Valcyk

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU VALCYK (VALCYK)

Skład:

substancja czynna: walacyklowir;

1 tabletka zawiera 500 mg walacyklowiru w postaci chlorowodorku walacyklowiru;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, kroszpawidon, stearynian magnezu, hydroksypropylometyloceluloza, powłoka Opatry Blue;

skład powłoki: indygokarmin (E 132), dwutlenek tytanu (E 171), makrogol, polisorbat, hydroksypropylometyloceluloza.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: owalne tabletki powlekane niebieskiej barwy, z oznaczeniem „VC” i „500” po jednej stronie, po drugiej stronie gładkie lub gładkie z obu stron.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwwirusowe o działaniu bezpośrednim. Kod ATC J05A B11.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Valcyk – lek przeciwwirusowy, ester L-waliny aklokwiru, który jest analogiem nukleozydu purynowego guaniny. W organizmie człowieka walacyklowir szybko i niemal całkowicie przekształca się w aklokwir i waliny za pomocą walacyklowirhydrolazy. Aklokwir jest specyficznym inhibitorem wirusów herpesu o aktywności in vitro wobec wirusa herpesu prostego typu I i II, wirusa Varicella zoster, cytomegalowirusa, wirusa Epsteina-Barr oraz wirusa herpesu ludzkiego typu VI. Aklokwir hamuje syntezę wirusowego DNA bezpośrednio po fosforylacji i przekształceniu w aktywną formę trifosforanu aklokwiru. W pierwszej fazie fosforylacji konieczna jest aktywność enzymu specyficznego dla wirusa.

Dla wirusa herpesu prostego, wirusa Varicella zoster oraz wirusa Epsteina-Barr jest to wirusowa tyminokinaza (TK), która występuje wyłącznie w komórkach zainfekowanych wirusem. Częściowa selektywność fosforylacji zachowana jest w zakażeniu cytomegalowirusowym i jest pośredniczona przez produkt genu fosfotransferazy UL 97. Aktywacja aklokwiru przez wirusowy enzym w znaczący sposób wyjaśnia jego selektywność.

Proces fosforylacji aklokwiru (przekształcenie z mono- do trifosforanu) odbywa się za pomocą kinaz komórkowych. Trifosforan aklokwiru konkurencyjnie hamuje wirusową DNA-polimerazę i zostaje włączony do wirusowego DNA, co prowadzi do obowiązkowego (pełnego) przerwania łańcucha, zakończenia syntezy DNA i w konsekwencji do blokady replikacji wirusa.

Odporność na aklokwir wynika z niedoboru wirusowej tyminokinazy, co prowadzi do nadmiernego rozprzestrzeniania się wirusa w organizmie. Czasem zmniejszona wrażliwość na aklokwir wynika z pojawienia się szczepów wirusa o zmienionej strukturze wirusowej TK lub DNA-polimerazy. Wirusowość tych odmian wirusa przypomina wirusa typu dzikiego.

Szerokie monitorowanie klinicznych izolatów wirusa herpesu prostego oraz wirusa Varicella zoster u pacjentów leczonych aklokwirem pozwoliło stwierdzić, że u pacjentów z prawidłowym układem odpornościowym wirus o zmniejszonej wrażliwości na aklokwir występuje wyjątkowo rzadko i pojawia się jedynie u chorych z ciężkim upośledzeniem odporności, np. po przeszczepieniu narządów lub u biorców szpiku kostnego, podczas chemioterapii nowotworów złośliwych oraz u chorych zakażonych HIV.

Valcyk przyspiesza ustępowanie bólu podczas leczenia ospy pospolitej, skraca czas trwania zespołu bólowego oraz zmniejsza liczbę pacjentów z bólem związanym z ostrym zapaleniem zwojów (w tym z ostrą i poherpesową neuralgią).

