Siófor® 500

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leczniczego leku Siófor® 500 (Siofor® 500)

Skład:

substancja czynna: metformin hydrochloride;

1 tabletka powlekana zawiera: metforminy chlorowodorku 500 mg;

substancje pomocnicze: hipromeloza, povidon (K 25), stearynian magnezu, polietylenoglikol 6000, dwutlenek tytanu (E 171).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ pokarmowy i metabolizm. Leki przeciwcukrzycowe. Środki hipoglikemiczne inne niż insulina. Biguanidy. Metformina. Kod ATC A10BA02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Metformina to biguanid o działaniu antyhiperglikemicznym zarówno na hiperglikemię podstawową, jak i pokarmową. Nie stymuluje wydzielania insuliny i dlatego nie powoduje hipoglikemii.

Metformina zmniejsza podstawową hiperinsulinemię, a w połączeniu z insuliną zmniejsza zapotrzebowanie na insulinę.

Działanie antyhiperglikemiczne metforminy wynika z kilku mechanizmów.

Metformina zmniejsza produkcję glukozy w wątrobie.

Metformina ułatwia obwodowe wychwyt i wykorzystanie glukozy, częściowo poprzez wzmocnienie działania insuliny. Metformina zmienia przemianę glukozy w przewodzie pokarmowym: wchłanianie do krwiobiegu wzrasta, a resorpcja z pożywienia maleje. Do dodatkowych mechanizmów związanych z przewodem pokarmowym należy zwiększone uwalnianie peptydu podobnego do glukagonu-1 (GLP-1) oraz zmniejszenie resorpcji kwasów żółciowych. Metformina zmienia mikrobiom jelitowy.

Metformina może poprawiać profil lipidowy u osób z hiperlipidemią.

W badaniach klinicznych stosowanie metforminy wiązało się albo ze stabilną masą ciała, albo z umiarkowaną utratą wagi.

Metformina aktywuje kinazę białkową zależną od adenozynomonofosforanu (AMPK) oraz zwiększa zdolność transportową wszystkich znanych obecnie typów błonowych transporterów glukozy (GLUT).

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne

W trakcie prospektywnego, randomizowanego badania (UKPDS) potwierdzono długotrwałą korzyść regularnej kontroli poziomu glukozy we krwi u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2.

Analiza danych uzyskanych u pacjentów z nadmierną masą ciała, u których leczenie dietetyczne okazało się nieskuteczne, a następnie zastosowano chlorowodorek metforminy, wykazała:

• istotne statystycznie zmniejszenie ryzyka absolutnego wystąpienia powikłań cukrzycowych u pacjentów stosujących chlorowodorek metforminy (29,8 przypadków/1000 pacjento-lat) w porównaniu z samą terapią dietetyczną (43,3 przypadków/1000 pacjento-lat), p = 0,0023, oraz w porównaniu ze zsumowanymi wynikami pacjentów stosujących monoterapię pochodnymi sulfoniliemocznika i insuliną (40,1 przypadków/1000 pacjento-lat), p = 0,0034;
• istotne statystycznie zmniejszenie ryzyka absolutnego śmiertelności związanej z cukrzycą: chlorowodorek metforminy – 7,5 przypadków/1000 pacjento-lat; tylko terapia dietetyczna – 12,7 przypadków/1000 pacjento-lat (p = 0,017);
• istotne statystycznie zmniejszenie ryzyka absolutnego śmiertelności z wszelkich przyczyn: u pacjentów stosujących chlorowodorek metforminy – 13,5 przypadków/1000 pacjento-lat w porównaniu z samą terapią dietetyczną – 20,6 przypadków/1000 pacjento-lat (p = 0,011) oraz w porównaniu ze zsumowanymi wynikami pacjentów stosujących monoterapię pochodnymi sulfoniliemocznika i insuliną – 18,9 przypadków/1000 pacjento-lat (p = 0,021);
• istotne statystycznie zmniejszenie ryzyka absolutnego wystąpienia zawału mięśnia sercowego: chlorowodorek metforminy – 11 przypadków/1000 pacjento-lat; tylko terapia dietetyczna – 18 przypadków/1000 pacjento-lat (p = 0,01).

Korzyści kliniczne chlorowodoru metforminy jako leku drugiego wyboru w połączeniu z pochodnymi sulfoniliemocznika nie zostały potwierdzone.

U niektórych pacjentów z cukrzycą typu 1 stosowano chlorowodorek metforminy w połączeniu z insuliną, jednak kliniczna korzyść takiej terapii skojarzonej nie została oficjalnie potwierdzona.

Dzieci i młodzież

Na podstawie danych z kontrolowanych badań klinicznych, w których lek stosowano przez okres 1 roku u niewielkiej liczby dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 16 lat, skuteczność leku w kontroli poziomu glukozy we krwi była zbliżona do tej obserwowanej u dorosłych.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po doustnym podaniu chlorowodoru metforminy czas osiągnięcia maksymalnej stężenia w osoczu (Tmaks) wynosi 2,5 godziny. Bezwzględna biodostępność chlorowodoru metforminy w postaci leku tabletek 500 mg i 850 mg u zdrowych ochotników wynosi 50–60%. Po doustnym podaniu frakcja nieabsorbowana wydalana z kałem stanowi 20–30%.

Po doustnym podaniu wchłanianie chlorowodoru metforminy ma charakter nasycenia i niepełny. Zakłada się, że farmakokinetyka jego wchłaniania jest nieliniowa.

Przy zalecanych dawkach i schematach podawania chlorowodoru metforminy stężenie równowagowe w osoczu osiągane jest w ciągu 24–48 godzin i zazwyczaj nie przekracza 1 μg/ml. W przeprowadzonych badaniach średnie maksymalne stężenie (Cmaks) w osoczu nie przekraczało 4 μg/ml nawet po podaniu dawek maksymalnych. Jedzenie zmniejsza stopień i szybkość wchłaniania metforminy. Po doustnym przyjęciu tabletki chlorowodoru metforminy 850 mg stężenie szczytowe w osoczu zmniejszało się o 40%, pole pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) zmniejszało się o 25%, a czas osiągnięcia stężenia szczytowego w osoczu wydłużał się o 35 minut. Kliniczne znaczenie tych efektów nie zostało ustalone.

Rozkład

Łączenie metforminy z białkami osocza jest niewielkie.

Chlorowodorek metforminy przenika do erytrocytów. Maksymalne stężenie leku we krwi jest niższe niż jego maksymalne stężenie w osoczu, ale osiągane jest w przybliżeniu w tym samym czasie.

Prawdopodobnie erytrocyty stanowią wtórną fazę rozkładu.

Średni objętość rozkładu (Vd) waha się od 63 do 276 l.

Biotransformacja

Metformina wydzielana jest w niezmienionej postaci z moczem. Metabolity metforminy u ludzi nie zostały wykryte.

Wydalanie

Klirens nerkowy metforminy przekracza 400 ml/min, co świadczy o jej wydalaniu poprzez filtrację kłębuszkową i sekrecję kanalikową. Po doustnym podaniu okres półtrwania wynosi około 6,5 godziny.

W przypadku zaburzeń funkcji nerek klirens nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do klirensu kreatyniny, co wydłuża okres półtrwania i prowadzi do podwyższenia stężenia metforminy w osoczu.

Dzieci i młodzież

Badania dawek pojedynczych: u dzieci i młodzieży, którym podano jednorazowo chlorowodorek metforminy w dawce 500 mg, parametry farmakokinetyczne były podobne do tych u zdrowych dorosłych.

Badania wielokrotnego podawania: dane są ograniczone tylko do jednego badania. Po wielokrotnym podaniu chlorowodoru metforminy dzieciom i młodzieży w dawce 500 mg 2 razy dziennie przez 7 dni zaobserwowano skrócenie maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) oraz całkowitego wpływu (AUC0-t) odpowiednio o około 33% i 40% w porównaniu z dorosłymi pacjentami z cukrzycą, którzy przyjmowali lek powtórnie w dawce 500 mg 2 razy dziennie przez 14 dni. Ponieważ dawkowanie leku dobiera się indywidualnie w oparciu o stężenie glukozy we krwi, znaczenie kliniczne tych danych jest ograniczone.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie cukrzycy typu II u dorosłych oraz dzieci od 10. roku życia, szczególnie u chorych z nadwagą, w przypadku niewystarczającej skuteczności leczenia dietą i aktywnością fizyczną.

Siófor® 500 może być stosowany u dzieci od 10. roku życia jako monoterapia lub w połączeniu z insuliną.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek ze substancji pomocniczych.

Każdy typ ostrzego kwasicy metabolicznej (kwasica mleczanowa, ketoza cukrzycowa), przedkomę cukrzycową.

Ostra niewydolność nerek w zaawansowanym stadium (szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min).

Ostre stany mogące negatywnie wpływać na funkcję nerek, np. odwodnienie, ciężka infekcja, wstrząs.

Choroby mogące prowadzić do rozwoju hipoksji tkanek (szczególnie ostre choroby lub zaostrzenie przewlekłej choroby): dekompensowane niewydolność serca, niewydolność oddechowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs.

Niewydolność wątroby, ostra alkoholowa intoksykacja, alkoholizm.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stosowanie jednoczesne nie jest zalecane.

Ethanolem.

W przypadku ostrej intoksykacji alkoholem zwiększa się ryzyko kwasicy mleczanowej, szczególnie w przypadku głodówki, niedożywienia lub niewydolności wątroby.

Należy unikać spożycia alkoholu oraz stosowania leków zawierających etanol.

Substancje kontrastowe zawierające jod.

Stosowanie metforminy należy przerwać w trakcie procedury lub przed jej przeprowadzeniem i wznowić nie wcześniej niż po upływie 48 godzin od zakończenia procedury, pod warunkiem przeprowadzenia kontroli funkcji nerek, która potwierdzi stabilność funkcji nerek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”, „Szczególne wskazania”).

Wewnątrzżylne podawanie jodowych środków kontrastowych rentgenowskich może prowadzić do niewydolności nerek, a w konsekwencji do akumulacji metforminy i zwiększenia ryzyka rozwoju kwasicy mleczanowej.

Stosowanie jednoczesne wymagające szczególnej ostrożności.

Pewne leki mogą negatywnie wpływać na funkcję nerek, co zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej, np.: niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy (COX-2), inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA), antagoniści receptorów angiotensyny II oraz diuretyki, szczególnie diuretyki pętlowe. Na początku oraz w trakcie leczenia tymi lekami w połączeniu z metforminą konieczna jest staranna kontrola funkcji nerek.

Leki mogące wywołać hiperglikemię (np. glikokortykosteroidy (stosowanie systemowe i miejscowe) oraz sympatykomimetyki. Może być konieczna częstsza kontrola poziomu glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia. W razie potrzeby dawkę leku przeciwdiabetycznego należy dostosować w okresie stosowania oraz po odstawieniu tych leków.

Transportery kationów organicznych (OCT)

Metformina jest substancją oddziaływującą na oba transportery OCT1 i OCT2.

Stosowanie równoległe metforminy z:

• inhibitorami OCT1 (takimi jak werapamil) może zmniejszyć skuteczność metforminy;
• induktorami OCT1 (takimi jak ryfampicyna) może zwiększyć wchłanianie jelitowe i skuteczność metforminy;

− inhibitorami OCT2 (takimi jak cyklotydyna, dolutegravir, ranolazyna, trimetoprym, wandetanib, izawukonazol) może zmniejszyć wydalanie metforminy z moczem, co prowadzi do wzrostu stężenia metforminy w osoczu krwi;

• inhibitorami zarówno OCT1, jak i OCT2 (takimi jak kryzotynib, olaparyb) może wpływać na skuteczność oraz wydalanie metforminy z nerek.

Dlatego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z metforminą, szczególnie u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek, ponieważ stężenia metforminy w osoczu krwi mogą wzrosnąć. Należy rozważyć konieczność dostosowania dawki metforminy, ponieważ inhibitory/induktory OCT mogą wpływać na skuteczność metforminy.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Kwasica mleczanowa

Kwasica mleczanowa – rzadkie, lecz poważne zaburzenie metabolizmu, najczęściej występujące na tle ostrego pogorszenia funkcji nerek, choroby kardiopłucnej lub sepsa. Nagromadzenie metformyny może występować w przebiegu ostrego uszkodzenia nerek i zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej.

W przypadku odwodnienia (silna biegunka lub wymioty, gorączka lub ograniczone spożycie płynów) leczenie metformyną należy tymczasowo przerwać i zaleca się skonsultować się z lekarzem.

Leczenie pacjentów przyjmujących metformynę lekami, które mogą gwałtownie pogorszyć funkcję nerek (np. leki przeciwnadciśnieniowe, diuretyki lub leki niesteroidowe przeciwzapalne), należy rozpoczynać ostrożnie. Innymi czynnikami ryzyka rozwoju kwasicy mleczanowej są nadużywanie alkoholu, niewydolność wątroby, niedostateczna kontrola cukrzycy, stan ketozowy, długotrwałe głodzenie oraz wszelkie stany związane z hipoksją, a także jednoczesne stosowanie leków, które mogą wywołać kwasicę mleczanową (patrz punkty „Przeciwwskazania”, „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Diagnoza

Pacjentów oraz osoby opiekujące się pacjentami należy poinformować o ryzyku rozwoju kwasicy mleczanowej. Kwasica mleczanowa charakteryzuje się oddechem typu Kussmaula, bólem brzucha, skurczami mięśni, osłabieniem i hipotermią, które mogą przechodzić w śpiączkę. W przypadku pojawienia się podejrzanych objawów pacjent powinien natychmiast przerwać stosowanie metformyny i bezzwłocznie skontaktować się z lekarzem. Podstawą potwierdzenia rozpoznania są takie zmiany wyników badań laboratoryjnych, jak obniżenie pH krwi (< 7,35), podwyższenie stężenia mleczanu we krwi (> 5 mmol/l), zwiększenie odstępu anionowego oraz stosunku mleczan/pyruwan.

Lekarze powinni uprzedzić pacjentów o ryzyku rozwoju oraz objawach kwasicy mleczanowej.

Pacjenci z rozpoznanymi lub podejrzanymi chorobami mitochondrialnymi

Pacjentom z rozpoznanymi chorobami mitochondrialnymi, takimi jak mitochondrialna encefalopatia z kwasica mleczanową i epizodami podobnymi do udaru (zespół MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes)) oraz dziedziczną cukrzycą i głuchotą matki (maternal inherited diabetes and deafness (MIDD)), nie zaleca się stosowania metformyny ze względu na ryzyko nasilenia kwasicy mleczanowej i powikłań neurologicznych, które mogą prowadzić do pogorszenia przebiegu choroby.

W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na zespół MELAS lub MIDD, leczenie metformyną należy natychmiast przerwać i przeprowadzić szybką ocenę diagnostyczną.

Funkcja nerek

Ze względu na to, że metformyna jest wydalana przez nerki, należy określić wartość GFR przed rozpoczęciem leczenia, a następnie regularnie po rozpoczęciu terapii (patrz punkt „Sposób stosowania i dawki”):

• nie rzadziej niż raz w roku – u pacjentów z prawidłową funkcją nerek;
• nie rzadziej niż 2–4 razy w roku – u pacjentów z klirensem kreatyniny na dolnej granicy normy oraz u pacjentów starszych.

Metformyna jest przeciwwskazana u pacjentów z GFR < 30 ml/min; leczenie preparatem należy tymczasowo przerwać w przypadku wystąpienia stanów, które mogą wpływać na funkcję nerek (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Uszkodzenie funkcji nerek u pacjentów starszych występuje często i przebiega bezobjawowo. Należy zachować szczególną ostrożność w przypadkach, gdy istnieje ryzyko zaburzenia funkcji nerek, np. przy stosowaniu leków przeciw nadciśnieniu lub moczopędnych oraz na początku stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID). W takich przypadkach zaleca się również sprawdzenie funkcji nerek przed rozpoczęciem leczenia metformyną.

Funkcja serca

Pacjenci z niewydolnością serca mają wyższe ryzyko rozwoju hipoksji i niewydolności nerek. Pacjentom ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca można stosować metformynę przy regularnym monitorowaniu funkcji serca i nerek. Metformyna jest przeciwwskazana u pacjentów z ostrą i niestabilną niewydolnością serca (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Podanie środków kontrastowych zawierających jod.

Wprowadzenie dożylnie środków kontrastowych rentgenowskich może prowadzić do nefropatii spowodowanej środkiem kontrastowym, w wyniku czego może dochodzić do nagromadzenia metformyny w organizmie i zwiększenia ryzyka rozwoju kwasicy mleczanowej. Stosowanie metformyny należy przerwać na czas procedury lub przed jej wykonaniem, a wznowić nie wcześniej niż po 48 godzinach od zakończenia procedury, pod warunkiem, że przeprowadzono kontrolę funkcji nerek i stwierdzono ich stabilność (patrz punkty „Sposób stosowania i dawki”, „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zabiegi chirurgiczne

Stosowanie metformyny hydrochloranu należy przerwać na czas operacji pod ogólnym znieczuleniem lub z zastosowaniem znieczulenia przewodowego lub zewnątrzoponowego. Leczenie można wznowić nie wcześniej niż po 48 godzinach od zabiegu chirurgicznego i pod warunkiem, że przeprowadzono kontrolę funkcji nerek i stwierdzono ich stabilność.

Inne środki ostrożności

Wszyscy pacjenci powinni przestrzegać diety z równomiernym rozłożeniem węglowodanów w ciągu dnia. Pacjentom z nadmierną masą ciała należy przestrzegać diety o obniżonej kaloryczności. Standardowe badania laboratoryjne dla pacjentów z cukrzycą należy przeprowadzać regularnie. Monoterapia metformyną hydrochloranem nie powoduje hipoglikemii, jednakże należy zachować ostrożność przy stosowaniu preparatu w połączeniu z insuliną i innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (np. pochodnymi sulfonemocznin lub meglitynidami).

Metformyna może obniżać poziom witaminy B12 w surowicy krwi. Ryzyko obniżenia poziomu witaminy B12 wzrasta wraz ze wzrostem dawki metformyny, długością leczenia i/lub u pacjentów z czynnikami ryzyka, które jak wiadomo prowadzą do niedoboru witaminy B12. W przypadku podejrzenia niedoboru witaminy B12 (np. anemia lub neuropatia) należy kontrolować poziom witaminy B12 w surowicy krwi. Pacjentom z czynnikami ryzyka niedoboru witaminy B12 może być konieczna okresowa kontrola poziomu witaminy B12. Leczenie metformyną należy kontynuować tak długo, jak długo jest dobrze tolerowane i nie ma przeciwwskazań, a odpowiednie leczenie korygujące niedobór witaminy B12 należy przeprowadzać zgodnie z obowiązującymi wytycznymi klinicznymi.

Populacja pediatryczna

Przed zastosowaniem metformyny hydrochloranu należy potwierdzić rozpoznanie cukrzycy typu 2. Metformyna hydrochloran nie zastępuje diety i codziennych ćwiczeń fizycznych, które należy wykonywać zgodnie z zaleceniami. W trakcie rocznych kontrolowanych badań klinicznych nie obserwowano wpływu metformyny na wzrost i rozwój oraz dojrzewanie seksualne, jednakże brakuje danych dotyczących dłuższego stosowania, dlatego zaleca się ich staranne monitorowanie u dzieci otrzymujących metformynę hydrochloran, szczególnie w okresie dojrzewania.

W kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem dzieci było tylko 15 dzieci w wieku 10–12 lat. Pomimo że stosowanie metformyny hydrochloranu u tych dzieci nie różniło się skutecznością i bezpieczeństwem od stosowania u osób starszych, metformynę hydrochloran należy przepisywać dzieciom w wieku od 10 do 12 lat z szczególną ostrożnością.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Niekontrolowana cukrzyca w czasie ciąży (ciążowa lub stała) zwiększa ryzyko rozwoju wad wrodzonych i śmiertelności okołoporodowej. Dane dotyczące stosowania metformyny u ciężarnych są ograniczone i nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych. Badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny, poród i rozwój poporodowy. W przypadku planowania ciąży, a także w przypadku jej zajścia, należy odstawić leczenie metformyną, poinformować lekarza i rozpocząć terapię insuliną w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi jak najbliżej normy, w miarę możliwości, aby zmniejszyć ryzyko wad rozwojowych płodu.

Okres karmienia piersią

Metformyna przenika do mleka matki. U noworodków/maluchów karmionych piersią przez matki przyjmujące preparat nie zaobserwowano żadnych efektów metformyny.

Jednakże ze względu na niewystarczające dane dotyczące stosowania preparatu w takich przypadkach, kobietom przyjmującym metformynę nie zaleca się karmienia piersią. Decyzję o zakończeniu karmienia piersią należy podejmować, biorąc pod uwagę zarówno korzyści wynikające z karmienia piersią, jak i potencjalne ryzyko działania niepożądanego preparatu na dziecko.

Płodność

Metformyna nie wpływała na płodność zwierząt przy dawce 600 mg/kg/dobę, co jest niemal trzykrotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka dobową dla człowieka, przeliczona na powierzchnię ciała.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Monoterapia metformyną hydrochloranem nie powoduje hipoglikemii, dlatego nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów. Pacjent powinien jednak być poinformowany, że stany hipoglikemii mogą występować przy jednoczesnym stosowaniu metformyny hydrochloranu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi (insulina, pochodne sulfonemocznin, meglitynidy).

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli z normalną funkcją nerek (GFR ≥ 90 ml/min).

Leczenie monoterapią oraz w połączeniu z innymi doustnymi lekami przeciwdiabetycznymi.

Dawka początkowa wynosi 1 tabletę powlekaną 2–3 razy na dobę, którą należy przyjmować podczas lub po posiłku. Po 10–15 dniach dawkę należy skorygować w zależności od poziomu glukozy we krwi. Stopniowe zwiększanie dawki korzystnie wpływa na tolerancję leku przez przewód pokarmowy. Maksymalna dobową dawkę hydrochlorowku metforminy wynosi 3 g, podzieloną na 3 dawki. W przypadku przejścia z innego doustnego leku przeciwdiabetycznego na hydrochlorowek metforminy należy odstawić poprzedni lek, a następnie rozpocząć terapię w powyższych dawkach.

Połączenie z insuliną.

W celu osiągnięcia lepszego kontroli poziomu glukozy we krwi metforminę i insuline można stosować w ramach terapii kombinowanej. Zwykle dawka początkowa wynosi 1 tabletę powlekaną 2–3 razy na dobę, natomiast dawkę insuliny należy dobrać odpowiednio do wyników pomiarów poziomu glukozy we krwi.

Dzieci od 10. roku życia

Monoterapia lub terapia skojarzona z insuliną.

Lek Siófor® można stosować u dzieci od 10. roku życia.

Typowa początkowa dawka dobową wynosi 500 mg lub 850 mg hydrochlorowku metforminy 1 raz na dobę podczas lub po posiłku. Po 10–15 dniach dawkę należy skorygować na podstawie danych dotyczących stężenia glukozy we krwi. Stopniowe zwiększanie dawki poprawia tolerancję leku ze strony przewodu pokarmowego. Maksymalna dobową dawkę hydrochlorowku metforminy wynosi 2 g na dobę, podzieloną na 2–3 dawki.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Z uwagi na możliwą dysfunkcję nerek u pacjentów w podeszłym wieku dawkę leku należy ustalać na podstawie badań czynności nerek. Wymagana jest regularna kontrola czynności nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Niewydolność nerek

Należy określić szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) przed rozpoczęciem leczenia lekami zawierającymi metforminę, a także nie rzadziej niż raz w roku po rozpoczęciu terapii. U pacjentów z podwyższonym ryzykiem pogorszenia się niewydolności nerek, a także u pacjentów w podeszłym wieku, czynność nerek należy kontrolować częściej, co 3–6 miesięcy.

Dzieci. Lek można stosować u dzieci od 10. roku życia.

Przedawkowanie.

Przy stosowaniu chlorowodorku metforminy w dawkach do 85 g nie obserwowano hipoglikemii, jednak rozwijał się kwasica mlekowa, która może być również spowodowana przedawkowaniem chlorowodorku metforminy lub współistniejącymi czynnikami ryzyka. Pacjenci z objawami kwasicy mlekowej wymagają natychmiastowej pomocy medycznej w warunkach szpitalnych. Najskuteczniejszą metodą usuwania laktażu i metforminy jest hemodializa.

Efekty uboczne.

W analizie niepożądanych skutków przyjęto następujące wartości częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), nieznana (dostępne informacje nie pozwalają oszacować częstości).

Zaburzenia metabolizmu.

Często: obniżenie poziomu / niedobór witaminy B12 (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Bardzo rzadko: kwasica mleczanowa (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zaburzenia układu nerwowego.

Często: zaburzenia smaku.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Bardzo często: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, utrata apetytu. Te zjawiska pojawiają się na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samorzutnie. W celu zapobiegania tym objawom dawkę metforminy należy podzielić na 2–3 dawki i przyjmować podczas lub po posiłku. Powolne zwiększanie dawki poprawia tolerancję leku ze strony przewodu pokarmowego.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych.

Bardzo rzadko: zaburzenia czynności wątroby lub zapalenie wątroby, które mają odwracalny charakter po przerwaniu stosowania chlorowodorku metforminy.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Bardzo rzadko: reakcje skórne, np. zaczerwienienie, świąd, pokrzywka.

Dzieci i młodzież

Zgodnie z opublikowanymi danymi, doświadczeniem po rejestracji oraz wynikami kontrolowanych badań klinicznych, w których lek stosowano przez okres 1 roku u ograniczonej liczby dzieci i młodzieży w wieku 10–16 lat, działania niepożądane w tej grupie pod względem rodzaju i nasilenia były podobne do tych obserwowanych u dorosłych.

Przekazywanie informacji o możliwych niepożądanych reakcjach

Zgłaszanie możliwych działań niepożądanych po rejestracji leku odgrywa ważną rolę. Umożliwia to kontynuowanie obserwacji stosunku „korzyść/ryzyko” stosowania leku. Pracownicy systemu opieki zdrowotnej powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Nie wymagają specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 10 tabletów powlekanych powłoką filmową w blisterze. 6 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

Berlin-Chemi AG.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Glinker Weg 125, 12489 Berlin, Niemcy.

Wnioskodawca.

Berlin-Chemi AG.

Adres wnioskodawcy.

Glinker Weg 125, 12489 Berlin, Niemcy.