Tri-Regol

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TRÍ-REGOL (TRI-REGOL)

Composición:

Principios activos: etinilestradiol, levonorgestrel;

Cada tableta de color rosa contiene: etinilestradiol 0,03 mg, levonorgestrel 0,05 mg;

Cada tableta de color blanco contiene: etinilestradiol 0,04 mg, levonorgestrel 0,075 mg;

Cada tableta de color amarillo oscuro contiene: etinilestradiol 0,03 mg, levonorgestrel 0,125 mg;

Excipientes:

Cada tableta de color rosa contiene: dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, almidón de maíz, monohidrato de lactosa, carmelosa sódica, povidona, polietilenglicol (macrogol 6000), óxido de hierro rojo (E 172), copovidona, dióxido de titanio (E 171), carbonato de calcio, sacarosa;

Cada tableta de color blanco contiene: dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, almidón de maíz, monohidrato de lactosa, carmelosa sódica, povidona, polietilenglicol (macrogol 6000), copovidona, dióxido de titanio (E 171), carbonato de calcio, sacarosa;

Cada tableta de color amarillo oscuro contiene: dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, almidón de maíz, monohidrato de lactosa, carmelosa sódica, povidona, polietilenglicol (macrogol 6000), óxido de hierro amarillo (E 172), copovidona, dióxido de titanio (E 171), carbonato de calcio, sacarosa.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color rosa, con superficie brillante.

Tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color blanco, con superficie brillante.

Tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color amarillo oscuro, con superficie brillante.

Grupo farmacoterapéutico. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Progestágenos y estrógenos para uso secuencial. Código ATC G03A B03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El efecto anticonceptivo de los anticonceptivos orales se basa en la interacción entre numerosos factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en la mucosa cervical y el endometrio. Además de la protección frente al embarazo, los anticonceptivos orales tienen muchos otros efectos positivos. Los ciclos menstruales se vuelven más regulares, los períodos menstruales son en su mayoría menos dolorosos y los sangrados son menos intensos. Esta última característica reduce la frecuencia de aparición de deficiencia de hierro. También se ha demostrado que las dosis altas de anticonceptivos orales (50 microgramos de etinilestradiol) reducen el riesgo de desarrollar neoplasias fibroquísticas de la mama, quistes ováricos, infecciones vulvovaginales, embarazo ectópico y cáncer de endometrio y de ovario. Aún no se ha determinado si esto también se aplica a los anticonceptivos orales de baja dosis.

Farmacocinética.

Levonorgestrel.

Absorción.

Según datos de publicaciones científicas, el levonorgestrel se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral (la biodisponibilidad es prácticamente del 100 %) y no sufre metabolismo presistémico.

Distribución.

El levonorgestrel se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la globulina que transporta hormonas sexuales.

Biotransformación.

El metabolismo consiste principalmente en la eliminación del grupo ∆4-3-oxo y en la hidroxilación en las posiciones 2α, 1β y 16β, seguida de conjugación. La mayoría de los metabolitos que circulan en sangre son sulfatos de 3α,5β-tetrahidro-levonorgestrel. La excreción del fármaco se produce principalmente en forma de glucurónidos. Una cierta cantidad del levonorgestrel original también circula en forma de 17β-sulfato. El aclaramiento metabólico presenta una variabilidad individual que puede explicar parcialmente las diferencias significativas en las concentraciones de levonorgestrel observadas entre pacientes.

Eliminación.

El período de semieliminación del levonorgestrel es aproximadamente de 36 ± 13 horas en estado de equilibrio. El levonorgestrel y sus metabolitos se excretan por orina (40-68 %) y por heces (16-48 %).

Ethinilestradiol.

Absorción.

El etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero sanguíneo se alcanza a las 1,5 horas.

La biodisponibilidad absoluta, debido a la conjugación presistémica y al metabolismo de primer paso, es del 60 %. El área bajo la curva (AUC) y la Cmáx pueden aumentar ligeramente con el tiempo.

Distribución.

El etinilestradiol se une fuertemente, aunque no específicamente, a la albúmina plasmática (98,5 %), lo que provoca un aumento en la concentración de globulina que transporta hormonas sexuales. El volumen aparente de distribución del etinilestradiol es aproximadamente de 5-18 l/kg.

