Valcik

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VALCYC (VALCYC)

Composizione:

Principio attivo: valaciclovir;

1 compressa contiene valaciclovir 500 mg sotto forma di cloridrato di valaciclovir;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa, rivestimento Opadry blu;

Composizione del rivestimento: indigocarminio (E 132), biossido di titanio (E 171), macrogol, polisorbato, idrossipropilmetilcellulosa.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate di colore blu, rivestite; da un lato riportano l'incisione «VC» e «500», dall'altro lato sono lisce oppure lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antivirali ad azione diretta. Codice ATC J05A B11.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Valcik – un farmaco antivirale, eter L-valinico dell'aciclovir, che è un analogo del nucleoside purinico della guanina. Nell'organismo umano, Valcik si trasforma rapidamente e quasi completamente in aciclovir e valina per mezzo della valaciclouiridrolasi. L'aciclovir è un inibitore specifico dei virus dell'herpes con attività in vitro nei confronti del virus dell'herpes simplex di tipo I e II, del virus Varicella zoster, del citomegalovirus, del virus di Epstein-Barr e del virus dell'herpes umano di tipo VI. L'aciclovir inibisce la sintesi del DNA virale immediatamente dopo la fosforilazione e la trasformazione nella forma attiva, ovvero il trifosfato di aciclovir. Nella prima fase della fosforilazione è necessaria l'attività di un enzima specifico del virus.

Per il virus dell'herpes simplex, il virus Varicella zoster e il virus di Epstein-Barr, questo enzima è la timidina chinasi (TK) virale, presente solo nelle cellule infette dal virus. Una parziale selettività della fosforilazione si mantiene nell'infezione da citomegalovirus ed è mediata dal prodotto del gene della fosfotransferasi UL 97. L'attivazione dell'aciclovir da parte di un enzima virale specifico spiega in gran parte la sua selettività.

Il processo di fosforilazione dell'aciclovir (trasformazione da mono- a trifosfato) avviene per opera delle chinasi cellulari. Il trifosfato di aciclovir inibisce in modo competitivo la DNA polimerasi virale e si incorpora nel DNA virale, causando una rottura obbligata (completa) della catena, l'arresto della sintesi del DNA e quindi il blocco della replicazione virale.

La resistenza all'aciclovir è dovuta alla carenza della timidina chinasi virale, che porta a una diffusione eccessiva del virus nell'organismo. A volte, una ridotta sensibilità all'aciclovir è causata dall'emergere di ceppi virali con struttura alterata della TK virale o della DNA polimerasi. La virulenza di questi ceppi ricorda quella del ceppo selvaggio.

Un ampio monitoraggio di isolati clinici del virus dell'herpes simplex e del virus Varicella zoster in pazienti trattati con aciclovir ha mostrato che nei pazienti con sistema immunitario normale, il virus con ridotta sensibilità all'aciclovir è estremamente raro e si manifesta soltanto occasionalmente in pazienti con grave compromissione immunitaria, ad esempio dopo trapianto d'organo o trapianto di midollo osseo, durante chemioterapia per neoplasie maligne o in pazienti con infezione da HIV.

Valcik accelera la cessazione del dolore nel trattamento dell'herpes zoster, riduce la durata del dolore e il numero di pazienti con dolore associato allo zoster, compresa la nevralgia acuta e post-erpetica.

La profilassi dell'infezione da citomegalovirus con Valcik riduce il rischio di rigetto acuto del trapianto (pazienti dopo trapianto renale), la frequenza di infezioni opportuniste e di altre infezioni causate dal virus dell'herpes (virus dell'herpes simplex e virus Herpes zoster).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, Valcik viene ben assorbito, si trasforma rapidamente e quasi completamente in aciclovir e valina. Questa trasformazione avviene probabilmente per opera dell'enzima valaciclouiridrolasi, isolato dal fegato umano. La biodisponibilità dell'aciclovir dopo assunzione di 1 g di Valcik è del 54% e non diminuisce con l'assunzione di cibo. La farmacocinetica di Valcik non è dipendente dalla dose. La velocità e il grado di assorbimento diminuiscono all'aumentare della dose, causando un aumento meno che proporzionale della Cmax entro il range terapeutico delle dosi e una riduzione della biodisponibilità con dosi superiori a 500 mg. La concentrazione plasmatica media massima di aciclovir è compresa tra 10-37 µmol (2,2-8,3 µg/ml) dopo una dose singola di 250-2000 mg di Valcik in volontari sani con funzionalità renale normale, e la mediana del tempo per raggiungere questa concentrazione è di 1-2 ore. La concentrazione plasmatica massima di Valcik corrisponde solo al 4% di quella dell'aciclovir, si raggiunge mediamente tra 30 e 100 minuti e diminuisce al di sotto dei livelli misurabili entro 3 ore. I parametri farmacocinetici di Valcik e aciclovir dopo somministrazione singola e ripetuta sono simili.

Distribuzione. Il legame di Valcik alle proteine plasmatiche è molto basso – 15%. Il passaggio nel liquido cerebrospinale (LCS), determinato dal rapporto LCS/AUC plasmatico, è di circa il 25% per l'aciclovir e per il metabolita 8-idrossiaciclovir e del 2,5% per il metabolita 9-carbossimetossimetilguanina.

Metabolismo.

Dopo somministrazione orale, Valcik si converte in aciclovir e L-valina attraverso il metabolismo di primo passaggio nell'intestino e/o nel fegato. In piccola misura, l'aciclovir si converte nei metaboliti 9-carbossimetossimetilguanina, tramite alcol- e aldeide-deidrogenasi, e in 8-idrossiaciclovir, tramite aldeide ossidasi. Circa l'88% dell'esposizione totale al farmaco nel plasma è attribuibile all'aciclovir, l'11% al 9-carbossimetossimetilguanina e l'1% all'8-idrossiaciclovir. Né Valcik né aciclovir sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento dell'aciclovir dopo somministrazione singola e multipla di Valcik in pazienti con funzionalità renale normale è di circa 3 ore. Valcik viene escreto nelle urine principalmente sotto forma di aciclovir (più dell'80% della dose) e del suo metabolita 9-carbossimetossimetilguanina.

Gruppi di pazienti particolari.

In pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, il tempo di dimezzamento dell'aciclovir è di circa 14 ore.

Il virus dell'herpes zoster e il virus dell'herpes simplex non alterano in modo significativo la farmacocinetica di aciclovir e Valcik dopo somministrazione orale di Valcik.

In uno studio sulla farmacocinetica di Valcik e aciclovir durante gli ultimi stadi della gravidanza, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di aciclovir in fase di plateau dopo somministrazione di Valcik alla dose di 1000 mg è risultata circa 2 volte superiore rispetto a quella dopo somministrazione orale di aciclovir alla dose di 1200 mg al giorno.

In pazienti con infezione da HIV, le caratteristiche farmacocinetiche dell'aciclovir dopo somministrazione singola o ripetuta di 1000 mg o 2000 mg di Valcik non sono cambiate rispetto a quelle osservate in soggetti sani.

Nei riceventi di trapianto d'organo che assumevano Valcik alla dose di 2000 mg 4 volte al giorno, la concentrazione massima di aciclovir è risultata uguale o superiore a quella osservata in volontari sani che assumevano la stessa dose del farmaco, mentre gli indici giornalieri dell'area sotto la curva concentrazione-tempo erano significativamente maggiori.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'herpes zoster.

Trattamento delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.

Trattamento dell'herpes labiale (febbre da labbra).

Terapia preventiva (soppressiva) delle ricadute delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compreso l'herpes genitale.

Riduzione della trasmissione del virus dell'herpes genitale al partner sano mediante l'uso di Valcik come terapia soppressiva in combinazione con rapporti sessuali sicuri.

Prevenzione dell'infezione e della malattia da citomegalovirus dopo trapianto d'organo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al valaciclovir, all'aciclovir o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

Non è necessario aggiustare la dose di valaciclovir quando somministrato con digossina, antiacidi, diuretici tiazidici, cimetidina o probenecid in caso di normale funzionalità renale.

L'aciclovir viene escreto principalmente immodificato nelle urine attraverso la secrezione tubulare attiva. Qualsiasi farmaco somministrato contemporaneamente e che influisca su questo meccanismo di eliminazione può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir dopo somministrazione di valaciclovir. L'assunzione concomitante di cimetidina o probenecid, che bloccano la secrezione tubulare, aumenta l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dell'aciclovir e riduce il suo clearanc renale dopo somministrazione di valaciclovir alla dose di 1 g; tuttavia, non è necessario modificare la dose a causa dell'ampio indice terapeutico dell'aciclovir.

Nei pazienti che ricevono dosi più elevate di valaciclovir (4 g o più al giorno), si raccomanda cautela quando si somministra contemporaneamente con farmaci che competono con l'aciclovir per i percorsi di eliminazione, poiché ciò potrebbe portare ad un aumento dei livelli plasmatici di uno o entrambi i farmaci e dei loro metaboliti. La somministrazione concomitante con micofenolato mofetile (un agente immunosoppressivo utilizzato dopo trapianto d'organo) aumenta i livelli plasmatici di aciclovir e del metabolita inattivo del micofenolato mofetile.

Si raccomanda inoltre cautela (con monitoraggio delle alterazioni della funzionalità renale) quando si somministrano dosi elevate di valaciclovir (4 g o più) contemporaneamente ad altri farmaci che influiscono sulla funzionalità renale (ad esempio ciclosporina, tacrolimus).

Caratteristiche d'uso.

Sindrome da reazione medicamentosa con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

È stata riportata la sindrome DRESS associata al trattamento con valaciclovir, che può essere potenzialmente letale o fatale. Quando si prescrive il medicinale, è necessario informare il paziente sui segni e sintomi e monitorare attentamente le reazioni cutanee. In caso di comparsa di sintomi indicativi della sindrome DRESS, il valaciclovir deve essere immediatamente sospeso e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo (se necessario). Se un paziente sviluppa la sindrome DRESS durante il trattamento con valaciclovir, il trattamento con valaciclovir non deve mai essere ripreso in tale paziente.

Idratazione.

È necessario mantenere un adeguato apporto di liquidi nei pazienti a rischio aumentato di disidratazione, in particolare nei pazienti anziani.

Disturbi della funzione epatica.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con cirrosi epatica lieve o moderata (funzione sintetica epatica conservata). I dati farmacocinetici nelle fasi avanzate della cirrosi (con alterazione della funzione sintetica epatica e segni di ipertensione portale) indicano l'assenza di necessità di modificare il dosaggio, tuttavia l'esperienza clinica è limitata.

Non sono disponibili dati sull'uso di dosi più elevate del farmaco (4 g o più al giorno) per il trattamento di pazienti con malattie epatiche. Pertanto, dosi più elevate devono essere prescritte con cautela in questi pazienti. Non sono stati condotti studi specifici sull'uso di valaciclovir nel trapianto epatico, tuttavia è stato dimostrato che la profilassi con alte dosi di aciclovir riduce la frequenza di infezioni e malattie causate dal citomegalovirus.

Disturbi della funzione renale.

L'aciclovir, metabolita attivo del valaciclovir, viene eliminato dai reni; pertanto, la dose di valaciclovir nei pazienti con insufficienza renale deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina.

I pazienti con insufficienza renale sono a rischio aumentato di complicanze neurologiche e devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per una diagnosi precoce. In genere, tali complicanze sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del farmaco. È necessario prestare cautela quando si prescrive valaciclovir a pazienti con insufficienza renale o a pazienti che assumono farmaci nefrotossici, poiché ciò può aumentare il rischio di alterazioni della funzione renale e/o il rischio di reazioni avverse reversibili a carico del sistema nervoso.

Nel trattamento dell'herpes labiale con valaciclovir, particolare attenzione deve essere rivolta ai pazienti anziani e ai pazienti con insufficienza renale. Il trattamento non deve superare 1 giorno (2 dosi da 2000 mg entro 24 ore). Un trattamento superiore a 1 giorno non comporterà un effetto clinico aggiuntivo.

Pazienti anziani.

I pazienti anziani presentano una ridotta funzione renale e richiedono un aggiustamento della dose.

La dose nei pazienti anziani deve essere stabilita in base ai valori di clearance della creatinina e deve essere mantenuto un adeguato livello di idratazione.

Nei pazienti con alterazioni della funzione renale e nei pazienti anziani aumenta il rischio di complicanze neurologiche; pertanto, è necessario un attento monitoraggio per rilevare tali effetti. Secondo le segnalazioni, tali reazioni sono nella maggior parte dei casi reversibili dopo l'interruzione del trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Riduzione della trasmissione dell'herpes genitale.

La terapia soppressiva con valaciclovir riduce il rischio di trasmissione dell'herpes genitale. Tuttavia, non guarisce l'infezione da herpes e non esclude completamente il rischio di trasmissione del virus. Oltre alla terapia con valaciclovir, si raccomanda ai pazienti l'uso di metodi contraccettivi barriera.

Uso nel trattamento dell'herpes zoster.

Nel trattamento dei pazienti, in particolare di quelli con sistema immunitario compromesso, è necessario monitorare attentamente la risposta clinica. Se la risposta al trattamento è insufficiente, si raccomanda l'uso di una terapia antivirale per via endovenosa. I pazienti con herpes zoster complicato, ad esempio con coinvolgimento di organi viscerali, disseminazione virale, neuropatia motoria, encefalite e disturbi cerebrovascolari, devono essere trattati con farmaci antivirali per via endovenosa.

Inoltre, i pazienti con sistema immunitario compromesso che presentano lesioni erpetiche agli occhi o un alto rischio di disseminazione della malattia e coinvolgimento di organi viscerali devono essere trattati con farmaci antivirali per via endovenosa.

Uso nell'infezione da citomegalovirus.

I dati sull'efficacia del farmaco ottenuti nel trattamento di pazienti ad alto rischio di infezione da citomegalovirus a scopo profilattico dopo trapianto d'organo indicano che il valaciclovir deve essere utilizzato in questi pazienti se, per motivi di sicurezza, è stato interrotto l'uso di valganciclovir o ganciclovir. L'uso di alte dosi di valaciclovir, necessarie per la prevenzione dell'infezione da citomegalovirus, può causare una maggiore frequenza di reazioni avverse, compresi disturbi del sistema nervoso, rispetto all'uso di dosi più basse impiegate per altre indicazioni. È necessario monitorare attentamente la funzione renale dei pazienti e apportare la necessaria correzione della dose del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

I dati sull'uso di valaciclovir durante la gravidanza sono limitati. Valaciclovir deve essere utilizzato nel trattamento delle donne in gravidanza solo quando il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Allattamento al seno

L'aciclovir, principale metabolita di valaciclovir, passa nel latte materno. Durante l'assunzione del farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati da studi clinici su questo argomento e la farmacologia di valaciclovir non suggerisce un effetto negativo atteso. Tuttavia, nella valutazione della capacità del paziente di guidare veicoli o utilizzare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e del profilo degli effetti indesiderati del farmaco.

Modalità e posologia di somministrazione.

Valaciclovir va somministrato per via orale indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Trattamento dell'herpes zoster: ai pazienti adulti somministrare 1000 mg (2 compresse) 3 volte al giorno per 7 giorni.

Trattamento delle infezioni da virus dell'herpes simplex: pazienti con sistema immunitario normale (adulti): 500 mg (1 compressa) 2 volte al giorno in caso di infezione primaria, che può essere grave, per un periodo di 5-10 giorni; nei casi di recidiva – per 3 o 5 giorni.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile. Per le forme ricorrenti delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, l'ideale sarebbe somministrare il medicinale nel periodo prodromico o immediatamente dopo la comparsa dei primi sintomi. Valcik può prevenire lo sviluppo delle lesioni in caso di recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, a condizione che il trattamento venga iniziato immediatamente dopo l'insorgenza dei primi sintomi della malattia.

Trattamento dell'herpes labiale (febbre da labbra): in alternativa, per il trattamento dell'herpes labiale (febbre da labbra) si è dimostrata efficace una dose di 2000 mg (4 compresse) 2 volte al giorno per 1 giorno. La seconda dose deve essere assunta circa 12 ore (ma non prima di 6 ore) dopo la prima dose. Con questo regime posologico, la durata del trattamento non deve superare 1 giorno, poiché è stato dimostrato che un uso prolungato non aumenta l'efficacia clinica del trattamento. Il trattamento deve essere iniziato alla comparsa dei primi sintomi precoci dell'herpes labiale (sensazione di formicolio, prurito o bruciore nella zona delle labbra).

Trattamento preventivo (suppressione) delle recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex:

• ai pazienti con sistema immunitario normale (adulti) somministrare 500 mg (1 compressa) del medicinale 1 volta al giorno;
• ai pazienti immunocompromessi (adulti) somministrare la dose di 500 mg (1 compressa) 2 volte al giorno.

Riduzione della trasmissione del virus dell'herpes genitale al partner sessuale sano.

Ai pazienti adulti eterosessuali con sistema immunitario normale che hanno 9 o meno recidive all'anno, somministrare 500 mg 1 volta al giorno.

Non sono disponibili dati riguardo alla riduzione della trasmissione del virus dell'herpes genitale in altre categorie di pazienti.

Prevenzione dell'infezione e della malattia da citomegalovirus dopo trapianto d'organo.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: il medicinale deve essere somministrato alla dose di 2000 mg (4 compresse) 4 volte al giorno, il più presto possibile dopo il trapianto. In caso di insufficienza renale, le dosi devono essere ridotte (vedere «Posologia in caso di compromissione della funzione renale»). La durata del trattamento è generalmente di 90 giorni, ma può essere prolungata nei pazienti ad alto rischio.

Posologia in caso di compromissione della funzione renale.

È necessario somministrare valaciclovir con cautela ai pazienti con compromissione della funzione renale e deve essere mantenuto un adeguato livello di idratazione dell'organismo. Il regime posologico dipende dalla clearance della creatinina e dall'indicazione ed è riportato nella tabella.

* valaciclovir deve essere utilizzato in altre forme farmaceutiche che permettano un dosaggio adeguato (compresse da 250 mg).

Nei pazienti sottoposti a emodialisi intermittente, si raccomanda di utilizzare le stesse dosi previste per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min. Le dosi devono essere somministrate dopo l’emodialisi.

Il clearance della creatinina deve essere monitorato regolarmente, in particolare durante periodi in cui la funzionalità renale può variare rapidamente, ad esempio subito dopo il trapianto. Di conseguenza, la dose del farmaco deve essere adeguata di conseguenza.

Dosaggio in caso di compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con cirrosi lieve o moderata (funzione sintetica epatica conservata). I dati farmacocinetici nelle fasi avanzate della cirrosi (con alterazione della funzione sintetica epatica e segni di ipertensione portale) indicano l’assenza di necessità di modificare il dosaggio, tuttavia l’esperienza clinica è limitata.

Per l’uso di dosi più elevate (4000 mg o superiori) al giorno, vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Bambini

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Pazienti anziani

La dose del farmaco richiede un aggiustamento al fine di evitare possibili alterazioni della funzionalità renale (vedere «Dosaggio in caso di compromissione renale»).

È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell’organismo.

Dose dimenticata.

In caso di dimenticanza di una dose, questa deve essere assunta non appena possibile. Tuttavia, se l’assunzione della dose successiva è ormai prossima, si deve riprendere lo schema abituale senza recuperare la dose dimenticata.

Bambini .

