Sonat®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LĘKU Sonat® (Sonat®)

Skład:

substancja czynna: zopiclon;

1 tabletka zawiera 7,5 mg zopiclonu w przeliczeniu na substancję o stężeniu 100%;

substancje pomocnicze: povidon; talk; laktoza, monohydrat (tabletoza-80); celuloza mikrokryształowa; stearynian wapnia; mieszanina do powlekania „Opadry II Yellow” 33G22507 (triacetyna; hydroksypropyloceluloza; laktoza, monohydrat; dwutlenek tytanu (E 171); polietylenoglikol; tlenek żelaza żółty (E 172)).

Postać lekowa. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka powlekana, kremowo-żółta, o kształcie okrągłym, z powierzchnią dwuwypukłą, z odciskiem „KMP” po jednej stronie tabletu. W przekroju poprzecznym widoczne jest jądro białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki nasenne i uspokajające. Zopiclon.

Kod ATC N05CF01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Zolpidem należy do grupy cyklopirolonów i jest pokrewny z klasą farmaceutyczną benzodiazepin. Działania farmakodynamiczne zolpidemu są jakościowo podobne do efektów innych związków tej klasy: środek miorelaksacyjny, anksjolityczny, uspokajający i nasenny, lek przeciwdrgawkowy, amnestyczny (powodujący zaburzenia pamięci).

Te efekty wynikają z jego działania jako specyficzny agonista receptorów należących do makromolekularnego kompleksu receptora GABA-omega w ośrodkowym układzie nerwowym (oznaczanych jako BZ1 i BZ2), które modulują otwieranie kanałów dla jonów chlorkowych.

U ludzi stwierdzono, że zolpidem wydłuża czas trwania snu, poprawia jego jakość oraz zmniejsza częstotliwość przebudzeń nocnych i wczesnych. Ten wpływ wynika z charakterystycznych cech elektroencefalograficznych, które różnią się od tych, które są typowe dla działania benzodiazepin. Badania polisomnograficzne wykazują, że zolpidem skraca czas trwania fazy I i wydłuża czas trwania fazy II snu, utrzymuje lub wydłuża fazy głębokiego snu (III i IV) oraz utrzymuje fazę snu paradoksalnego, czyli fazę „szybkich ruchów oczu” (SRO).

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Zolpidem jest szybko wchłaniany: maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po 1,5–2 godzinach i wynoszą odpowiednio 30, 60 i 115 ng/ml po podaniu dawek 3,75 mg, 7,5 mg i 15 mg. Bio dostępność wynosi około 80%.

Czas podania leku, wielokrotne przyjmowanie oraz płeć pacjenta nie wpływają na absorpcję.

Rozkład. Zolpidem bardzo szybko rozkłada się z krwiobiegu. Wiązanie z białkami osocza jest niewielkie (około 45%); wiązanie jest nienasycone. Ryzyko interakcji lekowych wynikających z wypierania z miejsc wiązania z białkami jest bardzo niskie.

Spadek stężenia w osoczu w zakresie dawek od 3,75 mg do 15 mg nie zależy od dawki. Okres półtrwania wynosi około 5 godzin.

Benzodiazepiny i związki pokrewne przenikają przez barierę krew–mózg i łożysko oraz wydzielają się w mleku matki. W czasie karmienia piersią profile farmakokinetyczne zolpidemu w mleku i osoczu matki są podobne. Szacunkowy procent dawki spożywanej przez niemowlę nie przekracza 0,2% dawki otrzymanej przez matkę w ciągu 24 godzin.

Metabolizm. W wątrobie zachodzi intensywny metabolizm zolpidemu. Dwa główne metabolity to N-tlenek (farmakologicznie aktywny u zwierząt) oraz pochodna N-demetylowana (farmakologicznie nieaktywna u zwierząt). Widoczne okresy półtrwania, określone w badaniach wydalania z moczem, wynoszą odpowiednio około 4,5 i 7,5 godziny. Jest to zgodne z faktem, że po podawaniu dawek powtarzanych (15 mg) przez 14 dni nie obserwuje się istotnej ich kumulacji. W badaniach nie odnotowano wzrostu aktywności enzymatycznej u zwierząt, nawet przy podawaniu wysokich dawek.

Wydalanie. Niskie wartości klirensu nerkowego niezmienionego zolpidemu (średnio 8,4 ml/min) w porównaniu z kliresem osocza (232 ml/min) wskazują, że zolpidem jest wydalany z organizmu głównie w formie metabolitów. Oколо 80% substancji wydala się z moczem w postaci wolnych metabolitów (N-tlenek i pochodna N-demetylowana), a około 16% – z kałem.

Grupy pacjentów z wysokim ryzykiem.

Pacjenci starsi. Mimo że metabolizm wątrobowy jest nieco obniżony, a średni okres półtrwania wynosi 7 godzin, w licznych badaniach nie stwierdzono kumulacji zolpidemu w osoczu po podawaniu dawek powtarzanych.

Pacjenci z niewydolnością nerek. Przy długotrwałym stosowaniu leku nie zaobserwowano kumulacji zolpidemu i jego metabolitów. Zolpidem przenika przez błony dializacyjne. W leczeniu przedawkowania hemodializa nie jest skuteczna, ponieważ zolpidem ma dużą objętość rozkładu.

Pacjenci z marskością wątroby. Klirens osocza zolpidemu jest istotnie obniżony z powodu opóźnionego demetylowania, dlatego u tych pacjentów konieczna jest korekta dawkowania.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Krótkoterapeutyczne leczenie ciężkich zaburzeń snu u dorosłych: bezsenność sytuacyjna i tymczasowa.

Przeciwwskazania.

Leku nigdy nie należy stosować u pacjentów z:

• podwyższoną wrażliwością na zolpiklon lub którykolwiek ze składników pomocniczych leku;
• ciężką niewydolnością oddechową;
• zespołem bezdechu podczas snu;
• ciężką, ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątrody (z powodu ryzyka wystąpienia encefalopatii);
• miastenią;
• parazomnią, która wcześniej występowała po przyjęciu zolpiklonu (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• wrodzoną galaktozemią; zespołem malabsorpcji glukozy/galaktozy lub niedoborem laktozy (z powodu zawartości laktozy w leku).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki uspokajające. Należy wziąć pod uwagę, że wiele leków lub substancji może powodować addytywne efekty depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) oraz zmniejszać koncentrację uwagi u pacjenta. Zaburzenia zdolności koncentracji mogą stanowić zagrożenie podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami. Do takich substancji należą pochodne morfiny (środki przeciwbólowe, leki przeciwkaszlowe i leki stosowane w leczeniu zastępczym uzależnień), neuroleptyki, barbiturany, benzodiazepiny, niebenzodiazepinowe leki przeciwlękowe (takie jak mebrobamat), środki nasenne, uspokajające leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, doksepin, mianseryna, mirtazapina, trimipramina), uspokajające leki H1-antyhistaminowe, leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu centralnym, baklofen i talidomid.

Środki nasenne. W chwili obecnej jako środki nasenne stosuje się benzodiazepiny i ich pochodne (zolpidem, zolpiklon) lub leki H1-antyhistaminowe. Oprócz nasilenia efektu uspokajającego, należy wziąć pod uwagę możliwość potencjalnego nasilenia depresji funkcji oddechowej przez benzodiazepiny, gdy są one stosowane razem z innymi depresantami OUN lub przy spożyciu alkoholu, szczególnie u pacjentów starszych, w przypadku jednoczesnego stosowania z opioidami, innymi benzodiazepinami lub fenylobutyrazolem.

Opioidy

Jednoczesne stosowanie benzodiazepin i innych uspokajających i nasennych leków, w tym zolpiklonu i opioidów, zwiększa ryzyko efektu uspokajającego, depresji oddechowej, śpiączki i śmierci z powodu dodatkowego depresyjnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Dawkowanie i długość leczenia benzodiazepinami i opioidami przy jednoczesnym stosowaniu należy ograniczyć (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Niepożądane kombinacje.

Alkohol (jako napój lub składnik pomocniczy) potencjalnie nasila efekt uspokajający benzodiazepin i pokrewnych substancji. Z powodu zmniejszonej koncentracji uwagi prowadzenie pojazdów i praca z innymi urządzeniami może być niebezpieczna.

Pacjenci powinni unikać spożywania napojów alkoholowych lub przyjmowania leków zawierających alkohol.

Natrium (oksobutyran sodu). Nasilenie depresji ośrodkowego układu nerwowego. Zaburzenia zdolności koncentracji mogą stanowić zagrożenie podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami.

Kombinacje wymagające środków ostrożności.

Ryfampicyna. Obniżenie stężenia we krwi i zmniejszenie skuteczności zolpiklonu w wyniku nasilenia jego metabolizmu w wątrobie, dlatego jednoczesne stosowanie zolpiklonu i ryfampicyny wymaga starannego monitorowania klinicznego. W razie potrzeby może być wskazane przyznanie innego środka nasennego.

Barbiturany. Zwiększone ryzyko depresji funkcji oddechowej, które może być śmiertelne w przypadku przedawkowania.

Inne środki nasenne. Nasilenie depresji ośrodkowego układu nerwowego.

Inne środki uspokajające. Nasilenie depresji ośrodkowego układu nerwowego.

Kombinacje, które należy wziąć pod uwagę.

Inne środki depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy: pochodne morfiny (środki przeciwbólowe, leki przeciwkaszlowe i leki stosowane w leczeniu zastępczym uzależnień, z wyjątkiem buprenorfiny), neuroleptyki, barbiturany, leki przeciwlękowe, inne środki nasenne, uspokajające leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpadaczkowe, środki znieczulające, uspokajające leki H1-antyhistaminowe, leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu centralnym, baklofen, talidomid, pizotyfen. Nasilenie depresji aktywności OUN. Z powodu zmniejszonej koncentracji uwagi prowadzenie pojazdów i praca z innymi urządzeniami może być niebezpieczna. Ponadto jednoczesne stosowanie zolpiklonu z pochodnymi morfiny (środki przeciwbólowe, leki przeciwkaszlowe i leki stosowane w leczeniu zastępczym uzależnień) oraz barbituranami zwiększa ryzyko depresji oddechowej, która w przypadku przedawkowania może być śmiertelna.

Środki przeciwbólowe narkotyczne nasilają euforię, co może prowadzić do zwiększenia uzależnienia psychicznego.

Zolpiklon jest metabolizowany za pomocą cytochromu P450 (izoenzym CYP 3A4), dlatego przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorem CYP3A4 stężenia zolpiklonu we krwi mogą wzrosnąć, a przy jednoczesnym stosowaniu z induktorem CYP3A4 stężenia zolpiklonu mogą się obniżyć.

Buprenorfina. Przy stosowaniu buprenorfiny jako leczenia zastępczego uzależnień narkotykowych zwiększa się ryzyko depresji oddechowej, która potencjalnie może być śmiertelna. Należy dokładnie ocenić stosunek ryzyka do korzyści przy stosowaniu tej kombinacji. Pacjentów należy uprzedzić o konieczności ścisłego przestrzegania dawek przepisanych przez lekarza.

Klozapina. Zwiększony ryzyko wystąpienia kolapsu z zatrzymaniem oddechu i/lub zatrzymaniem serca.

Klaritromycyna, erytromycyna, telitromycyna. Niewielkie nasilenie efektów uspokajających zolpiklonu.

Ketonazol, itrakonazol, worykonazol. Niewielkie nasilenie efektów uspokajających zolpiklonu.

Nelfinawir, inhibitor proteazy wzmocniony rytonawirem. Niewielkie nasilenie efektów uspokajających zolpiklonu.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Ostrzeżenie. Ten lek zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi, dziedzicznymi chorobami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy u Saamów lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Oswajanie się z lekiem. Przy stosowaniu benzodiazepin lub związków pokrewnych przez kilka tygodni ich działanie uspokajające i nasenne może stopniowo słabnąć, mimo że dawka pozostaje niezmieniona.

U pacjentów, u których leczenie lekiem Sonat® nie przekraczało 4 tygodni, nie obserwowano wyraźnego oswajania się z lekiem.

Uzależnienie od leku. Stosowanie zolpidemu może prowadzić do nadużywania leku i/lub rozwoju uzależnienia fizycznego i psychicznego.

Ryzyko rozwoju uzależnienia od leku wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki i wydłużaniem czasu leczenia. Ryzyko nadużywania i uzależnienia jest wyższe u pacjentów z historią zaburzeń psychicznych i/lub nadużywania alkoholu, substancji zabronionych lub narkotyków. Zolpidem należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z obecną lub w wywiadzie nadużywaniem alkoholu, substancji zabronionych lub narkotyków, lub uzależnieniem od nich.

Uzależnienie może się rozwijać przy stosowaniu dawek terapeutycznych u pacjentów bez specyficznych czynników ryzyka.

W wyjątkowych przypadkach obserwowano uzależnienie od zolpidemu przy stosowaniu dawek terapeutycznych.

Po zakończeniu leczenia uzależnienie może prowadzić do wystąpienia objawów odstawienia.

Niektóre z tych objawów występują często: bezsenność, ból głowy, nadmierna lękliwość, mięśniowe bóle, napięcie mięśni i drażliwość.

Inne objawy występują rzadziej: pobudzenie lub nawet dezorientacja, parestezje kończyn, zwiększona wrażliwość na światło, hałas i kontakt fizyczny, depersonalizacja, derealizacja, halucynacje i drgawki.

Objawy odstawienia obejmują również drżenie, uczucie kołatania serca, tachykardię, delirium, koszmary nocne, pobudzenie, hiperakuzję, mrowienie i drętwienie kończyn.

Objawy odstawienia mogą się rozwijać kilka dni po zakończeniu leczenia. Przy stosowaniu benzodiazepin o krótkim czasie działania, szczególnie w wysokich dawkach, objawy odstawienia mogą wystąpić nawet między kolejnymi dawkami.

Ryzyko uzależnienia lekowego może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu kilku benzodiazepin w leczeniu zaburzeń lękowych lub zaburzeń snu.

Znane są również pojedyncze przypadki nadużywania leku.

Bezsenność odbiciowa. Ten przejściowy efekt odbiciowy może objawiać się nasileniem bezsenności, która była pierwotnym wskazaniem do leczenia benzodiazepinami lub związkami pokrewnymi.

Zaburzenia psychomotoryczne. Jak i inne substancje uspokajające/nasenne, zolpidem wywołuje działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Kilka godzin po przyjęciu leku mogą wystąpić zaburzenia psychomotoryczne.

Ryzyko zaburzeń psychomotorycznych, w tym zaburzeń zdolności do prowadzenia pojazdów, wzrasta w następujących sytuacjach:

• stosowanie leku mniej niż 12 godzin przed wykonywaniem czynności wymagających skupienia (patrz sekcja „Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn”);
• stosowanie dawki wyższej niż zalecana;
• jednoczesne stosowanie z innymi środkami depresyjnymi układu nerwowego, alkoholem, substancjami zabronionymi lub innymi lekami zwiększającymi stężenie zolpidemu we krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjentom należy zalecić unikanie niebezpiecznych czynności wymagających pełnej koncentracji uwagi lub koordynacji ruchowej, takich jak praca z maszynami lub prowadzenie pojazdów, po przyjęciu zolpidemu, szczególnie w ciągu 12 godzin po przyjęciu tego leku.

Amnezja. Kilka godzin po przyjęciu tabletki może wystąpić amnezja anterogradna. Aby zmniejszyć ryzyko jej wystąpienia, pacjent powinien przyjmować tabletkę bezpośrednio przed snem, czyli już w łóżku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), i upewnić się, że warunki są jak najbardziej sprzyjające dla kilku godzin nieprzerwanego snu (7–8 godzin).

Zaburzenia zachowania. U niektórych pacjentów benzodiazepiny i związki pokrewne mogą powodować zespół zaburzeń świadomości (różnego stopnia) z zaburzeniami pamięci i zachowania.

Może dojść do rozwoju następujących objawów:

• nasilenie bezsenności, koszmary nocne, pobudzenie, nerwowość;
• majaczenie, halucynacje, stan oniroidny, dezorientacja, objawy przypominające psychotyczne;
• zahamowanie psychiczne, nadpobudliwość;
• euforia, drażliwość;
• amnezja anterogradna;
• sugestywność (łatwość w sugerowaniu).

Te objawy mogą towarzyszyć zaburzeniom potencjalnie szkodliwym dla pacjenta lub innych osób:

• nietypowe zachowanie;
• autoagresja lub agresja wobec innych osób, szczególnie gdy członkowie rodziny lub przyjaciele próbują przeszkodzić pacjentowi w robieniu tego, co chce;
• automatyczne zachowanie z późniejszą amnezją.

Wystąpienie tych objawów wymaga przerwania leczenia.

Zaburzenia psychiczne zachowania częściej występują u pacjentów z agresywnym zachowaniem i nietypowymi reakcjami na leki uspokajające, benzodiazepiny, spożycie alkoholu i obejmują również depersonalizację, niepokój, złość.

Lek wpływa na funkcje poznawcze, a mianowicie na czynność umysłową i koncentrację uwagi. Ryzyko wystąpienia tych powikłań jest bardziej wyrażone u pacjentów z zaburzeniami mózgowymi.

Niektórzy pacjenci mogą odczuwać niepokój i lęk w ciągu dnia.

Somnambulizm i związane z nim zachowania. U pacjentów leczonych zolpidemem obserwowano epizody zaburzeń zachowania (gdy pacjent przyjął lek nasenny i nie obudził się całkowicie), takie jak somnambulizm i inne pokrewne epizody, takie jak prowadzenie pojazdu we śnie, przygotowywanie i jedzenie posiłków, rozmowy telefoniczne i aktywność seksualna, które towarzyszyły amnezji po przebudzeniu.

Jednoczesne spożycie alkoholu i przyjmowanie innych środków depresyjnych układu nerwowego zwiększa ryzyko wystąpienia takiego zachowania, tak samo jak stosowanie zolpidemu w dawkach przekraczających maksymalną zalecaną dawkę.

Takie epizody mogą wystąpić po pierwszej lub dowolnej kolejnej dawce zolpidemu.

Pacjentom, u których rozwinęły się zaburzenia zachowania związane z somnambulizmem, zaleca się przerwanie przyjmowania zolpidemu, ponieważ może to być niebezpieczne zarówno dla nich, jak i ich otoczenia (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz sekcja „Działania niepożądane”).

Ryzyko kumulacji leku. Benzodiazepiny i związki pokrewne (tak samo jak każdy inny lek) pozostają w organizmie przez czas równy około 5 okresom półtrwania (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

U pacjentów w podeszłym wieku i u chorych z zaburzeniami funkcji wątroby okres półtrwania może być znacznie dłuższy.

Po wielokrotnym stosowaniu dawek zolpidem lub jego metabolity osiągają stan równowagi znacznie później i na wyższym poziomie.

Skuteczność i bezpieczeństwo leku można ocenić tylko po osiągnięciu stanu równowagi.

Może być konieczna korekta dawki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Podczas badań klinicznych nie obserwowano kumulacji zolpidemu u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Ryzyko jednoczesnego stosowania z opioidami.

Jednoczesne stosowanie benzodiazepin i innych środków uspokajających, nasennych, w tym zolpidemu, z opioidami może prowadzić do działania uspokajającego, depresji oddechowej, śpiączki i śmierci.

Ze względu na te ryzyka jednoczesne przepisywanie opioidów i benzodiazepin powinno być ograniczone tylko do pacjentów, dla których alternatywne metody leczenia są niewystarczające.

W przypadku jednoczesnego przepisywania zolpidemu i opioidów należy stosować najniższą skuteczną dawkę, a czas leczenia powinien być jak najkrótszy. Pacjenci powinni być pod ścisłą kontrolą pod kątem wystąpienia jakichkolwiek oznak depresji oddechowej i działania uspokajającego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci w podeszłym wieku. Należy zachować ostrożność przy leczeniu benzodiazepinami lub związkami pokrewnymi pacjentów w podeszłym wieku ze względu na zwiększone ryzyko zaburzeń zachowania i ryzyko rozwoju działania uspokajającego i/lub miorelaksacyjnego, które może prowadzić do upadków, często mających poważne konsekwencje dla tej grupy pacjentów.

Środki ostrożności przy stosowaniu. Zaleca się szczególną ostrożność przy przepisywaniu pacjentom z wywiadem alkoholizmu lub innych form uzależnienia od leków lub innych substancji (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Przed przepisaniem środka nasennego we wszystkich przypadkach bezsenności wymaga się przeprowadzenia kompleksowej oceny i wyeliminowania przyczyn jej wystąpienia.

Bezsenność może być objawem zaburzenia fizycznego lub psychicznego. Jeśli po krótkim okresie leczenia bezsenność utrzymuje się lub nasila, należy ponownie ocenić diagnozę kliniczną.

Czas trwania leczenia. Czas trwania leczenia pacjenta powinien być dokładnie ustalony w zależności od rodzaju bezsenności (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Samobójstwo. Depresja, ciężki epizod depresyjny. Dane niektórych badań epidemiologicznych wskazują na zwiększoną częstość występowania myśli samobójczych, prób samobójczych i przypadków samobójstw u pacjentów z depresją lub bez niej, którzy przyjmowali benzodiazepiny i inne leki nasenne, w tym zolpidem. Jednakże związek przyczynowo-skutkowy nie został potwierdzony.

Ponieważ bezsenność może być objawem depresji, depresję należy leczyć. Jeśli bezsenność utrzymuje się, należy ponownie ocenić diagnozę kliniczną.

U pacjentów z ciężkim epizodem depresyjnym benzodiazepiny i związki pokrewne nie powinny być przepisywane jako monoterapia, ponieważ nie leczą depresji, która będzie się dalej rozwijać, towarzysząc niezmienionemu lub zwiększającemu się ryzyku samobójstwa.

Ponieważ u tych pacjentów może istnieć ryzyko samobójstwa, w celu zminimalizowania ryzyka celowego przedawkowania powinna być im dostępna najmniejsza możliwa liczba tabletek zolpidemu.

Stopniowe zmniejszanie dawki. Pacjentom należy jasno wyjaśnić, jak stopniowo przerwać leczenie.

Oprócz konieczności stopniowego zmniejszania dawki, pacjentów należy również uprzedzić o ryzyku wystąpienia bezsenności odbiciowej, aby zminimalizować rozwój jakichkolwiek form bezsenności, które mogą wystąpić z powodu objawów spowodowanych przerwaniem leczenia, nawet stopniowego.

Pacjentów należy poinformować o możliwym dyskomforcie w okresie stopniowego odstawiania leku.

Niewydolność oddechowa. Przepisując benzodiazepiny i związki pokrewne pacjentom z niewydolnością oddechową, należy pamiętać o ich działaniu depresyjnym na ośrodek oddechowy (szczególnie że lęk i niepokój mogą być objawami ostrzegawczymi dekompensacji oddechowej, która wymaga przekazania pacjenta do oddziału intensywnej terapii) (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjenci w podeszłym wieku z niewydolnością nerek. Choć po długotrwałym stosowaniu nie stwierdzono kumulacji zolpidemu, tej grupie pacjentów zaleca się przepisywanie połowy standardowej zalecanej dawki jako środek ostrożności (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu pacjentom z depresją.

Nie zaleca się przepisywania leku pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby i encefalopatią.

Nie zaleca się przepisywania leku na wczesnym etapie leczenia psychóz.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Duża liczba danych zebranych podczas badań kohortowych nie wykazała dowodów na to, że stosowanie benzodiazepin w pierwszym trymestrze ciąży prowadzi do wad rozwojowych u dziecka. Jednak w niektórych epidemiologicznych badaniach typu „przypadek-kontrola” obserwowano zwiększoną częstość występowania wrodzonego rozszczepu wargi i podniebienia przy stosowaniu benzodiazepin. Według tych danych częstość występowania rozszczepu wargi i podniebienia była mniejsza niż 2 na 1000 noworodków, którzy byli narażeni na działanie benzodiazepin w okresie życia płodowego, w porównaniu z oczekiwaną częstością 1 na 1000 w populacji ogólnej.

Opisano osłabienie ruchów płodu i zmiany częstości rytmu serca płodu przy stosowaniu wysokich dawek benzodiazepin w drugim i/lub trzecim trymestrze ciąży. Stosowanie benzodiazepin na końcu ciąży, nawet w niskich dawkach, może powodować takie objawy działania leku na noworodka, jak hipotonia osiowa i trudności z ssaniem, prowadzące do niewłaściwego przyrostu masy ciała. Choć te objawy są odwracalne, mogą utrzymywać się przez 1–3 tygodnie, w zależności od okresu półtrwania przepisanego benzodiazepiny. Przy stosowaniu wysokich dawek leku u noworodka mogą wystąpić depresja oddechowa lub apneę oraz hipotermia. Ponadto u noworodka może rozwijać się zespół odstawienia, nawet jeśli nie ma objawów działania leku. Charakterystycznymi objawami tego stanu są m.in. nadmierna pobudliwość, pobudzenie psychomotoryczne i drżenie u noworodka, które pojawiają się pewien czas po porodzie. Czas pojawienia się tych objawów zależy od okresu półtrwania leku i może być znaczny w przypadku długiego okresu półtrwania.

Ze względu na te dane, jako środek ostrożności, nie zaleca się stosowania zolpidemu w czasie ciąży, niezależnie od trymestru.

Kobiety w wieku rozrodczym, które otrzymują leczenie zolpidemem, powinny być poinstruowane o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli planują zajść w ciążę lub jeśli będą w wczesnym okresie ciąży, aby można było przeanalizować potrzebę leczenia.

Jeśli leczenie zolpidemem będzie absolutnie konieczne w czasie ciąży, tuż przed terminem porodu należy unikać przepisywania wysokich dawek i wziąć pod uwagę opisane powyżej efekty podczas obserwacji stanu noworodka.

Okres karmienia piersią. W okresie karmienia piersią nie zaleca się stosowania zolpidemu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Zolpidem może wywierać wyraźny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Pacjentów, którzy prowadzą pojazdy i pracują z innymi mechanizmami, należy uprzedzić, że, tak jak przy stosowaniu innych leków nasennych, istnieje ryzyko wystąpienia senności, spowolnienia czasu reakcji, zawrotów głowy, osłabienia, nieostrości wzroku lub podwójnego widzenia oraz zmniejszenia koncentracji uwagi wraz z zaburzeniami zdolności do prowadzenia pojazdów, szczególnie w pierwszych 12 godzinach po przyjęciu zolpidemu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W celu zminimalizowania tego ryzyka zaleca się zachowanie co najmniej 12-godzinnego odstępu między przyjęciem zolpidemu a prowadzeniem pojazdów, pracą z innymi maszynami lub pracą na wysokości.

Zaburzenia zdolności do prowadzenia pojazdów i takie zmiany zachowania, jak zasypianie za kierownicą, mogą występować przy monoterapii zolpidemem w dawkach terapeutycznych.

Ponadto te efekty są nasilane przez jednoczesne spożycie alkoholu lub stosowanie innych środków depresyjnych układu nerwowego (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania” i „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Pacjentów należy uprzedzić o konieczności nie spożywania alkoholu ani innych substancji psychoaktywnych podczas leczenia zolpidemem.

Sposób stosowania i dawki

Do stosowania doustnego.

Dawkowanie. Leczenie należy zawsze rozpoczynać od najniższej skutecznej dawki; nie wolno przekraczać dawki maksymalnej. Lek należy przyjmować w pozycji leżącej bezpośrednio przed snem, jednorazowo. Nie należy przyjmować dodatkowej dawki leku w trakcie tej samej nocy!

Dawkę 3,75 mg przeznaczono specjalnie dla osób starszych w wieku powyżej 65 lat oraz dla pacjentów z grupy szczególnego ryzyka.

Zwykłe dawki:

• Dorośli do 65 roku życia: 7,5 mg na dobę.
• Pacjenci powyżej 65 roku życia: 3,75 mg na dobę; dawkę 7,5 mg można stosować wyłącznie w wyjątkowych przypadkach.
• Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby lub przewlekłą niewydolnością płuc: zalecana dawka to 3,75 mg na dobę (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).
• Pacjenci z niewydolnością nerek: leczenie należy rozpoczynać od dawki 3,75 mg na dobę (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

W każdym przypadku dawka dobową leku Sonat® nie należy przekraczać 7,5 mg.

Czas trwania leczenia.

Leczenie tym lekiem powinno być jak najkrótsze i nie powinno przekraczać czterech tygodni, w tym okresu stopniowego zmniejszania dawki (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Pacjentom należy zalecać przyjmowanie leku przez:

• w przypadku bezsenności sytuacyjnej – 2–5 dni (np. podczas podróży);
• w przypadku bezsenności tymczasowej – 2–3 tygodnie (np. spowodowanej poważnym wydarzeniem).

W niektórych przypadkach może istnieć konieczność przedłużenia leczenia poza zalecany okres. Czas leczenia nie powinien być wydłużany poza maksymalny okres bez ponownej oceny stanu pacjenta, ponieważ ryzyko nadużywania i uzależnienia wzrasta wraz z długością stosowania tego leku.

Dzieci. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania zolpidemu u dzieci i młodzieży (do 18 roku życia) nie zostały ustalone. Z tego powodu zolpidem nie jest zalecany do stosowania u tych pacjentów.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie może zagrażać życiu, szczególnie w przypadku jednoczesnego przedawkowania kilku środków depresyjnych układu nerwowego (w tym alkoholu).

Przyjmowanie dużej ilości zolpidemu prowadzi przede wszystkim do depresji układu nerwowego środkowego, powodując stan od senności aż po śpiączkę, w zależności od przyjętej dawki. Lekkie przedawkowanie objawia się objawami dezorientacji lub letargu.

W bardziej poważnych przypadkach obserwowano ataksję, hipotonię, niskie ciśnienie tętnicze, metemoglobinemię, depresję oddychania, a czasem skutki śmiertelne. Innymi czynnikami ryzyka, które mogą nasilać objawy przedawkowania, są współistniejące choroby.

Jeśli przedawkowanie doustne miało miejsce mniej niż godzinę wcześniej, u chorego można wywołać wymioty; w innych przypadkach należy przeprowadzić przemywanie żołądka z ochroną dróg oddechowych. Następnie może być pomocne podanie węgla aktywowanego w celu zmniejszenia wchłaniania leku.

Zaleca się dokładne monitorowanie czynności serca i oddychania w specjalistycznym oddziale.

W leczeniu przedawkowania hemodializa nie jest skuteczna, ponieważ zolpidem charakteryzuje się dużym objętością rozprzędu.

W diagnostyce i/lub leczeniu przypadkowego lub celowego przedawkowania benzodiazepiny może być pomocne podanie flumazenilu. Flumazenil działa przeciwnie do benzodiazepin i może powodować wystąpienie zaburzeń neurologicznych (pobudzenie, niepokój, drgawki i niestabilność emocjonalną), szczególnie u chorych na padaczkę.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania zostały sklasyfikowane według częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadko (≥1/1000, <1/100); niezbyt często (≥1/10 000, <1/1000); rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Niepożądane działania zależą od dawki oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta.

Zaburzenia ze strony psychiki.

Niezbyt często: pobudzenie, koszmary nocne.

Rzadko: zaburzenia świadomości, zmiany libido, drażliwość, agresywność, objawy agresji, halucynacje.

Częstość nieznana: zaburzenia zachowania, majaczenie, napady gniewu, niepokój, parapraczliwość, w tym somnambulizm (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”), uzależnienie fizyczne i psychiczne od leku, nawet w dawkach terapeutycznych, z zespołem odstawienia lub objawami „odskokowymi” po odstawieniu leku (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”), dezorientacja, bezsenność, napięcie.

W trakcie leczenia benzodiazepinami i ich pochodnymi mogą pojawiać się objawy przypominające psychozę, zachowanie niestosowne oraz inne zaburzenia zachowania.

W rzadkich przypadkach mogą być one ciężkie.

Pacjenci w podeszłym wieku oraz dzieci są bardziej narażeni na wystąpienie tych objawów.

Depresja. Latentna depresja może ujawnić się podczas leczenia benzodiazepinami i ich pochodnymi.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego.

Często: spowolnienie reakcji lub nawet senność (szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku), dysgezja.

Niezbyt często: uczucie zawrotów głowy, ból głowy.

Rzadko: amnezja anterogradna, która może wystąpić przy stosowaniu dawek terapeutycznych (ryzyko wzrasta proporcjonalnie do dawki).

Częstość nieznana: ataksja, parestezje, zaburzenia poznawcze, takie jak zaburzenia pamięci, uwagi i mowy.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy opłucnowej.

Rzadko: duszność.

Częstość nieznana: osłabienie funkcji oddechowej.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Rzadko: wysypka skórna, świąd, pokrzywka.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

Częstość nieznana: hipotonia mięśniowa.

Zaburzenia ogólne.

Niezbyt często: osłabienie.

Zaburzenia ze strony układu immunologicznego.

Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne.

Zaburzenia ze strony oka.

Częstość nieznana: podwójne widzenie.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Często: suchość w ustach.

Niezbyt często: nudności.

Częstość nieznana: dyspepsja, wymioty.

Zaburzenia hepatobilinarne.

Bardzo rzadko: podwyższenie stężenia aminotransferaz i/lub fosfatazy alkalicznej we krwi, co w wyjątkowych przypadkach może prowadzić do objawów klinicznych zaburzeń funkcji wątroby.

Urazy, zatrucia i komplikacje po zabiegach.

Rzadko: upadki (szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku) (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań. Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem zautomatyzowanego systemu informacyjnego nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze, 1 lub 3 blistery w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Spółka Akcyjna „Kijówmedpreparat”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 01032, miasto Kijów, ul. Saksaganskiego 139.