Tizoptan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TIZOPTAN (TIZOPTAN)

Composizione:

Principi attivi: bimatoprost, maleato di timololo;

1 ml di soluzione contiene: bimatoprost 0,3 mg, maleato di timololo 6,83 mg, equivalente a 5 mg di timololo;

Eccipienti: cloruro di benzalconio; acido citrico monoidrato; fosfato di sodio eptaidrato; cloruro di sodio; acido cloridrico; idrossido di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati in oftalmologia. Agenti antiglaucomatosi e miotici. Timololo, combinazioni. Bloccanti beta-adrenergici.

Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Tizoptan è un medicinale combinato contenente bimatoprost e timololo malato, che riducono la pressione intraoculare (PIO) elevata grazie a un’azione combinata, consentendo di ottenere un effetto significativamente maggiore rispetto all’effetto di ciascuna sostanza somministrata singolarmente.

Il bimatoprost appartiene al gruppo dei prostamidi sintetici ed è strutturalmente simile alla prostaglandina F2α (PGF2α); il bimatoprost non agisce su nessuno dei noti tipi di recettori per le prostaglandine. Il meccanismo di riduzione della PIO da parte del bimatoprost consiste nell’aumento del deflusso dell’umore acqueo attraverso la trama trabecolare e le vie uveosclerali dell’occhio.

Il timololo è un bloccante non selettivo dei recettori beta-adrenergici, privo di attività simpaticomimetica intrinseca e di attività stabilizzante della membrana.

La riduzione della PIO avviene grazie alla riduzione della produzione dell’umore acqueo. Il meccanismo d’azione esatto del timololo non è completamente chiaro, ma potrebbe essere legato all’inibizione della sintesi dell’adenosin monofosfato ciclico (cAMP) indotta dalla stimolazione endogena dei recettori beta-adrenergici.

Il medicinale combinato Tizoptan esercita un effetto ipotensivo simile a quello ottenuto con una terapia combinata che prevede l’uso separato dei farmaci contenenti bimatoprost (una volta al giorno) e timololo (due volte al giorno).

Farmacocinetica.

L’assorbimento sistemico del medicinale combinato Tizoptan è modesto e non differisce da quello osservato con il trattamento combinato che prevede l’uso separato di ciascun componente.

Bimatoprost.

Negli studi in vitro, il bimatoprost penetra bene nella cornea e nella sclera. Il coefficiente medio di permeabilità corneale è di 3,24 × 10–6 cm/s. Il bimatoprost penetra nei tessuti sclerali meglio rispetto a quelli corneali. Dopo l’applicazione locale di colliri contenenti bimatoprost, l’esposizione sistemica è molto bassa e non si verifica accumulo. Dopo instillazione di una goccia di soluzione allo 0,03% in entrambi gli occhi di soggetti sani, una volta al giorno per 2 settimane, la concentrazione massima di bimatoprost nel plasma sanguigno si raggiunge entro 10 minuti dall’applicazione e la sua concentrazione nel plasma si riduce al di sotto del limite di rilevamento (0,025 ng/ml) entro 1,5 ore. Al 7° e al 14° giorno di trattamento, i valori medi di Cmax e dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0–24h) di bimatoprost erano simili e pari rispettivamente a 0,08 ng/ml e 0,09 ng·h/ml, indicando che la concentrazione di equilibrio si raggiunge entro la prima settimana di trattamento locale.

Le concentrazioni di bimatoprost nel sangue osservate durante uno studio di 12 mesi sono state simili a quelle riscontrate nei soggetti sani. Non si è verificato un accumulo sistemico significativo della sostanza dopo un uso prolungato. Il metabolita acido C-1 (AGN 191522) non è stato generalmente rilevato nel sangue durante questi studi.

Il bimatoprost si distribuisce moderatamente nei tessuti e il volume di distribuzione sistemica nell’uomo, una volta raggiunta la concentrazione di equilibrio, è di 0,67 l/kg. Il bimatoprost si concentra principalmente nel plasma sanguigno.

Il legame del bimatoprost con le proteine plasmatiche è di circa l’88% a concentrazioni comprese tra 1 e 250 ng/ml. Il bimatoprost è praticamente non soggetto a metabolismo nell’occhio umano e, dopo applicazione locale, penetra quasi interamente inalterato nella circolazione sistemica. Successivamente, il bimatoprost subisce reazioni di glucuronizzazione, ossidazione, N-dietilazione e deamidazione, formando diversi metaboliti. I coniugati glucuronidi del bimatoprost sono i metaboliti più comuni, eliminati attraverso i reni e il tratto gastrointestinale. È stato stabilito che l’idrolisi del bimatoprost all’acido libero non è una condizione necessaria per la sua azione ipotensiva.

La concentrazione massima media di radioattività totale nel sangue, misurata dopo somministrazione endovenosa a 6 volontari sani di bimatoprost radioattivamente marcato alla dose di 3,12 µg/kg, è stata di 14,5 ng-eq/ml. La radioattività totale è stata eliminata rapidamente dall’organismo, con un'emivita breve pari a 1,74 ore. La concentrazione di bimatoprost inalterato nel sangue ha raggiunto un massimo di 12,2 ng/ml e si è ridotta rapidamente con un'emivita di circa 45 minuti. La clearance sistemica totale del bimatoprost inalterato è di 1,50 l/h/kg.

Circa il 67% della dose somministrata di bimatoprost è stato eliminato con le urine, con solo una piccola parte escreta in forma inalterata. Il 25% della dose è stato eliminato attraverso il tratto gastrointestinale, di cui il 15–40% in forma inalterata. Nella fascia d’età 18–44 anni (età media 28,5 anni) e nei pazienti anziani di età compresa tra 65 e 80 anni (età media 71 anni), non è stato osservato un accumulo sistemico significativo di bimatoprost dopo somministrazione due volte al giorno per 7 giorni. Il bimatoprost raggiunge rapidamente la circolazione sistemica in entrambi i gruppi d’età e, nella maggior parte dei pazienti, la sua concentrazione è risultata inferiore al limite di rilevamento entro 1,5 ore. L’esposizione sistemica è risultata maggiore negli anziani rispetto ai giovani, sia dopo dose singola che dopo somministrazione ripetuta (124% e 213% rispettivamente). Il valore medio dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0–24h) è stato di 0,0634 ng·h/ml nei pazienti anziani ed è risultato statisticamente significativo rispetto ai soggetti giovani (0,0218 ng·h/ml), indicando un’influenza dell’età. Tuttavia, tale effetto non è considerato clinicamente rilevante, poiché il bimatoprost dimostra un’efficacia e una sicurezza simili sia nei pazienti giovani che in quelli anziani.

Timololo.

Il timololo si lega in misura modesta alle proteine plasmatiche (~60%).

L’esposizione sistemica al timololo nell’uomo dopo somministrazione orale è ben caratterizzata. Dopo somministrazione orale, il timololo viene rapidamente e quasi completamente assorbito (~90%). La sua concentrazione nel plasma è rilevabile entro mezz’ora dall’assunzione e la concentrazione massima si verifica circa 1–2 ore dopo l’assunzione. L’emivita plasmatica del timololo è di 4 ore. Questo valore non differisce in modo significativo nei pazienti con insufficienza renale moderata.

Il timololo è parzialmente metabolizzato nel fegato ed eliminato insieme ai suoi metaboliti attraverso i reni. Dopo somministrazione orale, subisce un metabolismo epatico di primo passaggio moderato (~50%) e solo una piccola quantità della sostanza inalterata viene escreta con le urine insieme ai metaboliti.

In pazienti sottoposti a chirurgia della cataratta, dopo instillazione di colliri contenenti una soluzione allo 0,5%, la concentrazione massima di timololo nell’umore acqueo, misurata dopo 1 ora, è stata di 898 ng/ml. Una certa quantità del farmaco penetra nella circolazione sistemica. L’emivita plasmatica del timololo è di circa 4–6 ore.

I valori medi dei parametri farmacocinetici e le variabili associate del bimatoprost sono risultati molto simili tra terapia monocomponente e terapia combinata, indicando l’assenza di interazioni “sostanza-sostanza” per il bimatoprost.

Il valore medio di Cmax del timololo è risultato inferiore (del 29%) con il medicinale combinato (p < 0,05) rispetto alla monoterapia con timololo. Considerando gli effetti sistemici indesiderati associati al timololo, questa riduzione potrebbe rappresentare un vantaggio per la terapia combinata in termini di sicurezza complessiva. Non sono state osservate differenze significative per quanto riguarda l’AUC0–24h e l’emivita del timololo tra l’uso del medicinale combinato e la monoterapia. In base ai risultati di due studi in tre bracci sulla sicurezza ed efficacia, le concentrazioni di bimatoprost nel sangue misurate in pazienti con glaucoma e ipertensione oculare sono risultate simili a quelle osservate in soggetti sani e non è stato osservato un accumulo sistemico significativo del farmaco durante 12 mesi di trattamento.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre la pressione intraoculare (PIO) nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto e ipertensione intraoculare quando la monoterapia con beta-bloccanti o analoghi delle prostaglandine per uso topico non risulta sufficientemente efficace.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al timololo, alla bimatoprost e agli eccipienti contenuti nel medicinale.
• Sindrome da iperreattività delle vie respiratorie, compresa l’asma bronchiale in fase acuta o episodi pregressi in anamnesi, gravi malattie croniche ostruttive delle vie respiratorie.
• Bradicardia sinusale, sindrome del seno, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado non controllato tramite stimolatore cardiaco, scompenso cardiaco clinicamente significativo, shock cardiogeno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione.

Beta-bloccanti. Nei pazienti che assumono beta-bloccanti sistemici (ad esempio per via orale o endovenosa) e Tizoptan è necessario un monitoraggio a causa della possibile comparsa di effetti additivi della beta-bloccata sulla pressione sistemica e intraoculare.

Farmaci antipertensivi/glicosidi cardiaci. Esiste la possibilità di effetti additivi che possono portare a ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando si utilizzano colliri contenenti beta-bloccanti in associazione con calcio-antagonisti, farmaci antiaritmici (inclusa l’amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina e altri agenti antipertensivi.

Sostanze midriatiche. Sebbene il timololo abbia un effetto trascurabile o nullo sulla dimensione della pupilla, sono stati segnalati occasionalmente casi di midriasi quando il timololo viene utilizzato insieme a sostanze midriatiche come l’adrenalina (epinefrina).

Inibitori del CYP2D6. Sono stati riportati casi di potenziamento della beta-bloccata sistemica (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) e timololo.

Se Tizoptan viene utilizzato insieme ad altri farmaci oftalmici, è necessario rispettare un intervallo di 5 minuti tra l’instillazione di ciascun medicinale. Qualsiasi pomata o gel oftalmico deve essere applicato per ultimo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti:

• con infiammazione oculare acuta (ad esempio, uveite), a causa della possibile esacerbazione dell’infiammazione;
• con rischio di edema maculare (dopo interventi intraoculari, in caso di occlusione venosa retinica, malattie infiammatorie dell’occhio e retinopatia diabetica), compreso l’edema maculare cistoide;

Disturbi dell’organo della vista. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile crescita delle ciglia, dell’oscuramento delle palpebre o della zona perioculare e dell’intensificazione della pigmentazione dell’iride (di colore marrone), poiché tali reazioni sono state osservate durante il trattamento con bimatoprost. L’intensificazione della pigmentazione dell’iride può diventare permanente anche dopo l’interruzione del medicinale e può causare un diverso colore degli occhi del paziente se è stato trattato solo un occhio. Dopo 12 mesi di trattamento con Tizoptan, la frequenza della pigmentazione dell’iride era dello 0,2%. Dopo 12 mesi di trattamento con colliri contenenti solo bimatoprost, la frequenza era dell’1,5% e non è aumentata dopo 3 anni di trattamento. Il cambiamento della pigmentazione è attribuito ad un aumento del contenuto di melanina nei melanociti, non ad un aumento del numero di melanociti. Gli effetti a lungo termine dell’intensificazione della pigmentazione dell’iride non sono noti. I cambiamenti del colore dell’iride osservati con l’applicazione oftalmica di bimatoprost possono essere impercettibili per diversi mesi o anni. Il trattamento non ha effetti né sui nevi né sulle efelidi dell’iride. È stato riportato che la pigmentazione dei tessuti perioculari è reversibile in alcuni pazienti.

Con l’uso di bimatoprost sono stati riportati casi di edema maculare, inclusi edema maculare cistoide. Pertanto, Tizoptan deve essere usato con cautela nei pazienti afachici, pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o nei pazienti con fattori di rischio di edema maculare (ad esempio: chirurgia intraoculare, occlusione venosa retinica, malattia infiammatoria oculare, retinopatia diabetica).

Sostanze eccipienti. Il conservante benzalconio cloruro, contenuto nel medicinale Tizoptan, può causare irritazione oculare.

I pazienti portatori di lenti a contatto morbide devono essere informati che devono rimuovere le lenti prima dell’instillazione del medicinale e possono reinserirle solo dopo 15 minuti dall’applicazione.

Il benzalconio cloruro può decolorare le lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto del medicinale con le lenti a contatto morbide.

È stato riportato che il benzalconio cloruro può causare cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerativa tossica. Pertanto, i pazienti con sindrome da occhio secco o con cornea danneggiata devono essere monitorati attentamente se trattati frequentemente o a lungo termine con Tizoptan.

Pelle. Poiché è possibile la crescita dei peli nelle aree in cui il medicinale entra ripetutamente in contatto con la superficie cutanea, è importante applicare Tizoptan seguendo le istruzioni, evitando che il farmaco coli lungo la guancia o altre zone della pelle.

Altro. Negli studi clinici con soluzione oftalmica allo 0,03% di bimatoprost, nei pazienti con glaucoma e ipertensione oculare, l’applicazione frequente di più di una dose di bimatoprost al giorno può ridurre l’effetto ipotensivo. Quando si utilizza bimatoprost contemporaneamente ad altri analoghi delle prostaglandine, è necessario monitorare i cambiamenti della PIO.

L’uso del medicinale non è stato studiato in pazienti con malattie infiammatorie oculari, glaucoma neovascolare, infiammatorio, ad angolo chiuso, glaucoma congenito e glaucoma ad angolo stretto. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con infiammazione intraoculare attiva (ad esempio, uveite), poiché l’infiammazione può peggiorare.

Come con altri medicinali oftalmici applicati localmente, è possibile un’assorbimento sistemico delle sostanze attive di Tizoptan (bimatoprost e timololo), sebbene non sia stato osservato un aumento dell’assorbimento sistemico delle singole sostanze attive. A causa della presenza del componente beta-adrenergico del timololo, è possibile l’insorgenza di reazioni avverse tipiche dei beta-bloccanti sistemici.

Malattie cardiache. Tizoptan deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari (ad esempio, cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal, insufficienza cardiaca) e nei pazienti in terapia ipotensiva con beta-bloccanti. Tali pazienti devono essere sottoposti a un accurato esame. Si raccomanda di considerare un trattamento con altre sostanze attive. I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere monitorati per rilevare segni di peggioramento di tali condizioni e reazioni avverse.

A causa dell’effetto negativo sul tempo di conduzione dell’impulso, i beta-bloccanti devono essere usati con estrema cautela nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Disturbi vascolari. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi disturbi della circolazione periferica (forme gravi di malattia/sindrome di Raynaud).

Disturbi dell’apparato respiratorio. Sono stati riportati disturbi respiratori, inclusi esiti letali per broncospasmo in pazienti con asma, dopo l’uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici.

Tizoptan può essere prescritto ai pazienti con malattie croniche ostruttive broncopolmonari di grado lieve o moderato solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale per il paziente.

Reazioni anafilattiche. Nei pazienti con malattie atopiche o con gravi reazioni anafilattiche a una vasta gamma di allergeni, le dosi di epinefrina (adrenalina) normalmente usate per controllare le reazioni anafilattiche possono risultare inefficaci durante il trattamento con beta-bloccanti.

Disturbi endocrini. I medicinali che bloccano i recettori beta-adrenergici devono essere usati con cautela nei pazienti predisposti a episodi spontanei di ipoglicemia o nei pazienti con diabete mellito (soprattutto con forma instabile), poiché i beta-bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi di ipoglicemia acuta.

Iper-tiroidismo. I beta-bloccanti possono mascherare i segni di ipertiroidismo.

Malattie della cornea. I beta-bloccanti per uso oftalmico possono causare secchezza oculare; pertanto, devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie della cornea.

Sdoppiamento della retina. Sono stati riportati casi di distacco della retina con terapie soppressive a base acquosa (ad esempio, timololo, acetazolamide) dopo procedure di filtrazione.

Altri beta-bloccanti. L’effetto sul valore della PIO o gli effetti noti della beta-bloccata sistemica possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. È necessario monitorare attentamente la risposta di tali pazienti al trattamento. Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di due beta-bloccanti locali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Anestesia chirurgica. I medicinali beta-bloccanti oftalmici possono bloccare l’effetto degli agonisti beta-sistemici, come l’adrenalina. Il paziente in trattamento con timololo deve informare l’anestesista.

Fegato. Nei pazienti con malattia epatica lieve o con aumento iniziale dell’attività degli enzimi epatici — alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e/o bilirubina totale — il bimatoprost non ha influenzato la funzionalità epatica durante il periodo di studio superiore a 24 mesi.

Non sono noti effetti avversi epatici con l’uso di timololo per via oftalmica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull’uso della combinazione fissa bimatoprost/timololo in donne in gravidanza. Tizoptan deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Bimatoprost.

Non esistono dati clinici sufficienti sull’uso in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva con dosi elevate.

Timololo.

Studi epidemiologici non hanno evidenziato malformazioni congenite, ma hanno identificato un rischio di ritardo della crescita fetale intrauterina con l’assunzione orale di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati sono stati osservati sintomi da beta-bloccaggio (ad esempio bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e ipoglicemia) se i beta-bloccanti sono stati somministrati prima del parto. Se Tizoptan viene usato prima del parto, è necessario monitorare il neonato nei primi giorni di vita. Negli studi sugli animali, la tossicità riproduttiva del timololo si manifesta con dosi molto superiori a quelle usate in pratica clinica.

Allattamento.

Tizoptan non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Timololo.

I beta-bloccanti passano nel latte materno. Tuttavia, con l’uso di dosi terapeutiche di timololo in colliri, la presenza di quantità significative della sostanza nel latte materno in grado di causare sintomi da blocco dei recettori beta-adrenergici nei neonati è improbabile.

Bimatoprost.

Non è noto se bimatoprost passi nel latte materno umano, ma studi sugli animali hanno mostrato la presenza di bimatoprost nel latte degli animali.

Fertilità.

Non esistono dati sull’effetto del medicinale sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Tizoptan ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Come con altri medicinali oftalmici, se si verifica offuscamento temporaneo della vista dopo l’instillazione, si deve attendere il ripristino della vista prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Tizoptan va applicato localmente nell'occhio.

Instillare 1 goccia nel sacco congiuntivale dell'occhio affetto una volta al giorno, al mattino.

Se un'applicazione del medicinale viene saltata, è possibile instillare il medicinale il giorno successivo. Non è raccomandato superare la dose di 1 applicazione al giorno.

Come per l'uso di altri colliri, al fine di ridurre il possibile assorbimento sistemico, si raccomanda di premere delicatamente con un dito l'angolo interno della palpebra inferiore vicino al naso per almeno 1 minuto subito dopo l'instillazione.

Per evitare lesioni agli occhi e contaminazione del collirio, è necessario evitare il contatto tra il flacone e l'occhio o i tessuti circostanti.

Uso nei pazienti anziani.

Non è richiesta alcuna correzione della dose.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non sono state studiate.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il medicinale Tizoptan.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si deve applicare una terapia sintomatica e di supporto. In caso di ingestione accidentale, non sono stati osservati sintomi di tossicità da bimatoprost alle dosi fino a 100 mg/kg/die, pari a 36 volte la dose di bimatoprost (contenuto di 1 flacone) che un bambino di 10 kg di peso potrebbe accidentalmente ingerire per via orale. In caso di sovradosaggio da timololo, i sintomi osservati includono bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, cefalea, vertigini, dispnea, arresto cardiaco. In caso di insufficienza renale, il timololo non viene completamente eliminato con l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le seguenti reazioni avverse sono state valutate come correlate all'assunzione del medicinale e sono state classificate come: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1000 fino a <1/100), rari (≥1/10000 fino a <1/1000), molto rari (<1/10000) o non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Possibili reazioni avverse durante il trattamento con il medicinale Tizoptan (entro ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine di gravità decrescente).

Le ulteriori reazioni avverse indicate di seguito sono state segnalate con l'uso delle sostanze attive bimatoprost e timololo e possono verificarsi con l'uso del medicinale Tizoptan.

Bimatoprost

Come per altri farmaci oftalmici ad azione locale, il bimatoprost/timololo può raggiungere la circolazione sistemica. L'assorbimento del timololo può provocare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso sistemico di beta-bloccanti. La frequenza di tali effetti indesiderati sistemici dopo applicazione topica nell'occhio è inferiore rispetto a quella osservata con l'assunzione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Timololo

Reazioni avverse con colliri contenenti fosfati

Sono stati riportati molto raramente casi di calcificazione della cornea associata all'uso di colliri contenenti fosfati in pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Durata della validità dopo la prima apertura del flacone: 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

3 ml in un flacone con tappo contagocce e chiusura; n. 1 in una confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SENТISS PHARMA PVT. LTD., India / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India /
Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

SENТISS PHARMA PVT. LTD., India / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Numeri di telefono e indirizzi e-mail del referente per la farmacovigilanza del titolare (per segnalazioni di tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale, disponibile 24 ore su 24): 0681291858 (cell.), 0445850460 (tel./fax), [email protected].

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

212/D-1, Ashirwаd Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India /
212/D-1, Ashirwаd Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.