Soliqua®

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku SOLIQUA® (SOLIQUA®)

Skład:

substancje czynne: insulina glargina, lixisenatyd;

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 100 jednostek insuliny glarginy i 33 μg liksysenatydzu;

1 dawka w strzykawce-wykładniku zawiera 3 ml roztworu do wstrzykiwań, co odpowiada 300 jednostkom insuliny glarginy i 100 μg liksysenatydzu;

1 działka dawkowa odpowiada 1 jednostce insuliny glarginy i 0,33 μg liksysenatydzu;

substancje pomocnicze: gliceryna (85 %); metionina; metakrezol; chlorek cynku; stężony kwas chlorowodorowy; wodorotlenek sodu; woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: bezbarwny lub prawie bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w cukrzycy. Insuliny i ich analogi o działaniu długotrwałym do wstrzykiwań.

Kod ATC A10A E54.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Mechanizm działania. Lek Soliqua® to kombinacja dwóch substancji czynnych o wzajemnie uzupełniających się mechanizmach działania, mająca na celu poprawę kontroli glikemii, a mianowicie insuliny glarginy (analogu insuliny bazalnej, której główną funkcją jest kontrola poziomu glukozy we krwi na czczo) oraz lixisenatidu (agonisty receptorów GLP-1, którego główną funkcją jest kontrola stężenia glukozy po posiłkach).

Insulina glarginowa. Głównym działaniem insuliny, w tym insuliny glarginy, jest regulacja metabolizmu glukozy. Insulina i jej analogi obniżają stężenie glukozy we krwi poprzez stymulację jej wychwytu przez tkanki obwodowe, w szczególności mięśnie szkieletowe i tkankę tłuszczową, oraz poprzez hamowanie produkcji glukozy w wątrobie. Insulina hamuje lipolizę i proteolizę oraz stymuluje syntezy białek.

Lixisenatyd. Lixisenatyd jest agonistą receptorów peptydu podobnego do glukagonu-1 (GLP-1). Receptory GLP-1 są celem działania naturalnego GLP-1 – endogennego hormonu inkretynowego, który potęguje zależną od glukozy sekrecję insuliny przez komórki β oraz hamuje sekrecję glukagonu przez komórki α trzustki.

Lixisenatyd stymuluje sekrecję insuliny przy podwyższonym stężeniu glukozy we krwi, nie wpływając przy tym na sekrecję insuliny w warunkach normoglikemii, co ogranicza ryzyko wystąpienia hipoglikemii. Równolegle hamowana jest sekrecja glukagonu. W przypadku wystąpienia hipoglikemii mechanizm ratunkowy w postaci sekrecji glukagonu pozostaje zachowany. Wstrzyknięcie lixisenatidu przed posiłkiem spowalnia opróżnianie żołądka, co zmniejsza szybkość wchłaniania i dostępu do krwiobiegu glukozy zawartej w pożywieniu.

Efekty farmakodynamiczne

Kombinacja insuliny glarginy i lixisenatidu nie wpływa na farmakodynamikę insuliny glarginy. Wpływ kombinacji insuliny glarginy i lixisenatidu na farmakodynamikę lixisenatidu nie był badany w ramach badań fazy I.

Biorąc pod uwagę stosunkowo stały profil „stężenie/czas” insuliny glarginy w ciągu 24 godzin bez wyraźnych szczytów po podaniu go oddzielnie, profil „szybkość wykorzystania glukozy/czas” był podobny po zastosowaniu kombinacji insuliny glarginy i lixisenatidu.

Okres działania insuliny, w tym leku Soliqua®, może różnić się u różnych osób, a nawet u tej samej osoby.

Insulina glarginowa. Na podstawie badań klinicznych z użyciem insuliny glarginy (100 JED/ml), efekt obniżający poziom glukozy w podstawie molowej (tzn. przy zastosowaniu równych dawek) insuliny glarginy po podaniu dożylnym jest zbliżony do ludzkiej insuliny.

Lixisenatyd. Na podstawie 28-dniowego badania placebo-kontrolowanego u pacjentów z cukrzycą typu 2, zastosowanie lixisenatidu w dawkach 5–20 μg prowadziło do statystycznie istotnego obniżenia stężenia glukozy po śniadaniu, obiedzie i kolacji.

Opróżnianie żołądka. Po spożyciu standardowego oznakowanego posiłku badawczego w ramach powyższego badania potwierdzono, że lixisenatyd spowalnia opróżnianie żołądka, co zmniejsza szybkość poprandialnego wchłaniania glukozy. Efekt spowolnienia opróżniania żołądka utrzymywał się do końca badania.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne. Bezpieczeństwo i skuteczność leku Soliqua® w kontroli glikemii oceniano w trzech randomizowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2:

• Dodanie do metforminy (pacjenci nie przyjmujący insuliny).
• Przejście z insuliny bazalnej.
• Przejście z agonisty receptora GLP-1.

W każdym z badań z aktywną kontrolą leczenie lekiem Soliqua® prowadziło do klinicznie i statystycznie istotnego poprawienia poziomu hemoglobiny glikowanej (HbA1c).

Osiągnięcie niższych poziomów HbA1c oraz większego obniżenia poziomu HbA1c nie wiązało się z zwiększeniem częstości występowania hipoglikemii w leczeniu kombinowanym w porównaniu z monoterapią insuliną glarginową (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

W ramach badania klinicznego z dodaniem leku do metforminy leczenie rozpoczynano od dawki odpowiadającej 10 działkom dawkowania (10 jednostek insuliny glarginy i 5 μg lixisenatidu). W ramach badania klinicznego z przejściem z insuliny bazalnej, początkowa dawka wynosiła 20 działek dawkowania (20 jednostek insuliny glarginy i 10 μg lixisenatidu) lub 30 działek dawkowania (30 jednostek insuliny glarginy i 10 μg lixisenatidu) (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), w zależności od poprzedniego dawkowania insuliny. W obu badaniach dawkowanie było korygowane raz w tygodniu na podstawie samokontrolnych pomiarów stężenia glukozy we krwi na czczo.

Dodanie do metforminy (pacjenci nie przyjmujący insuliny)

Kliniczne badanie z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2, u których nie osiągnięto odpowiedniej kontroli choroby mimo leczenia doustnym lekiem przeciwdiabetycznym. Łącznie w otwartym, 30-tygodniowym badaniu z aktywną kontrolą zakwalifikowano 1170 pacjentów z cukrzycą typu 2 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa leku Soliqua® w porównaniu z jego pojedynczymi składnikami – insuliną glarginową (100 JED/ml) i lixisenatydem (20 μg).

Pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy przyjmowali metforminę jako monoterapię lub w połączeniu z innym doustnym lekiem przeciwdiabetycznym, takim jak lek z grupy sulfonamidów, glinidy, inhibitor transportera sodowego-glukozy-2 (SGLT-2) lub inhibitor dipeptydyl peptydazy-4 (DPP-4), u których nie osiągnięto odpowiedniej kontroli choroby mimo takiego leczenia (poziom HbA1c wahał się od 7,5% do 10,0% u pacjentów wcześniej leczonych metforminą jako monoterapią oraz od 7,0% do 9,0% u pacjentów wcześniej leczonych metforminą w połączeniu z innym doustnym lekiem przeciwdiabetycznym), zostali zakwalifikowani do 4-tygodniowego okresu wstępnego. W tym czasie optymalizowano leczenie metforminą, a przyjmowanie innych doustnych leków przeciwdiabetycznych zostało przerwane. Na końcu okresu wstępnego pacjenci, u których nadal nie osiągnięto odpowiedniej kontroli choroby (poziom HbA1c wahał się od 7% do 10%), zostali randomizowani do grup otrzymujących badany lek, insulinę glarginową lub lixisenatyd. Spośród 1479 pacjentów włączonych do okresu wstępnego, 1170 zostało randomizowanych. Głównymi przyczynami wyłączenia z fazy randomizacyjnej były stężenie glukozy we krwi na czczo >13,9 mmol/l oraz poziom HbA1c <7% lub >10% na końcu okresu wstępnego.

Charakterystyka populacji pacjentów z cukrzycą typu 2 objętych randomizacją była następująca: średni wiek wynosił 58,4 roku, przy czym większość pacjentów (57,1%) miała od 50 do 64 lat; 50,6% pacjentów to mężczyźni; średni wskaźnik masy ciała (BMI) na początku badania wynosił 31,7 kg/m², przy czym u 63,4% pacjentów BMI wynosił >30 kg/m²; średnia długość trwania cukrzycy wynosiła około 9 lat. Metformina była obowiązkową terapią tła, a 58% pacjentów otrzymywało podczas skriningu również inny doustny lek przeciwdiabetyczny, którym w 54% przypadków była sulfonamidowa.

W 30. tygodniu leczenia badanym lekiem zaobserwowano statystycznie istotne poprawienie poziomu HbA1c (wartość p < 0,0001) w porównaniu z leczeniem pojedynczymi składnikami. Wyniki wcześniej zaplanowanego analizy tej pierwotnej punktu końcowego były zgodne w zależności od wyjściowego poziomu HbA1c (<8% lub ≥8%) oraz wyjściowego leczenia doustnym lekiem przeciwdiabetycznym (metformina jako monoterapia lub w połączeniu z innym doustnym lekiem przeciwdiabetycznym). Informacje dotyczące innych punktów końcowych badania przedstawiono w tabeli 1 oraz na rysunku 1.

Tabela 1

Wyniki badania klinicznego z dodaniem leku do metforminy w 30. tygodniu (populacja pacjentów, którzy otrzymali leczenie)

* Nie uwzględnione w zaplanowanej procedurze badania stopniowego obniżania poziomów.

** Poziom glukozy 2 godziny po posiłku minus poziom glukozy przed posiłkiem.

Rys. 1. Średnie poziomy HbA1c (%) w kolejnych wizytach w trakcie 30 tygodni leczenia – populacja pacjentów leczonych

U pacjentów z grupy badanego leku zaobserwowano istotnie statystycznie większe zmniejszenie średniego profilu stężeń glukozy we krwi mierzonych samodzielnie w 7 punktach czasowych, od wartości wyjściowej do tygodnia 30 (-3,35 mmol/l) w porównaniu z pacjentami z grupy insuliny glarginy (-2,66 mmol/l; różnica 0,69 mmol/l) oraz z pacjentami z grupy liksisenatydu (-1,95 mmol/l; różnica 1,40 mmol/l) (p < 0,0001 dla obu porównań). We wszystkich punktach czasowych w tygodniu 30 średnie poziomy glukozy we krwi były niższe w grupie badanego leku zarówno w porównaniu z grupą insuliny glarginy, jak i z grupą liksisenatydu, z wyjątkiem jedynie poziomów glukozy przed śniadaniem, które były podobne w grupie badanego leku i w grupie insuliny glarginy.

Przejście z leczenia insuliną bazalną

Badanie kliniczne u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których nie osiągnięto odpowiedniej kontroli choroby mimo leczenia insuliną bazalną

Łącznie 736 pacjentów z cukrzycą typu 2 wzięło udział w randomizowanym, 30-tygodniowym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu efektywności i bezpieczeństwa leku Soliqua® w porównaniu z insuliną glargina (100 JED/ml), prowadzonym z aktywnym kontrolowaniem, z dwiema grupami leczenia, w równoległych grupach.

Pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy zostali zakwalifikowani do badania, przyjmowali insulinę bazalną przez co najmniej 6 miesięcy w stabilnej dawce dobowej od 15 do 40 JED jako monoterapię lub w połączeniu z jednym lub dwoma doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (metformina, lek z grupy sulfoniliomoczników, glinid, inhibitor SGLT-2 lub inhibitor DPP-4), przy czym ich poziom HbA1c wynosił od 7,5% do 10% (średni poziom HbA1c podczas skriningu wynosił 8,5%), a stężenie glukozy we krwi na czczo ≤ 10,0 mmol/l lub ≤ 11,1 mmol/l, w zależności od poprzedniego leczenia przeciwcukrzycowego.

Po skriningu pacjenci, którzy zostali uznani za odpowiednich do udziału w badaniu (n = 1018), byli włączani do 6-tygodniowej fazy wstępnej, podczas której kontynuowali leczenie insuliną glarginą lub byli przekwalifikowani na leczenie insuliną glarginą, jeśli wcześniej przyjmowali inną insulinę bazalną; jednocześnie prowadzono dozyowanie/stabilizację dawki insuliny przy kontynuacji terapii metforminą (jeśli była stosowana wcześniej). Leczenie innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi zostało zakończone.

Po zakończeniu okresu wstępnego pacjentów, u których poziom HbA1c wynosił od 7 do 10%, stężenie glukozy we krwi na czczo ≤ 7,77 mmol/l, a dobową dawkę insuliny glarginy od 20 do 50 jednostek, losowano do grupy leku Soliqua® (n = 367) lub do grupy insuliny glarginy (n = 369).

Charakterystyka populacji pacjentów z cukrzycą typu 2 objętych randomizacją była następująca: średni wiek wynosił 60,0 roku, przy czym większość pacjentów (56,3%) miała od 50 do 64 lat; 53,3% pacjentów stanowiły kobiety; średni wskaźnik masy ciała (BMI) na poziomie wyjściowym wynosił 31,1 kg/m², przy czym u 57,3% pacjentów BMI wynosił ≥ 30 kg/m²; średnia długość trwania cukrzycy wynosiła około 12 lat, a średnia długość trwania poprzedniego leczenia insuliną bazalną – około 3 lata. Podczas skriningu 64,4% pacjentów przyjmowało jako insulinę bazalną insulinę glarginę, a 95,0% przyjmowało co najmniej jeden doustny lek przeciwcukrzycowy.

W 30. tygodniu leczenia zaobserwowano istotne statystycznie poprawienie poziomów HbA1c (wartość p < 0,0001) w grupie leku badanego w porównaniu z grupą leczenia insuliną glarginą. Informacje dotyczące innych punktów końcowych badania przedstawiono w tabeli 2 oraz na rysunku 2.

Tabela 2

Wyniki badania klinicznego uzyskane u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których nie osiągnięto odpowiedniej kontroli choroby mimo leczenia insuliną bazalną, w 30. tygodniu (populacja pacjentów leczonych)

* Nie uwzględnione w zaplanowanej procedurze badania stopniowego obniżania poziomów.

** Poziom glukozy 2 godziny po posiłku minus poziom glukozy przed posiłkiem.

Rys. 2. Średnie poziomy HbA1c (%) na wizytach w trakcie 30 tygodni leczenia – populacja pacjentów, którzy otrzymali leczenie

Przejście z agonisty receptora GLP-1

Badanie kliniczne u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których nie osiągnięto odpowiedniej kontroli choroby mimo leczenia agonistą receptora GLP-1

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Soliqua® w porównaniu z niezmienionym poprzednim leczeniem agonistą receptora GLP-1 zostały ocenione w 26-tygodniowym, randomizowanym, otwartym badaniu. W badaniu wzięło udział 514 pacjentów z cukrzycą typu 2, u których nie osiągnięto odpowiedniej kontroli (poziom HbA1c od 7% do 9% włącznie), którzy otrzymywali leczenie liraglutydem lub eksenatydem przez co najmniej 4 miesiące lub dulaglutydem, albiglutydem lub eksenatydem z przedłużonym uwalnianiem przez co najmniej 6 miesięcy (wszystkie leki podawane w maksymalnej dawce tolerowanej) oraz metforminę jako monoterapię lub w połączeniu z pioglitazonem, inhibitorem współtransportera glukozy sodowego-2 (SGLT-2) lub z obydwoma. Wybranych pacjentów podzielono losowo albo na grupę otrzymującą badany lek, albo na grupę kontynuującą przyjmowanie poprzedniego agonisty receptora GLP-1 w połączeniu z dotychczasowym doustnym leczeniem przeciwcukrzycowym.

Podczas selekcji 59,7% pacjentów otrzymywało agonistę receptora GLP-1 raz lub dwa razy dziennie, a 40,3% otrzymywało agonistę receptora GLP-1 raz w tygodniu. Podczas selekcji 6,6% pacjentów otrzymywało pioglitazon, a 10,1% inhibitor SGLT-2 w połączeniu z metforminą. Charakterystyka populacji badawczej była następująca: średni wiek wynosił 59,6 roku, 52,5% pacjentów stanowili mężczyźni, średnia długość trwania cukrzycy wynosiła 11 lat, średnia długość trwania poprzedniego leczenia agonistami receptora GLP-1 wynosiła 1,9 roku, średni wskaźnik BMI wynosił około 32,9 kg/m², średnie eGFR wynosiło 87,3 ml/min/1,73 m², a u 90,7% pacjentów eGFR wynosiło ≥ 60 ml/min.

W 26. tygodniu leczenia badanym lekiem zaobserwowano statystycznie istotne poprawienie poziomów HbA1c (p < 0,0001). Wstępnie określona analiza podtypu agonisty receptora GLP-1 (raz/dwa razy dziennie lub raz w tygodniu), stosowanego podczas selekcji, wykazała, że zmiana HbA1c w 26. tygodniu była podobna dla każdej podgrupy i zgodna z analizą pierwotną dla całej populacji. Średnia dawka dzienna badanego leku w 26. tygodniu wyniosła 43,5 działek dawkujących. Informacje dotyczące innych punktów końcowych badania przedstawiono w tabeli 3 oraz na rysunku 3.

Tabela 3

Wyniki badania klinicznego u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których nie osiągnięto odpowiedniej kontroli choroby mimo leczenia agonistami receptora GLP-1 w 26. tygodniu (populacja pacjentów, którzy otrzymali leczenie)

* Liraglutyd, egzytenatyd dwa razy dziennie lub z przedłużonym uwalnianiem, dulaglutyd lub albiglutyd.

** Poziom glukozy po posiłku po 2 godzinach od spożycia posiłku minus poziom glukozy przed posiłkiem.

Rys. 3. Średnie poziomy HbA1c (%) na wizytach w trakcie 26 tygodni leczenia – populacja pacjentów, którzy otrzymali leczenie

Stosowanie leku Soliqua® w połączeniu z inhibitorami transportera sodowego-glukozy-2 (SGLT-2)

Stosowanie leku Soliqua® w połączeniu z inhibitorami SGLT-2 potwierdzono na podstawie analizy podgrup trzech randomizowanych badań klinicznych fazy 3 (119 pacjentów otrzymujących stałe połączenie insuliny glarginy i lixisenatydu, którzy jednocześnie przyjmowali inhibitory SGLT-2).

Jedno badanie przeprowadzone w Europie i Ameryce Północnej obejmowało dane 26 pacjentów (10,1 %), którzy jednocześnie otrzymywali stałe połączenie insuliny glarginy i lixisenatydu, metforminę oraz inhibitory SGLT-2. Kolejne dwa badania fazy 3 z japońskiego programu klinicznego, przeprowadzone wśród pacjentów, którzy nie osiągnęli wystarczającego kontroli glikemii leczeniem doustnymi lekami przeciwdiabetycznymi, dostarczyły danych dotyczących odpowiednio 59 pacjentów (22,7 %) i 34 pacjentów (21,1 %), którzy jednocześnie otrzymywali inhibitory SGLT-2 oraz stałe połączenie insuliny glarginy i lixisenatydu.

Dane z tych trzech badań wskazują, że rozpoczęcie stosowania leku Soliqua® u pacjentów źle kontrolowanych leczeniem inhibitorami SGLT-2 wykazuje większą poprawę poziomów HbA1c w porównaniu z lekami porównawczymi (insulina glargina, lixisenatyd, liraglutyd, egzytenatyd dwa razy dziennie lub z przedłużonym uwalnianiem, dulaglutyd lub albiglutyd). U pacjentów otrzymujących inhibitory SGLT-2 nie stwierdzono zwiększonego ryzyka hipoglikemii ani istotnych różnic w ogólnym profilu bezpieczeństwa w porównaniu z pacjentami niebiorącymi inhibitorów SGLT-2.

Badania wpływu na zdarzenia sercowo-naczyniowe

Bezpieczeństwo stosowania insuliny glarginy i lixisenatydu pod względem zdarzeń sercowo-naczyniowych badano odpowiednio w ramach badań klinicznych ORIGIN i ELIXA. Nie przeprowadzono oddzielnego badania wpływu leku Soliqua® na zdarzenia sercowo-naczyniowe.

Insulina glargina. Badanie dotyczące zmniejszenia częstości powikłań sercowo-naczyniowych przy wczesnym stosowaniu insuliny glarginy (badanie ORIGIN) było otwartym, randomizowanym badaniem, w którym wzięto udział 12 537 pacjentów i w którym porównywano leczenie insuliną glarginą, 100 jednostek/ml, z leczeniem standardowym pod względem czasu do pierwszego wystąpienia poważnego niepożądanego zdarzenia sercowo-naczyniowego. Poważne niepożądane zdarzenie sercowo-naczyniowe obejmowało śmierć z powodu zdarzenia sercowo-naczyniowego, niezgonny zawał mięśnia sercowego oraz niezgonny udar mózgu. Mediana czasu obserwacji w badaniu ORIGIN wynosiła 6,2 roku. Częstość występowania poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych w badaniu ORIGIN była podobna w grupie otrzymującej insulinę glarginę w dawce 100 jednostek/ml oraz w grupie otrzymującej leczenie standardowe (stosunek ryzyka [95 % CI] dla poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych: 1,02 [0,94; 1,11]).

Lixisenatyd. Badanie ELIXA było randomizowanym, podwójnie ślepy, kontrolowanym placebo, wielonarodowym badaniem, w którym oceniano powikłania sercowo-naczyniowe podczas leczenia lixisenatydem u pacjentów z cukrzycą typu 2 (n = 6068) po niedawno przebytym ostrym zespole wieńcowym. Pierwotnym złożonym punktem końcowym efektywności był czas do pierwszego wystąpienia jednego z następujących niepożądanych zdarzeń: śmierć z powodu zdarzenia sercowo-naczyniowego, niezgonny zawał mięśnia sercowego, niezgonny udar mózgu lub hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej. Mediana czasu obserwacji w badaniu wynosiła odpowiednio 25,8 i 25,7 miesiąca w grupie lixisenatydu i grupie placebo.

Częstość występowania pierwotnego punktu końcowego była podobna w grupie lixisenatydu (13,4 %) i grupie placebo (13,2 %): stosunek ryzyka dla lixisenatydu w porównaniu z placebo wynosił 1,017 z dwustronnym 95 % przedziałem ufności (CI) od 0,886 do 1,168.

Farmakokinetyka

Absorpcja. Połączenie insuliny glarginy i lixisenatydu nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę insuliny glarginy i lixisenatydu w leku Soliqua®.

Po podaniu podskórnie połączenia insuliny glarginy i lixisenatydu u pacjentów z cukrzycą typu 1 insulina glargina nie wykazywała wyraźnego szczytu. Ekspozycja na insulinę glarginę po podaniu połączenia insuliny glarginy i lixisenatydu wynosiła 86–88 % ekspozycji obserwowanej po oddzielnych jednoczesnych iniekcjach insuliny glarginy i lixisenatydu. Różnica ta nie jest uważana za klinicznie istotną.

Po podaniu podskórnie połączenia insuliny glarginy i lixisenatydu u pacjentów z cukrzycą typu 1 mediana tmax lixisenatydu wynosiła od 2,5 do 3,0 godziny. AUC była porównywalna, natomiast zaobserwowano nieznaczne zmniejszenie Cmax lixisenatydu o 22–34 % w porównaniu z Cmax obserwowanym po oddzielnych jednoczesnych iniekcjach insuliny glarginy i lixisenatydu; jednakże zmniejszenie to mało prawdopodobne, aby miało znaczenie kliniczne.

Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w szybkości absorpcji lixisenatydu przy jego stosowaniu w monoterapii przez podanie podskórne w okolicy brzucha, mięśnia delta lub uda.

Rozkład. Lixisenatyd charakteryzuje się niskim (55 %) stopniem wiązania z białkami osocza ludzkiego. Przewidywany objętość rozkładu lixisenatydu po podaniu podskórnym połączenia insuliny glarginy i lixisenatydu (niezwiązana objętość rozkładu, Vz/F) wynosi około 100 l. Przewidywany objętość rozkładu insuliny glarginy po podaniu podskórnym połączenia insuliny glarginy i lixisenatydu (objętość rozkładu w stanie równowagi, Vss/F) wynosi około 1700 l.

Biodegradacja i eliminacja. Wyniki badań metabolizmu u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymywali insulinę glarginę w monoterapii, wskazują, że insulina glargina szybko metabolizuje się na poziomie końcówki karboksylowej łańcucha B, tworząc dwa aktywne metabolity – M1 (21A-glicyna-insulina) i M2 (21A-glicyna-dez-30B-treonino-insulina). W osoczu krwi głównym krążącym związkiem jest metabolit M1. Dane farmakokinetyczne i farmakodynamiczne wskazują, że działanie podskórnej iniekcji insuliny glarginy zależy głównie od ekspozycji na metabolit M1.

Tak jak wszystkie peptydy, lixisenatyd jest wydalany przez filtrację kłębuszkową, a następnie kanalikową resorpcję oraz dalsze metaboliczne rozszczepienie do mniejszych peptydów i aminokwasów, które ponownie wchodzą w metabolizm białkowy.

Po jednorazowym podaniu podskórnym połączenia insuliny glarginy i lixisenatydu średni pozorny klirens (CL/F) insuliny glarginy wynosił 120 l/h. Po wielokrotnym podaniu podskórnym lixisenatydu u pacjentów z cukrzycą typu 2 średni czas półwylęgania terminalnego wynosił około 3 godziny, a średni pozorny klirens (CL/F) wynosił około 35 l/h.

Specjalne populacje pacjentów

Pacjenci z zaburzoną funkcją nerek. U pacjentów z łagodnym (klirens kreatyniny obliczony wg wzoru Cockcrofta-Gaulta, 60–90 ml/min), umiarkowanym (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) i ciężkim (klirens kreatyniny 15–30 ml/min) zaburzeniem funkcji nerek AUC lixisenatydu wzrastała odpowiednio o 46 %, 51 % i 87 %.

Stosowanie insuliny glarginy u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek nie było badane. Jednakże u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek zapotrzebowanie na insulinę może być zmniejszone z powodu obniżonego metabolizmu insuliny.

Pacjenci z zaburzoną funkcją wątroby. Ponieważ lixisenatyd jest wydalany głównie przez nerki, nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u pacjentów z ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby. Nie przewiduje się wpływu zaburzenia funkcji wątroby na farmakokinetykę lixisenatydu.

Stosowanie insuliny glarginy u pacjentów z cukrzycą i zaburzoną funkcją wątroby nie było badane. U pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby zapotrzebowanie na insulinę może być zmniejszone z powodu obniżonej zdolności do glukoneogenezy i obniżonego metabolizmu insuliny.

Wiek, przynależność rasowa, płeć i masa ciała pacjenta

Insulina glargina. Wpływ wieku, przynależności rasowej i płci pacjenta na farmakokinetykę insuliny glarginy nie był badany. Na podstawie analizy podgrup utworzonych według wieku, przynależności rasowej i płci w ramach kontrolowanych badań klinicznych u dorosłych pacjentów otrzymujących insulinę glarginę (100 jednostek/ml) nie stwierdzono różnic dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania insuliny glarginy.

Lixisenatyd. Wiek pacjenta nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę lixisenatydu. W badaniu farmakokinetycznym u osób starszych bez cukrzycy podanie lixisenatydu w dawce 20 µg prowadziło do średniego wzrostu AUC lixisenatydu o 29 % (11 uczestników badania miało od 65 do 74 lat, a 7 uczestników badania – co najmniej 75 lat) w porównaniu z 18 osobami w wieku od 18 do 45 lat, co najprawdopodobniej jest związane z obniżoną funkcją nerek u osób starszych.

Przynależność etniczna pacjenta nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę lixisenatydu, co potwierdzają wyniki badań farmakokinetycznych przeprowadzonych u osób europejskiej rasy oraz narodowości japońskiej i chińskiej.

Płeć pacjenta nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę lixisenatydu.

Masa ciała pacjenta nie ma klinicznie istotnego wpływu na AUC lixisenatydu.

Imunogenność. W obecności przeciwciał przeciwko lixisenatydowi jego ekspozycja oraz zmienność ekspozycji znacząco wzrasta niezależnie od poziomu dawkowania.

Dzieci

Nie przeprowadzono badań stosowania leku Soliqua® u dzieci.

Dane dокliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Nie przeprowadzono badań na zwierzętach z zastosowaniem połączenia insuliny glarginy i lixisenatydu w celu oceny toksyczności przy wielokrotnym podawaniu, kancerogenezę, genotoksyczność ani toksyczny wpływ na układ rozrodczy.

Insulina glargina. Dane dокliniczne uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznego bezpieczeństwa, toksyczności przy wielokrotnym podawaniu, genotoksyczności, potencjału kancerogennego oraz toksycznego wpływu na układ rozrodczy wskazują na brak jakichkolwiek specyficznych ryzyk dla człowieka przy stosowaniu insuliny glarginy.

Lixisenatyd. W ramach dwuletnich badań kancerogennych przy podaniu podskórnym u szczurów i myszy obserwowano nieśmiertelne guzy komórek C tarczycy, które uznano za spowodowane niegenotoksykicznym mechanizmem pośredniczonym przez receptory GLP-1, na które szczury są szczególnie wrażliwe. Hiperołogę komórek C i adenomę obserwowano u szczurów przy wszystkich badanych dawkach, a maksymalną dawkę, przy której nie zaobserwowano niepożądanych efektów, nie udało się określić. U myszy te efekty występowały przy ekspozycji przekraczającej ekspozycję u ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych o 9,3 razy. U myszy nie obserwowano raków komórek C, a u szczurów występowały one przy ekspozycji około 900 razy przekraczającej ekspozycję u ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych.

W ramach dwuletniego badania kancerogennego przy podaniu podskórnym u myszy odnotowano 3 przypadki adenokarcinomu endometrium ze statystycznie istotnym wzrostem częstości tej choroby w grupie średnich dawek leku, które powodowały ekspozycję przekraczającą ekspozycję u ludzi o 97 razy. Nie zaobserwowano żadnych efektów związanych z podawaniem leku.

Wyniki badań na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni szkodliwy wpływ leku na płodność samców i samic szczurów. U psów, którym podawano lixisenatyd, obserwowano odwracalne zaburzenia w jądrach i przewodach nasieniowych. U zdrowych mężczyzn nie zaobserwowano żadnego wpływu na spermatogenezę związanego z podawaniem leku.

W badaniach wpływu leku na rozwój wewnątrzmaczny u szczurów przy wszystkich badanych dawkach lixisenatydu (przy ekspozycji 5 razy przekraczającej ekspozycję u ludzi) oraz u królików przy podaniu wysokich dawek leku (przy ekspozycji 32 razy przekraczającej ekspozycję u ludzi) obserwowano wady rozwojowe, spowolnienie wzrostu płodu, opóźnienie osifikacji oraz skutki uboczne ze strony szkieletu. W obu modelach badanych zwierząt zaobserwowano nieznaczną toksyczność działania leku na organizm matki, objawiającą się zmniejszeniem spożycia pokarmu i obniżeniem masy ciała. Obserwowano spowolnienie wzrostu noworodków szczurów samców, które były narażone na działanie wysokich dawek lixisenatydu w późnym okresie ciąży i podczas karmienia piersią, oraz niewielki wzrost ich śmiertelności.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania

Lek Soliqua® stosuje się w leczeniu dorosłych pacjentów z niedostatecznie kontrolowanym cukrzycą typu 2 w celu poprawy kontroli glikemii jako uzupełnienie diety i aktywności fizycznej, w połączeniu z metforminą z inhibitorami współprzenoszenia glukozy sodowej-2 lub bez nich.

Wyniki badań dotyczące wpływu na kontrolę glikemii oraz badane grupy pacjentów znajdują się w sekcjach „Farmakodynamika” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek z substancji pomocniczych, wchodzących w skład leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Badania interakcji leku Soliqua® z innymi lekami nie były prowadzone. Informacje zamieszczone poniżej oparte są na wynikach badań przeprowadzonych z poszczególnymi składnikami leku.

Interakcje farmakodynamiczne. Istnieje szereg substancji wpływających na metabolizm glukozy, w związku z czym ich stosowanie może wymagać dostosowania dawki leku Soliqua®.

Do substancji, które mogą nasilać działanie obniżające poziom glukozy we krwi i zwiększać skłonność do wystąpienia hipoglikemii, należą leki przeciwcukrzycowe, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA), dizepamid, fibraty, fluoksetyna, inhibitory monoaminooksydazy (MAO), pentoksyfilina, propoksyfen, salicylany oraz antybiotyki sulfonamidowe.

Do substancji, które mogą osłabiać działanie obniżające poziom glukozy we krwi, należą kortykosteroidy, danazol, diazoksyd, diuretyki, glukagon, izoniazyd, estrogeny i progestyny, pochodne fenytoazyny, somatropina, leki sympatomietyczne (np. adrenalina (epinefryna), salbutamol, terbutalina), hormony tarczycy, atypowe leki przeciwwahownicze (np. klozapina i olanzapina) oraz inhibitory proteaz.

Beta-blokery, klonidyna, sole litu lub alkohol mogą zarówno nasilać, jak i osłabiać działanie obniżające poziom glukozy we krwi insuliny. Pentamidyna może powodować hipoglikemię, po której czasem może rozwijać się hiperglikemia.

Ponadto, pod wpływem leków sympatolitycznych, takich jak beta-blokery, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, objawy adrenergicznej regulacji przeciwniej mogą być osłabione lub całkowicie zaniknąć.

Interakcje farmakokinetyczne. Lixisenatyd jest peptydem i nie ulega metabolizmowi z udziałem cytochromu P450. Wyniki badań in vitro wykazały, że lixisenatyd nie wpływał na aktywność izoenzymów cytochromu P450 ani transporterów człowieka.

Nie znane są żadne farmakokinetyczne interakcje insuliny glarginy.

Wpływ opróżniania żołądka na działanie leków doustnych. Spowolnienie opróżniania żołądka spowodowane stosowaniem lixisenatidu może zmniejszać szybkość wchłaniania leków podawanych doustnie. Pacjentów przyjmujących leki o wąskim indeksie terapeutycznym lub wymagające dokładnego monitorowania klinicznego należy dokładnie obserwować, szczególnie na początku leczenia lixisenatidem. Te leki należy przyjmować w ustalonym porządku w stosunku do przyjmowania lixisenatidu. Jeśli takie leki należy przyjmować z posiłkiem, pacjentom należy zalecić przyjmowanie ich w miarę możliwości z posiłkiem, podczas którego nie wykonuje się wstrzyknięcia lixisenatidu.

W przypadku leków doustnych, których skuteczność szczególnie zależy od stężeń progowych, np. antybiotyków, pacjentom należy zalecić przyjmowanie tych leków co najmniej 1 godzinę przed lub 4 godziny po wstrzyknięciu lixisenatidu.

Leki doustne o opóźnionym uwalnianiu, zawierające substancje wrażliwe na rozkład w żołądku, należy przyjmować 1 godzinę przed lub 4 godziny po wstrzyknięciu lixisenatidu.

Paracetamol. Paracetamol był stosowany jako lek modelowy do oceny wpływu lixisenatidu na opróżnianie żołądka. Po jednorazowym przyjęciu paracetamolu w dawce 1000 mg AUC oraz czas półwylęgu (t1/2) paracetamolu pozostawały niezmienione niezależnie od czasu przyjęcia leku (przed lub po wstrzyknięciu lixisenatidu). Przy stosowaniu paracetamolu 1 godzinę lub 4 godziny po podaniu 10 μg lixisenatidu Cmax paracetamolu zmniejszało się odpowiednio o 29% i 31%, a mediana tmax wydłużała się odpowiednio o 2,0 i 1,75 godziny. Przewidywane jest, że przy podawaniu lixisenatidu w dawce utrzymującej 20 μg będzie obserwowane jeszcze większe wydłużenie tmax i zmniejszenie Cmax paracetamolu.

Przy przyjmowaniu paracetamolu 1 godzinę przed podaniem lixisenatidu Cmax i tmax paracetamolu nie ulegały zmianie.

Ze względu na powyższe wyniki nie ma potrzeby dostosowania dawki paracetamolu, jednak wydłużenie tmax, które obserwowano, gdy paracetamol był przyjmowany 1–4 godziny po podaniu lixisenatidu, należy uwzględnić, gdy do skutecznego działania wymagany jest szybki początek działania.

Antykoncepcja doustna. Po jednorazowym przyjęciu doustnej antykoncepcji (etynylestradiolu 0,03 mg / lewonorzegestrelu 0,15 mg) 1 godzinę przed lub 11 godzin po podaniu 10 μg lixisenatidu, Cmax, AUC, t1/2 i tmax etynylestradiolu i lewonorzegestrelu nie uległy zmianie.

Przyjmowanie doustnej antykoncepcji 1 godzinę lub 4 godziny po podaniu lixisenatidu nie spowodowało zmian AUC i t1/2 etynylestradiolu i lewonorzegestrelu, choć Cmax etynylestradiolu zmniejszyło się odpowiednio o 52% i 39%, Cmax lewonorzegestrelu zmniejszyło się odpowiednio o 46% i 20%, a mediana tmax wydłużyła się o 1–3 godziny. Takie zmniejszenie Cmax ma ograniczone znaczenie kliniczne i nie ma potrzeby dostosowania dawki doustnej antykoncepcji.

Atorwastatyna. Przy jednoczesnym stosowaniu lixisenatidu w dawce 20 μg i atorwastatyny w dawce 40 mg, przyjmowanych rano przez 6 dni, ekspozycja na atorwastatynę nie uległa zmianie, natomiast Cmax zmniejszyło się o 31%, a tmax wydłużyło się o 3,25 godziny.

Takiego wydłużenia tmax nie obserwowano, gdy atorwastatyna była przyjmowana wieczorem, a lixisenatyd podawany rano, jednak AUC i Cmax atorwastatyny zwiększyły się wówczas odpowiednio o 27% i 66%.

Zmiany te nie są klinicznie istotne, w związku z czym nie ma potrzeby dostosowania dawki atorwastatyny przy jednoczesnym stosowaniu z lixisenatydem.

Warfaryna i inne pochodne kumaryny. Przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny w dawce 25 mg i wielokrotnym podawaniu lixisenatidu w dawce 20 μg nie zaobserwowano wpływu na AUC ani INR (międzynarodowe znormalizowane stosunki), natomiast Cmax zmniejszyło się o 19%, a tmax wydłużyło się o 7 godzin.

Ze względu na te dane nie ma potrzeby dostosowania dawki warfaryny przy jednoczesnym stosowaniu z lixisenatydem; jednak na początku i przy kończeniu leczenia lixisenatydem u pacjentów przyjmujących warfarynę i/lub inne pochodne kumaryny zaleca się częste monitorowanie INR.

Digoksyna. Przy jednoczesnym stosowaniu lixisenatidu w dawce 20 μg i digoksyny w dawce 0,25 mg w stanie równowagi AUC digoksyny nie uległa zmianie. W tym czasie tmax digoksyny wydłużyło się o 1,5 godziny, a Cmax zmniejszyło się o 26%.

Ze względu na te dane nie ma potrzeby dostosowania dawki digoksyny przy jednoczesnym stosowaniu z lixisenatydem.

Ramipryl. Przy jednoczesnym stosowaniu lixisenatidu w dawce 20 μg i ramiprylu w dawce 5 mg przez 6 dni AUC ramiprylu zwiększyła się o 21%, natomiast Cmax zmniejszyło się o 63%. W tym czasie AUC i Cmax aktywnego metabolitu (ramiprylatu) nie uległy zmianie. Wartości tmax ramiprylu i ramiprylatu zwiększyły się o około 2,5 godziny.

Ze względu na te dane nie ma potrzeby dostosowania dawki ramiprylu przy jednoczesnym stosowaniu z lixisenatydem.

Особliwości stosowania

Śledzenie

W celu poprawy śledzenia leków biologicznych należy dokładnie dokumentować nazwę i numer serii zastosowanego leku w dokumentacji medycznej pacjenta.

Cukrzyca typu 1

Nie należy stosować tego leku u pacjentów z cukrzycą typu 1 ani w leczeniu kwasicy ketonowej cukrzycowej.

Zmiana miejsca wstrzyknięcia

Pacjentów należy poinformować o konieczności regularnej zmiany miejsca wstrzyknięć w celu zmniejszenia ryzyka rozwoju lipodystrofii i amyloidozy skóry. Istnieje potencjalne ryzyko opóźnienia wchłaniania insuliny oraz pogorszenia kontroli glikemii po wstrzyknięciach insuliny w miejsca występowania tych reakcji. Zgłaszano przypadki hipoglikemii po zmianie miejsca wstrzyknięcia na nowy anatomiczny obszar skóry. Zaleca się monitorowanie poziomu glukozy we krwi po zmianie miejsca wstrzyknięcia i rozważenie możliwości dostosowania dawki leków przeciwdiabetycznych.

Hipoglikemia

Hipoglikemia była najczęściej zgłaszaną niepożądaną reakcją podczas leczenia tym lekiem (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Hipoglikemia może wystąpić, jeśli dawka leku Soliqua® jest wyższa niż konieczna.

Czynniki zwiększające podatność na wystąpienie hipoglikemii wymagają szczególnie starannego monitorowania i mogą prowadzić do potrzeby dostosowania dawki leku. Do takich czynników należą:

• zmiana miejsca wstrzyknięcia,
• zwiększenie wrażliwości na insulinę (np. po usunięciu czynników stresowych),
• nietypowe, nadmierne lub długotrwałe obciążenie fizyczne,
• choroby współistniejące (np. towarzyszące wymiotom, biegunkom),
• niedostateczne odżywianie,
• pominięcie posiłku,
• spożycie alkoholu,
• niektóre nieleczoną choroby endokrynologiczne (np. hipotyreozę, niedoczynność przysadki przód lub niedoczynność kory nadnerczy),
• jednoczesne stosowanie niektórych innych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”),
• stosowanie liksizenatydu i/lub insuliny w połączeniu z lekami z grupy sulfonylomoczników może zwiększać ryzyko hipoglikemii, dlatego nie należy stosować tego leku w połączeniu z lekami z grupy sulfonylomoczników.

Dawkowanie leku Soliqua® należy dobrać indywidualnie, uwzględniając kliniczną odpowiedź pacjenta, a jego doładowanie należy dostosować zgodnie z potrzebą pacjenta w insuline (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Ostre zapalenie trzustki

Stosowanie agonistów receptora peptydu podobnego do glukagonu-1 (GLP-1) wiąże się z ryzykiem ostrego zapalenia trzustki. Zgłaszano niewielką liczbę przypadków ostrego zapalenia trzustki podczas stosowania liksizenatydu, choć nie stwierdzono związku przyczynowo-skutkowego z przyjmowanym lekiem. Pacjentów należy poinformować o charakterystycznych objawach ostrego zapalenia trzustki, takich jak trwający silny ból brzucha. W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy przerwać stosowanie leku; jeśli potwierdzi się ostry zapalenie trzustki, nie należy возобновляć przyjmowania liksizenatydu. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z wywiadem zapalenia trzustki.

Ciężka choroba przewodu pokarmowego

Stosowanie agonistów receptora GLP-1 może być związane z niepożądanymi reakcjami ze strony przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Nie badano stosowania leku u pacjentów z ciężkimi chorobami przewodu pokarmowego, w tym z ciężkim gastroparzezą, dlatego nie zaleca się stosowania leku Soliqua® tym pacjentom.

Ciężkie zaburzenie funkcji nerek

Brak doświadczenia terapeutycznego w stosowaniu leku u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) oraz w terminalnym stadium niewydolności nerek. Nie zaleca się stosowania leku u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek i w terminalnym stadium niewydolności nerek (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne. Farmakokinetyka” i „Sposób stosowania i dawki”).

Jednoczesne stosowanie innych leków

Opóźnienie opróżniania żołądka spowodowane stosowaniem liksizenatydu może zmniejszać szybkość wchłaniania leków podawanych doustnie. Lek Soliqua® należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki, dla których konieczne jest szybkie wchłanianie w przewodzie pokarmowym, wymagające starannego monitorowania klinicznego lub mające wąski indeks terapeutyczny. Szczegółowe zalecenia dotyczące przyjmowania takich leków zawarte są w sekcji „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”.

Aspiracja w połączeniu z znieczuleniem ogólnym lub głęboką sedacją

Zgłaszano przypadki aspiracji do płuc u pacjentów otrzymujących agonisty receptora GLP-1 podczas znieczulenia ogólnego lub głębokiej sedacji. W związku z tym przed wykonaniem procedur z zastosowaniem znieczulenia ogólnego lub głębokiej sedacji należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko resztkowej zawartości żołądka z powodu opóźnienia opróżniania żołądka (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Odewodnienie

Pacjentów otrzymujących ten lek należy poinformować o potencjalnym ryzyku odwodnienia związanym z niepożądanymi reakcjami ze strony przewodu pokarmowego, a wobec takich pacjentów należy podejmować środki zapobiegające hipowolemii.

Wytwarzanie przeciwciał

Stosowanie leku może prowadzić do wytwarzania przeciwciał przeciwko insuline glargine i/lub liksizenatydowi. W rzadkich przypadkach obecność takich przeciwciał może wymagać dostosowania dawki w celu wyeliminowania skłonności do rozwoju hiper- lub hipoglikemii.

Unikanie błędów w stosowaniu leku

Pacjentów należy poinstruować o konieczności sprawdzania oznaczenia na piściecie strzykawki przed każdym wstrzyknięciem w celu uniknięcia przypadkowego pomylenia dwóch różnych dawek leku Soliqua® oraz pomylenia z innymi lekami przeciwdiabetycznymi podawanymi do wstrzyknięć.

W celu uniknięcia błędów w dawkowaniu i potencjalnego przedawkowania ani pacjenci, ani personel medyczny nigdy nie powinni używać strzykawki do pobierania leku z wkładu wstępnie napełnionego piściecia strzykawki.

Leki przeciwdiabetyczne, których stosowanie w połączeniu z lekiem Soliqua® nie zostało zbadane

Nie badano stosowania leku Soliqua® w połączeniu z inhibitorami dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4), lekami z grupy sulfonylomoczników, glinidami ani pioglitazonem.

Podróż

Aby uniknąć błędów w dawkowaniu i możliwych przedawkowań podczas zmiany strefy czasowej, pacjent powinien skonsultować się z lekarzem przed podróżą.

Substancje pomocnicze

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na jedną dawkę, co oznacza, że można go uznać za praktycznie pozbawiony sodu.

Ten lek zawiera metakrezol, który może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Lek Soliqua® nie zaleca się stosować kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.

Ciąża. Brak danych klinicznych uzyskanych w kontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących stosowania leku Soliqua®, insuliny glarginy lub liksizenatydu w czasie ciąży. Duża liczba danych dotyczących stosowania insuliny glarginy u ciężarnych kobiet (ponad 1000 przypadków ciąży) nie wskazuje na działanie teratogenne ani toksyczność płodową/neonatalną insuliny glarginy. Badania na zwierzętach nie wykazały objawów toksyczności reprodukcyjnej insuliny glarginy.

Brak lub dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania liksizenatydu u ciężarnych kobiet. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności reprodukcyjnej liksizenatydu (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne. Dane dokliniczne dotyczące bezpieczeństwa”).

Lek nie zaleca się stosować w czasie ciąży ani kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.

Karmienie piersią. Nie wiadomo, czy insulina glargina lub liksizenatyd wydzielają się w mleku matki u ludzi. Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/dzieci. Należy przerwać karmienie piersią w czasie leczenia tym lekiem.

Plodność. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu liksizenatydu ani insuliny glarginy na płodność.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami lub obsługiwania maszyn

Lek Soliqua® nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na zdolność kierowania pojazdami lub obsługiwania maszyn. Jednak zdolność pacjenta do koncentracji uwagi oraz szybkość jego reakcji mogą być zaburzone w wyniku wystąpienia hipoglikemii lub hiperglikemii lub np. zaburzeń wzroku. Może to być niebezpieczne w sytuacjach, gdy te cechy są szczególnie ważne (np. podczas kierowania pojazdem lub pracy z innymi maszynami).

Pacjentom należy doradzić podjęcie niezbędnych środków ostrożności w celu uniknięcia hipoglikemii podczas kierowania pojazdem lub pracy z innymi maszynami. Jest to szczególnie ważne dla pacjentów, u których pierwsze objawy rozwoju hipoglikemii są słabo wyrażone lub całkowicie nieobecne, a także dla tych, u których często występuje hipoglikemia. Należy starannie rozważyć, czy warto siadać za kierownicą lub pracować z innymi maszynami w takim stanie.

Sposób stosowania i dawki

Lek Soliqua® jest dostępny w dwóch typach wstępnie napełnionych strzykawek do ręki z różnymi opcjami dawkowania, a mianowicie strzykawce do ręki Soliqua® (10–40) i strzykawce do ręki Soliqua® (30–60). Różnica między dawkowaniem strzykawek do ręki wynika z ich zakresów dawkowania.

• Soliqua® 100 jedn./ml + 50 μg/ml w wstępnie napełnionej strzykawce do ręki: zakres dawkowania wynosi od 10 do 40 jednostek insuliny glarginy w połączeniu z 5–20 μg lixisenatidu (strzykawka do ręki Soliqua® (10–40)).
• Soliqua® 100 jedn./ml + 33 μg/ml w wstępnie napełnionej strzykawce do ręki: zakres dawkowania wynosi od 30 do 60 jednostek insuliny glarginy w połączeniu z 10–20 μg lixisenatidu (strzykawka do ręki Soliqua® (30–60)).

W celu uniknięcia błędów w stosowaniu leku lekarz przepisujący lek musi upewnić się, że w receptę wpisano właściwe dawkowanie oraz zakres podziałów dawkowania strzykawki do ręki (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dawkowanie

Dawkowanie należy dobrać indywidualnie, z uwzględnieniem indywidualnej odpowiedzi chorego, a jego dopasowanie (tzw. tytrowanie) należy przeprowadzać zgodnie z potrzebą pacjenta w insulinę. Dawka lixisenatidu zwiększa się lub zmniejsza razem z dawką insuliny glarginy i zależy również od tego, jakiej strzykawki do ręki się używa.

• Dawka początkowa.* Leczenie insuliną bazalną lub agonistą receptorów peptydu-1 podobnego do glukagonu (GLP-1) lub doustnym lekiem przeciwcukrzycowym, z wyjątkiem metforminy i inhibitorów współtransportera sodowego glukozy-2 (SGLT-2), należy przerwać przed rozpoczęciem stosowania leku Soliqua®.

Początkową dawkę leku określa się na podstawie wcześniejszego leczenia przeciwcukrzycowego; zalecana dawka początkowa lixisenatidu nie powinna przekraczać 10 μg (patrz tabela 4).

Tabela 4

* Jednostki insuliny glarginy (100 j/ml) / µg liksyzanetydu.

Pacjenci stosujący mniej niż 20 j insuliny glarginy mogą być uważani za pacjentów wcześniej nie stosujących insuliny.

** W przypadku stosowania innego insuliny bazalnej:

• W przypadku stosowania insuliny bazalnej dwa razy dziennie lub insuliny glarginy (300 j/ml) poprzednia całkowita dawka dobową należy zmniejszyć o 20% przy doborze dawki początkowej leku Soliqua®.
• W przypadku stosowania jakiejkolwiek innej insuliny bazalnej należy stosować taką samą zasadę, jak dla insuliny glarginy (100 j/ml).

Maksymalna dawka dobową wynosi 60 jednostek insuliny glarginy i 20 µg liksyzanetydu, co odpowiada 60 działkom dawkowania.

Iniekcję leku Soliqua® należy wykonywać raz dziennie w ciągu jednej godziny przed posiłkiem. Zaleca się, aby iniekcja przed posiłkiem była wykonywana przed tym samym posiłkiem każdego dnia, po wybraniu przez pacjenta najdogodniejszego dla niego posiłku.

Tytrowanie dawkowania. Lek należy podawać zgodnie z indywidualnymi potrzebami pacjenta w insuline. Kontrolę glikemii zaleca się optymalizować poprzez korektę dawkowania na podstawie stężenia glukozy we krwi na czczo (patrz sekcja „Właściwości farmakodynamiczne”, podsekcja „Farmakodynamika”). Podczas przejścia na ten lek oraz w pierwszych tygodniach po przejściu zaleca się dokładne monitorowanie stężenia glukozy.

• Jeśli pacjent rozpoczyna stosowanie doładowarki strzykawkowej Soliqua® (10–40), dawkowanie może być tytrowane do 40 działek dawkowania.
• W przypadku dawkowania > 40 działek dawkowania dziennie tytrowanie należy kontynuować z użyciem doładowarki strzykawkowej Soliqua® (30–60).
• Jeśli pacjent rozpoczyna stosowanie doładowarki strzykawkowej Soliqua® (30–60), dawkowanie może być tytrowane do 60 działek dawkowania.
• W przypadku całkowitego dawkowania dobowego > 60 działek dawkowania lek nie powinien być stosowany.

Pacjenci korygujący ilość lub czas podania leku powinni robić to wyłącznie pod nadzorem medycznym z odpowiednim monitorowaniem stężenia glukozy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Zapomniana dawka. Jeśli dawka leku została pominięta, należy ją podać w ciągu jednej godziny przed następnym posiłkiem.

Osobne kategorie pacjentów

Pacjenci w wieku powyżej 65 roku życia

Lek może być stosowany u pacjentów w wieku powyżej 65 roku życia. Dawkowanie należy dobrać indywidualnie, biorąc pod uwagę wyniki monitorowania stężenia glukozy. U pacjentów w wieku powyżej 65 roku życia postępujące pogorszenie funkcji nerek może prowadzić do stopniowego zmniejszania się zapotrzebowania na insulinę. Korekta dawki liksyzanetydu w zależności od wieku pacjenta nie jest wymagana. Doświadczenie terapeutycznego stosowania leku u pacjentów w wieku ≥ 75 lat jest ograniczone.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek

Leku nie zaleca się stosować pacjentom z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek oraz w terminalnym stadium niewydolności nerek, ponieważ doświadczenie terapeutycznego stosowania liksyzanetydu w tych przypadkach jest niewystarczające.

Dla pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek korekta dawkowania liksyzanetydu nie jest wymagana.

U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek zapotrzebowanie na insulinę może być zmniejszone ze względu na obniżony metabolizm insuliny.

U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek stosujących lek Soliqua® może istnieć potrzeba częstszego monitorowania stężenia glukozy oraz odpowiedniej korekty dawkowania.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby

Dla pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby korekta dawkowania liksyzanetydu nie jest wymagana (patrz sekcja „Właściwości farmakodynamiczne”, podsekcja „Farmakokinetyka”). U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby zapotrzebowanie na insulinę może być zmniejszone ze względu na obniżoną zdolność do glukoneogenezy oraz obniżony metabolizm insuliny. U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby może istnieć potrzeba częstszego monitorowania stężenia glukozy oraz odpowiedniej korekty dawkowania.

Dzieci

Lek nie jest wskazany do stosowania u dzieci.

Sposób podania. Lek należy podawać drogą podskórną w okolicy brzucha, mięśnia naramiennego lub uda.

Miejsca iniekcji należy zmieniać w obrębie jednego obszaru anatomicznego (brzucha, mięśnia naramiennego lub uda) z iniekcji na iniekcję w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia lipodystrofii i/lub amyloidozy skórnej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania” oraz „Efekty niepożądane”).

Pacjentów należy poinstruować o stałej konieczności stosowania nowej igły. Powtórne stosowanie igły doładowarki insulinowej zwiększa ryzyko jej zablokowania, co może prowadzić do podania niedostatecznej lub nadmiernie wysokiej dawki leku. W przypadku zablokowania doładowarki pacjent powinien postępować zgodnie z instrukcjami podanymi poniżej w podsekcji „Instrukcja obsługi doładowarki strzykawkowej Soliqua®”.

Nie wolno pobierać leku z wkładu doładowarki strzykawkowej do strzykawki, aby zapobiec błędom dawkowania i potencjalnemu przedawkowaniu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania leku

Przed pierwszym użyciem doładowarkę należy wyjąć z lodówki i pozostawić w temperaturze nie wyższej niż 25 °C przez 1–2 godziny.

Przed użyciem należy sprawdzić wkład doładowarki strzykawkowej. Można go stosować tylko wtedy, gdy zawiera przezroczysty, bezbarwny roztwór o konsystencji przypominającej wodę, bez widocznych cząstek stałych.

Nie wolno mieszać leku z żadnym innym insulina ani rozcieńczać. Mieszanie lub rozcieńczanie może zmienić profil działania leku w czasie; ponadto mieszanie z innymi lekami może prowadzić do powstawania osadu.

Przed każdą iniekcją należy zawsze podłączyć nową igłę. Igły nie wolno ponownie stosować. Pacjent musi wyrzucić igłę po każdej iniekcji.

Igły nie są dołączone do opakowania.

W przypadku zablokowania igły pacjenci muszą postępować zgodnie z zaleceniami opisanymi w KROKU 3 Instrukcji obsługi doładowarki strzykawkowej Soliqua® (patrz niżej).

Pustych doładowarek strzykawkowych w żadnym wypadku nie wolno ponownie stosować, należy je odpowiednio zutylizować.

W celu zapobieżenia możliwemu przeniesieniu chorób każda doładowarka strzykawkowa powinna być stosowana wyłącznie przez jednego pacjenta.

Przed każdą iniekcją należy zawsze sprawdzić etykietę, aby uniknąć pomylenia leku Soliqua® z innymi lekami iniekcyjnymi przeciwcukrzycowymi, w tym z dwoma różnymi typami doładowarek strzykawkowych z lekiem Soliqua® (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Przed zastosowaniem leku należy uważnie przeczytać sekcję „Instrukcja obsługi doładowarki strzykawkowej Soliqua®”.

Ważne informacje dotyczące stosowania doładowarki strzykawkowej Soliqua®

• Doładowarka przeznaczona jest wyłącznie dla Ciebie i nie należy jej przekazywać innym osobom.
• Nie wolno stosować doładowarki w przypadku jej uszkodzenia lub gdy istnieje wątpliwość co do poprawności jej działania.
• Należy zawsze wykonać test bezpieczeństwa (patrz KROK 3).
• Należy zawsze mieć zapasową doładowarkę strzykawkową i zapasowe igły na wypadek utraty lub uszkodzenia zestawu podstawowego.
• Należy zawsze sprawdzać etykietę doładowarki strzykawkowej przed zastosowaniem, aby upewnić się, że stosowana jest właściwa doładowarka.

Co należy wiedzieć, aby wykonać iniekcję

• Przed zastosowaniem doładowarki strzykawkowej należy zapytać lekarza lub pielęgniarki, jak wykonać iniekcję.
• Jeśli masz jakiekolwiek trudności ze stosowaniem doładowarki strzykawkowej, np. z powodu problemów ze wzrokiem, poproś o pomoc.
• Przed zastosowaniem doładowarki strzykawkowej należy ponownie przeczytać niniejszą instrukcję. Niedotrzymanie tych zaleceń może prowadzić do otrzymania zbyt wysokiej lub zbyt niskiej dawki leku.

Dodatkowe rzeczy, które będą potrzebne przy podawaniu tego leku:

• nowa sterylna igła (patrz KROK 2);
• wacik nasączony alkoholem;
• odporny na przebicie pojemnik na zużyte igły i doładowarki strzykawkowe.

INSTRUKCJA

obsługi doładowarki strzykawkowej Soliqua®

* Suwak nie będzie widoczny, dopóki nie podasz kilku dawek.

KROK 1. Sprawdź swoją doładowarkę strzykawkową.

Co najmniej godzinę przed wykonaniem iniekcji wyjmij nową doładowarkę strzykawkową z lodówki. Podawanie zimnego leku jest bardziej bolesne. Po pierwszym użyciu doładowarkę należy przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

A. Sprawdź nazwę leku i datę ważności na etykiecie doładowarki strzykawkowej.

• Upewnij się, że wziąłeś właściwy lek. Ta doładowarka strzykawkowa ma oliwkowy kolor i posiada brązowy przycisk do wykonania iniekcji.
• Nie stosuj tej doładowarki strzykawkowej, jeśli potrzebujesz dawki dobowej odpowiadającej mniej niż 30 działkom dawkowania lub więcej niż 60 działkom dawkowania. Omów z lekarzem, która doładowarka strzykawkowa najlepiej odpowiada Twoim potrzebom.
• Nie stosuj doładowarki strzykawkowej po upływie jej terminu ważności.

B. Zdejmij osłonkę z doładowarki strzykawkowej.

C. Upewnij się, że lek jest przezroczysty.

• Spójrz na przezroczysty uchwyt na wkład. Nie stosuj doładowarki strzykawkowej, jeśli roztwór leku jest mętny, zabarwiony lub zawiera cząstki.

KROK 2. Podłącz nową igłę.

• Nie stosuj ponownie igły. Do wykonania każdej iniekcji zawsze stosuj nową sterylną igłę. Pomaga to zapobiegać zablokowaniu igły, zanieczyszczeniu i zakażeniu.
• Zawsze stosuj tylko takie igły, które są kompatybilne ze stosowaniem z lekiem Soliqua®.

A. Weź nową igłę i odklej ochronną folię.

B. Trzymaj igłę prosto i zakręć ją na doładowarce strzykawkowej, aż się zablokuje. Nie dokręcaj igły zbyt mocno.

C. Zdejmij zewnętrzną osłonkę z igły. Zachowaj ją – będzie potrzebna później.

D. Zdejmij wewnętrzną osłonkę z igły i wyrzuć ją.

Jeśli spróbujesz ponownie założyć osłonkę, możesz przypadkowo ukłuć się igłą.

Stosowanie igieł

Obchodź się z igłami ostrożnie, aby zapobiec ukłuciom igłą i zakażeniom krzyżowym.

KROK 3. Wykonaj test bezpieczeństwa.

Zawsze wykonuj test bezpieczeństwa przed każdą iniekcją, aby:

• sprawdzić, czy Twoja doładowarka strzykawkowa i igła działają poprawnie;
• upewnić się, że otrzymasz właściwą dawkę leku.

A. Wybierz 2 działki dawkowania, obracając pokrętło wyboru dawki, aż wskaźnik dawki wskaże znacznik „2”.

B. Naciśnij przycisk do wykonania iniekcji całkowicie.

Jeśli z końcówki igły wydostanie się roztwór leku, Twoja doładowarka strzykawkowa działa poprawnie. Pokrętło wyboru dawki powróci do pozycji „0”.

Jeśli roztwór leku nie wydostaje się:

• Może być konieczne powtórzenie tego kroku do 3 razy, zanim zobaczysz roztwór leku.
• Jeśli roztwór leku nadal nie wydostaje się po trzecim razie, igła może być zablokowana. W takim przypadku:
  • wymień igłę (patrz KROK 6 i KROK 2);
  • następnie wykonaj ponownie test bezpieczeństwa (KROK 3).
• Jeśli nadal nie wydostaje się roztwór leku z końcówki igły, nie stosuj swojej doładowarki strzykawkowej. Użyj nowej doładowarki strzykawkowej.
• Nie stosuj strzykawki do pobierania roztworu leku z Twojej doładowarki strzykawkowej.

Jeśli zobaczysz pęcherzyki powietrza:

• Możesz zobaczyć pęcherzyki powietrza w roztworze leku. Jest to zjawisko normalne, nie zaszkodzą one Tobie.

KROK 4. Wybierz dawkę.

• Stosuj tę doładowarkę strzykawkową wyłącznie do podania jednorazowej dawki dobowej odpowiadającej od 30 do 60 działek dawkowania.
• Nigdy nie wybieraj dawki ani nie naciskaj przycisku do wykonania iniekcji bez podłączonej igły. Może to uszkodzić Twoją doładowarkę strzykawkową.

A. Upewnij się, że igła jest podłączona do doładowarki strzykawkowej i że wskaźnik dawki wskazuje „0”.

B. Obracaj pokrętło wyboru dawki, aż wskaźnik dawki wskaże potrzebną Ci dawkę.

• Jeśli obrócisz pokrętło dalej, niż potrzebujesz, możesz obrócić je w kierunku przeciwnym.
• Jeśli w Twojej doładowarce strzykawkowej pozostało zbyt mało jednostek do Twojej dawki, pokrętło wyboru dawki zatrzyma się po ustawieniu liczby jednostek, które pozostały w doładowarce.
• Jeśli nie możesz ustawić pełnej dawki przepisanej Tobie, użyj nowej doładowarki strzykawkowej lub podaj tyle działek dawkowania, ile pozostało, a resztę dawki podaj z nowej doładowarki strzykawkowej. W tym i tylko w tym przypadku dozwolone jest podanie częściowej dawki odpowiadającej mniej niż 30 działkom dawkowania. Aby dokończyć otrzymywanie Twojej dawki, zawsze użyj innej doładowarki strzykawkowej z lekiem Soliqua® (30–60), a nie jakiejkolwiek innej doładowarki strzykawkowej.

Jak odczytywać dane w okienku wyświetlania dawki

• Parzyste liczby są wyświetlane obok wskaźnika dawki, a nieparzyste – w postaci linii między liczbami parzystymi.
• Nie stosuj doładowarki strzykawkowej, jeśli Twoja jednorazowa dawka odpowiada mniej niż 30 działkom dawkowania (te działki dawkowania są oznaczone białymi cyframi na czarnym tle).

Liczba jednostek leku w Twojej doładowarce strzykawkowej

• Twoja doładowarka strzykawkowa zawiera łącznie 300 działek dawkowania. Możesz wybierać dawkę z krokiem 1 działka dawkowania.
• Nie stosuj tej doładowarki strzykawkowej, jeśli potrzebujesz jednorazowej dawki dobowej odpowiadającej mniej niż 30 działkom dawkowania lub więcej niż 60 działkom dawkowania. Omów z lekarzem, która doładowarka strzykawkowa najlepiej odpowiada Twoim potrzebom.
• Każda doładowarka strzykawkowa zawiera więcej niż jedną dawkę dobową.

KROK 5. Podaj potrzebną Ci dawkę.

Jeśli odczuwasz trudności z naciskaniem przycisku do wykonania iniekcji, nie używaj siły do jego naciśnięcia, ponieważ może to uszkodzić Twoją doładowarkę strzykawkową.

• Wymień igłę (patrz KROK 6 „Odłącz igłę” i KROK 2 „Podłącz nową igłę”), a następnie wykonaj test bezpieczeństwa (patrz KROK 3).
• Jeśli nadal trudno Ci nacisnąć przycisk, weź nową doładowarkę.
• Nie stosuj strzykawki do pobierania roztworu leku z Twojej doładowarki strzykawkowej.

A. Wybierz miejsce wykonania iniekcji zgodnie z poniższym rysunkiem.

B. Wprowadź igłę w skórę tak, jak pokazał Ci lekarz lub pielęgniarka.

• W tym momencie nie dotykaj jeszcze przycisku do wykonania iniekcji.

C. Połóż kciuk na przycisk do wykonania iniekcji. Następnie naciśnij go całkowicie i trzymaj w tej pozycji.

• Nie naciskaj przycisku pod kątem, ponieważ Twój kciuk może zablokować obracanie pokrętła wyboru dawki.

D. Trzymaj przycisk do wykonania iniekcji w naciśniętej pozycji i po zobaczeniu w okienku wyświetlania dawki „0” powoli policz do 10.

Jest to konieczne, aby upewnić się o otrzymaniu pełnej dawki leku.

E. Po utrzymywaniu przycisku i powolnym liczeniu do 10 puść przycisk do wykonania iniekcji. Następnie wyjmij igłę ze skóry.

KROK 6. Odłącz igłę.

• Obchodź się z igłami ostrożnie. Jest to konieczne, aby zapobiec ukłuciom igłą i zakażeniom krzyżowym.
• Nie zakładaj ponownie wewnętrznej osłonki igły.

A. Weź zewnętrzną osłonkę igły za jej najszerszą część. Trzymaj igłę prosto i wsuń ją w zewnętrzną osłonkę igły. Następnie mocno przytrzymaj je razem.

• Igła może przebić osłonkę, jeśli jest zakładana pod kątem.

B. Weź zewnętrzną osłonkę igły za jej najszerszą część i mocno przytrzymaj ją w tym miejscu. Drugą ręką obróć doładowarkę strzykawkową kilkakrotnie, aby odłączyć igłę.

• Jeśli igła nie odłączyła się za pierwszym razem, spróbuj ponownie.

C. Wyrzuć używaną igłę do odpornego na przebicie pojemnika lub zgodnie z zaleceniami lekarza lub lokalnego organu upoważnionego.

D. Załóż ponownie osłonkę doładowarki strzykawkowej na doładowarkę strzykawkową.

• Nie wkładaj doładowarki strzykawkowej z powrotem do lodówki.

Instrukcje dotyczące przechowywania

Przed pierwszym użyciem doładowarkę strzykawkową przechowywać w lodówce w temperaturze od +2 °C do +8 °C w miejscu chronionym przed światłem. Nie zamrażać.

Po pierwszym użyciu doładowarkę strzykawkową należy przechowywać nie dłużej niż 28 dni w temperaturze pokojowej poniżej 25 °C w miejscu chronionym przed światłem.

Nie wkładaj swojej doładowarki strzykawkowej z powrotem do lodówki. Nie zamrażać.

Po każdej iniekcji należy ponownie założyć osłonkę na doładowarkę strzykawkową w celu ochrony przed światłem. Nie wolno przechowywać doładowarki strzykawkowej z podłączoną igłą.

Eksploatacja

Z doładowarką strzykawkową należy obchodzić się ostrożnie. Jeśli wydaje Ci się, że doładowarka strzykawkowa jest uszkodzona, nie próbuj jej naprawiać, weź nową.

Ochrona doładowarki strzykawkowej przed pyłem i brudem: zewnętrzną powierzchnię doładowarki strzykawkowej można czyścić, przetrzając ją wilgotną tkaniną (nasączoną wyłącznie wodą). Nie zanurzaj w cieczy, nie płucz i nie smaruj doładowarki strzykawkowej, ponieważ może to ją uszkodzić.

Utylizacja doładowarki strzykawkowej: przed utylizacją doładowarki strzykawkowej należy zdjąć z niej igłę. Wyrzucaj doładowarkę strzykawkową zgodnie z zaleceniami lokalnych organów regulacyjnych.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Soliqua® w leczeniu dzieci (do 18 roku życia) nie zostały ustalone. Brak danych w tym zakresie.

Przedawkowanie

W przypadku podania większej dawki leku Soliqua® niż wymagane, mogą wystąpić niepożądane reakcje w postaci hipoglikemii i zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego.

Epizody hipoglikemii o łagodnym nasileniu zazwyczaj można skutecznie leczyć doustnym przyjmowaniem węglowodanów. Może być konieczna korekta dawkowania leku oraz zmiany w diecie lub aktywności fizycznej.

Cięższe epizody hipoglikemii, towarzyszące śpiączce, drgawkom lub zaburzeniom neurologicznym, wymagają podania glukagonu lub wlewu dożylnego stężonego roztworu glukozy. Ponieważ hipoglikemia może powtórzyć się nawet po wyraźnej poprawie stanu klinicznego pacjenta, konieczne mogą być długotrwałe przyjmowanie węglowodanów i obserwacja stanu pacjenta.

W przypadku wystąpienia niepożądanych reakcji ze strony przewodu pokarmowego należy rozpocząć terapię wspomagającą zgodnie z objawami klinicznymi obecnymi u pacjenta.

Niepożądane działania

Najczęściej zgłaszanymi niepożądanymi działaniami podczas leczenia lekiem Soliqua® były hipoglikemia oraz zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (patrz dalej sekcja „Opis poszczególnych niepożądanych działań”).

Niepożądane działania związane z zastosowaniem leku, obserwowane podczas badań klinicznych, przedstawiono w tabeli 5 według klasyfikacji układów i narządów w kolejności zmniejszającej się częstości występowania (bardzo często: ≥ 1/10; często: od ≥ 1/100 do < 1/10; rzadko: od ≥ 1/1000 do < 1/100; bardzo rzadko: od ≥ 1/10 000 do < 1/1000; niezwykle rzadko: < 1/10 000; częstość nieznana: nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy reakcje niepożądane zostały uporządkowane według zmniejszającego się stopnia ich powagi.

Tabela 5

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Hipoglikemia. W tabeli 6 przedstawiono dane dotyczące częstości występowania udokumentowanej hipoglikemii symptomaticznej (≤ 3,9 mmol/l) oraz hipoglikemii ciężkiej podczas stosowania leku Soliqua® oraz leku porównawczego***.

Tabela 6

Działania niepożądane w postaci udokumentowanej hipoglikemii symptomaticznej lub hipoglikemii ciężkiej

* Zasymptomaticzna hipoglikemia była definiowana jako zdarzenie, podczas którego typowe objawy hipoglikemii towarzyszyły stwierdzonej koncentracji glukozy we krwi ≤ 3,9 mmol/l.

** Ciężka hipoglikemia objawowa była definiowana jako zdarzenie wymagające pomocy innej osoby w celu aktywnego podania węglowodanów, glukagonu lub podjęcia innych działań reanimacyjnych.

*** Liraglutyd, egzydendyd dwa razy dziennie lub o przedłużonym uwalnianiu, dulaglutyd lub albiglutyd.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego. Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty i biegunka) występowały jako działania niepożądane często zgłaszane w okresie leczenia. U pacjentów otrzymujących lek Soliqua®, częstość leczeniem wywołanych nudności, biegunki i wymiotów wynosiła odpowiednio 8,4%, 2,2% i 2,2%. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego były głównie łagodnego nasilenia i miały charakter przejściowy.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego. O reakcjach alergicznych (np. pokrzywce), które mogły być związane z zastosowaniem leku, zgłoszono u 0,3% pacjentów. Podczas stosowania po rejestracji zgłaszano przypadki ogólnoustrojowych reakcji alergicznych, w tym reakcji anafilaktycznych i obrzęku naczynioruchowego, po podaniu insuliny glarginy i lixisenatydu.

Imunogenność. Stosowanie leku Soliqua® może prowadzić do powstawania przeciwciał przeciwko insulinie glarginie i/lub lixisenatydu.

Częstość występowania przeciwciał przeciwko insulinie glarginie wynosiła 21,0% i 26,2%. U około 93% pacjentów stwierdzono reaktywność krzyżową przeciwciał przeciwko insulinie glarginie wobec ludzkiej insuliny. Częstość powstawania przeciwciał przeciwko lixisenatydu wynosiła około 43%. Żaden status przeciwciał przeciwko insulinie glarginie, ani status przeciwciał przeciwko lixisenatydu nie miał klinicznie istotnego wpływu na bezpieczeństwo ani skuteczność stosowania leku.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych. Lipodystrofia i amyloidoza skóry mogą występować w miejscu wstrzyknięcia insulin i prowadzić do opóźnienia ich wchłaniania. Regularna zmiana miejsca wstrzyknięcia w obrębie jednego obszaru ciała może pomóc w zmniejszeniu ryzyka tych reakcji lub zapobieganiu im (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia. U niektórych pacjentów (1,7%) otrzymujących terapię zawierającą insulinę, w tym lek Soliqua®, obserwowano zaczerwienienie, obrzęk i świąd w miejscu wstrzyknięcia.

Częstość akcji serca. W przypadku stosowania agonistów receptora GLP-1 zgłaszano zwiększenie częstości akcji serca; przejściowe zwiększenie częstości akcji serca obserwowano również w ramach niektórych badań z zastosowaniem lixisenatydu. Wyniki wszystkich badań klinicznych fazy 3 wykazały, że lek Soliqua® nie powoduje zwiększenia średniej częstości akcji serca.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 36 miesięcy.

Okres ważności po pierwszym użyciu pióra strzykawki – 28 dni.

Przechowywać w temperaturze poniżej 25 °C. Nie zamrażać. Nie chłodzić. Nie przechowywać z zamocowaną igłą. Przechowywać pióro strzykawki w miejscu chronionym przed bezpośrednim ciepłem i światłem. Po każdej iniekcji należy ponownie założyć osłonkę na pióro strzykawki w celu ochrony przed światłem.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Pióra strzykawki nie używane

Przechowywać w lodówce (w temperaturze od +2 °C do +8 °C).

Nie zamrażać i nie dopuszczać do kontaktu z komorą zamrażarki ani nośnikami zimna.

Przechowywać pióro strzykawki w zewnętrznej opakowaniu tekturowym w celu ochrony przed światłem.

Pióra strzykawki po pierwszym użyciu

Zobacz warunki przechowywania w rozdziale „Okres ważności”.

Niezgodność

Nie można mieszać tego leku z żadnym innym lekiem.

Opakowanie

Nr 3 lub Nr 5: 3 ml w wkładzie do pióra strzykawki jednorazowego użytku; 3 lub 5 piór strzykawek w pudełku tekturowym. Igły nie są dołączone do opakowania.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH.

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności

Bruningstraße 50, Industriepark Höchst, 65926 Frankfurt am Main, Niemcy.

Wnioskodawca: Sp. z o.o. „Sanofi-Aventis Ukraina”.

Adres wnioskodawcy: 01033, miasto Kijów, ul. Żyliańska 48-50A, Ukraina.