Teotard

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Teotard (TEOTARD)

Skład:

substancja czynna: teofilina

1 tabletka o przedłużonym działaniu zawiera 300 mg teofiliny;

substancje pomocnicze: dyspersja kopolimeru metakrylowego, dyspersja poliakrylanowa, celuloza mikrokryształowa, talk, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: okrągłe tabletki o regularnym kształcie, o średnicy 10 mm z faską i nacięciem z jednej strony, białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Inne leki stosowane doustnie w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych. Ksaniny. Kod ATC R03D A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania teofiliny obejmuje:

• inhibicję enzymu fosfodiesterazy, co prowadzi do zwiększenia poziomów cAMP;
• działanie antagonistyczne wobec receptorów adenozynowych;
• inhibicję wewnętrznokomórkowego uwalniania wapnia;
• stymulację uwalniania katecholamin;
• działanie przeciwzapalne, osiągane poprzez hamowanie aktywności limfocytów T, eozynofilów i neutrofili.

Teofilina wykazuje dwie różne działania na drogi oddechowe u pacjentów z odwracalnymi chorobami obturacyjnymi: rozluźnienie mięśni gładkich (bronchodylatacja) oraz hamowanie odpowiedzi dróg oddechowych na stymulację (działanie zapobiegające, niebronchodylatacyjne, przeciwzapalne).

Farmakokinetyka.

Farmakokinetyka teofiliny waha się w dość szerokich granicach pod wpływem różnych czynników, takich jak płeć, wiek, masa ciała pacjenta. Ponadto niektóre choroby współistniejące, zaburzenia normalnych procesów fizjologicznych organizmu oraz jednoczesne stosowanie z innymi lekami mogą znacząco zmieniać charakterystykę farmakokinetyczną teofiliny.

Wchłanianie. Teofilina jest szybko i całkowicie wchłaniana po podaniu doustnym w postaci roztworów lub stałych postaci leczniczych. Po podaniu dawki pojedynczej 5 mg/kg u dorosłych średnie stężenie maksymalne w surowicy wynosi około 10 μg/ml (w granicach 5–12 μg/ml) i osiągane jest po 5 godzinach od podania. Stosowanie teofiliny w stałych postaciach leczniczych podczas posiłku lub jednoczesne podanie z lekami przeciwwkładowymi nie powoduje klinicznie istotnych zmian we wchłanianiu.

Rozkład. Wiąże się z białkami osocza (głównie z albuminami) w przybliżeniu w 60%. Niezwiązana teofilina rozkłada się w płynach organizmu, słabo rozkłada się w tkankach tłuszczowych. Przybliżony objętościowy rozkład wynosi 0,45 l/kg (w granicach 0,3–0,7 l/kg).

Teofilina swobodnie przenika przez łożysko, do mleka matki i płynu mózgowo-rdzeniowego. Stężenie teofiliny w ślinie jest zbliżone do stężenia niezwiązanego z białkami surowicy teofiliny. Zwiększenie objętości rozkładu teofiliny jest przede wszystkim spowodowane obniżeniem jej wiązania z białkami surowicy i obserwuje się u noworodków przedwczesnych, pacjentów z marskością wątroby, niekorygowaną acidemią, u dorosłych pacjentów oraz u kobiet w III trymestrze ciąży. W niektórych przypadkach mogą wystąpić objawy zatrucia przy ogólnym (związanym + niezwiązanym) stężeniu teofiliny w surowicy w granicach terapeutycznych (10–20 μg/ml), spowodowane zwiększeniem stężenia farmakologicznie aktywnej, niezwiązanej z białkami surowicy teofiliny.

