Valcyte

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VACYC (VALCYC)

Composición:

Principio activo: valaciclovir;

Cada tableta contiene 500 mg de valaciclovir en forma de clorhidrato de valaciclovir;

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, recubrimiento de película Opaqued Blue;

Composición del recubrimiento de película: carmín índigo (E 132), dióxido de titanio (E 171), macrogol, polisorbato, hidroxipropilmetilcelulosa.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas alargadas de color azul, recubiertas con película, con la impresión «VC» y «500» en un lado y lisas o completamente lisas en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales de acción directa. Código ATC J05A B11.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Valaciclovir es un medicamento antiviral, éter L-valil de aciclovir, que es un análogo del nucleósido de purina guanina. En el organismo humano, el valaciclovir se convierte rápida y casi completamente en aciclovir y valina mediante la enzima valaciclovir hidrolasa. El aciclovir es un inhibidor específico de los virus del herpes, con actividad in vitro frente a los virus del herpes simple tipos I y II, el virus Varicella zoster, el citomegalovirus, el virus de Epstein-Barr y el virus del herpes humano tipo VI. El aciclovir inhibe la síntesis del ADN viral inmediatamente después de la fosforilación y conversión en su forma activa, el trifosfato de aciclovir. En la primera etapa de fosforilación se requiere la actividad de una enzima específica del virus.

Para el virus del herpes simple, el virus Varicella zoster y el virus de Epstein-Barr, esta enzima es la timidina quinasa (TK) viral, presente únicamente en células infectadas por el virus. La selectividad parcial de la fosforilación se mantiene en la infección por citomegalovirus y está mediada por el producto del gen de la fosfotransferasa UL 97. La activación del aciclovir por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad.

El proceso de fosforilación del aciclovir (transformación de monofosfato a trifosfato) es llevado a cabo por quinasas celulares. El trifosfato de aciclovir inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral e incorpora en el ADN viral, lo que provoca una ruptura obligatoria (completa) de la cadena, la interrupción de la síntesis del ADN y, por consiguiente, el bloqueo de la replicación viral.

La resistencia al aciclovir se debe a la deficiencia de la timidina quinasa viral, lo que conduce a una excesiva diseminación del virus en el organismo. A veces, la disminución de la sensibilidad al aciclovir se debe a la aparición de cepas virales con estructura alterada de la TK viral o de la ADN polimerasa. La virulencia de estas cepas virales es similar a la del cepa salvaje.

El amplio monitoreo de aislamientos clínicos del virus del herpes simple y del virus Varicella zoster en pacientes tratados con aciclovir ha demostrado que el virus con sensibilidad reducida al aciclovir es excepcionalmente raro en pacientes con sistema inmunitario normal, y solo se presenta con frecuencia en pacientes con inmunosupresión grave, por ejemplo, tras un trasplante de órganos o trasplante de médula ósea, durante la quimioterapia de neoplasias malignas o en pacientes infectados por VIH.

El valaciclovir acelera la resolución del dolor durante el tratamiento del herpes zóster, reduce la duración del síndrome doloroso y también la cantidad de pacientes con dolor asociado al zóster, incluyendo la neuralgia aguda y la neuralgia posherpética.

La profilaxis de la infección por citomegalovirus con valaciclovir reduce el riesgo de rechazo agudo del injerto (en pacientes trasplantados de riñón), la frecuencia de infecciones oportunistas y otras infecciones causadas por virus del herpes (virus del herpes simple y virus Herpes zoster).

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el valaciclovir se absorbe bien, se convierte rápida y casi completamente en aciclovir y valina. Esta conversión ocurre principalmente mediante la enzima valaciclovir hidrolasa, aislada del hígado humano. La biodisponibilidad del aciclovir tras la administración de 1 g de valaciclovir es del 54 % y no se reduce con la ingestión de alimentos. La farmacocinética del valaciclovir no es dependiente de la dosis. La velocidad y el grado de absorción disminuyen con el aumento de la dosis, lo que provoca un incremento menos que proporcional de la Cmax dentro del rango terapéutico de dosis y una reducción de la biodisponibilidad al administrar dosis superiores a 500 mg. La concentración máxima media de aciclovir oscila entre 10-37 µmol (2,2-8,3 µg/ml) tras la administración de una dosis única de 250-2000 mg de valaciclovir en voluntarios sanos con función renal normal, y la mediana del tiempo para alcanzar esta concentración es de 1-2 horas. La concentración máxima de valaciclovir en plasma representa solo el 4 % de la concentración de aciclovir, alcanza su pico a los 30-100 minutos y disminuye por debajo del nivel cuantificable a las 3 horas. Los parámetros farmacocinéticos del valaciclovir y del aciclovir tras administración única o repetida son similares.

Disposición. La unión del valaciclovir a las proteínas plasmáticas es muy baja (15 %). La penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR), determinada por la relación LCR/AUC plasmática, es aproximadamente del 25 % para el aciclovir y su metabolito 8-hidroxi-aciclovir, y del 2,5 % para el metabolito 9-carboximetoximetilguanina.

Metabolismo.

Tras la administración oral, el valaciclovir se convierte en aciclovir y L-valina mediante el metabolismo de primer paso en el intestino y/o hígado. En menor medida, el aciclovir se convierte en el metabolito 9-carboximetoximetilguanina mediante las enzimas alcohol y aldehído deshidrogenasa, y en 8-hidroxi-aciclovir mediante la aldehído oxidasa. Aproximadamente el 88 % de la exposición total del fármaco en plasma corresponde al aciclovir, el 11 % a la 9-carboximetoximetilguanina y el 1 % al 8-hidroxi-aciclovir. Ni el valaciclovir ni el aciclovir son metabolizados por las enzimas del citocromo P450.

Eliminación. El periodo de semivida de eliminación del aciclovir tras dosis únicas o múltiples de valaciclovir en pacientes con función renal normal es de aproximadamente 3 horas. El valaciclovir se excreta en la orina principalmente como aciclovir (más del 80 % de la dosis) y su metabolito 9-carboximetoximetilguanina.

Grupos especiales de pacientes.

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, el periodo de semivida de eliminación del aciclovir es de aproximadamente 14 horas.

El virus del herpes zóster y el virus del herpes simple no alteran significativamente la farmacocinética del aciclovir y del valaciclovir tras la administración oral de Valcivir.

En un estudio de farmacocinética de valaciclovir y aciclovir durante los últimos estadios del embarazo, el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) del aciclovir en fase de meseta tras la administración de 1000 mg de valaciclovir fue aproximadamente 2 veces mayor que tras la administración oral de 1200 mg de aciclovir al día.

En pacientes con infección por VIH, las características farmacocinéticas del aciclovir tras la administración de dosis únicas o múltiples de 1000 mg o 2000 mg de valaciclovir no difirieron de las observadas en individuos sanos.

En receptores de trasplantes de órganos que recibieron valaciclovir a una dosis de 2000 mg cuatro veces al día, la concentración máxima de aciclovir fue igual o superior a la observada en voluntarios sanos que recibieron la misma dosis, y los valores diarios del área bajo la curva «concentración-tiempo» fueron significativamente mayores.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del herpes zóster.

Tratamiento de las infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recurrente.

Tratamiento del herpes labial (fuego labial).

Tratamiento profiláctico (supresión) de las recurrencias de infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital.

Reducción de la transmisión del virus del herpes genital a la pareja sana mediante el uso de Valcicu como terapia supresora en combinación con relaciones sexuales seguras.

Prevención de la infección por citomegalovirus y de la enfermedad tras el trasplante de órganos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al valaciclovir, al aciclovir o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han detectado formas clínicamente significativas de interacción.

No se recomienda ajustar la dosis de valaciclovir cuando se administra junto con digoxina, antiácidos, diuréticos del grupo de las tiazidas, cimetidina o probenecid en caso de función renal normal.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por la orina mediante secreción tubular activa. Cualquier medicamento que se administre simultáneamente y que afecte a este mecanismo de eliminación puede aumentar la concentración plasmática de aciclovir tras la administración de valaciclovir. Tras la administración de valaciclovir en dosis de 1 g, la administración concomitante de cimetidina o probenecid, que bloquean la secreción tubular, aumenta el área bajo la curva de concentración-tiempo del aciclovir y disminuye su aclaramiento renal, aunque no es necesario modificar la dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir.

En pacientes que reciben dosis más altas de valaciclovir (4 g o más por día), debe tenerse precaución al administrar simultáneamente medicamentos que compitan con el aciclovir en los mecanismos de eliminación, ya que esto podría aumentar los niveles plasmáticos de uno o ambos fármacos y sus metabolitos. Cuando se administra conjuntamente con micofenolato mofetilo (un inmunosupresor utilizado tras el trasplante de órganos), se elevan en plasma los niveles de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato mofetilo.

Asimismo, debe tenerse precaución (con monitorización de los cambios en la función renal) al administrar simultáneamente dosis altas de valaciclovir (4 g o más) y otros medicamentos que afecten la función renal (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).

Características de aplicación.

Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Se han notificado casos de síndrome DRESS asociado al tratamiento con valaciclovir, que puede ser potencialmente mortal o fatal. Al recetar este medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen síntomas que sugieran el síndrome DRESS, se debe suspender inmediatamente el valaciclovir y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario). Si un paciente desarrolla el síndrome DRESS durante el tratamiento con valaciclovir, nunca se debe reanudar el tratamiento con este medicamento en dicho paciente.

Hidratación.

Se debe mantener un nivel adecuado de ingesta de líquidos en pacientes con riesgo elevado de deshidratación, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Alteraciones de la función hepática.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con cirrosis hepática leve o moderada (función sintética hepática conservada). Los datos farmacocinéticos en etapas avanzadas de cirrosis (con alteración de la función sintética hepática y signos de hipertensión portal) indican que no se requiere cambio en la dosificación, sin embargo, la experiencia clínica es limitada.

No existen datos sobre la administración de dosis más altas del medicamento (4 g o más por día) para el tratamiento de pacientes con enfermedad hepática. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar dosis más altas a estos pacientes. No se han realizado estudios específicos sobre el uso de valaciclovir tras el trasplante hepático, sin embargo, se ha demostrado que la profilaxis con altas dosis de aciclovir reduce la frecuencia de infecciones y enfermedades causadas por citomegalovirus.

Alteraciones de la función renal.

El aciclovir, metabolito activo del valaciclovir, se elimina por los riñones, por lo que la dosis de valaciclovir debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal según el aclaramiento de creatinina.

Los pacientes con insuficiencia renal están en mayor riesgo de desarrollar complicaciones neurológicas y deben ser vigilados estrechamente para su detección oportuna. Por lo general, estas complicaciones son reversibles y desaparecen tras la suspensión del medicamento. Se debe tener precaución al administrar valaciclovir a pacientes con insuficiencia renal o a aquellos que toman fármacos nefrotóxicos, ya que esto puede aumentar el riesgo de alteraciones de la función renal y/o reacciones adversas reversibles del sistema nervioso.

En el tratamiento del herpes labial con valaciclovir, se debe prestar especial atención a los pacientes de edad avanzada y a aquellos con insuficiencia renal. El tratamiento no debe exceder 1 día (2 dosis de 2000 mg en 24 horas). La terapia por más de 1 día no proporcionará beneficios clínicos adicionales.

Pacientes de edad avanzada.

Los pacientes de edad avanzada tienen una función renal reducida y requieren ajuste de la dosis.

La dosificación en pacientes de edad avanzada debe establecerse según los valores de aclaramiento de creatinina y se debe mantener un nivel adecuado de hidratación.

En pacientes con alteraciones de la función renal y en pacientes de edad avanzada, aumenta el riesgo de complicaciones neurológicas, por lo que requieren vigilancia estrecha para detectar estos efectos. Según los informes, estas reacciones son en su mayoría reversibles tras la interrupción del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reducción de la transmisión del virus del herpes genital.

La terapia supresiva con valaciclovir reduce el riesgo de transmisión del herpes genital. Sin embargo, no cura la infección por herpes ni elimina completamente el riesgo de transmisión del virus. Además del tratamiento con valaciclovir, se recomienda a los pacientes el uso de métodos de barrera anticonceptivos.

Uso en el tratamiento del herpes zóster.

En el tratamiento de pacientes, especialmente aquellos con el sistema inmunitario debilitado, se debe observar cuidadosamente la respuesta clínica. Si la respuesta al tratamiento es insuficiente, se recomienda el uso de terapia antiviral por vía intravenosa. Los pacientes con herpes zóster complicado, por ejemplo con afectación de órganos viscerales, diseminación viral, neuropatía motora, encefalitis o trastornos cerebrovasculares, deben ser tratados con antivirales por vía intravenosa.

Además, los pacientes inmunodeprimidos con lesiones herpéticas oculares o con alto riesgo de diseminación de la enfermedad y afectación de órganos viscerales deben recibir tratamiento con antivirales por vía intravenosa.

Uso en infección por citomegalovirus.

La información sobre la eficacia del medicamento obtenida en pacientes con alto riesgo de infección por citomegalovirus, con fines profilácticos tras el trasplante de órganos, indica que el valaciclovir debe administrarse a estos pacientes si, por razones de seguridad, se ha suspendido el uso de valganciclovir o ganciclovir. El uso de altas dosis de valaciclovir, necesarias para prevenir la infección por citomegalovirus, puede provocar con mayor frecuencia reacciones adversas, incluyendo alteraciones del sistema nervioso, en comparación con el uso de dosis más bajas empleadas en otras indicaciones. Se debe vigilar cuidadosamente la función renal de los pacientes y realizar el ajuste correspondiente de la dosis del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de valaciclovir durante el embarazo son limitados. El valaciclovir debe usarse en mujeres embarazadas solo si el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto.

Lactancia

El aciclovir, principal metabolito del valaciclovir, se excreta en la leche materna. Durante el tratamiento con este medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas.

No existen datos de estudios clínicos sobre este tema, y la farmacología del valaciclovir no sugiere que deba esperarse ningún efecto negativo. Sin embargo, al evaluar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria, se debe tener en cuenta su estado clínico y el perfil de efectos adversos del medicamento.

Vía de administración y dosis.

Valaciclovir se administra por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos.

Tratamiento del herpes zóster: administrar a adultos 1000 mg (2 comprimidos) 3 veces al día durante 7 días.

Tratamiento de las infecciones causadas por el virus del herpes simple: pacientes con sistema inmunitario normal (adultos): 500 mg (1 comprimido) 2 veces al día en casos primarios, que pueden ser graves, durante 5-10 días; en casos recurrentes, durante 3 o 5 días.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible. En las formas recurrentes de infecciones causadas por el virus del herpes simple, el momento ideal para iniciar el tratamiento es durante el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas. Valcic puede prevenir el desarrollo de lesiones en las recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple, siempre que el tratamiento se inicie inmediatamente tras la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad.

Tratamiento del herpes labial (fuego bucal): alternativamente, para el tratamiento del herpes labial (fuego bucal), la dosis eficaz es de 2000 mg (4 comprimidos) 2 veces al día durante 1 día. La segunda dosis debe administrarse aproximadamente 12 horas después (no antes de 6 horas) de la primera dosis. Con este régimen de dosificación, la duración del tratamiento no debe superar 1 día, ya que se ha demostrado que un tratamiento más prolongado no aumenta la eficacia clínica. El tratamiento debe iniciarse al aparecer los primeros síntomas precoces del herpes labial (sensación de hormigueo, picor o escozor en la zona de los labios).

Tratamiento preventivo (supresión) de las recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple:

• A pacientes con sistema inmunitario normal (adultos) se les administra 500 mg (1 comprimido) una vez al día;
• A pacientes inmunodeprimidos (adultos) se les administra 500 mg (1 comprimido) 2 veces al día.

Reducción de la transmisión del virus del herpes genital a la pareja sexual sana.

A adultos heterosexuales con sistema inmunitario normal que presentan 9 brotes o menos al año, se les administra 500 mg una vez al día.

No existen datos sobre la reducción de la transmisión del virus del herpes genital en otros grupos de pacientes.

Prevención de la infección y enfermedad por citomegalovirus tras el trasplante de órganos.

Adultos y niños a partir de 12 años: el medicamento debe administrarse a una dosis de 2000 mg (4 comprimidos) 4 veces al día, tan pronto como sea posible tras el trasplante. En caso de insuficiencia renal, las dosis deben reducirse (ver «Dosis en caso de alteración de la función renal»). La duración del tratamiento suele ser de 90 días, aunque puede prolongarse en pacientes con alto riesgo.

Dosis en caso de alteración de la función renal.

Debe tenerse precaución al administrar valaciclovir a pacientes con alteración de la función renal y es imprescindible mantener un adecuado nivel de hidratación del organismo. El régimen de dosificación depende del aclaramiento de creatinina y de la indicación, y se detalla en la tabla.

* valaciclovir se puede administrar en otras formas farmacéuticas que permitan dicha dosificación (tabletas de 250 mg).

En pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente, se recomienda utilizar las mismas dosis que en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min. Las dosis deben administrarse tras la realización de la hemodiálisis.

El aclaramiento de creatinina debe monitorizarse de forma continua, especialmente en periodos en los que la función renal pueda cambiar rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después de un trasplante. En consecuencia, la dosis del medicamento debe ajustarse en función de ello.

Dosificación en caso de disfunción hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (función sintética hepática conservada). Los parámetros farmacocinéticos en las fases avanzadas de la cirrosis (con alteración de la función sintética hepática y presencia de signos de hipertensión portal) indican que no es necesario modificar la dosificación, aunque la experiencia clínica es limitada.

Para la administración de dosis más altas (4000 mg o más al día), véase la sección «Instrucciones especiales de uso».

Niños

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 12 años.

Pacientes de edad avanzada

La dosis del medicamento requiere ajuste para evitar posibles alteraciones de la función renal (véase «Dosificación en caso de disfunción renal»).

Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Dosis olvidada.

Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible. Sin embargo, si ya se aproxima la hora de tomar la siguiente dosis, debe continuarse con el esquema habitual sin compensar la dosis olvidada.

• Niños *.

Se puede administrar en niños a partir de 12 años para la prevención de infecciones por citomegalovirus y enfermedades tras el trasplante de órganos.

Sobredosificación.

• Síntomas. * En caso de sobredosificación de valaciclovir, se han notificado casos de insuficiencia renal aguda y síntomas neurológicos, incluyendo confusión mental, alucinaciones, agitación, pérdida de conciencia y coma. También se han observado náuseas y vómitos. Para prevenir la sobredosificación accidental, debe tenerse precaución al administrar dosis elevadas. Muchos casos de sobredosificación se han relacionado con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada a quienes no se les redujo adecuadamente la dosis.

• Tratamiento. * Los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia médica para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis acelera significativamente la eliminación de aciclovir de la sangre y, por tanto, puede considerarse el método óptimo de tratamiento en caso de sobredosificación sintomática de valaciclovir.

En casos de insuficiencia renal aguda y anuria, la hemodiálisis puede ser eficaz.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con valaciclovir son cefalea y náuseas. Entre los efectos adversos más graves se han notificado casos de purpura trombótica trombocitopénica/síndrome hemolítico urémico, insuficiencia renal aguda, trastornos neurológicos y síndrome DRESS (ver sección «Precauciones de uso» y sección «Posología y forma de administración»).

En casos raros se han notificado complicaciones neurológicas. Los pacientes de edad avanzada y aquellos con insuficiencia renal tienen un riesgo aumentado de desarrollar reacciones adversas neurológicas.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y según su frecuencia de aparición. La frecuencia se ha categorizado de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy rara (< 1/10000).

Datos de estudios clínicos

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – náuseas.

Datos del seguimiento poscomercialización

Del sistema sanguíneo: muy rara – leucopenia, trombocitopenia. La leucopenia se observa principalmente en pacientes con inmunodeficiencia.

Del sistema inmunitario: muy rara – reacciones alérgicas agudas, incluyendo anafilaxia, angioedema, urticaria.

Del sistema nervioso: rara – cefalea, vértigo, confusión, alucinaciones, disminución de la capacidad mental; muy rara – temblores, ataxia, disartria, convulsiones, encefalopatía, coma, síntomas psicóticos.

Del sistema psíquico: rara – excitación, comportamiento agresivo.

Los síntomas anteriores son en su mayoría reversibles y se observan principalmente en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de predisposición. En pacientes trasplantados que reciben el medicamento para la prevención de infección por citomegalovirus en dosis altas (8 g por día), las reacciones neurológicas ocurren con mayor frecuencia que en pacientes que reciben dosis menores.

Del sistema respiratorio: poco frecuente – disnea.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – náuseas, molestias abdominales; poco frecuente – vómitos, diarrea.

De la piel: poco frecuente – erupción cutánea, fenómenos de fotosensibilización; rara – prurito, urticaria, angioedema; muy rara – eritema multiforme exudativo; frecuencia desconocida – reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: rara – alteraciones de la función renal, aumento de creatinina; muy rara – insuficiencia renal aguda, dolor en la región renal, hematuria (frecuentemente asociada con otras alteraciones de la función renal); frecuencia desconocida – nefritis tubulointersticial.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal.

Se han notificado casos de formación de precipitados de aciclovir en los túbulos renales. Durante el tratamiento debe asegurarse un nivel adecuado de ingesta de líquidos (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar: muy rara – aumento transitorio de los niveles de pruebas funcionales hepáticas.

Ocasionalmente se ha descrito como hepatitis.

Otros: se han notificado casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación) en pacientes graves con inmunodeficiencia, especialmente en aquellos con estadios avanzados de VIH que recibieron dosis altas (8000 mg por día) de valaciclovir durante largos períodos en estudios clínicos. Estos mismos fenómenos se han observado en pacientes con las mismas enfermedades que no fueron tratados con valaciclovir.

Indicadores de pruebas de laboratorio.

No se ha establecido un efecto sobre los indicadores de pruebas de laboratorio.

Periodo de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón; 42 comprimidos en frascos.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pharmascience Inc.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá /
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.