Tizoptan

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Tizoptan (TIZOPTAN)

Skład:

substancje czynne: bimatoprost, maleinian timololu;

1 ml roztworu zawiera: bimatoprostu — 0,3 mg, maleinianu timololu — 6,83 mg, odpowiadające 5 mg timololu;

substancje pomocnicze: benzalkonium chloridum; kwas cytrynowy, monohydras; natrii hydrophosphas, heptahydricus; natrii chloridum; kwas chlorowodorowy; natrii hydroxidum; aqua pro injectione.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

Podstawowe właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór bezbarwny lub lekko żółtawy.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Środki przeciwdziaukomowe i miozy. Timolol, kombinacje. Beta-blokery.

Kod ATC S01E D51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Tizoptan — lek kombinowany, zawierający bimatoprost i maleinian timololu, które obniżają śródgałkowe ciśnienie wewnątrzgałkowe (ICZ) dzięki działaniu synergicznemu, umożliwiając osiągnięcie znacznie silniejszego efektu w porównaniu z działaniem każdej substancji oddzielnie.

Bimatoprost należy do grupy syntetycznych prostamidów, strukturalnie przypomina prostaglandynę F2α (PGF2α); bimatoprost nie oddziałuje na żaden znany typ receptorów prostaglandyn. Mechanizm obniżania ICZ przez bimatoprost polega na zwiększeniu odpływu cieczy wewnątrzgałkowej przez siatkę trabekularną i uveoskleralne odcinki oka.

Timolol — nieselektywny bloker receptorów β-adrenergicznych, nie wykazujący wewnętrznej aktywności sympatymimetycznej ani działania stabilizującego błony.

Obniżenie ICZ następuje poprzez zmniejszenie produkcji cieczy wewnątrzgałkowej. Dokładny mechanizm działania timololu nie został ustalony, ale może być związany z hamowaniem syntezy cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) spowodowanego endogenną stymulacją receptorów β-adrenergicznych.

Lek kombinowany Tizoptan wykazuje taką samą hipotensyjną skuteczność jak terapia kombinowana z zastosowaniem oddzielnie preparatów bimatoprostu (1 raz na dobę) i timololu (2 razy na dobę).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie systemowe leku kombinowanego Tizoptan jest niewielkie i nie różni się od wchłaniania przy leczeniu kombinowanym z zastosowaniem każdego składnika oddzielnie.

Bimatoprost.

W badaniach in vitro bimatoprost dobrze przenikał przez rogówkę i twardówkę oka. Średni współczynnik przenikania przez rogówkę wynosił 3,24 × 10–6 cm/s. Bimatoprost przenika lepiej przez tkanki twardówki niż przez rogówkę. Po miejscowym stosowaniu kropli ocznych zawierających bimatoprost działanie systemowe jest bardzo niskie, bez kumulacji. Po zakapaniu 0,03% roztworu bimatoprostu po 1 kropli w oba oczy zdrowej osoby 1 raz na dobę przez 2 tygodnie, maksymalna stężenie bimatoprostu we krwi osiągane było w ciągu 10 minut po podaniu, a w ciągu 1,5 godziny jego stężenie we krwi spadało poniżej granicy wykrywalności (0,025 ng/ml). W dniu 7. i 14. średnie wartości Cmax oraz pola pod krzywą „stężenie–czas” (AUC0–24h) bimatoprostu były zbliżone i wynosiły odpowiednio 0,08 ng/ml i 0,09 ng·h/ml, co wskazuje, że stężenie równowagowe bimatoprostu osiągane jest w ciągu pierwszego tygodnia miejscowego stosowania.

Stężenia bimatoprostu we krwi podczas 12-miesięcznego badania były analogiczne do tych ustalonych u zdrowych podmiotów. Nie zaobserwowano istotnego systemowego gromadzenia się substancji po długotrwałym stosowaniu. Kwasowy metabolit C-1 (AGN 191522) zazwyczaj nie był wykrywany we krwi podczas tych badań.

Bimatoprost umiarkowanie rozkłada się w tkankach, a objętość rozkładu systemowego u człowieka przy osiągnięciu stężenia równowagi wynosi 0,67 l/kg. Bimatoprost koncentruje się głównie w osoczu krwi.

Stopień wiązania bimatoprostu z białkami osocza krwi wynosi około 88% w zakresie stężeń od 1 do 250 ng/ml. Bimatoprost praktycznie nie ulega metabolizmowi w ludzkim oku i po miejscowym zastosowaniu niemal w całości w niezmienionej formie przenika do krwiobiegu ogólnego. Następnie bimatoprost ulega reakcjom glukuronidacji, utlenienia, N-dietylowania i deamidacji, tworząc kilka metabolitów. Koniugaty glukuronidowe bimatoprostu są najpowszechniejszymi metabolitami wydalanymi z moczem i przez przewód pokarmowy. Stwierdzono, że hydroliza bimatoprostu do kwasu wolnego nie jest warunkiem niezbędnym do jego działania hipotensyjnego.

Średnie maksymalne stężenie całkowitej radioaktywności we krwi, określone po dożylnej iniekcji 6 zdrowym ochotnikom radioaktywnie znakowanego bimatoprostu w dawce 3,12 μg/kg, wynosiło 14,5 ng-ekwiw/ml. Całkowita radioaktywność była wydalana z organizmu, miała krótki okres półtrwania — 1,74 godziny. Stężenie niezmienionego bimatoprostu we krwi osiągało maksimum 12,2 ng/ml i szybko spadało w okresie półtrwania wynoszącym około 45 minut. Całkowity klirens krwi niezmienionego bimatoprostu — 1,50 l/h/kg.

Około 67% podanej dawki bimatoprostu było wydalane z moczem, przy czym jedynie niewielka część była wydalana w niezmienionej formie. 25% dawki było wydalane przez przewód pokarmowy, z czego 15–40% w niezmienionej formie. W grupie wiekowej 18–44 lat (średnio 28,5 roku życia) oraz u pacjentów starszych w wieku 65–80 lat (średnio 71 lat) nie zaobserwowano istotnego systemowego gromadzenia się bimatoprostu po stosowaniu 2 razy na dobę przez 7 dni. Bimatoprost szybko przenikał do krwiobiegu w obu grupach wiekowych, a u większości pacjentów po 1,5 godziny jego stężenie było poniżej granicy wykrywalności. Oddziaływanie systemowe było wyższe u osób starszych niż u młodszych pacjentów, zarówno po dawce pojedynczej, jak i wielokrotnej (124% i 213% odpowiednio). Średnia wartość pola pod krzywą „stężenie–czas” (AUC0–24h) wynosiła 0,0634 ng·h/ml u pacjentów starszych i była statystycznie istotnie wyższa niż u młodszych podmiotów (0,0218 ng·h/ml), co pozwala stwierdzić wpływ czynnika wiekowego. Jednak wpływ ten nie jest uważany za klinicznie istotny, ponieważ bimatoprost wykazuje taką samą skuteczność i bezpieczeństwo zarówno u młodszych, jak i u starszych pacjentów.

Timolol.

Timolol w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza krwi (~60%).

Działanie systemowe timololu u człowieka po doustnym podaniu jest dobrze poznane. Po doustnym podaniu timolol jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany (~90%). Jego stężenie we krwi można wykryć już po pół godziny po przyjęciu, a szczyt stężenia obserwuje się około 1–2 godziny po podaniu. Okres półtrwania timololu w osoczu krwi wynosi 4 godziny. Czas ten nie różni się istotnie u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek.

Timolol częściowo metabolizuje się w wątrobie i jest wydalany razem z metabolitami przez nerki. Po doustnym przyjęciu podlega umiarkowanemu metabolizmowi przedsystemowemu (~50%), a jedynie niewielka ilość niezmienionej substancji jest wydalana z moczem razem z metabolitami.

U chorych poddanych operacji zaćmy po zakapaniu kropli ocznych w postaci 0,5% roztworu, szczyt stężenia timololu w cieczy wewnątrzgałkowej po 1 godzinie wynosił 898 ng/ml. Niewielka ilość leku przenika do krwiobiegu ogólnego. Okres półtrwania timololu w osoczu krwi wynosi około 4–6 godzin.

Średnie wartości parametrów farmakokinetycznych i powiązane zmienne bimatoprostu były bardzo podobne przy monoterapii i przy stosowaniu terapii kombinowanej, co wskazuje na brak interakcji „substancja–substancja” dla bimatoprostu.