Podobnie u pacjentów z obniżonym poziomem wiązania teofiliny z białkami surowicy może występować stężenie ogólnego leku poniżej zakresu terapeutycznego, podczas gdy stężenie farmakologicznie aktywnej, niezwiązanej teofiliny znajduje się w granicach terapeutycznych. Pomiar wyłącznie ogólnego stężenia teofiliny w surowicy może prowadzić do nieuzasadnionego i potencjalnie niebezpiecznego zwiększenia dawki. Stężenie niezwiązanego z białkami surowicy teofiliny powinno znajdować się w granicach 5–12 μg/ml.

Metabolizm. Po doustnym podaniu teofilina nie wykazuje istotnego efektu „pierwszego przejścia” przez wątrobę. U dorosłych i dzieci powyżej jednego roku życia około 90% dawki jest metabolizowane w wątrobie. Biotransformacja zachodzi poprzez demetylację do 1-metyloksantyny i 3-metyloksantyny oraz hydroksylację do 1,3-dimetylokwasu moczowego.

1-metyloksantyna jest hydroksylowana przez ksyntynooksydazę do 1-metylokwasu moczowego. Około 6% dawki teofiliny jest N-demetylowanych do kofeiny. Demetylacja teofiliny do 3-metyloksantyny jest katalizowana przez cytochrom P450 2E1, a P450 3A3 katalizuje hydroksylację do 1,3-dimetylokwasu moczowego. Demetylacja do 1-metyloksantyny jest prawdopodobnie katalizowana przez cytochrom P450 1A2 lub podobny cytochrom.

U noworodków droga N-demetylacji jest nieobecna, a droga hydroksylacji jest niewystarczająca. Aktywność tych dwóch szlaków metabolicznych powoli wzrasta, osiągając maksymalne poziomy po ukończeniu jednego roku życia.

Kofeina i 3-metyloksantyna są aktywnymi metabolitami teofiliny. Metyloksantyna ma około 1/10 farmakologicznej aktywności teofiliny, a stężenia w surowicy u dorosłych z prawidłową funkcją nerek wynoszą < 1 μg/ml. U pacjentów z chorobami nerek 3-metyloksantyna może się kumulować do stężeń zbliżonych do stężeń niemetabolizowanej teofiliny. Stężenia kofeiny są zawsze nieistotne, niezależnie od funkcji nerek. U noworodków kofeina może się kumulować do stężeń zbliżonych do stężeń niemetabolizowanej teofiliny i w ten sposób wywierać działanie farmakologiczne.

Wydalanie. U noworodków około 50% podanej dawki teofiliny wydzielane jest w postaci niezmienionej z moczem. Po pierwszych trzech miesiącach życia około 10% podanej dawki teofiliny wydala się w postaci niezmienionej z moczem. Pozostała część wydala się z moczem głównie w postaci 1,3-dimetylokwasu moczowego (35–40%), 1-metylokwasu moczowego (20–25%) oraz 3-metyloksantyny (15–20%). Ponieważ niewielka część teofiliny wydala się w postaci niezmienionej, a jej aktywne metabolity (kofeina, 3-metyloksantyna) nie gromadzą się do klinicznie istotnych poziomów przy obecności chorób nerek, nie ma potrzeby zmniejszania dawki u dorosłych i dzieci powyżej 3. miesiąca życia. Z kolei u noworodków, ze względu na dużą część niezmienionej teofiliny i kofeiny wydzielanej z moczem, należy ostrożnie zmniejszać dawkę i często monitorować jej poziom w surowicy, szczególnie u noworodków z zaburzeniami funkcji nerek.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawowe i zapobieganie astmy oskrzelowej, przewlekłego zapalenia oskrzeli oraz emfizyemu płuc.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na teofilinę, inne pochodne ksantyny (kofeina, pentoksyfilina, teobromina) lub którykolwiek ze składników pomocniczych; padaczka; jaskra; porfiria; jednoczesne stosowanie teofiliny i efedryny u dzieci; ostra faza zawału mięśnia sercowego, ostre zaburzenia rytmu serca (ostra tachyarytmia), nasilona nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy, wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

• Barbiturany, karbamazepina, fenytoina, primidon, aminoglutetymid, magnezu wodorotlenek, izoproterenol, lit, moracyzyna, ryfampicyna, rytonawir oraz sulfinpirazon powodują zwiększenie klirensu teofiliny, dlatego konieczne jest stosowanie wyższych dawek.
• Zmniejszenie klirensu teofiliny i odpowiednio obniżenie dawki może być konieczne przy stosowaniu: allopurinolu, probenecydu, karbimazolu, ranitydyny, cytydyny, fluorochinolonów (ofloksacyna, norfloksacyna; przy stosowaniu cyfrofloksacyny należy zmniejszyć dawkę o co najmniej 60%, enoksacyna – o 30%), makrolidów (klarytromycyna, erytromycyna), antagonistów wapnia (diltiazem, werapamil), dysulfiramu, flukenazolu, interferonu, izoniazidu, metotreksatu, meksyletyny, nizatydyny, propafenonu, propranololu, okspentyfiliny, pentoksyfiliny, fenylbutazonu, furosemidu, imipenemu, linkomycyny, paracetamolu, takryny, tyklopidyny, szczepionki przeciw grypie, tiabendazolu, woksyazyny hydrochloranu oraz doustnych środków antykoncepcyjnych. Należy unikać kombinacji teofiliny z fluwoksaminą. W przypadku niemożności uniknięcia tej kombinacji pacjenci powinni przyjmować połowę dawki teofiliny oraz dokładnie monitorować stężenia teofiliny we krwi.
• Jednoczesne stosowanie teofiliny z beta-blokerami może antagonizować jej działanie rozkurczowe oskrzeli; z ketaminą – może obniżyć próg padaczkowy; z doksapramem – może spowodować pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego.
• Teofilina może nasilać działanie moczegonnych oraz rezerpiny.
• Teofilina może zmniejszać skuteczność adenozyny, cytrynianu litu oraz antagonistów receptorów beta.
• Z należytą ostrożnością należy stosować kombinacje teofiliny z adenozyną, benzodiazepinami, halotanem oraz lomustynerem. Narkoza halotanem może spowodować poważne zaburzenia rytmu serca u pacjentów przyjmujących teofilinę.
• Istnieją sprzeczne doniesienia dotyczące wzmacniania działania teofiliny w stanach grypowych.
• Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Teotard oraz dużej ilości pokarmów i napojów zawierających metyloksantyny (kawa, herbata, kakao, czekolada, Coca-Cola i podobne napoje tonizujące), leków zawierających pochodne ksantyny (kofeina, teobromina, pentoksyfilina), alfa i beta-adrenergicznych agonistów (selektywnych i nieselektywnych) oraz glukagonu, ze względu na wzmacnianie działania teofiliny.
• Ksantyny mogą nasilać hipokaliemię wywołaną terapią beta-2-agonistami, steroidami, moczegonkami i hipoksją. Dotyczy to hospitalizowanych pacjentów z ciężką astmą i wymaga monitorowania stężenia potasu w surowicy krwi.
• Stężenie teofiliny we krwi może być obniżone przy jednoczesnym stosowaniu leków roślinnych zawierających dziurawiec (Hypericum perforatum).

Szczególne wskazania.

• Teotard należy stosować ostrożnie i tylko w przypadku nagłej potrzeby u pacjentów z niestabilną chorobą wieńcową, chorobami serca, w których może występować tachyarytmia, z przerośniętą obturacyjną kardiomiopatią, zaburzeniami funkcji nerek i wątroby, u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej oraz u pacjentów w wieku powyżej 60 lat.
• Stosowanie teofiliny u pacjentów z nasilonym miażdżycem naczyń, sepsą może być możliwe ostrożnie, pod nadzorem lekarza, w przypadku istnienia wskazań do zastosowania teofiliny.
• Ograniczenia dotyczące stosowania teofiliny u pacjentów z refluksowym zapaleniem przełyku wynikają z wpływu na mięśnie gładkie zwieracza dolnego przełyku, co może pogorszyć stan w refluksowym zapaleniu przełyku, nasilając refluks.
• Palenie tytoniu oraz spożywanie alkoholu może prowadzić do zwiększenia klirensu teofiliny i, odpowiednio, do zmniejszenia jej efektu terapeutycznego oraz konieczności stosowania wyższych dawek.
• Podczas leczenia teofiliną należy uważnie obserwować i zmniejszyć dawkę u pacjentów z niewydolnością serca, przewlekłym alkoholizmem, zaburzeniami funkcji wątroby (szczególnie z przewlekłym zapaleniem wątroby lub marskością), z obniżonym stężeniem tlenu we krwi (hipoksemia), z utrzymującą się podwyższoną temperaturą ciała, z zapaleniem płuc lub zakażeniami wirusowymi (szczególnie przy grypie), ze względu na możliwe obniżenie klirensu teofiliny. Jednocześnie należy kontrolować stężenia teofiliny w osoczu przekraczające normę.
• Konieczne jest staranne obserwowanie podczas leczenia teofiliną pacjentów z wrzodami żołądka lub dwunastnicy, arytmiami serca, ciężką nadciśnieniem tętniczym, innymi chorobami układu sercowo-naczyniowego, nadczynnością tarczycy lub ostrymi stanami gorączkowymi.
• U pacjentów z wywiadem napadów drgawkowych należy unikać stosowania teofiliny i zastosować leczenie alternatywne.
• Stosowanie leku wymaga zwiększonej ostrożności u pacjentów cierpiących na bezsenność, a także u mężczyzn w podeszłym wieku z wywiadem przerostu prostaty, ze względu na ryzyko zatrzymania moczu.
• W razie potrzeby zastosowania aminofiliny (teofilina-etyleendiamina) u pacjentów, którzy wcześniej stosowali Teotard, konieczne jest ponowne monitorowanie stężenia teofiliny we krwi.
• Ze względu na niemożność zagwarantowania bioekwiwalencji między poszczególnymi lekami zawierającymi teofiliny o przedłużonym uwalnianiu, przejście z terapii lekiem Teotard tabletki o przedłużonym uwalnianiu na inny lek z grupy ksantyn o przedłużonym uwalnianiu należy przeprowadzić poprzez ponowne dobrać dawkę oraz po klinicznej ocenie.
• Hipokaliemia wywołana leczeniem agonistami β, steroidami, diuretykami lub hipoksją może być nasilona przez ksantyny. Dotyczy to hospitalizowanych pacjentów z ciężką astmą i wymaga konieczności kontroli stężenia potasu w surowicy.
• Teofilina może wpływać na niektóre wyniki badań laboratoryjnych: zwiększać ilość kwasów tłuszczowych oraz stężenie katecholamin w moczu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Teofilina przenika przez barierę łożyskową. Brakuje wystarczających danych z dobrze kontrolowanych badań u ciężarnych kobiet. Nie zaleca się stosowania leku w okresie ciąży, ponieważ nie udowodniono jego bezpieczeństwa.

Stosowanie leku w okresie ciąży możliwe jest tylko w przypadku ścisłych wskazań medycznych, starannego doboru dawki oraz pod kontrolą stanu matki i płodu, ponieważ teofilina na końcu ciąży może hamować skurcze macicy.

Karmienie piersią. Teofilina przenika do mleka matki i może powodować zwiększoną drażliwość noworodka. Stosowanie leku u matek karmiących piersią jest dopuszczalne tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla noworodka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Niektóre działania niepożądane (np. zawroty głowy) mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami. Pacjentów należy poinstruować, aby nie prowadzili pojazdów ani nie pracowali z niebezpiecznymi urządzeniami mechanicznymi, dopóki nie upewnią się, że reagują normalnie na leczenie.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować wewnętrznie, 30–60 minut przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku, popijając wystarczającą ilością płynu. Tabletkę 300 mg można podzielić na pół, ale nie wolno mielić, żuć ani rozpuszczać w wodzie. W niektórych przypadkach, w celu zmniejszenia działania drażniącego na błonę śluzową żołądka, lek należy przyjmować podczas lub bezpośrednio po posiłku.

Dawkowanie dobiera się indywidualnie, w zależności od wieku, masy ciała pacjenta oraz cech metabolizmu.

Dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia o masie ciała powyżej 45 kg.

Początkowa dawka dobowa wynosi 300 mg, podzielona na 2 dawki (co 12 godzin). Po 3 dniach, w przypadku braku poważnych działań niepożądanych, dawkę można zwiększyć do 600 mg na dobę, również podzieloną na 2 dawki (1 tabletka 300 mg 2 razy dziennie).

Zwiększenie dawki możliwe jest wyłącznie przy dobrej tolerancji leku.

Pacjenci w podeszłym wieku z chorobami układu sercowo-naczyniowego i/lub zaburzeniami funkcji wątroby i nerek.

Zalecana dawka dobowa leku wynosi 8 mg/kg masy ciała.

Maksymalny efekt terapeutyczny zaczyna się pojawiać w 3–4 dniu od rozpoczęcia leczenia.

Dalsze zwiększanie dawek zaleca się prowadzić na podstawie oznaczenia stężenia teofiliny w osoczu krwi.

Dawkowanie dobiera się indywidualnie, jednak zazwyczaj tabletki przyjmuje się 2 razy dziennie. U pacjentów z najcięższym przebiegiem objawów klinicznych zaleca się stosowanie wyższych dawek rano lub wieczorem.

U pacjentów, u których objawy utrzymują się w nocy lub w ciągu dnia, niezależnie od prowadzonej innej terapii lub u tych, którzy wcześniej nie przyjmowali teofiliny, terapię można uzupełnić o zalecaną pojedynczą dawkę poranną lub wieczorną teofiliny.

W przypadku stosowania wysokich dawek w trakcie leczenia należy monitorować stężenie teofiliny w osoczu (stężenie terapeutyczne mieści się w granicach 10–15 μg/ml).

Całkowita dawka nie powinna przekraczać 24 mg/kg masy ciała u dzieci i 13 mg/kg u dorosłych. Pomimo tego, poziom teofiliny w osoczu oznaczony 4–8 godzin po podaniu, a nie wcześniej niż po 3 dniach od każdej zmiany dawki, pozwala dokładniej ocenić potrzebną dawkę ze względu na istotne różnice indywidualne w szybkości eliminacji u poszczególnych pacjentów.

Poniższa tabela może być wykorzystana jako wskazówka dotycząca odpowiedniego dawkowania.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Ciężkie zatrucie może wystąpić po podaniu dawki przekraczającej 3 g u dorosłych (40 mg/kg u dzieci). Dawką śmiertelną może być co najmniej 4,5 g u dorosłych (60 mg/kg u dzieci), jednak zazwyczaj jest ona wyższa.

Objawy: ciężkie objawy mogą pojawić się dopiero po 12 godzinach po przedawkowaniu leków o przedłużonym uwalnianiu.

Objawy ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty (często ciężkie), biegunka, ból nadbrzusza i hematemesis. Jeśli ból brzucha trwa, może to wskazywać na zapalenie trzustki.

Objawy neurologiczne: niepokój, drżenie, zwiększona napięcie mięśniowe, nasilone odruchy ścięgniste kończyn i drgawki, majaczenia. We wskazanych przypadkach bardzo ciężkich może dojść do śpiączki.

Objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego: zatokowe tachykardia jest typową reakcją, rytm ektopowy, nadkomorowe i komorowe tachykardie, gwałtowne obniżenie ciśnienia tętniczego, hipotensja tętnicza.

Objawy zaburzeń metabolicznych: hipokaliemia (spowodowana przemieszczeniem potasu z osocza do komórek), która może szybko rozwinąć się w formie ciężkiej. Możliwe są również hiperwentylacja, hiperglikemia, hipomagnezemia, kwasica metaboliczna i rabdomioliza.

Leczenie: w przypadku znacznego przedawkowania w ciągu 1–2 godzin po zażyciu leku stosować węgiel aktywny lub przepłukanie żołądka. Wielokrotne dawki węgla aktywnego podawanego doustnie mogą wspomagać eliminację teofiliny. Konieczne jest pilne i wielokrotne oznaczanie stężenia potasu w osoczu, korekta hipokaliemii. Po zastosowaniu dużych ilości potasu może rozwinąć się hiperkaliemia w trakcie wyrównywania zaburzeń. Jeśli stężenie potasu w osoczu jest niskie, należy jak najszybciej oznaczyć stężenie magnezu w osoczu.

W leczeniu komorowych arytmii należy unikać stosowania leków przeciwarhythmicznych o działaniu przeciwdrgawkowym, takich jak lidokaina, ze względu na ryzyko nasilenia drgawek.

W przypadku ciężkich zatrucia stężenie teofiliny w osoczu należy oznaczać regularnie aż do normalizacji wyników. W celu wyeliminowania wymiotów należy stosować leki przeciwwymiotne, takie jak metoklopramid lub ondansetron.

W przypadku tachykardii przy wystarczającym minutowym objętościowym przepływie krwi – lepiej nie stosować leczenia. Beta-blokery można podać w ostateczności, ale nie u pacjentów z astmą. Odrębne drgawki można kontrolować poprzez wewnętrzne podanie diazepamu. Należy wykluczyć obecność hipokaliemii.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane zazwyczaj występują przy stężeniach teofiliny w osoczu > 20 μg/ml. W większości przypadków ustępują one po zastosowaniu niższych dawek.

Na podstawie wieloletniego stosowania teofiliny opisano następujące działania niepożądane, przedstawione według klas układowo-organowych:

Ze strony układu immunologicznego: nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idne.

Ze strony metabolizmu i odżywiania: hiperurykemia, hipokaliemia i/lub hiperkalcemia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna, rabdomioliza.

Zaburzenia psychiczne: pobudzenie, bezsenność, szczególnie u dzieci; niepokój, urojenia.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, drżenie, dezorientacja, drgawki, podrażliwość, zawroty głowy, zaburzenia snu.

Ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, podrażnienie żołądka, refluks żołądkowo-przełykowy, nudności, wymioty, anoreksja, okazjonalna biegunka, stymulacja sekrecji kwasu żołądkowego.

Ze strony serca: kołatanie serca, arytmia, tachykardia.

Ze strony naczyń: obniżenie ciśnienia tętniczego.

Ze strony nerek i dróg moczowych: nasilony diureza, szczególnie u dzieci, zatrzymanie moczu u mężczyzn w podeszłym wieku.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: świąd, wysypka, pokrzywka, egzfoliatywny zapalenie skóry.

Zaburzenia ogólne: podwyższenie temperatury ciała, uczucie gorąca, osłabienie.

Działania niepożądane, które obserwowano, w większości przypadków zależą od dawki i można ich uniknąć dzięki dokładnemu obliczeniu i indywidualizacji dawkowania.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu (w suchym, chronionym przed światłem miejscu) w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie.

Po 10 tabletek o przedłużonym działaniu w blisterze z folii poliwinylowej (PVC) i folii aluminiowej. Po 5 blisterów w kartonowej paczce.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producenci.

AT „Sofarma”.

AT „WITAMINY”.

Miejsce położenia producentów oraz adresy siedzib ich działalności.

AT „Sofarma”.

Ilienśke szose 16, Sofia, 1220, Bułgaria.

AT „WITAMINY”.

Ukraina, 20300, obwód czercaski, miasto Uman, ul. Uspienska 31.