Tizanidine

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TIZALUD (TIZALUD)

Composición:

Principio activo: tizanidina;

1 tableta contiene tizanidina 2 mg o 4 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda con superficie plana, bordes biselados y una ranura, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes de acción central. Código ATC M03B X02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Tizanidina es un relajante muscular de acción central. Su lugar principal de acción es la médula espinal. Al estimular los receptores α2-adrenérgicos presinápticos, inhibe la liberación de aminoácidos que estimulan los receptores de N-metil-D-aspartato (receptores NMDA). Como consecuencia, se suprime la transmisión polisináptica de señales a nivel de las conexiones interneuronales en la médula espinal responsables del tono muscular excesivo, reduciéndose así el tono muscular. Tizalud es eficaz tanto en espasmos musculares agudos y dolorosos como en la espasticidad crónica de origen medular y cerebral. Reduce la resistencia a los movimientos pasivos, inhibe el espasmo y las convulsiones clónicas y mejora la fuerza de las contracciones musculares activas.

Farmacocinética.

Absorción y distribución. La tizanidina se absorbe rápidamente. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan aproximadamente a la 1 hora tras la administración. La biodisponibilidad absoluta media es del 34 %. El volumen medio de distribución en estado estacionario (Vss) tras la administración intravenosa es de 2,6 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 30 %.

La variabilidad relativamente baja entre pacientes en los parámetros farmacocinéticos (Cmáx y AUC) facilita una estimación fiable previa de los niveles plasmáticos tras la administración oral.

Metabolismo/excreción. El medicamento experimenta un metabolismo rápido y extenso en el hígado.

La tizanidina se metaboliza in vitro principalmente por CYP1A2. Los metabolitos son inactivos. Se excretan principalmente por vía renal (70 %). La eliminación de la radioactividad total (es decir, la sustancia en forma inalterada y sus metabolitos) es bifásica, con una fase inicial rápida (período de semivida t1/2 = 2,5 horas) y una fase de eliminación más lenta (t1/2 = 22 horas). Solo una pequeña cantidad de la sustancia en forma inalterada (aproximadamente 2,7 %) se excreta por vía renal. El período medio de semivida de la sustancia inalterada es de 2 a 4 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina menor de 25 ml/min), el valor medio de la concentración máxima en plasma es el doble que en voluntarios sanos, y el período de semivida final se prolonga hasta aproximadamente 14 horas, lo que provoca un aumento promedio de 6 veces en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC).

No se han realizado estudios en pacientes con alteraciones de la función hepática.

La tizanidina se metaboliza en el hígado por la isoenzima CYP1A2. En pacientes con alteraciones de la función hepática podrían presentarse concentraciones plasmáticas más elevadas de la sustancia.

Tizalud está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática.

Los datos farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada son limitados.

El sexo no influye en las propiedades farmacocinéticas de la tizanidina.

No se ha estudiado el efecto de la etnia o raza sobre la farmacocinética de la tizanidina.

Efecto de los alimentos. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al perfil farmacocinético de los comprimidos de Tizalud. Aunque el valor de la concentración máxima aumenta un tercio, este incremento no es clínicamente relevante. No se observó un efecto significativo sobre la absorción.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Espasmo muscular doloroso.
• Espasticidad debida a esclerosis múltiple.
• Espasticidad debida a lesiones de la médula espinal.
• Espasticidad debida a lesiones cerebrales.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al tizanidina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Alteraciones graves de la función hepática.
• Administración concomitante de tizanidina con inhibidores potentes de CYP1A2, tales como fluvoxamina o ciprofloxacino.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante con inhibidores conocidos de CYP1A2 puede aumentar los niveles plasmáticos de tizanidina. El aumento de los niveles plasmáticos de tizanidina puede provocar síntomas de sobredosis, tales como prolongación del intervalo QT.

La administración concomitante con inductores conocidos de CYP1A2 puede reducir los niveles plasmáticos de tizanidina. La disminución de los niveles plasmáticos de tizanidina puede provocar una reducción del efecto terapéutico de Tizanilud.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP1A2, tales como fluvoxamina o ciprofloxacino, con tizanidina está contraindicada. La administración concomitante de tizanidina con fluvoxamina aumenta el AUC de tizanidina 33 veces, mientras que la administración concomitante de tizanidina con ciprofloxacino aumenta el AUC de tizanidina 10 veces. Esto puede provocar una disminución clínicamente significativa y prolongada de la presión arterial, acompañada de somnolencia, mareo y disminución de la capacidad psicomotora.

No se recomienda la administración concomitante de tizanidina con otros inhibidores de CYP1A2, tales como antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, ciertas fluorquinolonas (enoxacino, pefloxacino, norfloxacino), rofecoxib, anticonceptivos orales y ticlopidina. El aumento de los niveles plasmáticos de tizanidina puede provocar síntomas de sobredosis, incluyendo prolongación del intervalo QT.

La administración concomitante del medicamento Tizanilud con antihipertensivos, incluidos diuréticos, puede ocasionalmente provocar hipotensión arterial y bradicardia. En algunos pacientes que recibieron tratamiento concomitante con antihipertensivos, se han observado hipertensión rebote y taquicardia rebote tras la interrupción repentina de la tizanidina. En casos aislados, la hipertensión rebote puede provocar un accidente cerebrovascular.

La administración concomitante del medicamento Tizanilud con rifampicina puede provocar una reducción del 50 % en la concentración de tizanidina. Por lo tanto, el efecto terapéutico puede reducirse durante el tratamiento con Tizanilud si se administra rifampicina, lo cual puede ser clínicamente significativo para algunos pacientes. Se debe evitar la administración concomitante prolongada, y si es necesaria, se debe ajustar la dosis con extrema precaución.

La administración del medicamento Tizanilud provoca una reducción del 30 % en la exposición sistémica a tizanidina en hombres fumadores (más de 10 cigarrillos al día). El tratamiento prolongado con el medicamento en hombres que fuman mucho puede requerir la administración de dosis más altas.

La administración concomitante del medicamento Tizanilud con otros medicamentos de acción central (por ejemplo, sedantes e hipnóticos (benzodiazepinas o baclofeno), ciertos antihistamínicos y analgésicos, psicofármacos, opioides) puede potenciar los efectos de cada uno de los medicamentos y aumentar el efecto sedante de Tizanilud. Esto se aplica especialmente a la administración concomitante con alcohol, que puede alterar o potenciar de forma impredecible el efecto de Tizanilud y aumentar el riesgo de reacciones adversas; por lo tanto, se debe abstener de consumir alcohol.

Se debe evitar la administración concomitante del medicamento Tizanilud con agonistas α2-adrenérgicos (por ejemplo, clonidina) debido a su posible efecto hipotensor aditivo.

Características de aplicación.

No se recomienda la administración concomitante de inhibidores del CYP1A2 con tizanidina.

Tras la interrupción repentina del medicamento o la reducción rápida de la dosis, en los pacientes puede aparecer hipertensión arterial y taquicardia. En casos aislados, esta hipertensión arterial de rebote puede provocar un accidente cerebrovascular. El tratamiento con tizanidina no debe interrumpirse bruscamente, sino que debe suspenderse gradualmente mediante una reducción progresiva de la dosis.

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 25 ml/min), la dosis inicial recomendada es de 2 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse secuencialmente, por pequeños «pasos», considerando la eficacia y la tolerabilidad. Para lograr un efecto más pronunciado, se recomienda primero aumentar la dosis administrada una vez al día y posteriormente incrementar la frecuencia de administración.

Se han notificado casos de insuficiencia hepática asociada al uso de tizanidina, aunque en pacientes que recibieron dosis diarias de hasta 12 mg, esto fue raro. Por ello, se recomienda controlar la función hepática una vez al mes durante los primeros cuatro meses de tratamiento en aquellos pacientes que reciben tizanidina en dosis de 12 mg o superiores, así como en pacientes con síntomas clínicos que sugieran insuficiencia hepática (por ejemplo, náuseas, pérdida de apetito o fatiga inexplicable). Debe suspenderse el uso del medicamento Tizalud si los niveles de ALT o AST en suero superan tres veces o más el límite superior de lo normal durante un período prolongado.

Puede presentarse hipotensión arterial durante el tratamiento con tizanidina, así como resultado de interacciones medicamentosas con inhibidores del CYP1A2 y/o con medicamentos antihipertensivos.

Se han notificado formas graves de hipotensión arterial, como pérdida de conciencia y colapso circulatorio.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento junto con sustancias que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, cisaprida, amitriptilina, azitromicina).

Debe tenerse precaución en pacientes con enfermedad coronaria isquémica y/o insuficiencia cardíaca. En estos pacientes debe realizarse un control electrocardiográfico (ECG) a intervalos regulares al inicio del tratamiento con Tizalud.

Antes de administrar este medicamento a pacientes con miastenia grave, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.

La experiencia de uso en niños y adolescentes es limitada; por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento Tizalud en esta categoría de pacientes.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes de edad avanzada.

Los comprimidos de Tizalud contienen lactosa. No se recomienda su uso en pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso del medicamento Tizalud en mujeres embarazadas son limitados; por lo tanto, no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos en que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo posible para el feto.

Lactancia. Se ha demostrado que la tizanidina pasa en cantidades insignificantes a la leche materna. Por lo tanto, no debe administrarse este medicamento a mujeres que estén amamantando.

Fertilidad. Los datos disponibles indican que la tizanidina, administrada en dosis de 10 mg/kg/día en ratas macho y de 3 mg/kg/día en ratas hembra, no provocó alteraciones en la fertilidad. Se observó una reducción de la fertilidad en ratas macho que recibieron tizanidina a una dosis de 30 mg/kg/día y en ratas hembras que recibieron el fármaco a una dosis de 10 mg/kg/día. Con el uso de estas dosis también se observaron sedación, pérdida de peso y ataxia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La tizanidina puede provocar somnolencia, mareo y/o hipotensión arterial, lo que puede reducir la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El riesgo aumenta con el consumo concomitante de alcohol.

Por ello, debe evitarse cualquier actividad que requiera una alta concentración y una rápida reacción, como conducir vehículos o trabajar con máquinas y equipos mecánicos.

Vía de administración y dosis.

Tizalud tiene un estrecho margen terapéutico y una alta variabilidad en la concentración plasmática de tizanidina entre diferentes pacientes. Por ello, es fundamental utilizar dosis óptimas adaptadas a las necesidades individuales de cada paciente. El tratamiento debe iniciarse con una dosis baja de 2 mg, con el fin de minimizar el riesgo de efectos adversos. Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente, respetando todas las precauciones necesarias.

Adultos

Alivio de espasmos musculares dolorosos

Administrar 2-4 mg tres veces al día. En casos graves, puede administrarse una dosis adicional de 2 o 4 mg antes de acostarse.

Espasticidad en trastornos neurológicos

La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente.

La dosis diaria inicial no debe exceder los 6 mg, divididos en tres tomas. Puede aumentarse gradualmente en incrementos de 2-4 mg cada 3-7 días. Habitualmente, el efecto terapéutico óptimo se alcanza con una dosis diaria de 12-24 mg, dividida en 3 o 4 tomas.

No debe superarse la dosis diaria total de 36 mg.

Pacientes con características especiales

Uso en niños y adolescentes

La experiencia con el uso de Tizalud en niños y adolescentes es limitada; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población.

Uso en pacientes de edad avanzada

La experiencia con el uso de Tizalud en pacientes de edad avanzada es limitada, por lo que debe tenerse precaución al administrar este medicamento a estos pacientes. Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible y aumentarla gradualmente y con precaución, mediante pequeños incrementos, hasta alcanzar la relación óptima entre tolerabilidad individual y eficacia terapéutica.

Uso en pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 25 ml/min), la dosis diaria inicial recomendada es de 2 mg. El aumento de la dosis debe realizarse de forma gradual y cuidadosa, mediante pequeños incrementos, hasta alcanzar la relación óptima entre tolerabilidad individual y eficacia terapéutica. Para aumentar la eficacia terapéutica, primero debe incrementarse la dosis por toma antes de aumentar la frecuencia de administración diaria.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

El tratamiento con Tizalud está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves. Tizanidina se metaboliza principalmente en el hígado. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas. El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible, y cualquier aumento de dosis debe realizarse con precaución, considerando la tolerabilidad individual del paciente.

Interrupción del tratamiento

Si fuera necesario interrumpir el tratamiento, la dosis debe reducirse lentamente y de forma progresiva. Esto es especialmente importante en pacientes que han recibido dosis elevadas durante un período prolongado, con el fin de reducir el riesgo de hipertensión rebote y taquicardia.

Niños. La experiencia con el uso de este medicamento en pediatría es limitada. No se recomienda administrar Tizalud a niños.

Sobredosis.

Se han recibido muy pocos informes sobre sobredosis con Tizalud.

Síntomas: náuseas, vómitos, hipotensión arterial, bradicardia, prolongación del intervalo QT, mareo, miosis, dificultad respiratoria, coma, inquietud, somnolencia.

Tratamiento: para eliminar el medicamento del organismo, se recomienda la administración repetida de altas dosis de carbón activado. La diuresis forzada podría acelerar la eliminación del fármaco. Posteriormente, debe aplicarse un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas — como somnolencia, fatiga aumentada, mareo, sequedad de boca, disminución de la presión arterial, náuseas, trastornos gastrointestinales y aumento de los niveles séricos de transaminasas — suelen ser leves y transitorias en los pacientes que toman las dosis bajas recomendadas para el alivio del espasmo muscular doloroso.

Cuando se toman dosis superiores a las recomendadas para el tratamiento de la espasticidad, las reacciones adversas mencionadas anteriormente ocurren con mayor frecuencia y son más intensas, aunque rara vez son tan graves como para interrumpir el tratamiento. También pueden presentarse: hipotensión arterial, bradicardia, debilidad muscular, trastornos del sueño, alucinaciones y hepatitis.

Se han registrado casos de aparición de estos síntomas tras la interrupción brusca de la tizanidina, especialmente tras un tratamiento prolongado y/o el uso de dosis diarias altas y/o terapia concomitante con medicamentos antihipertensivos. En tales circunstancias, los pacientes pueden presentar hipertensión arterial y taquicardia. En casos aislados, esta hipertensión rebote puede provocar un accidente cerebrovascular. Por ello, el tratamiento con tizanidina no debe interrumpirse de forma brusca, sino que debe suspenderse gradualmente mediante una reducción progresiva de la dosis.

Trastornos psíquicos: insomnio, alteraciones del sueño; alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso central: somnolencia, mareo; confusión, vértigo.

Trastornos del sistema cardiovascular: hipotensión arterial; bradicardia; síncope.

Trastornos del aparato gastrointestinal: sequedad de boca, dolor en el tracto gastrointestinal, trastornos gastrointestinales; náuseas.

Trastornos del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles séricos de transaminasas; hepatitis aguda, insuficiencia hepática.

Trastornos del sistema músculo-esquelético: debilidad muscular.

Trastornos generales: fatiga aumentada; astenia, síndrome de abstinencia, posible aparición de reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos oculares: visión borrosa.

Estudios: disminución de la presión arterial, aumento de los niveles de transaminasas.

Duración de la validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua.