Sonat®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SONAT® (SONNAT®)

Composizione:

Principio attivo: zopiclone;

1 compressa contiene 7,5 mg di zopiclone calcolati come sostanza al 100%;

Eccipienti: povidone; talco; lattosio monoidrato (tabellose-80); cellulosa microcristallina; stearato di calcio; miscela per rivestimento "Opadry II Yellow" 33G22507 (triacetina; ipromellosa; lattosio monoidrato; diossido di titanio (E 171); polietilenglicole; ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore giallo crema, forma rotonda con superficie biconvessa, con incisione "KMP" su un lato della compressa. All'osservazione della sezione trasversale si evidenzia un nucleo di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali ipnotici e sedativi. Zopiclone.

Codice ATC N05CF01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Lo zopiclone appartiene al gruppo dei ciclopirroloni ed è affine alla classe farmaceutica delle benzodiazepine. Gli effetti farmacodinamici dello zopiclone sono qualitativamente simili a quelli di altri composti di questa classe: agente miorilassante, ansiolitico, sedativo, ipnotico, anticonvulsivante e amnestico (causa disturbi della memoria).

Questi effetti sono determinati dal suo meccanismo d'azione come agonista specifico dei recettori appartenenti al complesso recettoriale macromolecolare GABA-omega nel sistema nervoso centrale (noti come BZ1 e BZ2), che modulano l'apertura dei canali per gli ioni cloruro.

È stato dimostrato che nell'uomo lo zopiclone prolunga la durata del sonno, migliora la qualità del sonno e riduce la frequenza dei risvegli notturni e mattutini. Questo effetto è associato a caratteristiche elettroencefalografiche specifiche, diverse da quelle tipiche delle benzodiazepine. Studi polisonnografici mostrano che lo zopiclone riduce la durata della fase I del sonno, aumenta la durata della fase II, mantiene o prolunga le fasi del sonno profondo (III e IV) e preserva la fase del sonno paradossale, o fase del sonno con "movimenti oculari rapidi" (REM).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Lo zopiclone viene rapidamente assorbito: le concentrazioni plasmatiche massime si raggiungono entro 1,5-2 ore e risultano pari a 30, 60 e 115 ng/ml dopo somministrazione di 3,75 mg, 7,5 mg e 15 mg rispettivamente. La biodisponibilità è di circa l'80%.

L'assorbimento non è influenzato dal momento della somministrazione, dalla frequenza di assunzione né dal sesso del paziente.

Distribuzione. Lo zopiclone si distribuisce molto rapidamente dal circolo sistemico. Il legame con le proteine plasmatiche è modesto (circa il 45%) e non è saturabile. Il rischio di interazioni farmacologiche dovute allo spiazzamento a livello del legame proteico è molto basso.

La riduzione della concentrazione plasmatica nell'intervallo di dosaggio da 3,75 mg a 15 mg non è dose-dipendente. Il tempo di dimezzamento è di circa 5 ore.

Le benzodiazepine e i composti ad esse affini attraversano la barriera ematoencefalica e la placenta ed sono escreti nel latte materno. Durante l'allattamento, i profili farmacocinetici dello zopiclone nel latte e nel plasma materno sono simili. La percentuale stimata della dose assunta dal neonato non supera lo 0,2% della dose ricevuta dalla madre nelle 24 ore.

Metabolismo. Lo zopiclone subisce un intenso metabolismo epatico. I due principali metaboliti sono l'N-ossido (farmacologicamente attivo negli animali) e il derivato N-demetilato (farmacologicamente inattivo negli animali). I tempi di dimezzamento apparenti, determinati negli studi di escrezione urinaria, sono rispettivamente di circa 4,5 e 7,5 ore. Questo è in accordo con l'assenza di accumulo significativo dopo somministrazione ripetuta (15 mg) per 14 giorni. Negli studi effettuati non è stata osservata induzione enzimatica negli animali, neppure con dosi elevate.

Eliminazione. Il basso valore di clearance renale dello zopiclone invariato (in media 8,4 ml/min), confrontato con la clearance plasmatica (232 ml/min), indica che lo zopiclone viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti. Circa l'80% della sostanza viene escreto dai reni come metaboliti liberi (N-ossido e derivato N-demetilato), e circa il 16% attraverso le feci.

Gruppi di pazienti a rischio particolare.

Pazienti anziani. Nonostante il metabolismo epatico sia leggermente ridotto e il tempo di dimezzamento medio sia di 7 ore, in numerosi studi non è stata osservata accumulazione plasmatica di zopiclone dopo somministrazioni ripetute.

Pazienti con insufficienza renale. Con l'uso prolungato del farmaco non si osserva accumulazione né di zopiclone né dei suoi metaboliti. Lo zopiclone attraversa le membrane dialitiche. L'emodialisi non è indicata nel trattamento del sovradosaggio, poiché lo zopiclone ha un elevato volume di distribuzione.

Pazienti con cirrosi epatica. Il clearance plasmatico dello zopiclone è significativamente ridotto a causa del rallentamento della demetilazione; pertanto, in questi pazienti è necessaria una correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine di disturbi del sonno gravi negli adulti: insonnia occasionale e temporanea.

Controindicazioni.

Il medicinale non deve mai essere somministrato ai pazienti con:

• ipersensibilità al zopiclone o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• grave insufficienza respiratoria;
• sindrome da apnea nel sonno;
• grave, acuta o cronica insufficienza epatica (per il rischio di insorgenza di encefalopatia);
• miastenia grave;
• parasomnie precedentemente insorte dopo l’assunzione di zopiclone (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• galattosemia congenita; sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio o carenza di lattasi (a causa del contenuto di lattosio nel medicinale).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci sedativi. È necessario considerare che molti farmaci o sostanze possono determinare effetti depressivi additivi sul sistema nervoso centrale (SNC) e ridurre la concentrazione del paziente. Il calo della capacità di concentrazione può rappresentare un pericolo durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari. Tra queste sostanze rientrano i derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici non benzodiazepinici (come il meprobamato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofene e talidomide.

Farmaci ipnotici. Attualmente, come ipnotici vengono prescritti o benzodiazepine e loro derivati (zolpidem, zopiclone), o antistaminici H1. Oltre al potenziamento dell’effetto sedativo, in caso di somministrazione concomitante con altri depressori del SNC o in caso di assunzione di alcol, si deve considerare la possibile potenziazione dell’effetto depressivo della funzione respiratoria indotto dalle benzodiazepine quando somministrate insieme a sostanze oppioidi, ad altre benzodiazepine o al fenobarbital, specialmente nei pazienti anziani.

Oppioidi

L’uso concomitante di benzodiazepine e di altri farmaci sedativo-ipnotici, inclusi zopiclone e oppioidi, aumenta il rischio di effetti sedativi, depressione respiratoria, coma e morte a causa dell’ulteriore effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (SNC). La dose e la durata del trattamento con benzodiazepine e oppioidi, quando usati concomitantemente, devono essere limitate (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Combinazioni sconsigliate.

Alcol (come bevanda o eccipiente) potenzia l’effetto sedativo delle benzodiazepine e di sostanze ad esse correlate. A causa della riduzione della concentrazione, la guida di veicoli e l’uso di macchinari possono risultare pericolosi.

Ai pazienti si deve raccomandare di evitare il consumo di bevande alcoliche o l’assunzione di medicinali contenenti alcol.

Natrum oxybutyratum (ossibutirrato sodico). Potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale. Il calo della capacità di concentrazione può rappresentare un pericolo durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Combinazioni che richiedono precauzioni particolari.

Rifampicina. Riduzione della concentrazione plasmatica e diminuzione dell’efficacia dello zopiclone a causa dell’aumento del suo metabolismo epatico; pertanto, l’uso concomitante di zopiclone e rifampicina richiede un attento monitoraggio clinico. Se necessario, può essere prescritto un altro ipnotico.

Barbiturici. Aumento del rischio di depressione respiratoria, che in caso di sovradosaggio può essere fatale.

Altri farmaci ipnotici. Potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale.

Altri farmaci sedativi. Potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale.

Combinazioni da tenere in considerazione.

Altri farmaci che deprimono l’attività del sistema nervoso centrale: derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze, eccetto il buprenorfine), neurolettici, barbiturici, ansiolitici, altri ipnotici, antidepressivi sedativi, farmaci antiepilettici, anestetici, antistaminici H1 sedativi, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofene, talidomide, pizotifene. Potenziamento della depressione dell’attività del SNC. A causa della riduzione della concentrazione, la guida di veicoli e l’uso di macchinari possono risultare pericolosi. Inoltre, l’uso concomitante di zopiclone con derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze) e barbiturici aumenta il rischio di depressione respiratoria, che in caso di sovradosaggio può essere fatale.

Gli analgesici narcotici potenziano l’euforia, il che può portare a un aumento della dipendenza psichica.

Lo zopiclone è metabolizzato dal citocromo P450 (isoenzima CYP3A4); pertanto, in caso di somministrazione concomitante con inibitori del CYP3A4 i livelli plasmatici di zopiclone possono aumentare, mentre con induzione del CYP3A4 i livelli plasmatici di zopiclone possono diminuire.

Buprenorfina. Quando la buprenorfina viene utilizzata come terapia sostitutiva nel trattamento della tossicodipendenza, aumenta il rischio di depressione respiratoria, potenzialmente fatale. È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio nell’uso di questa combinazione. I pazienti devono essere avvertiti della necessità di seguire rigorosamente le dosi prescritte dal medico.

Clozapina. Aumentato rischio di insorgenza di collasso con arresto respiratorio e/o arresto cardiaco.

Claritromicina, eritromicina, telitromicina. Leggero potenziamento degli effetti sedativi dello zopiclone.

Chetocanazolo, itraconazolo, voriconazolo. Leggero potenziamento degli effetti sedativi dello zopiclone.

Nelfinavir, inibitore della proteasi potenziato con ritonavir. Leggero potenziamento degli effetti sedativi dello zopiclone.

Caratteristiche d'uso.

Avvertenze. Questo medicinale contiene lattosio e pertanto non è raccomandato per pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi Lapp o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Dipendenza al farmaco. L'uso di benzodiazepine o sostanze ad esse correlate per diverse settimane può portare a una graduale riduzione degli effetti sedativi e ipnotici, nonostante la dose rimanga invariata.

Nei pazienti in cui la durata del trattamento con Sonat® non ha superato le 4 settimane, non è stata osservata una marcata dipendenza al farmaco.

Dipendenza da farmaco. L'uso di zopiclone può portare ad abuso del farmaco e/o allo sviluppo di dipendenza fisica e psicologica.

Il rischio di sviluppare dipendenza aumenta con l'aumento del dosaggio e con la prolungata durata del trattamento con questo medicinale. Il rischio di abuso e dipendenza è maggiore nei pazienti con anamnesi di disturbi psichici e/o abuso di alcol, sostanze vietate o droghe. Lo zopiclone deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con storia attuale o passata di abuso o dipendenza da alcol, sostanze vietate o droghe.

La dipendenza può svilupparsi con l'uso di dosi terapeutiche anche in pazienti senza specifici fattori di rischio.

In casi eccezionali, è stata osservata dipendenza da zopiclone anche con dosi terapeutiche.

Dopo l'interruzione del trattamento, la dipendenza può causare sintomi di astinenza.

Alcuni di questi sintomi si manifestano frequentemente: insonnia, cefalea, ansia eccessiva, mialgia, tensione muscolare e irritabilità.

Altri sintomi si verificano meno frequentemente: stato di agitazione o addirittura confusione mentale, parestesia degli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, depersonalizzazione, derealizzazione, allucinazioni e convulsioni.

I sintomi di astinenza comprendono anche tremore, sensazione di palpitazioni, tachicardia, delirio, incubi notturni, irritabilità, iperacusia, intorpidimento e formicolio agli arti.

I sintomi di astinenza possono manifestarsi alcuni giorni dopo l'interruzione del trattamento. Con l'uso di benzodiazepine a breve durata d'azione, specialmente a dosi elevate, i sintomi di astinenza possono verificarsi anche tra due somministrazioni consecutive.

Il rischio di dipendenza farmacologica può aumentare con l'uso contemporaneo di più benzodiazepine nel trattamento di disturbi d'ansia o del sonno.

Sono stati segnalati singoli casi di abuso del farmaco.

Insonnia da rimbalzo. Questo effetto transitorio da rimbalzo può manifestarsi come un peggioramento dell'insonnia per la quale inizialmente era stato prescritto il trattamento con benzodiazepine o farmaci ad esse correlati.

Disturbi psicomotori. Come tutte le altre sostanze sedative/ipnotiche, lo zopiclone determina un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale. Diverse ore dopo l'assunzione del farmaco possono manifestarsi disturbi psicomotori.

Il rischio di disturbi psicomotori, compresa la compromissione della capacità di guidare, aumenta nelle seguenti situazioni:

• somministrazione di questo medicinale meno di 12 ore prima di un'attività che richiede concentrazione (vedi sezione «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari»);
• somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata;
• uso concomitante con altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale, alcol, sostanze vietate o altri medicinali che aumentano la concentrazione ematica di zopiclone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti si raccomanda di evitare attività pericolose che richiedono piena concentrazione o coordinamento motorio, come lavorare con macchinari o guidare, dopo l'assunzione di zopiclone, specialmente entro le prime 12 ore successive all'assunzione del farmaco.

Amnesia. Nelle ore successive all'assunzione della compressa possono verificarsi episodi di amnesia anterograda. Per ridurre il rischio di sviluppo di questi episodi, il paziente deve assumere la compressa immediatamente prima di andare a letto, cioè già a letto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»), e assicurarsi che le condizioni siano ottimali per un sonno ininterrotto di diverse ore (7-8 ore).

Disturbi comportamentali. In alcuni pazienti, le benzodiazepine e le sostanze ad esse correlate possono causare un sindrome di alterazione della coscienza (di grado variabile) con disturbi della memoria e del comportamento.

Possono manifestarsi i seguenti sintomi:

• peggioramento dell'insonnia, incubi notturni, stato di agitazione, nervosismo;
• delirio, allucinazioni, stato oneiroide, confusione mentale, sintomi simili a psicosi;
• rallentamento psichico, leggera eccitabilità;
• euforia, irritabilità;
• amnesia anterograda;
• suggestibilità (facilità di suggestione).

Tali sintomi possono essere accompagnati da comportamenti potenzialmente dannosi per il paziente o per altre persone:

• comportamento anomalo;
• autoaggressività o aggressività verso altre persone, specialmente se i familiari o gli amici tentano di impedire al paziente di fare ciò che desidera;
• comportamento automatico seguito da amnesia.

L'insorgenza di tali sintomi richiede l'interruzione immediata del trattamento.

I cambiamenti psicotici del comportamento si verificano più frequentemente in pazienti con comportamento aggressivo e reazioni insolite ai sedativi, alle benzodiazepine o all'assunzione di alcol, e comprendono anche depersonalizzazione, irrequietezza e rabbia.

Il farmaco influenza le funzioni cognitive, in particolare le capacità mentali e la concentrazione. Il rischio di tali complicanze è maggiore nei pazienti con alterazioni cerebrali.

Alcuni pazienti possono avvertire irrequietezza o ansia durante il giorno.

Sonnambulismo e comportamenti correlati. In pazienti in trattamento con zopiclone sono stati osservati episodi di alterazione del comportamento (quando il paziente assume un ipnotico-sedativo e non si sveglia completamente), come sonnambulismo e altri episodi correlati, quali guidare in stato di sonnambulismo, preparare e mangiare cibo, effettuare chiamate telefoniche o attività sessuale, seguiti da amnesia al risveglio.

L'assunzione contemporanea di alcol e di altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale aumenta il rischio di tali comportamenti, così come l'uso di zopiclone a dosi superiori alla dose massima raccomandata.

Tali episodi possono verificarsi dopo la prima o qualsiasi dose successiva di zopiclone.

Ai pazienti in cui si sviluppano disturbi comportamentali legati al sonnambulismo si raccomanda di interrompere l'assunzione di zopiclone, poiché ciò potrebbe rappresentare un pericolo per il paziente stesso e per chi gli sta intorno (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e sezione «Effetti indesiderati»).

Rischio di accumulo del farmaco. Le benzodiazepine e le sostanze ad esse correlate (così come qualsiasi altro medicinale) rimangono nell'organismo per un periodo pari a circa 5 emivite (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Negli anziani e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'emivita può essere significativamente più lunga.

Dopo somministrazioni ripetute, lo zopiclone o i suoi metaboliti raggiungono uno stato di equilibrio molto più tardi e a livelli più elevati.

L'efficacia e la sicurezza del farmaco possono essere valutate solo dopo il raggiungimento dello stato di equilibrio.

Potrebbe essere necessaria una correzione della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Durante studi clinici, nei pazienti con insufficienza renale non è stata osservata accumulo di zopiclone (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Rischio di uso concomitante con oppioidi.

L'uso concomitante di benzodiazepine e altri ipnotici sedativi, inclusi lo zopiclone, con oppioidi può causare effetti sedativi, depressione respiratoria, coma e morte.

Data tale rischio, la prescrizione concomitante di oppioidi e benzodiazepine dovrebbe essere limitata ai soli pazienti per i quali le alternative terapeutiche non sono sufficienti.

Nel caso di prescrizione concomitante di zopiclone e oppioidi, si deve utilizzare la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di segni di depressione respiratoria ed effetto sedativo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani. Si raccomanda cautela nel trattare pazienti anziani con benzodiazepine o farmaci ad esse correlati, a causa del maggiore rischio di disturbi comportamentali e del rischio di sviluppo di effetti sedativi e/o miorilassanti, che possono causare cadute, spesso con conseguenze gravi per questa categoria di pazienti.

Misure precauzionali nell'uso. Si raccomanda particolare cautela nella prescrizione a pazienti con anamnesi di alcolismo o altre forme di dipendenza da farmaci o sostanze (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Prima di prescrivere un ipnotico, in tutti i casi di insonnia è necessario effettuare una valutazione completa e trattare le cause sottostanti.

L'insonnia può essere un sintomo di un disturbo fisico o psichico. Se, dopo un breve periodo di trattamento, l'insonnia persiste o peggiora, la diagnosi clinica deve essere rivalutata.

Durata del trattamento. La durata del trattamento deve essere chiaramente definita in base all'indicazione e al tipo di insonnia presente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Suicidio. Depressione, episodio depressivo maggiore. Dati di alcuni studi epidemiologici indicano un'incidenza aumentata di pensieri suicidi, tentativi di suicidio e suicidi in pazienti con o senza depressione che assumono benzodiazepine e altri ipnotici, inclusi lo zopiclone. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto causa-effetto.

Poiché l'insonnia può essere un sintomo di depressione, la depressione deve essere trattata. Se l'insonnia persiste, la diagnosi clinica deve essere rivalutata.

Nei pazienti con episodio depressivo maggiore, le benzodiazepine e i farmaci ad esse correlati non devono essere prescritti come monoterapia, poiché non trattano la depressione, che pertanto può continuare a progredire, con rischio invariato o aumentato di suicidio.

Poiché in tali pazienti può sussistere un rischio di suicidio, al fine di minimizzare il rischio di sovradosaggio volontario, deve essere resa disponibile la quantità minima possibile di compresse di zopiclone.

Riduzione graduale della dose. Ai pazienti deve essere chiaramente spiegato come interrompere gradualmente il trattamento.

Oltre alla necessità di ridurre gradualmente il dosaggio, i pazienti devono essere informati del rischio di insonnia da rimbalzo, per minimizzare l'insorgenza di qualsiasi insonnia che possa derivare dai sintomi causati dall'interruzione del trattamento, anche graduale.

I pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di disagio durante il periodo di sospensione graduale del trattamento.

Insufficienza respiratoria. Nella prescrizione di benzodiazepine e farmaci ad esse correlati a pazienti con insufficienza respiratoria, si deve tenere presente il loro effetto depressivo sul centro respiratorio (soprattutto perché ansia e irrequietezza possono essere segni premonitori di una decompenstrazione respiratoria che richiede il ricovero in terapia intensiva) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani con insufficienza renale. Benché non sia stata osservata accumulo di zopiclone dopo uso prolungato, a questo gruppo di pazienti si raccomanda di prescrivere metà della dose raccomandata come misura precauzionale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi» e sezione «Caratteristiche d'uso»).

Si raccomanda cautela nella prescrizione a pazienti con depressione.

Non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica ed encefalopatia.

Non è raccomandato all'inizio del trattamento dei disturbi psicotici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Un ampio numero di dati raccolti in studi di coorte non ha evidenziato alcuna prova che l'uso di benzodiazepine durante il primo trimestre di gravidanza causi malformazioni nel feto. Tuttavia, in alcuni studi epidemiologici caso-controllo è stata osservata un'incidenza aumentata di labio leporino e palatoschisi con l'uso di benzodiazepine. Secondo questi dati, l'incidenza di labio leporino e palatoschisi era inferiore a 2 su 1000 neonati esposti a benzodiazepine durante lo sviluppo intrauterino, rispetto a un'incidenza attesa di 1 su 1000 nella popolazione generale.

È stata descritta riduzione della motilità fetale e alterazioni della frequenza cardiaca fetale con l'uso di alte dosi di benzodiazepine durante il secondo e/o terzo trimestre di gravidanza. L'uso di benzodiazepine alla fine della gravidanza, anche a basse dosi, può causare segni di esposizione del farmaco nel neonato, come ipotonia assiale e difficoltà di suzione, che portano a un insufficiente aumento di peso. Sebbene questi segni siano reversibili, possono persistere da 1 a 3 settimane, a seconda dell'emivita della benzodiazepina somministrata. Con dosi elevate del farmaco, nel neonato possono verificarsi depressione respiratoria o apnea e ipotermia. Inoltre, nel neonato può svilupparsi un sindrome da astinenza, anche in assenza di segni di esposizione al farmaco. I segni caratteristici di questo stato includono, tra gli altri, eccessiva eccitabilità, agitazione psicomotoria e tremore nel neonato, che si manifestano dopo un certo periodo dal parto. Il tempo di insorgenza di questi sintomi dipende dall'emivita del farmaco e può essere significativo in caso di emivita prolungata.

Alla luce di questi dati, come misura precauzionale, non è raccomandato l'uso di zopiclone durante la gravidanza, indipendentemente dal trimestre.

Le donne in età fertile in trattamento con zopiclone devono essere informate della necessità di contattare il proprio medico se pianificano una gravidanza o se sono in stato di gravidanza precoce, in modo da poter rivalutare la necessità del trattamento.

Se durante la gravidanza il trattamento con zopiclone dovesse essere assolutamente necessario, nelle fasi immediatamente precedenti il parto si deve evitare la prescrizione di dosi elevate e si devono considerare gli effetti descritti sopra nel monitoraggio del neonato.

Allattamento. Durante l'allattamento, l'uso di zopiclone non è raccomandato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Lo zopiclone può avere un effetto marcato sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

I pazienti che guidano veicoli o lavorano con macchinari devono essere avvertiti che, come con qualsiasi altro ipnotico, esiste il rischio di sonnolenza, rallentamento del tempo di reazione, vertigini, debolezza, visione offuscata o sdoppiata e ridotta concentrazione, con conseguente compromissione della capacità di guida, specialmente nelle prime 12 ore dopo l'assunzione di zopiclone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per ridurre al minimo questo rischio, si raccomanda di rispettare un intervallo di almeno 12 ore tra l'assunzione di zopiclone e la guida, l'uso di macchinari o il lavoro in altezza.

Disturbi della capacità di guida e cambiamenti comportamentali come addormentamento al volante possono verificarsi con la monoterapia di zopiclone a dosi terapeutiche.

Inoltre, questi effetti sono potenziati dall'assunzione concomitante di alcol o di altri depressori del sistema nervoso centrale (vedi sezioni «Caratteristiche d'uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti devono essere avvertiti della necessità di non assumere alcol o altre sostanze psicoattive durante il trattamento con zopiclone.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per somministrazione orale.

Dosi. Il trattamento deve sempre iniziare con la dose efficace più bassa e non si deve superare la dose massima. Il medicinale deve essere assunto a letto immediatamente prima di andare a dormire, in dose singola. Non assumere un’ulteriore dose dello stesso medicinale durante la stessa notte!

La dose di 3,75 mg è specificamente indicata per pazienti di età superiore a 65 anni e per soggetti appartenenti a gruppi a rischio particolare.

Dosi abituali:

• Adulti di età inferiore a 65 anni: 7,5 mg al giorno.
• Pazienti di età superiore a 65 anni: 3,75 mg al giorno; la dose di 7,5 mg può essere utilizzata solo in casi eccezionali.
• Pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con insufficienza polmonare cronica: dose raccomandata di 3,75 mg al giorno (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).
• Pazienti con insufficienza renale: il trattamento deve iniziare con una dose di 3,75 mg al giorno (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

In tutti i casi, la dose giornaliera di Sonat® non deve superare i 7,5 mg.

Durata del trattamento.

Il trattamento con questo medicinale deve essere il più breve possibile e non deve superare le quattro settimane, compreso il periodo di riduzione graduale della dose (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Si raccomanda ai pazienti di assumere il medicinale per:

• insonnia occasionale: da 2 a 5 giorni (ad esempio, durante un viaggio);
• insonnia temporanea: da 2 a 3 settimane (ad esempio, causata da un evento significativo).

In alcuni casi può rendersi necessario prolungare il trattamento oltre il periodo raccomandato. Tuttavia, la durata del trattamento non deve essere estesa oltre il periodo massimo senza una nuova valutazione dello stato del paziente, poiché con l’aumentare della durata d’uso di questo medicinale cresce il rischio di abuso e dipendenza.

Popolazione pediatrica. Sicurezza ed efficacia dell’uso di zopiclone nei bambini e negli adolescenti (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Pertanto, lo zopiclone non è raccomandato per l’uso in questi pazienti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può essere potenzialmente letale, specialmente in caso di sovradosaggio concomitante di diversi depressori del sistema nervoso centrale (incluso l’alcol).

L’assunzione di una grande quantità di zopiclone determina un sovradosaggio che si manifesta principalmente con depressione del sistema nervoso centrale, con sintomi che vanno dalla sonnolenza al coma, a seconda della dose assunta. Un lieve sovradosaggio si manifesta con sintomi di confusione mentale o letargia.

Nei casi più gravi si sono osservati atassia, ipotonia, ipotensione arteriosa, metemoglobinemia, depressione respiratoria e, talvolta, esito fatale. Altri fattori di rischio che possono aggravare i sintomi del sovradosaggio sono le patologie concomitanti.

Se il sovradosaggio orale è avvenuto meno di un’ora prima, si può indurre il vomito; in altri casi, si deve effettuare lavanda gastrica con protezione delle vie respiratorie. Successivamente, può essere utile somministrare carbone attivo per ridurre l’assorbimento del medicinale.

Si raccomanda un attento monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria in un reparto specializzato.

Nel trattamento del sovradosaggio, l’emodialisi non è indicata poiché lo zopiclone ha un elevato volume di distribuzione.

Per la diagnosi e/o il trattamento di un sovradosaggio accidentale o intenzionale da benzodiazepine, può essere utile l’uso di flumazenil. Il flumazenil ha un effetto opposto a quello delle benzodiazepine e può pertanto indurre disturbi neurologici (eccitazione, agitazione, crisi convulsive e labilità emotiva), specialmente nei pazienti epilettici.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza d’insorgenza secondo la seguente classificazione: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1.000, <1/100); rari (≥1/10.000, <1/1.000); molto rari (<1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati dipendono dalla dose e dalla sensibilità individuale del paziente.

Disturbi del sistema psichico.

Non frequenti: eccitazione, incubi notturni.

Rari: alterazione della coscienza, variazioni della libido, irritabilità, aggressività, manifestazioni di aggressività, allucinazioni.

Frequenza non nota: disturbi del comportamento, delirio, accessi di rabbia, nervosismo, parasomnia, inclusa sonnambulismo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), dipendenza fisica e psicologica dal farmaco, anche alle dosi terapeutiche, con sindrome da astinenza o sintomatologia di rimbalzo dopo la sospensione del farmaco (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), confusione mentale, insonnia, tensione.

Durante il trattamento con benzodiazepine e loro derivati possono insorgere sintomi simili a quelli dei disturbi psicotici, comportamento inadeguato e altri disturbi del comportamento.

In rari casi tali sintomi possono essere gravi.

I pazienti anziani e i bambini sono più predisposti all’insorgenza di tali sintomi.

Depressione. Durante il trattamento con benzodiazepine e loro derivati, una depressione latente può manifestarsi in forma conclamata.

Disturbi del sistema nervoso.

Frequenti: riduzione della velocità di reazione o addirittura sonnolenza (in particolare nei pazienti anziani), disgeusia.

Non frequenti: sensazione di svenimento, cefalea.

Rari: amnesia anterograda, che può manifestarsi anche con dosi terapeutiche (il rischio aumenta in proporzione alla dose).

Frequenza non nota: atassia, parestesia, disturbi cognitivi, come alterazioni della memoria, dell’attenzione e del linguaggio.

Disturbi dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino.

Rari: dispnea.

Frequenza non nota: depressione della funzione respiratoria.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Rari: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Frequenza non nota: ipotonia muscolare.

Disturbi generali.

Non frequenti: astenia.

Disturbi del sistema immunitario.

Molto rari: angioedema, reazioni anafilattiche.

Disturbi della vista.

Frequenza non nota: diplopia.

Disturbi gastrointestinali.

Frequenti: secchezza della bocca.

Non frequenti: nausea.

Frequenza non nota: dispepsia, vomito.

Disturbi epatobiliari.

Molto rari: aumento dei livelli ematici di transaminasi e/o fosfatasi alcalina, che in casi eccezionali può portare a una sintomatologia clinica di alterazione della funzionalità epatica.

Infortuni, avvelenamenti e complicanze da procedure.

Rari: cadute (in particolare nei pazienti anziani) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione degli effetti indesiderati sospettati. La segnalazione degli effetti indesiderati osservati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.