Tizalud

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leku ludzkiego TIZALUD (TIZALUD)

Sk³ad:

substancja czynna: tizanidyna;

1 tabletka zawiera tizanidyny 2 mg lub 4 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryszta³owa, laktoza bezwodna, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, kwas stearynowy.

Postaæ leku. Tabletki.

G³ówne w³aœciwoœci fizyko-chemiczne: tabletki o kszta³cie okr¹g³ym, z p³ask¹ powierzchni¹ i skoœnymi brzegami oraz ryf³¹, bia³e lub prawie bia³e.

Grupa farmakoterapeutyczna. Miorelaksyjne œrodkowo dzia³aj¹ce. Kod ATC M03B X02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Tizanidyna – środek rozkurczający mięśnie szkieletowe o działaniu ośrodkowym. Głównym miejscem działania jest rdzeń kręgowy. Poprzez pobudzanie presynaptycznych receptorów α2-adrenergicznych hamuje uwalnianie aminokwasów pobudzających receptory N-metylo-D-asparaginianowe (receptory NMDA). W efekcie hamowana jest przewodnictwo sygnału wielosynaptycznego na poziomie połączeń międzyneuronalnych w rdzeniu kręgowym, odpowiedzialnych za nadmierny napięcie mięśni, co prowadzi do obniżenia napięcia mięśni. Tizalud jest skuteczny zarówno w ostrym, bolesnym skurczu mięśni, jak i w przewlekłej spastyczności o pochodzeniu rdzeniowym i mózgowym. Zmniejsza opór ruchom pasywnym, hamuje skurcze i drgawki kloniczne oraz poprawia siłę skurczów mięśni aktywnych.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład. Tizanidyna jest szybko wchłaniana. Maksymalne stężenia we krwi osiąga się około 1 godzinę po podaniu. Średnia absolutna biodostępność wynosi 34%. Średni objętościowy rozkład w stanie ustalonym (Vss) po podaniu dożylnym wynosi 2,6 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi 30%.

Stosunkowo niewielkie odchylenia parametrów farmakokinetycznych (Cmax i AUC) u pacjentów ułatwia wiarygodne przewidywanie stężeń we krwi po podaniu doustnym.

Metabolizm/wydalanie. Lek ulega szybkiemu i intensywnemu metabolizmowi w wątrobie.

Tizanidyna metabolizowana in vitro głównie przez CYP1A2. Metabolity są nieaktywne. Wydalane są głównie z moczem (70%). Wydalanie całkowitej radioaktywności (czyli substancji w formie niezmienionej oraz metabolitów) ma charakter dwufazowy, z szybką fazą początkową (okres półwylądowania t1/2 = 2,5 godziny) i wolniejszą fazą eliminacji (t1/2 = 22 godziny). Tylko niewielka część substancji w formie niezmienionej (około 2,7%) wydala się z moczem. Średni okres półwylądowania substancji w formie niezmienionej wynosi 2–4 godziny.

Farmakokinetyka u określonych grup pacjentów. U chorych z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 25 ml/min) średnie stężenie maksymalne we krwi jest 2 razy wyższe niż u zdrowych ochotników, a końcowy okres półwylądowania wydłuża się do około 14 godzin, wskutek czego pole pod krzywą „stężenie–czas” (AUC) wzrasta średnio 6-krotnie.

Badania u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby nie były prowadzone.

Tizanidyna metabolizowana jest przez izoenzym CYP1A2 w wątrobie. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby mogą występować wyższe stężenia substancji we krwi.

Tizalud jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby.

Dane farmakokinetyczne dotyczące pacjentów w wieku podeszłym są ograniczone.

Płeć nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne tizanidyny.

Wpływ pochodzenia etnicznego i rasowego na farmakokinetykę tizanidyny nie był badany.

Wpływ pokarmu. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na profil farmakokinetyczny tabletek Tizalud. Choć wartość maksymalnego stężenia wzrasta o jedną trzecią, nie jest to klinicznie istotne. Nie zaobserwowano istotnego wpływu na wchłanianie.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Bólowe skurcze mięśniowe.
• Spastyczność spowodowana stwardnieniem rozsianym.
• Spastyczność spowodowana urazami rdzenia kręgowego.
• Spastyczność spowodowana urazami mózgu.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na tizanidynę lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.
• Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.
• Jednoczesne stosowanie tizanidyny z silnymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak fluwoksymina lub cyprofloksacyna.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie znanych inhibitorów CYP1A2 może zwiększać stężenie tizanidyny w osoczu. Zwiększenie stężenia tizanidyny w osoczu może prowadzić do wystąpienia objawów przedawkowania, takich jak wydłużenie odcinka QT.

Jednoczesne stosowanie znanych induktorów CYP1A2 może obniżać stężenie tizanidyny w osoczu. Obniżenie stężenia tizanidyny w osoczu może prowadzić do zmniejszenia efektu terapeutycznego Tizaludu.

Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP1A2, takich jak fluwoksymina lub cyprofloksacyna, z tizanidyną jest przeciwwskazane. Jednoczesne stosowanie tizanidyny z fluwoksyminą zwiększa AUC tizanidyny 33-krotnie, natomiast jednoczesne stosowanie tizanidyny z cyprofloksacyną zwiększa AUC tizanidyny 10-krotnie. Może to prowadzić do klinicznie istotnego i długotrwałego obniżenia ciśnienia tętniczego, towarzyszonego sennością, zawrotami głowy oraz obniżoną wydajnością psychomotoryczną.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tizanidyny z innymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak leki przeciwnadżyciowe (amiodaron, meksyletyna, propafenon), cyklosporyna, niektóre fluorochinolony (enoksacyna, pefloksacyna, norfloksacyna), rofekoksib, doustne środki antykoncepcyjne oraz tiklopidyna. Wzrost stężenia tizanidyny w osoczu może powodować objawy przedawkowania, w tym wydłużenie odcinka QT.

Jednoczesne stosowanie leku Tizalud z lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze, w tym diuretykami, może czasem powodować hipotensję tętniczą i bradykardię. U niektórych pacjentów, którzy otrzymywali jednoczesne leczenie lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze, obserwowano odrzutową nadciśnienie tętnicze i odrzutową tachykardię po nagłym odstawieniu tizanidyny. W pojedynczych przypadkach odrzutowe nadciśnienie tętnicze może prowadzić do udaru mózgu.

Jednoczesne stosowanie leku Tizalud z ryfampicyną może prowadzić do 50% obniżenia stężenia tizanidyny. W związku z tym efekt terapeutyczny może być zmniejszony podczas stosowania ryfampicyny w trakcie terapii lekiem Tizalud, co może mieć kliniczne znaczenie u niektórych pacjentów. Długotrwałego jednoczesnego stosowania należy unikać, a jeśli jest to konieczne, dawkę należy dostosowywać z dużą ostrożnością.

Stosowanie leku Tizalud prowadzi do 30% obniżenia ogólnego działania tizanidyny u mężczyzn palących (powyżej 10 papierosów na dobę). Długotrwałe stosowanie leku u mężczyzn intensywnie palących może wymagać podania wyższych dawek leku.

Jednoczesne stosowanie leku Tizalud oraz innych leków działających na ośrodkowy układ nerwowy (np. środków uspokajających i nasennych (benzodiazepiny lub baklofen), niektórych leków przeciwhistaminowych i przeciwbólowych, środków psychotropowych, środków narkotycznych) może nasilać działanie każdego z tych leków oraz nasilać działanie nasenne Tizaludu. Dotyczy to szczególnie jednoczesnego spożycia alkoholu, które może nieprzewidywalnie zmienić lub nasilić działanie Tizaludu oraz zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, dlatego należy wstrzymać się od spożycia alkoholu.

Należy unikać przepisywania leku Tizalud razem z agonistami α2-adrenergicznymi (np. klonidyną) ze względu na potencjalny addytywny efekt hipotensyjny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP1A2 z tizanidyną nie zaleca się.

Po nagłym odstawieniu leku lub szybkim zmniejszeniu dawki u pacjentów może wystąpić nadciśnienie tętnicze i tachykardia. W pojedynczych przypadkach takie odrzutowe nadciśnienie tętnicze może spowodować udar mózgu. Leczenia tizanidyną nie należy przerywać nagłe, a jedynie stopniowo zmniejszając dawkę.

Dla pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 25 ml/min) zalecana dawka początkowa wynosi 2 mg 1 razy na dobę. Dawkę należy zwiększać stopniowo, małymi „krokami”, uwzględniając skuteczność i tolerancję. Aby osiągnąć wyraźniejszy efekt, zaleca się najpierw zwiększenie dawki podawanej 1 razy na dobę, a następnie zwiększenie częstotliwości przyjmowania.

Zgłaszano przypadki niewydolności wątroby związane z zastosowaniem tizanidyny, jednak u pacjentów przyjmujących dawki dobowe do 12 mg występowały one rzadko. Z tego względu zaleca się kontrolę funkcji wątroby 1 raz na miesiąc przez pierwsze cztery miesiące terapii u pacjentów, którym stosuje się tizanidynę w dawce 12 mg lub wyższej oraz u pacjentów z objawami klinicznymi wskazującymi na niewydolność wątroby (np. nudności, utrata apetytu lub zwiększona zmęczalność nieznanej etiologii). Stosowanie leku Tizalud należy przerwać, jeśli poziomy ALT lub AST w surowicy przekraczają trzykrotnie lub więcej górną granicę normy przez dłuższy okres czasu.

Hipotensja tętnicza może wystąpić podczas stosowania tizanidyny, a także jako wynik interakcji lekowej z inhibitorami CYP1A2 i/lub lekami przeciw nadciśnieniu.

Zgłaszano ciężkie postacie hipotensji tętniczej, takie jak utrata przytomności i kolaps krążeniowy.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu tego leku z lekami wydłużającymi interwał QT (np. cyzapryd, amitryptylina, azytromycyna).

Wymagana jest ostrożność u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i/lub niewydolnością serca. U tych pacjentów należy regularnie kontrolować EKG na początku leczenia lekiem Tizalud.

Przed zastosowaniem tego leku u pacjentów z miastenią ciężką należy dokładnie ocenić stosunek ryzyka do korzyści.

Doświadczenie w stosowaniu u dzieci i młodzieży jest ograniczone, dlatego stosowanie leku Tizalud nie jest zalecane tej grupie pacjentów.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu tego leku u pacjentów w wieku podeszłym.

Tabletki Tizalud zawierają laktozę. Pacjentom z rzadkimi, dziedzicznymi schorzeniami – nietolerancją galaktozy, ciężkim niedoborem laktoazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy – nie należy stosować tabletek Tizalud.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane dotyczące stosowania leku Tizalud u kobiet w ciąży są ograniczone, dlatego nie należy go przepisywać w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy potencjalna korzyść dla matki przewyższa możliwy ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią. Stwierdzono, że tizanidyna w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Dlatego nie należy przepisywać leku kobietom karmiącym piersią.

Płodność. Dostępne dane wskazują, że tizanidyna stosowana w dawce 10 mg/kg na dobę u samców szczurów oraz w dawce 3 mg/kg na dobę u samic szczurów nie powodowała zaburzeń płodności. Obniżenie płodności obserwowano u samców szczurów otrzymujących tizanidynę w dawce 30 mg/kg na dobę oraz u samic szczurów otrzymujących lek w dawce 10 mg/kg na dobę. Przy stosowaniu tych dawek obserwowano również sedyację, utratę masy ciała i ataksję.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Tizanidyna może powodować senność, zawroty głowy i/lub hipotensję tętniczą, co może osłabić zdolność pacjenta do prowadzenia samochodu lub pracy z maszynami.

Ryzyko zwiększa się przy jednoczesnym spożyciu alkoholu.

Dlatego należy powstrzymać się od czynności wymagających dużej koncentracji uwagi i szybkiej reakcji, np. prowadzenia pojazdów lub pracy z maszynami i urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Tizalud ma wąski zakres terapeutyczny oraz wysoką zmienność stężenia tyzanidyny w osoczu u różnych pacjentów. Dlatego ważne jest stosowanie optymalnych dawek dostosowanych do potrzeb pacjenta. Leczenie należy rozpoczynać od małej dawki 2 mg, co minimalizuje ryzyko wystąpienia niepożądanych efektów leku. W razie potrzeby dawkę leku należy stopniowo zwiększać, zachowując wszystkie niezbędne środki ostrożności.

Dorośli

Ułagodzenie bolesnych skurczów mięśniowych

Stosować 2–4 mg trzy razy dziennie. W ciężkich przypadkach przed snem można podać dodatkową dawkę 2 lub 4 mg.

Spastyczność w zaburzeniach neurologicznych

Dawkę należy dobrać indywidualnie dla każdego pacjenta.

Początkowa dawka dobową nie powinna przekraczać 6 mg podzielonych na trzy dawki. Dawkę można zwiększać o 2–4 mg dwa razy dziennie, stopniowo, z odstępami 3–7 dni. Optymalny efekt terapeutyczny osiąga się zazwyczaj przy dawce dobowej 12–24 mg, podzielonej na trzy lub cztery dawki.

Nie należy przekraczać całkowitej dawki dobowej 36 mg.

Osobliwe grupy pacjentów

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Doświadczenie w stosowaniu leku Tizalud u dzieci i młodzieży jest ograniczone, dlatego lek nie jest zalecany do stosowania u tej grupy wiekowej.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym

Doświadczenie w stosowaniu leku u pacjentów w wieku podeszłym jest ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku Tizalud u tej grupy pacjentów. Zaleca się rozpoczęcie leczenia od najniższej dawki i stopniowe, ostrożne zwiększanie dawki „małymi krokami” aż do osiągnięcia optymalnego stosunku między indywidualną tolerancją a skutecznością terapeutyczną leku.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek

Dla pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny < 25 ml/min) zalecana początkowa jednorazowa dawka terapeutyczna wynosi 2 mg. Zwiększenie dawki powinno następować stopniowo i ostrożnie „małymi krokami” aż do osiągnięcia optymalnego stosunku między indywidualną tolerancją a skutecznością terapeutyczną leku. W celu zwiększenia skuteczności terapeutycznej należy najpierw zwiększyć dawkę jednorazową, zanim przejdzie się do częstszego przyjmowania leku w ciągu doby.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby

Leczenie pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby jest przeciwwskazane. Tizalud jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby. Leczenie należy rozpocząć od najniższej dawki; ewentualne zwiększanie dawki powinno odbywać się ostrożnie i z uwzględnieniem indywidualnej tolerancji leku Tizalud przez pacjenta.

Przerywanie leczenia

W razie konieczności przerwania leczenia lekiem, dawkę należy stopniowo i powoli zmniejszać. Szczególnie dotyczy to pacjentów, którzy przyjmowali zwiększone dawki leku przez dłuższy czas. W ten sposób zmniejsza się ryzyko wystąpienia odrzutu wzrostu ciśnienia tętniczego oraz tachykardii.

Dzieci. Doświadczenie w stosowaniu leku w pediatrii jest ograniczone. Stosowanie Tizalud dzieciom nie jest zalecane.

Przedawkowanie.

Zgłoszono bardzo niewiele przypadków przedawkowania lekiem Tizalud.

Objawy: nudności, wymioty, hipotensja tętnicza, bradykardia, wydłużenie odcinka QT, zawroty głowy, miazm, niewydolność oddechowa, śpiączka, niepokój, senność.

Leczenie: w celu usunięcia leku z organizmu zaleca się wielokrotne stosowanie wysokich dawek węgla aktywnego. Wymuszone moczowanie może przyspieszyć wydalanie leku. W dalszym ciągu należy prowadzić leczenie objawowe.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne – takie jak senność, zwiększona zmęczalność, zawroty głowy, suchość w ustach, obniżone ciśnienie tętnicze, nudności, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego oraz podwyższone stężenie transaminaz w surowicy krwi – są zazwyczaj łagodne i przemijające u pacjentów stosujących niskie dawki zalecane w celu złagodzenia bolesnego skurczu mięśniowego.

W przypadku stosowania dawek wyższych niż zalecane w leczeniu spastyczności, powyższe efekty uboczne występują częściej i są bardziej nasilone, jednak rzadko są one na tyle poważne, aby konieczne było przerwanie leczenia. Mogą również wystąpić następujące efekty uboczne: hipotensja tętnicza, bradykardia, osłabienie mięśni, zaburzenia snu, halucynacje oraz zapalenie wątroby.

Zespół odstawienia, w tym hipertensja tętnicza i tachykardia, został zaobserwowany po nagłym odstawieniu tyzanidyny, szczególnie po długotrwałym leczeniu i/lub stosowaniu wysokich dawek dobowych i/lub jednoczesnej terapii lekami przeciwhypertyncyjnymi. W takich przypadkach u pacjentów może dojść do odrzutowej hipertensji tętniczej, która w pojedynczych przypadkach może prowadzić do udaru mózgu. Dlatego leczenie tyzanidyną nie powinno być nagłe przerywane, a jedynie stopniowo zmniejszane w dawce.

Ze strony psychiki: bezsenność, zaburzenia snu; halucynacje.

Ze strony ośrodkowego układu nerwowego: senność, zawroty głowy; dezorientacja, zawroty głowy (vertigo).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: hipotensja tętnicza; bradykardia; omdlenia (syncope).

Ze strony przewodu pokarmowego: suchość w ustach, bóle w przewodzie pokarmowym, zaburzenia żołądkowo-jelitowe; nudności.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: podwyższone stężenie transaminaz w surowicy krwi; ostre zapalenie wątroby, niewydolność wątroby.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: osłabienie mięśni.

Zaburzenia ogólne: zwiększona zmęczalność; astenia, zespół odstawienia, możliwe wystąpienie reakcji nadwrażliwości.

Ze strony narządów wzroku: zamazanie widzenia.

Badania: obniżenie ciśnienia tętniczego, wzrost stężenia transaminaz.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletów w blistrze; po 3 blistry w puszce.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. AT «ZAKŁAD WITAMINOWY W KIJOWIE».

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua.