INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego TRI-REGOL (TRI-REGOL)

Skład:

substancje czynne: etyniloestradiol, lewonorgestrel;

1 tabletka różowego koloru zawiera: etyniloestradiolu 0,03 mg, lewonorgestrelu 0,05 mg;

1 tabletka białego koloru zawiera: etyniloestradiolu 0,04 mg, lewonorgestrelu 0,075 mg;

1 tabletka ciemnożółtego koloru zawiera: etyniloestradiolu 0,03 mg, lewonorgestrelu 0,125 mg;

substancje pomocnicze:

1 tabletka różowego koloru zawiera: dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, talk, skrobię kukurydzianą, monohydrat laktozy, karboksymetylocelulozę sodową, powidon, polietylenoglikol (makrogol 6000), tlenek żelaza czerwony (E 172), kopowidon, dwutlenek tytanu (E 171), węglan wapnia, sacharozę;

1 tabletka białego koloru zawiera: dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, talk, skrobię kukurydzianą, monohydrat laktozy, karboksymetylocelulozę sodową, powidon, polietylenoglikol (makrogol 6000), kopowidon, dwutlenek tytanu (E 171), węglan wapnia, sacharozę;

1 tabletka ciemnożółtego koloru zawiera: dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, talk, skrobię kukurydzianą, monohydrat laktozy, karboksymetylocelulozę sodową, powidon, polietylenoglikol (makrogol 6000), tlenek żelaza żółty (E 172), kopowidon, dwutlenek tytanu (E 171), węglan wapnia, sacharozę.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane różowego koloru o połyskującej powierzchni.

Okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane białego koloru o połyskującej powierzchni.

Okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane ciemnożółtego koloru o połyskującej powierzchni.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormonalne środki antykoncepcyjne do stosowania systemowego. Progestyageny i estrogeny do stosowania sekwencyjnego. Kod ATC G03A B03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Działanie antykoncepcyjne doustnych środków antykoncepcyjnych opiera się na oddziaływaniu wielu czynników, z których najważniejsze to hamowanie owulacji oraz zmiany w śluzówce szyjki macicy i endometrium. Oprócz ochrony przed ciążą, doustne środki antykoncepcyjne mają wiele innych pozytywnych efektów. Cykle menstruacyjne stają się bardziej regularne, miesiączki są w większości przypadków mniej bolesne, a krwawienia słabsze. Ostatnie zjawisko zmniejsza częstość występowania niedoboru żelaza. Wykazano również, że wysokie dawki doustnych środków antykoncepcyjnych (50 mikrogramów etynylestradiolu) zmniejszają ryzyko rozwoju włókniakoraka piersi, torbieli jajników, infekcji pochwowo-włosowatych, ciąży ektopowej oraz raka endometrium i jajników. Nie ustalono jeszcze, czy dotyczy to również środków antykoncepcyjnych o niskich dawkach.

Farmakokinetyka.

Levonorgestrel.

Wchłanianie.

Zgodnie z danymi publikacji naukowych, levonorgestrel jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym (biodostępność wynosi praktycznie 100%) i nie podlega przesystemowemu metabolizmowi.

Rozkład.

Levonorgestrel wiąże się z białkami osocza krwi, głównie z globuliną wiążącą hormony płciowe.

Biotransformacja.

Metabolizm polega przede wszystkim na odłączeniu grupy ∆ 4-3-oksogrupy oraz hydroksylacji w pozycjach 2α, 1β i 16β, po czym następuje koniugacja. Większość metabolitów krążących we krwi to siarczany 3α, 5β-tetrahydro-levonorgestrelu. Wydalanie leku odbywa się głównie w formie glukuronidów. Pewna ilość pierwotnego levonorgestrelu krąży również w formie 17β-siarczanu. Klirens metaboliczny charakteryzuje się indywidualną zmiennością, która może częściowo wyjaśniać istotne różnice w stężeniach levonorgestrelu obserwowane u pacjentek.

Wydalanie.

Okres półtrwania levonorgestrelu wynosi w stanie stacjonarnym około 36 ± 13 godzin. Levonorgestrel i jego metabolity wydalane są z moczem (40–68%) i kałem (16–48%).

Etynilowy estradiol.

Wchłanianie.

Etynilowy estradiol jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy krwi osiągane jest po 1,5 godziny.

Bezwzględna biodostępność wynikająca z przesystemowej koniugacji i metabolizmu pierwszego przejścia wynosi 60%. Pole pod krzywą (AUC) oraz Cmax mogą z czasem nieznacznie wzrastać.

Rozkład.

Etynilowy estradiol silnie, ale niespecyficznie wiąże się z albuminą osocza krwi (98,5%), co powoduje zwiększenie stężenia globuliny wiążącej hormony płciowe. Uczynny objętość rozkładu etynylestradiolu wynosi około 5–18 l/kg.

Biotransformacja.

Etynilowy estradiol podlega przesystemowej koniugacji w błonie śluzowej jelita cienkiego i w wątrobie. W wyniku hydrolizy bezpośrednich koniugatów etynylestradiolu pod wpływem flory jelitowej ponownie powstaje etynylestradiol, który może być ponownie wchłaniany, tworząc obieg enterohepatalny. Główną drogą metabolizmu etynylestradiolu jest hydroksylacja, katalizowana przez cytochrom P450, w wyniku której powstają główne metabolity – 2-OH-etynylestradiol i 2-metoksyetynylestradiol. 2-OH-etynylestradiol jest dalej metabolizowany do chemicznie aktywnych metabolitów.

Wydalanie.

Etynilowy estradiol jest wydalany z osocza krwi z okresem półtrwania średnio 29 godzin (26–33 godziny); klirens osoczowy waha się w granicach 10–30 l/h. Wydalanie koniugatów etynylestradiolu i jego metabolitów odbywa się z moczem i kałem w stosunku 1:1.

Stan równowagi.

Stan równowagi osiągany jest po 3–4 dniach stosowania, kiedy stężenie etynylestradiolu w surowicy krwi jest o 20% wyższe w porównaniu z podaniem dawki pojedynczej.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania. Antykoncepcja doustna.

Przeciwwskazania.

Nie należy stosować połączonych doustnych środków antykoncepcyjnych (PDSA) w przypadku wystąpienia choć jednego z poniżej wymienionych stanów lub chorób. Jeśli którykolwiek z tych stanów lub chorób pojawi się po raz pierwszy w czasie stosowania PDSA, należy natychmiast przerwać ich przyjmowanie.

Obecny lub w wywiadzie zespół zakrzepicy żył głębokich (ZŻG), zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicy płucna), z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) lub bez nich;
obecny lub w wywiadzie zakrzepica tętnicza (np. zawał mięśnia sercowego) lub stan przedzawałowy (np. dławica piersiowa lub przemijające ataki niedokrwienne);
ostre zaburzenia krążenia mózgowego obecnie lub w wywiadie;
migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie;
cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;
ciężki stopień lub obecność wielu czynników ryzyka zakrzepicy żyłowej lub tętniczej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
ciężka nadciśnienie tętnicze;
ciężka dyslipoproteinemie;
zaburzenia oczne pochodzenia naczyniowego;
dziedziczna lub nabyta skłonność do rozwoju zakrzepicy żyłowej lub tętniczej, np. oporność na aktywowany białko C, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia, obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała przeciwko kardiolipinie, antykoagulant watahowski);
zapalenie trzustki związane z ciężką hipertriglicerydemią obecnie lub w wywiadzie;
ciężkie choroby wątroby obecnie lub w wywiadie, jeśli wartości funkcji wątroby nie wróciły do normy;
rozpoznane lub podejrzewane nowotwory (np. narządów płciowych lub gruczołów piersiowych) zależne od hormonów płciowych;
obecność guzów wątroby (łagodnych lub złośliwych) obecnie lub w wywiadie;
krwawienie pochwy o nieustalonej etiologii;
ciąża lub podejrzenie ciąży, okres karmienia piersią;
nadwrażliwość na substancje czynne lewonorgestrel i etynilowy estradiol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Tri-Regol jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z lekami zawierającymi ombitasvir/paritaprevir/rytonawir, dasabuweir, glekaprevir/pibrentasvir oraz sofosbuwir/ welpataswir/woxilaprewir (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji.

Uwaga: należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi leku stosowanego jednocześnie w celu wykrycia potencjalnych interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Jednoczesne stosowanie z lekami zawierającymi ombitasvir/paritaprevir/rytonawir, dasabuweir, z rybawiryną lub bez niej, glekaprevir/pibrentasvir oraz sofosbuwir/ welpataswir/woxilaprewir może zwiększyć ryzyko podwyższenia poziomu alaninotransaminazy (ALT) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Dlatego pacjentkom przyjmującym Tri-Regol należy przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestageny lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii tymi lekami. Przyjmowanie leku Tri-Regol można wznowić po upływie 2 tygodni od zakończenia leczenia tymi schematami leczenia.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na Tri-Regol.

Możliwe jest współdziałanie z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne, w wyniku czego może wzrastać klirens hormonów płciowych, co z kolei może prowadzić do krwawień przebijających i/lub utraty skuteczności środka antykoncepcyjnego.

Terapia

Indukcja enzymów może występować już po kilku dniach przyjmowania leku. Maksymalna indukcja enzymów występuje ogólnie po kilku tygodniach. Po odstawieniu leku indukcja enzymów może trwać do 4 tygodni.

Leczenie krótkoterminowe

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inną metodę antykoncepcji dodatkowo do PDSA. Metodę barierową należy stosować przez cały okres leczenia odpowiednim lekiem oraz przez kolejne 28 dni po zakończeniu jego stosowania.

Jeśli terapia lekiem indukcyjnym rozpoczyna się w okresie przyjmowania ostatnich tabletek PDSA z bieżącego opakowania, to przyjmowanie tabletek z następnego opakowania PDSA należy rozpocząć bezpośrednio po zakończeniu tabletek z poprzedniego opakowania, bez przerwy w przyjmowaniu tabletek.

Leczenie długoterminowe

Kobietom poddawanym długoterminowej terapii substancjami czynnymi indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej niehormonalnej metody antykoncepcji.

Poniżej wymienione interakcje zostały zarejestrowane zgodnie z opublikowanymi danymi naukowymi.

Substancje czynne zwiększające klirens PDSA (obniżenie skuteczności PDSA poprzez indukcję enzymów), np.:

barbiturany, bозентan, karbamazepina, fenytoina, primidon, ryfampicyna oraz leki stosowane w leczeniu HIV: rytonawir, nevirapin, efawirenz, możliwe również felbamid, gryzeofulwina, okskarbazepina, topiramat oraz roślinne leki zawierające ekstrakt z zielonego jastrzębia (Hypericum perforatum).

Substancje czynne o niestabilnym wpływie na klirens PDSA

Przy jednoczesnym stosowaniu z PDSA wiele kombinacji inhibitorów proteazy HIV i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progesteronu w osoczu krwi. Łączny wpływ takich zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach.

Dlatego w celu wykrycia potencjalnych interakcji oraz innych zaleceń należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi zastosowania leku w leczeniu HIV/HCV. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobiety powinny dodatkowo stosować metodę barierową antykoncepcji podczas terapii inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.

Wpływ leku Tri-Regol na inne leki.

Środki antykoncepcyjne doustne mogą wpływać na metabolizm niektórych innych substancji czynnych. W ten sposób ich stężenia w osoczu i tkankach mogą się zmieniać.

Dane kliniczne pozwalają przypuszczać, że etynilowy estradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co prowadzi do nieznacznego (np. teofyliny) lub umiarkowanego (np. tizanidyny) wzrostu ich stężenia w osoczu krwi.

Cyklosporyna. Środki antykoncepcyjne doustne mogą hamować wątrobowy metabolizm cyklosporyny, co prowadzi do zwiększenia jej działań niepożądanych.

Lamotrydzyna. Wykazano, że PDSA indukuje metabolizm lamotrydzyny, co prowadziło do stężeń podterapeutycznych lamotrydzyny w osoczu krwi.

Troleandomycyna. Troleandomycyna może zwiększyć ryzyko wewnątrzwątrobowego cholestazy podczas jednoczesnego stosowania z PDSA.

Badania laboratoryjne.

Stosowanie sterydowych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na biochemiczne wskaźniki funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek; a także na poziom białek transportowych osocza, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy i frakcje lipidów/lipoproteinów; wskaźniki gospodarki węglowodanowej oraz wskaźniki krzepnięcia krwi i fibrynolizy. Zmiany te zwykle występują w granicach normy laboratoryjnych.

Szczególne środki ostrożności.

Badanie lub konsultacja medyczna

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku należy przeprowadzić pełne badanie medyczne, uwzględniając przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz szczególne środki ostrożności opisane w niniejszym rozdziale. Konieczne jest również regularne monitorowanie stanu zdrowia, ponieważ podczas stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych (COA) mogą po raz pierwszy pojawić się przeciwwskazania (np. przejściowy atak niedokrwienny) lub czynniki ryzyka (np. osobisty lub rodzinny wywiad z zakrzepicą żylną lub tętniczą). Częstotliwość i rodzaj badań medycznych powinny opierać się na obecnych standardach praktyki medycznej, z uwzględnieniem indywidualnych cech każdej kobiety. Badanie medyczne powinno obejmować pomiar ciśnienia tętniczego, badanie piersi, jamy brzusznej, narządów płciowych wewnętrznych i zewnętrznych, w tym cytologiczne badanie rozmazu.

Pacjentki powinny wiedzieć, że doustne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Szczególne ostrzeżenia

W przypadku występowania jakichkolwiek chorób lub czynników ryzyka wymienionych poniżej należy ocenić korzyści z zastosowania COA oraz możliwe ryzyko ich stosowania u konkretnej kobiety i omówić je z nią przed podjęciem decyzji o użyciu leku. W przypadku pierwszego wystąpienia, pogorszenia się lub nasilenia którejś z tych chorób lub czynników ryzyka, kobieta powinna skonsultować się z lekarzem. Następnie lekarz powinien podjąć decyzję o przerwaniu stosowania COA.

Zaburzenia układu krążenia

Badania epidemiologiczne wykazały, że częstość występowania zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne o niskiej zawartości estrogenów (< 50 μg etynylowej estradiolu) wynosi 20–40 przypadków na 100 000 kobiet rocznie, ale ryzyko to zależy od ilości progestagenu. U kobiet nie stosujących COA ryzyko to wynosi 5–10 przypadków na 100 000 kobiet rocznie.

Ryzyko ZŻG jest najwyższe w pierwszym roku stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych. Jest ono niższe niż ryzyko chorób zakrzepowo-zatorowych żylnych występujących w czasie ciąży, które wynosi 60 przypadków na 100 000 ciąż. Zakrzepica żylna prowadzi do śmiertelnego skutku w 1–2% przypadków.

Ogólne, bezwzględne ryzyko (występowanie chorób) rozwoju ZŻG podczas stosowania COA zawierających lewonorzegstrel i 30 μg etynylowej estradiolu wynosi 20 przypadków na 100 000 kobiet rocznie.

Badania epidemiologiczne powiązały stosowanie COA z zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakrzepowo-zatorowych powikłań tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich i zator tętnicy płucnej.

Bardzo rzadko pojawiały się doniesienia o zakrzepicy innych naczyń krwionośnych, takich jak wątrobowych, mezenterialnych, nerkowych, żył mózgowych, żył siatkówki i tętnic u kobiet przyjmujących tabletki antykoncepcyjne.

Objawami chorób zakrzepowo-zatorowych żylnych lub tętniczych lub zaburzeń krążenia mózgowego mogą być:

jednostronny ból i/lub obrzęk nóg;
nagły ostry ból w klatce piersiowej, niezależnie od tego, czy promieniuje do lewej ręki;
nagła niewydolność oddechowa;
nagły kaszel bez widocznych przyczyn;
każdy nietypowy, ostry lub trwający ból głowy;
nagła częściowa lub całkowita utrata wzroku;
podwójne widzenie;
niezrozumiała mowa lub afazja;
zawroty głowy;
kolaps z napadem ogniskowym lub bez niego;
osłabienie lub silne zdrętwienie, które nagle dotyka jednej strony lub części ciała;
zaburzenia ruchu;
„ostry brzuch”.

Ryzyko wystąpienia zakrzepowo-zatorowych powikłań żylnych przy stosowaniu COA wzrasta:

z wiekiem;
przy występowaniu takich powikłań w wywiadzie rodzinnym (np. zakrzepica żylna lub tętnicza u rodziców lub rodzeństwa w młodym wieku). Jeśli istnieje wrodzona skłonność do chorób zakrzepowo-zatorowych, kobieta powinna skonsultować się z ekspertem przed podjęciem decyzji o stosowaniu jakichkolwiek COA;
przy otyłości (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m²);
przy długotrwałym unieruchomieniu, poważnych operacjach, operacjach kończyn dolnych, poważnych urazach. Ze względu na zwiększone ryzyko chorób zakrzepowo-zatorowych w okresie pooperacyjnym, zaleca się przerwanie przyjmowania leku 4 tygodnie przed planowaną operacją i wznowienie przyjmowania po 2 tygodniach od pełnego remobilizowania chorej. Nie ma jednolitego stanowiska co do możliwej roli żylaków i zapalenia żył powierzchownych w rozwoju lub postępie zakrzepicy żył głębokich.

Ryzyko wystąpienia zakrzepowo-zatorowych powikłań tętniczych i zaburzeń krążenia mózgowego przy stosowaniu COA wzrasta:

z wiekiem;
przy paleniu tytoniu (nadmierny nałóg palenia i wiek powyżej 35 lat są dodatkowymi czynnikami ryzyka);
przy dyslipoproteinemii;
przy nadciśnieniu tętniczym;
przy migrenie;
przy chorobach zastawek serca;
przy migotaniu przedsionków (fibrulacja przedsionków).

W okresie poporodowym należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepicy żył głębokich (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Do innych chorób, które mogą być związane z niepożądane reakcje ze strony układu krążenia, należą: cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz anemia sierpowata.

Zwiększenie częstości lub nasilenia migreny podczas stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych (co może być objawem prodromalnym lub zjawiskiem mózgowo-naczyniowym) może stanowić wskazanie do natychmiastowego przerwania stosowania leku.

Biochemiczne czynniki, które mogą wskazywać na wrodzoną lub nabytą skłonność do zakrzepicy żyłnej lub tętniczej, obejmują: oporność na aktywowany białko C, hiperhomocysteinemię, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykarciolipinowe, antykoagulansz „lupusowy”).

Nie ma jednolitego stanowiska co do możliwej roli żylaków i zapalenia żył powierzchownych w rozwoju zakrzepicy żył głębokich.

Oceniając stosunek korzyści do ryzyka, lekarz powinien wziąć pod uwagę, że istnieją sposoby zmniejszenia ryzyka wystąpienia zakrzepicy, a także że ryzyko rozwoju zakrzepicy w czasie ciąży jest wyższe niż ryzyko związane ze stosowaniem niskodawkowych COA (< 50 μg etynylowej estradiolu).

Nowotwory

Najważniejszym czynnikiem ryzyka rozwoju raka szyjki macicy u kobiet jest zakażenie wirusem ludzkiego brodawczaka (HPV). Niektóre badania epidemiologiczne wykazały, że długotrwałe przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa to ryzyko. Jednak wyniki są niejednoznaczne, ponieważ nie wiadomo, w jakim stopniu inne czynniki wpływają na uzyskane wyniki (np. badania przesiewowe szyjki macicy, zachowanie seksualne).

Metaanaliza danych z 54 badań epidemiologicznych wskazuje na nieznaczny wzrost względnego ryzyka (RR = 1,24) rozwoju raka piersi u kobiet stosujących COA. To zwiększone ryzyko stopniowo znika w ciągu 10 lat po zakończeniu stosowania COA. Ponieważ raka piersi u kobiet poniżej 40 roku życia występuje rzadko, wzrost liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących lub niedawno stosujących COA w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały COA, jest niewielki w porównaniu z ogólnym ryzykiem raka piersi. Wyniki tych badań nie potwierdzają związku przyczynowo-skutkowego.

Częstsze rozpoznanie raka może wynikać zarówno z wcześniejszej diagnostyki raka piersi u kobiet stosujących COA, jak i z działania biologicznego COA lub kombinacji obu tych czynników. U kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne raka piersi rozpoznaje się na wcześniejszym etapie niż u kobiet, które nie stosowały COA.

W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących COA obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej – złośliwe guzy wątroby. W pojedynczych przypadkach te guzy prowadziły do grożącego życiu krwotoku wewnątrzbrzusznego. W przypadku wystąpienia silnego bólu w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku wewnątrzbrzusznego w diagnostyce różnicowej należy uwzględnić możliwość istnienia guza wątroby u kobiet przyjmujących COA.

Inne stany

Depresyjny nastrój i depresja są znanymi niepożądanymi skutkami stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być ciężka i jest znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobietom należy zalecić skonsultowanie się z lekarzem w przypadku zmiany nastroju i objawów depresyjnych, w tym krótko po rozpoczęciu leczenia.

Kobiety z hipertriglicerydemią lub wywiadem rodzinnym tej dolegliwości mają zwiększone ryzyko rozwoju zapalenia trzustki podczas stosowania COA.

Niewielki wzrost ciśnienia tętniczego obserwowano u wielu kobiet przyjmujących COA, klinicznie znaczący wzrost ciśnienia tętniczego jest zjawiskiem rzadkim. Jeśli podczas stosowania COA występuje istotny wzrost ciśnienia tętniczego, lekarz powinien natychmiast przerwać stosowanie COA. W razie potrzeby stosowanie COA może być kontynuowane, jeśli dzięki terapii hipotensyjnej osiągnięto normalne wartości ciśnienia tętniczego.

Zgłaszano pojawienie się lub nasilenie poniższych chorób podczas ciąży i stosowania COA, ale ich związek ze stosowaniem COA nie został ostatecznie wyjaśniony: żółtaczka i/lub świąd związane z obturacją przewodów żółciowych; powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; chorea Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu związana z otosklerozą.

Estragogeny egzogenne mogą indukować lub nasilać objawy dziedzicznego lub nabytego obrzęku naczynioruchowego.

W przypadku ostrych lub przewlekłych zaburzeń funkcji wątroby może być konieczne przerwanie stosowania COA do czasu powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy. W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej, która po raz pierwszy wystąpiła w czasie ciąży lub poprzedniego stosowania steroidów płciowych, należy przerwać stosowanie COA. Steroidy mogą być źle metabolizowane u pacjentek z niewydolnością wątroby.

Chociaż COA mogą wpływać na oporność insulinową obwodową i tolerancję glukozy, nie ma danych sugerujących potrzebę zmiany terapii u kobiet z cukrzycą przyjmujących niskodawkowe COA (zawierające < 0,05 mg etynylowej estradiolu). Jednak kobiety z cukrzycą powinny być pod stałym, starannym nadzorem przez cały okres stosowania COA, szczególnie na początku leczenia.

Zgłaszano nasilenie choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego podczas stosowania COA.

W rzadkich przypadkach może rozwinąć się chloaza, szczególnie u kobiet z wywiadem chloazy ciężarnych. Kobiety skłonne do chloazy powinny unikać bezpośredniego nasłonecznienia lub promieniowania ultrafioletowego podczas przyjmowania COA.

Kobiety z hiperlipidemią, które zdecydowały się na stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, powinny być pod ścisłym nadzorem.

Nie należy przyjmować leków roślinnych zawierających ziele św. Jana (Hypericum perforatum) razem z lekiem Tri-Regol, ponieważ istnieje ryzyko obniżenia stężenia substancji czynnych leku Tri-Regol we krwi i, w konsekwencji, zmniejszenia jego skuteczności (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zmniejszenie skuteczności

Skuteczność COA może być zmniejszona w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki, zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (wymioty lub biegunka) (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zmniejszenie kontroli cyklu

Podczas stosowania COA możliwe są krwawienia międzymiesiączkowe (niewielkie wydzieliny krwiste lub krwawienia przebijające), szczególnie w pierwszych miesiącach stosowania leku. Dlatego ocena wszelkich nieregularnych krwawień powinna być przeprowadzana dopiero po zakończeniu okresu adaptacji organizmu do leku, który trwa około trzech cykli.

Jeśli nieregularne krwawienia trwają lub pojawiają się po kilku regularnych cyklach, należy rozważyć niesterydowe przyczyny i przeprowadzić odpowiednie badania diagnostyczne w celu wykluczenia nowotworów złośliwych lub ciąży. Mogą one obejmować wyczerpanie. Po wykluczeniu niesterydowych przyczyn można rozważyć zastosowanie środków antykoncepcyjnych o wyższej zawartości hormonów.

U niektórych kobiet może nie wystąpić krwawienie miesięczne w czasie zwykłej przerwy w przyjmowaniu COA. Jeśli COA były stosowane zgodnie z sekcją „Sposób stosowania i dawki”, ciąża jest mało prawdopodobna. Jednak jeśli wskazówki z sekcji „Sposób stosowania i dawki” przed pierwszym brakiem krwawienia odstawienia nie zostały wykonane lub jeśli krwawienie miesięczne nie występuje przez dwa cykle, przed kontynuacją stosowania COA należy wykluczyć ciążę.

Zwiększenie poziomu ALAT

Podczas badań klinicznych u pacjentów przyjmujących leki do leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C zawierające ombitasvir/paritaprevir/ritonawir i dasabuvir z rybawiryną lub bez niej, stwierdzono wzrost poziomu transaminaz (ALAT) ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy. Dzieje się to znacznie częściej u kobiet przyjmujących leki zawierające etynylową estradiol, takie jak połączone środki hormonalne (COH). Wzrost poziomu ALAT obserwowano również podczas stosowania leków przeciwwirusowych zawierających glecaprevir/pibrentasvir oraz sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Substancje pomocnicze

Lek zawiera monohydrat laktozy i sacharozę. Pacjentki z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy lub fruktozy, pełnym niedoborem laktozy lub zespolem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinny przyjmować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Tri-Regol jest przeciwwskazany w czasie ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas przyjmowania tabletek, należy natychmiast przerwać ich stosowanie.

Wyniki dużej liczby badań epidemiologicznych nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci urodzonych przez kobiety, które stosowały COA przed ciążą, ani działania teratogennego przy przypadkowym przyjmowaniu tabletek antykoncepcyjnych na wczesnym etapie ciąży.

Karmienie piersią.

Doustne środki hormonalne mogą wpływać na laktację, ponieważ mogą zmniejszać ilość i zmieniać skład mleka matki. Z tego powodu stosowanie połączonych doustnych środków antykoncepcyjnych nie jest zalecane do czasu zakończenia karmienia piersią. Niewielkie ilości sterydów antykoncepcyjnych i/lub ich metabolitów mogą przenikać do mleka matki. Te ilości mogą wpływać na dziecko.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Lek nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Jak stosować Tri-Regol

Wewnętrznie, w kolejności wskazanej na opakowaniu, w mniej więcej tym samym czasie, po 1 tabletce dziennie, popijając niewielką ilością płynu.

Tri-Regol stosuje się codziennie, po 1 tabletce dziennie przez 21 dni. Stosowanie tabletek z każdej kolejnej paczki rozpoczyna się po 7-dniowej przerwie, podczas której zazwyczaj występuje krwawienie odstawkowe. Krwawienie to zwykle rozpoczyna się 2–3 dnia po przyjęciu ostatniej tabletki z opakowania i może nie ustąpić do rozpoczęcia przyjmowania tabletek z kolejnej paczki.

Jak zacząć stosowanie leku Tri-Regol

Jeśli w poprzednim miesiącu nie stosowano środków hormonalnych antykoncepcyjnych.

Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. dniu cyklu menstruacyjnego kobiety (tj. w 1. dniu menstruacji). Możliwe jest również rozpoczęcie stosowania Tri-Regolu w dniach 2–7 cyklu, jednak w pierwszym cyklu zaleca się dodatkowe stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji (takiej jak prezerwatywy lub środki plemienicidne) przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek.

Przy przejściu z innego hormonalnego środka antykoncepcyjnego (kombinowanego doustnego środka antykoncepcyjnego, pierścienia waginalnego lub plastra przadermicznego)

Stosowanie leku Tri-Regol należy rozpocząć następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki poprzedniego środka antykoncepcyjnego (po usunięciu plastra przadermicznego lub pierścienia waginalnego), ale nie później niż następnego dnia po przerwie w przyjmowaniu tabletek (tabletki placebo, przerwa po usunięciu pierścienia waginalnego lub plastra przadermicznego) poprzedniego środka antykoncepcyjnego.

Przy przejściu z leku zawierającego wyłącznie progestagen (niskodawkowego doustnego środka antykoncepcyjnego, zastrzyku, implantu lub wkładu domacznego)

Przejście z niskodawkowego doustnego środka antykoncepcyjnego może nastąpić w dowolny dzień cyklu menstruacyjnego (z implantu i wkładu domacznego – następnego dnia po ich usunięciu, z zastrzyku – w dniu, w którym powinien być podany kolejny zastrzyk). We wszystkich przypadkach kobietom zaleca się dodatkowe stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek.

Po przerwaniu ciąży w I trymestrze

Stosowanie leku należy rozpocząć tego samego dnia. W takim przypadku dodatkowe metody antykoncepcji nie są wymagane.

Po porodzie lub przerwaniu ciąży w II trymestrze ciąży

W odniesieniu do stosowania w okresie karmienia piersią, patrz rozdział „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”.

Kobiecie, która nie karmi piersią, przyjmowanie leku należy rozpocząć w dniu 21–28 po porodzie lub przerwaniu ciąży w II trymestrze ciąży, ponieważ w okresie poporodowym zwiększa się ryzyko rozwoju zaburzeń tromboembolicznych. Jeśli kobieta zaczyna przyjmować tabletki później, zaleca się dodatkowe stosowanie barieryjnej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jeśli stosunek seksualny już miał miejsce, przed rozpoczęciem przyjmowania tabletek należy wykluczyć ciążę lub odłożyć przyjmowanie tabletek do pierwszej krwawicy menstruacyjnej.

Pominięcie przyjęcia tabletki

Jeśli od zaplanowanego przyjęcia tabletki minęło mniej niż 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna nie jest osłabiona – tabletki należy przyjmować w zwyczajowy sposób.

Jeśli od zaplanowanego przyjęcia tabletki minęło więcej niż 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna może być osłabiona.

W takim przypadku należy kierować się dwoma podstawowymi zasadami:

Przerwa w przyjmowaniu tabletek nie może nigdy przekraczać 7 dni.
Adekwatne stłumienie układu „przysadka – podwzgórze – jajniki” osiąga się przez ciągłe przyjmowanie tabletek przez 7 dni.

Zgodnie z powyższym, w codziennym życiu należy przestrzegać następujących zaleceń:

1. tydzień

Ostatnią pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast po przypomnieniu sobie o tym, nawet jeśli oznacza to przyjęcie 2 tabletek jednocześnie. Następnie przyjmowanie tabletek kontynuuje się w zwyczajowy sposób. Ponadto przez następne 7 dni należy dodatkowo stosować metody barieryjne antykoncepcji (np. prezerwatywy). Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni miał miejsce stosunek seksualny, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek zostało pominiętych i im bliżej pominięcie jest do 7-dniowej przerwy w stosowaniu leku, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.

2. tydzień

Ostatnią pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast po przypomnieniu sobie o tym, nawet jeśli trzeba przyjąć 2 tabletki jednocześnie. Następnie przyjmowanie tabletek kontynuuje się w zwyczajowy sposób. Jeśli kobieta prawidłowo przyjmowała tabletki przez 7 dni przed pominięciem pierwszej tabletki, nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. W przeciwnym przypadku lub przy pominięciu więcej niż jednej tabletki zaleca się dodatkowe stosowanie barieryjnej metody antykoncepcji przez 7 dni.

3. tydzień

Istnieje ryzyko osłabienia ochrony antykoncepcyjnej z powodu nadchodzącej 7-dniowej przerwy w stosowaniu leku. Dlatego należy stosować dodatkowe środki antykoncepcyjne, przestrzegając jednego z poniższych wariantów, pod warunkiem prawidłowego przyjmowania tabletek przez 7 dni przed pominięciem. Jeśli tak nie było, zaleca się przestrzeganie pierwszego z proponowanych wariantów i stosowanie dodatkowych metod barieryjnych antykoncepcji (np. prezerwatywy) przez następne 7 dni.

Ostatnią pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast po przypomnieniu sobie o tym, nawet jeśli trzeba przyjąć 2 tabletki jednocześnie. Następnie przyjmowanie tabletek kontynuuje się w zwyczajowy sposób. Pacjentka powinna rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnej paczki następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki z obecnej paczki, tzn. nie powinno być przerwy między paczkami. Mało prawdopodobne, aby u kobiety wystąpiło krwawienie typu menstruacyjnego przed zakończeniem przyjmowania tabletek z drugiej paczki, choć mogą występować plamienie lub krwawienia przebijające się podczas przyjmowania tabletek.

Można również poradzić kobiecie, aby przerwała przyjmowanie tabletek z obecnej paczki. W takim przypadku pacjentka powinna zrobić przerwę w stosowaniu leku trwającą do 7 dni, wliczając dni, w których zapomniała przyjąć tabletki, a następnie rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnej paczki.

Jeśli kobieta pominęła przyjmowanie tabletek i po tym nie wystąpiło krwawienie typu menstruacyjnego podczas pierwszej zwykłej przerwy w stosowaniu leku, należy rozważyć możliwość ciąży.

W przypadku zaburzeń przewodu pokarmowego

W przypadku wystąpienia ciężkich zaburzeń przewodu pokarmowego wchłanianie substancji czynnych może być niepełne, dlatego należy stosować dodatkowe metody antykoncepcji.

Przy wymiotach lub ostrym biegunku, które rozwinęły się w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu tabletki, patrz rozdział „Pominięcie przyjęcia tabletki”.

Kobieta powinna przyjąć aktywną tabletkę(ę) odpowiedniego koloru (zawierającą substancje czynne) z innej paczki.

Jak opóźnić lub przesunąć krwawienie odstawkowe

Aby opóźnić krwawienie menstruacyjne, przyjmowanie tabletek Tri-Regol z nowej paczki należy rozpocząć od tabletek ciemnożółtego koloru (faza ostatnia) następnego dnia po zakończeniu obecnej paczki, bez przerwy między nimi. Krwawienie można opóźnić na żądany okres, aż do wyczerpania wszystkich tabletek ciemnożółtego koloru z drugiej paczki. W tym okresie może wystąpić krwawienie przebijające się lub niewielkie plamienie. Regularne przyjmowanie leku Tri-Regol może być wznowione po zwykłej 7-dniowej przerwie.

Aby przesunąć termin wystąpienia miesiączki na inny dzień tygodnia, przerwę w stosowaniu leku skraca się o żądaną liczbę dni. Im krótsza przerwa w stosowaniu leku, tym bardziej prawdopodobne, że nie wystąpi krwawienie typu menstruacyjnego, a krwawienia przebijające się lub plamienie będą występować podczas przyjmowania tabletek z następnej paczki. Ważne jest, aby nie wydłużać przerwy w stosowaniu leku.

Dzieci. Lek Tri-Regol nie jest wskazany do stosowania u dzieci przed okresem dojrzewania.

Przedawkowanie.

Brak informacji o poważnym szkodliwym działaniu leku przy przedawkowaniu.

Objawy: nudności, wymioty i niewielkie krwawienie waginalne u młodych dziewcząt.

Leczenie: nie ma specyficznego antydota, leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane zazwyczaj nie wymagają przerywania leczenia i obejmują: depresję, zaburzenia nastroju, ból głowy, nudności, wymioty, ból brzucha, kamica żółciowa, trądzik, chloaza, uczulenie piersi, ból piersi, metrorragia, przyrost masy ciała.

Częstość działań niepożądanych sklasyfikowano zgodnie z MedDRA [Medyczny Słownik do Celów Regulacyjnych]:

częste: ≥ 1/100 – < 1/10;

nieczęste: ≥ 1/1000 – < 1/100;

pojedyncze: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

rzadkie: < 1/10000;

częstość nieznana: nie można oszacować na podstawie dostępnych danych.

Infekcje i choroby pasożytnicze:

częste: zapalenie pochwy, w tym kandydoza.

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślonego zachowania (w tym torbie i polipy):

nieczęste: raka piersi;

rzadkie: adenoma wątroby, rak hepatocelularny.

Układ odpornościowy:

pojedyncze: reakcje nadwrażliwości;

częstość nieznana: nasilenie objawów dziedzicznego i nabytej nadyżerliwości naczyniowej.

Układ metaboliczny i zaburzenia odżywiania:

nieczęste: zatrzymanie płynów, zwiększenie lub zmniejszenie apetytu;

pojedyncze: zaburzenia tolerancji glukozy, hiperlipidemia;

rzadkie: zaostrzenie porfirii;

częstość nieznana: hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia.

Zaburzenia psychiczne:

częste: depresja, zaburzenia nastroju;

nieczęste: zmniejszenie libidum;

pojedyncze: zwiększenie libidum, zmniejszenie libidum, utrata libidum, pobudzenie;

częstość nieznana: drażliwość.

Układ nerwowy:

częste: ból głowy;

nieczęste: migrena;

rzadkie: zaburzenia krążenia mózgowego, choria Sydenhama;

częstość nieznana: zaburzenia naczyniowe mózgu, zaostrzenie padaczki, zawroty głowy.

Oczy:

pojedyncze: nietolerancja soczewek kontaktowych;

rzadkie: zapalenie nerwu wzrokowego, zakrzepica tętnicy siatkówki, zaburzenia widzenia.

Układ słuchu i równowagi:
pojedyncze: choroby ucha i narządu równowagi, otoskleroza.

Serce:

rzadkie: zawał mięśnia sercowego.

Układ naczyniowy:

nieczęste: nadciśnienie;

pojedyncze: żylne zatorowo-zakrzepowe powikłania, powikłania żylaków żył;

częstość nieznana: tętnicze zatorowo-zakrzepowe powikłania, zator płucny, zapalenie żył.

Układ pokarmowy:

częste: nudności, ból brzucha;

nieczęste: wymioty, biegunka;

pojedyncze: wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna;

rzadkie: zapalenie trzustki.

Wątroba i drogi żółciowe:

częste: kamica żółciowa;

częstość nieznana: żółtaczka cholestatyczna.

Skóra i tkanka podskórna:

częste: trądzik, chloaza;

nieczęste: wysypka skórna, pokrzywka, hirsutyzm, łysienie;

pojedyncze: różne zmiany skórne (np. wielopostaciowe wypryski egzudatywne, rumień węzłowaty);

częstość nieznana: hipertrichioza, łuszczenie skóry.

Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna:

rzadkie: toczeń rumieniowaty układowy;

częstość nieznana: uczucie ciężkości w ciele.

Nerki i drogi moczowe:

rzadkie: zespół hemolityczno-mocznicowy.

Układ rozrodczy i gruczoły mlekowe:

częste: ból w klatce piersiowej, obrzęk gruczołów mlekowych, algomenorrhea, zmiany w ektopionie szyjki macicy i zmiany wydzieliny, menorrhagia;

nieczęste: zwiększenie gruczołów mlekowych;

pojedyncze: wydzielanie z piersi; wydzieliny pochwowe;

częstość nieznana: amenorrhoea; cykle anowulacyjne, oligomenorrhea.

Badania:

częste: przyrost masy ciała;

pojedyncze: spadek masy ciała, obniżenie stężenia kwasu foliowego w surowicy krwi.

Poniżej wymienione poważne działania niepożądane zostały zarejestrowane u kobiet przyjmujących hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”):

powikłania zakrzepowo-zatorowe żylne, np. zakrzepica żył głębokich lub miednicy lub zator płucny;
powikłania zakrzepowo-zatorowe tętnicze;
nadciśnienie tętnicze;
guzy wątroby;
choroby skóry i tkanki podskórnej; choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, opryszczka ciężarnych, choria Sydenhama, zespół hemolityczno-mocznicowy, cholestaza, żółtaczka cholestatyczna, chloaza, rumień węzłowaty.

Częstość rozpoznania raka piersi u kobiet przyjmujących środki antykoncepcyjne hormonalne jest nieco wyższa. Ponieważ raka piersi u kobiet poniżej 40. roku życia występuje rzadko, wzrost liczby rozpoznań raka piersi u kobiet aktualnie stosujących lub niedawno stosujących środki antykoncepcyjne hormonalne jest niewielki w porównaniu z ogólnym ryzykiem zachorowania na raka piersi. Związek z zastosowaniem środków antykoncepcyjnych hormonalnych nie został ustalony (szczegóły patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytej nadyżerliwości naczyniowej.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci!

Opakowanie. Opakowanie kombi: po 21 tabletce w blisterze (6 tabletek różowego koloru, 5 tabletek białego koloru, 10 tabletek ciemno-żółtego koloru); po 1 lub 3 blisterach razem z tekturowym futerałem do przechowywania blistera w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Al. „Gedeon Richter” Spółka Akcyjna, Węgry.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

H-1103, Budapeszt, ul. Demréi 19-21, Węgry.