Profilaktyka zakażenia cytomegalowirusowym za pomocą walacyklowiru zmniejsza ryzyko ostrego odrzucenia przeszczepu (u chorych po przeszczepieniu nerki), częstość występowania infekcji oportunisticznych oraz innych infekcji spowodowanych przez wirusy herpes (wirus herpesu prostego i wirus Herpes zoster).

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Po przyjęciu doustnym walacyklowir jest dobrze wchłaniany, szybko i niemal całkowicie przekształca się w aklokwir i waliny. To przekształcenie zachodzi najprawdopodobniej za pomocą enzymu walacyklowirhydrolazy wyizolowanego z wątroby człowieka. Bio dostępność aklokwiru po podaniu 1 g walacyklowiru wynosi 54% i nie zmniejsza się podczas przyjmowania pokarmu. Farmakokinetyka walacyklowiru nie jest zależna od dawki. Szybkość i stopień absorpcji zmniejszają się wraz ze wzrostem dawki, co prowadzi do mniej proporcjonalnego wzrostu Cmax w zakresie terapeutycznego zwiększenia dawki oraz do zmniejszenia bio dostępności przy zastosowaniu dawek większych niż 500 mg. Średnie stężenie szczytowe aklokwiru wynosi 10–37 µmol (2,2–8,3 µg/ml) po podaniu jednorazowej dawki 250–2000 mg walacyklowiru zdrowym ochotnikom z prawidłową funkcją nerek, a mediana czasu osiągnięcia tego stężenia wynosi 1–2 godziny. Stężenie szczytowe walacyklowiru w osoczu krwi wynosi zaledwie 4% stężenia aklokwiru i osiągane jest średnio po 30–100 minutach, a po 3 godzinach zmniejsza się poniżej poziomu wykrywalności. Parametry farmakokinetyczne walacyklowiru i aklokwiru po podaniu jednorazowym i wielokrotnym są podobne.

Rozkład. Wiązanie walacyklowiru z białkami osocza krwi jest bardzo niskie – 15%. Przejście do płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR), określone jako stosunek PMR/AUC osocza krwi, wynosi około 25% dla aklokwiru i metabolitu 8-hydroksyaklokwiru oraz 2,5% dla metabolitu 9-karboksymetoksymetyloguaniny.

Metabolizm.

Po podaniu doustnym walacyklowir przekształca się w aklokwir i L-waliny poprzez metabolizm pierwszego przejścia w jelitach i/lub wątrobie. W niewielkim stopniu aklokwir przekształca się w metabolity 9-karboksymetoksymetyloguaninę za pomocą alkoholowej i aldehydowej dehydrogenazy oraz w 8-hydroksyaklokwir za pomocą aldehydowej oksydazy. Oколо 88% całkowitego narażenia na lek w osoczu krwi przypada na aklokwir, 11% na 9-karboksymetoksymetyloguaninę oraz 1% na 8-hydroksyaklokwir. Żaden z walacyklowiru ani aklokwiru nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450.

Wydalanie. Okres półtrwania aklokwiru po jednorazowym i wielokrotnym podaniu walacyklowiru pacjentom z prawidłową funkcją nerek wynosi około 3 godziny. Walacyklowir wydzielany jest z moczem głównie w postaci aklokwiru (ponad 80% dawki) oraz jego metabolitu 9-karboksymetoksymetyloguaniny.

Osobliwe grupy pacjentów.

U chorych w końcowym stadium niewydolności nerek okres półtrwania aklokwiru wynosi około 14 godzin.

Wirus ospy pospolitej i wirus herpesu prostego nie wpływają istotnie na farmakokinetykę aklokwiru i walacyklowiru po doustnym zastosowaniu Valcyku.

W badaniu farmakokinetyki walacyklowiru i aklokwiru w późnych stadiach ciąży pole pod krzywą „stężenie-czas” aklokwiru w fazie plateau po podaniu walacyklowiru w dawce 1000 mg było około 2 razy wyższe niż po podaniu aklokwiru doustnie w dawce 1200 mg na dobę.

