Tizanidine

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TIZALUD (TIZALUD)

Composizione:

Principio attivo: tizanidina;

1 compressa contiene tizanidina 2 mg oppure 4 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie piatta e bordi smussati e con rigatura, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti ad azione centrale. Codice ATC M03B X02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Tizanidina è un miorilassante ad azione centrale sul muscolo scheletrico. Il suo sito principale d'azione è il midollo spinale. Stimolando i recettori α2-adrenergici presinaptici, inibisce il rilascio di aminoacidi che stimolano i recettori N-metil-D-aspartato (recettori NMDA). Di conseguenza, viene inibita la trasmissione polisinaptica a livello delle connessioni interneuronali nel midollo spinale, responsabile dell'eccessivo tono muscolare, e il tono muscolare si riduce. Tizanidine è efficace sia negli spasmi muscolari acuti e dolorosi, sia nella spasticità cronica di origine midollare e cerebrale. Riduce la resistenza ai movimenti passivi, inibisce gli spasmi e le convulsioni cloniche e migliora la forza delle contrazioni muscolari attive.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione. La tizanidina viene rapidamente assorbita. Le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono circa 1 ora dopo l'assunzione. La biodisponibilità assoluta media è del 34%. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario (Vss) dopo somministrazione endovenosa è di 2,6 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 30%.

La relativamente bassa variabilità dei parametri farmacocinetici (Cmax e AUC) tra i pazienti facilita una previsione attendibile dei livelli plasmatici dopo somministrazione orale.

Metabolismo/eliminazione. Il principio attivo subisce un rapido ed esteso metabolismo epatico.

La tizanidina viene metabolizzata in vitro principalmente dal CYP1A2. I metaboliti sono inattivi. Vengono eliminati principalmente attraverso i reni (70%). L'eliminazione della radioattività totale (cioè della sostanza in forma invariata e dei suoi metaboliti) avviene in due fasi, con una fase iniziale rapida (emivita t1/2 = 2,5 ore) e una fase di eliminazione più lenta (t1/2 = 22 ore). Solo una piccola quantità della sostanza in forma invariata (circa il 2,7%) viene escreta dai reni. L'emivita media della sostanza in forma invariata è di 2-4 ore.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti. Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 25 ml/min), il valore medio della concentrazione massima nel plasma è circa doppio rispetto a quello dei volontari sani, e l'emivita terminale si prolunga fino a circa 14 ore, con conseguente aumento medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di circa 6 volte.

Studi nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non sono stati effettuati.

La tizanidina viene metabolizzata nel fegato dall'isoenzima CYP1A2. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica possono manifestarsi concentrazioni plasmatiche più elevate della sostanza.

Tizanidine è controindicata nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

I dati farmacocinetici nei pazienti anziani sono limitati.

Il sesso non influenza le proprietà farmacocinetiche della tizanidina.

L'impatto dell'appartenenza etnica o razziale sulla farmacocinetica della tizanidina non è stato studiato.

Effetto del cibo. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza il profilo farmacocinetico delle compresse di Tizanidine. Anche se il valore della concentrazione massima aumenta di un terzo, ciò non è clinicamente rilevante. Non è stato osservato alcun effetto significativo sull'assorbimento.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Spasmo muscolare doloroso.
• Spasticità dovuta a sclerosi multipla.
• Spasticità dovuta a lesioni del midollo spinale.
• Spasticità dovuta a lesioni del cervello.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla tizanidina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica.
• Somministrazione concomitante di tizanidina con potenti inibitori del CYP1A2, come fluvoxamina o ciprofloxacina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La somministrazione concomitante di noti inibitori del CYP1A2 può aumentare il livello di tizanidina nel plasma sanguigno. L'aumento dei livelli plasmatici di tizanidina può causare sintomi di sovradosaggio, come allungamento dell'intervallo QT.

La somministrazione concomitante di noti induttori del CYP1A2 può ridurre i livelli plasmatici di tizanidina. La riduzione dei livelli plasmatici di tizanidina può portare a una diminuzione dell'effetto terapeutico di Tizanidine.

La somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP1A2, come fluvoxamina o ciprofloxacina, con tizanidina è controindicata. La somministrazione concomitante di tizanidina con fluvoxamina aumenta l'AUC della tizanidina di 33 volte, mentre la somministrazione concomitante con ciprofloxacina aumenta l'AUC di 10 volte. Ciò può portare a un abbassamento clinicamente significativo e prolungato della pressione arteriosa, accompagnato da sonnolenza, capogiri e ridotta capacità psicomotoria.

La somministrazione concomitante di tizanidina con altri inibitori del CYP1A2, come farmaci antiaritmici (amiodarone, mexiletina, propafenone), cimetidina, alcuni fluorochinoloni (enoxacina, pefloxacina, norfloxacina), rofecoxib, contraccettivi orali e ticlopidina, non è raccomandata. L'aumento dei livelli plasmatici di tizanidina può causare sintomi di sovradosaggio, inclusa l'allungamento dell'intervallo QT.

La somministrazione concomitante del medicinale Tizanidine con farmaci antipertensivi, inclusi i diuretici, può occasionalmente causare ipotensione arteriosa e bradicardia. In alcuni pazienti sottoposti a trattamento concomitante con farmaci antipertensivi, sono stati osservati effetti rimbalzo di ipertensione arteriosa e tachicardia in seguito a sospensione improvvisa della tizanidina. In singoli casi, l'ipertensione rimbalzo può causare ictus.

La somministrazione concomitante del medicinale Tizanidine con rifampicina può portare a una riduzione del 50% della concentrazione di tizanidina. Di conseguenza, l'effetto terapeutico può essere ridotto durante il trattamento concomitante con rifampicina, il che può essere clinicamente rilevante per alcuni pazienti. Si deve evitare un uso concomitante prolungato; se necessario, la dose deve essere aggiustata con grande cautela.

L'assunzione del medicinale Tizanidine determina una riduzione del 30% dell'esposizione sistemica alla tizanidina negli uomini fumatori (più di 10 sigarette al giorno). Un uso prolungato del medicinale negli uomini fortemente fumatori richiede la somministrazione di dosi più elevate.

La somministrazione concomitante del medicinale Tizanidine con altri farmaci ad azione centrale (ad esempio sedativi e ipnotici (benzodiazepine o baclofene), alcuni antistaminici e analgesici, psicofarmaci, oppioidi) può potenziare gli effetti di ciascun farmaco e aumentare l'effetto sedativo di Tizanidine. Ciò vale in particolare per l'assunzione concomitante di alcol, che può alterare in modo imprevedibile o potenziare l'effetto di Tizanidine e aumentare il rischio di reazioni avverse; pertanto, si deve evitare l'assunzione di alcol.

La somministrazione concomitante di Tizanidine con agonisti α2-adrenergici (ad esempio clonidina) deve essere evitata a causa del loro potenziale effetto ipotensivo additivo.

Caratteristiche particolari di impiego.

L’uso concomitante di inibitori del CYP1A2 con tizanidina non è raccomandato.

L’interruzione improvvisa del medicinale o una rapida riduzione della dose possono causare ipertensione arteriosa e tachicardia nei pazienti. In singoli casi, tale ipertensione rebound può causare ictus. Il trattamento con tizanidina non deve essere interrotto bruscamente, ma solo gradualmente riducendo la dose.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 25 ml/min) la dose iniziale raccomandata è di 2 mg una volta al giorno. La dose deve essere aumentata in modo graduale e con incrementi minimi, tenendo conto dell’efficacia e della tollerabilità. Per ottenere un effetto più marcato, si raccomanda inizialmente di aumentare la dose somministrata una volta al giorno, per poi aumentare la frequenza di assunzione.

È stato riportato insufficienza epatica associata all’uso di tizanidina, sebbene ciò si verifichi raramente nei pazienti trattati con dosi giornaliere fino a 12 mg. Per questo motivo, si raccomanda di monitorare la funzionalità epatica una volta al mese durante i primi quattro mesi di terapia nei pazienti trattati con tizanidina a dosi pari o superiori a 12 mg al giorno e nei pazienti con sintomi clinici che suggeriscono insufficienza epatica (ad esempio nausea, perdita di appetito o affaticamento di origine sconosciuta). L’uso del medicinale Tizanidine deve essere interrotto se i livelli di ALT o AST nel siero superano di tre volte o più il limite superiore della norma per un periodo prolungato.

L’ipotensione arteriosa può verificarsi durante l’uso di tizanidina, nonché come risultato di interazioni farmacologiche con inibitori del CYP1A2 e/o con farmaci antipertensivi.

Sono stati riportati casi gravi di ipotensione arteriosa, come perdita di coscienza e collasso circolatorio.

È necessario prestare cautela nell’uso di questo medicinale con farmaci che prolungano l’intervallo QT (ad esempio cisapride, amitriptilina, azitromicina).

È necessaria cautela nei pazienti con cardiopatia ischemica e/o insufficienza cardiaca. In questi pazienti si raccomanda un monitoraggio periodico dell’ECG all’inizio del trattamento con il medicinale Tizanidine.

Prima di iniziare il trattamento con questo medicinale, nei pazienti con miastenia grave deve essere attentamente valutato il rapporto rischio-beneficio.

L’esperienza d’uso nei bambini e negli adolescenti è limitata; pertanto, l’uso del medicinale Tizanidine non è raccomandato in questa categoria di pazienti.

È necessario prestare cautela nell’uso di questo medicinale nei pazienti anziani.

Le compresse di Tizanidine contengono lattosio. L’uso delle compresse di Tizanidine non è raccomandato nei pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, grave carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati sull’uso del medicinale Tizanidine in donne in gravidanza sono limitati; pertanto, non deve essere somministrato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il potenziale beneficio per la madre superi il possibile rischio per il feto.

Allattamento. È stato stabilito che la tizanidina penetra in minima quantità nel latte materno. Pertanto, il medicinale non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità. I dati disponibili indicano che la tizanidina, somministrata a una dose di 10 mg/kg/die nei ratti maschi e di 3 mg/kg/die nei ratti femmine, non ha causato alterazioni della fertilità. Una riduzione della fertilità è stata osservata nei ratti maschi trattati con tizanidina a una dose di 30 mg/kg/die e nelle ratti femmine trattate con il farmaco a una dose di 10 mg/kg/die. Con l’uso di queste dosi sono stati inoltre osservati sedazione, perdita di peso e atassia.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

La tizanidina può causare sonnolenza, capogiri e/o ipotensione arteriosa, riducendo così la capacità del paziente di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Il rischio aumenta con l’assunzione concomitante di alcol.

Pertanto, si raccomanda di astenersi da attività che richiedono un’elevata concentrazione e una rapida reazione, come la guida di veicoli o il lavoro con macchine e apparecchi meccanici.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Tizanidine ha un ristretto intervallo terapeutico e una elevata variabilità della concentrazione plasmatica di tizanidina nei diversi pazienti. È pertanto importante utilizzare dosi ottimali in base alle esigenze individuali del paziente. Il trattamento deve essere iniziato con una bassa dose di 2 mg, in modo da minimizzare il rischio di effetti indesiderati. Se necessario, la dose del medicinale può essere aumentata gradualmente nel rispetto di tutte le precauzioni necessarie.

Adulti

Alleviamento di spasmi muscolari dolorosi

Assumere 2-4 mg 3 volte al giorno. In casi gravi, può essere assunta un’ulteriore dose di 2 o 4 mg prima di coricarsi.

Spasticità in seguito a disturbi neurologici

Il dosaggio deve essere personalizzato per ogni singolo paziente.

La dose giornaliera iniziale non deve superare i 6 mg, suddivisi in 3 somministrazioni. Tale dose può essere aumentata di 2-4 mg ogni 2 volte, con incrementi graduali intervallati da 3-7 giorni. Generalmente, l’effetto terapeutico ottimale si ottiene con una dose giornaliera compresa tra 12 e 24 mg, suddivisa in 3 o 4 somministrazioni.

Non deve essere superata la dose giornaliera totale di 36 mg.

Pazienti con particolari caratteristiche

Uso nei bambini e negli adolescenti

L’esperienza nell’uso del medicinale Tizanidine nei bambini e negli adolescenti è limitata; pertanto, il medicinale non è raccomandato per questa fascia di età.

Uso nei pazienti anziani

L’esperienza nell’uso del medicinale nei pazienti anziani è limitata; pertanto, si raccomanda cautela nell’uso di Tizanidine in questa categoria di pazienti. Si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa possibile e di aumentarla gradualmente e con cautela, per raggiungere il miglior rapporto tra tollerabilità individuale ed efficacia terapeutica.

Uso nei pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 25 ml/min), la dose giornaliera terapeutica iniziale raccomandata è di 2 mg. L’aumento della dose deve avvenire gradualmente e con cautela, mediante incrementi minimi, fino al raggiungimento del miglior rapporto tra tollerabilità individuale ed efficacia terapeutica. Per aumentare l’efficacia terapeutica, si raccomanda inizialmente di aumentare la dose singola, prima di passare a una somministrazione più frequente nel corso della giornata.

Uso nei pazienti con compromissione epatica

Il trattamento di pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è controindicato. Tizanidine è ampiamente metabolizzata nel fegato. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni epatiche di grado moderato. Il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa disponibile; ogni eventuale aumento della dose deve avvenire con cautela e tenendo conto della tollerabilità individuale del paziente al medicinale Tizanidine.

Interruzione del trattamento

In caso di necessità di interrompere il trattamento con il medicinale, la dose deve essere ridotta lentamente e in modo graduale. Ciò vale in particolare per i pazienti che hanno ricevuto dosi elevate per un periodo prolungato. In questo modo si riduce il rischio di sviluppare un aumento rebound della pressione arteriosa e tachicardia.

Bambini. L’esperienza nell’uso del medicinale in pediatria è limitata. L’uso di Tizanidine nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati pochissimi casi di sovradosaggio con il medicinale Tizanidine.

Sintomi: nausea, vomito, ipotensione arteriosa, bradicardia, allungamento dell’intervallo QT, capogiri, miosi, distress respiratorio, coma, agitazione, sonnolenza.

Trattamento: per l’eliminazione del medicinale dall’organismo si raccomanda l’assunzione ripetuta di alte dosi di carbone attivo. Un diuresi forzata potrebbe accelerare l’eliminazione del medicinale. Successivamente, è necessario un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati – come sonnolenza, affaticamento, capogiri, bocca secca, abbassamento della pressione arteriosa, nausea, disturbi gastrointestinali e aumento dei livelli sierici di transaminasi – sono generalmente lievi e transitori nei pazienti che assumono dosi basse, raccomandate per il trattamento del dolore da spasmo muscolare.

Quando si assumono dosi superiori a quelle raccomandate per il trattamento della spasticità, gli effetti indesiderati sopra elencati si manifestano più frequentemente e in modo più intenso; tuttavia, raramente sono così gravi da richiedere l’interruzione del trattamento. Possono inoltre verificarsi: ipotensione arteriosa, bradicardia, debolezza muscolare, disturbi del sonno, allucinazioni ed epatite.

Sono stati riportati sintomi di questo tipo dopo la sospensione improvvisa di tizanidina, in particolare dopo un trattamento prolungato e/o con dosi giornaliere elevate e/o in associazione con terapia antipertensiva. In tali circostanze, nei pazienti può insorgere ipertensione arteriosa e tachicardia. In singoli casi, tale ipertensione rebound può causare ictus. Pertanto, il trattamento con tizanidina non deve essere interrotto bruscamente, ma solo gradualmente riducendo la dose.

Disturbi psichici: insonnia, disturbi del sonno; allucinazioni.

Sistema nervoso centrale: sonnolenza, capogiri; confusione mentale, vertigini.

Sistema cardiocircolatorio: ipotensione arteriosa; bradicardia; sincope.

Apparato gastrointestinale: bocca secca, dolori gastrointestinali, disturbi gastrointestinali; nausea.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli sierici di transaminasi; epatite acuta, insufficienza epatica.

Sistema muscoloscheletrico: debolezza muscolare.

Disturbi generali: facile affaticabilità; astenia, sindrome da sospensione, possibile insorgenza di reazioni di ipersensibilità.

Organi della vista: offuscamento della vista.

Esami di laboratorio: riduzione della pressione arteriosa, aumento dei livelli di transaminasi.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 3 blister in confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AТ «FABBRICA VITAMINE KIEV».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.