Terbinafina-KV

INSTRUKCJA dot. stosowania leku TERBINAFINA-KV (TERBINAFINE-KV)

Skład:

substancja czynna: terbinafina;

1 tabletka zawiera chlorowodorek terbinafiny w przeliczeniu na terbinafinę 250 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, skrobia glikolowa sodu (typ A), dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, hipromeloza (hydroksypropylometyloceluloza).

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie płasko-cylindrycznym z zaokrąglonymi krawędziami i ryflowaną linią, białe lub prawie białe.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwgrzybicze stosowane w dermatologii. Leki przeciwgrzybicze do stosowania systemowego. Terbinafina. Kod ATC D01B A02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Terbinafina jest allyloaminą o szerokim spektrum działania przeciwgrzybiczymem w stosunku do infekcji skóry, włosów i paznokci wywołanych przez takie dermatofity jak Trichophyton (np. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (np. Microsporum canis), Epidermophyton floccosum oraz drożdżaki z rodzaju Candida (np. Candida albicans) i Pityrosporum. W niskich stężeniach terbinafina wykazuje działanie grzybobójcze (fungicydne) wobec dermatofitów, grzybów pleśniowych i niektórych grzybów dwupostaciowych. Działanie wobec drożdżaków może być zależne od gatunku – fungicydne lub fungistatyczne.

Terbinafina działa specyficznie na wczesnym etapie biosyntezy steroli w komórce grzyba. Powoduje to niedobór ergosterolu i gromadzenie się skwalenu wewnątrzkomórkowego, co prowadzi do obumarcia komórki grzyba. Działanie terbinafiny odbywa się poprzez hamowanie enzymu skwalenepoksydazy w błonie komórkowej grzyba. Enzym ten nie należy do układu cytochromu P450.

Po podaniu doustnym lek gromadzi się w skórze w stężeniach zapewniających działanie grzybobójcze.

Farmakokinetyka.

Po przyjęciu doustnym terbinafina jest dobrze wchłaniana (> 70%); absolutna biodostępność terbinafiny zawartej w leku Terbinafina-KV w tabletkach, w wyniku presystemowego metabolizmu, wynosi około 50%.

Pojedyncza dawka doustna 250 mg terbinafiny wykazała średnie wartości szczytowych stężeń we krwi – 1,3 μg/ml po 1,5 godziny od przyjęcia leku. W stanie stacjonarnym, w porównaniu z pojedynczą dawką, maksymalne stężenie terbinafiny było średnio o 25% wyższe, a AUC osoczowe zwiększyło się 2,3-krotnie. Na podstawie zwiększenia AUC osoczowego można obliczyć efektywny okres półtrwania (~30 godzin).

Spożycie pokarmu wywiera umiarkowany wpływ na biodostępność terbinafiny (zwiększenie AUC o mniej niż 20%), ale nie na tyle znaczący, aby wymagał korekty dawki.

Terbinafina silnie wiąże się z białkami osocza krwi. Szybko dyfuunduje przez skórę i koncentruje się w lipofilnej warstwie rogowej.

Terbinafina wydzielana jest również z grzybicą skórną i w ten sposób osiąga wysokie stężenia w mieszkach włosowych, włosach i skórze bogatej w grzybicę. Wykazano również, że terbinafina rozprowadza się do płytek paznokciowych w ciągu pierwszych tygodni od rozpoczęcia terapii.

Terbinafina jest szybko i intensywnie metabolizowana przy udziale co najmniej siedmiu izoenzymów CYP, z istotnym udziałem CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 i CYP2C19.

W wyniku biotransformacji terbinafiny powstają metabolity, które nie wykazują aktywności przeciwgrzybiczej i są wydalane głównie z moczem. Okres półtrwania leku wynosi 17 godzin. Nie stwierdzono dowodów na kumulację leku w organizmie.

Nie zaobserwowano zmian w farmakokinetyce leku w zależności od wieku pacjenta, jednak szybkość wydalenia leku z organizmu może być obniżona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, co prowadzi do podwyższenia stężenia terbinafiny we krwi.

Biodostępność leku Terbinafina-KV nie zależy od spożycia pokarmu.

Badania farmakokinetyki pojedynczych dawek leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min) lub z istniejącymi chorobami wątroby wykazały, że klirens leku Terbinafina-KV może być zmniejszony o około 50%.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Zakażenia grzybicze skóry i paznokci spowodowane przez Trichophyton (np. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis oraz Epidermophyton floccosum.

1. Łupież strzykawski (trichofitia gładkiej skóry, trichofitia pachwin, grzybica stóp), gdy lokalizacja, nasilenie lub rozległość zakażenia uzasadniają stosowanie terapii doustnej.
2. Onychomikozo.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na terbinafinę lub którykolwiek ze składników pomocniczych leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wpływ innych leków na terbinafinę

Clirenans terbinafiny w osoczu może być zwiększony przez leki indukujące metabolizm i może być zmniejszony przez leki hamujące cytochrom P450. W razie konieczności leczenia towarzyszącego takimi lekami dawkowanie leku Terbinafina-KV należy odpowiednio dostosować.

Leki, które mogą zwiększyć działanie lub stężenia terbinafiny w osoczu

Cymetydyna obniżyła clirenans terbinafiny o 30%.

Flukenazol zwiększył wartości Cmax i AUC terbinafiny odpowiednio o 52% i 69% z powodu hamowania enzymów CYP2C9 i CYP3A4. Podobne zwiększenie wartości może występować przy jednoczesnym stosowaniu z terbinafiną leków hamujących CYP2C9 i CYP3A4, takich jak ketokonazol i amiodaron.

Leki, które mogą zmniejszyć działanie lub stężenia terbinafiny w osoczu

Ryfampicyna zwiększyła clirenans terbinafiny o 100%.

Wpływ terbinafiny na inne leki

Wiadomo, że terbinafina ma niewielki potencjał hamowania lub nasilania clirenansu leków metabolizowanych przy udziale systemu cytochromu P450 (np. terfenadyny, triazolamu, tolbutamidu lub doustnych środków antykoncepcyjnych), z wyjątkiem leków metabolizowanych przy udziale CYP2D6.

Terbinafina nie wpływa na clirenans antypiryny ani digoksyny.

Nie zaobserwowano żadnego wpływu terbinafiny na farmakokinetykę flukenazolu. Ponadto nie zaobserwowano żadnej klinicznie istotnej interakcji między terbinafiną a współprowadzonymi lekami o możliwym potencjale interakcji, takimi jak ko-trimoksazol (trimetoprim i sulfametoksazol), zydowudyna lub teofilina.

Zarejestrowano niektóre przypadki zaburzeń cyklu menstruacyjnego (krwawienie międzymiesiączkowe i nieregularny cykl menstruacyjny) u pacjentek przyjmujących Terbinafina-KV jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, choć częstość tych zaburzeń pozostaje w granicach częstości reakcji niepożądanych u pacjentek przyjmujących wyłącznie doustne środki antykoncepcyjne.

Leki, których działanie lub stężenia w osoczu mogą być zwiększone przez terbinafinę

Terbinafina zmniejszyła clirenans kofeiny podanej dożylnie o 21%.

Wiadomo, że terbinafina hamuje metabolizm zależny od CYP2D6. Dane te mogą mieć znaczenie kliniczne u pacjentów przyjmujących leki metabolizowane przy udziale CYP2D6, takie jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA), blokery beta-adrenergiczne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), leki przeciwarytmiczne (w tym klasy 1A, 1B i 1C) oraz inhibitory monoaminooksydazy typu B (MAO-I), w przypadku gdy stosowany lek ma wąski zakres stężenia terapeutycznego.

Terbinafina zmniejszyła clirenans dezypiraminy o 82%.

U pacjentów, u których metabolizm dextrometorfanu (leku przeciwpłucznego i markerowego substratu CYP2D6) przebiegał szybko, terbinafina zwiększyła współczynnik interakcji metabolicznej dextrometorfan/dextrofan w moczu średnio od 16 do 97 razy.

W związku z tym stosowanie terbinafiny może prowadzić do zmiany statusu szybkich metabolizatorów CYP2D6 na status wolnych metabolizatorów.

Leki, których działanie lub stężenia w osoczu mogą być zmniejszone przez terbinafinę

Terbinafina zwiększyła clirenans cyklosporyny o 15%.

U pacjentów przyjmujących terbinafinę jednocześnie z warfaryną rzadko odnotowano zmiany wartości Międzynarodowego Normalizowanego Stosunku (INR) i/lub czasu protrombinowego.

Szczególne środki ostrożności.

Funkcja wątroby

Preparatu Terbinafina-KV w tabletkach nie zaleca się stosować pacjentom z przewlekłą lub aktywną chorobą wątroby. Przed zastosowaniem leku Terbinafina-KV w tabletkach należy ocenić wszystkie istniejące choroby wątroby.

Może wystąpić hepatotoksyczność u pacjentów z wcześniejszą chorobą wątroby oraz bez niej, dlatego zaleca się okresowe monitorowanie funkcji wątroby (po 4–6 tygodniach leczenia). Stosowanie leku Terbinafina-KV w tabletkach należy natychmiast przerwać w przypadku wzrostu aktywności wskaźników funkcji wątroby.

U pacjentów przyjmujących terbinafin bardzo rzadko odnotowano przypadki ciężkiej niewydolności wątroby (niektóre z nich kończyły się śmiercią lub wymagały przeszczepienia wątroby). W większości przypadków niewydolności wątroby pacjenci mieli poważne podstawowe choroby systemowe, a związek przyczynowo-skutkowy z przyjmowaniem terbinafinu był wątpliwy.

Pacjentów przyjmujących Terbinafina-KV należy poinformować, że należy natychmiast powiadomić lekarza o wszelkich objawach lub symptomach wskazujących na zaburzenia funkcji wątroby, takich jak świąd, nieuzasadniona, trwająca nudności, zmniejszenie apetytu, anoreksja, żółtaczka, wymioty, zwiększona zmęczliwość, ból w prawym górnym brzuchu lub ciemny kolor moczu, czy wybielone stolce. Pacjenci z takimi objawami powinni przerwać stosowanie terbinafinu doustnie, a funkcję wątroby należy natychmiast sprawdzić.

Zaburzenia smaku

Podczas stosowania leku zgłaszano zaburzenia smaku i utratę smaku. Może to prowadzić do obniżenia apetytu, utraty masy ciała, niepokoju oraz objawów depresyjnych. W przypadku wystąpienia zaburzeń smaku należy przerwać przyjmowanie leku.

Zaburzenia węchu

Zgłaszano również zaburzenia i utratę węchu. Zaburzenia te mogą ustąpić po zakończeniu leczenia, ale mogą również być przedłużone (ponad 1 rok) lub trwałe.

W przypadku wystąpienia zaburzeń węchu należy przerwać leczenie lekiem.

Objawy depresyjne

Podczas leczenia lekiem mogą wystąpić objawy depresyjne, które mogą wymagać leczenia.

Efekty dermatologiczne

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne (np. zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliozy) u pacjentów przyjmujących Terbinafina-KV w tabletkach. W przypadku wystąpienia postępujących wysypek skórnych należy przerwać leczenie lekiem Terbinafina-KV w tabletkach.

Terbinafina-KV należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łuszczycą, ponieważ napływały doniesienia o bardzo rzadkich przypadkach nasilenia łuszczycy.

Efekty hematologiczne

Bardzo rzadko zgłaszano patologiczne zmiany krwi (neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia, pancytopenia) u pacjentów przyjmujących terbinafin w tabletkach. Należy ocenić przyczynę wystąpienia jakichkolwiek patologicznych zmian krwi u pacjentów i rozważyć możliwość zmiany trybu leczenia, w tym przerwanie leczenia lekiem Terbinafina-KV w tabletkach.

Badania farmakokinetyki pojedynczej dawki terbinafinu u pacjentów z chorobami wątroby wykazały, że klirens leku może być skrócony o około 50%.

Funkcja nerek

Stosowanie leku Terbinafina-KV w tabletkach u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy krwi większe niż 300 µmol/l) nie zostało odpowiednio zbadane i dlatego nie jest zalecane.

Inne

Terbinafina-KV należy stosować z ostrożnością u pacjentów z toczeniem rumieniem układowym, ponieważ napływały doniesienia o bardzo rzadkich przypadkach nasilenia toczenia rumieniem układowym.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania terbinafinu u ciężarnych kobiet jest bardzo ograniczone, dlatego Terbinafina-KV nie powinna być stosowana w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy stan kliniczny kobiety wymaga leczenia terbinafinem doustnym i oczekiwana korzyść dla matki przewyższa każdy potencjalny ryzyko dla płodu.

Terbinafin przenika do mleka matki, dlatego kobiety karmiące piersią nie powinny przyjmować leku Terbinafina-KV.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Brak danych dotyczących wpływu leku Terbinafina-KV na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z maszynami. Pacjentom, u których występuje zawroty głowy jako niepożądane działanie leku, należy unikać prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami.

Sposób i dawki stosowania.

Lek jest przeznaczony do stosowania doustnego.

Dorosłym należy przepisać po 1 tabletce 250 mg 1 raz dziennie.

Czas trwania leczenia zależy od rodzaju i ciężkości przebiegu choroby.

Infekcje skóry

Zalecany czas trwania leczenia:

• dermatofitoza stóp (międzypalcowa, podeszwowa/typu „mokasyn”) – 2-6 tygodni;
• trichofitoza gładkiej skóry – 4 tygodnie;
• trichofitoza pachwin – od 2 do 4 tygodni.

Pełne zniknięcie objawów infekcji może wystąpić dopiero po kilku tygodniach od ustalenia braku patogenu za pomocą kontroli laboratoryjnej.

Infekcje owłosionej skóry głowy

Zalecany czas trwania leczenia przy grzybiczym uszkodzeniu skóry owłosionej głowy – 4 tygodnie.

Grzybicze uszkodzenie skóry owłosionej głowy występuje głównie u dzieci.

Onychomicoza

Czas trwania leczenia dla większości pacjentów – od 6 tygodni do 3 miesięcy. Okresy leczenia krótsze niż 3 miesiące mogą wystąpić u pacjentów z uszkodzeniem paznokci rąk, paznokci stóp innych niż duży palec stopy, lub u młodszych pacjentów. Leczenie uszkodzeń paznokci stóp zwykle wymaga 3 miesięcy, choć niektórzy pacjenci mogą wymagać leczenia trwającego 6 miesięcy lub dłużej. Pacjentów, którzy wymagają dłuższego leczenia, rozpoznaje się na podstawie zmniejszonej szybkości wzrostu paznokci w pierwszych tygodniach leczenia.

Pełne zniknięcie objawów infekcji może wystąpić dopiero po kilku tygodniach od ustalenia braku patogenu za pomocą kontroli laboratoryjnej.

Grupy specjalne

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby

Lek Terbinafina-KV w tabletach nie powinien być stosowany pacjentom z przewlekłą lub aktywną chorobą wątroby.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek

Stosowanie leku Terbinafina-KV w tabletach u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek nie zostało odpowiednio zbadane i dlatego nie jest zalecane tej grupie chorych.

Dzieci

Ustalono, że profil działań niepożądanych przy stosowaniu terbinafiny u dzieci jest podobny do profilu u dorosłych. Nie ma dowodów na wystąpienie jakichkolwiek nowych, nietypowych lub bardziej poważnych reakcji niż te, które wystąpiły u pacjentów dorosłych. Obecnie informacje dotyczące stosowania terbinafiny dzieciom są ograniczone, dlatego jej stosowanie nie jest zalecane tej grupie wiekowej pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma dowodów na potrzebę zmiany dawki leku u pacjentów w podeszłym wieku ani na występowanie działań niepożądanych różniących się od tych występujących u młodszych pacjentów. U tej grupy wiekowej należy wziąć pod uwagę możliwość zaburzenia funkcji wątroby lub nerek.

Dzieci.

Dane dotyczące stosowania leku dzieciom są ograniczone, dlatego jego stosowanie nie jest zalecane tej grupie wiekowej pacjentów.

Przedawkowanie.

Znane są pojedyncze przypadki przedawkowania (przyjmowanie doustne do 5 g terbinafiny).

Objawy: ból głowy, nudności, ból w nadbrzuszu i zawroty głowy.

Leczenie: usunięcie leku, przede wszystkim za pomocą węgla aktywowanego oraz w razie potrzeby stosowanie terapii objawowo wspomagającej.

Reakcje niepożądane.

Reakcje niepożądane są zazwyczaj słabo lub umiarkowanie nasilone i mają charakter przejściowy.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia, anemia, pancytopenia.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje anafilaktyczne (w tym obrzęk naczynioruchowy Quinckego), toczeń układowy i skórny, reakcja anafilaktyczna, reakcje podobne do objawów choroby surowiczej, reakcje nadwrażliwości.

Ze strony metabolizmu i odżywiania: obniżenie apetytu.

Ze strony psychiki: niepokój i objawy depresji, wtórne do zaburzeń smaku.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy; parestezje, hipozestezje, zawroty głowy; anosmia, w tym trwała anosmia, hiposmia; zaburzenia wrażliwości smakowej, w tym utrata smaku, które zazwyczaj wracają po kilku tygodniach od zaprzestania przyjmowania leku. Bardzo rzadko zgłaszano długotrwałe zaburzenia smaku, które czasem prowadzą do zmniejszenia spożycia pokarmu i znaczącej utraty masy ciała.

Ze strony narządów wzroku: zamglenie widzenia, obniżenie ostrości wzroku.

Ze strony narządów słuchu i równowagi: zawroty głowy, niedosłuch, zaburzenia słuchu, szumy w uszach.

Ze strony naczyń: zapalenie naczyń.

Ze strony przewodu pokarmowego: objawy ze strony przewodu pokarmowego (uczucie wypełnienia żołądka, wzdęcia, nudności, ból brzucha, biegunka); zapalenie trzustki.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: przypadki poważnych zaburzeń funkcji wątroby, w tym niewydolność wątroby, podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, żółtaczka, cholestaza i zapalenie wątroby. W przypadku wystąpienia zaburzeń funkcji wątroby należy przerwać leczenie lekiem Terbinafina-KV. Bardzo rzadko zgłaszano poważną niewydolność wątroby (niektóre przypadki zakończone śmiercią lub wymagające przeszczepienia wątroby). W większości przypadków niewydolności wątroby pacjenci mieli poważne choroby podstawowe, a związek przyczynowo-skutkowy z zastosowaniem terbinafiny był wątpliwy.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: łagodne postacie reakcji skórnych (osutka, pokrzywka); osutka z eozynofilią i objawami ogólnymi, dermatyt eksfoliatywny i pęcherzowy; poważne reakcje skórne (np. wielopostaciowe zaczerwienienie, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny nekroza epidermy); nadwrażliwość na światło (np. fotodermatoza, reakcja fotosensybilizacji, zmienny fotodermatoza); łysienie. Leczenie lekiem Terbinafina-KV należy przerwać, jeśli występują postępujące wypryski skórne; wypryski podobne do łuszczycy lub nasilenie łuszczycy (ostra, uogólniona pustulopatia egzantematyczna).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: reakcje ze strony układu mięśniowo-szkieletowego (ból stawów, ból mięśni); rabdomioliza.

Ogólne zaburzenia: niedobór samopoczucia; zmęczenie; objawy grypopodobne, gorączka.

Wyniki badań laboratoryjnych: podwyższony poziom kinazy kreatynofosfokinazy we krwi, zmiany czasu protrombinowego (wydłużenie, skrócenie) u pacjentów jednoczesnie przyjmujących warfarynę.

Termin ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 7 tabletek w blistrze; po 2 blistery w opakowaniu kartonowym.

Kategoria nabycia. Na receptę.

Producent. AO „KIJEWSKI ZAWÓD WITAMINOWY”.

Miejsce produkcji i adres siedziby działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopylowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua.

INSTRUKCJA

dotycząca stosowania leku

TERBINAFINA-KV

(TERBINAFINE-KV)

Skład:

substancja czynna: terbinafina;

1 tabletka zawiera terbinafinu chlorowodorku odpowiadającego 250 mg terbinafiny;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, skrobia sodowa glikolian (typ A), dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearyna magnezu, hipromeloza (hydroksypropylometyloceluloza).

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki o kształcie płasko-cylindrycznym z zaokrąglonymi krawędziami i podziałką, białe lub prawie białe.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwdrożdżycowe stosowane w dermatologii. Leki przeciwdrożdżycowe do stosowania ogólnego. Terbinafina. Kod ATC D01B A02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Terbinafina jest alilaminą o szerokim spektrum działania przeciwdrożdżycowego wobec infekcji skóry, włosów i paznokci wywołanych przez dermatofity, takie jak Trichophyton (np. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (np. Microsporum canis), Epidermophyton floccosum oraz drożdżaki z rodzaju Candida (np. Candida albicans) i Pityrosporum. W niskich stężeniach terbinafina wykazuje działanie grzybobójcze wobec dermatofitów, grzybów pleśniowych i niektórych grzybów dwupostaciowych. Działanie wobec drożdżaków może być grzybobójcze lub grzybostatyczne, w zależności od gatunku.

Terbinafina specyficznie wpływa na wczesny etap biosyntezy steroli w komórce grzyba.

Powoduje to niedobór ergosterolu i gromadzenie się skwalenu wewnątrzkomórkowego, co prowadzi do śmierci komórki grzyba. Działanie terbinafiny polega na hamowaniu enzymu skwalenepoksydazy w błonie komórkowej grzyba. Enzym ten nie należy do układu cytochromu P450.

Po podaniu doustnym lek gromadzi się w skórze w stężeniach zapewniających działanie grzybobójcze.

Farmakokinetyka.

Po przyjęciu doustnym terbinafina jest dobrze wchłaniana (> 70%); dostępność biologiczna terbinafiny zawartej w leku Terbinafina-KV w postaci tabletek, w wyniku metabolizmu presystemowego, wynosi około 50%.

Pojedyncza dawka doustna 250 mg terbinafiny wykazała średnie stężenie szczytowe w osoczu – 1,3 μg/ml po 1,5 godziny od przyjęcia leku. W stanie równowagi, w porównaniu z dawką pojedynczą, maksymalne stężenie terbinafiny było średnio o 25% wyższe, a AUC osoczowe wzrosło 2,3-krotnie. Na podstawie wzrostu AUC osoczowego można obliczyć efektywny okres półtrwania (~30 godzin).

Spożycie pokarmu ma umiarkowany wpływ na dostępność biologiczną terbinafiny (wzrost AUC o mniej niż 20%), ale nie na tyle znaczący, aby wymagał korekty dawki.

Terbinafina silnie wiąże się z białkami osocza krwi. Szybko dyfunduje przez skórę i koncentruje się w lipofilowym warstwie rogowej.

Terbinafina wydzielana jest również z gruczołami łojowymi i osiąga w ten sposób wysokie stężenia w mieszkach włosowych, włosach i skórze bogatej w tłuszcz. Udowodniono również, że terbinafina rozprowadza się do płytek paznokciowych w pierwszych tygodniach od rozpoczęcia terapii. Terbinafina jest szybko i szeroko metabolizowana przy udziale co najmniej siedmiu izoenzymów CYP, z istotnym udziałem CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 i CYP2C19.

W wyniku biotransformacji terbinafiny powstają metabolity pozbawione aktywności przeciwdrożdżycowej, które są wydalane głównie z moczem. Okres półtrwania leku wynosi 17 godzin. Nie stwierdzono dowodów na kumulację leku w organizmie.

Nie zaobserwowano zmian w farmakokinetyce leku w zależności od wieku pacjenta, jednak szybkość wydalania leku może być obniżona u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby, co prowadzi do podwyższenia stężenia terbinafiny we krwi.

Dostępność biologiczna leku Terbinafina-KV nie zależy od spożycia pokarmu.

Badania farmakokinetyki pojedynczych dawek leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min) lub z istniejącymi chorobami wątroby wykazały, że klirens leku Terbinafina-KV może być zmniejszony o około 50%.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Infekcje grzybicze skóry i paznokci wywołane przez Trichophyton (np. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis i Epidermophyton floccosum.

1. Strzydło (trichofitoza skóry gładkiej, trichofitoza pachwin i dermatofitoza stóp), gdy lokalizacja, nasilenie lub rozległość zmian uzasadnia stosowanie terapii doustnej.
2. Onychomicoza.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na terbinafinę lub którykolwiek ze składników pomocniczych leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wpływ innych leków na terbinafinę

Klirens terbinafiny w osoczu może być zwiększony przez leki indukujące metabolizm i zmniejszony przez leki hamujące cytochrom P450. W razie konieczności leczenia towarzyszącego tymi lekami należy odpowiednio dostosować dawkowanie leku Terbinafina-KV.

Leki, które mogą zwiększyć działanie lub stężenia terbinafiny w osoczu

Cymetydyna zmniejszyła klirens terbinafiny o 30%.

Flukenazol zwiększył wartości Cmax i AUC terbinafiny odpowiednio o 52% i 69% z powodu hamowania enzymów CYP2C9 i CYP3A4. Podobny wzrost może występować przy jednoczesnym stosowaniu z terbinafiną leków hamujących CYP2C9 i CYP3A4, takich jak ketokonazol i amiodaron.

Leki, które mogą zmniejszyć działanie lub stężenia terbinafiny w osoczu

Ryfampicyna zwiększyła klirens terbinafiny o 100%.

Wpływ terbinafiny na inne leki

Wiadomo, że terbinafina ma niewielki potencjał hamowania lub zwiększania klirensu leków metabolizowanych przez układ cytochromu P450 (np. terfenadyny, triazolamu, tolbutamidu lub doustnych środków antykoncepcyjnych), z wyjątkiem leków metabolizowanych przez CYP2D6.

Terbinafina nie wpływa na klirens antypiryny ani digoksyny.

Nie zaobserwowano wpływu terbinafiny na farmakokinetykę flukenazolu. Ponadto nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji między terbinafiną a lekami stosowanymi współbieżnie, które mogą mieć potencjalny wpływ, takimi jak ko-trimoksazol (trimetoprym i sulfametoksazol), zydowudyna lub teofilina.

Zarejestrowano kilka przypadków zaburzeń cyklu menstruacyjnego (krwawienia międzymiesiączkowe i nieregularny cykl menstruacyjny) u pacjentek przyjmujących Terbinafinę-KV jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, choć częstość tych zaburzeń pozostaje w granicach częstości działań niepożądanych u pacjentek przyjmujących wyłącznie doustne środki antykoncepcyjne.

Leki, których działanie lub stężenie w osoczu może zwiększyć terbinafina

Terbinafina zmniejszyła klirens dożylnej kofeiny o 21%.

Wiadomo, że terbinafina hamuje metabolizm zależny od CYP2D6. Dane te mogą mieć znaczenie kliniczne u pacjentów przyjmujących leki metabolizowane przez CYP2D6, takie jak trójcykliczne leki przeciwdepresyjne (TCA), beta-blokery, selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny (SSRI), leki przeciwarytmiczne (w tym klasy 1A, 1B i 1C) oraz inhibitory monoaminooksydazy typu B (MAO-I), w przypadku gdy stosowany lek ma wąski zakres terapeutyczny.

Terbinafina zmniejszyła klirens desypraminy o 82%.

U pacjentów, u których metabolizm dextrometorfanu (leku przeciwkałkowemu i substancji markerowej CYP2D6) przebiegał szybko, terbinafina zwiększyła współczynnik metabolizmu dextrometorfan/deszyforfan w moczu średnio od 16 do 97 razy.

W związku z tym stosowanie terbinafiny może prowadzić do zmiany statusu szybkich metabolizatorów CYP2D6 na status wolnych metabolizatorów.

Leki, których działanie lub stężenie w osoczu może zmniejszyć terbinafina

Terbinafina zwiększyła klirens cyklosporyny o 15%.

U pacjentów przyjmujących terbinafinę jednocześnie z warfaryną rzadko odnotowano zmiany wartości Międzynarodowego Normalizowanego Stosunku (INR) i/lub czasu protrombinowego.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Funkcja wątroby

Terbinafina-KV w postaci tabletek nie powinna być stosowana u pacjentów z przewlekłą lub aktywną chorobą wątroby. Przed przepisaniem leku Terbinafina-KV w postaci tabletek należy ocenić wszystkie istniejące choroby wątroby.

Hepatotoksyczność może wystąpić zarówno u pacjentów z poprzednimi chorobami wątroby, jak i bez nich, dlatego zaleca się okresowe monitorowanie funkcji wątroby (po 4–6 tygodniach leczenia). Stosowanie leku Terbinafina-KV w postaci tabletek należy natychmiast przerwać w przypadku wzrostu aktywności wskaźników funkcji wątroby.

U pacjentów przyjmujących terbinafinę bardzo rzadko zgłaszano przypadki poważnej niewydolności wątroby (niektóre zakończone śmiercią lub wymagające przeszczepienia wątroby). W większości przypadków niewydolności wątroby pacjenci mieli poważne choroby podstawowe, a związek przyczynowo-skutkowy z przyjmowaniem terbinafiny był wątpliwy.

Pacjentów przyjmujących Terbinafinę-KV należy uprzedzić, że powinni natychmiast powiadomić lekarza o wszelkich objawach lub objawach wskazujących na zaburzenia funkcji wątroby, takich jak świąd, nieuzasadnione, trwałe nudności, obniżenie apetytu, anoreksja, żółtaczka, wymioty, zwiększona senność, ból w prawym górnym brzuchu lub ciemny kolor moczu lub wybielone stolce. Pacjenci z takimi objawami powinni przerwać doustne stosowanie terbinafiny, a funkcję wątroby należy natychmiast sprawdzić.

Zaburzenia smaku

Podczas stosowania leku zgłaszano zaburzenia smaku i utratę smaku. Może to prowadzić do pogorszenia apetytu, utraty masy ciała, niepokoju i objawów depresji. W przypadku wystąpienia objawów zaburzeń smaku należy przerwać przyjmowanie leku.

Zaburzenia węchu

Zgłaszano również zaburzenia i utratę węchu. Te zaburzenia mogą ustąpić po zakończeniu leczenia, ale mogą również trwać dłużej (ponad 1 rok) lub być trwałe.

W przypadku wystąpienia zaburzeń węchu należy przerwać przyjmowanie leku.

Objawy depresji

Podczas leczenia lekiem mogą wystąpić objawy depresji, które mogą wymagać leczenia.

Efekty dermatologiczne

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne (np. zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny nekroza epidermy) u pacjentów przyjmujących Terbinafinę-KV w postaci tabletek. W przypadku wystąpienia postępującej osutki leczenie lekiem Terbinafina-KV w postaci tabletek należy przerwać.

Terbinafinę-KV należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łuszczycą, ponieważ zgłaszano bardzo rzadkie przypadki nasilenia łuszczycy.

Efekty hematologiczne

Bardzo rzadko zgłaszano patologiczne zmiany ze strony krwi (neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia, pancytopenia) u pacjentów przyjmujących terbinafinę w postaci tabletek. Należy ocenić przyczynę wystąpienia jakichkolwiek patologicznych zmian krwi u pacjentów i rozważyć możliwość zmiany trybu leczenia, w tym przerwanie leczenia lekiem Terbinafina-KV w postaci tabletek.

Badania farmakokinetyki pojedynczej dawki terbinafiny u pacjentów z chorobami wątroby wykazały, że klirens leku może być zmniejszony o około 50%.

Funkcja nerek

Stosowanie leku Terbinafina-KV w postaci tabletek u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny poniżej 50 ml/min lub poziom kreatyniny w surowicy powyżej 300 μmol/l) nie zostało odpowiednio zbadane i dlatego nie jest zalecane.

Inne

Terbinafinę-KV należy stosować z ostrożnością u pacjentów z toczeniem układowym, ponieważ zgłaszano bardzo rzadkie przypadki nasilenia toczenia układowego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Doświadczenie kliniczne stosowania terbinafiny u kobiet w ciąży jest bardzo ograniczone, dlatego Terbinafina-KV nie powinna być stosowana w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy stan kobiety wymaga leczenia doustną terbinafiną i oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Terbinafina przenika do mleka matki, dlatego kobiety karmiące piersią nie powinny przyjmować leku Terbinafina-KV.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Brak danych dotyczących wpływu leku Terbinafina-KV na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń. Pacjentom, u których występuje zawroty głowy jako niepożądany efekt stosowania leku, należy unikać prowadzenia pojazdów i pracy z urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony jest do stosowania doustnego.

Dorosłym należy podawać po 1 tabletce 250 mg 1 raz dziennie.

Czas trwania leczenia zależy od rodzaju i ciężkości choroby.

Infekcje skóry

Zalecany czas trwania leczenia:

• dermatofitoza stóp (międzypalcowa, podeszwowa/typu „mokasynowa”) – 2–6 tygodni;
• trichofitoza skóry gładkiej – 4 tygodnie;
• trichofitoza pachwin – od 2 do 4 tygodni.

Pełne ustąpienie objawów infekcji może wystąpić dopiero po kilku tygodniach od ustalenia braku patogenu w badaniach laboratoryjnych.

Infekcje owłosionej skóry głowy

Zalecany czas trwania leczenia przy grzybiczym uszkodzeniu skóry owłosionej głowy – 4 tygodnie.

Grzybicze uszkodzenia skóry owłosionej głowy występują głównie u dzieci.

Onychomicoza

Czas trwania leczenia u większości pacjentów – od 6 tygodni do 3 miesięcy. Leczenie krótsze niż 3 miesiące może być stosowane u pacjentów z uszkodzeniem paznokci u rąk, paznokci u stóp (z wyjątkiem dużego palca) lub u młodszych pacjentów. Przy leczeniu uszkodzeń paznokci u stóp wystarcza zazwyczaj 3 miesiące, choć niektórzy pacjenci mogą wymagać leczenia trwającego 6 miesięcy lub dłużej. Pacjentów, którzy wymagają dłuższego leczenia, identyfikuje się na podstawie zmniejszonej szybkości wzrostu paznokci w pierwszych tygodniach leczenia.

Pełne ustąpienie objawów infekcji może wystąpić dopiero po kilku tygodniach od ustalenia braku patogenu w badaniach laboratoryjnych.

Osobne populacje

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Lek Terbinafina-KV w postaci tabletek nie powinien być stosowany u pacjentów z przewlekłą lub aktywną chorobą wątroby.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Stosowanie leku Terbinafina-KV w postaci tabletek u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek nie zostało odpowiednio zbadane i dlatego nie jest zalecane tej grupie chorych.

Dzieci

Ustalono, że profil niepożądanych zdarzeń przy stosowaniu terbinafiny u dzieci jest podobny do profilu u dorosłych. Nie ma dowodów na pojawienie się nowych, nietypowych lub poważniejszych reakcji niż u dorosłych. Obecnie informacje dotyczące stosowania terbinafiny u dzieci są ograniczone, dlatego jej stosowanie nie jest zalecane tej grupie wiekowej pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma dowodów, że u pacjentów w podeszłym wieku należy zmieniać dawkę leku lub że występują u nich działania niepożądane inne niż u młodszych pacjentów. W tej grupie wiekowej należy wziąć pod uwagę możliwość zaburzeń funkcji wątroby lub nerek.

Dzieci.

Dane dotyczące stosowania leku u dzieci są ograniczone, dlatego jego stosowanie nie jest zalecane tej grupie wiekowej pacjentów.

Przedawkowanie.

Znane są pojedyncze przypadki przedawkowania (przyjęcie doustne do 5 g terbinafiny).

Objawy: ból głowy, nudności, ból nadbrzusza i zawroty głowy.

Leczenie: usuwanie leku, przede wszystkim za pomocą węgla aktywnego i, w razie potrzeby, leczenie objawowe wspierające.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane są zazwyczaj słabo lub umiarkowanie nasilone i mają charakter przejściowy.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia, anemia, pancytopenia.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje anafilaktyczne (w tym obrzęk naczynioruchowy Quinckego), toczeń skórny i układowy, reakcja anafilaktyczna, reakcje podobne do objawów choroby surowiczej, reakcje nadwrażliwości.

Ze strony metabolizmu i odżywiania: obniżenie apetytu.

Ze strony psychiki: niepokój i objawy depresji, wtórne do zaburzeń smaku.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy; parestezje, hipozestezje, zawroty głowy; anosmia, w tym trwała anosmia, hiposmia; zaburzenia wrażliwości smakowej, w tym utrata smaku, które zazwyczaj wracają po kilku tygodniach od zaprzestania przyjmowania leku. Bardzo rzadko zgłaszano długotrwałe zaburzenia smaku, które czasem prowadzą do zmniejszenia spożycia pokarmu i znaczącej utraty masy ciała.

Ze strony narządów wzroku: zamglenie widzenia, obniżenie ostrości wzroku.

Ze strony narządów słuchu i równowagi: zawroty głowy, niedosłuch, zaburzenia słuchu, szumy w uszach.

Ze strony naczyń: zapalenie naczyń.

Ze strony przewodu pokarmowego: objawy ze strony przewodu pokarmowego (uczucie wypełnienia żołądka, wzdęcia, nudności, ból brzucha, biegunka); zapalenie trzustki.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: przypadki poważnych zaburzeń funkcji wątroby, w tym niewydolność wątroby, podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, żółtaczka, cholestaza i zapalenie wątroby. W przypadku wystąpienia zaburzeń funkcji wątroby należy przerwać leczenie lekiem Terbinafina-KV. Bardzo rzadko zgłaszano poważną niewydolność wątroby (niektóre przypadki zakończone śmiercią lub wymagające przeszczepienia wątroby). W większości przypadków niewydolności wątroby pacjenci mieli poważne choroby podstawowe, a związek przyczynowo-skutkowy z zastosowaniem terbinafiny był wątpliwy.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: łagodne postacie reakcji skórnych (osutka, pokrzywka); osutka z eozynofilią i objawami ogólnymi, dermatyt eksfoliatywny i pęcherzowy; poważne reakcje skórne (np. wielopostaciowe zaczerwienienie, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny nekroza epidermy); nadwrażliwość na światło (np. fotodermatoza, reakcja fotosensybilizacji, zmienny fotodermatoza); łysienie. Leczenie lekiem Terbinafina-KV należy przerwać, jeśli występują postępujące wypryski skórne; wypryski podobne do łuszczycy lub nasilenie łuszczycy (ostra, uogólniona pustulopatia egzantematyczna).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: reakcje ze strony układu mięśniowo-szkieletowego (ból stawów, ból mięśni); rabdomioliza.

Ogólne zaburzenia: niedobór samopoczucia; zmęczenie; objawy grypopodobne, gorączka.

Wyniki badań laboratoryjnych: podwyższony poziom kinazy kreatynofosfokinazy we krwi, zmiany czasu protrombinowego (wydłużenie, skrócenie) u pacjentów jednoczesnie przyjmujących warfarynę.

Termin ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 7 tabletek w blistrze; po 2 blistery w opakowaniu kartonowym.

Kategoria nabycia. Na receptę.

Producent. AO „KIJEWSKI ZAWÓD WITAMINOWY”.

Miejsce produkcji i adres siedziby działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopylowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua.