Sonata®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÓNAT® (SONNAT®)

Composición:

Principio activo: zopiclona;

1 tableta contiene 7,5 mg de zopiclona calculado al 100 % de la sustancia;

Excipientes: povidona; talco; lactosa monohidrato (Tablactosa-80); celulosa microcristalina; estearato de calcio; mezcla para recubrimiento de película «Opadry II Yellow» 33G22507 (triacetina; hipromelosa; lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); polietilenglicol; óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de color amarillo crema, forma redonda, con superficie biconvexa, con la impresión «KMP» en un lado de la tableta. En el corte transversal se observa un núcleo de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos hipnóticos y sedantes. Zopiclona.

Código ATC N05CF01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El zopiclona pertenece al grupo de las ciclopirrolonas y está estrechamente relacionado con la clase farmacéutica de las benzodiazepinas. Los efectos farmacodinámicos del zopiclona son cualitativamente similares a los de otros compuestos de esta clase: agente miorrelajante, ansiolítico, sedante, hipnótico y anticonvulsivante, así como amnésico (provoca alteraciones de la memoria).

Estos efectos se deben a que actúa como agonista específico de receptores pertenecientes al complejo macromolecular receptor GABA-omega en el sistema nervioso central (denominados BZ1 y BZ2), que modulan la apertura de canales para iones cloruro.

Se ha demostrado que en humanos el zopiclona prolonga la duración del sueño, mejora su calidad y reduce la frecuencia de despertares nocturnos y matutinos. Este efecto se debe a características electroencefalográficas características que difieren de las propias de las benzodiazepinas. Los estudios polisomnográficos muestran que el zopiclona reduce la duración de la fase I del sueño, aumenta la duración de la fase II, mantiene o prolonga las fases de sueño profundo (III y IV) y preserva la fase de sueño paradójico, también conocida como fase de movimientos oculares rápidos (MOR).

Farmacocinética.

Absorción. El zopiclona se absorbe rápidamente: las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1,5 y 2 horas y son de 30, 60 y 115 ng/ml tras la administración de 3,75 mg, 7,5 mg y 15 mg, respectivamente. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 80 %.

El momento de la administración del medicamento, la frecuencia de la toma y el sexo del paciente no influyen en la absorción.

Distribución. El zopiclona se distribuye muy rápidamente desde el compartimento vascular. La unión a las proteínas plasmáticas es baja (aproximadamente el 45 %) y la unión no es saturable. El riesgo de interacciones medicamentosas por desplazamiento en los sitios de unión a proteínas es muy bajo.

La disminución de la concentración plasmática en el intervalo de dosis de 3,75 mg a 15 mg no depende de la dosis. El periodo de semivida es de aproximadamente 5 horas.

Las benzodiazepinas y compuestos afines atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta, y se excretan en la leche materna. Durante la lactancia, los perfiles farmacocinéticos del zopiclona en la leche y en el plasma materno son similares. El porcentaje estimado de la dosis ingerida por el neonato no supera el 0,2 % de la dosis recibida por la madre en 24 horas.

Metabolismo. En el hígado tiene lugar un intenso metabolismo del zopiclona. Sus dos metabolitos principales son el N-óxido (farmacológicamente activo en animales) y el derivado N-desmetilado (farmacológicamente inactivo en animales). Los periodos de semivida aparentes, determinados en estudios de excreción urinaria, son de aproximadamente 4,5 y 7,5 horas, respectivamente. Esto concuerda con el hecho de que no se observa acumulación significativa tras dosis repetidas (15 mg) durante 14 días. En los estudios no se observó inducción de la actividad enzimática en animales, incluso con dosis altas.

Eliminación. Los bajos valores de aclaramiento renal del zopiclona sin cambios (en promedio 8,4 ml/min), en comparación con el aclaramiento plasmático (232 ml/min), indican que el zopiclona se elimina principalmente en forma de metabolitos. Aproximadamente el 80 % de la sustancia se excreta por vía renal como metabolitos libres (N-óxido y derivado N-desmetilado), y cerca del 16 % se excreta en las heces.

Grupos de pacientes de riesgo especial.

Pacientes de edad avanzada. Aunque el metabolismo hepático está algo reducido y el periodo medio de semivida promedio es de 7 horas, en numerosos estudios no se ha observado acumulación del zopiclona en plasma tras administraciones repetidas.

Pacientes con insuficiencia renal. Con el uso prolongado del medicamento no se ha observado acumulación del zopiclona ni de sus metabolitos. El zopiclona atraviesa las membranas de diálisis. En el tratamiento de la sobredosis, la hemodiálisis no es adecuada, ya que el zopiclona tiene un gran volumen de distribución.

Pacientes con cirrosis hepática. El aclaramiento plasmático del zopiclona se reduce significativamente debido a una desmetilación más lenta; por lo tanto, estos pacientes requieren ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo de trastornos graves del sueño en adultos: insomnio situacional y temporal.

Contraindicaciones.

El medicamento nunca debe administrarse a pacientes con:

• hipersensibilidad al zopiclona o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia respiratoria grave;
• síndrome de apnea del sueño;
• insuficiencia hepática grave, aguda o crónica (por riesgo de aparición de encefalopatía);
• miastenia gravis;
• parasomnias previas tras la administración de zopiclona (ver sección «Precauciones de uso»);
• galactosemia congénita; síndrome de malabsorción de glucosa/galactosa o deficiencia de lactasa (debido al contenido de lactosa en el medicamento).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Sedantes. Debe tenerse en cuenta que muchos medicamentos o sustancias pueden provocar efectos depresores aditivos sobre el sistema nervioso central (SNC) y reducir la concentración del paciente. La alteración de la capacidad de concentración puede suponer un peligro durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria. Entre estas sustancias se incluyen derivados del morfino (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para el tratamiento sustitutivo de la dependencia de opiáceos), neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos no benzodiazepínicos (como meprobamato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno y talidomida.

Hipnóticos. Actualmente, como hipnóticos se prescriben ya sea benzodiazepinas y sus derivados (zolpidem, zopiclona), ya sea antihistamínicos H1. Además del aumento del efecto sedante, cuando se administran conjuntamente con otros depresores del SNC o con consumo de alcohol, debe considerarse la posible potenciación del efecto depresor de la función respiratoria por las benzodiazepinas, especialmente en pacientes de edad avanzada, cuando se administran junto con sustancias opiáceas, otras benzodiazepinas o fenobarbital.

Opioides.

La administración concomitante de benzodiazepinas y otros medicamentos sedantes-hipnóticos, incluyendo zopiclona y opioides, aumenta el riesgo de efecto sedante, depresión respiratoria, coma y muerte debido al efecto depresor adicional sobre el sistema nervioso central (SNC). La dosis y la duración del tratamiento con benzodiazepinas y opioides cuando se usan conjuntamente deben limitarse (ver sección «Precauciones de uso»).

Combinaciones no deseables.

Alcohol (como bebida o excipiente) potencia el efecto sedante de las benzodiazepinas y sustancias afines. Debido a la disminución de la concentración, puede ser peligroso conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes deben evitar el consumo de bebidas alcohólicas o la toma de medicamentos que contengan alcohol.

Oxibato sódico (sodio oxibato). Aumento de la depresión del sistema nervioso central. La alteración de la capacidad de concentración puede suponer un peligro durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Combinaciones que requieren precauciones.

Rifampicina. Disminución de la concentración plasmática y reducción de la eficacia de la zopiclona debido al aumento de su metabolismo hepático; por tanto, la administración concomitante de zopiclona y rifampicina requiere un monitoreo clínico cuidadoso. Si fuera necesario, podría prescribirse un hipnótico alternativo.

Barbitúricos. Aumento del riesgo de depresión respiratoria, que puede ser letal en caso de sobredosis.

Otros hipnóticos. Aumento de la depresión del sistema nervioso central.

Otros sedantes. Aumento de la depresión del sistema nervioso central.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

Otros medicamentos que deprimen la actividad del sistema nervioso central: derivados del morfino (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opiáceos, excepto buprenorfina), neurolépticos, barbitúricos, ansiolíticos, otros hipnóticos, antidepresivos sedantes, medicamentos antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno, talidomida, pizotifeno. Aumento de la depresión del SNC. Debido a la disminución de la concentración, puede ser peligroso conducir vehículos o manejar maquinaria. Además, al administrar conjuntamente zopiclona con derivados del morfino (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opiáceos) y barbitúricos, aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que en caso de sobredosis puede ser letal.

Los analgésicos narcóticos potencian la euforia, lo que puede conducir a un aumento de la dependencia psíquica.

La zopiclona se metaboliza mediante el citocromo P450 (isoenzima CYP 3A4); por tanto, al administrarla conjuntamente con inhibidores de CYP3A4, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden aumentar, y al administrarla con inductores de CYP3A4, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden disminuir.

Buprenorfina. Al utilizar buprenorfina como terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opiáceos, aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que potencialmente puede ser letal. Debe evaluarse cuidadosamente el balance riesgo/beneficio de esta combinación. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de seguir estrictamente las dosis prescritas por el médico.

Clozapina. Mayor riesgo de aparición de colapso con parada respiratoria y/o parada cardíaca.

Claritromicina, eritromicina, telitromicina. Ligero aumento de los efectos sedantes de la zopiclona.

Ketoconazol, itraconazol, voriconazol. Ligero aumento de los efectos sedantes de la zopiclona.

Nelfinavir, inhibidor de proteasa potenciado con ritonavir. Ligero aumento de los efectos sedantes de la zopiclona.

Características de uso.

Advertencias. Este medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los sami o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Dependencia al fármaco. El uso de benzodiazepinas o sustancias afines durante varias semanas puede provocar una disminución progresiva de sus efectos sedantes e hipnóticos, a pesar de que la dosis se mantenga sin cambios.

En pacientes cuyo tratamiento con SonnatÒ no excedió las 4 semanas, no se observó dependencia significativa al fármaco.

Dependencia del medicamento. El uso de zopiclona puede provocar abuso del medicamento y/o el desarrollo de dependencia física y psicológica.

El riesgo de desarrollar dependencia aumenta con la elevación de la dosis y con la prolongación de la duración del tratamiento con este medicamento. El riesgo de abuso y dependencia es mayor en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos y/o abuso de alcohol, sustancias prohibidas o drogas. La zopiclona debe usarse con especial precaución en pacientes con antecedentes actuales o previos de abuso o dependencia del alcohol, sustancias prohibidas o drogas.

La dependencia puede desarrollarse con el uso de dosis terapéuticas en pacientes sin factores de riesgo específicos.

En casos excepcionales, se ha observado dependencia de zopiclona con el uso de dosis terapéuticas.

Tras la interrupción del tratamiento, la dependencia puede provocar la aparición de síntomas de abstinencia.

Algunos de estos síntomas son frecuentes: insomnio, cefalea, ansiedad excesiva, mialgia, tensión muscular e irritabilidad.

Otros síntomas son menos frecuentes: estado de excitación o incluso confusión mental, parestesia en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, despersonalización, desrealización, alucinaciones y convulsiones.

Los síntomas de abstinencia también incluyen temblor, sensación de palpitaciones, taquicardia, delirio, pesadillas, irritabilidad, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades.

Los síntomas de abstinencia pueden desarrollarse varios días después de la interrupción del tratamiento. Con el uso de benzodiazepinas de acción corta, especialmente en dosis altas, los síntomas de abstinencia pueden aparecer incluso entre dos dosis consecutivas.

El riesgo de dependencia farmacológica puede aumentar con el uso simultáneo de varias benzodiazepinas en el tratamiento de trastornos de ansiedad o del sueño.

También se han descrito casos aislados de abuso del medicamento.

Insomnio rebote. Este efecto rebote transitorio puede manifestarse como un empeoramiento del insomnio que motivó inicialmente el tratamiento con benzodiazepinas o sustancias afines.

Alteraciones psicomotoras. Al igual que con cualquier otra sustancia sedante/hipnótica, la zopiclona produce un efecto depresor sobre el sistema nervioso central. Horas después de la ingestión del medicamento pueden aparecer alteraciones psicomotoras.

El riesgo de alteraciones psicomotoras, incluyendo la alteración de la capacidad para conducir, aumenta en las siguientes situaciones:

• uso de este medicamento menos de 12 horas antes de realizar una actividad que requiera concentración (véase la sección «Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria»);
• uso de una dosis superior a la recomendada;
• uso simultáneo con otros agentes que deprimen la función del sistema nervioso central, alcohol, sustancias prohibidas u otros medicamentos que aumentan la concentración sanguínea de zopiclona (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe aconsejar a los pacientes evitar actividades peligrosas que requieran plena concentración o coordinación motora, como el trabajo con maquinaria o la conducción de vehículos, tras la ingestión de zopiclona, especialmente durante las primeras 12 horas tras la toma del medicamento.

Amnesia. Horas después de la ingestión de la tableta pueden presentarse episodios de amnesia anterógrada. Para reducir el riesgo de su aparición, el paciente debe tomar la tableta inmediatamente antes de acostarse, es decir, ya en la cama (véase la sección «Posología y modo de administración»), y asegurarse de que las condiciones sean óptimas para dormir de forma continua durante varias horas (7-8 horas).

Trastornos del comportamiento. En algunos pacientes, las benzodiazepinas y sustancias afines pueden provocar un síndrome de alteración de la conciencia (de diverso grado) con alteraciones de la memoria y del comportamiento.

Pueden desarrollarse los siguientes síntomas:

• empeoramiento del insomnio, pesadillas, estado de excitación, nerviosismo;
• delirios, alucinaciones, estado onírico, confusión mental, síntomas psicosisiformes;
• inhibición psíquica, excitabilidad leve;
• euforia, irritabilidad;
• amnesia anterógrada;
• sugestionabilidad (facilidad para ser influenciado).

Estos síntomas pueden ir acompañados de alteraciones potencialmente perjudiciales para el paciente o para otras personas:

• comportamiento anormal;
• autoagresión o agresión hacia otras personas, especialmente si los miembros de la familia o amigos intentan impedir que el paciente haga lo que desea;
• comportamiento automático con amnesia posterior.

La aparición de estos síntomas requiere la interrupción inmediata del tratamiento.

Los cambios psicóticos en el comportamiento ocurren con mayor frecuencia en pacientes con comportamiento agresivo y reacciones inusuales a los medicamentos sedantes, benzodiazepinas o consumo de alcohol, e incluyen también despersonalización, inquietud y rabia.

El medicamento afecta a las funciones cognitivas, específicamente a la actividad mental y la concentración. El riesgo de estas complicaciones es más pronunciado en pacientes con alteraciones cerebrales.

Algunos pacientes pueden experimentar inquietud o ansiedad durante el día.

Sonambulismo y comportamientos asociados. En pacientes tratados con zopiclona se han observado episodios de alteración del comportamiento (cuando el paciente ha tomado un medicamento hipnótico-sedante y no se ha despertado completamente), como sonambulismo y otros episodios afines, tales como conducir dormido, preparar y consumir alimentos, realizar llamadas telefónicas o actividad sexual, seguidos de amnesia tras despertar.

El consumo simultáneo de alcohol y la toma de otros agentes que deprimen el sistema nervioso central aumentan el riesgo de este comportamiento, al igual que el uso de zopiclona en dosis superiores a la máxima recomendada.

Estos episodios pueden ocurrir tras la primera o cualquier dosis posterior de zopiclona.

Se recomienda a los pacientes que desarrollen alteraciones del comportamiento relacionadas con el sonambulismo que interrumpan el uso de zopiclona, ya que esto puede ser peligroso tanto para ellos como para su entorno (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y la sección «Reacciones adversas»).

Riesgo de acumulación del medicamento. Las benzodiazepinas y sustancias afines (al igual que cualquier otro medicamento) permanecen en el organismo durante un tiempo aproximadamente igual a 5 períodos de semivida (véase la sección «Farmacocinética»).

En pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteraciones de la función hepática, el período de semivida puede ser significativamente más largo.

Tras la administración de dosis repetidas, la zopiclona o sus metabolitos alcanzan un estado de equilibrio mucho más tarde y a niveles más altos.

La eficacia y seguridad del medicamento solo pueden evaluarse tras alcanzar el estado de equilibrio.

Puede ser necesaria una ajuste de la dosis (véase la sección «Posología y modo de administración»).

Durante estudios clínicos en pacientes con insuficiencia renal no se observó acumulación de zopiclona (véase la sección «Farmacocinética»).

Riesgo de uso concomitante con opioides.

La administración concomitante de benzodiazepinas y otros medicamentos hipnóticos sedantes, incluyendo zopiclona, con opioides puede provocar efectos sedantes, depresión respiratoria, coma e incluso la muerte.

Debido a estos riesgos, la prescripción simultánea de opioides y benzodiazepinas debe limitarse únicamente a pacientes para quienes otras opciones terapéuticas no son suficientes.

En caso de prescripción conjunta de zopiclona y opioides, se debe usar la dosis más baja eficaz posible, y la duración del tratamiento debe ser la mínima necesaria. Además, los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia para detectar cualquier signo de depresión respiratoria o efecto sedante (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada. Debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes ancianos con benzodiazepinas o medicamentos afines debido al mayor riesgo de trastornos del comportamiento y al riesgo de efectos sedantes y/o miorrelajantes, que pueden provocar caídas con consecuencias graves en este grupo de pacientes.

Precauciones durante el uso. Se recomienda especial precaución al prescribir a pacientes con antecedentes de alcoholismo u otras formas de dependencia de medicamentos u otras sustancias (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Antes de prescribir un medicamento hipnótico, en todos los casos de insomnio debe realizarse una evaluación exhaustiva y eliminarse las causas subyacentes.

El insomnio puede ser un síntoma de un trastorno físico o psíquico. Si tras un breve período de tratamiento el insomnio persiste o empeora, debe reevaluarse el diagnóstico clínico.

Duración del tratamiento. La duración del tratamiento debe establecerse claramente según la indicación, dependiendo del tipo de insomnio presente (véase la sección «Posología y modo de administración»).

Suicidio. Depresión, episodio depresivo mayor. Datos de algunos estudios epidemiológicos indican una mayor frecuencia de pensamientos suicidas, intentos de suicidio y casos de suicidio en pacientes con o sin depresión que recibieron benzodiazepinas u otros hipnóticos, incluyendo zopiclona. Sin embargo, no se ha establecido un vínculo causal.

Dado que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, esta debe tratarse. Si el insomnio persiste, debe reevaluarse el diagnóstico clínico.

En pacientes con episodio depresivo mayor, las benzodiazepinas y sustancias afines no deben usarse como monoterapia, ya que no tratan la depresión, que puede continuar progresando con un riesgo inalterado o aumentado de suicidio.

Dado que en estos pacientes puede existir riesgo de suicidio, con el fin de minimizar el riesgo de sobredosis intencional, deben tener acceso al menor número posible de tabletas de zopiclona.

Reducción gradual de la dosis. A los pacientes se les debe explicar claramente cómo interrumpir gradualmente el tratamiento.

Además de la necesidad de reducir gradualmente la dosis, los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de insomnio rebote, para minimizar el desarrollo de cualquier insomnio que pueda surgir por los síntomas provocados por la interrupción del tratamiento, incluso si esta es gradual.

Los pacientes deben ser informados sobre la posible incomodidad durante el período de interrupción gradual del tratamiento.

Insuficiencia respiratoria. Al prescribir benzodiazepinas y medicamentos afines a pacientes con insuficiencia respiratoria, debe tenerse en cuenta su efecto depresor sobre el centro respiratorio (especialmente porque la ansiedad y la inquietud pueden ser signos premonitorios de descompensación respiratoria, que requiere el ingreso del paciente en una unidad de cuidados intensivos) (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal. Aunque tras el uso prolongado no se ha observado acumulación de zopiclona, como medida de precaución se recomienda administrar a este grupo de pacientes la mitad de la dosis recomendada habitual (véase la sección «Posología y modo de administración» y la sección «Características de uso»).

Debe tenerse precaución al prescribir a pacientes con depresión.

No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave o encefalopatía.

No se recomienda su uso en la fase inicial del tratamiento de psicosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Una cantidad significativa de datos recopilados en estudios de cohortes no ha mostrado evidencia de que el uso de benzodiazepinas durante el primer trimestre del embarazo cause malformaciones en el feto. Sin embargo, algunos estudios epidemiológicos de tipo caso-control han reportado un aumento en la frecuencia de labio leporino y paladar hendido asociado al uso de benzodiazepinas. Según estos datos, la frecuencia de labio leporino y paladar hendido fue inferior a 2 por cada 1000 recién nacidos expuestos a benzodiazepinas durante el desarrollo intrauterino, en comparación con una frecuencia esperada de 1 por cada 1000 en la población general.

Se ha descrito una disminución de los movimientos fetales y alteraciones en la frecuencia cardíaca fetal con el uso de dosis altas de benzodiazepinas durante el segundo y/o tercer trimestre del embarazo. El uso de benzodiazepinas al final del embarazo, incluso en dosis bajas, puede provocar signos de efecto del medicamento en el recién nacido, como hipotonía axial y dificultad para succionar, lo que conduce a un crecimiento insuficiente. Aunque estos signos son reversibles, pueden persistir durante 1-3 semanas, dependiendo del período de semivida de la benzodiazepina administrada. Con el uso de dosis altas del medicamento, el recién nacido puede presentar depresión respiratoria, apnea e hipotermia. Además, el recién nacido puede desarrollar un síndrome de abstinencia, incluso si no presenta signos evidentes de exposición al medicamento. Las manifestaciones típicas incluyen, entre otras, hiperexcitabilidad excesiva, excitación psicomotora y temblor en el recién nacido, que aparecen tras un cierto tiempo tras el parto. El momento de aparición de estos síntomas depende del período de semivida del medicamento y puede ser considerable en caso de un período de semivida prolongado.

Debido a estos datos, como medida precautoria, no se recomienda el uso de zopiclona durante el embarazo, independientemente del trimestre.

Las mujeres en edad fértil que reciben tratamiento con zopiclona deben ser instruidas sobre la necesidad de contactar a su médico si planean quedar embarazadas o si se encuentran en las primeras etapas del embarazo, para poder reevaluar su necesidad de tratamiento.

Si durante el embarazo el tratamiento con zopiclona fuera absolutamente necesario, se debe evitar la administración de dosis altas poco antes de la fecha del parto y se deben considerar los efectos descritos anteriormente durante el seguimiento del recién nacido.

Lactancia. No se recomienda el uso de zopiclona durante la lactancia.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La zopiclona puede tener un efecto notable sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

A los pacientes que conducen vehículos o manejan maquinaria se les debe advertir que, como con cualquier otro medicamento hipnótico, existe un riesgo de somnolencia, lentitud en el tiempo de reacción, mareo, debilidad, visión borrosa o doble, y disminución de la concentración, junto con alteraciones de la capacidad para conducir, especialmente durante las primeras 12 horas tras la ingestión de zopiclona (véase la sección «Reacciones adversas»). Con el fin de minimizar este riesgo, se recomienda mantener un intervalo de al menos 12 horas entre la ingestión de zopiclona y la conducción de vehículos, el manejo de maquinaria o el trabajo en altura.

Alteraciones de la capacidad para conducir y cambios en el comportamiento, como quedarse dormido al volante, pueden ocurrir con la monoterapia de zopiclona en dosis terapéuticas.

Además, estos efectos se potencian con el consumo simultáneo de alcohol o el uso de otros depresores del sistema nervioso central (véanse las secciones «Características de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de no consumir alcohol ni otras sustancias psicoactivas durante el tratamiento con zopiclona.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Dosis. El tratamiento siempre debe iniciarse con la dosis más baja eficaz y no se debe superar la dosis máxima. El medicamento debe tomarse en la cama inmediatamente antes de dormir, en una sola toma. ¡No se debe tomar una dosis adicional del medicamento durante la misma noche!

La dosis de 3,75 mg está indicada especialmente para personas mayores de 65 años y para pacientes pertenecientes a grupos de riesgo especial.

Dosis habituales:

• Adultos menores de 65 años: 7,5 mg al día.
• Pacientes mayores de 65 años: 3,75 mg al día; la dosis de 7,5 mg solo puede utilizarse en casos excepcionales.
• Pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia pulmonar crónica: la dosis recomendada es de 3,75 mg al día (ver sección «Farmacocinética»).
• Pacientes con insuficiencia renal: el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 3,75 mg al día (ver sección «Farmacocinética»).

En todos los casos, la dosis diaria del medicamento SonnatÒ no debe superar los 7,5 mg.

Duración del tratamiento.

El tratamiento con este medicamento debe ser lo más breve posible y no debe exceder de cuatro semanas, incluyendo el período de reducción progresiva de la dosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Se recomienda a los pacientes tomar el medicamento durante:

• en caso de insomnio situacional: 2-5 días (por ejemplo, durante un viaje);
• en caso de insomnio temporal: 2-3 semanas (por ejemplo, provocado por un acontecimiento importante).

En algunos casos puede surgir la necesidad de prolongar el tratamiento más allá del período recomendado. No debe prolongarse el tratamiento más allá del período máximo sin una nueva evaluación del estado del paciente, ya que el riesgo de abuso y dependencia aumenta con la duración del uso de este medicamento.

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia del zopiclona en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. Por este motivo, el uso de zopiclona no se recomienda en estos pacientes.

Sobredosis.

La sobredosis puede poner en peligro la vida, especialmente en caso de sobredosis simultánea con varios depresores del sistema nervioso central (incluyendo el alcohol).

La ingesta de una gran cantidad de zopiclona provoca una sobredosis cuya manifestación principal es la depresión del sistema nervioso central, que puede provocar desde somnolencia hasta coma, dependiendo de la dosis ingerida. Una sobredosis leve se manifiesta con síntomas de confusión mental o letargo.

En casos más graves se han observado ataxia, hipotonía, hipotensión arterial, metahemoglobinemia, depresión respiratoria e, incluso, resultado letal. Otros factores de riesgo que pueden intensificar los síntomas de sobredosis incluyen enfermedades concomitantes.

Si la sobredosis por vía oral ha ocurrido menos de una hora antes, puede provocarse el vómito en el paciente; en otros casos, debe realizarse un lavado gástrico con protección de las vías respiratorias. Posteriormente, puede ser útil la administración de carbón activado para reducir la absorción del medicamento.

Se recomienda una observación cuidadosa de la función cardíaca y respiratoria en una unidad especializada.

La hemodiálisis no es útil en el tratamiento de la sobredosis, ya que la zopiclona tiene un gran volumen de distribución.

Para el diagnóstico y/o tratamiento de una sobredosis accidental o intencional con benzodiazepinas, puede ser útil la administración de flumazenilo. El flumazenilo tiene un efecto opuesto al de las benzodiazepinas y puede provocar trastornos neurológicos (excitación, inquietud, convulsiones y labilidad emocional), especialmente en pacientes con epilepsia.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado por frecuencia según la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10 000, <1/1000); muy raras (<1/10 000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos adversos dependen de la dosis y de la sensibilidad individual del paciente.

Trastornos del estado psíquico.

Poco frecuentes: excitación, pesadillas nocturnas.

Raras: alteración de la conciencia, cambios en el libido, irritabilidad, agresividad, manifestaciones de agresión, alucinaciones.

Frecuencia desconocida: trastornos del comportamiento, delirio, ataques de ira, nerviosismo, parasomnias, incluido sonambulismo (véase la sección «Precauciones de uso»), dependencia física y psicológica del medicamento, incluso con dosis terapéuticas, con síndrome de abstinencia o síntomas rebote tras la interrupción del tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso»), confusión mental, insomnio, tensión.

Durante el tratamiento con benzodiazepinas y sus derivados, pueden aparecer síntomas psicosisiformes, comportamiento inadecuado y otros trastornos del comportamiento.

En casos raros, estos síntomas pueden ser graves.

Los pacientes de edad avanzada y los niños son más propensos a presentar estos síntomas.

Depresión. Durante el tratamiento con benzodiazepinas y sus derivados, una depresión latente puede volverse manifiesta.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: disminución de la velocidad de reacción o incluso somnolencia (especialmente en pacientes de edad avanzada), disgeusia.

Poco frecuentes: sensación de desmayo, cefalea.

Raras: amnesia anterógrada, que puede ocurrir con dosis terapéuticas (el riesgo aumenta proporcionalmente con la dosis).

Frecuencia desconocida: ataxia, parestesia, trastornos cognitivos, tales como alteraciones de la memoria, la atención y el habla.

Trastornos de los órganos respiratorios, del tórax y del mediastino.

Raras: disnea.

Frecuencia desconocida: depresión de la función respiratoria.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Raras: erupción cutánea, prurito, urticaria.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo.

Frecuencia desconocida: hipotonía muscular.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia.

Trastornos del sistema inmunitario.

Muy raras: edema angioneurótico, reacciones anafilácticas.

Trastornos oculares.

Frecuencia desconocida: diplopía.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: sequedad de boca.

Poco frecuentes: náuseas.

Frecuencia desconocida: dispepsia, vómitos.

Trastornos hepatobiliares.

Muy raras: aumento de los niveles de transaminasas y/o fosfatasa alcalina en sangre, que en casos excepcionales puede conducir a una clínica de alteración de la función hepática.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones relacionadas con procedimientos.

Raras: caídas (especialmente en pacientes de edad avanzada) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.