Timolol-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TIMOLOL-DARNITSA (TIMOLOL-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: timolol;

1 ml del medicamento contiene 2,5 mg y 5 mg de maleato de timolol, expresado en timolol;

Excipientes: cloruro de benzalconio, cloruro de sodio, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, fosfato disódico dodecahidrato, edetato disódico, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y mióticos. Bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos.

Código ATC S01E D01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El timolol es un bloqueador de los receptores β1 y β2 adrenérgicos. Al instilarse en el ojo, reduce la presión intraocular principalmente al disminuir la producción del humor acuoso. Este efecto se debe a la inhibición del sistema adenilato ciclasa del tejido ciliar, que realiza el transporte activo de sodio desde la sangre hacia el humor acuoso, lo que conduce a una reducción en la intensidad del proceso de formación del humor acuoso. No afecta la acomodación, la refracción ni el tamaño de la pupila. Al administrarse por vía oftálmica, reduce tanto la presión intraocular elevada como la normal. La reducción de la presión se logra sin afectar significativamente la acomodación, lo que constituye una ventaja frente a los medicamentos antiglaucomatosos de acción miótica.

Farmacocinética.

La acción del medicamento se manifiesta a los 20 minutos tras la instilación. El efecto máximo se alcanza entre 1 y 2 horas después y dura de 8 a 24 horas. Tras la administración local de las dosis recomendadas, el medicamento prácticamente no se detecta en el plasma sanguíneo (menos de 2 ng/ml).

El maleato de timolol y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se utiliza en hipertensión ocular, glaucoma crónico de ángulo abierto y algunos casos de glaucoma secundario.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Insuficiencia cardíaca descompensada o aguda, ciertos tipos de arritmias cardíacas (bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular [AV] de grado II o III no controlado mediante marcapasos), shock cardiogénico.

Enfermedades respiratorias obstructivas reactivas, incluyendo asma bronquial y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administran conjuntamente β-bloqueadores en forma de gotas oftálmicas y bloqueadores de los canales del calcio por vía oral, β-bloqueadores, medicamentos antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glicósidos cardíacos, alcaloides de Rauwolfia, parasimpaticomiméticos y guanetidina, puede observarse un efecto aditivo en forma de hipotensión y/o bradicardia.

Las gotas oftálmicas que contienen pilocarpina y adrenalina, al administrarse simultáneamente con Timolol-Darnitsia, intensifican la reducción de la presión intraocular.

Colinomiméticos (pilocarpina), adrenomiméticos (epinefrina), inhibidores de la anhidrasa carbónica y taurina: pueden combinarse con Timolol-Darnitsia para lograr una reducción más pronunciada y prolongada de la presión intraocular.

No se deben administrar conjuntamente gotas oftálmicas que contengan β-bloqueadores junto con Timolol-Darnitsia.

La administración simultánea de epinefrina con timolol puede provocar el desarrollo de midriasis.

Los glicósidos cardíacos provocan prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular, bradicardia y bloqueos AV.

La insulina y los agentes antidiabéticos orales favorecen la hipoglucemia.

Antagonistas del calcio, reserpina y β-bloqueadores. Existen informes sobre la potenciación de los efectos de los β-bloqueadores (disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) con la administración combinada de inhibidores del CYP2D6 (quinidina, fluoxetina, paroxetina).

Los β-bloqueadores orales pueden intensificar la hipertensión provocada por la interrupción de la clonidina.

Requieren observación cuidadosa los pacientes a quienes se administran conjuntamente con β-bloqueadores medicamentos que liberan catecolaminas (por ejemplo, reserpina), debido al posible aumento de los efectos en forma de hipotensión y/o bradicardia marcada, que pueden manifestarse como mareo, síncope o hipotensión postural.

La combinación oral de antagonistas del calcio y β-bloqueadores es admisible en pacientes con función cardíaca adecuada, pero debe evitarse en pacientes con función cardíaca disminuida.

Puede presentarse hipotensión, alteraciones en la conducción AV y disfunción ventricular izquierda en pacientes que reciben β-bloqueadores al incorporar en el tratamiento bloqueadores de los canales del calcio. La naturaleza de los efectos adversos cardiovasculares depende del tipo de bloqueador de los canales del calcio.

La acción de los miorrelajantes se potencia; por ello, debe suspenderse el medicamento 48 horas antes de una intervención quirúrgica programada con anestesia general. La bloqueo neuromuscular provocado por tubocurarina puede verse intensificado por los β-bloqueadores.

El efecto de los simpaticomiméticos β2 puede reducirse, existiendo riesgo de aparición de broncoespasmo.

La quinidina intensifica la acción β-bloqueante del medicamento al disminuir la actividad de las enzimas P450, CYP2D6, responsables del metabolismo del timolol.

Clonidina. En caso de administración simultánea, la suspensión de clonidina debe realizarse de forma gradual y solo varios días después de interrumpir el uso de Timolol-Darnitsia. La readministración del medicamento solo es posible varios días después de la interrupción del efecto de la clonidina.

Nicardipino, diltiazem. No se ha observado intensificación de los efectos de Timolol-Darnitsia al administrar nicardipino y diltiazem por vía oral conjuntamente con instilaciones de Timolol-Darnitsia.

La cimetidina puede provocar una intensificación del efecto de Timolol-Darnitsia.

Características de aplicación.

El timolol no provoca ni afecta la midriasis cuando se utiliza como monoterapia. Es necesario medir regularmente la presión intraocular y realizar estudios de la córnea.

Al cambiar a tratamiento con timolol, puede ser necesaria una corrección de la refracción tras desaparecer los efectos de los agentes mióticos previamente utilizados.

Debe controlarse la secreción lagrimal y el estado de la córnea cada 6 meses.

Los betabloqueadores aplicados localmente pueden absorberse sistémicamente, por lo que pueden producirse efectos adversos en el sistema respiratorio, cardiovascular y otros. Por tanto, al aplicar el medicamento localmente (oftálmicamente), pueden presentarse reacciones adversas similares a las observadas con la administración sistémica de betabloqueadores, aunque con una frecuencia considerablemente menor.

Alteraciones cardíacas. Se han notificado reacciones graves en el sistema cardiovascular, incluyendo casos letales asociados con insuficiencia cardíaca tras la administración de maleato de timolol.

La conveniencia de un tratamiento hipotensor concomitante con betabloqueadores en pacientes con patología cardiovascular (por ejemplo, enfermedad isquémica cardíaca, angina de Prinzmetal, insuficiencia cardíaca) debe evaluarse críticamente, considerándose la posibilidad de utilizar otros medicamentos. Los pacientes con patología cardiovascular deben estar atentos a la aparición de signos de empeoramiento del estado o reacciones adversas durante el tratamiento.

Debido al efecto negativo de los betabloqueadores sobre la conducción del impulso eléctrico, deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado.

Es necesario un control adecuado de la insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con timolol en estos pacientes. Los pacientes con enfermedades cardíacas graves deben estar bajo supervisión médica, especialmente en relación con la progresión de la insuficiencia cardíaca, y debe controlarse también el pulso.

Alteraciones vasculares. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos o enfermedades graves de la circulación periférica (por ejemplo, síndrome de Raynaud o enfermedad de Raynaud).

Debido al posible efecto de los betabloqueadores sobre la presión arterial y el pulso, estos medicamentos deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia circulatoria cerebral. Si tras iniciar el tratamiento con timolol aparecen síntomas de disminución del flujo sanguíneo cerebral, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Alteraciones respiratorias. Se han notificado reacciones respiratorias, incluyendo casos fatales relacionados con broncoespasmo en pacientes con asma tras la administración oftálmica de ciertos betabloqueadores. Timolol-Darnitsa puede administrarse (con precaución) a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de grado leve o moderado, siempre que el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

Enfermedades de la córnea. Los betabloqueadores pueden provocar sequedad ocular. Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades de la córnea.

Debilidad muscular.

Existen informes de que los betabloqueadores pueden provocar debilidad muscular, relacionada con ciertos síntomas de miastenia (por ejemplo, diplopía, ptosis y debilidad generalizada). El timolol puede provocar debilidad muscular en algunos pacientes con miastenia grave o síntomas de miastenia.

Enfermedades de la glándula tiroides. Los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipertiroidismo.

Debe suspenderse el medicamento con precaución si se sospecha de alteraciones de la función tiroidea (por ejemplo, hipertiroidismo, tirotoxicosis), con el fin de reducir el riesgo de agravamiento de estas alteraciones.

Hipoglucemia/diabetes. Los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes con hipoglucemia espontánea o diabetes inestable, ya que pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda. Es necesario controlar el nivel de glucosa en sangre (especialmente en pacientes con diabetes mellitus).

Miastenia grave. En algunos pacientes con miastenia grave se ha descrito un empeoramiento del estado general tras la administración de timolol en forma de colirio.

Tratamiento del glaucoma de ángulo cerrado.

El principal problema en el tratamiento de pacientes con glaucoma de ángulo cerrado es la necesidad de abrir el ángulo. Para ello, es necesario contraer la pupila mediante agentes mióticos. El timolol prácticamente no afecta a la pupila. Si se utiliza timolol para reducir la presión intraocular elevada en el glaucoma de ángulo cerrado, debe administrarse junto con un agente miótico. Como ocurre con otros medicamentos antiglaucomatosos, en algunos pacientes se ha observado una disminución de la sensibilidad al fármaco tras un tratamiento prolongado. Sin embargo, no se ha observado una diferencia significativa en los valores medios de presión intraocular tras la estabilización inicial.

Anestesia general. Los betabloqueadores para uso oftálmico pueden reducir la capacidad del corazón para responder a la estimulación de los receptores β-adrenérgicos y bloquear los efectos de los agonistas β sistémicos, como la adrenalina. Por tanto, antes de una anestesia general, debe suspenderse progresivamente el uso de betabloqueadores.

El anestesista debe informarse de que el paciente está tomando maleato de timolol.

En caso de intervención quirúrgica con anestesia general, el medicamento debe suspenderse al menos 48 horas antes.

Reacciones anafilácticas.

Riesgo de reacciones anafilácticas: los pacientes con atopia o con antecedentes de reacciones patológicas graves a múltiples alérgenos pueden reaccionar de forma más intensa a exposiciones accidentales, diagnósticas o terapéuticas repetidas a estos alérgenos si están recibiendo betabloqueadores. Estos pacientes pueden no responder a la dosis habitual de adrenalina utilizada en caso de reacciones anafilácticas.

Desprendimiento de retina.

Tras la cirugía del glaucoma y con el uso de medicamentos que reducen la secreción del humor acuoso (tras trabeculotomía), se han observado casos de desprendimiento de coroides. Tales casos se han descrito en relación con el uso de timolol y acetazolamida.

Uso de otros betabloqueadores.

La administración oral de betabloqueadores puede reducir la presión intraocular. En tales casos, debe evaluarse si es necesario el uso local de colirios de timolol. Si ya se están administrando betabloqueadores por vía sistémica, el efecto adicional de los medicamentos de uso local suele ser menor. Debe vigilarse a los pacientes que reciben betabloqueadores adicionales por vía oral o para quienes está indicado un uso limitado de betabloqueadores.

Cloruro de benzalconio.

No debe administrarse simultáneamente dos betabloqueadores oftálmicos tópicos.

No debe utilizarse timolol durante el uso de lentes de contacto, ya que el conservante cloruro de benzalconio puede ser absorbido por las lentes blandas, decolorarlas o provocar irritación ocular. Los pacientes deben ser advertidos de que deben retirar las lentes de contacto antes de instilar el medicamento y esperar 15 minutos antes de volver a colocarlas.

Si se utilizan otros medicamentos oftálmicos, debe hacerse una pausa de 15 minutos entre cada instilación.

En pacientes con iris altamente pigmentado, la reducción de la presión puede observarse con retraso y en menor grado.

Tras la interrupción del tratamiento, el efecto del medicamento puede persistir durante varios días. Si el tratamiento con timolol se interrumpe tras un uso prolongado, su efecto hipotensor puede persistir entre 2 y 4 semanas.

Al instilar el medicamento en un solo ojo, los betabloqueadores pueden reducir la presión intraocular también en el otro ojo.

El uso del medicamento puede dar un resultado positivo en controles antidopaje.

Debe tenerse en cuenta que durante la estabilización de la presión intraocular, la reducción inicial puede alcanzar hasta un 50 %, tras lo cual la eficacia del medicamento puede disminuir (taquifilaxia). Entre el tercer y el duodécimo mes, la reducción de la presión se estabiliza. Por tanto, es importante realizar un control regular de la presión durante los primeros 5 días de uso de los colirios de timolol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Debido a la falta de experiencia suficiente, el medicamento solo debe administrarse si el efecto terapéutico esperado para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto/niño.

Estudios epidemiológicos no han demostrado efecto teratogénico, pero sí han mostrado retardo del desarrollo intrauterino con el uso de betabloqueadores. También se han observado efectos de los betabloqueadores (bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria e hipoglucemia) en recién nacidos cuyas madres los tomaron antes del parto. Los recién nacidos cuyas madres tomaron timolol antes del parto deben estar bajo observación estrecha durante los primeros días de vida.

Lactancia.

Los betabloqueadores atraviesan la leche materna y pueden provocar efectos adversos graves en el lactante alimentado con leche materna.

Tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo, debe suspenderse la lactancia o interrumpirse el tratamiento con el medicamento, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La visión borrosa temporal u otros trastornos visuales, incluyendo alteraciones refractivas, diplopía, ptosis, casos frecuentes de visión borrosa leve y temporal, y rara vez mareo o fatiga aumentada durante el tratamiento, pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. El paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El frasco está protegido con control de primera apertura. En el primer uso, es necesario girar la tapa para separarla del anillo de seguridad.

El frasco tiene una configuración especial que permite, mediante una ligera presión en la base, la liberación dosificada de la solución según el principio «una pulsación – una gota». La rigidez de las paredes del frasco reduce considerablemente la posibilidad de flujo continuo del medicamento, que es la causa más frecuente de sobredosis de gotas oculares.

Timolol-Darnitsia debe instilarse en la bolsa conjuntival del ojo afectado mediante una ligera presión en la base del frasco. Inmediatamente después de la aplicación del medicamento, se deben cerrar los ojos y presionar suavemente con un dedo en el ángulo interno del ojo (cerca de la nariz) durante 1-2 minutos, con el fin de evitar que la solución alcance los conductos lagrimales y reducir así el posible efecto adverso sistémico del medicamento.

Al inicio del tratamiento, se recomienda administrar 1 gota de la solución al 0,25 % dos veces al día; si la respuesta es insuficiente, 1 gota de la solución al 0,5 % dos veces al día. Tras la normalización de la presión intraocular, la dosis de mantenimiento será de 1 gota de la solución al 0,25 % una vez al día.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual.

Si la presión intraocular no se controla adecuadamente, puede iniciarse un tratamiento concomitante con agentes mióticos, epinefrina o inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica.

¡Atención! Al usar lentes de contacto, es necesario retirarlos antes de aplicar Timolol-Darnitsia. Volver a colocarlos no antes de 15 minutos tras la instilación.

Niños.

La eficacia y seguridad del uso de este medicamento en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

La configuración especial del frasco hace poco probable una sobredosis accidental. No obstante, puede ocurrir si no se siguen las dosis únicas y la frecuencia de administración indicadas en las instrucciones.

Existen informes de sobredosis accidental de timolol, que provocaron efectos similares a los observados tras el uso sistémico de betabloqueantes.

Síntomas: mareo, dolor de cabeza, arritmia, disminución de la presión arterial, desarrollo de insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, bradicardia, paro cardíaco, broncoespasmo, náuseas, vómitos, confusión mental y convulsiones; en caso de ingestión accidental del medicamento (dependiendo de la cantidad), alteraciones del ritmo cardíaco, dificultad respiratoria, cianosis de las uñas, mareo, debilidad, náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento: lavado inmediato del ojo con agua o solución fisiológica.

En caso de síntomas graves de sobredosis, deben usarse antídotos: atropina 0,5-2 mg por vía intravenosa; glucagón inicialmente 1-10 mg por vía intravenosa, seguido de 2-2,5 mg/hora en forma de infusión.

En caso de ingestión accidental del medicamento, si no ha transcurrido más de 1 hora desde la ingestión, se debe realizar lavado gástrico o administrar carbón activado (50 g en adultos y 1 g/kg en niños).

En caso de bradicardia, administrar atropina por vía intravenosa 0,25-2 mg. Si la bradicardia persiste, usar isoproterenol. Si no hay respuesta, implantar un marcapasos.

En caso de hipotensión, administrar dopamina, dobutamina o noradrenalina. Si no hay respuesta, administrar glucagón.

En caso de broncoespasmo: isoproterenol, terapia adicional con aminofilina.

Insuficiencia cardíaca aguda: actuar según el algoritmo de reanimación (oxígeno, diuréticos, glucósidos cardíacos). Si no hay respuesta, administración intravenosa de aminofilina o glucagón.

Bloqueo cardíaco: isoproterenol, implantación de marcapasos.

La hemodiálisis es poco eficaz.

Reacciones adversas.

Debido a órganos de la vista: molestias oculares, dolor leve o moderado, escozor, picazón y ardor en los ojos, picazón de los párpados, uveítis, astenopia, eccema palpebral, eritema palpebral, sensación de picazón en los ojos, sequedad ocular, enrojecimiento, hipotonía, disminución de la sensibilidad de la córnea, queratopatía moderada, queratitis puntiforme superficial, dolor en los ojos, iritis, empeoramiento de la nitidez visual, sensación de cuerpo extraño, aumento de la sensibilidad a la luz, erosión corneal, conjuntivitis, conjuntivitis alérgica y blefaroconjuntivitis, síntomas objetivos y subjetivos de irritación ocular, blefaritis, lagrimeo, fotofobia, secreción ocular, formación de escamas en los bordes de los párpados, inflamación de la cámara anterior del ojo, hinchazón de los párpados, edema de la conjuntiva, edema del epitelio e hiperemia de la córnea, metaplasia conjuntival, hiperemia conjuntival, hemorragias en disco, disminución de la agudeza visual y visión borrosa, penfigoide ocular, desprendimiento de la coroides, dermatitis de contacto en los párpados, hemorragia en la retina, queratitis, blefaroptosis, alteraciones visuales, incluyendo refracción (relacionadas con la suspensión de agentes mióticos), diplopía, ptosis.

Debido al oído y al aparato vestibular: zumbidos y pitidos en los oídos (tinnitus).

Debido al sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: disnea, sibilancias, ataques asmáticos, broncoespasmo (especialmente en pacientes con enfermedades pulmonares preexistentes), bronquitis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, respiración estridente, alteración/interrupción de la respiración, síndrome de dificultad respiratoria (insuficiencia respiratoria), disminución del volumen vital pulmonar, tos intensa, aumento de la broncorrea, cianosis, neumopatía intersticial, disnea, congestión nasal.

Debido al tubo digestivo: náuseas, diarrea, dolor abdominal, vómitos, molestias en la región abdominal, dispepsia, disgeusia, sequedad de la mucosa oral (xerostomía).

Debido al sistema endocrino: disminución significativa de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) o de la relación colesterol/HDL, enmascaramiento de los síntomas de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus dependiente de insulina, aumento de peso, hiperglucemia grave.

Debido al sistema nervioso: cefalea, migraña, mareos, debilidad, trastornos sensoriales, sensación de miedo, alucinaciones, trastornos neuromusculares, astenia, fatiga, disminución del deseo sexual, malestar general, insuficiencia circulatoria cerebral (incluyendo trastornos cerebrovasculares, disminución brusca de la presión arterial), apatía, empeoramiento de la sintomatología objetiva y subjetiva de la miastenia grave, parestesias.

Debido a trastornos psíquicos: depresión (incluyendo melancólica), somnolencia, pesadillas, trastornos psíquicos, psicosis.

Debido al corazón: insuficiencia cardíaca, bradicardia, disminución significativa de la frecuencia del pulso, arritmia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca congestiva, edemas, infarto de miocardio, angina de pecho, hipertensión arterial, taquicardia, alteraciones en la actividad cardíaca, infarto cerebral (trastornos transitorios del flujo sanguíneo cerebral), síncope, palpitaciones, dolor en el pecho (incluyendo dolor en la región del corazón), asistolía, bloqueo auriculoventricular o sinoauricular (completo o incompleto), bradiarritmia, colapso, paro cardíaco, accidente cerebrovascular, isquemia de los vasos cerebrales.

Debido a los vasos: hipotensión, claudicación intermitente, fenómeno de Raynaud, enfriamiento de las extremidades, edemas periféricos.

Debido al sistema inmunitario: hipersensibilidad, urticaria, reacciones anafilácticas, angioedema, shock anafiláctico.

Debido a la piel y al tejido subcutáneo: picazón, eccema, erupciones generalizadas y localizadas, erupción cutánea, sudoración, enrojecimiento, dermatitis exfoliativa, hipopigmentación, alopecia, empeoramiento del estado de las uñas, estomatitis, erupción psoriasiforme o empeoramiento de la psoriasis, lupus eritematoso sistémico, liquen plano eritematoso, dermatitis alérgica de contacto, eritrodermia, hinchazón facial, síndrome de Lyell.

Debido al sistema reproductivo: disfunción sexual (impotencia), disminución del libido.

En algunos pacientes con la córnea gravemente dañada, se han observado muy raramente casos de calcificación corneal debido al fosfato presente en los colirios.

Reacciones adversas cuya relación causal con la administración de timolol no ha sido establecida.

Alteraciones generales: fatiga.

Debido al sistema cardiovascular: hipertensión arterial, edema pulmonar, angina de pecho.

Debido al tubo digestivo: dispepsia, anorexia, sequedad de boca.

Alteraciones psíquicas: trastornos del comportamiento, incluyendo confusión, alucinaciones, ansiedad, desorientación, excitación, somnolencia y otros trastornos psíquicos.

Debido a órganos de la vista: edema macular quístico de la córnea.

Debido a los riñones y las vías urinarias: fibrosis retroperitoneal, impotencia.

Reacciones adversas observadas en la práctica clínica con la administración oral de timolol hemisuccinato, que podrían ocurrir con la administración oftálmica de timolol hemisuccinato.

Alteraciones generales de resistencia: dolor en las extremidades, disminución de la resistencia física, pérdida de peso.

Debido al sistema cardiovascular: edema, empeoramiento de la insuficiencia arterial, enfermedad de Raynaud, vasodilatación.

Debido al tubo digestivo: dolor en la región gástrica o intestinal, hepatomegalia, vómitos.

Debido a la sangre y al sistema linfático: púrpura simple.

Debido al sistema endocrino: hiperglucemia, hipoglucemia.

Debido a la piel y al tejido subcutáneo: picazón, irritación de la piel, aumento de la pigmentación cutánea, aumento de la sudoración, sensación de frío en las extremidades.

Debido al sistema músculo-esquelético y tejidos conectivos: artralgia, mialgia, artropatía, cojera.

Debido al sistema nervioso: mareos, debilidad, disminución del deseo sexual, pesadillas nocturnas, insomnio, empeoramiento de la concentración.

Debido al sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: sibilancias, obstrucción bronquial.

Debido al oído: zumbidos en los oídos.

Debido a órganos de la vista: sequedad ocular.

Debido a los riñones y las vías urinarias: dificultad para orinar.

Reacciones adversas observadas con el uso de otros betabloqueantes, que podrían ocurrir con la administración oftálmica de timolol hemisuccinato.

Debido al tubo digestivo: trombosis arterial mesentérica, colitis isquémica.

Debido a la sangre y al sistema linfático: agranulocitosis, púrpura trombocitopénica.

Debido al sistema nervioso: depresión reversible que progresa hacia catatonia; síndrome de reacción aguda caracterizado por desorientación en el tiempo y el espacio; pérdida transitoria de memoria, labilidad emocional, leve confusión, disminución de los índices de neuropsicometría.

Debido al sistema inmunitario: erupciones eritematosas; sarampión acompañado de dolor e inflamación de la garganta; laringoespasmo con insuficiencia respiratoria.

Debido a los riñones y las vías urinarias: enfermedad de Peyronie.

Se han notificado casos de un síndrome que incluye erupciones cutáneas similares a la psoriasis, conjuntivitis seca, otitis y serositis esclerosante asociadas con el uso de betabloqueantes, particularmente practolol. No se han notificado casos de este síndrome con el uso de timolol hemisuccinato.

El efecto del medicamento puede persistir durante varios días tras la interrupción del tratamiento. Si el tratamiento con timolol en forma de colirio se interrumpe tras un uso prolongado, su efecto hipotensores intraoculares puede persistir de 2 a 4 semanas. Cuando se instila en un solo ojo, los betabloqueantes también pueden reducir la presión intraocular del otro ojo.

Período de validez.

Colirio, solución 2,5 mg/ml – 2 años.

Colirio, solución 5 mg/ml – 3 años.

Después de abrir el frasco, el medicamento no debe conservarse más de 28 días.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml o 10 ml en un frasco; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad por Acciones «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.