Biotransformación.

El etinilestradiol sufre conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. Tras la hidrólisis de los conjugados directos del etinilestradiol por acción de la flora intestinal, se regenera etinilestradiol, que puede ser reabsorbido, cerrando así el ciclo de la circulación enterohepática. La vía principal del metabolismo del etinilestradiol es la hidroxilación, mediada por el citocromo P450, que produce los metabolitos principales: 2-OH-etinilestradiol y 2-metoxietinilestradiol. El 2-OH-etinilestradiol se metaboliza posteriormente a metabolitos químicamente activos.

Eliminación.

El etinilestradiol se elimina del plasma sanguíneo con un período de semieliminación medio de 29 horas (26-33 horas); el aclaramiento plasmático varía entre 10 y 30 l/h. La excreción de los conjugados del etinilestradiol y sus metabolitos se produce por orina y heces en una proporción 1:1.

Estado de equilibrio.

El estado de equilibrio se alcanza tras 3-4 días de administración, cuando la concentración de etinilestradiol en suero sanguíneo es un 20 % más alta en comparación con la administración de una dosis única.

Características clínicas.

Indicaciones. Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

No se deben utilizar anticonceptivos orales combinados (AOC) si existe alguno de los estados o enfermedades siguientes. Si cualquiera de estas enfermedades o condiciones aparece por primera vez durante el uso de AOC, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Trombosis venosa actual o en antecedentes (trombosis de venas profundas, embolia pulmonar), con o sin factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»);
• trombosis arterial actual o en antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio) o estado prodromal (por ejemplo, angina de pecho o accidente isquémico transitorio);
• accidente cerebrovascular agudo actual o en antecedentes;
• migraña con síntomas neurológicos focales en antecedentes;
• diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
• hipertensión arterial grave o presencia de múltiples factores de riesgo de trombosis venosa o arterial (ver sección «Precauciones de uso»);
• dislipoproteinemia grave;
• trastornos oculares de origen vascular;
• predisposición hereditaria o adquirida al desarrollo de trombosis venosa o arterial, por ejemplo, resistencia a la proteína C activada, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia, presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
• pancreatitis asociada a hipertrigliceridemia grave actual o en antecedentes;
• enfermedad hepática grave actual o en antecedentes, si los parámetros funcionales hepáticos no han regresado a valores normales;
• tumores malignos diagnosticados o sospechados (por ejemplo, de órganos genitales o de mama) dependientes de hormonas sexuales;
• presencia de tumores hepáticos (benignos o malignos) actuales o en antecedentes;
• sangrado vaginal de etiología desconocida;
• embarazo o sospecha de embarazo, período de lactancia;
• hipersensibilidad al principio activo levonorgestrel y etinilestradiol o a cualquier excipiente.

Tri-Regol está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Nota: se debe consultar la información del medicamento que se administra concomitantemente para detectar posibles interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

La administración concomitante con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, con ribavirina o sin ella, glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir puede aumentar el riesgo de elevación de alaninoaminotransferasa (ALT) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). Por lo tanto, a las pacientes que toman Tri-Regol se les debe recomendar cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, métodos que contengan solo progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con estos medicamentos. El uso de Tri-Regol puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con estos regímenes.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre Tri-Regol.

Puede producirse interacción con medicamentos que inducen enzimas microsomales, lo que puede aumentar el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede provocar sangrado de escape y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse ya en los primeros días de tratamiento. La inducción máxima generalmente se observa tras varias semanas. Tras la interrupción del medicamento, la inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo adicional además del AOC. El método de barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras la interrupción del mismo.

Si el tratamiento con un medicamento inductor comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del AOC de la caja actual, se debe comenzar inmediatamente con las tabletas de la siguiente caja del AOC, sin hacer pausa entre cajas.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres sometidas a tratamiento prolongado con sustancias activas que inducen enzimas hepáticos se les recomienda utilizar un método anticonceptivo no hormonal alternativo.

Las siguientes interacciones se han documentado según datos científicos publicados.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento del AOC (reducción de la eficacia del AOC por inducción enzimática), por ejemplo:

Barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina, y medicamentos para el tratamiento del VIH como ritonavir, nevirapina, efavirenz, posiblemente también felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos fitoterapéuticos que contengan extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento del AOC

Al administrarse concomitantemente con AOC, muchas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C, pueden aumentar o disminuir la concentración plasmática de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones y otras recomendaciones, se debe consultar la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento del VIH/VHC. En caso de duda, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método de barrera durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Efecto del medicamento Tri-Regol sobre otros medicamentos.

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de ciertas sustancias activas. Por lo tanto, sus concentraciones en plasma y tejidos pueden alterarse.

Datos clínicos sugieren que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos del CYP1A2, lo que provoca un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Ciclosporina. Los anticonceptivos orales pueden inhibir el metabolismo hepático de la ciclosporina, lo que puede aumentar sus efectos adversos.

Lamotrigina. Se ha demostrado que los AOC inducen el metabolismo de lamotrigina, lo que conduce a concentraciones subterapéuticas de lamotrigina en plasma.

Troleandomicina. La troleandomicina puede aumentar el riesgo de colestasis intrahepática cuando se administra conjuntamente con AOC.

Pruebas de laboratorio.

El uso de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertos análisis de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñones; así como los niveles de proteínas plasmáticas transportadoras, como la globulina fijadora de corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas; parámetros del metabolismo de carbohidratos y parámetros de coagulación sanguínea y fibrinólisis. Los cambios suelen permanecer dentro de los límites normales de los valores de laboratorio.

Características de aplicación.

Examen médico/consulta

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento, se debe realizar un examen médico completo, teniendo en cuenta las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y las características de uso descritas en este apartado. Asimismo, es necesario realizar exámenes médicos periódicos, ya que durante el uso de los anticonceptivos orales combinados (AOC) pueden aparecer por primera vez contraindicaciones (por ejemplo, un ataque isquémico transitorio) o factores de riesgo (por ejemplo, antecedentes personales o familiares de trombosis venosa o arterial). La frecuencia y naturaleza del examen médico deben basarse en las normas actuales de la práctica médica, considerando las características individuales de cada mujer. El examen médico debe incluir la medición de la presión arterial, el examen de las mamas, el abdomen, los órganos sexuales internos y externos, incluido el análisis citológico del frotis.

Las pacientes deben saber que los anticonceptivos orales combinados no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.

Precauciones especiales

En caso de presentarse cualquiera de las enfermedades o factores de riesgo mencionados a continuación, se debe evaluar el balance entre los beneficios esperados de los AOC y los posibles riesgos de su uso en cada mujer específica, y discutir con ella los beneficios y riesgos correspondientes antes de que tome la decisión de usar el medicamento. Si aparece por primera vez, empeora o se agrava cualquiera de estas enfermedades o factores de riesgo, la mujer debe consultar a su médico. Posteriormente, el médico deberá decidir si se suspende el uso de los AOC.

Alteraciones circulatorias

Estudios epidemiológicos han mostrado que la frecuencia de tromboembolismo venoso (TEV) en mujeres que usan anticonceptivos orales con baja dosis de estrógenos (< 50 µg de etinilestradiol) es de 20 a 40 casos por 100.000 mujeres al año, aunque este riesgo depende de la cantidad de progestágeno. En mujeres que no usan AOC, este riesgo es de 5 a 10 casos por 100.000 mujeres al año.

El riesgo de TEV alcanza su máximo durante el primer año de uso de anticonceptivos orales. Sin embargo, es menor que el riesgo de tromboembolismo venoso durante el embarazo, que asciende a 60 casos por 100.000 embarazos. El tromboembolismo venoso conduce a un resultado letal en el 1-2 % de los casos.

El riesgo absoluto general (incidencia) de desarrollar TEV con el uso de AOC que contienen levonorgestrel y 30 µg de etinilestradiol es de 20 casos por 100.000 mujeres al año.

Estudios epidemiológ游戏副本

Vía de administración y dosis.

Cómo tomar Tri-Regol

Por vía oral, en el orden indicado en el envase, aproximadamente a la misma hora, 1 comprimido al día, tomado con una pequeña cantidad de líquido.

Tri-Regol debe tomarse diariamente, 1 comprimido al día durante 21 días. El tratamiento con los comprimidos de cada envase siguiente se inicia tras un intervalo de 7 días, durante el cual normalmente ocurre una hemorragia de privación. Esta hemorragia suele comenzar entre los días 2 y 3 después de tomar el último comprimido del envase y puede no cesar hasta el inicio de la toma de comprimidos del siguiente envase.

Cómo iniciar el tratamiento con el medicamento Tri-Regol

Si no se han utilizado anticonceptivos hormonales durante el mes anterior.

La toma de comprimidos debe comenzarse en el día 1 del ciclo menstrual de la mujer (es decir, el día 1 de la menstruación). También es posible comenzar entre los días 2 y 7, pero durante el primer ciclo se recomienda utilizar adicionalmente un método anticonceptivo no hormonal (como condones o espermicidas) durante los primeros 7 días de toma de comprimidos.

Al pasar de otro anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado, anillo vaginal o parche transdérmico)

El tratamiento con Tri-Regol debe comenzarse al día siguiente de tomar el último comprimido del método anticonceptivo anterior (retirar el parche transdérmico o el anillo vaginal), pero no más allá del día siguiente al finalizar el intervalo de toma (comprimidos placebo, intervalo tras retirar el anillo vaginal o el parche transdérmico) del método anticonceptivo anterior.

Al pasar de un preparado que contiene solo progestágeno (anticonceptivo oral de baja dosis, inyección, implante o dispositivo intrauterino anticonceptivo)

El cambio desde un anticonceptivo oral de baja dosis puede realizarse en cualquier día del ciclo menstrual (desde un implante o dispositivo intrauterino anticonceptivo: al día siguiente de su retirada; desde una inyección: en la fecha en que deba administrarse la siguiente inyección). En todos los casos, se recomienda a la mujer utilizar adicionalmente un método anticonceptivo no hormonal durante los primeros 7 días de toma de comprimidos.

Después de un aborto en el primer trimestre de embarazo

El tratamiento con el medicamento debe iniciarse el mismo día. En este caso, no se requieren métodos anticonceptivos adicionales.

Después del parto o de un aborto en el segundo trimestre de embarazo

Respecto al uso durante la lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

La mujer que no amamanta debe comenzar a tomar el medicamento entre los días 21 y 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre de embarazo, debido al aumento del riesgo de trastornos tromboembólicos durante el período posparto. Si la mujer comienza a tomar los comprimidos más tarde, se recomienda utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días de toma. Si ya ha habido relaciones sexuales, antes de comenzar a tomar los comprimidos debe descartarse el embarazo o debe posponerse la toma hasta la primera menstruación.

Omisión de la toma de un comprimido

Si desde la hora programada para tomar el comprimido han pasado menos de 12 horas, la protección anticonceptiva no se reduce: se deben tomar los comprimidos a la hora habitual.

Si desde la hora programada para tomar el comprimido han pasado más de 12 horas, la protección anticonceptiva puede haberse reducido.

En este caso, deben seguirse dos reglas principales:

• La interrupción en la toma de comprimidos no debe superar nunca los 7 días.
• La supresión adecuada del eje «hipotálamo – hipófisis – ovario» se logra con la toma continua de comprimidos durante 7 días.

De acuerdo con lo anterior, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

Semana 1

El último comprimido olvidado debe tomarse inmediatamente tan pronto como la mujer lo recuerde, incluso si debe tomar 2 comprimidos simultáneamente. A continuación, se continúa tomando los comprimidos según lo habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse adicionalmente un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, condón). Si en los últimos 7 días ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantos más comprimidos se hayan olvidado y más cerca esté la omisión del intervalo de 7 días sin tratamiento, mayor será el riesgo de embarazo.

Semana 2

El último comprimido olvidado debe tomarse inmediatamente tan pronto como la mujer lo recuerde, incluso si debe tomar 2 comprimidos simultáneamente. A continuación, se continúa tomando los comprimidos según lo habitual. Si la mujer ha tomado correctamente los comprimidos durante los 7 días anteriores a la omisión, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. En caso contrario, o si se ha olvidado más de un comprimido, se recomienda utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante 7 días.

Semana 3

Existe riesgo de reducción de la protección anticonceptiva debido al próximo intervalo de 7 días sin tratamiento. Por ello, debe utilizarse un método anticonceptivo adicional, siguiendo una de las opciones indicadas a continuación, siempre que los comprimidos se hayan tomado correctamente durante los 7 días previos a la omisión. Si no es así, se recomienda seguir la primera de las opciones siguientes y utilizar métodos anticonceptivos de barrera adicionales (por ejemplo, condón) durante los siguientes 7 días.

El último comprimido olvidado debe tomarse inmediatamente tan pronto como la mujer lo recuerde, incluso si deben tomarse 2 comprimidos simultáneamente. A continuación, se continúa tomando los comprimidos según lo habitual. La paciente debe comenzar a tomar los comprimidos del siguiente envase al día siguiente de tomar el último comprimido del envase actual, es decir, no debe haber pausa entre envases. Es poco probable que la mujer tenga una hemorragia de tipo menstrual antes de finalizar los comprimidos del segundo envase, aunque pueden presentarse manchados o hemorragias intercurrentes durante la toma de los comprimidos.

También puede aconsejarse a la mujer que interrumpa la toma de los comprimidos del envase actual. En este caso, la paciente debe hacer una pausa en el tratamiento de hasta 7 días, incluyendo los días en que olvidó tomar los comprimidos, y luego comenzar a tomar los comprimidos del siguiente envase.

Si la mujer ha olvidado tomar comprimidos y posteriormente no tiene hemorragia de tipo menstrual durante la primera pausa habitual de tratamiento, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

En caso de trastornos gastrointestinales

Si se presentan trastornos gastrointestinales graves, la absorción de los principios activos puede ser incompleta, por lo que es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

En caso de vómitos o diarrea aguda que se desarrollen dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma del comprimido, véase la sección «Omisión de la toma de un comprimido».

La mujer debe tomar un comprimido (o comprimidos) activo(s) del color correspondiente (que contenga los principios activos) de otro envase.

Cómo retrasar o desplazar la hemorragia de privación

Para retrasar la menstruación, la toma de comprimidos de Tri-Regol del nuevo envase debe comenzarse con los comprimidos de color amarillo oscuro (última fase) al día siguiente de finalizar el envase actual, sin pausa entre ellos. La hemorragia puede retrasarse durante el tiempo deseado hasta que se terminen todos los comprimidos de color amarillo oscuro del segundo envase. Durante este período, puede aparecer una hemorragia intercurrente o manchados leves. El tratamiento regular con Tri-Regol puede reanudarse tras la pausa habitual de 7 días.

Para desplazar la fecha de inicio de la menstruación a otro día de la semana, el intervalo de tratamiento se acorta en el número de días deseado. Cuanto más corto sea el intervalo sin tratamiento, más probable será que no ocurra una hemorragia de tipo menstrual, y que aparezcan hemorragias intercurrentes o manchados durante la toma de comprimidos del siguiente envase. Es importante destacar que el intervalo sin tratamiento no debe prolongarse.

Niños. El medicamento Tri-Regol no está indicado para su uso en niños antes de la pubertad.

Sobredosificación.

No hay información sobre efectos adversos graves del medicamento en caso de sobredosificación.

Síntomas: náuseas, vómitos y ligera hemorragia vaginal en jóvenes adolescentes.

Tratamiento: no existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes generalmente no requieren la interrupción del tratamiento e incluyen: depresión, alteraciones del estado de ánimo, cefalea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, litiasis biliar, acné, melasma, sensibilidad mamaria, dolor mamario, metrorragia, aumento de peso.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica según MedDRA [Diccionario Médico para Actividades Regulatorias]:

frecuentes: ≥ 1/100 − < 1/10;
infrecuentes: ≥ 1/1000 − < 1/100;
raras: ≥ 1/10000 − < 1/1000;
muy raras: < 1/10000;
frecuencia desconocida: no puede evaluarse con los datos disponibles.

Infecciones y parasitosis:
frecuentes: vaginitis, incluyendo candidiasis.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos):
infrecuentes: cáncer de mama;
raras: adenoma hepático, carcinoma hepatocelular.

Alteraciones del sistema inmunitario:
raras: reacciones de hipersensibilidad;
frecuencia desconocida: empeoramiento de los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:
infrecuentes: retención de líquidos, aumento o disminución del apetito;
raras: alteración de la tolerancia a la glucosa, hiperlipidemia;
muy raras: exacerbación de porfiria;
frecuencia desconocida: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

Trastornos psiquiátricos:
frecuentes: depresión, alteraciones del estado de ánimo;
infrecuentes: disminución de la libido;
raras: aumento de la libido, disminución de la libido, pérdida de la libido, nerviosismo;
frecuencia desconocida: irritabilidad.

Alteraciones del sistema nervioso:
frecuentes: cefalea;
infrecuentes: migraña;
raras: alteraciones de la circulación cerebral, corea de Sydenham;
frecuencia desconocida: trastornos cerebrovasculares, empeoramiento de la epilepsia, vértigo.

Alteraciones oculares:
raras: intolerancia a las lentes de contacto;
muy raras: neuritis óptica, trombosis de la arteria retiniana, alteraciones visuales.

Alteraciones del oído y del laberinto:
raras: enfermedades del oído y del órgano del equilibrio, otosclerosis.

Alteraciones cardíacas:
muy raras: infarto de miocardio.

Alteraciones vasculares:
infrecuentes: hipertensión;
raras: tromboembolismo venoso, complicaciones de la enfermedad venosa varicosa;
frecuencia desconocida: tromboembolismo arterial, embolia pulmonar, flebitis.

Alteraciones gastrointestinales:
frecuentes: náuseas, dolor abdominal;
infrecuentes: vómitos, diarrea;
raras: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn;
muy raras: pancreatitis.

Alteraciones hepáticas y biliares:
frecuentes: litiasis biliar;
frecuencia desconocida: ictericia colestásica.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:
frecuentes: acné, melasma;
infrecuentes: erupciones cutáneas, urticaria, hirsutismo, alopecia;
raras: diversas lesiones cutáneas (por ejemplo, eritema multiforme exudativo, eritema nodoso);
frecuencia desconocida: hipertricosis, descamación de la piel.

Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo:
muy raras: lupus eritematoso sistémico;
frecuencia desconocida: sensación de pesadez corporal.

Alteraciones renales y urinarias:
muy raras: síndrome hemolítico-urémico.

Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias:
frecuentes: dolor mamario, hinchazón de las mamas, dismenorrea, cambios en el ectropión cervical y en las secreciones; menorragia;
infrecuentes: aumento del tamaño de las mamas;
raras: secreción mamilar, secreciones vaginales;
frecuencia desconocida: amenorrea, ciclos anovulatorios, oligomenorrea.

Pruebas analíticas:
frecuentes: aumento de peso;
raras: pérdida de peso, disminución de los niveles séricos de folatos.

Las siguientes reacciones adversas graves se han notificado en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de empleo»):

• complicaciones tromboembólicas venosas, por ejemplo trombosis venosa profunda o de la pelvis o embolia pulmonar;
• complicaciones tromboembólicas arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• enfermedades de la piel y del tejido subcutáneo; enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestationis, corea de Sydenham, síndrome hemolítico-urémico, colestasis, ictericia colestásica, melasma, eritema nodoso.

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados es ligeramente mayor. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente o recientemente han tomado anticonceptivos orales combinados es insignificante en relación con el riesgo general de cáncer de mama. No se ha establecido una relación causal con el uso de anticonceptivos orales combinados (ver más detalles en las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de empleo»).

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

¡Mantener el medicamento fuera del alcance de los niños!

Envase. Envase combinado: 21 comprimidos por blíster (6 comprimidos de color rosa, 5 comprimidos de color blanco, 10 comprimidos de color amarillo oscuro); 1 o 3 blísters junto con una caja de cartón protectora para el blíster, en un estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Gedeon Richter», Hungría.

Domicilio del fabricante y su dirección de actividad.
H-1103 Budapest, calle Demrédi, 19-21, Hungría.