Tobiflamin

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TOBIFLAMIN (TOBIFLAMIN)

Composición:

Principios activos: tobramicina, dexametasona;

1 ml de suspensión contiene tobramicina 3,0 mg y dexametasona 1,0 mg;

Excipientes: cloruro de benzalconio, edetato disódico, cloruro de sodio, sulfato de sodio anhidro, tiloxapol, hidroxietilcelulosa, ácido sulfúrico y/o hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, suspensión.

Propiedades físicas y químicas principales: suspensión homogénea blanca.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios y antimicrobianos en combinación. Corticosteroides y agentes antimicrobianos en combinación. Código ATC S01CA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Dexametasona

La eficacia de los corticosteroides en el tratamiento de estados inflamatorios oculares es bien conocida. Los corticosteroides ejercen su acción antiinflamatoria mediante la inhibición de la adhesión de moléculas a las células endoteliales vasculares, de la ciclooxigenasa I o II y de la liberación de citocinas. Como consecuencia, se reduce la formación de mediadores inflamatorios y se inhibe la adhesión de leucocitos circulantes al endotelio vascular, evitando así su penetración en los tejidos oculares inflamados. La dexametasona ejerce un efecto antiinflamatorio potente con una actividad mineralocorticoide reducida en comparación con otros esteroides, siendo uno de los agentes antiinflamatorios más potentes.

Tobramicina

La tobramicina es un antibiótico aminoglucósido bactericida de amplio espectro, de acción rápida y alta actividad frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. Su mecanismo de acción se debe a la inhibición del complejo de polipéptidos y a la síntesis en los ribosomas de las células bacterianas.

En general, la actividad de la tobramicina se describe in vitro mediante la determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM), que define la actividad del antibiótico frente a cada especie bacteriana. Debido a que la CIM de la tobramicina es muy baja frente a la mayoría de los patógenos oculares, se considera un antibiótico de amplio espectro. Se han establecido valores umbral de CIM que definen la sensibilidad o resistencia de una cepa bacteriana a un antibiótico determinado. El valor umbral de CIM para la tobramicina frente a las especies bacterianas relevantes tiene en cuenta la sensibilidad intrínseca de las especies, así como la concentración máxima y los parámetros farmacocinéticos dependientes del tiempo/concentración medidos en suero tras administración oral. Estos valores umbral, que permiten clasificar a los microorganismos como sensibles o resistentes, se han utilizado para determinar la eficacia clínica de los antibióticos administrados por vía sistémica. Sin embargo, en la administración tópica de antibióticos en altas concentraciones directamente en el sitio de infección, no se aplican estos valores umbral. La mayoría de los microorganismos que podrían clasificarse como resistentes según los valores umbral en la administración sistémica, responden bien en realidad al tratamiento tópico. Con el fin de prevenir, existe la posibilidad de detener el desarrollo de microorganismos que causan infecciones.

Se sabe que, en estudios clínicos, la solución de tobramicina administrada tópicamente ha demostrado eficacia frente a muchos cepas existentes de microorganismos patógenos oculares en pacientes incluidos en los estudios. Se considera que algunos de estos microorganismos patógenos oculares son resistentes, según los valores umbral, en la administración sistémica. En estudios clínicos se ha demostrado que la tobramicina es eficaz en el tratamiento de infecciones oculares superficiales causadas por los siguientes microorganismos patógenos.

Bacterias grampositivas

Staphylococcus aureus (sensibles a meticilina o resistentes*)

Staphylococcus epidermidis (sensibles a meticilina o resistentes*)

Otros estafilococos coagulasa-negativos

Streptococcus pneumoniae (sensibles a penicilina o resistentes*)

Otros estreptococos

* El fenotipo de resistencia a los betalactámicos (es decir, meticilina, penicilina) no está relacionado con el fenotipo de resistencia a los aminoglucósidos, y ninguno de ellos está relacionado con la virulencia ni con los fenotipos de los microorganismos patógenos. Se ha observado que muchos estafilococos resistentes a la meticilina también son resistentes a la tobramicina (y a otros antibióticos aminoglucósidos). Sin embargo, estas cepas estafilocócicas resistentes (según los valores umbral de CIM) responden generalmente bien al tratamiento con tobramicina administrada tópicamente.

Bacterias gramnegativas

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Estudios de sensibilidad bacteriana han demostrado que, en algunos casos, microorganismos resistentes a la gentamicina permanecen sensibles a la tobramicina. La mayoría de la microflora aún no ha desarrollado resistencia a la tobramicina; sin embargo, la resistencia bacteriana puede desarrollarse tras un uso prolongado.

Puede ocurrir resistencia cruzada con otros antibióticos aminoglucósidos. En caso de aparición de hipersensibilidad durante el tratamiento, se debe suspender el uso del medicamento y se debe iniciar un tratamiento adecuado.

Farmacocinética.

Dexametasona

La exposición sistémica a la dexametasona tras la administración oftálmica tópica de gotas oculares es baja. Los niveles máximos de concentración en plasma oscilan entre 220 y 888 pg/ml (promedio 555 ± 217 pg/ml) tras instilar una gota del medicamento en cada ojo cuatro veces al día durante dos días consecutivos.

La dexametasona se elimina del organismo mediante metabolismo. Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en la orina en forma de 6-β-hidroxidexametasona. No se ha detectado dexametasona inalterada en la orina. El periodo de semivida en plasma es relativamente corto: de 3 a 4 horas. La dexametasona se une a la albúmina plasmática en un 77-84 %. El aclaramiento oscila entre 0,111 y 0,225 l/h/kg, y el volumen de distribución entre 0,576 y 1,15 l/kg. La biodisponibilidad tras la administración oral es de aproximadamente el 70 %.

Tobramicina

La exposición sistémica a la tobramicina tras la administración oftálmica tópica de gotas oculares es baja. En 9 de 12 pacientes que utilizaron el medicamento (una gota en cada ojo cuatro veces al día durante dos días consecutivos), las concentraciones de tobramicina en plasma no fueron cuantificables. El nivel máximo medido fue de 0,25 µg/ml, lo que es 8 veces inferior a la concentración de 2 µg/ml, que se sabe se encuentra por debajo del umbral de riesgo de nefrotoxicidad.

La tobramicina se excreta rápidamente y de forma activa en la orina mediante filtración glomerular, principalmente sin cambios. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 2 horas, con un aclaramiento de 0,04 l/h/kg y un volumen de distribución de 0,26 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante, inferior al 10 %. La biodisponibilidad tras la administración oral de tobramicina es baja (< 1 %).

Datos preclínicos de seguridad

Los datos sobre la toxicidad sistémica de los principios activos están bien estudiados. La exposición sistémica a la tobramicina a dosis tóxicas, mucho más altas que la dosis para uso tópico en el ojo, puede estar asociada con nefrotoxicidad y ototoxicidad. La exposición sistémica a la dexametasona puede provocar efectos relacionados con el desequilibrio de glucocorticosteroides. Los estudios de toxicidad por dosis repetidas de gotas oftálmicas en conejos revelaron efectos sistémicos relacionados con los corticosteroides, pero incluso con dosis considerablemente superiores a la dosis humana, esta manifestación tiene una relevancia clínica mínima. Si se utiliza el medicamento en las dosis recomendadas, la aparición de estos efectos es poco probable.

Mutagenicidad

Los estudios in vitro e in vivo de cada principio activo no revelaron efectos mutagénicos.

Teratogenicidad

La tobramicina atraviesa la placenta y alcanza la circulación fetal y el líquido amniótico. En estudios en animales, la administración sistémica de altas dosis de tobramicina a animales gestantes durante la organogénesis provocó toxicidad renal y ototoxicidad en el feto. Otros estudios realizados en ratas y conejos con tobramicina a dosis superiores a 100 mg/kg/día por vía parenteral (>400 veces la dosis clínica máxima) no mostraron alteraciones en la fertilidad ni efectos adversos sobre el feto.

Los corticosteroides han mostrado efectos teratogénicos en estudios en animales. La administración oftálmica de dexametasona al 0,1 % a conejas gestantes provocó un aumento en la incidencia de malformaciones fetales y retraso del desarrollo intrauterino. En ratas, el tratamiento prolongado con dexametasona provocó retraso del desarrollo fetal y aumento de la mortalidad.

Tobiflamina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

No se han realizado estudios para evaluar el efecto carcinogénico del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Inflamación ocular en pacientes sensibles a los esteroides, en los que esté indicado el uso de corticosteroides y exista una infección bacteriana superficial o riesgo de desarrollar infección bacteriana ocular. Estos procesos inflamatorios pueden ocurrir tras una intervención quirúrgica, o pueden ser causados por infección, entrada de cuerpo extraño en el ojo o traumatismo ocular.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Hipersensibilidad a las aminoglucósidos.
• Queratitis causada por el virus herpes simplex.
• Viruela, varicela y otras infecciones víricas de la córnea y de la conjuntiva.
• Enfermedades fúngicas de las estructuras oculares o infecciones parasitarias oculares no tratadas.
• Infecciones micobacterianas del ojo.
• Infecciones o lesiones limitadas al epitelio superficial de la córnea.

Tobradex no debe administrarse tras la extracción sin complicaciones de un cuerpo extraño de la córnea.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de esteroides para uso tópico y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para uso tópico aumenta el riesgo de complicaciones en la cicatrización de las heridas de la córnea.

La administración concomitante o secuencial de antibióticos del grupo de las aminoglucósidos (como la tobramicina) y otros fármacos sistémicos orales o medicamentos para uso tópico que tengan un efecto tóxico (perjudicial) sobre el sistema nervioso, los órganos auditivos o los riñones puede provocar una toxicidad aditiva; por tanto, siempre que sea posible, debe evitarse esta combinación.

En pacientes que reciben ritonavir, la concentración plasmática de dexametasona puede aumentar (véase la sección «Advertencias y precauciones especiales de empleo»).

Si se aplican más de un fármaco oftálmico de forma tópica, debe transcurrir un intervalo de al menos 5 minutos entre cada aplicación. Las pomadas oculares deben aplicarse en último lugar.

Los inhibidores de la CYP3A4 (especialmente ritonavir y cobicistat) pueden reducir el aclaramiento de la dexametasona, lo que puede provocar efectos adversos más graves y supresión de la función de la corteza suprarrenal / síndrome de Cushing. Esta combinación debe utilizarse solo si el beneficio supera el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides, y en tal caso deben controlarse los efectos adversos sistémicos de los corticosteroides en los pacientes.

Características de aplicación.

Solo para uso oftálmico.

En algunos pacientes puede presentarse hipersensibilidad a las aminoglucósidos aplicados localmente. La gravedad de las reacciones de hipersensibilidad puede variar desde efectos locales hasta reacciones generalizadas, tales como eritema, prurito, urticaria, erupciones cutáneas, anafilaxia, reacciones anafilactoides o reacciones ampollares. En caso de presentarse una reacción de hipersensibilidad, se debe suspender el uso del medicamento.

Puede ocurrir hipersensibilidad cruzada con otros aminoglucósidos. Debe considerarse la posibilidad de que los pacientes con hipersensibilidad al tobramicina aplicada localmente también puedan ser sensibles a otros aminoglucósidos administrados localmente o sistémicamente.

Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad, en pacientes que recibieron tratamiento sistémico con aminoglucósidos. Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente aminoglucósidos sistémicos.

El medicamento Tobiflamin debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos neuromusculares sospechados, como miastenia gravis o enfermedad de Parkinson. Los aminoglucósidos pueden agravar la debilidad muscular, ya que potencialmente afectan la función neuromuscular.

El tratamiento prolongado con corticosteroides para uso oftálmico local puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma con daño al nervio óptico, disminución de la agudeza visual y del campo visual, así como la formación de cataratas subcapsulares posteriores. En pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides en el ojo durante períodos prolongados, se debe controlar repetidamente y de forma regular la presión intraocular. Esto es especialmente importante en niños a partir de los 6 años, ya que el riesgo de aumento de la presión intraocular inducido por corticosteroides es mayor y aparece antes en niños que en adultos.

El riesgo de aumento de la presión intraocular inducido por corticosteroides y el riesgo de formación de cataratas asociado al uso de corticosteroides aumentan en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes con diabetes mellitus).

Pueden presentarse trastornos visuales con la administración sistémica y local de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, incluyendo catarata, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, que se han observado tras el uso de corticosteroides sistémicos y locales.

El síndrome de Cushing y/o supresión de la función suprarrenal, asociados a la absorción sistémica del dexametasona oftálmica, pueden presentarse tras una terapia intensiva o prolongada en pacientes predispuestos, incluyendo niños y pacientes que reciben inhibidores del CYP3A4 (especialmente cobicistat y ritonavir). En estos casos, el tratamiento debe suspenderse gradualmente.

Los corticosteroides pueden disminuir la resistencia frente a infecciones bacterianas, virales, fúngicas o parasitarias y dificultar la detección de tales infecciones, además de enmascarar los signos clínicos de infección.

En caso de úlceras corneales persistentes, debe considerarse la posibilidad de infección fúngica. Si se presenta una infección fúngica, el tratamiento con corticosteroides debe suspenderse.

El uso prolongado de antibióticos como la tobramicina puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Si se produce una sobreinfección, debe iniciarse un tratamiento adecuado.

Los corticosteroides para uso oftálmico pueden ralentizar la cicatrización de las heridas corneales. También se sabe que los AINE de uso local retrasan o ralentizan la cicatrización de heridas. La administración concomitante de AINE de uso local y esteroides de uso local aumenta el riesgo de complicaciones en la cicatrización de heridas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En presencia de enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, la administración local de esteroides puede provocar perforación.

No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento de inflamaciones o infecciones oculares.

El medicamento contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular y decolorar las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas. Si al paciente se le permite usar lentes de contacto, debe advertírsele que debe retirarlas antes de aplicar el medicamento y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas.

Para reducir la absorción sistémica tras la instilación de gotas oftálmicas:

• Mantenga el párpado cerrado durante 2 minutos;
• Presione el punto lagrimal con el dedo durante 2 minutos.

El medicamento puede usarse en niños a partir de los 2 años.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Función reproductiva. No se han realizado estudios cuyo objetivo fuera evaluar el efecto de la tobramicina y la dexametasona sobre la función reproductiva humana o animal. Los datos clínicos sobre el efecto de la dexametasona sobre la función reproductiva masculina o femenina son limitados. En ratas sensibilizadas a la gonadotropina coriónica humana y tratadas con dexametasona, no se observaron efectos adversos sobre el sistema reproductivo.

Embarazo. No existen datos o son limitados los datos sobre el uso de tobramicina o dexametasona en mujeres embarazadas. Tras la administración intravenosa en mujeres embarazadas, la tobramicina atraviesa la placenta y afecta al feto. In utero, la tobramicina no provoca ototoxicidad. El uso prolongado o repetido de corticosteroides durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de retraso en el desarrollo intrauterino. Los recién nacidos cuyas madres recibieron altas dosis de corticosteroides durante el embarazo deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de hipoadrenalismo. Se sabe que los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva tras la administración local de dexametasona y tras la administración sistémica de dexametasona y tobramicina.

No se recomienda el uso del medicamento Tobiflamin durante el embarazo.

Lactancia. Tras la administración sistémica, la tobramicina pasa a la leche materna. No existen datos sobre la excreción de dexametasona en la leche materna. No se sabe si la tobramicina y la dexametasona pasan a la leche materna tras la administración oftálmica local. Es poco probable que tras la administración local del medicamento, la tobramicina y la dexametasona alcancen concentraciones significativas en la leche materna o causen efectos clínicos en el recién nacido. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión del tratamiento, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Dado que muchos medicamentos atraviesan la leche materna, debe considerarse la posibilidad de una interrupción temporal de la lactancia durante el tratamiento.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Tobiflamin, gotas oftálmicas, no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria. La visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria. Si se produce visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir vehículos o usar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso oftálmico.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada, y en niños de 12 a 18 años. Aplicar 1 o 2 gotas en el (los) saco(s) conjuntival(es) cada 4–6 horas. Durante las primeras 24–48 horas, la dosis puede aumentarse a 1 o 2 gotas cada 2 horas. La frecuencia de administración debe reducirse progresivamente conforme mejoren los signos clínicos. Es necesario tener precaución y no interrumpir prematuramente el tratamiento.

En casos de enfermedades graves, aplicar 1 o 2 gotas cada hora hasta que la inflamación esté controlada, y luego reducir progresivamente la frecuencia a 1 o 2 gotas cada 2 horas durante 3 días; posteriormente, aplicar 1–2 gotas cada 4 horas durante 5–8 días, y al final, 1–2 gotas diarias durante los últimos 5–8 días, si es necesario.

Tras la cirugía de extracción de cataratas, la dosis recomendada es de 1 gota 4 veces al día, comenzando desde el día de la intervención y continuando durante 24 días. El tratamiento puede iniciarse un día antes de la cirugía con 1 gota 4 veces al día, continuando con 1 gota tras la operación y luego 4 veces al día durante 23 días. Si fuera necesario, la frecuencia de administración puede aumentarse a 1 gota cada 2 horas durante los primeros dos días del tratamiento.

Se recomienda controlar constantemente la presión intraocular.

Se recomienda presionar suavemente sobre la región del conducto nasolagrimal y cerrar cuidadosamente los párpados tras la instilación. Esto reduce la absorción sistémica del fármaco administrado en el ojo, disminuyendo así la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Uso en niños. Los datos disponibles confirman la seguridad y eficacia del medicamento en niños a partir de los 2 años de edad, a quienes se administró el fármaco durante 7 días para el tratamiento de inflamaciones oculares superficiales de origen bacteriano.

El uso en niños que requieran cirugía de extracción de cataratas es posible.

Uso en pacientes con disfunción hepática o renal. No se han estudiado estudios clínicos con Tobiflamín en esta categoría de pacientes. Sin embargo, debido a la baja absorción sistémica de tobramicina y dexametasona tras la administración tópica del medicamento, no se considera necesario ajustar la dosis.

Instrucciones de uso. Antes de usarlo, agite bien la suspensión.

Para prevenir la contaminación del borde del gotero y del contenido del frasco, debe tenerse precaución y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero.

Guarde el frasco en posición vertical.

Niños. Los datos disponibles confirman la seguridad y eficacia del medicamento en niños a partir de los 2 años de edad.

La seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 2 años no han sido establecidas.

Tobiflamín puede administrarse a niños a partir de los 2 años.

Sobredosis.

Dadas las características de este medicamento, destinado para uso tópico, no se espera ningún efecto tóxico ni tras su uso oftálmico en las dosis recomendadas ni tras la ingestión accidental del contenido del frasco. Los posibles signos y síntomas de sobredosis (queratitis punteada, eritema, lagrimeo excesivo, hinchazón y picor de los párpados) podrían ser similares a los efectos adversos observados en algunos pacientes.

En caso de sobredosis con Tobiflamín durante la administración tópica, se debe lavar el exceso de medicamento del (de los) ojo(s) con agua tibia.

Reacciones adversas

Se sabe que durante los estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes al medicamento que ocurrieron en menos del 1 % de los pacientes fueron dolor ocular, aumento de la presión intraocular, irritación ocular y picor ocular.

Las reacciones adversas que se indican a continuación, detectadas durante los estudios clínicos con gotas oftálmicas, se clasificaron según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100); raras (≥ 1/10 000 — < 1/1000); muy raras (< 1/10 000). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1

A partir de los resultados de los estudios poscomerciales se han detectado las siguientes reacciones adversas.

Con base en los datos presentados, no es posible calcular la frecuencia de su aparición.

Tabla 2

Descripción de algunas reacciones adversas

La administración prolongada de corticosteroides en el ojo puede provocar un aumento de la presión intraocular, con el consiguiente daño al nervio óptico, disminución de la agudeza visual, alteraciones del campo visual, así como la formación de cataratas subcapsulares posteriores y retraso en la cicatrización de heridas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dado que el medicamento contiene un corticosteroide, en pacientes con enfermedades que provocan adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, el riesgo de perforación aumenta, especialmente tras un uso prolongado (véase la sección «Precauciones de uso»).

Puede desarrollarse infecciones secundarias tras la administración de combinaciones que contienen corticosteroides y sustancias antimicrobianas. Las infecciones fúngicas de la córnea se desarrollan especialmente con mayor frecuencia tras un uso prolongado de esteroides (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes que han recibido tratamiento sistémico con tobramicina, se han observado reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Algunas reacciones adversas, tales como abrasión corneal, disminución de la visión, edema de conjuntiva, alteraciones en los párpados, secreción ocular, picazón de los párpados, urticaria, dermatitis, madarosis, leucodermia y sequedad de la piel, se han observado durante el tratamiento con tobramicina.

Reacciones adversas como queratoconjuntivitis, pigmentación corneal, fotofobia, formación de escamas en los bordes de los párpados, disminución de la agudeza visual, erosión corneal y ptosis palpebral se han observado durante el tratamiento con dexametasona.

En algunos pacientes puede presentarse una reacción de hipersensibilidad a los aminoglucósidos tras su aplicación local (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia, ya que permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Después de abrir el frasco, el período de conservación no debe exceder de 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml en frasco de polietileno con cuentagotas y sistema de control de primera apertura.

1 frasco por estuche.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV» (producción de producto in bulk de «Rafarm S.A.», Grecia).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Kopilivska, 38, 04073, Kiev, Ucrania.

Sitio web: www.vitamin.com.ua.