Średnia wartość Cmax timololu była niższa (o 29%) przy stosowaniu leku kombinowanego (p < 0,05) w porównaniu z monoterapią timololem. Biorąc pod uwagę związane z timololem skutki uboczne systemowe, to obniżenie może stanowić zaletę terapii kombinowanej z punktu widzenia ogólnego bezpieczeństwa. Nie stwierdzono istotnych różnic w AUC0–24h oraz okresie półtrwania timololu między stosowaniem leku kombinowanego a monoterapią. Na podstawie dwóch trójfazowych badań bezpieczeństwa i skuteczności, stężenia bimatoprostu we krwi, mierzone u pacjentów z jaskrą i nadciśnieniem ocznym, były analogiczne do tych obserwowanych u zdrowych podmiotów, a także nie zaobserwowano istotnego systemowego gromadzenia leku w ciągu 12 miesięcy.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania

Do obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u pacjentów z jaskrą otwartego kąta i nadciśnieniem wewnątrzgałkowym, gdy monoterapia lekami z grupy beta-adrenolityków lub analogami prostaglandyn stosowanymi miejscowo jest niewystarczająco skuteczna.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na timolol, bimatoprost i substancje pomocnicze wchodzące w skład leku.
• Zespół nadreaktywności dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa w ostrym zaostrzeniu lub epizody w wywiadzie, ciężkie przewlekłe choroby obturacyjne dróg oddechowych.
• Bradykardia zatokowa, zespół słabości węzła zatokowego, blok sinoatryalny, blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia nie leczony za pomocą stymulatora serca, wyrażona niewydolność serca, szok kardiogenny.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań interakcji.

Beta-adrenolityki. Pacjenci otrzymujący leki z grupy beta-adrenolityków stosowane ogólnie (np. doustnie lub dożylnie) i Tizoptan powinni być pod obserwacją ze względu na możliwość wystąpienia efektów addytywnych beta-blokady na ciśnienie systemowe i wewnątrzgałkowe.

Leki przeciwhypertensyjne/glikozydy serca. Istnieje możliwość wystąpienia efektów addytywnych, które mogą prowadzić do hipotensji tętniczej i/lub wyraźnej bradykardii, przy jednoczesnym stosowaniu kropli do oczu zawierających beta-adrenolityki z blokerami kanałów wapniowych, lekami przeciwarytmicznymi (w tym amiodaronem), glikozydami nasercowymi, parasympatykomimetykami, guanetydyną oraz innymi lekami przeciwhypertensyjnymi.

Substancje midriatyczne. Choć timolol ma niewielki wpływ lub w ogóle nie wpływa na wielkość źrenicy, czasem pojawiają się doniesienia o przypadkach midriazy po stosowaniu timololu w połączeniu z lekami midriatycznymi, takimi jak adrenalina (epinefryna).

Inhibitory CYP2D6. Opisywano przypadki nasilenia się systemowej beta-blokady (np. spowolnienie akcji serca, depresja) podczas leczenia skojarzonego z zastosowaniem inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyna, selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny) i timololu.

Jeśli stosuje się Tizoptan w połączeniu z innymi lekami okulistycznymi, należy zachować 5-minutową przerwę między aplikacjami poszczególnych leków. Maść lub żel okulistyczny należy stosować jako ostatni.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów:

• z ostrym zapalenieniem oka (np. uweitą), ze względu na możliwość nasilenia stanu zapalnego;
• z ryzykiem wystąpienia obrzęku plamki (po operacjach wewnątrzgałkowych, przy okluzji żył siatkówki, zapalnych chorobach oka i retinopatii cukrzycowej), w tym cystoidalnego obrzęku plamki;

Zaburzenia ze strony narządu wzroku. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwym wzroście rzęs, przebarwieniu powiek lub okolicy okołoczłonkowej oraz nasileniu pigmentacji tęczówki oka (kolor brązowy), ponieważ takie reakcje obserwowano podczas leczenia bimatoprostem. Nasilona pigmentacja tęczówki może stać się trwała nawet po zakończeniu stosowania leku i może spowodować różnokolorowość oczu pacjenta, jeśli leczono tylko jedno oko. Częstość pigmentacji tęczówki po 12 miesiącach leczenia Tizoptanem wynosiła 0,2%. Po 12 miesiącach leczenia tylko kroplami ocznymi zawierającymi bimatoprost częstość ta wynosiła 1,5% i nie wzrosła po 3 latach leczenia. Zmiany pigmentacji wynikają ze zwiększenia zawartości melaniny w melanocytach, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów. Długoterminowe skutki nasilenia pigmentacji tęczówki są nieznane. Zmiany koloru tęczówki obserwowane przy okulistycznym stosowaniu bimatoprostu mogą być niezauważalne przez kilka miesięcy lub lat. Leczenie nie wpływa na znamiona ani piegi na tęczówce. Doniesiono, że pigmentacja tkanki okołoczłonkowej może być odwracalna u niektórych pacjentów.

Podczas stosowania bimatoprostu zgłaszano obrzęk plamki, w tym cystoidalny obrzęk plamki. Zatem Tizoptan należy stosować z ostrożnością u pacjentów z afakią, pseudofakią z pęknięciem tylnej torebki soczewki lub u pacjentów z czynnikami ryzyka obrzęku plamki (np. operacje wewnątrzgałkowe, okluzja żył siatkówki, zapalne choroby oka, retinopatia cukrzycowa).

Substancje pomocnicze. Konserwant benzalkonium chloroek, który wchodzi w skład leku Tizoptan, może powodować podrażnienie oczu.

Pacjentów noszących miękkie soczewki kontaktowe należy poinformować, że przed wstawieniem leku należy zdjąć soczewki, a założyć je ponownie można dopiero po 15 minutach od zakapania.

Benzalkonium chloroek może wybielać miękkie soczewki kontaktowe. Należy unikać kontaktu leku z miękkimi soczewkami kontaktowymi.

Doniesiono, że benzalkonium chloroek może powodować punktową keratopatię i/lub toksyczną owrzodzenie rogówki. Dlatego należy monitorować stan pacjentów z zespołem suchego oka lub z uszkodzoną rogówką, jeśli Tizoptan stosuje się często lub przez dłuższy czas.

Skóra. Ze względu na możliwość wzrostu włosów w miejscach, gdzie lek wielokrotnie ma kontakt z powierzchnią skóry, ważne jest stosowanie leku Tizoptan zgodnie z instrukcją, unikając ściekania nadmiaru po policzku lub innych obszarach skóry.

Inne. Według wyników badań 0,03% roztworu ocznego bimatoprostu, częste stosowanie więcej niż jednej dawki bimatoprostu na dobę u pacjentów z jaskrą i nadciśnieniem ocznym może zmniejszyć efekt hipotensyjny. Podczas jednoczesnego stosowania bimatoprostu z innymi analogami prostaglandyn należy monitorować zmiany ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP).

Nie badano stosowania leku u pacjentów z zapalnymi chorobami oka, neowaskularną, zapalną, jaskrą zamkniętego kąta, wrodzoną jaskrą i jaskrą wąskiego kąta. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z aktywnym zapaleniem wewnątrzgałkowym (np. uweitą), ponieważ zapalenie może się nasilić.

Tak jak przy miejscowym stosowaniu innych leków okulistycznych, możliwa jest systemowa absorpcja substancji czynnych leku Tizoptan (bimatoprostu i timololu), choć nie obserwowano zwiększonej systemowej absorpcji poszczególnych substancji czynnych. Ze względu na obecność beta-adrenergicznego składnika timololu możliwe jest wystąpienie działań niepożądanych typowych dla systemowych beta-blokatorów.

Choroby serca. Tizoptan należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi (np. choroba niedokrwienna serca, dławica Prinzmetala, niewydolność serca) i stosujących hipotensyjną terapię beta-blokatorami. Takim pacjentom należy przeprowadzić dokładne badanie. Zaleca się rozważyć terapię z użyciem innych substancji czynnych. Pacjenci z chorobami sercowo-naczyniowymi powinni być pod nadzorem w celu wykrycia objawów pogorszenia tych chorób i działań niepożądanych.

Ze względu na negatywny wpływ na czas przewodzenia impulsu, beta-blokatory należy stosować z bardzo dużą ostrożnością u pacjentów z blokową I stopnia.

Zaburzenia naczyniowe. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (ciężkie postacie choroby/syndromu Raynauda).

Zaburzenia ze strony układu oddechowego. Zgłaszano zaburzenia czynności układu oddechowego, w tym śmiertelne przypadki spowodowane przez skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą, po stosowaniu niektórych okulistycznych beta-blokatorów.

Tizoptan można przepisać pacjentom z przewlekłymi obturacyjnymi chorobami płuc lekkiego lub średniego stopnia nasilenia tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla pacjenta.

Reakcje anafilaktyczne. Podczas stosowania beta-adrenoblokatorów u pacjentów z chorobami atopowymi lub z ciężkimi reakcjami anafilaktycznymi na szeroki zakres alergenów, dawki adrenaliny (epinefryny), które zazwyczaj stosuje się do zatrzymania reakcji anafilaktycznych, mogą być nieskuteczne.

Zaburzenia endokrynologiczne. Leki będące blokerami beta-adrenergicznych receptorów należy stosować z ostrożnością u pacjentów skłonnych do napadów spontanicznej hipoglikemii lub u chorych na cukrzycę (szczególnie z niestabilną postacią), ponieważ beta-blokery mogą maskować objawy i symptomy ostrej hipoglikemii.

Zespół nadczynnej tarczycy. Beta-adrenoblokery mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.

Choroby rogówki. Beta-blokery stosowane okulistycznie mogą powodować suchość oczu, dlatego należy ostrożnie przepisywać je pacjentom z chorobami rogówki.

Odluszczenie siatkówki. Zgłaszano odluszczenie siatkówki podczas stosowania terapii supresantami na bazie wody (np. timolol, acetylozolamid) po zabiegach filtracyjnych.

Inne beta-adrenoblokery. Wpływ na IOP lub znane efekty systemowej beta-blokady mogą być nasilone, gdy timolol jest przepisywany pacjentom, którzy już przyjmują systemowe leki beta-blokujące. Należy bardzo uważnie obserwować reakcję takich pacjentów na leczenie. Jednoczesne stosowanie dwóch miejscowych leków beta-adrenoblokujących nie jest zalecane (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Znieczulenie chirurgiczne. Okulistyczne leki beta-blokujące mogą blokować działanie systemowych beta-agonistów, np. adrenaliny. W przypadku przyjmowania przez pacjenta timololu należy poinformować o tym anestezjologa.

Wątroba. U pacjentów z chorobą wątroby lekkiego stopnia lub początkowym zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych – alaninotransaminazy (ALT), asparaginianotransaminazy (AST) i/lub bilirubiny całkowitej – bimatoprost nie wpływał na funkcję wątroby w okresie obserwacji trwającym ponad 24 miesiące.

Nie znano działań niepożądanych ze strony wątroby w przypadku stosowania timololu do oczu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania u ciężarnych kobiet stałej kombinacji bimatoprost/timolol. Tizoptan w czasie ciąży należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. W celu zmniejszenia absorpcji systemowej patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”.

Bimatoprost.

Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach wykazały obecność toksyczności rozrodczej przy stosowaniu wysokich dawek.

Timolol.

Badania epidemiologiczne nie wykazały wad wrodzonych u płodu, ale potwierdzono ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego płodu przy doustnym stosowaniu leków z grupy beta-blokatorów. Ponadto u noworodków obserwowano objawy beta-blokady (np. bradykardię, hipotensję tętniczą, niewydolność oddechową i hipoglikemię), jeśli beta-blokery stosowano przed porodem. W przypadku stosowania leku Tizoptan przed porodem konieczna jest obserwacja stanu noworodka w pierwszych dniach życia. W badaniach na zwierzętach wykazano, że toksyczność rozrodcza timololu występuje przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane w praktyce klinicznej.

Karmienie piersią.

Tizoptan nie powinien być przepisywany kobietom karmiącym piersią.

Timolol.

Beta-blokery przenikają do mleka matki. Choć przy stosowaniu terapeutycznych dawek timololu w kroplach do oczu obecność istotnej ilości substancji w mleku matki, która mogłaby spowodować objawy blokady beta-adrenergicznych receptorów u noworodków, jest mało prawdopodobna.

Bimatoprost.

Nie wiadomo, czy bimatoprost przenika do ludzkiego mleka matki, ale badania na zwierzętach wykazały obecność bimatoprostu w mleku zwierząt.

Fertylność.

Brak danych dotyczących wpływu leku na płodność człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Tizoptan ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń. Jak przy stosowaniu innych leków okulistycznych, jeśli podczas zakapywania występuje tymczasowe zamglenie wzroku, należy odczekać, aż wzrok się ustabilizuje, przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Tizoptan stosuje się miejscowo do oka.

Wprowadzić 1 kroplę do worka spojówkowego porażonego oka 1 raz na dobę rano.

Jeśli jednorazowe podanie leku zostało pominięte, lek można podać następnego dnia. Nie zaleca się przekraczania dawki — 1 podanie 1 raz na dobę.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych kropli do oczu, w celu zmniejszenia możliwego wchłaniania ogólnoustrojowego zaleca się natychmiast po zakropleniu delikatne przyciśnięcie palcem wewnętrznego brzegu dolnej powieki w pobliżu nosa przez co najmniej 1 minutę.

W celu zapobieżenia urazom oczu i zanieczyszczeniu kropli do oczu należy unikać kontaktu strzykawki z okiem lub tkankami wokół oka.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku.

Korekta dawki nie jest wymagana.

Dzieci.

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci.

Leku nie należy przepisywać pacjentom w wieku do 18 roku życia.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano przypadków przedawkowania leku Tizoptan.

Leczenie. W przypadku przedawkowania stosuje się leczenie objawowe i wspomagające. Przy przypadkowym połknięciu leku nie zaobserwowano objawów toksycznego działania bimatoprostu w dawkach do 100 mg/kg/dobę, co jest dawką 36 razy wyższą niż dawka bimatoprostu (zawartość 1 butelki), którą przypadkowo może przyjąć doustnie dziecko o masie ciała 10 kg. W przypadku przedawkowania timololu występują następujące objawy: bradykardia, hipotensja tętnicza, skurcz oskrzeli, ból głowy, zawroty głowy, duszność, zatrzymanie serca. W przypadku niewydolności nerek timolol nie jest całkowicie usuwany podczas hemodializy.

Niepożądane działania.

Poniżej wymienione niepożądane działania oceniano jako powiązane z podawaniem leku i sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), rzadko (≥1/1000 do <1/100), pojedyncze przypadki (≥1/10 000 do <1/1000), pojedyncze przypadki (<1/10 000) lub nieznane (nie można oszacować na podstawie istniejących danych).

Możliwe są następujące niepożądane działania podczas stosowania leku Tizoptan (w każdej grupie działania niepożądane wymieniono w kolejności zmniejszającej się ciężkości).

Dodatkowe działania niepożądane wymienione poniżej zostały odnotowane podczas stosowania substancji czynnych bimatoprost i timolol i mogą występować podczas stosowania leku Tizoptan.

Bimatoprost

Tak jak inne leki okulistyczne działające miejscowo, bimatoprost/tymolol dostaje się do krwiobiegu ogólnoustrojowego. Wchłanianie tymololu może powodować takie same działania niepożądane, jak w przypadku stosowania beta-blokerów ogólnoustrojowych. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po miejscowym stosowaniu leku do oka jest niższa niż w przypadku przyjmowania doustnego. Aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe, należy zapoznać się z informacjami w sekcji „Sposób dawkowania i stosowania”.

Tymolol

Skutki uboczne kropli do oczu zawierające fosforany

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki kalcyfikacji rogówki związane z stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany u pacjentów z istotnie uszkodzoną rogówką.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Okres ważności po pierwszym otwarciu fiolki – 28 dni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

3 ml w fiolce z kaptelkiem-kroplownikiem i pokrywką; nr 1 w pudełku.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

SENTISS PHARMA PVT. LTD., Indie / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India /

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Wniosek składający.

SENTISS PHARMA PVT. LTD., Indie / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Numery telefonów i adres e-mail osoby kontaktowej ds. nadzoru farmakologicznego (do zgłaszania wszystkich przypadków podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku, całodobowo): 0681291858 (kom.), 0445850460 (tel./faks), [email protected].

Miejsce zamieszkania składającego wniosek.

212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, Indie /

212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.