Tobiflamin

INSTRUKCJA dot. stosowania leczniczego leku TOBIFLAMIN

Skład:

substancje czynne: tobramycyna, dexametazon;

1 ml zawiesiny zawiera tobramycyny 3,0 mg oraz dexametazonu 1,0 mg;

substancje pomocnicze: benzalkonium chloridum, dinatrii edetas, natrii chloridum, natrii sulfas anhydricus, tyloxapol, hydroxyethylcellulosa, acidum sulfuricum oraz/lub natrii hydroxidum, aqua pro injectione.

Postać leku. Kropelki do oczu, zawiesina.

Główne właściwości fizykochemiczne: biała, jednolita zawiesina.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwzapalne i przeciwdrobnoustrojowe w kombinacji. Glikokortykosteroidy i środki przeciwdrobnoustrojowe w kombinacji. Kod ATC S01CA01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Deksymetazon

Działanie przeciwzapalne kortykosteroidów w leczeniu stanów zapalnych oka jest dobrze znane. Kortykosteroidy wykazują działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie adhezji cząsteczek do komórek śródbłonka naczyń, cyklooksygenazy I lub II oraz wydzielania cytokin. W efekcie zmniejsza się produkcja mediatorów zapalenia i hamuje adhezję krążących leukocytów do śródbłonka naczyń, co zapobiega ich przenikaniu do zapalonych tkanek oka. Deksymetazon wykazuje silne działanie przeciwzapalne przy zmniejszonej aktywności mineralokortykosteroidalnej w porównaniu z niektórymi innymi steroidami i należy do jednych z najskuteczniejszych środków przeciwzapalnych.

Tobramycyna

Tobramycyna to wysokoaktywny, szybko działający antybiotyk bakteriobójczy z grupy aminoglikozydów, aktywny zarówno wobec bakterii Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych. Mechanizm jej działania wiąże się z hamowaniem kompleksu polipeptydowego i syntezy białek w rybosomach komórek bakteryjnych.

Ogólnie działanie tobramycyny opisano in vitro poprzez określenie minimalnego stężenia hamującego (MIC), które określa aktywność antybiotyku wobec poszczególnych gatunków bakterii. Ponieważ MIC tobramycyny jest bardzo niska wobec większości patogennych organizmów oka, uznaje się ją za antybiotyk o szerokim zakresie działania. Określono graniczne wartości MIC, które pozwalają określić wrażliwość lub oporność kultury bakteryjnej na dany antybiotyk. Graniczne wartości MIC dla tobramycyny wobec odpowiednich gatunków bakterii uwzględniają naturalną wrażliwość gatunków, a także maksymalne stężenie oraz farmakokinetyczne zależności czas/stężenie, mierzone w osoczu po podaniu doustnym. Te graniczne wartości, na podstawie których mikroorganizmy dzieli się na wrażliwe i oporne, stosuje się do oceny skuteczności klinicznej antybiotyków podawanych systemowo. Jednak przy miejscowym stosowaniu antybiotyku w wysokich stężeniach bezpośrednio na miejsce infekcji, nie stosuje się określania granicznych wartości. Większość mikroorganizmów, które można by zaklasyfikować jako oporne według granicznych wartości przy podawaniu systemowym, w rzeczywistości dobrze reaguje na leczenie miejscowe. W celu zapobiegania istnieje możliwość zahamowania rozwoju mikroorganizmów wywołujących infekcję.

Wiadomo, że w badaniach klinicznych roztwór tobramycyny stosowany miejscowo wykazał skuteczność wobec wielu istniejących szczepów patogennych dla oka u pacjentów biorących udział w badaniach. Uważa się, że niektóre z tych patogennych organizmów oka są oporne, biorąc pod uwagę graniczne wartości przy podawaniu systemowym. W badaniach klinicznych wykazano, że tobramycyna jest skuteczna w leczeniu powierzchownych infekcji oka wywołanych poniższonymi patogennymi mikroorganizmami.

Bakterie Gram-dodatnie

Staphylococcus aureus (wrażliwe lub oporne na metycylinę*)

Staphylococcus epidermidis (wrażliwe lub oporne na metycylinę*)

Inne gatunki Staphylococcus o ujemnej koagulazie

Streptococcus pneumoniae (wrażliwe lub oporne na penicylinę*)

Inne gatunki Streptococcus

* Fenotyp oporności na beta-laktamy (tzn. metycylinę, penicylinę) nie jest związany z fenotypem oporności na aminoglikozydy, a oba nie są powiązane z wirulencją i fenotypami patogennych organizmów. Stwierdzono, że wiele stafylokoków opornych na metycylinę jest opornych na tobramycynę (i inne antybiotyki aminoglikozydowe). Jednak te oporne szczepy stafylokokowe (według granicznych wartości MIC) zazwyczaj dobrze reagują na leczenie tobramycyną stosowaną miejscowo.

Bakterie Gram-ujemne

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Badania wrażliwości bakterii wykazały, że w niektórych przypadkach mikroorganizmy oporne na gentamycynę pozostają wrażliwe na tobramycynę. U znacznej części mikroflory oporność na tobramycynę jeszcze się nie rozwinęła; jednak oporność bakteryjna może się rozwinąć podczas długotrwałego stosowania.

Może wystąpić krzyżowa wrażliwość na inne antybiotyki aminoglikozydowe. W przypadku wystąpienia podwyższonej wrażliwości na lek należy przerwać jego stosowanie i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Farmakokinetyka.

Deksymetazon

Wpływ systemowy deksymetazonu po miejscowym stosowaniu ocznym nie jest duży. Poziomy stężenia szczytowego w osoczu wahają się od 220 do 888 pg/ml (średnio 555 ± 217 pg/ml) po zakropleniu jednej kropli leku do każdego oka 4 razy na dobę przez dwa kolejne dni.

Deksymetazon jest wydalany z organizmu poprzez metabolizm. Około 60 % dawki wydzielane jest z moczem w postaci 6-β-hydroksydekymetazonu. Niezmienionego dekymetazonu w moczu nie stwierdzono. Okres półwyladowania z osocza jest stosunkowo krótki – 3–4 godziny.

Deksymetazon wiąże się z albuminą osocza w przybliżeniu w 77–84 %. Klirens wahania się w granicach od 0,111 do 0,225 l/h/kg, a objętość rozproszenia od 0,576 do 1,15 l/kg. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 70 %.

Tobramycyna

Wpływ systemowy tobramycyny po miejscowym stosowaniu ocznym nie jest duży. Stężenia tobramycyny w osoczu nie poddano ilościowemu oznaczeniu u 9 z 12 pacjentów stosujących lek po 1 kropli do każdego oka 4 razy na dobę przez dwa kolejne dni. Najwyższe zmierzone stężenie wyniosło 0,25 μg/ml, co jest 8 razy niższe niż stężenie 2 μg/ml, które wiadomo, że znajduje się poniżej granicy ryzyka wystąpienia nefrotoksyczności.

Tobramycyna jest szybko i aktywnie wydalana z moczem poprzez filtrację kłębuszkową, głównie w niezmienionej postaci. Okres półwyladowania z osocza wynosi około 2 godziny, przy klirensie 0,04 l/h/kg i objętości rozproszenia 0,26 l/kg. Wiązanie tobramycyny z białkami osocza jest niewielkie – poniżej 10 %. Biodostępność po podaniu doustnym tobramycyny jest niska (< 1 %).

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane dotyczące toksyczności systemowej substancji czynnych są dobrze poznane. Wpływ systemowy tobramycyny w dawkach toksycznych, znacznie przewyższających dawkę stosowaną miejscowo w oku, może być związany z nefrotoksycznością i ototoksycznością. Wpływ systemowy dekymetazonu może powodować efekty związane z dysbalansem glukokortykosteroidowym. Badania toksyczności powtarzanych dawek kropli do oczu u królików wykazały efekty systemowe związane z kortykosteroidami, jednak nawet przy dawkach znacznie przekraczających dawkę stosowaną u ludzi, ten efekt ma niewielkie znaczenie kliniczne. W przypadku stosowania leku w zalecanych dawkach, wystąpienie tych efektów jest mało prawdopodobne.

Mutagenność

Badania in vitro i in vivo każdej z substancji czynnych nie wykazały działania mutagennego.

Teratogenność

Tobramycyna przenika przez łożysko do krążenia płodu i wody owodniowej. W badaniach na zwierzętach, po podaniu systemowym dużych dawek tobramycyny ciężynnym zwierzętom w okresie organogenezy, stwierdzono toksyczność nerek i ototoksyczność u płodu. Inne badania przeprowadzone na szczurach i królikach z zastosowaniem tobramycyny w dawkach powyżej 100 mg/kg/dzień drogą dożylną (>400 razy więcej niż maksymalna dawka kliniczna) nie wykazały zaburzeń płodności ani szkodliwego wpływu na płód.

Kortykosteroidy w badaniach na zwierzętach wykazywały działanie teratogenne. Stosowanie 0,1 % dekymetazonu do oka ciężynnym królikom spowodowało zwiększenie liczby przypadków zaburzeń rozwoju płodu i opóźnienie rozwoju wewnątrzmacicznego. Przy długotrwałej terapii dekymetazonem u szczurów obserwowano opóźnienie rozwoju płodu i zwiększoną śmiertelność.

Tobiflamin należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z zastosowania leku przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Nie przeprowadzono żadnych badań oceniających działanie rakotwórcze leku.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Stan zapalny oka u pacjentów wrażliwych na sterydy, w przypadkach, gdy wskazane jest stosowanie kortykosteroidów oraz występuje powierzchniowa infekcja bakteryjna lub ryzyko jej rozwoju. Stan te mogą występować po zabiegach chirurgicznych lub mogą być spowodowane infekcją, przedostaniem się ciała obcego do oka lub urazem oka.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek składnik leku.
• Podwyższona wrażliwość na aminoglikozydy.
• Keratyt spowodowany wirusem herpes simplex.
• Wścieklizna, ospa wietrzna oraz inne wirusowe infekcje rogówki i spojówki.
• Grzybicze choroby struktur oka lub nieleczona infekcja pasożytnicza oka.
• Przebycie oka.
• Infekcje lub urazy ograniczone do nabłonka powierzchownego rogówki.

Tobiflamin nie należy stosować po bezpowikłanowym usunięciu ciała obcego z rogówki oka.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów do użytku miejscowego oraz niesteroidowych leków przeciwwzapalnych (NLPZ) do użytku miejscowego zwiększa ryzyko powikłań w gojeniu ran rogówki.

Stosowanie równoległe lub sekwencyjne aminoglikozydów (takich jak tobramycyna) oraz innych leków doustnych lub leków do użytku miejscowego, które mają toksyczny (szkodliwy) wpływ na układ nerwowy, narządy słuchu lub nerki, może prowadzić do toksyczności addytywnej, dlatego, jeśli to możliwe, należy unikać takiego stosowania.

U pacjentów otrzymujących rytonawir stężenie dexametazonu we krwi może wzrosnąć (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Jeśli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny do użytku miejscowego, odstęp między ich stosowaniem powinien wynosić co najmniej 5 minut. Maści do oczu należy stosować jako ostatnie.

Inhibitory CYP3A4 (w szczególności rytonawir i kobicystat) mogą zmniejszyć klirens dexametazonu, co może prowadzić do cięższych działań niepożądanych i hamowania czynności kory nadnerczy / zespołu Cushinga. Takiego połączenia należy stosować tylko wtedy, gdy korzyść przewyższa zwiększony ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów, a w takim przypadku należy kontrolować ogólnoustrojowe działania niepożądane kortykosteroidów u pacjentów.

Szczególne środki ostrożności.

Wyłącznie do użytku okulistycznego.

U niektórych pacjentów możliwa jest podwyższona wrażliwość na aminoglikozydy stosowane miejscowo. Ciężkość reakcji nadwrażliwości może się wahać od efektów lokalnych po reakcje uogólnione, takie jak rumień, świąd, pokrzywka, wysypka skórna, anafilaksja, reakcje anafilaktyczne lub reakcje pęcherzykowe. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy przerwać stosowanie leku.

Może wystąpić krzyżowa nadwrażliwość na inne aminoglikozydy. Należy rozważyć możliwość, że pacjenci wrażliwi na tobramycynę stosowaną miejscowo mogą być również wrażliwi na inne aminoglikozydy stosowane miejscowo lub ogólnie.

Zgłaszano poważne działania niepożądane, w tym neurotoksyczność, ototoksyczność i nefrotoksyczność, u pacjentów leczonych aminoglikozydami stosowanymi ogólnie. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z aminoglikozydami ogólnymi.

Lek Tobiflamin należy stosować z ostrożnością u pacjentów z podejrzeniem zaburzeń nerwowo-mięśniowych, takich jak miastenia lub choroba Parkinsona. Aminoglikozydy mogą nasilać osłabienie mięśni, ponieważ potencjalnie wpływają na funkcję nerwowo-mięśniową.

Długotrwałe leczenie kortykosteroidami stosowanymi miejscowo w okulistyce może prowadzić do nadciśnienia wewnątrzgałkowego i/lub jaskry z uszkodzeniem nerwu wzrokowego, pogorszeniem ostrości wzroku i pola widzenia, a także do powstawania podpęcherzykowej zaćmy tylnej komory oka. U pacjentów leczonych kortykosteroidami w oku przez dłuższy czas należy regularnie i wielokrotnie kontrolować ciśnienie wewnątrzgałkowe. Jest to szczególnie ważne u dzieci w wieku od 6 lat, ponieważ ryzyko podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego wywołanego kortykosteroidami jest u dzieci większe i pojawia się wcześniej niż u dorosłych.

Ryzyko podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego wywołanego kortykosteroidami oraz ryzyko powstawania zaćmy wywołanej stosowaniem kortykosteroidów zwiększa się u podatnych pacjentów (np. u chorych na cukrzycę).

Przy stosowaniu ogólnym i miejscowym kortykosteroidów możliwe są zaburzenia wzroku. Jeśli pacjent doświadcza takich objawów jak zamazanie widzenia lub inne zaburzenia wzroku, należy skierować go do okulisty w celu oceny możliwych przyczyn, w tym zaćmy, jaskry lub rzadszych chorób, takich jak środkowa chorioretinopatia śródsiatkowa, które obserwowano po stosowaniu kortykosteroidów ogólnych i miejscowych.

Zespół Cushinga i/lub zahamowanie czynności kory nadnerczy związane z ogólnym wchłanianiem dexametazonu stosowanego okulistycznie mogą wystąpić po intensywnej lub długotrwałej ciągłej terapii u podatnych pacjentów, w tym u dzieci i pacjentów stosujących inhibitory CYP3A4 (w szczególności kobicystat i rytonawir). W takich przypadkach leczenie należy stopniowo odstawiać.

Kortykosteroidy mogą zmniejszać odporność na infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze oraz utrudniać wykrycie takich infekcji i maskować objawy kliniczne infekcji.

W przypadku trwałego powstawania owrzodzeń rogówki należy rozważyć możliwość infekcji grzybiczej. W przypadku wystąpienia infekcji grzybiczej należy przerwać leczenie kortykosteroidami.

Długotrwałe stosowanie antybiotyków, takich jak tobramycyna, może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych, w tym grzybów. W przypadku wystąpienia superinfekcji należy rozpocząć odpowiednie leczenie.

Kortykosteroidy stosowane okulistycznie mogą opóźniać gojenie się ran rogówki. Wiadomo również, że leki niesteroidowe przeciwzapalne (NSAID) stosowane miejscowo opóźniają lub hamują gojenie się ran. Jednoczesne stosowanie NSAID i steroidów miejscowych zwiększa ryzyko powikłań w gojeniu ran (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku chorób prowadzących do cieniutkiej rogówki lub twardówki, miejscowe stosowanie steroidów może prowadzić do perforacji.

Nie zaleca się noszenia soczewek kontaktowych w czasie leczenia stanu zapalnego lub infekcji oka.

Lek zawiera chlorek benzalkoniu, który może powodować podrażnienie oka i odbarwiać miękkie soczewki kontaktowe. Należy unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Jeśli pacjentowi wolno nosić soczewki kontaktowe, należy go poinformować, że należy zdjąć soczewki kontaktowe przed zastosowaniem leku i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem soczewek kontaktowych.

W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnego po zakapaniu kropli do oczu:

• trzymać powiekę zamkniętą przez 2 minuty;
• zamknąć przewód łzawy palcem na 2 minuty.

Lek można stosować u dzieci od 2. roku życia.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Funkcja rozrodcza. Nie przeprowadzono badań mających na celu ocenę wpływu tobramycyny i dexametazonu na funkcję rozrodczą człowieka lub zwierząt. Dane kliniczne dotyczące wpływu dexametazonu na męską lub żeńską funkcję rozrodczą są ograniczone. Po zastosowaniu dexametazonu szczurom uczulonym na gonadotropinę kosmówkową nie zaobserwowano niepożądanych zjawisk ze strony układu rozrodczego.

Ciąża. Brakuje danych lub są one ograniczone dotyczące stosowania tobramycyny lub dexametazonu u ciężarnych kobiet. Po podaniu dożylnym tobramycyna ciężarnym kobietom, tobramycyna przenika przez łożysko i wpływa na płód. In utero tobramycyna nie powoduje ototoksyczności. Długotrwałe lub wielokrotne stosowanie kortykosteroidów w czasie ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego. U noworodków matek, które otrzymywały duże dawki kortykosteroidów w czasie ciąży, należy uważnie obserwować objawy hipoadrenalizmu. Wiadomo, że badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą po miejscowym stosowaniu dexametazonu oraz ogólnym stosowaniu dexametazonu i tobramycyny.

Nie zaleca się stosowania leku Tobiflamin w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią. Po ogólnym stosowaniu tobramycyna przenika do mleka matki. Brakuje danych dotyczących przenikania dexametazonu do mleka matki. Nie wiadomo, czy tobramycyna i dexametazon przenikają do mleka matki po miejscowym stosowaniu okulistycznym. Mało prawdopodobne jest, że po miejscowym stosowaniu tobramycyna i dexametazon będą wykrywane w mleku matki lub będą powodować efekty kliniczne u noworodków. Niemniej nie można wykluczyć ryzyka dla karmiącego niemowlęcia.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu/odmowie leczenia, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z terapii dla kobiety.

Ponieważ wiele leków przenika do mleka matki, należy rozważyć możliwość tymczasowego zaprzestania karmienia piersią w czasie stosowania leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Tobiflamin, krople do oczu, nie ma lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Tymczasowe zamazanie widzenia lub inne zaburzenia wzroku mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Jeśli zamazanie widzenia występuje po zakapaniu, pacjent powinien poczekać, aż widzenie się rozjaśni, zanim zacznie prowadzić pojazd lub obsługiwać maszyny.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania okulistycznego.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku, oraz u dzieci w wieku od 12 do 18 lat. Wprowadzić 1 lub 2 krople do worka spojówkowego (-ków) co 4–6 godzin. W pierwszych 24–48 godzinach dawkę można zwiększyć do 1 lub 2 kropli co 2 godziny. Częstotliwość stosowania leku należy stopniowo zmniejszać w miarę poprawy objawów klinicznych. Należy zachować ostrożność i nie przerywać leczenia przedwcześnie.

W przypadku ciężkich chorób wstrzykiwać po 1 lub 2 krople co godzinę, aż do skutecznego kontrolowania stanu zapalnego, a następnie stopniowo zmniejszać częstotliwość stosowania do 1 lub 2 kropli co 2 godziny przez 3 dni; następnie stosować po 1–2 krople co 4 godziny przez 5–8 dni, a na końcu – po 1–2 krople codziennie przez ostatnie 5–8 dni, w razie potrzeby.

Po operacji usunięcia zaćmy dawka wynosi 1 kroplę 4 razy na dobę, począwszy od dnia zabiegu i kontynuować przez 24 dni. Leczenie można rozpocząć dzień przed operacją – 1 kropla 4 razy na dobę, kontynuując wstrzykiwanie 1 kropli po operacji, a następnie 4 razy na dobę przez kolejne 23 dni. W razie potrzeby częstotliwość stosowania leku można zwiększyć do 1 kropli co 2 godziny w pierwszych dwóch dniach terapii.

Należy stale monitorować ciśnienie wewnątrzgałkowe.

Zaleca się nacisnąć na obszar przewodu nosowo-słzowego i ostrożnie zamknąć powieki po wstrzyknięciu. Ma to na celu zmniejszenie wchłaniania systemowego leku wprowadzonego do oka, co zmniejsza ryzyko wystąpienia skutków ubocznych systemowych.

Stosowanie u dzieci. Dane potwierdzają bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci od 2. roku życia, którym stosowano lek przez 7 dni w leczeniu powierzchownych stanów zapalnych oka bakteryjnego pochodzenia.

Możliwe stosowanie u dzieci, u których konieczne jest przeprowadzenie zabiegu chirurgicznego usunięcia zaćmy.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek. Nie przeprowadzono badań stosowania leku Tobiflamin u tej grupy pacjentów. Jednakże ze względu na niskie wchłanianie systemowe tobramycyny i dexametazonu po miejscowym stosowaniu leku nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Sposób stosowania. Przed użyciem zawiesinę należy dobrze wstrząsnąć.