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni per la profilassi dell’infezione da citomegalovirus e delle malattie correlate dopo trapianto d’organo.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio di valaciclovir, sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta e sintomi neurologici, inclusi confusione mentale, allucinazioni, agitazione, perdita di coscienza e coma. Sono stati inoltre osservati nausea e vomito. Per prevenire un sovradosaggio accidentale, è necessario prestare attenzione quando si utilizzano dosi elevate. Molti casi di sovradosaggio sono stati associati all’uso del farmaco in pazienti con insufficienza renale e in pazienti anziani ai quali non era stata adeguatamente ridotta la dose.

Trattamento. I pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico per rilevare eventuali manifestazioni di tossicità. L’emodialisi accelera in modo significativo l’eliminazione dell’aciclovir dal sangue ed è pertanto da considerarsi il trattamento ottimale in caso di sovradosaggio sintomatico di valaciclovir.

In caso di insufficienza renale acuta e anuria, l’emodialisi può essere efficace.

Effetti indesiderati.

Durante il trattamento con valaciclovir, gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea e nausea. Tra gli effetti indesiderati più gravi sono stati riportati porpora trombotica trombocitopenica/ sindrome emolitica-uremica, insufficienza renale acuta, disturbi neurologici e sindrome DRESS (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e il paragrafo «Modalità e posologia di somministrazione»).

In rari casi sono stati segnalati sviluppo di complicanze neurologiche. I pazienti anziani e coloro che soffrono di insufficienza renale hanno un rischio aumentato di sviluppare reazioni avverse neurologiche.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Dati dagli studi clinici

Sistema nervoso: comune – cefalea.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea.

Dati dal monitoraggio post-commercializzazione

Apparato emopoietico: molto raro – leucopenia, trombocitopenia. La leucopenia si osserva principalmente nei pazienti con immunodeficienza.

Sistema immunitario: molto raro – reazioni allergiche acute, inclusa anafilassi, angioedema, orticaria.

Sistema nervoso: raro – cefalea, capogiri, confusione mentale, allucinazioni, riduzione delle capacità cognitive; molto raro – tremore, atassia, disartria, convulsioni, encefalopatia, coma, sintomi psicotici.

Psiche: raro – eccitazione, comportamento aggressivo.

I sintomi sopra riportati sono nella maggior parte dei casi reversibili e si osservano principalmente in pazienti con insufficienza renale o altri fattori di predisposizione. Nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo che assumono il medicinale per la profilassi dell'infezione da citomegalovirus a dosi elevate (8 g al giorno), le reazioni neurologiche si verificano più frequentemente rispetto ai pazienti che assumono dosi minori.

Apparato respiratorio: non comune – dispnea.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, malessere addominale; non comune – vomito, diarrea.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, fenomeni di fotosensibilizzazione; raro – prurito, orticaria, angioedema; molto raro – eritema multiforme essudativo; frequenza non nota – reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apparato urinario: raro – alterazioni della funzionalità renale, aumento della creatinina; molto raro – insufficienza renale acuta, dolore nella regione renale, ematuria (spesso associata ad altri disturbi della funzionalità renale); frequenza non nota – nefrite tubulo-interstiziale.

Il dolore renale può essere associato all'insufficienza renale.

È stato riportato il formarsi di precipitati di aciclovir nei tubuli renali. Durante il trattamento si deve garantire un adeguato apporto di liquidi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema epatobiliare: molto raro – aumento transitorio dei livelli degli indici funzionali epatici.

Occasionalmente viene descritto come epatite.

Altri: sono stati riportati casi di insufficienza renale, anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia (talvolta in combinazione) in pazienti gravi con immunodeficienza, in particolare in pazienti con stadi avanzati di malattia da HIV che assumevano dosi elevate (8000 mg al giorno) di Valcik per un lungo periodo di tempo negli studi clinici. Tali fenomeni sono stati osservati anche in pazienti con le stesse patologie ma che non erano in trattamento con Valcik.

Esami di laboratorio.

Non è stato stabilito alcun effetto sugli esiti degli esami di laboratorio.

Durata della validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone; 42 compresse in flaconi.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pharmascience Inc.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.