Тобифламин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТОБИФЛАМИН (TOBIFLAMIN)

Состав:

действующие вещества: тобрамицин, дексаметазон;

1 мл суспензии содержит тобрамицина 3,0 мг и дексаметазона 1,0 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия сульфат безводный, тилоксапол, гидроксиэтилцеллюлоза, серная кислота и/или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая однородная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные и противомикробные средства в комбинации. Кортикостероиды и противомикробные средства в комбинации. Код АТХ S01C A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексаметазон

Эффективность кортикостероидов для лечения воспалительных состояний глаза хорошо известна. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие за счёт подавления адгезии молекул к эндотелиальным клеткам сосудов, циклооксигеназы I или II, а также выделения цитокинов. В результате снижается образование медиаторов воспаления и подавляется адгезия циркулирующих лейкоцитов к сосудистому эндотелию, что предотвращает их проникновение в воспалённые ткани глаза. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие с уменьшенной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее мощных противовоспалительных средств.

Тобрамицин

Тобрамицин — это высокоактивный быстро действующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов, активный в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Его механизм действия связан с подавлением комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах бактериальных клеток.

В целом активность тобрамицина описана in vitro путём определения минимальной подавляющей концентрации (МПК), определяющей активность антибиотика в отношении каждого вида бактерий. Поскольку МПК тобрамицина очень низка в отношении большинства глазных патогенных организмов, он считается антибиотиком широкого спектра действия. Были установлены пороговые значения МПК, определяющие чувствительность или резистентность бактериальной культуры к определённому антибиотику. Пороговое значение МПК для тобрамицина в отношении соответствующих видов бактерий учитывает врождённую чувствительность видов, а также максимальную концентрацию и фармакокинетические параметры зависимости время/концентрация, измеренные в сыворотке крови после перорального применения. Эти пороговые значения, по которым микроорганизмы разделяют на чувствительные и резистентные, использовались для определения клинической эффективности антибиотиков, применявшихся системно. Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях непосредственно на место инфекции определение пороговых значений не применяется. Большинство микроорганизмов, которые можно было бы классифицировать как устойчивые согласно пороговым значениям при системном применении, на самом деле хорошо реагируют на местное лечение. С профилактической целью существует возможность предотвратить развитие таких микроорганизмов, которые вызывают инфекцию.

Известно, что в ходе клинических исследований раствор тобрамицина, применявшийся местно, проявил эффективность против многих существующих штаммов патогенных для глаз организмов у пациентов, участвовавших в исследованиях. Считается, что некоторые из этих патогенных для глаз организмов являются устойчивыми с учётом пороговых значений при системном применении. В ходе клинических исследований было показано, что тобрамицин эффективен для лечения поверхностных инфекций глаза, вызванных нижеперечисленными патогенными микроорганизмами.

Грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину или резистентные*)

Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину или резистентные*)

Другие коагулазонегативные виды Staphylococcus

Streptococcus pneumoniae (чувствительные к пенициллину или резистентные*)

Другие виды Streptococcus

* Фенотип резистентности к бета-лактамам (т.е. метициллину, пенициллину) не связан с фенотипом резистентности к аминогликозидам, и оба не связаны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Установлено, что многие стафилококки, устойчивые к метициллину, являются устойчивыми к тобрамицину (и к другим аминогликозидным антибиотикам). Однако эти устойчивые стафилококковые культуры (согласно пороговым значениям МПК) обычно хорошо реагируют на лечение тобрамицином при местном применении.

Грамотрицательные бактерии

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Исследования чувствительности бактерий показали, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину. У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину ещё не сформировалась; однако бактериальная резистентность может развиться при длительном применении.

Возможна перекрёстная чувствительность к другим аминогликозидным антибиотикам. При возникновении повышенной чувствительности при применении препарата его следует прекратить и провести соответствующее лечение.

Фармакокинетика.

Дексаметазон

Системное воздействие дексаметазона после местного офтальмологического применения глазных капель низкое. Пиковые концентрации в плазме крови варьировались от 220 до 888 пг/мл (в среднем 555 ± 217 пг/мл) после закапывания по одной капле препарата в каждый глаз 4 раза в сутки в течение двух дней подряд.

Дексаметазон выводится из организма путём метаболизма. Около 60 % дозы выделяется с мочой в виде 6-β-гидроксидексаметазона. Неизменённый дексаметазон в моче не обнаруживался. Период полувыведения из плазмы крови относительно короткий — 3–4 часа.

Дексаметазон связывается с альбумином сыворотки крови примерно на 77–84 %. Клиренс варьируется от 0,111 до 0,225 л/ч/кг, а объём распределения — от 0,576 до 1,15 л/кг. Биодоступность при пероральном применении составляет приблизительно 70 %.

Тобрамицин

Системное воздействие тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель низкое. Концентрации тобрамицина в плазме крови не поддавались количественному определению у 9 из 12 пациентов, применявших препарат по одной капле в каждый глаз 4 раза в сутки в течение двух дней подряд. Наибольшая измеренная концентрация составила 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже концентрации 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже порога риска развития нефротоксичности.

Тобрамицин быстро и активно экскретируется с мочой путём клубочковой фильтрации, главным образом в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2 часа, клиренс — 0,04 л/ч/кг, объём распределения — 0,26 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное — менее 10 %. Биодоступность при пероральном применении тобрамицина низкая (< 1 %).

Доклинические данные по безопасности

Данные о системной токсичности активных веществ хорошо изучены. Системное воздействие тобрамицина при токсических дозах, значительно превышающих дозу для местного применения в глазо, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное воздействие дексаметазона может вызывать эффекты, связанные с глюкокортикостероидным дисбалансом. Исследования токсичности повторных доз глазных капель у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, однако даже при дозах, значительно превышающих дозу для человека, клиническая значимость этих проявлений незначительна. При применении препарата в рекомендованных дозах возникновение этих эффектов маловероятно.

Мутагенность

Исследования in vitro и in vivo каждой из действующих веществ на мутагенное действие не выявили.

Тератогенность

Тобрамицин проникает через плаценту в кровообращение плода и в околоплодные воды. В исследованиях на животных при системном применении беременным животным высоких доз тобрамицина в период органогенеза отмечалась почечная токсичность и ототоксичность у плода. Другие исследования, проведённые на крысах и кроликах с применением тобрамицина в дозах свыше 100 мг/кг/сут парентерально (>400-кратной максимальной клинической дозы), не выявили случаев нарушения фертильности или вредного влияния на плод.

Кортикостероиды в исследованиях на животных оказывали тератогенное действие. Применение в глазо 0,1 % дексаметазона беременным кроликам привело к увеличению числа случаев нарушения развития плода и задержки внутриутробного развития. При длительной терапии дексаметазоном у крыс наблюдались задержка развития плода и увеличение смертности.

Тобифламин следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза от применения лекарственного средства превышает потенциальный риск для плода.

Исследований по оценке канцерогенного действия препарата не проводилось.

Клинические характеристики.

Показания.

Воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показано применение кортикостероидов и имеется поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства или быть вызваны инфекцией, попаданием инородного тела в глаз или травмой глаза.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому компоненту лекарственного средства.
• Повышенная чувствительность к аминогликозидам.
• Кератит, вызванный вирусом herpes simplex.
• Коровья оспа, ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы.
• Грибковые заболевания структур глаза или нелеченые паразитарные инфекции глаза.
• Микобактериальные инфекции глаза.
• Инфекции или травмы, ограниченные поверхностным эпителием роговицы.

Тобифламин не следует применять после удаления без осложнений инородного тела с роговицы глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное назначение стероидов для местного применения и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

Совместное или последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов (таких как тобрамицин) и других системных пероральных препаратов или лекарственных средств для местного применения, которые оказывают токсическое (вредное) воздействие на нервную систему, органы слуха или почки, может привести к аддитивной токсичности, поэтому, если возможно, следует избегать такого применения.

У пациентов, получавших ритонавир, концентрация дексаметазона в плазме крови может повыситься (см. раздел «Особенности применения»).

Если местно применяются более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Ингибиторы CYP3A4 (в частности, ритонавир и кобицистат) могут уменьшить клиренс дексаметазона, что приведёт к более тяжёлым нежелательным явлениям и подавлению функции коры надпочечников / синдрому Кушинга. Такое сочетание следует применять только в том случае, если польза превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае необходимо контролировать системные нежелательные эффекты кортикостероидов у пациентов.

Особенности применения.

Только для офтальмологического применения.

У некоторых пациентов возможна повышенная чувствительность к аминогликозидам, применяемым местно. Тяжесть реакций повышенной чувствительности может варьировать от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожные высыпания, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллёзные реакции. В случае возникновения реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.

Возможно возникновение перекрёстной повышенной чувствительности к другим аминогликозидам. Следует учитывать вероятность того, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину при местном применении могут быть чувствительными и к другим аминогликозидам, применяемым местно или системно.

Сообщалось о серьёзных побочных реакциях, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, получавших системную терапию аминогликозидами. При одновременном применении с системными аминогликозидами следует соблюдать осторожность.

Лекарственное средство Тобифламин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых подозревают нервно-мышечные расстройства, такие как миастения или болезнь Паркинсона. Аминогликозиды могут усиливать мышечную слабость, поскольку потенциально влияют на нервно-мышечную функцию.

Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию заднекамерной субкапсулярной катаракты. У пациентов, которым проводят терапию кортикостероидами в глаз длительно, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Особенно это важно для детей в возрасте от 6 лет, поскольку риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, у детей выше и возникает раньше, чем у взрослых.

Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у предрасположенных пациентов (например, у пациентов с сахарным диабетом).

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечёткость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, включая катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, которые наблюдались после применения системных и местных кортикостероидов.

Синдром Кушинга и/или подавление функции надпочечников, связанные с системной абсорбцией офтальмологического дексаметазона, могут возникнуть после интенсивной или длительной непрерывной терапии у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, получающих ингибиторы CYP3A4 (в частности, кобицистат и ритонавир). В этих случаях лечение следует постепенно прекращать.

Кортикостероиды могут снижать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции и мешать выявлению таких инфекций, а также маскировать клинические признаки инфекции.

При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. При возникновении грибковой инфекции терапию кортикостероидами необходимо прекратить.

Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо начать соответствующую терапию.

Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВС для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВС для местного применения и стероидов для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, местное применение стероидов может привести к перфорации.

Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспаления или инфекции глаза.

В состав лекарственного средства входит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае, если пациенту разрешено носить контактные линзы, его следует предупредить о необходимости снимать контактные линзы перед применением препарата и ждать не менее 15 минут, прежде чем снова надевать контактные линзы.

Для уменьшения системного всасывания после закапывания глазных капель:

• держите веко закрытым в течение 2 минут;
• закройте слёзный проток пальцем на 2 минуты.

Лекарственное средство можно применять детям с 2 лет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция. Исследований, целью которых была бы оценка влияния тобрамицина и дексаметазона на репродуктивную функцию человека или животных, не проводилось. Клинические данные о влиянии дексаметазона на мужскую или женскую репродуктивную функцию ограничены. При применении дексаметазона у крыс, сенсибилизированных к хорионическому гонадотропину, нежелательных явлений со стороны репродуктивной системы не отмечалось.

Беременность. Данные о применении тобрамицина или дексаметазона у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено. После внутривенного введения беременным женщинам тобрамицин проникает через плаценту и влияет на плод. In utero тобрамицин не вызывает ототоксичности. Длительное или повторное применение кортикостероидов в период беременности ассоциируется с повышенным риском задержки внутриутробного развития. За новорождёнными, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов во время беременности, следует внимательно наблюдать на предмет появления признаков гипоадренализма. Известно, что исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность после местного применения дексаметазона и системного применения дексаметазона и тобрамицина.

Применение лекарственного средства Тобифламин в период беременности не рекомендуется.

Период кормления грудью. После системного применения тобрамицин проникает в грудное молоко. Данные о проникновении дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Неизвестно, проникают ли тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Маловероятно, что после местного применения препарата тобрамицин и дексаметазон будут обнаруживаться в грудном молоке или будут вызывать клинические эффекты у новорождённых. Однако нельзя исключать риска для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении/воздержании от лечения с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тобифламин, капли глазные, не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

Применение у взрослых, включая пациентов пожилого возраста, и детей в возрасте от 12 до 18 лет. По 1 или 2 капли закапывать в конъюнктивальный мешок (-ки) каждые 4–6 часов. В течение первых 24–48 часов дозу можно увеличить до 1 или 2 капель каждые 2 часа. Частоту применения лекарственного средства следует постепенно снижать по мере улучшения клинических признаков. Необходимо быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно.

При тяжелых заболеваниях закапывать по 1 или 2 капли каждый час до тех пор, пока воспаление не будет под контролем, а затем постепенно снижать частоту применения до 1 или 2 капель каждые 2 часа в течение 3 дней; после этого — по 1–2 капли каждые 4 часа в течение 5–8 дней и в конце — по 1–2 капли ежедневно в течение 5–8 последних дней при необходимости.

После операции по удалению катаракты доза составляет по 1 капле 4 раза в сутки, начиная с дня операции и в течение 24 дней. Лечение можно начать за день до операции — по 1 капле 4 раза в сутки, продолжая закапывать по 1 капле после операции, а затем — по 1 капле 4 раза в сутки в течение 23 дней. При необходимости частоту применения лекарственного средства можно увеличить до 1 капли каждые 2 часа в течение первых двух дней терапии.

Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.

Рекомендуется надавить на область носослезного канала и аккуратно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию препарата, введенного в глаз, и уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Применение у детей. Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте от 2 лет, которым препарат применяли в течение 7 дней для лечения поверхностных воспалений глаза бактериального происхождения.

Возможно применение у детей, которым необходимо хирургическое вмешательство по удалению катаракты.

Применение при нарушениях функции печени или почек. Применение лекарственного средства Тобифламин у данной категории пациентов не изучалось. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина и дексаметазона после местного применения лекарственного средства необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Способ применения. Перед использованием суспензию следует тщательно взболтать.

Для предотвращения загрязнения края пипетки и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей и других поверхностей краем флакона-капельницы.

Флакон следует хранить в вертикальном положении.

Дети. Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям в возрасте от 2 лет.

Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Тобифламин можно применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

С учетом характеристик данного лекарственного средства, предназначенного для местного применения, не ожидается токсического эффекта как при его применении в офтальмологии в рекомендованных дозах, так и при случайном проглатывании содержимого флакона. Возможные клинические признаки и симптомы передозировки препарата (точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд век) могут быть схожи с побочными эффектами, наблюдавшимися у некоторых пациентов.

В случае передозировки лекарственного средства Тобифламин при местном применении промыть избыток препарата из глаза (глаз) теплой водой.

Побочные реакции.

Известно, что при проведении клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями на лекарственное средство, возникавшими менее чем у 1 % пациентов, были боль в глазах, повышенное внутриглазное давление, раздражение глаз и зуд глаз.

Нижеуказанные побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований глазных капель, оценивались по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 — < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100); редко (≥ 1/10 000 — < 1/1000); очень редко (< 1/10 000). В пределах каждой группы побочные эффекты приведены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Таблица 1

Нарушения со стороны органов зрения	Нечастые: повышение внутриглазного давления, боль в глазах, зуд глаз, дискомфорт в глазах, раздражение глаз. Единичные: кератит, аллергия глаз, помутнение зрения, сухость глаз, гиперемия глаз.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Единичные: дисгевзия.

По результатам постмаркетинговых исследований были выявлены нижеперечисленные побочные реакции.

На основании представленных данных невозможно рассчитать частоту их возникновения.

Таблица 2

Нарушения со стороны иммунной системы	Побочные реакции [соответствующий термин MedDRA]
Нарушения со стороны иммунной системы	Повышенная чувствительность, анафилактическая реакция
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение, головная боль
Нарушения со стороны органов зрения	Отёк век, эритема век, мидриаз, повышенное слезотечение, язвенный кератит, помутнение зрения
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, дискомфорт в желудке
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь, отёк лица, зуд, мультиформная эритема
Нарушения со стороны эндокринной системы	Синдром Кушинга, подавление функции надпочечников

Описание некоторых побочных реакций

Длительное местное применение кортикостероидов в глаз может привести к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты и замедлению заживления ран (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку лекарственное средство содержит кортикостероид, при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно после длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Возможное развитие вторичных инфекций после применения комбинаций, содержащих кортикостероиды и антимикробные вещества. Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, которым проводили системную терапию с применением тобрамицина, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность (см. раздел «Особенности применения»).

Некоторые побочные реакции, такие как абразия роговицы, ухудшение зрения, отек конъюнктивы, нарушения со стороны век, выделения из глаз, зуд век, крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухость кожи, наблюдались во время терапии тобрамицином.

Такие побочные реакции, как кератоконъюнктивит, окрашивание роговицы, светобоязнь, образование чешуек по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век, наблюдались во время терапии дексаметазоном.

У некоторых пациентов возможна реакция повышенной чувствительности к аминогликозидам при местном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

После вскрытия флакона срок хранения — не более 4 недель.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в полиэтиленовом флаконе с капельницей и контрольным устройством первого вскрытия,

по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД» (производство по продукции inbulk «Рафарм С.А.», Греция).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльевская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua.