Terbinafina-KV
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TERBINAFINA-KV (TERBINAFINE-KV)
Composizione:
Principio attivo: terbinafina;
1 compressa contiene terbinafina cloridrato, calcolato come terbinafina 250 mg;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio amilossicollato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa).
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma cilindrica piatta con bordi smussati e un solco, di colore bianco o quasi bianco.
Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antimicotici per uso dermatologico. Farmaci antimicotici per uso sistemico. Terbinafina. Codice ATC D01B A02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Terbinafina è un alilammina con ampio spettro di attività antimicotica contro le infezioni della cute, dei capelli e delle unghie causate da dermatofiti come Trichophyton (ad esempio T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (ad esempio Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, nonché da lieviti del genere Candida (ad esempio Candida albicans) e Pityrosporum. A basse concentrazioni, la terbinafina esercita un’azione fungicida nei confronti di dermatofiti, muffe e alcuni funghi dimorfi. L’attività nei confronti dei lieviti può essere fungicida o fungistatica, a seconda del ceppo.
La terbinafina agisce specificamente su un primo stadio della biosintesi degli steroli nella cellula fungina, determinando una carenza di ergosterolo e l’accumulo intracellulare di squalene, con conseguente morte della cellula fungina. L’azione della terbinafina avviene attraverso l’inibizione dell’enzima squalene epossidasi presente nella membrana cellulare del fungo. Questo enzima non appartiene al sistema del citocromo P450.
Quando somministrata per via orale, la sostanza attiva si accumula nella cute raggiungendo concentrazioni fungicide.
Farmacocinetica.
Dopo somministrazione orale, la terbinafina viene ben assorbita (> 70%); la biodisponibilità assoluta della terbinafina contenuta nel medicinale Terbinafina-KV in compresse, a causa del metabolismo presistemico, è di circa il 50%.
Una dose orale singola di 250 mg di terbinafina ha mostrato un valore medio della concentrazione plasmatica massima di 1,3 µg/ml raggiunta dopo 1,5 ore dall’assunzione del medicinale. A stato stazionario, rispetto alla dose singola, la concentrazione massima di terbinafina era mediamente del 25% più elevata e l’AUC plasmatica aumentava di 2,3 volte. Sulla base dell’aumento dell’AUC plasmatica, si può calcolare un’emivita effettiva di circa 30 ore.
L’assunzione di cibo esercita un’influenza moderata sulla biodisponibilità della terbinafina (incremento dell’AUC inferiore al 20%), ma non tale da richiedere un aggiustamento della dose.
La terbinafina si lega fortemente alle proteine plasmatiche. Diffonde rapidamente attraverso il derma e si concentra nello strato corneo lipofilo.
La terbinafina viene inoltre escreta nel sebo cutaneo e, di conseguenza, raggiunge alte concentrazioni nei follicoli piliferi, nei capelli e nella cute ricca di ghiandole sebacee. È stato inoltre dimostrato che la terbinafina si distribuisce nelle unghie già nelle prime settimane di terapia.
La terbinafina viene metabolizzata rapidamente ed estensivamente tramite almeno sette isoenzimi CYP, con un contributo significativo di CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2C19.
A seguito della biotrasformazione della terbinafina si formano metaboliti privi di attività antimicotica, che vengono eliminati principalmente con le urine. L’emivita del medicinale è di 17 ore. Non vi sono evidenze di accumulo del medicinale nell’organismo.
Non si osservano variazioni significative della farmacocinetica del medicinale in relazione all’età del paziente, ma la velocità di eliminazione del medicinale può essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, con conseguente aumento dei livelli ematici di terbinafina.
La biodisponibilità del medicinale Terbinafina-KV non dipende dall’assunzione di cibo.
Studi di farmacocinetica con dosi singole condotti su pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 50 ml/min) o con patologie epatiche preesistenti hanno mostrato che la clearance del medicinale Terbinafina-KV può essere ridotta di circa il 50%.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Infezioni fungine della cute e delle unghie causate da Trichophyton (ad esempio T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis e Epidermophyton floccosum.
- Tigna (tinea della cute liscia, tinea cruris, tinea pedis), quando l'estensione, la localizzazione o la gravità dell'infezione giustificano un trattamento sistemico.
- Onicomicosi.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al terbinafina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Effetto di altri medicinali sulla terbinafina
La clearance plasmatica della terbinafina può essere aumentata da farmaci che inducono il metabolismo e ridotta da farmaci che inibiscono il citocromo P450. Se necessario un trattamento concomitante con tali medicinali, la posologia di Terbinafina-KV deve essere adeguatamente aggiustata.
Farmaci che possono aumentare l'effetto o le concentrazioni plasmatiche della terbinafina
La cimetidina riduce la clearance della terbinafina del 30%.
Il fluconazolo aumenta i valori di Cmax e AUC della terbinafina rispettivamente del 52% e del 69% a causa dell'inibizione degli enzimi CYP2C9 e CYP3A4. Un analogo aumento può verificarsi con l'uso concomitante di medicinali che inibiscono CYP2C9 e CYP3A4, come il ketoconazolo e l'amiodarone.
Farmaci che possono ridurre l'effetto o le concentrazioni plasmatiche della terbinafina
La rifampicina aumenta la clearance della terbinafina del 100%.
Effetto della terbinafina su altri medicinali
È noto che la terbinafina ha un potenziale minimo di inibizione o potenziamento della clearance di farmaci metabolizzati dal sistema del citocromo P450 (ad esempio terfenadina, triazolam, tolbutamide o contraccettivi orali), ad eccezione di quei medicinali metabolizzati tramite CYP2D6.
La terbinafina non influenza la clearance dell'antipirina o della digossina.
Non è stato osservato alcun effetto della terbinafina sulla farmacocinetica del fluconazolo. Inoltre, non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra terbinafina e medicinali concomitanti con potenziale di interazione, come co-trimossazolo (trimetoprim e sulfametossazolo), zidovudina o teofillina.
Sono stati riportati alcuni casi di alterazioni del ciclo mestruale (sanguinamento intermestruale e cicli irregolari) in pazienti che assumevano Terbinafina-KV contemporaneamente a contraccettivi orali, anche se la frequenza di tali alterazioni rimane entro i limiti della frequenza di reazioni avverse nei pazienti che assumono soltanto contraccettivi orali.
Farmaci il cui effetto o le cui concentrazioni plasmatiche possono essere aumentati dalla terbinafina
La terbinafina riduce del 21% la clearance della caffeina somministrata per via endovenosa.
È noto che la terbinafina inibisce il metabolismo mediato da CYP2D6. Questi dati possono essere clinicamente rilevanti per i pazienti che ricevono medicinali metabolizzati tramite CYP2D6, come gli antidepressivi triciclici (TCA), i beta-bloccanti, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), i farmaci antiaritmici (compresi i classi IA, IB e IC) e gli inibitori della monoamino ossidasi di tipo B (MAO-Is), specialmente quando il farmaco somministrato ha un ristretto intervallo terapeutico.
La terbinafina riduce la clearance della desipramina dell'82%.
In pazienti con metabolizzazione rapida della destrorifano (un farmaco antitussivo e un substrato marcatore per CYP2D6), la terbinafina aumenta il rapporto metabolico destrorifano/destrorifano nelle urine mediamente da 16 a 97 volte.
Pertanto, l'uso della terbinafina può determinare un cambiamento dello stato di metabolizzatori rapidi di CYP2D6 a quello di metabolizzatori lenti.
Farmaci il cui effetto o le cui concentrazioni plasmatiche possono essere ridotti dalla terbinafina
La terbinafina aumenta la clearance della ciclosporina del 15%.
In pazienti che assumevano terbinafina contemporaneamente a warfarin, sono stati raramente osservati cambiamenti nei valori del Rapporto Normalizzato Internazionale (INR) e/o del tempo di protrombina.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
Funzione epatica
Terbinafina-KV in compresse non è raccomandato per pazienti con malattia epatica cronica o attiva. Prima di prescrivere il medicinale Terbinafina-KV in compresse, è necessario valutare tutte le patologie epatiche preesistenti.
La epatotossicità può manifestarsi sia in pazienti con pregresse malattie epatiche sia in quelli senza, pertanto si raccomanda un monitoraggio periodico della funzionalità epatica (dopo 4-6 settimane di trattamento). L'uso del medicinale Terbinafina-KV in compresse deve essere immediatamente interrotto in caso di aumento dell'attività degli esami funzionali epatici.
In pazienti che assumevano terbinafina, sono stati riportati molto raramente casi di grave insufficienza epatica (alcuni dei quali con esito fatale o che hanno richiesto trapianto epatico). Nella maggior parte dei casi di insufficienza epatica, i pazienti avevano gravi patologie sistemiche di base e il rapporto causale con l’assunzione di terbinafina era dubbio.
I pazienti che assumono Terbinafina-KV devono essere avvertiti di informare immediatamente il medico in caso di comparsa di qualsiasi segno o sintomo indicativo di alterazione della funzionalità epatica, come prurito, nausea persistente inspiegabile, riduzione dell'appetito, anoressia, ittero, vomito, aumento della stanchezza, dolore nell'area superiore destra dell'addome, urine scure o feci decolorate. I pazienti con tali sintomi devono interrompere immediatamente l'assunzione orale di terbinafina e la funzionalità epatica deve essere immediatamente valutata.
Alterazioni del gusto
Durante l'uso del medicinale sono stati riportati alterazioni del gusto e perdita del gusto. Ciò può portare a riduzione dell'appetito, perdita di peso, ansia e sintomi depressivi. Se si manifestano sintomi di alterazione del gusto, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.
Alterazioni dell'olfatto
Sono stati inoltre riportati alterazioni e perdita dell'olfatto. Tali alterazioni possono regredire dopo l'interruzione della terapia, ma possono anche essere prolungate (oltre 1 anno) o permanenti.
Se si osserva un'alterazione dell'olfatto, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.
Sintomi depressivi
Durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi sintomi depressivi, che potrebbero richiedere un trattamento specifico.
Effetti dermatologici
Molto raramente sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee (ad esempio sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) in pazienti che assumevano Terbinafina-KV in compresse. In caso di comparsa di eruzioni cutanee in progressione, il trattamento con il medicinale Terbinafina-KV in compresse deve essere interrotto.
Terbinafina-KV deve essere usato con cautela nei pazienti con psoriasi, poiché sono stati segnalati casi molto rari di peggioramento della psoriasi.
Effetti ematologici
Molto raramente sono state riportate alterazioni patologiche ematiche (neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia) in pazienti che assumevano terbinafina in compresse. È necessario valutare la causa di qualsiasi alterazione ematica in tali pazienti e considerare la possibile modifica del regime terapeutico, inclusa l'interruzione del trattamento con il medicinale Terbinafina-KV in compresse.
Gli studi di farmacocinetica della dose singola di terbinafina in pazienti con malattia epatica hanno mostrato che la clearance del farmaco può essere ridotta di circa il 50%.
Funzione renale
L'uso del medicinale Terbinafina-KV in compresse nei pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min o livello di creatinina nel siero superiore a 300 µmol/l) non è stato adeguatamente studiato e pertanto non è raccomandato.
Altro
Terbinafina-KV deve essere usato con cautela nei pazienti con lupus eritematoso sistemico, poiché sono stati riportati casi molto rari di peggioramento del lupus eritematoso.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.
L'esperienza clinica sull'uso di terbinafina in donne in gravidanza è molto limitata; pertanto Terbinafina-KV non deve essere usato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui lo stato clinico della paziente richieda un trattamento con terbinafina per via orale e il beneficio atteso per la madre superi qualsiasi rischio potenziale per il feto.
La terbinafina penetra nel latte materno e pertanto le donne che allattano non devono assumere il medicinale Terbinafina-KV.
Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale Terbinafina-KV sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Ai pazienti che manifestano capogiri come effetto indesiderato del medicinale si deve raccomandare di evitare la guida di veicoli e l'uso di macchinari.
Modalità e dosaggio.
Il medicinale è destinato all'uso orale.
Negli adulti, somministrare 1 compressa da 250 mg una volta al giorno.
La durata del trattamento dipende dalla natura e dalla gravità della malattia.
Infezioni della pelle
Durata raccomandata del trattamento:
- dermatofitosi del piede (interdigitale, plantare/tipo "moccassino") – da 2 a 6 settimane;
- tricofitosi della pelle liscia – 4 settimane;
- tricofitosi dell'inguine – da 2 a 4 settimane.
La scomparsa completa dei sintomi dell'infezione può verificarsi solo alcune settimane dopo che è stata accertata l'assenza di agenti patogeni mediante controllo di laboratorio.
Infezioni del cuoio capelluto
La durata raccomandata del trattamento per l'interessamento micotico del cuoio capelluto è di 4 settimane.
L'interessamento micotico del cuoio capelluto si verifica prevalentemente nei bambini.
Onicomicosi
La durata del trattamento per la maggior parte dei pazienti va da 6 settimane a 3 mesi. Periodi di trattamento inferiori ai 3 mesi possono essere sufficienti nei pazienti con interessamento delle unghie delle mani, delle unghie dei piedi (escluso il primo dito) o nei pazienti di età più giovane. Nel trattamento delle unghie dei piedi, di solito sono sufficienti 3 mesi, anche se in alcuni pazienti potrebbe essere necessario un trattamento di 6 mesi o più. I pazienti che necessitano di un trattamento più prolungato vengono identificati in base alla ridotta velocità di crescita dell'unghia durante le prime settimane di trattamento.
La scomparsa completa dei sintomi dell'infezione può verificarsi solo alcune settimane dopo che è stata accertata l'assenza di agenti patogeni mediante controllo di laboratorio.
Popolazioni particolari
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica
Il medicinale Terbinafina-KV in compresse non è raccomandato nei pazienti con malattia epatica cronica o attiva.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale
L'uso del medicinale Terbinafina-KV in compresse nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è stato adeguatamente studiato e pertanto non è raccomandato per questo gruppo di pazienti.
Bambini
È stato stabilito che il profilo degli effetti indesiderati con l'uso di terbinafina nei bambini è simile a quello degli adulti. Non ci sono evidenze di reazioni nuove, insolite o più gravi rispetto a quelle osservate negli adulti. Attualmente le informazioni sull'uso della terbinafina nei bambini sono limitate, pertanto il suo impiego non è raccomandato in questa categoria di età.
Pazienti anziani
Non ci sono evidenze che nei pazienti anziani sia necessario modificare il dosaggio del medicinale o che si verifichino reazioni avverse diverse rispetto ai pazienti più giovani. In questa fascia di età, nell'uso del medicinale si deve tenere conto della possibile compromissione della funzionalità epatica o renale.
Bambini.
I dati sull'uso del medicinale nei bambini sono limitati, pertanto il suo impiego non è raccomandato in questa categoria di età.
Sovradosaggio.
Sono noti alcuni casi di sovradosaggio (assunzione orale fino a 5 g di terbinafina).
Sintomi: cefalea, nausea, dolore epigastrico e vertigini.
Trattamento: eliminazione del medicinale, principalmente mediante carbone attivo e, se necessario, terapia sintomatica di supporto.
Reazioni avverse.
Le reazioni avverse sono generalmente lievi e moderate e di carattere transitorio.
Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia, pancitopenia.
Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni anafilattoidi (incluso edema di Quincke), lupus eritematoso cutaneo e sistemico, reazione anafilattica, reazioni simili ai sintomi della malattia da siero, reazioni di ipersensibilità.
Dal punto di vista del metabolismo e dell’alimentazione: riduzione dell’appetito.
Dal punto di vista psichico: ansia e sintomi depressivi, secondari ai disturbi del gusto.
Dal punto di vista del sistema nervoso: cefalea; parestesia, ipoestesia, capogiri; anosmia, inclusa anosmia permanente, iposmia; alterazione della percezione del gusto, compresa la perdita del gusto, che di solito si ripristina entro alcune settimane dopo l’interruzione del farmaco. Molto raramente sono stati riportati disturbi del gusto prolungati, che talvolta portano a una riduzione dell’assunzione di cibo e a una significativa perdita di peso corporeo.
Dal punto di vista degli organi della vista: annebbiamento della vista, riduzione dell’acuità visiva.
Dal punto di vista degli organi dell’udito e dell’equilibrio: vertigini, sordità, disturbi dell’udito, ronzio nelle orecchie.
Dal punto di vista dei vasi: vasculite.
Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: sintomi gastrointestinali (sensazione di pienezza gastrica, dispepsia, nausea, dolore addominale, diarrea); pancreatite.
Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari: casi di gravi alterazioni della funzionalità epatica, inclusa insufficienza epatica, aumento dei livelli degli enzimi epatici, ittero, colestasi ed epatite. Se si sviluppa un’alterazione della funzionalità epatica, il trattamento con il medicinale Terbinafina-KV deve essere interrotto. Molto raramente sono stati segnalati casi di grave insufficienza epatica (alcuni con esito fatale o che hanno richiesto il trapianto del fegato). Nella maggior parte dei casi di insufficienza epatica, i pazienti avevano gravi malattie sistemiche di base e il nesso causale con l’uso di terbinafina era dubbio.
Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: forme non gravi di reazioni cutanee (eruzioni cutanee, orticaria); eruzioni con eosinofilia e sintomi sistemici, dermatite esfoliativa e bollosa; reazioni cutanee gravi (ad esempio eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica); fotosensibilità (ad esempio fotodermatosi, reazione da fotosensibilizzazione e dermatosi polimorfa solare); alopecia. Il trattamento con il medicinale Terbinafina-KV deve essere interrotto se compaiono eruzioni cutanee di carattere progressivo; eruzioni simili alla psoriasi o peggioramento della psoriasi (pustolosi esantematica generalizzata acuta).
Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: reazioni a carico del sistema muscoloscheletrico (artralgia, mialgia); rabdomiolisi.
Disturbi generali: malessere; affaticamento; malattie simil-influenzali, piressia.
Risultati degli esami di laboratorio: aumento del livello ematico della creatinfosfochinasi, variazioni del tempo di protrombina (allungamento, accorciamento) nei pazienti che assumevano contemporaneamente warfarin.
Periodo di validità. 4 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione.
7 compresse in un blister; 2 blister in un astuccio.
Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.
Produttore. AТ «FABBRICA VITAMINE KYIV».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio della sua attività.
04073, Ucraina, città di Kiev, via Kopilivska, 38.
Sito web: www.vitamin.com.ua.
ISTRUZIONI
per l’uso medicinale del medicinale
TERBINAFINA-KV
(TERBINAFINE-KV)
Composizione:
Principio attivo: terbinafina;
1 compressa contiene terbinafina cloridrato, corrispondente a 250 mg di terbinafina;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio amido glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa).
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma cilindrica con bordi arrotondati e solco, di colore bianco o quasi bianco.
Gruppo farmacoterapico. Antifungini per uso dermatologico. Antifungini per uso sistemico. Terbinafina. Codice ATC D01B A02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
La terbinafina è un alilammina dotata di ampio spettro di attività antifungina nei confronti delle infezioni della pelle, dei capelli e delle unghie causate da dermatofiti come Trichophyton (ad esempio T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (ad esempio Microsporum canis), Epidermophyton floccosum e lieviti del genere Candida (ad esempio Candida albicans) e Pityrosporum. A basse concentrazioni, la terbinafina esercita un’azione fungicida nei confronti dei dermatofiti, dei funghi filamentosi e di alcuni funghi dimorfici. L’attività nei confronti dei lieviti può essere fungicida o fungistatica, a seconda del tipo di micete.
La terbinafina agisce specificamente sulla fase iniziale della biosintesi degli steroli nella cellula fungina.
Ciò determina una carenza di ergosterolo e un accumulo intracellulare di scualene, che porta alla morte della cellula fungina. L’azione della terbinafina avviene mediante inibizione dell’enzima scualene epossidasi nella membrana cellulare del fungo. Questo enzima non appartiene al sistema del citocromo P450.
Dopo somministrazione orale, il medicinale si accumula nella pelle in concentrazioni che assicurano un’azione fungicida.
Farmacocinetica.
Dopo somministrazione orale, la terbinafina viene ben assorbita (> 70%); la biodisponibilità assoluta della terbinafina contenuta nel medicinale Terbinafina-KV in compresse, a seguito del metabolismo presistemico, è di circa il 50%.
Una singola dose orale di 250 mg di terbinafina ha mostrato un valore medio della concentrazione massima nel plasma ematico di 1,3 µg/ml raggiunta dopo 1,5 ore dall’assunzione del medicinale. A stato stazionario, rispetto alla dose singola, la concentrazione massima della terbinafina era mediamente del 25% più elevata e l’AUC plasmatica aumentava di 2,3 volte. Sulla base dell’aumento dell’AUC plasmatica, si può calcolare un’emivita efficace di circa 30 ore.
L’assunzione di cibo ha un’influenza moderata sulla biodisponibilità della terbinafina (aumento dell’AUC inferiore al 20%), ma non tale da richiedere un aggiustamento della dose.
La terbinafina si lega fortemente alle proteine plasmatiche. Diffonde rapidamente attraverso il derma e si concentra nello strato corneo lipofilo.
La terbinafina viene inoltre escreta con il sebo cutaneo e raggiunge così alte concentrazioni nei follicoli piliferi, nei capelli e nella pelle ricca di sebo. È stato dimostrato che la terbinafina si distribuisce nelle unghie già nelle prime settimane di terapia. La terbinafina viene metabolizzata rapidamente ed estensivamente tramite almeno sette isoformi del CYP, con un contributo significativo di CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2C19.
A seguito della biotrasformazione della terbinafina si formano metaboliti privi di attività antifungina, che vengono eliminati principalmente con le urine. L’emivita del medicinale è di 17 ore. Non ci sono evidenze di accumulo del medicinale nell’organismo.
Non sono state osservate variazioni farmacocinetiche in relazione all’età del paziente, ma la velocità di eliminazione del medicinale può essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, con conseguente aumento dei livelli ematici di terbinafina.
La biodisponibilità del medicinale Terbinafina-KV non dipende dall’assunzione di cibo.
Studi di farmacocinetica con dosi singole del medicinale in pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 50 ml/min) o con patologie epatiche preesistenti hanno mostrato che il clearance del medicinale Terbinafina-KV può essere ridotto di circa il 50%.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Infezioni fungine della pelle e delle unghie causate da Trichophyton (ad esempio T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis e Epidermophyton floccosum.
- Tigna (tricofitosi della pelle liscia, tricofitosi dell’inguine e dermatofitosi del piede), quando l’estensione, la gravità o la localizzazione della lesione giustificano un trattamento orale.
- Onicomicosi.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla terbinafina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Influenza di altri medicinali sulla terbinafina
Il clearance della terbinafina nel plasma ematico può essere aumentato da medicinali che inducono il metabolismo e ridotto da medicinali che inibiscono il citocromo P450. Se necessario, il dosaggio del medicinale Terbinafina-KV deve essere adeguatamente corretto durante un trattamento concomitante con tali medicinali.
Medicinali che possono aumentare l’effetto o le concentrazioni plasmatiche della terbinafina
La cimetidina riduce il clearance della terbinafina del 30%.
Il fluconazolo aumenta i valori di Cmax e AUC della terbinafina rispettivamente del 52% e del 69%, a causa dell’inibizione degli enzimi CYP2C9 e CYP3A4. Un analogo aumento dei parametri può verificarsi con l’uso concomitante di medicinali che inibiscono CYP2C9 e CYP3A4, come il ketoconazolo e l’amiodarone.
Medicinali che possono ridurre l’effetto o le concentrazioni plasmatiche della terbinafina
La rifampicina aumenta il clearance della terbinafina del 100%.
Influenza della terbinafina su altri medicinali
È noto che la terbinafina ha un potenziale minimo di inibizione o potenziamento del clearance di medicinali metabolizzati dal sistema del citocromo P450 (ad esempio terfenadina, triazolam, tolbutamide o contraccettivi orali), ad eccezione di quelli metabolizzati dal CYP2D6.
La terbinafina non influenza il clearance della pirazinamide o della digossina.
Non è stata osservata alcuna influenza della terbinafina sulla farmacocinetica del fluconazolo. Inoltre, non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra terbinafina e medicinali concomitanti con potenziale di interazione, come co-trimossazolo (trimetoprim e sulfametossazolo), zidovudina o teofillina.
Sono stati registrati alcuni casi di alterazioni del ciclo mestruale (sanguinamento intermestruale e irregolarità del ciclo mestruale) in pazienti che assumevano Terbinafina-KV contemporaneamente a contraccettivi orali, sebbene la frequenza di tali alterazioni rientri nei limiti della frequenza delle reazioni avverse osservate in pazienti che assumono solo contraccettivi orali.
Medicinali il cui effetto o concentrazioni plasmatiche possono essere aumentati dalla terbinafina
La terbinafina riduce del 21% il clearance della caffeina somministrata per via endovenosa.
È noto che la terbinafina inibisce il metabolismo mediato da CYP2D6. Questi dati possono essere clinicamente rilevanti per i pazienti che assumono medicinali metabolizzati dal CYP2D6, come gli antidepressivi triciclici (TCA), i beta-bloccanti, gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), i medicinali antiaritmici (inclusi i gruppi IA, IB e IC) e gli inibitori della monoamino ossidasi (MAO-I) di tipo B, specialmente quando il medicinale in uso ha un ristretto intervallo terapeutico.
La terbinafina riduce il clearance della desipramina dell’82%.
In pazienti con metabolismo rapido della destrometorfano (medicinale antitussivo e substrato marcatore del CYP2D6), la terbinafina aumenta il rapporto metabolico destrometorfano/dextrorfano nelle urine mediamente da 16 a 97 volte.
Pertanto, l’uso della terbinafina può portare a un cambiamento dello stato di metabolizzatori rapidi del CYP2D6 a quello di metabolizzatori lenti.
Medicinali il cui effetto o concentrazioni plasmatiche possono essere ridotti dalla terbinafina
La terbinafina aumenta del 15% il clearance della ciclosporina.
In pazienti che assumevano terbinafina contemporaneamente a warfarin, sono stati raramente segnalati cambiamenti nei valori del Rapporto Normalizzato Internazionale (INR) e/o del tempo di protrombina.
Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego.
Funzionalità epatica
Il medicinale Terbinafina-KV in compresse non è raccomandato nei pazienti con malattia epatica cronica o attiva. Prima di prescrivere il medicinale Terbinafina-KV in compresse, è necessario valutare tutte le patologie epatiche preesistenti.
La epatotossicità può manifestarsi sia in pazienti con pregressa malattia epatica che in soggetti sani; pertanto si raccomanda un monitoraggio periodico della funzionalità epatica (dopo 4-6 settimane di trattamento). L’uso del medicinale Terbinafina-KV in compresse deve essere immediatamente interrotto in caso di aumento dell’attività degli esami epatici funzionali.
Nei pazienti che assumono terbinafina sono stati molto raramente riportati casi di grave insufficienza epatica (alcuni con esito fatale o che hanno richiesto il trapianto epatico). Nella maggior parte dei casi di insufficienza epatica, i pazienti avevano gravi malattie sistemiche di base e il nesso causale con l’assunzione di terbinafina era dubbio.
I pazienti che assumono Terbinafina-KV devono essere avvertiti di informare immediatamente il medico in caso di comparsa di segni o sintomi indicativi di alterazioni della funzionalità epatica, come prurito, nausea persistente inspiegabile, riduzione dell’appetito, anoressia, ittero, vomito, affaticamento eccessivo, dolore nell’area superiore destra dell’addome o urine scure o feci decolorate. I pazienti con tali sintomi devono interrompere l’assunzione orale di terbinafina e la funzionalità epatica deve essere immediatamente controllata.
Alterazione del gusto
Durante l’uso del medicinale sono state riportate alterazioni e perdita del gusto. Ciò può portare a una riduzione dell’appetito, perdita di peso, ansia e sintomi depressivi. In caso di comparsa di sintomi di alterazione del gusto, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta.
Alterazione dell’olfatto
Sono state riportate anche alterazioni e perdita dell’olfatto. Tali disturbi possono regredire dopo l’interruzione della terapia, ma possono anche essere prolungati (oltre 1 anno) o permanenti.
Se si verifica un’alterazione dell’olfatto, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta.
Sintomi depressivi
Durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi sintomi depressivi, che potrebbero richiedere un trattamento specifico.
Effetti dermatologici
Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee (ad esempio sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) in pazienti in trattamento con Terbinafina-KV in compresse. In caso di comparsa di eruzioni cutanee progressive, il trattamento con il medicinale Terbinafina-KV in compresse deve essere interrotto.
Terbinafina-KV deve essere usata con cautela nei pazienti con psoriasi, poiché sono stati riportati casi molto rari di peggioramento della psoriasi.
Effetti ematologici
Molto raramente sono state riportate alterazioni patologiche del sangue (neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia) in pazienti che assumevano terbinafina in compresse. È necessario valutare la causa di qualsiasi alterazione patologica ematica e considerare la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa l’interruzione del trattamento con il medicinale Terbinafina-KV in compresse.
Studi di farmacocinetica con dose singola di terbinafina in pazienti con malattie epatiche hanno mostrato che il clearance del medicinale può essere ridotto di circa il 50%.
Funzionalità renale
L’uso del medicinale Terbinafina-KV in compresse nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min o livello di creatinina nel siero superiore a 300 µmol/l) non è stato adeguatamente studiato e pertanto non è raccomandato.
Altro
Terbinafina-KV deve essere usata con cautela nei pazienti con lupus eritematoso sistemico, poiché sono stati riportati casi molto rari di peggioramento del lupus.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
L’esperienza clinica sull’uso di terbinafina in donne in gravidanza è molto limitata; pertanto Terbinafina-KV non deve essere usata durante la gravidanza, tranne nei casi in cui lo stato clinico della paziente richieda un trattamento con terbinafina orale e il beneficio atteso per la madre superi qualsiasi rischio potenziale per il feto.
La terbinafina passa nel latte materno e pertanto le donne che allattano non devono assumere il medicinale Terbinafina-KV.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Non sono disponibili dati sull’effetto del medicinale Terbinafina-KV sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. I pazienti che manifestano vertigini come effetto indesiderato del medicinale devono evitare di guidare veicoli o lavorare con macchinari.
Modalità e posologia.
Il medicinale è destinato all’uso orale.
Negli adulti: 1 compressa da 250 mg una volta al giorno.
La durata del trattamento dipende dalla natura e dalla gravità della malattia.
Infezioni della pelle
Durata raccomandata del trattamento:
- Dermatofitosi del piede (interdigitale, plantare/tipo "mocassino") – 2-6 settimane;
- Tricofitosi della pelle liscia – 4 settimane;
- Tricofitosi dell’inguine – da 2 a 4 settimane.
La scomparsa completa dei sintomi dell’infezione può avvenire solo alcune settimane dopo che i microrganismi sono risultati assenti nei controlli di laboratorio.
Infezioni del cuoio capelluto
Durata raccomandata del trattamento per infezioni fungine del cuoio capelluto: 4 settimane.
Le infezioni fungine del cuoio capelluto si verificano prevalentemente nei bambini.
Onicomicosi
La durata del trattamento per la maggior parte dei pazienti è da 6 settimane a 3 mesi. Periodi di trattamento inferiori a 3 mesi possono essere sufficienti per pazienti con coinvolgimento delle unghie delle mani, delle unghie dei piedi (escluso l’alluce) o per pazienti più giovani. Per il trattamento delle unghie dei piedi, di solito sono sufficienti 3 mesi, sebbene per alcuni pazienti possa essere necessario un trattamento di 6 mesi o più. I pazienti che necessitano di un trattamento più lungo sono individuati in base alla ridotta velocità di crescita delle unghie nelle prime settimane di terapia.
La scomparsa completa dei sintomi dell’infezione può avvenire solo alcune settimane dopo che i microrganismi sono risultati assenti nei controlli di laboratorio.
Popolazioni speciali
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica
Il medicinale Terbinafina-KV in compresse non è raccomandato nei pazienti con malattia epatica cronica o attiva.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale
L’uso del medicinale Terbinafina-KV in compresse nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è stato adeguatamente studiato e pertanto non è raccomandato per questo gruppo di pazienti.
Bambini
È stato stabilito che il profilo di eventi avversi con l’uso di terbinafina nei bambini è simile a quello negli adulti. Non ci sono evidenze di nuove, insolite o più gravi reazioni rispetto a quelle osservate negli adulti. Attualmente le informazioni sull’uso di terbinafina nei bambini sono limitate; pertanto il suo uso non è raccomandato in questa fascia di età.
Pazienti anziani
Non ci sono evidenze che nei pazienti anziani sia necessario modificare la dose del medicinale o che si verifichino reazioni avverse diverse da quelle osservate nei pazienti più giovani. In questo gruppo di età, durante l’uso del medicinale, si deve tenere conto della possibile compromissione della funzionalità epatica o renale.
Bambini.
I dati sull’uso del medicinale nei bambini sono limitati; pertanto il suo uso non è raccomandato in questa fascia di età.
Sovradosaggio.
Sono noti alcuni casi di sovradosaggio (assunzione orale fino a 5 g di terbinafina).
Sintomi: cefalea, nausea, dolore epigastrico e vertigini.
Trattamento: eliminazione del medicinale, principalmente mediante carbone attivo e, se necessario, terapia sintomatica di supporto.
Reazioni avverse.
Le reazioni avverse sono generalmente lievi e moderate e di carattere transitorio.
Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia, pancitopenia.
Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni anafilattoidi (incluso edema di Quincke), lupus eritematoso cutaneo e sistemico, reazione anafilattica, reazioni simili ai sintomi della malattia da siero, reazioni di ipersensibilità.
Dal punto di vista del metabolismo e dell’alimentazione: riduzione dell’appetito.
Dal punto di vista psichico: ansia e sintomi depressivi, secondari ai disturbi del gusto.
Dal punto di vista del sistema nervoso: cefalea; parestesia, ipoestesia, capogiri; anosmia, inclusa anosmia permanente, iposmia; alterazione della percezione del gusto, compresa la perdita del gusto, che di solito si ripristina entro alcune settimane dopo l’interruzione del farmaco. Molto raramente sono stati riportati disturbi del gusto prolungati, che talvolta portano a una riduzione dell’assunzione di cibo e a una significativa perdita di peso corporeo.
Dal punto di vista degli organi della vista: annebbiamento della vista, riduzione dell’acuità visiva.
Dal punto di vista degli organi dell’udito e dell’equilibrio: vertigini, sordità, disturbi dell’udito, ronzio nelle orecchie.
Dal punto di vista dei vasi: vasculite.
Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: sintomi gastrointestinali (sensazione di pienezza gastrica, dispepsia, nausea, dolore addominale, diarrea); pancreatite.
Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari: casi di gravi alterazioni della funzionalità epatica, inclusa insufficienza epatica, aumento dei livelli degli enzimi epatici, ittero, colestasi ed epatite. Se si sviluppa un’alterazione della funzionalità epatica, il trattamento con il medicinale Terbinafina-KV deve essere interrotto. Molto raramente sono stati segnalati casi di grave insufficienza epatica (alcuni con esito fatale o che hanno richiesto il trapianto epatico). Nella maggior parte dei casi di insufficienza epatica, i pazienti avevano gravi malattie sistemiche di base e il nesso causale con l’uso di terbinafina era dubbio.
Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: forme non gravi di reazioni cutanee (eruzioni cutanee, orticaria); eruzioni con eosinofilia e sintomi sistemici, dermatite esfoliativa e bollosa; reazioni cutanee gravi (ad esempio eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica); fotosensibilità (ad esempio fotodermatosi, reazione da fotosensibilizzazione e dermatosi polimorfa solare); alopecia. Il trattamento con il medicinale Terbinafina-KV deve essere interrotto se compaiono eruzioni cutanee di carattere progressivo; eruzioni simili alla psoriasi o peggioramento della psoriasi (pustolosi esantematica generalizzata acuta).
Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: reazioni a carico del sistema muscoloscheletrico (artralgia, mialgia); rabdomiolisi.
Disturbi generali: malessere; affaticamento; malattie simil-influenzali, piressia.
Risultati degli esami di laboratorio: aumento del livello ematico della creatinfosfochinasi, variazioni del tempo di protrombina (allungamento, accorciamento) nei pazienti che assumevano contemporaneamente warfarin.
Periodo di validità. 4 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione.
7 compresse in un blister; 2 blister in un astuccio.
Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.
Produttore. AT «FABBRICA VITAMINE KYIV».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio della sua attività.
04073, Ucraina, città di Kiev, via Kopilivska, 38.
Sito web: www.vitamin.com.ua.