Tobiflamin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TOBIFLAMIN

Composizione:

Principi attivi: tobramicina, desametasone;

1 ml di sospensione contiene tobramicina 3,0 mg e desametasone 1,0 mg;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, edetato disodico, cloruro di sodio, solfato di sodio anidro, tiloxapolo, idrossietilcellulosa, acido solforico e/o idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio in sospensione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione omogenea bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati antiinfiammatori e antimicrobici in associazione. Corticosteroidi e agenti antimicrobici in associazione. Codice ATC S01CA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Desametasone

L'efficacia dei corticosteroidi nel trattamento delle condizioni infiammatorie dell'occhio è ben nota. I corticosteroidi esercitano il loro effetto antinfiammatorio inibendo l'adesione delle molecole alle cellule endoteliali vascolari, la cicloossigenasi I o II e il rilascio di citochine. Di conseguenza, si riduce la formazione di mediatori dell'infiammazione e si inibisce l'adesione dei leucociti circolanti all'endotelio vascolare, prevenendo la loro penetrazione nei tessuti oculari infiammati. Il desametasone esercita un marcato effetto antinfiammatorio con una ridotta attività mineralcorticoide rispetto ad altri steroidi ed è uno dei farmaci antinfiammatori più potenti.

Tobramicina

La tobramicina è un antibiotico aminoglicoside ad azione rapida e ad alta attività battericida, efficace sia contro microrganismi Gram-positivi che Gram-negativi. Il suo meccanismo d'azione è legato all'inibizione del complesso dei polipeptidi e della sintesi proteica nei ribosomi delle cellule batteriche.

L'attività della tobramicina è stata generalmente descritta in vitro mediante la determinazione della concentrazione minima inibitoria (CMI), che definisce l'attività dell'antibiotico contro ciascun ceppo batterico. Poiché la CMI della tobramicina è molto bassa contro la maggior parte degli agenti patogeni oculari, essa è considerata un antibiotico a spettro ampio. Sono stati stabiliti valori soglia della CMI che definiscono la sensibilità o la resistenza di una coltura batterica a un determinato antibiotico. Il valore soglia della CMI per la tobramicina nei confronti dei ceppi batterici appropriati tiene conto della sensibilità intrinseca dei ceppi, nonché della concentrazione massima e dei parametri farmacocinetici tempo/concentrazione misurati nel siero dopo somministrazione orale. Tali valori soglia, utilizzati per classificare i microrganismi in sensibili o resistenti, sono stati impiegati per determinare l'efficacia clinica degli antibiotici somministrati per via sistemica. Tuttavia, nella somministrazione topica dell'antibiotico a elevate concentrazioni direttamente sul sito dell'infezione, tali valori soglia non vengono applicati. La maggior parte dei microrganismi che potrebbero essere classificati come resistenti in base ai valori soglia per la somministrazione sistemica risponde in realtà bene al trattamento topico. Per prevenire lo sviluppo di tali microrganismi responsabili dell'infezione, esiste la possibilità di interromperne la crescita.

È noto che, in studi clinici, la soluzione di tobramicina somministrata localmente si è dimostrata efficace contro molti ceppi esistenti di microrganismi patogeni per l'occhio nei pazienti coinvolti negli studi. Si ritiene che alcuni di questi microrganismi patogeni per l'occhio siano resistenti, in base ai valori soglia, quando la tobramicina viene somministrata per via sistemica. Studi clinici hanno dimostrato che la tobramicina è efficace nel trattamento delle infezioni superficiali dell'occhio causate dai seguenti microrganismi patogeni.

Batteri Gram-positivi

Staphylococcus aureus (sensibili o resistenti alla meticillina*)

Staphylococcus epidermidis (sensibili o resistenti alla meticillina*)

Altri stafilococchi coagulasi-negativi

Streptococcus pneumoniae (sensibili o resistenti alla penicillina*)

Altri ceppi di Streptococcus

* Il fenotipo di resistenza ai beta-lattamici (cioè meticillina, penicillina) non è correlato al fenotipo di resistenza agli aminoglicosidi, e nessuno dei due è correlato alla virulenza e ai fenotipi dei microrganismi patogeni. Si è osservato che molti stafilococchi resistenti alla meticillina sono anche resistenti alla tobramicina (e ad altri antibiotici aminoglicosidi). Tuttavia, queste colture di stafilococchi resistenti (secondo i valori soglia della CMI) rispondono generalmente bene al trattamento con tobramicina somministrata localmente.

Batteri Gram-negativi

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Studi di sensibilità batterica hanno dimostrato che, in alcuni casi, microrganismi resistenti alla gentamicina rimangono sensibili alla tobramicina. Una grande parte della microflora non ha ancora sviluppato resistenza alla tobramicina; tuttavia, la resistenza batterica può svilupparsi con l'uso prolungato.

È possibile lo sviluppo di sensibilità crociata ad altri antibiotici aminoglicosidi. In caso di comparsa di ipersensibilità durante il trattamento, il farmaco deve essere sospeso e deve essere istituito un trattamento appropriato.

Farmacocinetica

Desametasone

L'effetto sistemico del desametasone dopo somministrazione oftalmica topica sotto forma di collirio è basso. I livelli plasmatici massimi oscillano tra 220 e 888 pg/ml (in media 555 ± 217 pg/ml) dopo l'applicazione di una goccia in ciascun occhio quattro volte al giorno per due giorni consecutivi.

Il desametasone viene eliminato dall'organismo attraverso il metabolismo. Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine sotto forma di 6-β-idrossidesametasone. Il desametasone inalterato non è stato rilevato nelle urine. Il tempo di dimezzamento plasmatico è relativamente breve, pari a 3-4 ore.

Il desametasone si lega all'albumina plasmatica per circa il 77-84%. Il clearance varia da 0,111 a 0,225 l/ora/kg e il volume di distribuzione da 0,576 a 1,15 l/kg. La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 70%.

Tobramicina

L'effetto sistemico della tobramicina dopo somministrazione oftalmica topica sotto forma di collirio è basso. I livelli plasmatici di tobramicina non sono stati quantificabili in 9 su 12 pazienti che hanno utilizzato il farmaco con una goccia in ciascun occhio quattro volte al giorno per due giorni consecutivi. Il livello massimo misurato è stato di 0,25 µg/ml, valore che è 8 volte inferiore alla concentrazione di 2 µg/ml, nota per essere al di sotto della soglia di rischio di nefrotossicità.

La tobramicina viene escreta rapidamente e attivamente nelle urine attraverso la filtrazione glomerulare, principalmente in forma inalterata. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 2 ore, con un clearance di 0,04 l/ora/kg e un volume di distribuzione di 0,26 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile, inferiore al 10%. La biodisponibilità dopo somministrazione orale della tobramicina è bassa (< 1%).

Dati preclinici di sicurezza

I dati sulla tossicità sistemica delle sostanze attive sono ben noti. L'effetto sistemico della tobramicina a dosi tossiche, molto superiori alla dose per uso topico oculare, può essere associato a nefrotossicità e ototossicità. L'effetto sistemico del desametasone può causare effetti legati a uno squilibrio glucocorticosteroideo. Studi sulla tossicità da dosi ripetute di collirio in conigli hanno evidenziato effetti sistemici correlati ai corticosteroidi, ma anche a dosi notevolmente superiori alla dose umana, tale manifestazione ha una rilevanza clinica trascurabile. Se il farmaco viene utilizzato alle dosi raccomandate, l'insorgenza di tali effetti è improbabile.

<Mutagenicità>

Studi in vitro e in vivo su ciascuna delle sostanze attive non hanno evidenziato attività mutagenica.

<Teratogenicità>

La tobramicina attraversa la placenta e raggiunge la circolazione fetale e il liquido amniotico. Studi su animali con somministrazione sistemica di alte dosi di tobramicina a femmine gravide durante l'organogenesi hanno evidenziato tossicità renale e ototossicità nel feto. Altri studi condotti su ratti e conigli con somministrazione di tobramicina a dosi superiori a 100 mg/kg/giorno per via parenterale (>400 volte la dose clinica massima) non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né effetti dannosi sul feto.

I corticosteroidi, negli studi su animali, hanno mostrato effetti teratogeni. L'applicazione oculare di desametasone allo 0,1% in conigli gravidi ha causato un aumento dei casi di malformazioni fetali e ritardo dello sviluppo intrauterino. Nello studio a lungo termine con desametasone in ratti sono stati osservati ritardo dello sviluppo fetale e aumento della mortalità.

Tobiflamin deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il potenziale rischio per il feto.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto cancerogeno del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infiammazione oculare in pazienti sensibili ai corticosteroidi, in cui è indicato l'uso di corticosteroidi e in cui è presente o sussiste il rischio di infezione batterica superficiale dell'occhio. Questi processi infiammatori possono insorgere dopo interventi chirurgici oppure possono essere causati da infezioni, da corpo estraneo nell'occhio o da trauma oculare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi componente del medicinale.
• Ipersensibilità agli aminoglicosidi.
• Cheratite causata dal virus herpes simplex.
• Vaiolo, varicella e altre infezioni virali della cornea e della congiuntiva.
• Malattie fungine delle strutture oculari o infezioni parassitarie oculari non trattate.
• Infezioni micobatteriche dell'occhio.
• Infezioni o traumi limitati all'epitelio superficiale della cornea.

Tobiflamin non deve essere utilizzato dopo la semplice rimozione di un corpo estraneo dalla cornea in assenza di complicazioni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La somministrazione contemporanea di steroidi e di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) per uso topico aumenta il rischio di complicazioni nel processo di guarigione delle ferite della cornea.

L'uso concomitante o sequenziale di antibiotici aminoglicosidi (come la tobramicina) e di altri farmaci sistemici per via orale o di medicinali per uso topico con effetti tossici (nocivi) sul sistema nervoso, sull'udito o sui reni può causare tossicità additiva; pertanto, se possibile, tale associazione deve essere evitata.

Nei pazienti che assumono ritonavir, la concentrazione plasmatica di desametasone può aumentare (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Se si utilizzano più farmaci oftalmici per uso topico, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. I colliri devono essere instillati prima degli unguenti oculari.

Gli inibitori del CYP3A4 (in particolare ritonavir e cobicitasvir) possono ridurre il clearance del desametasone, causando effetti indesiderati più gravi e soppressione della funzionalità del surrene / sindrome di Cushing. Tale associazione deve essere utilizzata solo se il beneficio supera il rischio aumentato di effetti sistemici indesiderati dei corticosteroidi; in tal caso, è necessario monitorare attentamente gli effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi nei pazienti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Solo per uso oftalmico.

In alcuni pazienti può verificarsi un’ipersensibilità agli aminoglicosidi applicati localmente. La gravità delle reazioni di ipersensibilità può variare da effetti locali a reazioni generalizzate, come eritema, prurito, orticaria, eruzioni cutanee, anafilassi, reazioni anafilattoidi o reazioni bollose. In caso di comparsa di una reazione di ipersensibilità, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

È possibile il verificarsi di ipersensibilità crociata ad altri aminoglicosidi. Si deve considerare la possibilità che pazienti con ipersensibilità alla tobramicina applicata localmente possano essere sensibili anche ad altri aminoglicosidi somministrati localmente o per via sistemica.

Sono state riportate reazioni avverse gravi, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità, in pazienti sottoposti a terapia sistemica con aminoglicosidi. Si raccomanda cautela quando si somministrano aminoglicosidi per via sistemica in concomitanza.

Il medicinale Tobiflamin deve essere somministrato con cautela a pazienti nei quali si sospetta la presenza di disturbi neuromuscolari, come miastenia o malattia di Parkinson. Gli aminoglicosidi possono aggravare la debolezza muscolare poiché potenzialmente influenzano la funzione neuromuscolare.

Un trattamento prolungato con corticosteroidi per uso oftalmico locale può portare a ipertensione oculare e/o glaucoma con danno al nervo ottico, peggioramento dell’acuità visiva e del campo visivo, nonché alla formazione di cataratta subcapsulare posteriore. Nei pazienti sottoposti a terapia con corticosteroidi oftalmici per un periodo prolungato è necessario effettuare controlli regolari e ripetuti della pressione intraoculare. Ciò è particolarmente importante nei bambini di età pari o superiore a 6 anni, poiché il rischio di aumento della pressione intraoculare indotto da corticosteroidi è maggiore e si manifesta più precocemente nei bambini rispetto agli adulti.

Il rischio di aumento della pressione intraoculare indotto da corticosteroidi e il rischio di formazione di cataratta indotta da corticosteroidi aumentano nei pazienti predisposti (ad esempio nei pazienti con diabete mellito).

Durante l’uso sistemico e locale di corticosteroidi possono verificarsi disturbi visivi. Se un paziente manifesta sintomi come visione offuscata o altri disturbi della vista, deve essere indirizzato a un oftalmologo per valutare le possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, osservate dopo l’uso di corticosteroidi sistemici e locali.

La sindrome di Cushing e/o l’inibizione della funzione surrenale, associate all’assorbimento sistemico del desametasone oftalmico, possono manifestarsi dopo un trattamento intensivo o prolungato e continuo in pazienti predisposti, compresi bambini e pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 (in particolare cobicistat e ritonavir). In questi casi, il trattamento deve essere interrotto gradualmente.

I corticosteroidi possono ridurre la resistenza alle infezioni batteriche, virali, fungine o parassitarie e ostacolare il riconoscimento di tali infezioni, mascherandone i segni clinici.

In caso di ulcere corneali persistenti, si deve considerare la possibilità di un’infezione fungina. Se si verifica un’infezione fungina, il trattamento con corticosteroidi deve essere interrotto.

L’uso prolungato di antibiotici come la tobramicina può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, compresi i funghi. In caso di insorgenza di superinfezioni, è necessario iniziare un’appropriata terapia.

I corticosteroidi per uso oftalmico possono rallentare la guarigione delle ferite corneali. È noto anche che i FANS per uso locale ritardano o rallentano la guarigione delle ferite. La somministrazione concomitante di FANS per uso locale e corticosteroidi per uso locale aumenta il rischio di complicanze nel processo di guarigione delle ferite (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In presenza di malattie che determinano un assottigliamento della cornea o della sclera, l’applicazione locale di corticosteroidi può causare perforazione.

Non è raccomandato l’uso di lenti a contatto durante il trattamento di infiammazioni o infezioni oculari.

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e decolorare le lenti a contatto morbide. Si deve evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. Se al paziente è consentito l’uso di lenti a contatto, deve essere avvertito di rimuovere le lenti prima dell’applicazione del medicinale e di attendere almeno 15 minuti prima di reinserire le lenti.

Per ridurre l’assorbimento sistemico dopo l’applicazione di colliri:

• tenere la palpebra chiusa per 2 minuti;
• premere con un dito sul dotto lacrimale per 2 minuti.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire da 2 anni di età.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Funzione riproduttiva. Non sono stati condotti studi specifici volti a valutare l’effetto della tobramicina e del desametasone sulla funzione riproduttiva nell’uomo o negli animali. I dati clinici sull’effetto del desametasone sulla funzione riproduttiva maschile o femminile sono limitati. L’uso di desametasone in ratti sensibilizzati all’ormone gonadotropo corionico non ha evidenziato effetti indesiderati sul sistema riproduttivo.

Gravidanza. I dati sull’uso di tobramicina o desametasone in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Dopo somministrazione endovenosa in donne in gravidanza, la tobramicina attraversa la placenta e raggiunge il feto. In utero, la tobramicina non provoca ototossicità. L’uso prolungato o ripetuto di corticosteroidi durante la gravidanza è associato a un aumentato rischio di ritardo dello sviluppo fetale. Nei neonati di madri trattate con alte dosi di corticosteroidi durante la gravidanza, è necessario un attento monitoraggio per rilevare segni di ipoadrenalismo. È noto che studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva dopo applicazione topica di desametasone e somministrazione sistemica di desametasone e tobramicina.

L’uso del medicinale Tobiflamin durante la gravidanza non è raccomandato.

Allattamento. Dopo somministrazione sistemica, la tobramicina passa nel latte materno. Non sono disponibili dati sull’escrezione del desametasone nel latte materno. Non è noto se tobramicina e desametasone passino nel latte materno dopo applicazione oftalmica locale. È improbabile che, dopo applicazione locale, tobramicina e desametasone raggiungano livelli significativi nel latte materno o causino effetti clinici nei neonati. Tuttavia, non può essere escluso un rischio per il neonato allattato al seno.

È necessario prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento o all’interruzione o sospensione della terapia, considerando il beneficio dell’allattamento al seno per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Poiché molti medicinali passano nel latte materno, si deve considerare la possibilità di un’interruzione temporanea dell’allattamento durante il trattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Tobiflamin, collirio, non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l’applicazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Per uso oftalmico.

Uso negli adulti, compresi i pazienti anziani, e nei bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni. Instillare 1-2 gocce nel sacco congiuntivale (-i) ogni 4-6 ore. Nei primi 24-48 ore la dose può essere aumentata a 1-2 gocce ogni 2 ore. La frequenza di somministrazione deve essere ridotta gradualmente con il miglioramento dei sintomi clinici. È necessario prestare attenzione e non interrompere prematuramente la terapia.

In caso di condizioni gravi, instillare 1-2 gocce ogni ora finché l'infiammazione non è sotto controllo, quindi ridurre gradualmente la frequenza a 1-2 gocce ogni 2 ore per 3 giorni; successivamente instillare 1-2 gocce ogni 4 ore per 5-8 giorni e infine 1-2 gocce al giorno per gli ultimi 5-8 giorni, se necessario.

Dopo intervento chirurgico per l'asportazione della cataratta, la dose raccomandata è di 1 goccia 4 volte al giorno, a partire dal giorno dell'intervento e per 24 giorni. Il trattamento può iniziare un giorno prima dell'intervento con 1 goccia 4 volte al giorno, continuando con 1 goccia dopo l'intervento, seguita da 4 volte al giorno per i successivi 23 giorni. Se necessario, la frequenza di somministrazione può essere aumentata a 1 goccia ogni 2 ore durante i primi due giorni di terapia.

È consigliabile monitorare costantemente la pressione intraoculare.

Si raccomanda di premere delicatamente sulla regione del dotto lacrimale e chiudere con cura le palpebre dopo l'instillazione. Questo riduce l'assorbimento sistemico del farmaco somministrato nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti collaterali sistemici.

Uso nei bambini. I dati disponibili confermano la sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini a partire dai 2 anni di età, ai quali è stato somministrato per 7 giorni per il trattamento di infiammazioni oculari superficiali di origine batterica.

È possibile l'uso nei bambini che devono sottoporsi a intervento chirurgico per l'asportazione della cataratta.

Uso in caso di compromissione epatica o renale. L'uso di Tobiflamin in questa categoria di pazienti non è stato studiato. Tuttavia, a causa dell'assorbimento sistemico ridotto di tobramicina e desametasone dopo somministrazione topica, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Modalità di somministrazione. Agitare bene la sospensione prima dell'uso.

Per prevenire la contaminazione dell'imboccatura del contagocce e del contenuto del flacone, è necessario prestare attenzione a non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con l'estremità del flacone contagocce.

Conservare il flacone in posizione verticale.

Bambini. I dati disponibili confermano la sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini a partire dai 2 anni di età.

La sicurezza e l'efficacia nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite.

Tobiflamin può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Data la natura di questo medicinale destinato all'uso topico, non ci si aspetta alcun effetto tossico né con l'uso oftalmico alle dosi raccomandate né in caso di ingestione accidentale del contenuto del flacone. I segni e sintomi clinici di sovradosaggio (cheratite puntata, eritema, lacrimazione intensa, edema e prurito palpebrale) potrebbero essere simili agli effetti collaterali osservati in alcuni pazienti.

In caso di sovradosaggio di Tobiflamin per uso topico, lavare l'eccesso di medicinale dall'occhio (occhi) con acqua tiepida.

Effetti indesiderati.

È noto che durante gli studi clinici le reazioni avverse più comuni al medicinale, che si sono verificate in meno dell'1% dei pazienti, sono state dolore oculare, aumento della pressione intraoculare, irritazione oculare e prurito oculare.

Le reazioni avverse elencate di seguito, osservate durante gli studi clinici con colliri, sono state classificate per frequenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 — < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 — < 1/100); rari (≥ 1/10 000 — < 1/1 000); molto rari (< 1/10 000). All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1

Organi del corpo	Reazioni avverse [termine MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities)]
Disturbi dell'organo della vista	Non comuni: aumento della pressione intraoculare, dolore oculare, prurito oculare, fastidio oculare, irritazione oculare. Rari: cheratite, allergia oculare, offuscamento della vista, secchezza oculare, emorragia oculare.
Disturbi dell'apparato gastrointestinale	Rari: disgeusia.

In base ai risultati degli studi post-marketing sono state riscontrate le seguenti reazioni avverse.

Sulla base dei dati disponibili non è possibile calcolare la frequenza della loro comparsa.

Tabella 2

Organi del corpo	Reazioni avverse [termine MedDRA pertinente]
Alterazioni del sistema immunitario	Ipersensibilità, reazione anafilattica
Alterazioni del sistema nervoso	Vertigini, cefalea
Alterazioni degli organi della vista	Edema palpebrale, eritema palpebrale, midriasi, lacrimazione aumentata, cheratite ulcerativa, offuscamento della vista
Alterazioni del tratto gastrointestinale	Nausea, malessere gastrico
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, edema del viso, prurito, eritema multiforme
Alterazioni del sistema endocrino	Sindrome di Cushing, soppressione della funzione surrenale

Descrizione di alcune reazioni avverse

L’uso prolungato di corticosteroidi applicati localmente nell’occhio può causare un aumento della pressione intraoculare con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell’acuità visiva e alterazione del campo visivo, nonché la formazione di cataratta subcapsulare posteriore e un rallentamento della guarigione delle ferite (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Poiché il medicinale contiene un corticosteroide, nei pazienti affetti da patologie che causano un assottigliamento della cornea o della sclera, aumenta il rischio di perforazione, specialmente dopo un uso prolungato (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

È possibile lo sviluppo di infezioni secondarie dopo l’uso di combinazioni contenenti corticosteroidi e sostanze antimicrobiche. Le infezioni fungine della cornea si sviluppano particolarmente con maggiore frequenza con l’uso prolungato di steroidi (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Nei pazienti sottoposti a terapia sistemica con tobramicina sono state osservate gravi reazioni avverse, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Alcune reazioni avverse, come abrasione della cornea, riduzione dell’acuità visiva, edema della congiuntiva, disturbi delle palpebre, secrezione oculare, prurito palpebrale, orticaria, dermatite, madarosi, leucoderma e secchezza cutanea, sono state osservate durante la terapia con tobramicina.

Reazioni avverse come cheratocongiuntivite, alterazione del colore della cornea, fotofobia, formazione di squame ai margini delle palpebre, riduzione dell’acuità visiva, erosione della cornea e ptosi palpebrale sono state osservate durante la terapia con desametasone.

In alcuni pazienti può verificarsi una reazione di ipersensibilità agli aminoglicosidi, in seguito a un’applicazione locale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Dopo l’apertura del flacone, il periodo di conservazione non deve superare le 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

5 ml in flacone di polietilene con contagocce e sistema di controllo dell’apertura iniziale,

1 flacone per confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «FABBRICA VITAMINE KYIV» (produzione del prodotto inbulk di «Rapharm S.A.», Grecia).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.