Tizoptan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TIZOPTAN (TIZOPTAN)

Composición:

Principios activos: bimatoprost, maleato de timolol;

1 ml de solución contiene: bimatoprost — 0,3 mg, maleato de timolol — 6,83 mg, equivalente a 5 mg de timolol;

Sustancias auxiliares: cloruro de benzalconio; ácido cítrico monohidrato; fosfato de sodio, heptahidrato; cloruro de sodio; ácido clorhídrico; hidróxido de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Agentes antiglaucomatosos y mióticos. Timolol, combinaciones. Betabloqueadores.

Código ATC S01E D51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Tizoptan es un medicamento combinado que contiene bimatoprost y maleato de timolol, sustancias que reducen la presión intraocular (PIO) elevada mediante un efecto combinado, lo que permite lograr un efecto significativamente mayor en comparación con el efecto de cada sustancia por separado.

El bimatoprost pertenece al grupo de los prostamidas sintéticos y es químicamente similar a la prostaglandina F2α (PGF2α); el bimatoprost no actúa sobre ningún tipo conocido de receptores de prostaglandinas. El mecanismo de reducción de la PIO por parte del bimatoprost consiste en el aumento del drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular y de las vías uveoesclerales del ojo.

El timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos que no presenta actividad simpaticomimética intrínseca ni estabilización de membranas.

La reducción de la PIO se produce por disminución de la producción de humor acuoso. El mecanismo exacto de acción del timolol no se ha establecido, pero posiblemente esté relacionado con la inhibición de la síntesis del adenosin monofosfato cíclico (AMPc) inducida por la estimulación endógena de los receptores beta-adrenérgicos.

El medicamento combinado Tizoptan produce el mismo efecto hipotensor que se obtiene con la terapia combinada mediante el uso separado de medicamentos que contienen bimatoprost (una vez al día) y timolol (dos veces al día).

Farmacocinética.

La absorción sistémica del medicamento combinado Tizoptan es mínima y no difiere de la observada con el tratamiento combinado que utiliza cada componente por separado.

Bimatoprost.

En estudios in vitro, el bimatoprost penetra bien en la córnea y en la esclera. El coeficiente medio de permeabilidad en la córnea es de 3,24 × 10–6 cm/s. El bimatoprost penetra mejor en los tejidos esclerales que en los tejidos corneales. Tras la administración local de gotas oculares de bimatoprost, la exposición sistémica es muy baja y no se produce acumulación. Tras la instilación de una gota de solución al 0,03 % en ambos ojos de un sujeto sano, una vez al día durante 2 semanas, la concentración máxima de bimatoprost en plasma se alcanza dentro de los 10 minutos tras la administración, y su concentración en plasma disminuye por debajo del límite de cuantificación (0,025 ng/ml) en 1,5 horas. En los días 7 y 14 del tratamiento, los valores medios de Cmáx y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0–24 h) del bimatoprost fueron similares y alcanzaron 0,08 ng/ml y 0,09 ng·h/ml, respectivamente, lo que indica que la concentración en estado de equilibrio se alcanza durante la primera semana de administración local.

Las concentraciones de bimatoprost en sangre durante un estudio de 12 meses fueron similares a las determinadas en sujetos sanos. No se observó acumulación sistémica significativa de la sustancia tras su uso prolongado. El metabolito ácido C-1 (AGN 191522) generalmente no se detectó en sangre durante estos estudios.

El bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos, y el volumen de distribución sistémica en el ser humano en estado de equilibrio es de 0,67 l/kg. El bimatoprost se concentra principalmente en el plasma sanguíneo.

La unión del bimatoprost a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 88 % en concentraciones comprendidas entre 1 y 250 ng/ml. El bimatoprost prácticamente no se metaboliza en el ojo humano y, tras la administración local, casi todo penetra en la circulación sistémica sin cambios. Posteriormente, el bimatoprost sufre reacciones de glucuronidación, oxidación, N-dietilación y desamidación, formando varios metabolitos. Los conjugados glucurónidos del bimatoprost son los metabolitos más abundantes, que se excretan por los riñones y a través del tracto gastrointestinal. Se ha demostrado que la hidrólisis del bimatoprost a su ácido libre no es un requisito necesario para su efecto hipotensor.

La concentración máxima media de radioactividad total en sangre, determinada tras la administración intravenosa a 6 voluntarios sanos de bimatoprost marcado radiactivamente a una dosis de 3,12 µg/kg, fue de 14,5 ng-eq/ml. La radioactividad total se eliminó del organismo con un periodo de semivida corto: 1,74 horas. La concentración de bimatoprost intacto en sangre alcanzó un máximo de 12,2 ng/ml y disminuyó rápidamente con un periodo de semivida de aproximadamente 45 minutos. La depuración sistémica total del bimatoprost sin cambios fue de 1,50 l/h/kg.

Aproximadamente el 67 % de la dosis administrada de bimatoprost se excretó por la orina, aunque solo una fracción insignificante se eliminó como sustancia sin cambios. El 25 % de la dosis se eliminó por el tracto gastrointestinal, de los cuales entre el 15 y el 40 % se excretó sin cambios. En la categoría de edad de 18–44 años (edad media de 28,5 años) y en pacientes de edad avanzada de 65–80 años (edad media de 71 años), no se observó acumulación sistémica significativa de bimatoprost tras su administración dos veces al día durante 7 días. El bimatoprost alcanzó rápidamente la circulación sanguínea en ambos grupos de edad, y en la mayoría de los pacientes su concentración fue inferior al límite de cuantificación a las 1,5 horas. La exposición sistémica fue mayor en personas de edad avanzada que en pacientes jóvenes, tanto tras una dosis única como tras administración múltiple (124 % y 213 %, respectivamente). El valor medio del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0–24 h) fue de 0,0634 ng·h/ml en pacientes de edad avanzada y fue estadísticamente significativo más alto que en sujetos jóvenes (0,0218 ng·h/ml), lo que indica la existencia de un efecto del factor edad. Sin embargo, este efecto no se considera clínicamente relevante, ya que el bimatoprost muestra una eficacia y seguridad similares tanto en pacientes jóvenes como en pacientes de edad avanzada.

Timolol.

El timolol se une ligeramente a las proteínas plasmáticas (~ 60 %).

La acción sistémica del timolol en humanos tras la administración oral está bien estudiada. Tras la administración oral, el timolol se absorbe rápidamente y casi completamente (~ 90 %). Su concentración en plasma puede detectarse ya a los 30 minutos tras la ingestión, y el pico de concentración se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la dosis. El periodo de semivida del timolol en plasma es de 4 horas. Este periodo no difiere significativamente en pacientes con insuficiencia renal moderada.

El timolol se metaboliza parcialmente en el hígado y se excreta junto con sus metabolitos por los riñones. Tras la administración oral, sufre un metabolismo presistémico moderado (~ 50 %), y solo una pequeña cantidad de sustancia sin cambios se excreta en la orina junto con los metabolitos.

En pacientes sometidos a cirugía de catarata, tras la instilación de gotas oculares en forma de solución al 0,5 %, el pico de concentración de timolol en el humor acuoso a la hora fue de 898 ng/ml. Una cierta cantidad del fármaco penetra en la circulación sistémica. El periodo de semivida del timolol en plasma es de aproximadamente 4–6 horas.

Los valores medios de los parámetros farmacocinéticos y las variables asociadas del bimatoprost fueron muy similares durante la monoterapia y con la terapia combinada, lo que indica la ausencia de interacción «sustancia-sustancia» para el bimatoprost.

El valor medio de Cmáx del timolol fue menor (en un 29 %) con el uso del medicamento combinado (p < 0,05) en comparación con la monoterapia con timolol. Considerando los efectos adversos sistémicos relacionados con el timolol, esta reducción puede ser una ventaja de la terapia combinada desde el punto de vista de la seguridad general. No se observaron diferencias significativas en el AUC0–24 h ni en el periodo de semivida del timolol entre el uso del medicamento combinado y la monoterapia. Según los resultados de dos estudios de tres fases sobre seguridad y eficacia, las concentraciones de bimatoprost en sangre medidas en pacientes con glaucoma e hipertensión ocular fueron similares a las observadas en sujetos sanos, y tampoco se observó acumulación sistémica significativa del fármaco durante 12 meses.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión intraocular cuando no se haya logrado un control adecuado con monoterapia con agentes betabloqueadores o análogos de prostaglandinas para uso tópico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al timolol, al bimatoprost o a cualquier excipiente del medicamento.
• Síndrome de hiperreactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial en fase de exacerbación o episodios previos en la historia clínica, y enfermedades broncopulmonares obstructivas crónicas graves.
• Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta y shock cardiogénico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción.

Betabloqueadores. Los pacientes que reciben betabloqueadores sistémicos (por ejemplo, por vía oral o intravenosa) y Tizoptan deben estar bajo vigilancia estrecha debido al riesgo de efectos aditivos de la bloqueo beta sobre la presión sistémica y la presión intraocular.

Agentes antihipertensivos/glucósidos cardíacos. Existe la posibilidad de efectos aditivos que podrían provocar hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando se administran gotas oculares que contienen betabloqueadores junto con bloqueadores de los canales de calcio, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), digitálicos, parasimpatomiméticos, guanetidina y otros agentes antihipertensivos.

Sustancias midriáticas. Aunque el timolol tiene un efecto mínimo o nulo sobre el tamaño de la pupila, ocasionalmente se han notificado casos de midriasis tras la administración conjunta de timolol con agentes midriáticos como la adrenalina (epinefrina).

Inhibidores del CYP2D6. Se han notificado casos de intensificación del bloqueo beta sistémico (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) y timolol.

Si se utiliza Tizoptan junto con otros medicamentos oftálmicos, debe dejarse un intervalo de 5 minutos entre la instilación de cada uno. Además, cualquier pomada u oftálgico en forma de gel debe aplicarse al final del procedimiento.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes:

• con inflamación ocular aguda (por ejemplo, en casos de uveítis), debido al riesgo de agravamiento de la inflamación;
• con riesgo de edema macular (tras cirugías intraoculares, en casos de oclusión venosa de la retina, enfermedades inflamatorias oculares y retinopatía diabética), incluyendo edema macular quístico;

Alteraciones oculares. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre la posible proliferación de pestañas, oscurecimiento de los párpados o de la zona periorbitaria, y aumento de la pigmentación del iris (de color marrón), ya que estas reacciones se han observado durante el tratamiento con bimatoprost. El incremento de la pigmentación del iris puede volverse permanente incluso tras la interrupción del tratamiento y puede provocar un cambio en el color del ojo del paciente si solo se ha tratado un ojo. Tras 12 meses de tratamiento con Tizoptan, la frecuencia de pigmentación del iris fue del 0,2 %. Tras 12 meses de tratamiento solo con colirios de bimatoprost, la frecuencia fue del 1,5 % y no aumentó tras 3 años de tratamiento. El cambio en la pigmentación se explica por un aumento del contenido de melanina en los melanocitos, y no por un incremento en el número de melanocitos. Los efectos a largo plazo del aumento de la pigmentación del iris son desconocidos. Los cambios en el color del iris que se observan con el uso oftálmico de bimatoprost pueden no ser evidentes durante varios meses o años. El tratamiento no afecta ni a los nevos ni a las pecas del iris. Se ha informado que la pigmentación del tejido periorbitario es reversible en algunos pacientes.

Con el uso de bimatoprost se han notificado casos de edema macular, incluyendo edema macular quístico. Por lo tanto, Tizoptan debe usarse con precaución en pacientes con afacía, pseudofacía con rotura de la cápsula posterior del cristalino o en pacientes con factores de riesgo de edema macular (por ejemplo: cirugía intraocular, oclusión venosa de la retina, enfermedad inflamatoria ocular, retinopatía diabética).

Sustancias auxiliares. El conservante cloruro de benzalconio, presente en la composición del medicamento Tizoptan, puede causar irritación ocular.

A los pacientes que usan lentes de contacto blandos se les debe informar que deben retirarlos antes de instilar el medicamento y que pueden volver a colocarlos 15 minutos después de la instilación.

El cloruro de benzalconio puede decolorar los lentes de contacto blandos. Debe evitarse el contacto del medicamento con los lentes de contacto blandos.

Se ha informado que el cloruro de benzalconio puede provocar queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica. Por lo tanto, se debe monitorear cuidadosamente el estado de los pacientes con síndrome de ojo seco o con córnea dañada si se les administra Tizoptan con frecuencia o durante largos períodos.

Piel. Dado que es posible el crecimiento de vello en las zonas donde el medicamento entra repetidamente en contacto con la piel, es importante aplicar Tizoptan según las instrucciones, evitando que el exceso escurra por la mejilla u otras áreas de la piel.

Otro. Según los resultados de estudios con solución oftálmica de bimatoprost al 0,03 %, en pacientes con glaucoma e hipertensión ocular, la administración frecuente de más de una dosis diaria de bimatoprost puede reducir su efecto hipotensor. Cuando se administra bimatoprost junto con otros análogos de prostaglandinas, se deben controlar los cambios en la PIO.

No se ha estudiado el uso del medicamento en pacientes con enfermedades oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, inflamatorio, de ángulo cerrado, glaucoma congénito ni glaucoma de ángulo estrecho. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con inflamación intraocular activa (por ejemplo, uveítis), ya que la inflamación puede agravarse.

Como con otros medicamentos oftálmicos de uso local, es posible la absorción sistémica de los principios activos de Tizoptan (bimatoprost y timolol), aunque no se ha observado un aumento en la absorción sistémica de los principios activos individuales. Debido a la presencia del componente beta-adrenérgico timolol, es posible la aparición de reacciones adversas típicas de los betabloqueadores sistémicos.

Enfermedades cardíacas. Tizoptan debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de Prinzmetal, insuficiencia cardíaca) y en aquellos que reciben tratamiento hipotensor con betabloqueadores. Estos pacientes deben someterse a una evaluación exhaustiva. Se recomienda considerar el tratamiento con otros principios activos. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben estar bajo supervisión para detectar signos de empeoramiento de estas condiciones o reacciones adversas.

Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción del impulso, los betabloqueadores deben usarse con extrema precaución en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteraciones vasculares. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos graves de la circulación periférica (formas graves de enfermedad o síndrome de Raynaud).

Alteraciones del sistema respiratorio. Se han notificado trastornos respiratorios, incluyendo resultados fatales por broncoespasmo en pacientes con asma, tras el uso de algunos betabloqueadores oftálmicos.

Tizoptan puede administrarse a pacientes con enfermedades broncopulmonares obstructivas crónicas de leve a moderada gravedad solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial para el paciente.

Reacciones anafilácticas. Al usar betabloqueadores en pacientes con enfermedades atópicas o con reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos, las dosis habituales de epinefrina (adrenalina) para detener reacciones anafilácticas pueden ser ineficaces bajo el efecto de los betabloqueadores.

Alteraciones endocrinas. Los medicamentos que bloquean los receptores beta-adrenérgicos deben usarse con precaución en pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o en pacientes con diabetes (especialmente con formas inestables de diabetes), ya que los betabloqueadores pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda.

Hipertiroidismo. Los betabloqueadores pueden enmascarar también los signos de hipertiroidismo.

Enfermedades de la córnea. Los betabloqueadores oftálmicos pueden causar sequedad ocular, por lo que deben prescribirse con precaución en pacientes con enfermedades de la córnea.

Desprendimiento de retina. Se han notificado casos de desprendimiento de retina con el uso de terapias supresoras acuosas (por ejemplo, timolol, acetazolamida) tras procedimientos de filtración.

Otros betabloqueadores. El efecto sobre la PIO o los efectos conocidos de la betabloqueo sistémico pueden intensificarse cuando se administra timolol a pacientes que ya toman betabloqueadores sistémicos. Se debe observar con mucha atención la respuesta de estos pacientes al tratamiento. No se recomienda la administración simultánea de dos betabloqueadores adrenérgicos de acción local (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Anestesia quirúrgica. Los medicamentos oftálmicos betabloqueantes pueden bloquear el efecto de los agonistas beta sistémicos, como la adrenalina. Si el paciente está tomando timolol, debe informarse al anestesiólogo.

Hígado. En pacientes con enfermedad hepática leve o con actividad elevada inicial de enzimas hepáticas — alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina total — bimatoprost no afectó la función hepática durante el período de estudio de más de 24 meses.

No se conocen reacciones adversas hepáticas con el uso de timolol por vía oftálmica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de la combinación fija bimatoprost/timolol en mujeres embarazadas. Tizoptan debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Bimatoprost.

No hay datos clínicos suficientes sobre su uso en mujeres embarazadas. Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva con dosis altas.

Timolol.

Estudios epidemiológicos no han detectado malformaciones congénitas, pero sí un riesgo de retardo del crecimiento intrauterino con el uso sistémico de betabloqueadores. Además, en recién nacidos se han observado síntomas de bloqueo beta (por ejemplo, bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia respiratoria e hipoglucemia) cuando los betabloqueadores se usaron antes del parto. Si se usa Tizoptan antes del parto, se requiere vigilancia del recién nacido durante los primeros días de vida. Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva con timolol a dosis mucho mayores que las usadas clínicamente.

Lactancia.

Tizoptan no debe administrarse a mujeres que estén lactando.

Timolol.

Los betabloqueadores atraviesan la leche materna. Aunque con dosis terapéuticas de timolol en gotas oftálmicas es poco probable que haya cantidades significativas del fármaco en la leche materna que causen síntomas clínicos de bloqueo beta en el recién nacido.

Bimatoprost.

No se sabe si bimatoprost pasa a la leche materna humana, pero estudios en animales mostraron presencia de bimatoprost en la leche de animales.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tizoptan tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Como con otros medicamentos oftálmicos, si tras la instilación se produce visión borrosa temporal, se debe esperar hasta que la visión se recupere antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tizoptan se administra por vía tópica ocular.

Una gota debe instilarse en la bolsa conjuntival del ojo afectado una vez al día por la mañana.

Si se omite una dosis, el medicamento puede administrarse al día siguiente. No se recomienda superar la dosis de una administración única al día.

Como con otros colirios, para reducir la posibilidad de absorción sistémica, se recomienda presionar suavemente con el dedo el borde interno del párpado inferior cerca de la nariz durante al menos 1 minuto inmediatamente después de la instilación.

Para evitar lesiones oculares y contaminación del colirio, debe evitarse el contacto del frasco con el ojo o tejidos adyacentes.

Uso en pacientes de edad avanzada.
No se requiere ajuste de dosis.

Niños.
No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en niños.
El medicamento no debe administrarse a pacientes menores de 18 años.

Sobredosis.
No se han notificado casos de sobredosis con el medicamento Tizoptan.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. Tras la ingestión accidental del medicamento, no se han observado síntomas de efecto tóxico de bimatoprost en dosis de hasta 100 mg/kg/día, lo que es 36 veces superior a la dosis de bimatoprost (contenido de 1 frasco) que un niño de 10 kg de peso corporal podría ingerir accidentalmente por vía oral. En caso de sobredosis de timolol, se pueden presentar los siguientes síntomas: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, cefalea, mareo, disnea y paro cardíaco. En caso de insuficiencia renal, el timolol no se elimina completamente mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se evaluaron como relacionadas con la administración del medicamento y se clasificaron de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100), raras (≥1/10000 hasta <1/1000), muy raras (<1/10000) o desconocidas (no puede estimarse con los datos disponibles).

Pueden presentarse las siguientes reacciones adversas durante el uso del medicamento Tizoptan (dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad).

Reacciones adversas adicionales indicadas a continuación, observadas con la administración de las sustancias activas bimatoprost y timolol, y que pueden ocurrir con el uso del medicamento Tizoptan.

Bimatoprost

Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, la bimatoprost/timolol penetra en la circulación sistémica. La absorción del timolol puede provocar reacciones adversas similares a las observadas con el uso de betabloqueadores sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas al medicamento tras la administración local en el ojo es menor que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Timolol

Reacciones adversas a los colirios que contienen fosfatos

Muy raramente se han notificado casos de calcificación de la córnea asociada con el uso de colirios que contienen fosfatos en pacientes con daño corneal significativo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar tras la fecha de caducidad indicada en el envase.

Período de validez tras la primera apertura del frasco: 28 días.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

3 ml en un frasco con tapón cuentagotas y tapa; número 1 en caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

SENTISS PHARMA PVT. LTD., India / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India /
Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Titular del registro.

SENTISS PHARMA PVT. LTD., India / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Números de teléfono y direcciones de correo electrónico del contacto responsable de farmacovigilancia del titular (para notificaciones sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento, disponible las 24 horas): 0681291858 (móvil), 0445850460 (teléfono/fax), [email protected].

Dirección del titular.

212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India /
212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.