U pacjentów zakażonych HIV charakterystyki farmakokinetyczne aklokwiru po podaniu jednorazowej lub wielokrotnej dawki 1000 mg lub 2000 mg walacyklowiru nie różniły się od tych u zdrowych osób.

U biorców przeszczepów narządów, którzy otrzymywali walacyklowir w dawce 2000 mg 4 razy na dobę, maksymalne stężenie aklokwiru było równe lub wyższe niż u zdrowych ochotników otrzymujących tę samą dawkę leku, a dobowe wartości pola pod krzywą „stężenie-czas” były istotnie większe.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie opryszczki pospolitej (herpes zoster).

Leczenie zakażeń skóry i błon śluzowych wywołanych wirusem opryszczki pospolitej, w tym pierwotnego i nawrotowego opryszczki narządów płciowych.

Leczenie opryszczki wargowej (gorączki trąciowej).

Leczenie zapobiegające (supresja) nawrotów zakażeń skóry i błon śluzowych wywołanych wirusem opryszczki pospolitej, w tym opryszczki narządów płciowych.

Ograniczanie rozprzestrzeniania się wirusa opryszczki narządów płciowych na zdrowego partnera podczas stosowania Valcyku w ramach terapii supresyjnej w połączeniu z bezpiecznym seksem.

Profilaktyka zakażenia wirusem cytomegalii i choroby wirusa cytomegalii po przeszczepieniu narządów.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na walacyklowir, acyklowir lub którykolwiek z pozostałych składników leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie stwierdzono żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Nie zaleca się dostosowywania dawki walacyklowiru przy jednoczesnym stosowaniu z dypydrowiryna, lekami przeciwwskazowymi, diuretykami tiazydowymi, cyklotemidyną lub probenecydem przy prawidłowej czynności nerek.

Acyklowir wydzielany jest głównie w postaci niezmienionej z moczem drogą aktywnej sekrecji kanalikowej. Wszystkie leki stosowane jednocześnie, które wpływają na ten mechanizm wydzielania, mogą zwiększać stężenie acyklowiru w osoczu po podaniu walacyklowiru. Podczas przyjmowania cyklotemidyny lub probenecydu, które blokują sekrecję kanalikową, po podaniu walacyklowiru w dawce 1 g zwiększa się pole pod krzywą „stężenie-czas” acyklowiru i zmniejsza się jego klirens nerkowy, jednak nie ma potrzeby zmiany dawki ze względu na szeroki indeks terapeutyczny acyklowiru.

U pacjentów otrzymujących wyższe dawki walacyklowiru (4 g i więcej na dobę) należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków konkurencyjnych wobec acyklowiru pod względem drogi wydzielania, ponieważ może to prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu jednego lub obu leków oraz ich metabolitów. Przy jednoczesnym stosowaniu z mykofenolanem mofetylu (lek immunosupresyjny stosowany po przeszczepieniu narządów) zwiększa się stężenie acyklowiru i nieaktywnego metabolitu mykofenolanu mofetylu w osoczu krwi.

Należy również zachować ostrożność (z monitorowaniem zmian czynności nerek) przy jednoczesnym stosowaniu wysokich dawek walacyklowiru (4 g i więcej) oraz innych leków wpływających na czynność nerek (np. cyklosporyny, tarkolimusu).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Reakcja lekowa z eozynofilią i objawami systemowymi (zespoł DRESS).

Zgłaszano przypadki zespołu DRESS związanego z leczeniem Valcyk, który może być stanem zagrażającym życiu lub śmiertelnym. Przy przepisywaniu leku należy poinformować pacjenta o objawach i objawach zespołu DRESS oraz dokładnie monitorować reakcje skórne. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na zespół DRESS należy natychmiast odstawić Valcyk i rozważyć leczenie alternatywne (jeśli konieczne). Jeśli u pacjenta rozwinął się zespół DRESS podczas stosowania Valcyk, leczenie Valcyk nigdy nie może być wznowione u tego pacjenta.

Hidratacja.

Należy zapewnić odpowiedni poziom nawodnienia u pacjentów z podwyższonym ryzykiem odwodnienia, szczególnie u pacjentów w wieku podeszłym.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u chorych z łagodnym lub umiarkowanym stopniem marskości wątroby (przy zachowanej funkcji syntetycznej wątroby). Dane farmakokinetyczne uzyskane u pacjentów z zaawansowaną marskością wątroby (z zaburzoną funkcją syntetyczną wątroby i objawami nadciśnienia wrotnego) wskazują na brak potrzeby zmiany dawkowania, jednak doświadczenie kliniczne jest ograniczone.

Brak danych dotyczących stosowania wyższych dawek leku (4 g lub więcej na dobę) u pacjentów z chorobami wątroby. Dlatego należy ostrożnie przepisywać wyższe dawki tym chorym. Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących stosowania Valcyk po przeszczepieniu wątroby, jednak ustalono, że profilaktyka przy użyciu wysokich dawek acyklowiru zmniejsza częstość zakażeń i chorób spowodowanych wirusem cytomegalii.

Zaburzenia funkcji nerek.

Acyklowir, aktywny metabolit Valcyk, jest wydalany przez nerki, dlatego dawkę Valcyk należy zmniejszyć u pacjentów z niewydolnością nerek w zależności od klirensu kreatyniny.

Pacjenci z niewydolnością nerek należą do grupy podwyższonego ryzyka rozwoju powikłań neurologicznych i powinni być dokładnie monitorowani w celu wczesnego wykrycia. Zazwyczaj powikłania te są odwracalne i ustępują po odstawieniu leku. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu Valcyk pacjentom z niewydolnością nerek lub pacjentom przyjmującym leki nefrotoksyczne, ponieważ może to zwiększyć ryzyko zaburzeń funkcji nerek i/lub ryzyko odwracalnych działań niepożądanych ze strony układu nerwowego.

Podczas leczenia opryszczki wargowej Valcyk szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów w wieku podeszłym i pacjentów z niewydolnością nerek. Leczenie nie powinno przekraczać 1 dnia (2 dawki po 2000 mg w ciągu 24 godzin). Leczenie dłuższe niż 1 dzień nie przyniesie dodatkowego efektu klinicznego.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Pacjenci w wieku podeszłym charakteryzują się obniżoną funkcją nerek i wymagają dostosowania dawki.

Dawkowanie u pacjentów w wieku podeszłym należy ustalać na podstawie klirensu kreatyniny oraz zapewnić odpowiedni poziom nawodnienia organizmu.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i u pacjentów w wieku podeszłym zwiększa się ryzyko rozwoju powikłań neurologicznych, dlatego wymagają oni starannego nadzoru w celu wykrycia tych skutków. Według zgłoszeń, reakcje te są w większości przypadków odwracalne po zakończeniu leczenia (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Ograniczenie ryzyka przeniesienia wirusa opryszczki narządów płciowych.

Terapia supresyjna Valcyk zmniejsza ryzyko przeniesienia opryszczki narządów płciowych. Nie wylecza ona infekcji wirusem opryszczki, ani nie wyklucza całkowicie ryzyka przeniesienia wirusa. Oprócz terapii Valcyk pacjentom zaleca się stosowanie barierowych metod antykoncepcji.

Stosowanie w leczeniu opryszczki pospolitej.

Podczas leczenia pacjentów, szczególnie z osłabionym układem odpornościowym, należy dokładnie monitorować odpowiedź kliniczną. Jeśli odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca, zaleca się stosowanie przeciwwirusowego leczenia dożylnej. Pacjentów z powikłaną opryszczką pospolitą, np. z zaangażowaniem narządów wewnętrznych, rozsianiem wirusa, neuropatią ruchową, encefalitem lub zaburzeniami naczyniowymi mózgu, należy leczyć przeciwwirusowymi lekami dożylnymi.

Dodatkowo, pacjentów z osłabionym układem odpornościowym, którzy mają zmiany opryszczkowe oka lub wysokie ryzyko rozsiania choroby i zaangażowania narządów wewnętrznych, należy leczyć przeciwwirusowymi lekami dożylnymi.

Stosowanie w infekcji wirusem cytomegalii.

Dane dotyczące skuteczności leku uzyskane podczas leczenia pacjentów z wysokim ryzykiem infekcji wirusem cytomegalii w celu profilaktyki po przeszczepieniu narządu wskazują, że Valcyk powinien być stosowany u tych pacjentów, jeśli z powodów bezpieczeństwa przerwano stosowanie walgancyklowiru lub gancyklowiru. Stosowanie wysokich dawek Valcyk, koniecznych do zapobiegania infekcji wirusem cytomegalii, może powodować częstsze występowanie działań niepożądanych, w tym zaburzeń ze strony układu nerwowego, w porównaniu ze stosowaniem niższych dawek stosowanych w innych wskazaniach. Należy dokładnie monitorować funkcję nerek pacjentów i odpowiednio dostosować dawkę leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane dotyczące stosowania Valcyk w czasie ciąży są ograniczone. Valcyk w leczeniu ciężarnych należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Acyklowir, główny metabolit Valcyk, przenika do mleka matki. Podczas stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Brak danych z badań klinicznych dotyczących tej kwestii, farmakologia Valcyk nie daje podstaw do oczekiwania jakiegokolwiek negatywnego wpływu. Należy jednak podczas oceny zdolności pacjenta do prowadzenia samochodu i obsługiwania maszyn wziąć pod uwagę stan kliniczny pacjenta i profil działań niepożądanych leku.

Sposób stosowania i dawki.

Walcyk stosować doustnie niezależnie od przyjmowania pokarmu.

Leczenie herpesa zoster: dorośli powinni przyjmować po 1000 mg (2 tabletki) 3 razy dziennie przez 7 dni.

Leczenie infekcji wywołanych wirusem herpesa prostego: pacjenci z prawidłową odpornością (dorośli): 500 mg (1 tabletka) 2 razy dziennie w przypadku pierwotnego przebiegu, który może być ciężki, przez 5–10 dni; w przypadku nawrotów – przez 3 lub 5 dni.

Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej. W przypadku nawrotowych form infekcji wywołanych wirusem herpesa prostego idealnym momentem na rozpoczęcie stosowania leku jest okres prodromalny lub natychmiast po pojawieniu się pierwszych objawów. Walcyk może zapobiegać rozwojowi zmian w przypadku nawrotów infekcji wywołanych wirusem herpesa prostego, o ile leczenie zostanie rozpoczęte natychmiast po pojawieniu się pierwszych objawów choroby.

Leczenie herpesu wargowego (opryszczu warg): alternatywnie, w leczeniu herpesu wargowego (opryszczu warg) skuteczną dawką jest 2000 mg (4 tabletki) 2 razy dziennie przez 1 dzień. Drugą dawkę należy przyjąć około 12 godzin (nie wcześniej niż po 6 godzinach) po pierwszej dawce. Przy takim schemacie dawkowania leczenie nie powinno trwać dłużej niż 1 dzień, ponieważ wykazano, że dłuższe stosowanie nie zwiększa skuteczności terapii. Leczenie należy rozpocząć przy pojawieniu się pierwszych wczesnych objawów herpesu wargowego (uczucie mrowienia, swędzenia lub pieczenia w okolicy warg).

Profilaktyka (supresja) nawrotów infekcji wywołanych wirusem herpesa prostego:

• pacjentom z prawidłową odpornością (dorośli) przydziela się 500 mg (1 tabletka) leku 1 raz dziennie;
• pacjentom z niedoborem odporności (dorośli) przydziela się dawkę 500 mg (1 tabletka) 2 razy dziennie.

Zmniejszenie ryzyka przeniesienia wirusa herpesa genitalnego na zdrowego partnera seksualnego.

Dorosłym heteroseksualnym osobom z prawidłową odpornością, które mają 9 lub mniej zaostrzeń rocznie, przydziela się 500 mg 1 raz dziennie.

Brak danych dotyczących zmniejszenia ryzyka przeniesienia wirusa herpesa genitalnego u innych grup pacjentów.

Profilaktyka infekcji i choroby wywołanej wirusem cytomegalii po przeszczepie narządu.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia: lek należy przydzielić w dawce 2000 mg (4 tabletki) 4 razy dziennie, jak najszybciej po przeszczepie. W przypadku niewydolności nerek dawki należy zmniejszyć (patrz „Dawkowanie przy zaburzonej funkcji nerek”). Czas trwania leczenia wynosi zazwyczaj 90 dni, ale może być wydłużony u pacjentów z wysokim stopniem ryzyka.

Dawkowanie przy zaburzonej funkcji nerek.

Walcyk należy stosować ostrożnie u chorych z zaburzoną funkcją nerek i należy koniecznie zapewnić odpowiedni poziom nawodnienia organizmu. Schemat dawkowania zależy od klirensu kreatyniny i wskazań oraz podano go w tabeli.

* валацикловір застосовувати в інших лікарських формах з можливістю такого дозування (таблетки у дозі 250 мг).

Пацієнтам, які перебувають на інтермітуючому гемодіалізі, рекомендується застосовувати ті ж дози, що і пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв. Дози слід призначати після проведення гемодіалізу.

Кліренс креатиніну слід постійно контролювати, особливо в періоди, коли функція нирок може швидко змінюватися, наприклад одразу після трансплантації. Відповідно, слід змінювати дозу препарату.

Дозування при порушеній функції печінки

Необхідності у корекції дози хворим з легким або помірним ступенем цирозу немає потреби (синтезуюча функція печінки збережена). Показники фармакокінетики при пізніх стадіях цирозу (з порушенням синтезуючої функції печінки та наявністю ознак портальної гіпертензії) свідчать про відсутність потреби змінювати дозування, однак клінічний досвід обмежений.

Про застосування вищих доз (4000 мг і більше) на добу див. у розділі «Особливості застосування».

Діти

Дані щодо безпеки та ефективності застосування препарату дітям віком до 12 років відсутні.

Пацієнти літнього віку

Доза препарату потребує корегування, щоб уникнути можливих порушень функції нирок (див. «Дозування при порушеній функції нирок»).

Необхідно підтримувати адекватний рівень гідратації організму.

Пропущена доза.

У випадку пропуску дози препарату її слід прийняти одразу, якщо є можливість. Однак, коли вже наближається час прийому наступної дози, необхідно перейти до регулярної схеми прийому, не компенсуючи пропущену дозу.

Діти .

Застосовувати дітям віком від 12 років для профілактики цитомегаловірусної інфекції та захворювання після трансплантації органів.

Передозування.

Симптоми. При передозуванні валацикловіру повідомляли про розвиток гострої ниркової недостатності та неврологічних симптомів, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ажитацію, втрату свідомості та кому. Також спостерігалися нудота і блювання. Для запобігання ненавмисному передозуванню слід бути обережним при застосуванні великих доз. Багато випадків передозування були пов‘язані із застосуванням препарату для лікування пацієнтів з нирковою недостатністю та пацієнтів літнього віку, яким не було відповідно зменшено дозу.

Лікування. Пацієнти повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом для виявлення проявів токсичності. Гемодіаліз значно прискорює виведення ацикловіру з крові і тому може вважатися оптимальним способом лікування у випадку симптоматичного передозування валацикловіру.

У випадках гострої ниркової недостатності та анурії гемодіаліз може бути ефективний.

Działania niepożądane.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania walacyklowiru są bóle głowy i nudności. Wystąpiły również doniesienia o bardziej poważnych skutkach ubocznych, takich jak zespół zakrzepowo-zakrzepiczy purpura (TTP), zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS), ostra niewydolność nerek, zaburzenia neurologiczne oraz zespół DRESS (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Sposób stosowania i dawki”).

W rzadkich przypadkach opisywano wystąpienie powikłań neurologicznych. Pacjenci w podeszłym wieku oraz osoby z niewydolnością nerek są narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych o charakterze neurologicznym.

Działania niepożądane, o których wiadomości są przedstawione poniżej, sklasyfikowano według układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania podzielono na następujące kategorie: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), nieznana częstość (< 1/10000).

Na podstawie danych z badań klinicznych

Zaburzenia układu nerwowego: często – ból głowy.

Zaburzenia przewodu pokarmowego: często – nudności.

Na podstawie danych z nadzoru po rejestracji

Zaburzenia układu krwiotwórczego: bardzo rzadko – leukopenia, trombocytopenia. Leukopenia występuje głównie u pacjentów z niedoborem odporności.

Zaburzenia układu odpornościowego: bardzo rzadko – ostry przebieg reakcji alergicznych, w tym anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka.

Zaburzenia układu nerwowego: rzadko – ból głowy, zawroty głowy, dezorientacja, halucynacje, spowolnienie funkcji poznawczych; bardzo rzadko – drżenie, ataksja, dysartria, drgawki, encefalopatia, śpiączka, objawy psychotyczne.

Zaburzenia psychiczne: rzadko – pobudzenie, zachowanie agresywne.

Wymienione powyżej objawy są najczęściej odwracalne i pojawiają się przede wszystkim u pacjentów z niewydolnością nerek lub innymi czynnikami predysponującymi. U pacjentów po przeszczepie narządu, którzy otrzymują lek w celu zapobiegania infekcji wirusem cytomegalii w wysokich dawkach (8 g na dobę), działania niepożądane neurologiczne występują częściej niż u pacjentów otrzymujących niższe dawki.

Zaburzenia układu oddechowego: rzadko – duszność.

Zaburzenia przewodu pokarmowego: często – nudności, dyskomfort brzuszny; rzadko – wymioty, biegunka.

Zaburzenia skóry: rzadko – wysypka, objawy fotosensybilizacji; rzadko – świąd, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy; bardzo rzadko – wielopostaciowa rumieniowata egzudatywna; nieznana częstość – reakcja lekowa z eozynofilami i objawami systemowymi (zespołem DRESS) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia układu moczowego: rzadko – zaburzenia funkcji nerek, wzrost stężenia kreatyniny; bardzo rzadko – ostra niewydolność nerek, ból w okolicy nerek, hematuria (często związane z innymi zaburzeniami funkcji nerek); nieznana częstość – nerkowy zapalenie kanalikowo-śródbłonkowe.

Ból w okolicy nerek może być związany z niewydolnością nerek.

Opisywano powstawanie osadów acyklowiru w kanalikach nerkowych. W trakcie leczenia należy zapewnić odpowiednią ilość przyjmowanej cieczy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: bardzo rzadko – odwracalne zwiększenie aktywności testów funkcji wątroby.

Czasem opisywane jako zapalenie wątroby.

Inne: istnieją doniesienia o niewydolności nerek, mikroangiopatycznej anemii hemolitycznej oraz trombocytopenii (czasem w połączeniu) u ciężko chorych pacjentów z niedoborem odporności, szczególnie u osób z zaawansowanymi stadium choroby HIV, którzy otrzymywali wysokie dawki (8000 mg na dobę) Valcyk przez dłuższy czas w badaniach klinicznych. Te same objawy obserwowano u pacjentów z tymi samymi chorobami, którzy nie byli leczeni Valcyk.

Wskazania badań laboratoryjnych.

Nie stwierdzono wpływu na wyniki badań laboratoryjnych.

Okres ważności.

4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletek w blisterze, 1 blister w pudełku kartonowym; 42 tabletki w butelkach.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Pharmascience Inc.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.