TeoTard

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TEOTARD (TEOTARD)

Composición:

Principio activo: teofilina

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 300 mg de teofilina;

Excipientes: dispersión de copolímero de metacrilato, dispersión de poliacrilato, celulosa microcristalina, talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos de liberación prolongada.

Características físicas y químicas principales: comprimidos redondos, de forma regular, de color blanco, con diámetro de 10 mm, con bisel y ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Otros medicamentos para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Xantinas. Código ATC R03DA04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El mecanismo de acción de la teofilina incluye:

• inhibición de la enzima fosfodiesterasa, lo que provoca un aumento de los niveles de AMP cíclico;
• antagonismo frente a los receptores de adenosina;
• inhibición de la liberación intracelular de calcio;
• estimulación de la liberación de catecolaminas;
• acción antiinflamatoria, lograda mediante la supresión de la actividad de linfocitos T, eosinófilos y neutrófilos.

La teofilina tiene dos efectos distintos sobre las vías respiratorias de pacientes con enfermedades obstructivas reversibles: relajación del músculo liso (broncodilatación) y supresión de la respuesta de las vías respiratorias ante estímulos (efecto profiláctico antiinflamatorio no broncodilatador).

Farmacocinética.

La farmacocinética de la teofilina varía dentro de amplios límites debido a diversos factores como el sexo, la edad y el peso corporal del paciente. Además, ciertas enfermedades concomitantes, alteraciones de los procesos fisiológicos normales del organismo y la administración simultánea con otros medicamentos pueden modificar significativamente las características farmacocinéticas de la teofilina.

Absorción. La teofilina se absorbe rápida y completamente tras la administración oral en forma de soluciones o formas farmacéuticas sólidas. Tras una dosis única de 5 mg/kg en adultos, la concentración máxima media en suero es aproximadamente de 10 µg/ml (entre 5-12 µg/ml) y se alcanza a las 5 horas tras la administración. La administración de teofilina en formas farmacéuticas sólidas durante las comidas o su administración concomitante con antiácidos no provoca cambios clínicamente significativos en su absorción.

Disposición. Se une a las proteínas plasmáticas (principalmente albúmina) aproximadamente en un 60 %. La teofilina no unida se distribuye en los líquidos corporales y se distribuye débilmente en las grasas del organismo. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,45 l/kg (entre 0,3-0,7 l/kg).

La teofilina atraviesa libremente la placenta, la leche materna y el líquido cefalorraquídeo. Su concentración en la saliva es aproximadamente igual a la concentración de teofilina no unida a proteínas en suero. El aumento del volumen de distribución de la teofilina se debe principalmente a la disminución de su unión a las proteínas del suero y se observa en recién nacidos prematuros, pacientes con cirrosis hepática, acidemia no corregida, adultos y embarazadas en el tercer trimestre del embarazo. En algunos casos pueden aparecer signos de intoxicación con concentraciones totales (unida + no unida) de teofilina en suero dentro del rango terapéutico (10-20 µg/ml), debido a una concentración elevada de teofilina farmacológicamente activa no unida a proteínas del suero.

De forma análoga, en pacientes con niveles reducidos de unión de teofilina a proteínas puede observarse una concentración total subterapéutica del fármaco, mientras que la concentración de teofilina no unida farmacológicamente activa se encuentra dentro del rango terapéutico. La medición únicamente de la concentración total de teofilina en suero puede conducir a un aumento inadecuado y potencialmente peligroso de la dosis. La concentración de teofilina no unida a proteínas del suero debe mantenerse entre 5-12 µg/ml.

Metabolismo. Tras la administración oral, la teofilina no presenta un efecto significativo de "primer paso" hepático. En adultos y niños mayores de un año, aproximadamente el 90 % de la dosis se metaboliza en el hígado. La biotransformación ocurre mediante desmetilación a 1-metilxantina y 3-metilxantina, y por hidroxilación a ácido 1,3-dimetilurico.

La 1-metilxantina se hidroxila mediante xantina oxidasa a ácido 1-metilurico. Aproximadamente el 6 % de la dosis de teofilina se desmetila a cafeína. La desmetilación de teofilina a 3-metilxantina es catalizada por el citocromo P450 2E1, mientras que el P450 3A3 cataliza la hidroxilación a ácido 1,3-dimetilurico. La desmetilación a 1-metilxantina probablemente es catalizada por el citocromo P450 1A2 o por un citocromo similar.

En recién nacidos, la vía de desmetilación N- está ausente, mientras que la vía de hidroxilación se realiza de forma insuficiente. La actividad de estas dos vías metabólicas aumenta lentamente, alcanzando niveles máximos después del primer año de vida.

La cafeína y la 3-metilxantina son metabolitos activos de la teofilina. La metilxantina tiene aproximadamente 1/10 de la actividad farmacológica de la teofilina y sus concentraciones en suero en adultos con función renal normal son < 1 µg/ml. En pacientes con enfermedad renal, la 3-metilxantina puede acumularse hasta concentraciones aproximadamente iguales a las de teofilina no metabolizada. Las concentraciones de cafeína siempre son insignificantes, independientemente de la función renal. En recién nacidos, la cafeína puede acumularse hasta concentraciones similares a las de teofilina no metabolizada y, por tanto, ejercer un efecto farmacológico.

Eliminación. En recién nacidos, aproximadamente el 50 % de la dosis administrada de teofilina se excreta sin cambios en la orina. Después de los primeros tres meses, aproximadamente el 10 % de la dosis administrada se elimina sin cambios en la orina. El resto se excreta principalmente en la orina como ácido 1,3-dimetilurico (35-40 %), ácido 1-metilurico (20-25 %) y 3-metilxantina (15-20 %). Dado que una pequeña fracción de teofilina se excreta sin cambios y sus metabolitos activos (cafeína, 3-metilxantina) no se acumulan a niveles clínicamente significativos en caso de enfermedad renal, no es necesario reducir la dosis en adultos y niños mayores de 3 meses. Por el contrario, en recién nacidos, debido a la gran proporción de teofilina y cafeína no modificadas excretadas en la orina, es necesario reducir cuidadosamente la dosis y medir frecuentemente su nivel en suero, especialmente en recién nacidos con alteración de la función renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático y profilaxis del asma bronquial, bronquitis crónica y enfisema pulmonar.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al teofilina, a otros derivados de las xantinas (cafeína, pentoxifilina, teobromina) o a cualquiera de los excipientes; epilepsia; glaucoma; porfiria; administración concomitante de teofilina y efedrina en niños; fase aguda del infarto de miocardio, alteraciones agudas del ritmo cardíaco (taquiarritmia aguda), hipertensión arterial marcada, hipertiroidismo, úlcera péptica y duodenal en fase de exacerbación, alteraciones graves de la función hepática.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

• Los barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, primidona, aminoglutetimida, hidróxido de magnesio, isoproterenol, litio, moracizina, rifampicina, ritonavir y sulfonpirazona aumentan el aclaramiento de la teofilina, por lo que puede ser necesario administrar dosis más altas.
• Puede ser necesario reducir el aclaramiento de la teofilina y, por consiguiente, la dosis, cuando se administra junto con: alopurinol, probenecid, carbimazol, ranitidina, cimetidina, fluorquinolonas (ofloxacino, norfloxacino; con ciprofloxacino debe reducirse la dosis en al menos un 60 %, con enoxacino en un 30 %), macrólidos (claritromicina, eritromicina), antagonistas del calcio (diltiazem, verapamilo), disulfiram, fluconazol, interferón, isoniazida, metotrexato, mexiletina, nizatidina, propafenona, propranolol, oxpentifilina, pentoxifilina, fenilbutazona, furosemida, imipenem, lincomicina, paracetamol, tacrina, ticlopidina, vacuna contra la gripe, tiabendazol, vóloxamina clorhidrato y anticonceptivos orales. Debe evitarse la combinación de teofilina con fluvoxamina. Si no es posible evitar esta combinación, los pacientes deben tomar la mitad de la dosis de teofilina y controlarse cuidadosamente las concentraciones plasmáticas de teofilina.
• La administración concomitante de teofilina con betabloqueantes puede antagonizar su efecto broncodilatador; con ketamina puede disminuir el umbral convulsivo; con doxapram puede provocar estimulación del sistema nervioso central.
• La teofilina puede potenciar el efecto de los diuréticos y de la reserpina.
• La teofilina puede reducir la eficacia de la adenosina, del carbonato de litio y de los antagonistas de los receptores beta.
• Debe administrarse con especial precaución la combinación de teofilina con adenosina, benzodiazepinas, halotano y lomustina. La anestesia con halotano puede provocar alteraciones graves del ritmo cardíaco en pacientes que toman teofilina.
• Existen datos contradictorios sobre la potenciación de los efectos de la teofilina en estados gripales.
• Debe evitarse la administración simultánea del medicamento Teotard con grandes cantidades de alimentos y bebidas que contengan metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, Coca-Cola y bebidas tónicas similares), medicamentos que contengan derivados de xantinas (cafeína, teobromina, pentoxifilina), agonistas alfa y beta-adrenérgicos (selectivos y no selectivos) y glucagón, debido al riesgo de potenciación de los efectos de la teofilina.
• Las xantinas pueden potenciar la hipokalemia provocada por el tratamiento con agonistas beta-2, esteroides, diuréticos e hipoxia. Esto afecta especialmente a pacientes hospitalizados con asma grave y requiere el control de los niveles séricos de potasio.
• La concentración plasmática de teofilina puede reducirse con la administración concomitante de productos de origen vegetal que contengan hipérico (Hypericum perforatum).

Características de aplicación.

• Teotard debe administrarse con precaución y únicamente en caso de necesidad urgente en pacientes con angina inestable, enfermedades cardíacas en las que pueda presentarse taquiarritmia, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, alteraciones de la función renal y hepática, pacientes con antecedentes de úlcera péptica y pacientes mayores de 60 años.
• La administración de teofilina en casos de aterosclerosis grave de los vasos sanguíneos o en sepsis es posible con precaución y bajo supervisión médica, siempre que existan indicaciones justificadas para su uso.
• Las restricciones en el uso de teofilina en el reflujo gastroesofágico se deben a su efecto sobre los músculos lisos del esfínter cardioesofágico, lo que puede agravar el estado del paciente con reflujo gastroesofágico, intensificando el reflujo.
• El consumo de tabaco y alcohol puede provocar un aumento del aclaramiento de teofilina y, por consiguiente, una reducción de su efecto terapéutico, lo que podría requerir la administración de dosis más altas.
• Durante el tratamiento con teofilina es necesario un seguimiento cuidadoso y la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia cardíaca, alcoholismo crónico, alteraciones de la función hepática (especialmente cirrosis), hipoxemia (disminución de la concentración de oxígeno en sangre), fiebre persistente, neumonía o infecciones virales (especialmente gripe), debido a la posible disminución del aclaramiento de teofilina. Asimismo, es necesario controlar los niveles plasmáticos de teofilina que superen lo normal.
• Es imprescindible un seguimiento riguroso durante el tratamiento con teofilina en pacientes con úlcera péptica, arritmias cardíacas, hipertensión arterial grave, otras enfermedades cardiovasculares, hipertiroidismo o estados febriles agudos.
• En pacientes con antecedentes de convulsiones, debe evitarse el uso de teofilina y considerarse un tratamiento alternativo.
• Se requiere especial atención al administrar este medicamento a pacientes que sufren insomnio, así como a hombres de edad avanzada con antecedentes de hipertrofia prostática, debido al riesgo de retención urinaria.
• Si fuera necesario administrar aminofilina (teofilina-etilendiamina) a pacientes que ya han recibido Teotard, debe reiniciarse el monitoreo de los niveles plasmáticos de teofilina.
• Debido a la imposibilidad de garantizar la bioequivalencia entre diferentes medicamentos que contienen teofilina con liberación prolongada, el cambio del tratamiento con Teotard comprimidos de liberación prolongada a otro fármaco del grupo de las xantinas con liberación prolongada debe realizarse mediante una nueva titulación de la dosis y tras una evaluación clínica previa.
• La hipokalemia provocada por el tratamiento con betagónicos, esteroides, diuréticos o hipoxia puede verse potenciada por las xantinas. Esto es especialmente relevante en pacientes hospitalizados con asma grave, y requiere el control de los niveles séricos de potasio.
• La teofilina puede alterar ciertos parámetros de laboratorio: puede aumentar la cantidad de ácidos grasos y el nivel de catecolaminas en la orina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La teofilina atraviesa la barrera placentaria. No existen datos adecuados procedentes de estudios bien controlados en mujeres embarazadas. No se recomienda el uso de este medicamento durante el embarazo, ya que no se ha demostrado su seguridad.

El uso del medicamento durante el embarazo solo es posible en caso de indicaciones médicas estrictas, con un cálculo cuidadoso de la dosis y bajo control del estado de la madre y del feto, ya que la teofilina al final del embarazo puede suprimir las contracciones uterinas.

Lactancia. La teofilina pasa a la leche materna y puede provocar irritabilidad excesiva en el recién nacido. Su uso en madres que amamantan solo está permitido si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el recién nacido.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Algunos efectos adversos (por ejemplo, mareo) pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben ser informados de que no deben conducir ni operar maquinaria peligrosa hasta que se aseguren de que reaccionan normalmente al tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral, 30-60 minutos antes de las comidas o 2 horas después de comer, acompañado de una cantidad suficiente de líquido. La tableta de 300 mg puede partirse por la mitad, pero no debe triturarse, masticarse ni disolverse en agua. En algunos casos, para reducir el efecto irritante sobre la mucosa gástrica, el medicamento debe tomarse durante o inmediatamente después de las comidas.

El régimen de dosificación se establece individualmente, en función de la edad, el peso corporal del paciente y las particularidades del metabolismo.

Adultos y niños a partir de 12 años con peso corporal superior a 45 kg.

La dosis diaria inicial es de 300 mg, repartida en dos tomas (con intervalos de 12 horas). Transcurridos 3 días, si no se presentan reacciones adversas graves, la dosis puede aumentarse hasta 600 mg diarios, también repartidos en dos tomas (1 tableta de 300 mg dos veces al día).

El aumento de dosis solo es posible si se tolera bien el medicamento.

Pacientes de edad avanzada con enfermedades cardiovasculares y/o alteraciones en la función hepática y renal.

La dosis diaria recomendada es de 8 mg/kg de peso corporal.

El efecto terapéutico máximo comienza a manifestarse al tercer o cuarto día de tratamiento.

Cualquier aumento adicional de la dosis debe basarse en la determinación de la concentración de teofilina en suero sanguíneo.

La dosificación debe ajustarse individualmente, aunque generalmente las tabletas se toman dos veces al día. En pacientes con síntomas clínicos más graves, puede ser adecuado administrar dosis más altas por la mañana o por la noche.

En pacientes cuyos síntomas persisten durante la noche o durante el día, independientemente del tratamiento concomitante o si no han recibido previamente teofilina, la terapia puede complementarse con la dosis diaria recomendada única de teofilina, administrada por la mañana o por la noche.

Cuando se prescriben dosis elevadas durante el tratamiento, se debe controlar la concentración de teofilina en plasma (la concentración terapéutica se sitúa entre 10-15 mcg/ml).

La dosis total no debe exceder los 24 mg/kg de peso corporal en niños ni los 13 mg/kg en adultos. A pesar de ello, el nivel de teofilina en plasma, determinado entre 4 y 8 horas después de la administración y no antes de los tres días posteriores a cualquier cambio de dosis, proporciona una evaluación más precisa de la necesidad de ajuste de la dosis, debido a las grandes diferencias individuales en la eliminación del fármaco entre pacientes.

La siguiente tabla puede utilizarse como guía para una dosificación adecuada.

Niños.

No utilizar el medicamento para el tratamiento de niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Una intoxicación grave puede ser causada por la administración de una dosis superior a 3 g en adultos (40 mg/kg en niños). La dosis letal puede ser de al menos 4,5 g en adultos (60 mg/kg en niños), aunque generalmente es más alta.

Síntomas: pueden desarrollarse síntomas graves a las 12 horas después de una sobredosis con formas farmacéuticas de liberación prolongada.

Síntomas gastrointestinales: náuseas, vómitos (a menudo graves), diarrea, dolor epigástrico y hematemesis. Si el dolor abdominal persiste, podría tratarse de pancreatitis.

Síntomas neurológicos: inquietud, temblores, hipertonía muscular, reflejos exagerados en las extremidades y convulsiones, delirio. En casos muy graves puede desarrollarse coma.

Síntomas cardiovasculares: taquicardia sinusal es una reacción habitual, ritmo ectópico, taquicardia supraventricular y ventricular, brusca disminución de la presión arterial, hipotensión arterial.

Síntomas de alteración del metabolismo: hipokalemia (debido al paso del potasio desde el plasma hacia las células), que puede desarrollarse rápida y gravemente. También pueden observarse hiperglucemia, hipomagnesemia, acidosis metabólica y rabdomiólisis.

Tratamiento: el carbón activado o el lavado gástrico son adecuados en caso de sobredosis significativa dentro de las 1-2 horas posteriores a la ingestión. Dosis múltiples de carbón activado administradas por vía oral pueden favorecer la eliminación de teofilina. Es necesario medir urgentemente y repetidamente la concentración de potasio en plasma, corrigiendo la hipokalemia. Si se administra una gran cantidad de potasio, puede desarrollarse hiperkalemia durante la recuperación. Si el nivel de potasio en plasma es bajo, se debe medir cuanto antes la concentración de magnesio en plasma.

En el tratamiento de las arritmias ventriculares, se debe evitar el uso de antiarrítmicos con efecto proconvulsivo, como la lidocaína, debido al riesgo de empeoramiento de las convulsiones.

En intoxicaciones graves, se deben medir regularmente las concentraciones de teofilina en plasma hasta la normalización de los valores. Para controlar los vómitos, deben usarse antieméticos como metoclopramida u ondansetrón.

En caso de taquicardia con gasto cardíaco adecuado, es preferible no tratar. Los betabloqueantes pueden administrarse en casos extremos, pero no si el paciente padece asma. Las convulsiones aisladas pueden controlarse mediante la administración intravenosa de diazepam. Es necesario descartar la presencia de hipokalemia.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas generalmente ocurren con concentraciones plasmáticas de teofilina > 20 µg/ml. En la mayoría de los casos, desaparecen al utilizar dosis más bajas.

Basándose en la experiencia de uso prolongado de teofilina, se han descrito los siguientes efectos adversos, clasificados por sistemas y órganos afectados:

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides.

Del metabolismo y nutrición: hiperuricemia, hipocaliemia y/o hipercalcemia, hiperglucemia, acidosis metabólica, rabdomiólisis.

Alteraciones psiquiátricas: excitación, insomnio, especialmente en niños; inquietud, delirio.

Del sistema nervioso: cefalea, temblor, confusión, convulsiones, irritabilidad, vértigo, alteraciones del sueño.

Del tubo digestivo: dolor abdominal, irritación gástrica, reflujo gastroesofágico, náuseas, vómitos, anorexia, diarrea ocasional, estimulación de la secreción de ácido gástrico.

Del corazón: palpitaciones, arritmia, taquicardia.

De los vasos sanguíneos: disminución de la presión arterial.

De los riñones y de las vías urinarias: aumento del diuresis, especialmente en niños, retención urinaria en hombres de edad avanzada.

De la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea, urticaria, dermatitis exfoliativa.

Trastornos generales: aumento de la temperatura corporal, sensación de calor, debilidad.

Las reacciones adversas observadas dependen en su mayoría de la dosis y pueden evitarse mediante un cálculo preciso y una individualización de la dosificación.

Duración de la validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Conservar en el envase original (en un lugar seco y protegido de la luz) a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos de liberación prolongada en blíster de película de PVC y lámina de aluminio. 5 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes.

AT «Sofarma».

AT «VITAMINAS».

Direcciones de los fabricantes y lugares de ejercicio de su actividad.

AT «Sofarma».

Calle Ilenske Chaussée, 16, Sofía, 1220, Bulgaria.

AT «VITAMINAS».

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Uspenskaya, 31.