W celu zapobiegania zanieczyszczeniu końcówki kroplówki i zawartości fiolki należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, obszarów przyległych ani innych powierzchni końcówką fiolki-kroplówki.

Fiolkę należy przechowywać w pionowej pozycji.

Dzieci. Dane potwierdzają bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci od 2. roku życia.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci poniżej 2. roku życia nie zostały ustalone.

Tobiflamin można stosować u dzieci od 2. roku życia.

Przedawkowanie.

Ze względu na charakterystykę tego leku przeznaczonego do miejscowego stosowania, nie oczekuje się żadnego toksycznego działania zarówno przy stosowaniu w okulistyce w dawkach zalecanych, jak i przy przypadkowym połknięciu zawartości fiolki. Możliwe objawy i objawy przedawkowania (punktowy keratyt, zaczerwienienie, zwiększone wydzielanie łez, obrzęk i świąd powiek) mogą przypominać skutki uboczne obserwowane u niektórych pacjentów.

W przypadku przedawkowania leku Tobiflamin przy miejscowym stosowaniu należy przemyć nadmiar leku z oka (oczów) ciepłą wodą.

Niepożądane reakcje.

Wiadomo, że podczas przeprowadzania badań klinicznych najczęstsze niepożądane reakcje związane z lekiem, występujące u mniej niż 1% pacjentów, to ból oczu, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, podrażnienie oczu oraz świąd oczu.

Poniżej wymienione niepożądane reakcje wykryte podczas badań klinicznych kropli do oczu zostały sklasyfikowane według częstości występowania następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 — < 1/10); nieczęsto (≥ 1/1000 — < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 — < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000). W obrębie każdej grupy niepożądane efekty są wymienione według malejącego nasilenia.

Tabela 1

Na podstawie wyników badań pogwarancyjnych wykryto niżej wymienione działania niepożądane.

Na podstawie przedstawionych danych niemożliwe jest obliczenie częstości ich występowania.

Tabela 2

Opis niektórych działań niepożądanych

Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów miejscowo do oka może prowadzić do podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego, co skutkuje uszkodzeniem nerwu wzrokowego, pogorszeniem ostrości widzenia i zaburzeniami pola widzenia, a także do powstawania zaćmy podbłoniastej tylnej i spowolnienia gojenia się ran (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ponieważ lek zawiera kortykosteroid, u pacjentów z chorobami prowadzącymi do przebarwienia rogówki lub twardówki zwiększa się ryzyko perforacji, szczególnie po długotrwałym stosowaniu (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Może wystąpić rozwój infekcji wtórnych po stosowaniu kombinacji zawierających kortykosteroidy i substancje przeciwbakteryjne. Infekcje grzybicze rogówki szczególnie intensywnie rozwijają się przy długotrwałym stosowaniu steroidów (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

U pacjentów, u których stosowano terapię systemową z tobramycyną, wystąpiły poważne działania niepożądane, w tym neurotoksyczność, ototoksyczność i nefrotoksyczność (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Niektóre działania niepożądane, takie jak zgrzyt rogówki, pogorszenie widzenia, obrzęk spojówek, zaburzenia powiek, wydzielina z oczu, świąd powiek, pokrzywka, zapalenie skóry, madaroza, leukoderma, suchość skóry, obserwowano podczas terapii tobramycyną.

Takie działania niepożądane, jak zapalenie rogówki i spojówek, zabarwienie rogówki, fotofobia, powstawanie łusek na brzegach powiek, obniżenie ostrości widzenia, erozja rogówki, opadanie powieki, obserwowano podczas terapii dexametazonem.

U niektórych pacjentów możliwe jest wystąpienie nadwrażliwości na aminoglikozydy przy miejscowym stosowaniu (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowi opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Po otwarciu flakonu okres przechowywania nie dłużej niż 4 tygodnie.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 5 ml w polietylenowym flakonie z kroplówką i kontrolą pierwszego otwarcia,

po 1 flakonie w opakowaniu.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

AT „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMINOWY” (produkcja z produktu inbulk firmy „Rafarm S.A.”, Grecja).

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilowska, 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua.