Terbinafina-KV
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TERBINAFINA-KV (TERBINAFINE-KV)
Composición:
Principio activo: terbinafina;
1 tableta contiene 250 mg de terbinafina (en forma de clorhidrato de terbinafina);
Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, almidón glicolato sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa).
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma cilíndrica plana con bordes biselados y una ranura, de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antifúngicos para uso en dermatología. Agentes antifúngicos para uso sistémico. Terbinafina. Código ATC D01B A02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La terbinafina es un alilamina con amplio espectro de actividad antifúngica frente a infecciones de la piel, el cabello y las uñas causadas por dermatofitos tales como Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (por ejemplo, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, así como por levaduras del género Candida (por ejemplo, Candida albicans) y Pityrosporum. A bajas concentraciones, la terbinafina ejerce un efecto fungicida frente a dermatofitos, hongos filamentosos y algunos hongos dimórficos. La actividad frente a levaduras puede ser fungicida o fungistática, dependiendo del tipo de especie.
La terbinafina actúa específicamente en una etapa temprana de la biosíntesis de esteroides en la célula fúngica. Esto conduce a una deficiencia de ergosterol y a la acumulación intracelular de escualeno, lo que provoca la muerte celular del hongo. El mecanismo de acción de la terbinafina se produce mediante la inhibición de la enzima escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo. Esta enzima no forma parte del sistema del citocromo P450.
Cuando se administra por vía oral, el medicamento se acumula en la piel en concentraciones que garantizan un efecto fungicida.
Farmacocinética.
Después de la administración oral, la terbinafina se absorbe bien (> 70 %); la biodisponibilidad absoluta de la terbinafina presente en el medicamento Terbinafina-KV en forma de comprimidos, debido al metabolismo presistémico, es de aproximadamente el 50 %.
Una dosis oral única de 250 mg de terbinafina mostró un valor medio de concentración máxima en plasma de 1,3 µg/ml a las 1,5 horas tras la administración del medicamento. En estado de equilibrio, en comparación con una dosis única, la concentración máxima de terbinafina fue en promedio un 25 % más alta, y el AUC plasmático aumentó 2,3 veces. Sobre la base del incremento del AUC plasmático, se puede calcular una semivida efectiva de eliminación (~ 30 horas).
La ingestión de alimentos tiene un efecto moderado sobre la biodisponibilidad de la terbinafina (un aumento del AUC inferior al 20 %), pero no tan significativo como para requerir ajuste de la dosis.
La terbinafina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas. Difunde rápidamente a través de la dermis y se concentra en la capa córnea lipofílica.
La terbinafina también se excreta en el sebo cutáneo y, por lo tanto, alcanza altas concentraciones en los folículos pilosos, el cabello y la piel rica en sebo. Asimismo, se ha demostrado que la terbinafina se distribuye en las láminas ungueales durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento.
La terbinafina se metaboliza rápida y extensamente con la participación de al menos siete isoformas del CYP, siendo significativas las contribuciones de CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19.
Como resultado de la biotransformación de la terbinafina, se forman metabolitos que carecen de actividad antifúngica y que se excretan principalmente por orina. El periodo de semivida de eliminación del medicamento es de 17 horas. No hay evidencia de acumulación del fármaco en el organismo.
No se observan cambios en la farmacocinética del medicamento relacionados con la edad del paciente, aunque la velocidad de eliminación del fármaco puede estar reducida en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, lo que puede provocar un aumento de los niveles sanguíneos de terbinafina.
La biodisponibilidad del medicamento Terbinafina-KV no depende de la ingestión de alimentos.
Estudios de farmacocinética con dosis únicas del medicamento en pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 50 ml/min) o con enfermedades hepáticas preexistentes mostraron que el clearance de Terbinafina-KV puede reducirse aproximadamente en un 50 %.
Características clínicas.
Indicaciones.
Infecciones fúngicas de la piel y las uñas causadas por Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis y Epidermophyton floccosum.
- Tiña (tiña de la piel lisa, tiña inguinal y tiña de los pies), cuando la localización, gravedad o extensión de la infección justifiquen la conveniencia de un tratamiento oral.
- Onicomicosis.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al terbinafina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Efecto de otros medicamentos sobre la terbinafina
El aclaramiento plasmático de la terbinafina puede aumentar con medicamentos que inducen el metabolismo, y puede disminuir con medicamentos que inhiben el citocromo P450. Si fuera necesario un tratamiento concomitante con estos medicamentos, la dosis del medicamento Terbinafina-KV deberá ajustarse adecuadamente.
Medicamentos que pueden aumentar el efecto o las concentraciones plasmáticas de la terbinafina
La cimetidina redujo el aclaramiento de la terbinafina en un 30 %.
El fluconazol aumentó los valores de Cmax y AUC de la terbinafina en un 52 % y un 69 %, respectivamente, debido a la inhibición de las enzimas CYP2C9 y CYP3A4. Un aumento similar de estos parámetros puede observarse con la administración concomitante de terbinafina y medicamentos que inhiben CYP2C9 y CYP3A4, tales como el ketoconazol y la amiodarona.
Medicamentos que pueden disminuir el efecto o las concentraciones plasmáticas de la terbinafina
La rifampicina aumentó el aclaramiento de la terbinafina en un 100 %.
Efecto de la terbinafina sobre otros medicamentos
Se sabe que la terbinafina tiene un potencial mínimo para inhibir o aumentar el aclaramiento de medicamentos que se metabolizan mediante el sistema del citocromo P450 (por ejemplo, terfenadina, triazolam, tolbutamida o anticonceptivos orales), excepto aquellos medicamentos que se metabolizan mediante CYP2D6.
La terbinafina no afecta el aclaramiento de la antipirina ni de la digoxina.
No se observó ningún efecto de la terbinafina sobre la farmacocinética del fluconazol. Además, no se observó ninguna interacción clínicamente significativa entre la terbinafina y medicamentos concomitantes que tuvieran potencial de interacción, como el co-trimoxazol (trimetoprim y sulfametoxazol), la zidovudina o la teofilina.
Se han registrado algunos casos de alteraciones del ciclo menstrual (sangrado intermenstrual y ciclos menstruales irregulares) en pacientes que tomaron Terbinafina-KV simultáneamente con anticonceptivos orales, aunque la frecuencia de estas alteraciones permanece dentro del rango de frecuencia de reacciones adversas en pacientes que toman solo anticonceptivos orales.
Medicamentos cuyo efecto o concentraciones plasmáticas pueden aumentar con la terbinafina
La terbinafina redujo el aclaramiento de la cafeína administrada por vía intravenosa en un 21 %.
Se sabe que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por CYP2D6. Estos datos pueden tener relevancia clínica en pacientes que reciben medicamentos que se metabolizan mediante CYP2D6, tales como antidepresivos tricíclicos (ATC), betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), medicamentos antiarrítmicos (incluyendo las clases IA, IB y IC) e inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B (IMAO-B), especialmente cuando el medicamento administrado tiene un estrecho margen terapéutico.
La terbinafina redujo el aclaramiento del desipramina en un 82 %.
En pacientes con metabolismo rápido del dextrometorfano (medicamento para la tos y sustrato marcador de CYP2D6), la terbinafina aumentó el coeficiente de interacción metabólica dextrometorfano/dextrorfano en la orina en promedio entre 16 y 97 veces.
Por lo tanto, el uso de terbinafina puede provocar un cambio del estado de metabolizador rápido de CYP2D6 al estado de metabolizador lento.
Medicamentos cuyo efecto o concentraciones plasmáticas pueden disminuir con la terbinafina
La terbinafina aumentó el aclaramiento de la ciclosporina en un 15 %.
En pacientes que recibieron terbinafina simultáneamente con warfarina, rara vez se han registrado cambios en los valores de la Relación Internacional Normalizada (INR) y/o del tiempo de protrombina.
Características de aplicación.
Función hepática
Terbinafina-KV en comprimidos no se recomienda administrar a pacientes con enfermedad hepática crónica o activa. Antes de prescribir el medicamento Terbinafina-KV en comprimidos, es necesario evaluar todas las enfermedades hepáticas preexistentes.
La hepatotoxicidad puede ocurrir tanto en pacientes con enfermedad hepática previa como en aquellos sin ella; por lo tanto, se recomienda un monitoreo periódico de la función hepática (tras 4-6 semanas de tratamiento). El uso del medicamento Terbinafina-KV en comprimidos debe interrumpirse inmediatamente si se observa un aumento en los indicadores funcionales de las pruebas hepáticas.
En pacientes que han tomado terbinafina, muy rara vez se han registrado casos de insuficiencia hepática grave (algunos de ellos con desenlace fatal o que requirieron trasplante hepático). En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes tenían enfermedades sistémicas graves subyacentes, y la relación causal con la administración de terbinafina era dudosa.
A los pacientes que toman Terbinafina-KV se les debe advertir que deben informar inmediatamente a su médico sobre cualquier signo o síntoma que indique alteración de la función hepática, tales como picazón, náuseas persistentes inexplicadas, disminución del apetito, anorexia, ictericia, vómitos, fatiga excesiva, dolor en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o heces decoloradas. Los pacientes con estos síntomas deben suspender inmediatamente la administración oral de terbinafina y se debe evaluar urgentemente su función hepática.
Alteraciones del gusto
Durante el uso del medicamento se han notificado alteraciones del gusto y pérdida del gusto. Esto puede provocar disminución del apetito, pérdida de peso, ansiedad y síntomas depresivos. Si aparecen síntomas de alteración del gusto, debe suspenderse la administración del medicamento.
Alteraciones del olfato
También se han notificado alteraciones y pérdida del olfato. Estas alteraciones pueden desaparecer tras la interrupción del tratamiento, pero también pueden ser prolongadas (más de 1 año) o permanentes.
Si se observa alteración del olfato, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse.
Síntomas depresivos
Durante el tratamiento con el medicamento pueden aparecer síntomas depresivos, que podrían requerir tratamiento específico.
Efectos dermatológicos
Muy raramente se han notificado reacciones graves en la piel (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) en pacientes que recibieron Terbinafina-KV en comprimidos. En caso de aparición de erupciones cutáneas progresivas, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento Terbinafina-KV en comprimidos.
Terbinafina-KV debe administrarse con precaución a pacientes con psoriasis, ya que se han recibido informes sobre casos muy infrecuentes de empeoramiento de la psoriasis.
Efectos hematológicos
Muy raramente se han notificado alteraciones patológicas en la sangre (neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia) en pacientes que recibieron terbinafina en comprimidos. Debe evaluarse la causa de cualquier alteración patológica en la sangre en los pacientes y considerarse la posibilidad de modificar el régimen de tratamiento, incluida la suspensión del tratamiento con el medicamento Terbinafina-KV en comprimidos.
Estudios de farmacocinética con dosis única de terbinafina en pacientes con enfermedad hepática han demostrado que el aclaramiento del medicamento puede reducirse aproximadamente en un 50 %.
Función renal
El uso del medicamento Terbinafina-KV en comprimidos en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 50 ml/min o niveles séricos de creatinina superiores a 300 µmol/l) no ha sido adecuadamente estudiado y, por lo tanto, no se recomienda.
Otro
Terbinafina-KV debe administrarse con precaución a pacientes con lupus eritematoso sistémico, ya que se han recibido informes sobre casos muy infrecuentes de exacerbación del lupus eritematoso.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
La experiencia clínica con el uso de terbinafina en mujeres embarazadas es muy limitada; por lo tanto, Terbinafina-KV no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos en los que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con terbinafina por vía oral y el beneficio esperado para la madre supere cualquier riesgo potencial para el feto.
La terbinafina atraviesa la leche materna, por lo que las mujeres que amamantan no deben recibir tratamiento con el medicamento Terbinafina-KV.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No existen datos sobre el efecto del medicamento Terbinafina-KV sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes que experimenten mareos como efecto adverso del medicamento deben evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado para administración oral.
En adultos, la dosis recomendada es de 1 comprimido de 250 mg una vez al día.
La duración del tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad.
Infecciones de la piel
Duración recomendada del tratamiento:
- Dermatofitosis del pie (interdigital, plantar/tipo "mocasín"): de 2 a 6 semanas;
- Tiña de la piel lisa: 4 semanas;
- Tiña inguinocrural: de 2 a 4 semanas.
La desaparición completa de los síntomas de la infección puede producirse solo varias semanas después de haber confirmado la ausencia del agente patógeno mediante control de laboratorio.
Infecciones del cuero cabelludo
La duración recomendada del tratamiento para la infección fúngica del cuero cabelludo es de 4 semanas.
La infección fúngica del cuero cabelludo se observa principalmente en niños.
Onicomicosis
La duración del tratamiento para la mayoría de los pacientes es de entre 6 semanas y 3 meses. Períodos de tratamiento inferiores a 3 meses pueden ser suficientes en pacientes con afectación de las uñas de las manos, uñas de los pies excepto la del dedo gordo, o en pacientes más jóvenes. En el tratamiento de las infecciones de las uñas de los pies, generalmente son suficientes 3 meses, aunque algunos pacientes pueden requerir un tratamiento de 6 meses o más. Los pacientes que necesiten un tratamiento más prolongado se identifican por una velocidad reducida de crecimiento de la uña durante las primeras semanas de tratamiento.
La desaparición completa de los síntomas de la infección puede producirse solo varias semanas después de haber confirmado la ausencia del agente patógeno mediante control de laboratorio.
Poblaciones especiales
Pacientes con alteración de la función hepática
No se recomienda el uso del medicamento Terbinafina-KV en comprimidos en pacientes con enfermedad hepática crónica o activa.
Pacientes con alteración de la función renal
El uso del medicamento Terbinafina-KV en comprimidos en pacientes con alteración de la función renal no ha sido adecuadamente estudiado y, por tanto, no se recomienda en este grupo de pacientes.
Niños
Se ha establecido que el perfil de reacciones adversas con terbinafina en niños es similar al de los adultos. No hay evidencia de aparición de reacciones nuevas, inusuales o más graves que las observadas en adultos. Actualmente, la información sobre el uso de terbinafina en niños es limitada, por lo que su uso no se recomienda en esta categoría de edad.
Pacientes de edad avanzada
No existen datos que indiquen la necesidad de modificar la dosis del medicamento ni que los pacientes de edad avanzada presenten reacciones adversas diferentes a las de los pacientes más jóvenes. En este grupo de edad, debe considerarse la posibilidad de alteración de la función hepática o renal al administrar el medicamento.
Niños.
La información sobre el uso del medicamento en niños es limitada, por lo que su uso no se recomienda en esta categoría de edad.
Sobredosis.
Se han descrito varios casos de sobredosis (ingesta oral de hasta 5 g de terbinafina).
Síntomas: dolor de cabeza, náuseas, dolor epigástrico y mareo.
Tratamiento: eliminación del medicamento, principalmente mediante carbón activado, y, si es necesario, tratamiento sintomático de apoyo.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas suelen ser leves o moderadas y de carácter transitorio.
Del sistema sanguíneo y linfático: neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, pancitopenia.
Del sistema inmunitario: reacciones anafilactoides (incluido edema de Quincke), lupus eritematoso cutáneo y sistémico, reacción anafiláctica, reacciones similares a los síntomas de enfermedad del suero, reacciones de hipersensibilidad.
Del metabolismo y nutrición: disminución del apetito.
Del sistema psíquico: ansiedad y síntomas depresivos, secundarios a trastornos del gusto.
Del sistema nervioso: cefalea; parestesia, hipoestesia, vértigo; anosmia, incluyendo anosmia permanente, hiposmia; alteración del sentido del gusto, incluyendo pérdida del gusto, que generalmente se recupera en varias semanas tras la interrupción del medicamento. Muy raramente se han notificado alteraciones del gusto prolongadas, que en ocasiones provocan disminución del consumo de alimentos y pérdida significativa de peso.
De los órganos de la vista: visión borrosa, disminución de la agudeza visual.
De los órganos auditivos y del equilibrio: vértigo, hipoacusia, alteración auditiva, acúfenos.
De los vasos sanguíneos: vasculitis.
Del tracto gastrointestinal: síntomas gastrointestinales (sensación de distensión gástrica, dispepsia, náuseas, dolor abdominal, diarrea); pancreatitis.
Del hígado y vías biliares: casos de alteraciones graves de la función hepática, incluyendo insuficiencia hepática, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, ictericia, colestasis y hepatitis. Si se desarrolla alteración de la función hepática, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento Terbinafina-KV. Muy raramente se han notificado casos de insuficiencia hepática grave (algunos con desenlace letal o casos que requirieron trasplante hepático). En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes presentaban enfermedades sistémicas subyacentes graves, y la relación causal con el uso de terbinafina era dudosa.
De la piel y tejido subcutáneo: formas leves de reacciones cutáneas (erupción, urticaria); erupciones con eosinofilia y síntomas sistémicos, dermatitis exfoliativa y bullosa; reacciones cutáneas graves (por ejemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica); fotosensibilidad (por ejemplo, fotodermatosis, reacción de fotosensibilización y fotodermatosis polimorfa); alopecia. Debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento Terbinafina-KV si aparecen erupciones cutáneas de carácter progresivo; erupciones tipo psoriasis o empeoramiento de la psoriasis (pustulosis exantemática generalizada aguda).
Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: reacciones del sistema músculo-esquelético (artalgia, mialgia); rabdomiólisis.
Trastornos generales: malestar; fatiga; enfermedades tipo gripe, pirexia.
Resultados de pruebas de laboratorio: aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre, cambios en el tiempo de protrombina (prolongación, acortamiento) en pacientes que tomaban warfarina simultáneamente.
Período de validez. 4 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
7 comprimidos por blíster; 2 blísteres por envase.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilovskaia, 38.
Sitio web: www.vitamin.com.ua.
INSTRUCCIÓN
para la utilización médica del medicamento
TERBINAFINA-KV
(TERBINAFINE-KV)
Composición:
Principio activo: terbinafina;
1 comprimido contiene 250 mg de terbinafina (calculado como clorhidrato de terbinafina);
Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, almidón glicolato sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa).
Forma farmacéutica. Comprimidos.
Propiedades físico-químicas principales: comprimidos de forma cilíndrica plana con bordes biselados y una línea de división, de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antifúngicos para uso en dermatología. Agentes antifúngicos para uso sistémico. Terbinafina. Código ATC D01B A02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La terbinafina es un alilamina que posee un amplio espectro de acción antifúngica frente a infecciones de la piel, el cabello y las uñas causadas por dermatofitos como Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (por ejemplo, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum y levaduras del género Candida (por ejemplo, Candida albicans) y Pityrosporum. En bajas concentraciones, la terbinafina ejerce un efecto fungicida frente a dermatofitos, hongos filamentosos y algunos hongos dimórficos. La actividad frente a levaduras puede ser fungicida o fungistática, dependiendo de la especie.
La terbinafina actúa específicamente en una etapa temprana de la biosíntesis de esteroides en la célula fúngica.
Esto conduce a un déficit de ergosterol y a la acumulación intracelular de escualeno, lo que provoca la muerte celular fúngica. La acción de la terbinafina se produce mediante la inhibición de la enzima escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo. Esta enzima no pertenece al sistema del citocromo P450.
Tras la administración oral, el medicamento se acumula en la piel en concentraciones que garantizan su efecto fungicida.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, la terbinafina se absorbe bien (> 70 %); la biodisponibilidad absoluta de la terbinafina en el medicamento Terbinafina-KV en comprimidos, debido al metabolismo presistémico, es de aproximadamente el 50 %.
Una dosis oral única de 250 mg de terbinafina mostró una concentración media máxima en plasma de 1,3 µg/ml a las 1,5 horas tras la administración. En estado de equilibrio, en comparación con una dosis única, la concentración máxima de terbinafina fue un 25 % más alta en promedio y el área bajo la curva (AUC) plasmática aumentó 2,3 veces. A partir del incremento de la AUC plasmática, puede calcularse un periodo de semivida efectivo de aproximadamente 30 horas.
La ingestión de alimentos tiene un efecto moderado sobre la biodisponibilidad de la terbinafina (aumento de la AUC inferior al 20 %), pero no lo suficiente como para requerir ajuste de dosis.
La terbinafina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas. Difunde rápidamente a través de la dermis y se concentra en la capa córnea lipofílica.
La terbinafina también se excreta con el sebo cutáneo y, por tanto, alcanza altas concentraciones en los folículos pilosos, el cabello y la piel rica en sebo. Asimismo, se ha demostrado que la terbinafina se distribuye en las uñas durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento. La terbinafina se metaboliza rápida y extensamente mediante al menos siete isoformas del CYP, con una contribución significativa de CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19.
Como resultado de la biotransformación de la terbinafina, se forman metabolitos sin actividad antifúngica que se excretan principalmente por la orina. El periodo de semivida del medicamento es de 17 horas. No hay evidencia de acumulación del medicamento en el organismo.
No se han observado cambios en la farmacocinética del medicamento en función de la edad del paciente, pero la eliminación del medicamento puede reducirse en pacientes con alteración de la función renal o hepática, lo que provoca niveles más elevados de terbinafina en sangre.
La biodisponibilidad del medicamento Terbinafina-KV no depende de la ingestión de alimentos.
Estudios farmacocinéticos con dosis únicas en pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 50 ml/min) o enfermedades hepáticas preexistentes mostraron que el clearance del medicamento Terbinafina-KV puede reducirse aproximadamente en un 50 %.
Características clínicas.
Indicaciones.
Infecciones fúngicas de la piel y las uñas causadas por Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis y Epidermophyton floccosum.
- Tiña (dermatofitosis de la piel lisa, tiña inguinal y dermatofitosis del pie), cuando la localización, gravedad o extensión de la infección justifican el tratamiento oral.
- Onicomicosis.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la terbinafina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Influencia de otros medicamentos sobre la terbinafina
El clearance de la terbinafina en plasma puede aumentar con medicamentos que inducen el metabolismo y puede disminuir con medicamentos que inhiben el citocromo P450. Si es necesario un tratamiento concomitante con estos medicamentos, la dosificación de Terbinafina-KV debe ajustarse adecuadamente.
Medicamentos que pueden aumentar el efecto o las concentraciones plasmáticas de terbinafina
La cimetidina redujo el clearance de la terbinafina en un 30 %.
El fluconazol aumentó los valores de Cmax y AUC de la terbinafina en un 52 % y 69 %, respectivamente, debido a la inhibición de las enzimas CYP2C9 y CYP3A4. Un aumento similar puede observarse al administrar conjuntamente terbinafina con medicamentos que inhiben CYP2C9 y CYP3A4, como el ketoconazol y la amiodarona.
Medicamentos que pueden disminuir el efecto o las concentraciones plasmáticas de terbinafina
La rifampicina aumentó el clearance de la terbinafina en un 100 %.
Influencia de la terbinafina sobre otros medicamentos
Se sabe que la terbinafina tiene un potencial mínimo para inhibir o aumentar el clearance de medicamentos metabolizados por el sistema del citocromo P450 (por ejemplo, terfenadina, triazolam, tolbutamida o anticonceptivos orales), excepto aquellos medicamentos metabolizados por CYP2D6.
La terbinafina no afecta el clearance de la antipirina ni de la digoxina.
No se observó ninguna influencia de la terbinafina sobre la farmacocinética del fluconazol. Además, no se observó ninguna interacción clínicamente significativa entre la terbinafina y otros medicamentos coadministrados con potencial de interacción, como la co-trimoxazol (trimetoprim y sulfametoxazol), zidovudina o teofilina.
Se han registrado algunos casos de alteraciones del ciclo menstrual (sangrado intermenstrual y ciclos irregulares) en pacientes que tomaban Terbinafina-KV simultáneamente con anticonceptivos orales, aunque la frecuencia de estas alteraciones permanece dentro del rango de frecuencia de reacciones adversas en pacientes que solo toman anticonceptivos orales.
Medicamentos cuyo efecto o concentraciones plasmáticas puede aumentar la terbinafina
La terbinafina redujo el clearance de la cafeína administrada por vía intravenosa en un 21 %.
Se sabe que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por CYP2D6. Estos datos pueden ser clínicamente relevantes en pacientes que reciben medicamentos metabolizados por CYP2D6, como antidepresivos tricíclicos (ATC), betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), medicamentos antiarrítmicos (incluyendo clases IA, IB y IC) e inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B (IMAO-B), especialmente cuando el medicamento tiene un estrecho margen terapéutico.
La terbinafina redujo el clearance de la desipramina en un 82 %.
En pacientes con metabolismo rápido de la dextrometorfano (medicamento antitusivo y sustrato marcador de CYP2D6), la terbinafina aumentó el coeficiente metabólico dextrometorfano/dextrorfano en orina entre 16 y 97 veces.
Por lo tanto, el uso de terbinafina puede provocar un cambio del estado de metabolizador rápido de CYP2D6 a metabolizador lento.
Medicamentos cuyo efecto o concentraciones plasmáticas puede disminuir la terbinafina
La terbinafina aumentó el clearance de la ciclosporina en un 15 %.
En pacientes que recibieron terbinafina simultáneamente con warfarina, rara vez se han notificado cambios en los valores de la Relación Internacional Normalizada (INR) y/o del tiempo de protrombina.
Precauciones especiales.
Función hepática
No se recomienda administrar Terbinafina-KV en comprimidos a pacientes con enfermedad hepática crónica o activa. Antes de prescribir Terbinafina-KV en comprimidos, debe evaluarse cualquier enfermedad hepática preexistente.
La hepatotoxicidad puede ocurrir tanto en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática como en aquellos sin ella; por lo tanto, se recomienda un monitoreo periódico de la función hepática (cada 4-6 semanas de tratamiento). El tratamiento con Terbinafina-KV en comprimidos debe interrumpirse inmediatamente si aumentan los indicadores funcionales hepáticos.
En pacientes que toman terbinafina, se han notificado muy raramente casos de insuficiencia hepática grave (algunos con desenlace letal o que requirieron trasplante hepático). En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes tenían enfermedades sistémicas graves subyacentes, y la relación causal con la terbinafina era dudosa.
A los pacientes que toman Terbinafina-KV se les debe advertir que informen inmediatamente a su médico de cualquier signo o síntoma que sugiera alteración de la función hepática, como prurito, náuseas persistentes inexplicables, disminución del apetito, anorexia, ictericia, vómitos, fatiga excesiva, dolor en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o heces decoloradas. Los pacientes con estos síntomas deben suspender el tratamiento oral con terbinafina y debe evaluarse inmediatamente su función hepática.
Alteración del gusto
Durante el tratamiento con este medicamento se han notificado alteraciones y pérdida del gusto. Esto puede provocar disminución del apetito, pérdida de peso, ansiedad y síntomas depresivos. Si aparecen síntomas de alteración del gusto, debe suspenderse el medicamento.
Alteración del olfato
También se han notificado alteraciones y pérdida del olfato. Estas alteraciones pueden desaparecer tras la interrupción del tratamiento, pero también pueden ser prolongadas (más de 1 año) o permanentes.
Si se observa alteración del olfato, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento.
Síntomas depresivos
Durante el tratamiento con este medicamento pueden aparecer síntomas depresivos, que podrían requerir tratamiento específico.
Efectos dermatológicos
Muy raramente se han notificado reacciones graves en la piel (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) en pacientes que recibieron Terbinafina-KV en comprimidos. En caso de erupción cutánea progresiva, debe interrumpirse el tratamiento con Terbinafina-KV en comprimidos.
Debe administrarse Terbinafina-KV con precaución en pacientes con psoriasis, ya que se han notificado casos muy raros de empeoramiento de la psoriasis.
Efectos hematológicos
Muy raramente se han notificado alteraciones patológicas en la sangre (neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia) en pacientes que recibieron terbinafina en comprimidos. Debe evaluarse la causa de cualquier alteración patológica en la sangre y considerarse la posibilidad de modificar el régimen de tratamiento, incluyendo la suspensión de Terbinafina-KV en comprimidos.
Estudios farmacocinéticos con dosis única de terbinafina en pacientes con enfermedad hepática mostraron que el clearance del medicamento puede reducirse aproximadamente en un 50 %.
Función renal
El uso de Terbinafina-KV en comprimidos en pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina inferior a 50 ml/min o nivel de creatinina sérica superior a 300 µmol/l) no ha sido adecuadamente estudiado y, por tanto, no se recomienda.
Otro
Debe administrarse Terbinafina-KV con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico, ya que se han notificado casos muy raros de empeoramiento del lupus.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
La experiencia clínica con terbinafina en mujeres embarazadas es muy limitada; por lo tanto, Terbinafina-KV no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con terbinafina oral y el beneficio esperado para la madre supere cualquier riesgo potencial para el feto.
La terbinafina atraviesa la leche materna; por lo tanto, las mujeres que amamantan no deben recibir tratamiento con Terbinafina-KV.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No existen datos sobre el efecto de Terbinafina-KV sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes que experimenten vértigo como efecto adverso deben evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado para administración oral.
Dosis para adultos: 1 comprimido de 250 mg una vez al día.
La duración del tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad.
Infecciones de la piel
Duración recomendada del tratamiento:
- Dermatofitosis del pie (interdigital, planta tipo "mocasín") – 2 a 6 semanas;
- Tiña de la piel lisa – 4 semanas;
- Tiña inguinal – 2 a 4 semanas.
La desaparición completa de los síntomas de la infección puede ocurrir solo varias semanas después de confirmar la ausencia de patógenos mediante control de laboratorio.
Infecciones del cuero cabelludo
Duración recomendada del tratamiento para infecciones fúngicas del cuero cabelludo: 4 semanas.
Las infecciones fúngicas del cuero cabelludo ocurren principalmente en niños.
Onicomicosis
Duración del tratamiento para la mayoría de los pacientes: de 6 semanas a 3 meses. Períodos de tratamiento inferiores a 3 meses pueden ser suficientes en pacientes con afectación de las uñas de las manos, uñas de los pies (excepto el dedo gordo) o en pacientes más jóvenes. Para la afectación de las uñas de los pies, generalmente son suficientes 3 meses, aunque algunos pacientes pueden requerir tratamiento de 6 meses o más. Los pacientes que necesiten tratamiento prolongado pueden identificarse por una velocidad reducida de crecimiento de las uñas durante las primeras semanas de tratamiento.
La desaparición completa de los síntomas de la infección puede ocurrir solo varias semanas después de confirmar la ausencia de patógenos mediante control de laboratorio.
Poblaciones especiales
Pacientes con alteración de la función hepática
No se recomienda el uso de Terbinafina-KV en comprimidos en pacientes con enfermedad hepática crónica o activa.
Pacientes con alteración de la función renal
El uso de Terbinafina-KV en comprimidos en pacientes con alteración de la función renal no ha sido adecuadamente estudiado y, por tanto, no se recomienda en este grupo de pacientes.
Niños
Se ha establecido que el perfil de efectos adversos con terbinafina en niños es similar al de los adultos. No hay evidencia de aparición de reacciones nuevas, inusuales o más graves que las observadas en adultos. Actualmente, la información sobre el uso de terbinafina en niños es limitada, por lo que no se recomienda su uso en esta población.
Pacientes de edad avanzada
No hay evidencia de que los pacientes de edad avanzada requieran ajuste de dosis o presenten reacciones adversas diferentes a las de pacientes más jóvenes. En este grupo de edad, debe considerarse la posibilidad de alteración de la función hepática o renal al administrar el medicamento.
Niños.
Los datos sobre el uso del medicamento en niños son limitados; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población.
Sobredosis.
Se conocen algunos casos de sobredosis (ingestión oral de hasta 5 g de terbinafina).
Síntomas: cefalea, náuseas, dolor epigástrico y vértigo.
Tratamiento: eliminación del medicamento, principalmente mediante carbón activado, y si es necesario, terapia sintomática de soporte.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas suelen ser leves o moderadas y de carácter transitorio.
Del sistema sanguíneo y linfático: neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, pancitopenia.
Del sistema inmunitario: reacciones anafilactoides (incluido edema de Quincke), lupus eritematoso cutáneo y sistémico, reacción anafiláctica, reacciones similares a los síntomas de enfermedad del suero, reacciones de hipersensibilidad.
Del metabolismo y nutrición: disminución del apetito.
Del sistema psíquico: ansiedad y síntomas depresivos, secundarios a trastornos del gusto.
Del sistema nervioso: cefalea; parestesia, hipoestesia, vértigo; anosmia, incluyendo anosmia permanente, hiposmia; alteración del sentido del gusto, incluyendo pérdida del gusto, que generalmente se recupera en varias semanas tras la interrupción del medicamento. Muy raramente se han notificado alteraciones del gusto prolongadas, que en ocasiones provocan disminución del consumo de alimentos y pérdida significativa de peso.
De los órganos de la vista: visión borrosa, disminución de la agudeza visual.
De los órganos auditivos y del equilibrio: vértigo, hipoacusia, alteración auditiva, acúfenos.
De los vasos sanguíneos: vasculitis.
Del tracto gastrointestinal: síntomas gastrointestinales (sensación de distensión gástrica, dispepsia, náuseas, dolor abdominal, diarrea); pancreatitis.
Del hígado y vías biliares: casos de alteraciones graves de la función hepática, incluyendo insuficiencia hepática, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, ictericia, colestasis y hepatitis. Si se desarrolla alteración de la función hepática, debe interrumpirse el tratamiento con Terbinafina-KV. Muy raramente se han notificado casos de insuficiencia hepática grave (algunos con desenlace letal o que requirieron trasplante hepático). En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes tenían enfermedades sistémicas subyacentes graves, y la relación causal con el uso de terbinafina era dudosa.
De la piel y tejido subcutáneo: formas leves de reacciones cutáneas (erupción, urticaria); erupciones con eosinofilia y síntomas sistémicos, dermatitis exfoliativa y bullosa; reacciones cutáneas graves (por ejemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica); fotosensibilidad (por ejemplo, fotodermatosis, reacción de fotosensibilización y fotodermatosis polimorfa); alopecia. Debe interrumpirse el tratamiento con Terbinafina-KV si aparecen erupciones cutáneas de carácter progresivo; erupciones tipo psoriasis o empeoramiento de la psoriasis (pustulosis exantemática generalizada aguda).
Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: reacciones del sistema músculo-esquelético (artalgia, mialgia); rabdomiólisis.
Trastornos generales: malestar; fatiga; enfermedades tipo gripe, pirexia.
Resultados de pruebas de laboratorio: aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre, cambios en el tiempo de protrombina (prolongación, acortamiento) en pacientes que tomaban warfarina simultáneamente.
Período de validez. 4 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
7 comprimidos por blíster; 2 blísteres por envase.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilovskaia, 38.
Sitio web: www.vitamin.com.ua.