Siophor® 500

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÍOFOR® 500 (SIOFOR® 500)

Composición:

Principio activo: metformina hidrocloruro;

1 tableta recubierta con película contiene: metformina hidrocloruro 500 mg;

Excipientes: hipromelosa, povidona (K 25), estearato de magnesio, polietilenglicol 6000, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el aparato digestivo y el metabolismo. Fármacos antidiabéticos. Agentes hipoglucemiantes, excluida la insulina. Biguanidas. Metformina. Código ATC A10BA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

La metformina es un biguanido con actividad antihiperglucémica sobre la hiperglucemia basal y postprandial. No estimula la secreción de insulina y, por lo tanto, no provoca hipoglucemia.

La metformina reduce la hiperinsulinemia basal y, en combinación con insulina, disminuye la necesidad de insulina.

La metformina ejerce su efecto antihiperglucémico mediante varios mecanismos.

La metformina reduce la producción de glucosa en el hígado.

La metformina mejora la captación y utilización periférica de glucosa, en parte mediante el aumento de la acción de la insulina. La metformina modifica el tránsito de glucosa en el intestino: aumenta su captación en la circulación y disminuye su absorción desde los alimentos. Entre los mecanismos adicionales relacionados con el intestino se incluyen el aumento de la liberación del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y la reducción de la reabsorción de ácidos biliares. La metformina modifica el microbioma intestinal.

La metformina puede mejorar el perfil lipídico en personas con hiperlipidemia.

En estudios clínicos, el uso de metformina se ha asociado con un peso corporal estable o con una pérdida moderada de peso.

La metformina activa la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos conocidos de transportadores de glucosa en la membrana (GLUT).

Eficacia y seguridad clínicas.

En un estudio prospectivo aleatorizado (UKPDS), se demostró el beneficio a largo plazo del control regular de la glucosa en sangre en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

El análisis de datos obtenidos en pacientes con sobrepeso, a quienes se administró clorhidrato de metformina tras no responder adecuadamente a la dieta, mostró:

• una reducción estadísticamente significativa del riesgo absoluto de complicaciones diabéticas en pacientes que tomaron clorhidrato de metformina (29,8 casos/1000 pacientes-año) en comparación con dieta únicamente (43,3 casos/1000 pacientes-año), p = 0,0023, y en comparación con los datos combinados de pacientes que recibieron monoterapia con derivados de las sulfonilureas e insulina (40,1 casos/1000 pacientes-año), p = 0,0034;
• una reducción estadísticamente significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes: clorhidrato de metformina — 7,5 casos/1000 pacientes-año; dieta únicamente — 12,7 casos/1000 pacientes-año (p = 0,017);
• una reducción estadísticamente significativa del riesgo absoluto de mortalidad por todas las causas: en pacientes que tomaron clorhidrato de metformina — 13,5 casos/1000 pacientes-año en comparación con dieta únicamente — 20,6 casos/1000 pacientes-año (p = 0,011) y en comparación con los datos combinados de pacientes que recibieron monoterapia con derivados de las sulfonilureas e insulina — 18,9 casos/1000 pacientes-año (p = 0,021);
• una reducción estadísticamente significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: clorhidrato de metformina — 11 casos/1000 pacientes-año; dieta únicamente — 18 casos/1000 pacientes-año (p = 0,01).

No se ha confirmado oficialmente la ventaja clínica del clorhidrato de metformina cuando se utiliza como fármaco de segunda elección en combinación con derivados de las sulfonilureas.

En algunos pacientes con diabetes tipo 1, el clorhidrato de metformina se ha utilizado en combinación con insulina, aunque el beneficio clínico de esta terapia combinada no ha sido establecido oficialmente.

Pacientes pediátricos y adolescentes.

Según datos de ensayos clínicos controlados, en los que el fármaco se administró durante 1 año a un número reducido de niños y adolescentes de 10 a 16 años, la eficacia del fármaco en el control de la glucosa en sangre fue aproximadamente similar a la observada en adultos.

Farmacocinética.

Absorción.

Después de la administración oral de clorhidrato de metformina, la concentración máxima (Tmáx) en plasma se alcanza a las 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de metformina en la forma farmacéutica de comprimidos de 500 mg y 850 mg en voluntarios sanos es del 50-60 %. La fracción no absorbida tras la administración oral, que se excreta en las heces, es del 20-30 %.

La absorción oral de clorhidrato de metformina es saturable e incompleta. Se considera que la farmacocinética de su absorción es no lineal.

Con las dosis y pautas recomendadas de clorhidrato de metformina, la concentración en estado estacionario en plasma se alcanza en 24-48 horas y generalmente no supera 1 µg/ml. En estudios realizados, la Cmáx (valor medio de la concentración máxima) en plasma no superó los 4 µg/ml, incluso con dosis máximas. La comida disminuye el grado y la velocidad de absorción de metformina. Tras la ingestión oral de un comprimido de clorhidrato de metformina de 850 mg, la concentración pico en plasma disminuyó un 40 %, el área bajo la curva farmacocinética (AUC) disminuyó un 25 % y el tiempo hasta alcanzar la concentración pico en plasma aumentó en 35 minutos. No se ha establecido el significado clínico de estos efectos.

Distribución.

La unión de metformina a las proteínas plasmáticas es insignificante.

El clorhidrato de metformina penetra en los eritrocitos. La concentración máxima del fármaco en sangre es menor que en plasma, pero se alcanza aproximadamente al mismo tiempo. Probablemente, los eritrocitos representan una fase secundaria de distribución.

El volumen medio de distribución (Vd) oscila entre 63 y 276 litros.

Biotransformación.

La metformina se excreta sin cambios en la orina. No se han identificado metabolitos de metformina en el organismo humano.

Eliminación.

El aclaramiento renal de metformina supera los 400 ml/min, lo que indica que su eliminación se produce mediante filtración glomerular y secreción tubular. Tras la administración oral, el periodo de semieliminación es de aproximadamente 6,5 horas.

En caso de alteración de la función renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina, lo que prolonga el periodo de semieliminación y conduce al aumento de los niveles plasmáticos de metformina.

Pacientes pediátricos y adolescentes.

Estudios con dosis únicas: en niños y adolescentes que recibieron una dosis única de clorhidrato de metformina de 500 mg, los parámetros farmacocinéticos fueron similares a los observados en adultos sanos.

Estudios con dosis múltiples: los datos están limitados a un solo ensayo. Tras la administración repetida de clorhidrato de metformina a niños y adolescentes a una dosis de 500 mg dos veces al día durante 7 días, se observó una reducción aproximada del 33 % en la concentración máxima en plasma (Cmáx) y del 40 % en la exposición total (AUC0-t) en comparación con adultos diabéticos que recibieron el fármaco repetidamente a una dosis de 500 mg dos veces al día durante 14 días. Dado que la dosis del fármaco se ajusta individualmente según los niveles de glucosa en sangre, la relevancia clínica de estos datos es limitada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en adultos y niños a partir de 10 años de edad, especialmente en presencia de sobrepeso, cuando no se logra control con dieta y ejercicio físico.

Para niños a partir de 10 años, Siofor® 500 puede utilizarse como monoterapia o en combinación con insulina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (acidosis láctica, cetoacidosis diabética), precoma diabético.

Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min).

Estados agudos que puedan afectar negativamente la función renal, por ejemplo deshidratación, infección grave, shock.

Enfermedades que puedan provocar hipoxia tisular (especialmente enfermedades agudas o exacerbaciones de enfermedades crónicas): insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock.

Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante.

Etanol.

En caso de intoxicación alcohólica aguda, aumenta el riesgo de acidosis láctica, especialmente en situaciones de ayuno, nutrición inadecuada o insuficiencia hepática.

Debe evitarse el consumo de alcohol y la administración de medicamentos que contengan etanol.

Sustancias de contraste yodadas.

Debe suspenderse el uso de metformina durante el procedimiento o antes de su realización, y reanudarse no antes de 48 horas después de finalizado el procedimiento, siempre que se haya comprobado la función renal y se haya confirmado que ésta es estable (ver sección «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso»).

La administración intravenosa de agentes de contraste yodados puede provocar insuficiencia renal y, como consecuencia, la acumulación de metformina y un mayor riesgo de acidosis láctica.

Administración concomitante que requiere especial precaución.

Algunos medicamentos pueden afectar negativamente la función renal, aumentando así el riesgo de acidosis láctica, por ejemplo: antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del receptor de la angiotensina II y diuréticos, especialmente diuréticos de asa. Al inicio y durante el tratamiento concomitante con estos medicamentos, es necesario un control riguroso de la función renal.

Medicamentos que pueden provocar hiperglucemia (por ejemplo, glucocorticoides (aplicación sistémica y local) y simpaticomiméticos. Puede ser necesario un control más frecuente de la glucemia, especialmente al comienzo del tratamiento. Si fuera necesario, la dosis del medicamento antidiabético debe ajustarse durante el tratamiento concomitante y tras la suspensión de estos fármacos.

Transportadores de cationes orgánicos (OCT)

La metformina es sustrato de ambos transportadores OCT1 y OCT2.

La administración concomitante de metformina con:

• inhibidores de OCT1 (como verapamilo) puede reducir la eficacia de la metformina;
• inductores de OCT1 (como rifampicina) pueden aumentar la absorción gastrointestinal y la eficacia de la metformina;

− inhibidores de OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) pueden reducir la excreción renal de metformina, aumentando así la concentración plasmática de metformina;

• inhibidores de OCT1 y OCT2 simultáneamente (como crizotinib, olaparib) pueden afectar la eficacia y la excreción renal de metformina.

Por lo tanto, se recomienda especial precaución al administrar concomitantemente estos fármacos con metformina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, ya que las concentraciones plasmáticas de metformina pueden aumentar. Debe considerarse la necesidad de ajustar la dosis de metformina, dado que los inhibidores o inductores de OCT pueden influir en su eficacia.

Características de uso.

Acidosis láctica

La acidosis láctica es un trastorno metabólico raro pero grave, que generalmente ocurre en el contexto de una agudización repentina de la función renal, enfermedad cardíopulmonar o sepsis. La acumulación de metformina se produce en presencia de una alteración aguda de la función renal y aumenta el riesgo de acidosis láctica.

En caso de deshidratación (diarrea intensa o vómitos, fiebre o ingesta limitada de líquidos), el tratamiento con metformina debe suspenderse temporalmente y se recomienda consultar al médico.

El inicio del tratamiento con metformina en pacientes que reciben medicamentos capaces de deteriorar bruscamente la función renal (por ejemplo, antihipertensivos, diuréticos o AINEs) debe hacerse con precaución. Otros factores de riesgo de acidosis láctica incluyen el consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, mal control de la diabetes, cetoacidosis, ayuno prolongado y cualquier estado asociado con hipoxia, así como la administración concomitante de medicamentos que puedan provocar acidosis láctica (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Diagnóstico

Los pacientes y/o las personas encargadas de su cuidado deben estar informados sobre el riesgo de acidosis láctica. La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia que puede progresar hasta coma. En caso de aparición de síntomas sospechosos, el paciente debe suspender inmediatamente la metformina y acudir urgentemente a atención médica. El diagnóstico se confirma mediante cambios en los parámetros de laboratorio como disminución del pH sanguíneo (< 7,35), aumento de la concentración de lactato en plasma (> 5 mmol/l), incremento del intervalo aniónico y relación lactato/piruvato.

Los médicos deben informar a los pacientes sobre el riesgo y los síntomas de acidosis láctica.

Pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas o sospechosas

No se recomienda el uso de metformina en pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas, tales como encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios tipo accidente cerebrovascular (síndrome MELAS: encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios tipo ACV) y diabetes hereditaria y sordera materna (maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), debido al riesgo de empeoramiento de la acidosis láctica y complicaciones neurológicas que podrían agravar la evolución de la enfermedad.

Si aparecen signos o síntomas que sugieran el síndrome MELAS o MIDD, el tratamiento con metformina debe suspenderse inmediatamente y realizarse una evaluación diagnóstica urgente.

Función renal

Dado que la metformina se elimina por los riñones, se debe determinar la TFG antes de iniciar el tratamiento y de forma periódica tras comenzar el mismo (ver sección «Posología y forma de administración»):

• al menos una vez al año en pacientes con función renal normal;
• al menos 2 a 4 veces al año en pacientes con aclaramiento de creatinina en el límite inferior de la normalidad o en pacientes de edad avanzada.

La metformina está contraindicada en pacientes con TFG < 30 ml/min. El tratamiento debe suspenderse temporalmente en caso de presentarse condiciones que puedan afectar la función renal (ver sección «Contraindicaciones»).

La alteración de la función renal es frecuente en pacientes de edad avanzada y puede cursar de forma asintomática. Se debe tener especial precaución cuando exista riesgo de deterioro renal, por ejemplo, durante el uso de antihipertensivos, diuréticos o al inicio del tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). En tales casos, también se recomienda evaluar la función renal antes de iniciar la metformina.

Función cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de desarrollar hipoxia e insuficiencia renal. La metformina puede administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable siempre que se realice un monitoreo regular de la función cardíaca y renal. La metformina está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o inestable (ver sección «Contraindicaciones»).

Administración de agentes de contraste yodados.

La administración intravenosa de agentes de contraste radiológico puede provocar nefropatía inducida por contraste, lo que conduce a la acumulación de metformina y aumenta el riesgo de acidosis láctica. El uso de metformina debe suspenderse durante o antes del procedimiento y reanudarse no antes de 48 horas después de finalizado el mismo, siempre que se haya verificado la función renal y se haya confirmado su estabilidad (ver secciones «Posología y forma de administración», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Intervenciones quirúrgicas

El uso de clorhidrato de metformina debe suspenderse durante cirugías bajo anestesia general o con anestesia espinal o epidural. La terapia puede reanudarse no antes de 48 horas después de la intervención quirúrgica y siempre que se haya verificado la función renal y se haya confirmado su estabilidad.

Otras precauciones

Todos los pacientes deben seguir una dieta equilibrada con distribución uniforme de carbohidratos a lo largo del día. Los pacientes con sobrepeso deben seguir una dieta hipocalórica. Se deben realizar análisis de laboratorio habituales para pacientes con diabetes mellitus de forma regular. La monoterapia con clorhidrato de metformina no provoca hipoglucemia, sin embargo, se recomienda precaución cuando se combina con insulina u otros medicamentos antidiabéticos orales (por ejemplo, sulfonilureas o meglitinidas).

La metformina puede reducir los niveles séricos de vitamina B12. El riesgo de deficiencia de vitamina B12 aumenta con la dosis de metformina, la duración del tratamiento y/o en pacientes con factores de riesgo conocidos que provocan deficiencia de vitamina B12. En caso de sospecha de deficiencia de vitamina B12 (por ejemplo, anemia o neuropatía), se debe controlar el nivel sérico de vitamina B12. Los pacientes con factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12 pueden requerir monitoreo periódico de esta vitamina. El tratamiento con metformina debe continuar mientras sea tolerado y no existan contraindicaciones, y el tratamiento corrector de la deficiencia de vitamina B12 debe realizarse según las recomendaciones clínicas vigentes.

Población pediátrica

Antes de iniciar el clorhidrato de metformina, debe confirmarse el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2. El clorhidrato de metformina no sustituye la dieta ni el ejercicio físico diario, que deben seguirse según las recomendaciones. En estudios clínicos controlados de un año de duración no se observó impacto de la metformina sobre el crecimiento, desarrollo ni maduración sexual, pero no existen datos sobre estos parámetros con tratamientos más prolongados, por lo que se recomienda un control riguroso en niños que reciben clorhidrato de metformina, especialmente durante la pubertad.

En estudios clínicos controlados con participación de niños, solo se incluyeron 15 niños de 10 a 12 años de edad. Aunque la eficacia y seguridad del clorhidrato de metformina en estos niños no difirió de la observada en pacientes mayores, su uso en niños de 10 a 12 años debe hacerse con especial precaución.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La diabetes mellitus mal controlada durante el embarazo (gestacional o crónica) aumenta el riesgo de malformaciones congénitas y mortalidad perinatal. Existen datos limitados sobre el uso de metformina en mujeres embarazadas, que no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos sobre el embarazo, desarrollo embrionario, parto o desarrollo posnatal. En caso de planificación de embarazo o si se produce un embarazo, se debe suspender la terapia con metformina, informar al médico y comenzar tratamiento con insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre tan cercanos a lo normal como sea posible, con el fin de reducir el riesgo de malformaciones fetales.

Período de lactancia

La metformina atraviesa la leche materna. No se han observado efectos de metformina en recién nacidos/lactantes amamantados por madres que reciben el medicamento.

Sin embargo, debido a que los datos sobre el uso del medicamento en estas circunstancias son limitados, no se recomienda la lactancia en mujeres que toman metformina. La decisión sobre la conveniencia de suspender la lactancia debe considerar tanto los beneficios de la lactancia como el riesgo potencial de efectos adversos del medicamento en el lactante.

Fertilidad

La metformina no afectó la fertilidad en animales a dosis de hasta 600 mg/kg/día, aproximadamente 3 veces la dosis máxima recomendada diaria en humanos ajustada por área de superficie corporal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La monoterapia con clorhidrato de metformina no provoca hipoglucemia, por lo tanto no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, el paciente debe estar informado de que pueden presentarse episodios de hipoglucemia cuando la metformina se combina con otros medicamentos antidiabéticos (insulina, sulfonilureas, meglitinidas).

Vía de administración y dosis.

Adultos con función renal normal (TFG ≥ 90 ml/min).

Monoterapia y combinación con otros medicamentos orales antidiabéticos.

La dosis inicial es de 1 comprimido recubierto con película, 2–3 veces al día, que debe tomarse durante o después de las comidas. Tras 10–15 días, la dosis debe ajustarse según los niveles de glucosa en sangre. El aumento progresivo de la dosis mejora la tolerancia gastrointestinal del medicamento. La dosis máxima diaria de clorhidrato de metformina es de 3 g, dividida en 3 tomas. Al pasar de otro medicamento oral antidiabético a clorhidrato de metformina, se debe suspender el tratamiento previo y comenzar la terapia con las dosis indicadas anteriormente.

Combinación con insulina.

Con el fin de lograr un mejor control de la glucemia, la metformina y la insulina pueden utilizarse en forma de terapia combinada. Habitualmente, la dosis inicial es de un comprimido recubierto con película, 2–3 veces al día, mientras que la dosis de insulina debe ajustarse según los resultados de las mediciones de glucosa en sangre.

Niños a partir de 10 años.

Monoterapia o terapia combinada junto con insulina.

El medicamento Siófor® puede administrarse a niños a partir de 10 años.

La dosis diaria inicial habitual es de 500 mg u 850 mg de clorhidrato de metformina, 1 vez al día, durante o después de las comidas. Tras 10–15 días, la dosis debe ajustarse en función de los niveles de glucosa en sangre. El aumento progresivo de la dosis mejora la tolerancia gastrointestinal del medicamento. La dosis diaria máxima de clorhidrato de metformina es de 2 g al día, dividida en 2–3 tomas.

Pacientes de edad avanzada.

Debido al posible deterioro de la función renal en pacientes de edad avanzada, la dosis debe determinarse en base a las pruebas de función renal. Es necesario realizar un control periódico de la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal.

Debe determinarse la tasa de filtración glomerular (TFG) antes de iniciar el tratamiento con medicamentos que contengan metformina, así como al menos una vez al año tras el inicio del tratamiento. En pacientes con mayor riesgo de empeoramiento de la insuficiencia renal, y también en pacientes de edad avanzada, la función renal debe evaluarse con mayor frecuencia, es decir, cada 3–6 meses.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 10 años de edad.

Sobredosis.

Al utilizar clorhidrato de metformina en dosis de hasta 85 g no se observó hipoglucemia, pero se desarrolló acidosis láctica, que también puede deberse a una sobredosis de clorhidrato de metformina o a factores de riesgo concurrentes. Los pacientes con signos de acidosis láctica requieren atención médica inmediata en condiciones hospitalarias. El método más eficaz para eliminar el lactato y la metformina del organismo es la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

En el análisis de los efectos indeseables se han considerado los siguientes valores de frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), ocasionales (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (la información disponible no permite evaluar la frecuencia).

Trastornos del metabolismo.

Frecuentes: Disminución del nivel o déficit de vitamina B12 (ver sección «Instrucciones de uso»).

Muy raras: acidosis láctica (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: alteraciones del gusto.

Trastornos del aparato gastrointestinal.

Muy frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pérdida de apetito. Estos síntomas aparecen al comienzo del tratamiento y en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente. Con el fin de prevenirlos, la dosis de metformina debe dividirse en 2-3 tomas diarias y administrarse durante o después de las comidas. El aumento gradual de la dosis mejora la tolerabilidad del medicamento a nivel gastrointestinal.

Trastornos del hígado y de las vías biliares.

Muy raras: alteraciones en los parámetros de función hepática o hepatitis, que son reversibles tras la interrupción del tratamiento con clorhidrato de metformina.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Muy raras: reacciones cutáneas, por ejemplo enrojecimiento, picor, urticaria.

Niños y adolescentes

De acuerdo con datos publicados, la experiencia posterior a la comercialización y los resultados de estudios clínicos controlados, en los que el medicamento se administró durante 1 año a un número limitado de niños y adolescentes de 10 a 16 años de edad, los efectos adversos observados en este grupo fueron similares en tipo y gravedad a los observados en adultos.

Notificación de reacciones adversas potenciales

La notificación de reacciones adversas potenciales tras la autorización del medicamento cumple una función importante. Permite continuar evaluando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos recubiertos con película en blíster. 6 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Berlín-Chemi AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.

Solicitante.

Berlín-Chemi AG.

Dirección del solicitante.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.