Timolol-Darnytsia

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku Timolol-Darnytsia (TIMOLOL-DARNITSA)

SkÅ ad:

substancja czynna: timolol;

1 ml leku zawiera 2,5 mg i 5 mg maleinianu timololu, przeliczajÄ c na timolol;

substancje pomocnicze: benzalkonium chloride, natrium chloridum, natrii dihydrogenophosphas dihydricus, dinatrii phosphas dodecahydricus, natrii edetas, aqua pro injectione.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

GŠowne wŠasciwoŠci fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Leki przeciwwÅ glaukowe i Å miÄ cze. Blokery receptorów β-adrenergicznych.

Kod ATX S01E D01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Timolol – bloker receptorów β1 i β2-adrenergicznych. Po instylacji do oka obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe głównie poprzez zmniejszenie produkcji cieczy wewnątrzgałkowej. Działanie to związane jest z hamowaniem układu adenylacyklazy tkanki rzęskowej, która aktywnie transportuje sód z krwi do cieczy wewnątrzgałkowej, co prowadzi do zmniejszenia intensywności procesu wydzielania cieczy. Nie wpływa na akomodację, refrakcję ani wielkość źrenicy. Po zakapaniu do oka obniża zarówno podwyższone, jak i prawidłowe ciśnienie wewnątrzgałkowe. Obniżenie ciśnienia następuje bez istotnego wpływu na akomodację, co stanowi zaletę w porównaniu z przeciwwąglakowymi lekami działającymi miotycznie.

Farmakokinetyka.

Działanie leku pojawia się po 20 minutach od zakapania. Maksymalny efekt występuje po 1–2 godzinach i trwa od 8 do 24 godzin. Po miejscowym zastosowaniu zalecanych dawek lek praktycznie nie wykrywa się we krwi (poniżej 2 ng/ml).

Sole malinianu timololu i jego metabolity wydzielane są głównie z moczem.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Zastosowanie leku w nadciśnieniu ocznym, przewlekłym jaskrze otwartego kąta i niektórych przypadkach jaskry wtórnej.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku.

Niewydolność serca w stadium dekompenzacji lub ostra niewydolność serca, niektóre rodzaje zaburzeń rytmu serca (bradykardia zatokowa, zespół słabości węzła zatokowego, blok sinoatrialny, dwu- lub trzypakietowy blok przedsionkowo-komorowy (AV), niekontrolowany stymulatorem serca), wstrząs kardiogenny.

Choroby reaktywne układu oddechowego, w tym astma oskrzelowa, przewlekłe obturacyjne choroby płuc.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania β-blokatorów w postaci kropli do oczu oraz doustnych blokerów kanałów wapniowych, β-blokatorów, leków przeciwarytmicznych (w tym amiodaronu), glikozydów nasierdziowych, alkaloidów rauwolfii, parasympatykomimetyków, guanetydyny występuje efekt addytywny w postaci hipotensji i/lub bradykardii.

Krople do oczu zawierające pilokarpinę i adrenalina, stosowane jednoczesnie z Timolol-Darnytsia, nasilają obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Cholinomimetyki (pilokarpina), adrenomimetyki (epinefryna), inhibitory karboanhidrazy, tauryna: można łączyć z Timolol-Darnytsia w celu osiągnięcia silniejszego i dłuższego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Nie należy przepisywać jednocześnie kropli do oczu zawierających β-blokatory i Timolol-Darnytsia.

Jednoczesne stosowanie adrenaliny z timololem może prowadzić do rozwoju midriazy.

Glikozydy nasierdziowe powodują wydłużenie czasu przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, bradykardię, bloki AV.

Insulina, doustne leki przeciwdiabetyczne sprzyjają hipoglikemii.

Antagoniści wapnia, rezerpina i β-blokatory. Istnieją doniesienia o wzmacnianiu działania β-blokatorów (spowolnienie rytmu serca, depresja) przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami CYP2D6 (chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna).

Doustne β-blokatory mogą nasilać nadciśnienie spowodowane odstawieniem klonidyny.

Wymagają szczególnej uwagi pacjenci, którym jednocześnie z β-blokatorami przepisuje się leki uwalniające katecholaminy (np. rezerpinę); ze względu na możliwe nasilenie efektów w postaci hipotensji i/lub wyraźnej bradykardii, objawiających się zawrotami głowy, omdleniami lub hipotensją ortostatyczną.

Jednoczesne doustne stosowanie antagonistów wapnia i β-blokatorów jest dopuszczalne przy dobrej funkcji serca, jednak tej kombinacji należy unikać u pacjentów z obniżoną czynnością serca.

U pacjentów przyjmujących β-blokatory możliwe jest wystąpienie hipotensji, zaburzeń przewodnictwa AV i niewydolności lewokomorowej po wprowadzeniu do schematu leczenia blokerów kanałów wapniowych. Charakter działań niepożądanych ze strony serca zależy od rodzaju blokerów kanałów wapniowych.

Działanie miorelaksantów jest nasilane, dlatego należy odstawić lek 48 godzin przed planowanym zabiegiem chirurgicznym z zastosowaniem znieczulenia ogólnego. Neuromięśniowa blokada spowodowana tubokuraryną może być nasilona przez β-blokatory.

Działanie β2-sympatomymetryków może być osłabione, istnieje ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli.

Chinidyna nasila działanie β-blokujące leku dzięki obniżeniu aktywności enzymów CYP450, CYP2D6, odpowiedzialnych za metabolizm timololu.

Klonidyna. W przypadku jednoczesnego stosowania odstawienie klonidyny należy prowadzić stopniowo i dopiero kilka dni po zakończeniu stosowania Timolol-Darnytsia. Ponowne przepisanie leku możliwe jest dopiero kilka dni po ustąpieniu działania klonidyny.

Nikardypina, dyltiazem. Nie zaobserwowano nasilenia działania Timolol-Darnytsia przy jednoczesnym doustnym stosowaniu nikardypiny i dyltiazemu z instylacjami Timolol-Darnytsia.

Cymetydyna może powodować nasilenie działania Timolol-Darnytsia.

Szczególne środki ostrożności stosowania.

Timolol nie powoduje i nie wpływa na midriazę przy stosowaniu jako monoterapii. Należy regularnie mierzyć ciśnienie wewnątrzgałkowe oraz przeprowadzać badania rogówki.

Podczas przejścia pacjentów na leczenie timololem może być konieczna korekta wady refrakcyjnej po ustąpieniu efektów wcześniej stosowanych środków mioptycznych.

Należy kontrolować wydzielanie łez oraz stan nabłonka rogówki co 6 miesięcy.

β-blokery stosowane miejscowo mogą być wchłaniane ogólnoustrojowo, wskutek czego mogą występować niepożądane działania ze strony układu oddechowego, sercowo-naczyniowego i innych układów. W związku z tym przy miejscowym (okulistycznym) stosowaniu leku mogą wystąpić takie same działania niepożądane, jak przy ogólnoustrojowym stosowaniu β-blokerów, jednakże ich częstość jest znacznie niższa.

Zaburzenia serca. Opisywano poważne reakcje ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym przypadki śmiertelne związane z niewydolnością serca po stosowaniu maleinianu timololu.

Wskazane jest krytyczne ocenienie potrzeby współistniejącej terapii przeciwnadciśnieniowej β-blokerami u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi (np. choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa Prinzmetala, niewydolność serca) oraz rozważenie możliwości zastosowania innych leków. Pacjenci z chorobami sercowo-naczyniowymi powinni być czujni na objawy pogorszenia stanu lub działań niepożądanych podczas stosowania leku.

Z uwagi na negatywny wpływ na przewodzenie impulsu elektrycznego β-blokery należy stosować z ostrożnością u pacjentów z blokadą przedsionkowo-komorową I stopnia.

W trakcie stosowania timololu u tych pacjentów wymagany jest odpowiedni kontrol niewydolności serca. Pacjenci z ciężkimi chorobami serca powinni być pod ścisłą opieką lekarza, szczególnie pod kątem postępującej niewydolności serca, a także należy kontrolować puls.

Zaburzenia naczyniowe. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami/chorebami naczyń obwodowych (np. zespół Raynauda lub choroba Raynauda).

Z uwagi na możliwy wpływ β-blokerów na ciśnienie tętnicze i puls, leki te należy stosować z ostrożnością u pacjentów cierpiących na niewydolność krążenia mózgowego. Jeśli po rozpoczęciu terapii z zastosowaniem timololu wystąpią objawy obniżenia przepływu mózgowego, należy rozważyć terapię alternatywną.

Zaburzenia oddechowe. Opisywano reakcje oddechowe, w tym śmiertelne przypadki związane z oskrzelospazmem u pacjentów z astmą po miejscowym stosowaniu niektórych β-blokerów. Timolol-Darnytsia może być przepisywany (z ostrożnością) pacjentom z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) o lekkim i średnim nasileniu, jeśli korzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko.

Choroby rogówki. β-blokery mogą powodować suchość oczu. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami rogówki.

Osłabienie mięśni.

Istnieją doniesienia, że β-blokery powodują osłabienie mięśni. Jest to związane z pewnymi objawami miastenii (np. podwójne widzenie, ptosis oraz ogólne osłabienie); timolol może powodować osłabienie mięśni u niektórych pacjentów z miastenią gravis lub objawami miastenii.

Choroby tarczycy. β-blokery mogą maskować objawy nadczynności tarczycy.

Należy ostrożnie odstawiać lek, jeśli istnieje podejrzenie zaburzeń funkcji tarczycy (np. nadczynność tarczycy, tarczycyca), w celu zmniejszenia ryzyka nasilenia się objawów tych zaburzeń.

Hipoglikemia/cukrzyca. β-blokery należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z samoistną hipoglikemią lub niestabilną cukrzycą, ponieważ mogą one maskować objawy ostrej hipoglikemii. Należy kontrolować poziom glukozy we krwi (szczególnie u chorych na cukrzycę).

Miastenia gravis. U niektórych pacjentów z miastenią gravis opisywano pogorszenie stanu ogólnego podczas stosowania timololu w postaci kropli do oczu.

Leczenie jaskry zamkniętostawowej.

Głównym problemem leczenia pacjentów z jaskrą zamkniętostawową jest konieczność otwarcia kąta przesączania. W tym celu konieczne jest zwężenie źrenicy za pomocą środków mioptycznych. Timolol praktycznie nie wpływa na źrenicę. Jeśli timolol stosuje się w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze zamkniętostawowej, należy go stosować razem z środkiem mioptycznym. Jak przy stosowaniu innych leków przeciwjaskrowych, u niektórych pacjentów po długotrwałym leczeniu obserwowano zmniejszenie wrażliwości na lek. Jednak nie odnotowano istotnej różnicy w średnich wartościach ciśnienia wewnątrzgałkowego po wstępnej stabilizacji.

Zagłębienie ogólnego. β-blokery stosowane okulistycznie mogą zmniejszać zdolność serca do reagowania na stymulację β-adrenoreceptorów oraz blokować działanie ogólnoustrojowych agonistów β, np. adrenaliny, dlatego przed zastosowaniem znieczulenia ogólnego należy stopniowo odstawiać β-blokery.

Anestezjolog powinien być poinformowany, że pacjent przyjmuje maleinian timololu.

W przypadku zabiegu operacyjnego z zastosowaniem znieczulenia ogólnego należy odstawić lek co najmniej 48 godzin wcześniej.

Reakcje anafilaktyczne.

Ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznych: pacjenci z atopią lub z ciężkimi reakcjami patologicznymi na liczne alergeny w wywiadzie mogą reagować bardziej ostro na powtarzające się przypadkowe, diagnostyczne lub terapeutyczne dawki tych alergenów, jeśli przyjmują β-blokery. Takie pacjentki mogą nie odpowiadać na standardową dawkę adrenaliny stosowaną w przypadku reakcji anafilaktycznych.

Odwarstwienie siatkówki oka.

Po operacyjnym leczeniu jaskry i stosowaniu leków obniżających sekrecję płynu wewnątrzgałkowego (po trabekulotomii) obserwowano przypadki odwarstwienia tuniczę naczyniowej oka. Takie przypadki opisywano w związku ze stosowaniem timololu i acetylozolamidu.

Stosowanie innych β-blokerów.

Przy doustnym stosowaniu β-blokerów możliwe jest obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego. W takim przypadku należy rozważyć, czy konieczne jest miejscowe stosowanie kropli ocznych z timololem. Jeśli β-blokery są już stosowane ogólnoustrojowo, dodatkowy efekt z leków stosowanych miejscowo jest zazwyczaj mniejszy. Należy obserwować pacjentów, którzy dodatkowo otrzymują β-blokery doustnie lub u których wskazane jest ograniczone stosowanie β-blokerów.

Chlorek benzalkoniu.

Nie należy stosować dwóch miejscowych okulistycznych β-blokerów jednocześnie.

Timololu nie należy stosować podczas noszenia soczewek kontaktowych, ponieważ konserwant – chlorek benzalkoniu – może być wchłaniany przez miękkie soczewki kontaktowe, wybielać je lub powodować podrażnienie oczu. Pacjentów należy uprzedzić, że należy zdjąć soczewki kontaktowe przed zakapaniem leku i odczekać 15 minut przed ponownym założeniem.

Jeśli stosuje się dodatkowo inne środki do oczu, należy zachować przerwę 15 minut między ich zakapaniem.

U pacjentów z intensywnie pigmentowaną tęczówką obniżenie ciśnienia może występować z opóźnieniem i w mniejszym stopniu.

Po zakończeniu leczenia działanie leku może utrzymywać się przez kilka dni. Jeśli leczenie timololem zostało zakończone po długotrwałym stosowaniu, jego działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe może trwać 2–4 tygodnie.

Po zakapaniu tylko do jednego oka β-blokery mogą wywierać działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe również na drugie oko.

Stosowanie leku może prowadzić do pozytywnego wyniku testu na dopingu.

Należy zaznaczyć, że w trakcie stabilizacji ciśnienia wewnątrzgałkowego początkowe obniżenie może wynosić do 50%, po czym skuteczność leku może się zmniejszyć (tachyfylaksja). W okresie od 3. do 12. miesiąca obniżenie ciśnienia ustabilizowuje się. Dlatego ważne jest regularne kontrolowanie ciśnienia w ciągu pierwszych 5 dni stosowania kropli ocznych z timololem.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Z uwagi na brak wystarczającego doświadczenia w stosowaniu lek może być przepisywany tylko wtedy, gdy oczekiwany efekt terapeutyczny dla matki znacznie przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu/dziecka.

Badania epidemiologiczne nie wykazały działania teratogennego, ale wykazały opóźnienie wewnątrzmacicznego rozwoju płodu przy stosowaniu β-blokerów. Zaobserwowano również działania β-blokerów (bradykardia, hipotensja, niewydolność oddechowa i hipoglikemia) u noworodków, których matki przyjmowały β-blokery przed porodem. Noworodki, których matki przed porodem przyjmowały timolol, powinny być pod ścisłą obserwacją w pierwszych dniach życia.

Karmienie piersią.

β-blokery przenikają do mleka matki i mogą powodować poważne niepożądane działania u niemowlęcia karmionego piersią.

Po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka należy rozważyć odstawienie karmienia piersią lub zaniechanie stosowania leku, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii dla kobiety.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Tymczasowe zamazanie widzenia lub inne zaburzenia wzroku, w tym zmiany refrakcyjne, podwójne widzenie, ptosis, częste przypadki lekkiego, przejściowego nieostrego widzenia oraz rzadziej przypadki zawrotów głowy lub zwiększona zmęczalność w okresie leczenia mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami. Pacjent powinien odczekać, aż widzenie stanie się jasne, zanim zacznie prowadzić samochód lub obsługiwać mechanizmy.

Sposób stosowania i dawki.

Butelka jest chroniona przed pierwszym otwarciem. Przy pierwszym użyciu należy obrócić nakrętkę, oddzielając ją od pierścienia zabezpieczającego.

Butelka ma specjalną konfigurację, dzięki której przy naciskaniu na dno następuje dawkowane wydzielanie roztworu według zasady „jeden naciśnienie – jedna kropla”. Twardość ścianek butelki znacznie ogranicza możliwość wypływu leku strumieniem – najczęstszą przyczynę przedawkowania kropli do oczu.

Timolol-Darnytsia należy zakapywać do worka spojówekka dotkniętego oka poprzez delikatne naciskanie na dno butelki. Natychmiast po zastosowaniu leku należy zamknąć oczy i lekko nacisnąć palcem na wewnętrzny kąt oka (przy nosie) przez 1–2 minuty, aby zapobiec przedostaniu się roztworu do kanalików nosowych i zmniejszyć możliwość wystąpienia systemowych działań niepożądanych.

Na początku terapii należy stosować po 1 kropli 0,25 % roztworu 2 razy na dobę; w przypadku niewystarczającej skuteczności – po 1 kropli 0,5 % roztworu 2 razy na dobę. Po znormalizowaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego dawkę utrzymującą stanowi 1 kropla 0,25 % roztworu 1 raz na dobę.

Czas trwania leczenia lekarz ustala indywidualnie.

Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe nie jest odpowiednio kontrolowane, można rozpocząć terapię towarzyszącą z zastosowaniem środków mioptycznych, adrenaliny lub systemowych inhibitorów węglanowej anhydrazy.

Uwaga! Przy stosowaniu soczewek kontaktowych należy zdjąć je przed zastosowaniem Timolol-Darnytsia. Można je ponownie założyć nie wcześniej niż po upływie 15 minut.

Dzieci.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku u dzieci nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Specjalna konfiguracja butelki czyni mało prawdopodobnym przypadkowe przedawkowanie leku. Przedawkowanie jest możliwe w przypadku nieprzestrzegania wskazanych w instrukcji dawek pojedynczych i częstotliwości stosowania.

Istnieją doniesienia o przypadkowym przedawkowaniu timololu, w wyniku którego obserwowano efekty podobne do tych, które pojawiają się przy systemowym stosowaniu β-blokerów.

Objawy: zawroty głowy, ból głowy, arytmia, obniżenie ciśnienia tętniczego, rozwój niewydolności serca, szok kardiogenny, bradykardia, zatrzymanie serca, skurcz oskrzeli, nudności, wymioty, dezorientacja i drgawki; przy przypadkowym przyjęciu leku do wewnątrz (w zależności od ilości) – zaburzenia rytmu serca, duszność, sinica płytek paznokciowych, zawroty głowy, osłabienie, nudności, wymioty, biegunka.

Leczenie: natychmiastowe przemywanie oka wodą lub roztworem fizjologicznym.

W przypadku wyraźnych objawów przedawkowania należy stosować antydoty: atropinę 0,5–2 mg dożylne; glukagon początkowo 1–10 mg dożylne, następnie 2–2,5 mg/godz w postaci wlewu.

W przypadku przypadkowego przyjęcia leku do wewnątrz, jeśli minęło nie więcej niż 1 godzina od momentu przyjęcia, należy przeprowadzić przemywanie żołądka lub zastosować węgiel aktywowany (50 g dla dorosłego i 1 g/kg dla dzieci).

W przypadku wystąpienia bradykardii stosować atropinę dożylne 0,25–2 mg. Jeśli bradykardia trwa, stosować izoprenaline. W przypadku braku efektu – założyć stymulator serca.

W przypadku hipotensji podawać dopaminę, dobutaminę lub noradrenalinę. W przypadku braku efektu podawać glukagon.

W przypadku rozwoju skurczu oskrzeli: izoprenaline, dodatkowa terapia aminofiliną.

Ostra niewydolność serca: działać zgodnie z algorytmem udzielania pomocy doraźnej (tlen, diuretyki, glikozydy nasercowe). W przypadku braku efektu – podać aminofilinę lub glukagon dożylne.

Blok serca: izoprenaline, założenie stymulatora serca.

Hemodializa ma niewielką skuteczność.

Efekty uboczne.

Strony narządu wzroku: dyskomfort w oku, słabe lub umiarkowane bóle, pieczenie, szczypanie i swędzenie oczu, swędzenie powiek, uveit, astenopia, egzema powiek, zaczerwienienie powiek, mrowienie oczu, suchość oczu, zaczerwienienie, hipotonia, zmniejszona wrażliwość rogówki oka, umiarkowana keratopatia, powierzchowny plamisty keratyt, ból oczu, iryt, pogorszenie ostrości obrazu, uczucie ciała obcego, nasilenie światłowstrętu oka, erozja rogówki, zapalenie spojówek, zapalenie spojówek alergiczne oraz zapalenie spojówek i powiek, objawy podrażnienia oczu obiektywne i subiektywne, zapalenie powiek, nadmierna produkcja łez, światłowstręt, wydzielina z oczu, powstawanie łusek na brzegach powiek, zapalenie przedniej komory oka, obrzęk powiek, obrzęk spojówek, obrzęk nabłonka i zaczerwienienie rogówki, metaplazja spojówek, zaczerwienienie spojówek, krwotoki tarczowe, zmniejszenie ostrości i nieostrość widzenia, pemfigoid oczny, odwarstwienie błony naczyniowej, kontaktowe zapalenie skóry powiek, krwotok do siatkówki oka, zapalenie rogówki, blefaroptyloza, zaburzenia widzenia, w tym refrakcji (w związku z odstawieniem środków miotycznych), podwójne widzenie, ptosis.

Strony narządu słuchu i aparatu przedsionkowego: szum i dzwonienie w uszach (tinnitus).

Strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy śródpiersia: duszność, świsty, napady astmy, skurcz oskrzeli (szczególnie u pacjentów z istniejącymi chorobami płuc), zapalenie oskrzeli, przewlekła obturacyjna choroba płuc, oddychanie strydorozne, zaburzenia/ustanie oddychania, zespół ostrej niewydolności oddechowej (niewydolność oddechowa), zmniejszenie pojemności życiowej płuc, silny kaszel, nasilenie wydzielania oskrzelowego, sinica, pneumopatia międzyistotowa, dyspnea, zatkanie nosa.

Strony układu pokarmowego: nudności, biegunka, ból brzucha, wymioty, nieprzyjemne uczucia w okolicy brzucha, dyspepsja, dysgezja, suchość błony śluzowej jamy ustnej (kserostomia).

Strony układu endokrynnego: istotne zmniejszenie stężenia lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) lub stosunku cholesterol/HDL, maskowanie objawów hipoglikemii u chorych na insulinozależny cukrzyca, przyrost masy ciała, ciężka hiperglikemia.

Strony układu nerwowego: ból głowy, migrena, zawroty głowy, osłabienie, zaburzenia czucia, uczucie strachu, halucynacje, zaburzenia nerwowo-mięśniowe, astenia, zmęczenie, zmniejszone libido, złe samopoczucie, niedostateczność krążenia mózgowego (w tym zaburzenia mózgowo-naczyniowe, nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego), apatia, nasilenie objawów obiektywnych i subiektywnych miastenii gravis, parestezje.

Strony psychiki: depresja (w tym melankoliczna), senność, przerażające sny, zaburzenia psychiczne, psychóza.

Strony serca: niewydolność serca, bradykardia, istotne zmniejszenie częstości tętna, arytmia, hipotensja tętnicza, niewydolność serca ze stazem, obrzęki, zawał mięśnia sercowego, angina piersiowa, nadciśnienie tętnicze, tachykardia, zaburzenia czynności serca, zawał mózgu (przemijające zaburzenia krążenia mózgowego), omdlenia, uczucie kołatania serca, ból w klatce piersiowej (w tym ból w okolicy serca), asystolia, blok przedsionkowo-komorowy lub zatokowo-komorowy (pełny, niepełny), bradyarytmia, kolaps, zatrzymanie serca, udar, niedokrwienie naczyń mózgowych.

Strony układu naczyniowego: hipotensja, przemijające kulawienie, zespół Raynauda, ochłodzenie kończyn, obrzęki obwodowe.

Strony układu immunologicznego: podwyższona wrażliwość, pokrzywka, reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny.

Strony skóry i tkanki podskórnej: swędzenie, egzema, wysypki uogólnione i zlokalizowane, wysypka skórna, potliwość, zaczerwienienie, egzfoliatywny zapalenie skóry, hipopigmentacja, łysienie, pogorszenie stanu paznokci, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wysyp psoriaziformny lub nasilenie psoriazu, toczeń układowy, czerwony płaski łuszczycy, alergiczne zapalenie kontaktowe skóry, erytrodermia, obrzęk twarzy, zespół Lyella.

Strony układu rozrodczego: dysfunkcja seksualna (impotencja), zmniejszenie libido.

U niektórych pacjentów z istotnie uszkodzoną rogówką bardzo rzadko obserwowano przypadki kalcyfikacji rogówki spowodowanej obecnością fosforanu w kroplach do oczu.

Efekty uboczne, których związek przyczynowy z zastosowaniem timololu nie został ustalony.

Zaburzenia ogólne: zmęczenie.

Strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, obrzęk płuc, angina piersiowa.

Strony układu pokarmowego: dyspepsja, anoreksja, suchość w ustach.

Zaburzenia psychiki: zaburzenia zachowania, w tym dezorientacja, halucynacje, niepokój, dezorientacja, pobudzenie, senność i inne zaburzenia psychiczne.

Strony narządu wzroku: cystoidalny obrzęk plamki rogówki.

Strony nerek i dróg moczowych: fibroza przestrzeni zaotrzewnowej, impotencja.

Efekty uboczne zaobserwowane w praktyce klinicznej przy doustnym stosowaniu maleinianu timololu, które mogą wystąpić przy stosowaniu ocznym maleinianu timololu.

Zaburzenia ogólne wytrzymałości: ból kończyn, zmniejszenie wytrzymałości fizycznej, utrata masy ciała.

Strony układu sercowo-naczyniowego: obrzęk, nasilenie niewydolności tętniczej, choroba Raynauda, rozszerzenie naczyń.

Strony układu pokarmowego: ból w okolicy żołądka lub jelit, powiększenie wątroby, wymioty.

Strony krwi i układu limfatycznego: prosta purpura.

Strony układu endokrynnego: hiperglikemia, hipoglikemia.

Strony skóry i tkanki podskórnej: swędzenie, podrażnienie skóry, nasilenie pigmentacji skóry, nasilenie potnicy, uczucie zimna w kończynach.

Strony układu kostno-szkieletowego i tkanek łącznych: artreogonia, miologia, artropatia, kulawienie.

Strony układu nerwowego: zawroty głowy, osłabienie, zmniejszone libido, koszmary nocne, bezsenność, pogorszenie koncentracji uwagi.

Strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy śródpiersia: świsty, obturacja oskrzeli.

Strony narządu słuchu: szum w uszach.

Strony narządu wzroku: suchość oczu.

Strony nerek i dróg moczowych: trudności z oddawaniem moczu.

Efekty uboczne zaobserwowane przy stosowaniu innych β-blokatorów, które mogą wystąpić przy stosowaniu ocznym maleinianu timololu.

Strony układu pokarmowego: zakrzepica tętnicy trzewnej, niedokrwienie jelita.

Strony krwi i układu limfatycznego: agranulocytoza, purpura małopłytkowa.

Strony układu nerwowego: depresja odwracalna, postępująca do katatonii; ostry zespół odwracalny charakteryzujący się dezorientacją w czasie i przestrzeni; krótkotrwała utrata pamięci, niestabilność emocjonalna, nieznaczne zamroczenie, obniżenie wyników neurotestów.

Strony układu immunologicznego: wysypki rumieniowe; świla towarzysząca bólowi i zapaleniu gardła; laryngospazm z niewydolnością oddechową.

Strony nerek i dróg moczowych: choroba Peyroniego.

Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu obejmującego wysypki przypominające łuszczycę, suchą zapalenie spojówek, zapalenie ucha środkowego i zapalenie opłonka zewnątrzotrzewnowego, związane ze stosowaniem β-blokatora practololu. Nie odnotowano wystąpienia tego zespołu przy stosowaniu maleinianu timololu.

Po zakończeniu leczenia działanie leku może utrzymywać się przez kilka dni. Jeżeli leczenie timololem w postaci kropli do oczu zostanie przerwane po długim stosowaniu, jego działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe może utrzymywać się przez 2–4 tygodnie. Zakapanie tylko do jednego oka może powodować obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego również w drugim oku.

Okres ważności.

Krople do oczu, roztwór 2,5 mg/ml – 2 lata.

Krople do oczu, roztwór 5 mg/ml – 3 lata.

Po otwarciu fiolki lek należy przechowywać nie dłużej niż 28 dni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

5 ml lub 10 ml w fiolce; 1 fiolka w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Przedsiębiorstwo Akcyjne «Farmaceutyczna firma „Darnytsia“».

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Borispielska 13.