Siophor 500

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SIOFOR® 500 (SIOFOR® 500)

Composizione:

principio attivo: metformina cloridrato;

1 compressa rivestita con film contiene: cloridrato di metformina 500 mg;

sostanze ausiliarie: ipromellosa, povidone (K 25), magnesio stearato, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, bombate su entrambi i lati, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostanze che agiscono sul sistema gastrointestinale e sul metabolismo. Farmaci antidiabetici. Farmaci ipoglicemizzanti diversi dall'insulina. Biguanidi. Metformina. Codice ATC A10BA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La metformina è un biguanide con attività antiperglicemizzante sia sulla iperglicemia basale che su quella postprandiale. Non stimola la secrezione di insulina e pertanto non provoca ipoglicemia.

La metformina riduce l'iperinsulinemia basale e, in associazione con l'insulina, riduce il fabbisogno di insulina.

L'effetto antiperglicemizzante della metformina si esplica attraverso diversi meccanismi.

La metformina riduce la produzione di glucosio nel fegato.

La metformina facilita il captazione e l'utilizzo periferico del glucosio, in parte potenziando l'azione dell'insulina. Modifica anche il transito del glucosio a livello intestinale: aumenta la captazione dal circolo sanguigno e riduce l'assorbimento dagli alimenti. Tra i meccanismi aggiuntivi legati all'intestino vi sono l'aumento del rilascio del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) e la riduzione del riassorbimento degli acidi biliari. La metformina modifica il microbioma intestinale.

La metformina può migliorare il profilo lipidico nei soggetti con iperlipidemia.

Negli studi clinici, l'uso della metformina si è associato a un peso corporeo stabile o a una lieve riduzione del peso.

La metformina attiva la proteina chinasi attivata dall'adenosina monofosfato (AMPK) e aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi noti di trasportatori di glucosio sulla membrana (GLUT).

Efficacia clinica e sicurezza

Uno studio prospettico randomizzato (UKPDS) ha dimostrato i benefici a lungo termine del controllo regolare della glicemia nel sangue nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2.

L'analisi dei dati ottenuti nei pazienti con sovrappeso, nei quali il cloridrato di metformina è stato somministrato dopo l'inefficacia della terapia dietetica, ha mostrato:

• una riduzione statisticamente significativa del rischio assoluto di complicanze diabetiche nei pazienti trattati con cloridrato di metformina (29,8 casi/1000 paziente-anni) rispetto alla sola terapia dietetica (43,3 casi/1000 paziente-anni), p = 0,0023, e rispetto ai dati aggregati dei pazienti trattati con monoterapia a base di sulfoniluree o insulina (40,1 casi/1000 paziente-anni), p = 0,0034;
• una riduzione statisticamente significativa del rischio assoluto di mortalità correlata al diabete: cloridrato di metformina – 7,5 casi/1000 paziente-anni; sola terapia dietetica – 12,7 casi/1000 paziente-anni (p = 0,017);
• una riduzione statisticamente significativa del rischio assoluto di mortalità per tutte le cause: nei pazienti trattati con cloridrato di metformina – 13,5 casi/1000 paziente-anni rispetto alla sola terapia dietetica – 20,6 casi/1000 paziente-anni (p = 0,011) e rispetto ai dati aggregati dei pazienti trattati con monoterapia a base di sulfoniluree o insulina – 18,9 casi/1000 paziente-anni (p = 0,021);
• una riduzione statisticamente significativa del rischio assoluto di infarto miocardico: cloridrato di metformina – 11 casi/1000 paziente-anni; sola terapia dietetica – 18 casi/1000 paziente-anni (p = 0,01).

Il vantaggio clinico del cloridrato di metformina, utilizzato come farmaco di seconda scelta in associazione con derivati delle sulfoniluree, non è stato confermato.

In alcuni pazienti con diabete mellito di tipo 1, il cloridrato di metformina è stato utilizzato in combinazione con insulina, ma il vantaggio clinico di questa terapia combinata non è stato ufficialmente dimostrato.

Pazienti pediatrici e adolescenti

Dati di studi clinici controllati, nei quali il farmaco è stato somministrato per 1 anno a un numero limitato di bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 16 anni, indicano che l'efficacia del farmaco nel controllo della glicemia è approssimativamente paragonabile a quella osservata negli adulti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di cloridrato di metformina, il tempo di raggiungimento della concentrazione massima nel plasma (Tmax) è di 2,5 ore. La biodisponibilità assoluta del cloridrato di metformina, in forma farmaceutica di compresse da 500 mg e 850 mg, in volontari sani è del 50-60%. La frazione non assorbita, eliminata con le feci, è del 20-30%.

L'assorbimento del cloridrato di metformina dopo somministrazione orale è saturabile e incompleto. Si ritiene che la farmacocinetica dell'assorbimento sia non lineare.

Alle dosi e schemi di somministrazione raccomandati, la concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta entro 24-48 ore e generalmente non supera 1 µg/ml. Negli studi condotti, la Cmax media nel plasma non ha superato 4 µg/ml anche con dosi massime. Il cibo riduce il grado e la velocità di assorbimento della metformina. Dopo somministrazione orale di una compressa da 850 mg di cloridrato di metformina, la concentrazione massima nel plasma è ridotta del 40%, l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) del 25% e il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma aumenta di 35 minuti. L'importanza clinica di questi effetti non è stata stabilita.

Distribuzione

Il legame della metformina con le proteine plasmatiche è trascurabile.

Il cloridrato di metformina penetra negli eritrociti. La concentrazione massima nel sangue è inferiore rispetto a quella nel plasma, ma viene raggiunta approssimativamente nello stesso momento.

È probabile che gli eritrociti rappresentino una fase secondaria di distribuzione.

Il volume medio di distribuzione (Vd) varia da 63 a 276 litri.

Biotrasformazione

La metformina viene escreta inalterata nelle urine. Non sono stati identificati metaboliti della metformina nell'organismo umano.

Eliminazione

La clearance renale della metformina supera i 400 ml/min, indicando un'eliminazione mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Dopo somministrazione orale, il tempo di dimezzamento è di circa 6,5 ore.

In caso di compromissione della funzionalità renale, la clearance renale diminuisce proporzionalmente alla clearance della creatinina, con conseguente prolungamento del tempo di dimezzamento e aumento della concentrazione plasmatica di metformina.

Pazienti pediatrici e adolescenti

Studi con dose singola: nei bambini e negli adolescenti ai quali è stata somministrata una dose singola di cloridrato di metformina da 500 mg, i parametri farmacocinetici sono risultati simili a quelli osservati in adulti sani.

Studi con somministrazione ripetuta: i dati sono limitati a un unico studio. Dopo somministrazione ripetuta di cloridrato di metformina a bambini e adolescenti a dosi di 500 mg due volte al giorno per 7 giorni, si è osservata una riduzione della concentrazione massima nel plasma (Cmax) e dell'esposizione totale (AUC0-t) rispettivamente di circa il 33% e il 40% rispetto ai pazienti adulti diabetici trattati con 500 mg due volte al giorno per 14 giorni. Poiché la dose del farmaco viene adattata individualmente in base ai livelli glicemici, l'importanza clinica di questi dati è limitata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del diabete mellito di tipo 2 negli adulti e nei bambini a partire dai 10 anni di età, specialmente in presenza di sovrappeso, quando la dieta e l'esercizio fisico non risultano sufficienti.

Nei bambini a partire dai 10 anni di età, Siophor 500 può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con insulina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente.

Qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (acidosi lattica, chetoacidosi diabetica), precoma diabetico.

Insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 30 ml/min).

Condizioni acute che possono influire negativamente sulla funzionalità renale, ad esempio disidratazione, gravi infezioni, shock.

Patologie che possono portare allo sviluppo di ipossia tissutale (soprattutto malattie acute o riacutizzazione di patologie croniche): scompenso cardiaco decompensato, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock.

Insufficienza epatica, intossicazione alcolica acuta, alcolismo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'associazione non è raccomandata.

Etanolo.

In caso di intossicazione alcolica acuta, aumenta il rischio di acidosi lattica, specialmente in caso di digiuno, alimentazione insufficiente o insufficienza epatica.

È consigliabile evitare l'assunzione di alcol e l'uso di medicinali contenenti etanolo.

Sostanze di contrasto contenenti iodio.

L'assunzione di metformina deve essere sospesa durante la procedura o prima del suo svolgimento e ripresa non prima di 48 ore dopo il termine della procedura, a condizione che sia stato effettuato un controllo della funzionalità renale che ne abbia confermato la stabilità (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», «Particolari avvertenze»).

L'impiego endovenoso di sostanze di contrasto radiologiche contenenti iodio può causare insufficienza renale, con conseguente accumulo di metformina e aumento del rischio di acidosi lattica.

Associazione che richiede particolare cautela.

Alcuni medicinali possono influire negativamente sulla funzionalità renale, aumentando il rischio di acidosi lattica, ad esempio: farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX-2), inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e diuretici, specialmente i diuretici dell'ansa. All'inizio e durante il trattamento con questi farmaci in combinazione con metformina è necessario un accurato monitoraggio della funzionalità renale.

Farmaci in grado di indurre iperglicemia (ad esempio glucocorticoidi (per uso sistemico e topico) e simpaticomimetici. Potrebbe rendersi necessario un controllo più frequente della glicemia, specialmente all'inizio del trattamento. Se necessario, la dose del farmaco antidiabetico deve essere adeguata durante il periodo di trattamento e dopo la sospensione di questi farmaci.

Trasportatori di cationi organici (OCT)

La metformina è substrato sia del trasportatore OCT1 che OCT2.

L'assunzione concomitante di metformina con:

• inibitori di OCT1 (come verapamil) può ridurre l'efficacia della metformina;
• induttori di OCT1 (come rifampicina) può aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia della metformina;

− inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) possono ridurre l'escrezione renale della metformina, determinando un aumento della concentrazione plasmatica di metformina;

• inibitori di entrambi OCT1 e OCT2 (come crizotinib, olaparib) possono influire sull'efficacia e sull'escrezione renale della metformina.

Pertanto, si raccomanda particolare cautela nell'assunzione concomitante di questi farmaci con metformina, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché le concentrazioni plasmatiche di metformina potrebbero aumentare. È opportuno valutare la necessità di aggiustare la dose di metformina, poiché gli inibitori/induttori di OCT possono influire sull'efficacia della metformina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Acidosi lattica

L’acidosi lattica è una rara ma grave alterazione del metabolismo, che si verifica più frequentemente in presenza di un rapido deterioramento della funzionalità renale, di patologie cardio-polmonari o di sepsi. L’accumulo di metformina si verifica in caso di insufficienza renale acuta e aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica.

In caso di disidratazione (forte diarrea o vomito, febbre alta o ridotto apporto di liquidi), il trattamento con metformina deve essere temporaneamente interrotto e si raccomanda di consultare immediatamente il medico.

La terapia con metformina in pazienti trattati con farmaci in grado di peggiorare bruscamente la funzionalità renale (ad esempio farmaci antipertensivi, diuretici o FANS) deve essere avviata con cautela. Altri fattori di rischio per lo sviluppo dell’acidosi lattica includono l’abuso di alcol, l’insufficienza epatica, un controllo inadeguato del diabete, lo stato chetosico, digiuni prolungati e qualsiasi condizione associata a ipossia, nonché l’uso concomitante di farmaci che possono indurre acidosi lattica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Diagnosi

I pazienti e/o le persone che si prendono cura di loro devono essere informati del rischio di acidosi lattica. L’acidosi lattica si caratterizza per dispnea acidosica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia, che può evolvere fino al coma. In caso di comparsa di sintomi sospetti, il paziente deve interrompere immediatamente l’assunzione di metformina e rivolgersi urgentemente a un medico. La conferma diagnostica si basa su alterazioni dei parametri di laboratorio come riduzione del pH ematico (< 7,35), aumento dei livelli di lattato nel plasma (> 5 mmol/l), aumento dell’intervallo anionico e rapporto lattato/piruvato.

I medici devono informare i pazienti sui rischi e sui sintomi dell’acidosi lattica.

Pazienti con malattie mitocondriali conclamate o sospette

Ai pazienti con malattie mitocondriali conclamate, come l’encefalopatia mitocondriale con acidosi lattica ed episodi simili a ictus (sindrome MELAS: mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) e diabete ereditario materno e sordità (maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), non si raccomanda l’uso di metformina a causa del rischio di peggioramento dell’acidosi lattica e di complicanze neurologiche, che potrebbero aggravare il decorso della malattia.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi della sindrome MELAS o della MIDD, il trattamento con metformina deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuata una rapida valutazione diagnostica.

Funzionalità renale

Poiché la metformina viene eliminata dai reni, è necessario determinare la GFR prima dell’inizio del trattamento e regolarmente dopo (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»):

• non meno di una volta all’anno – nei pazienti con funzionalità renale normale;
• non meno di 2–4 volte all’anno – nei pazienti con clearance della creatinina al limite inferiore della norma e nei pazienti anziani.

La metformina è controindicata nei pazienti con GFR < 30 ml/min. Il trattamento con il farmaco deve essere temporaneamente sospeso in presenza di condizioni che possono influire sulla funzionalità renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

I disturbi della funzionalità renale nei pazienti anziani sono comuni e spesso asintomatici. È necessario prestare particolare cautela quando sussiste il rischio di compromissione renale, ad esempio durante l’uso di farmaci antipertensivi, diuretici o all’inizio del trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). In tali casi si raccomanda di verificare la funzionalità renale prima dell’inizio della terapia con metformina.

Funzionalità cardiaca

I pazienti con insufficienza cardiaca presentano un rischio più elevato di sviluppare ipossia e insufficienza renale. Ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile la metformina può essere somministrata a condizione di effettuare un monitoraggio regolare della funzionalità cardiaca e renale. La metformina è controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta o instabile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Somministrazione di mezzi di contrasto contenenti iodio

L’applicazione endovenosa di agenti di contrasto radiologici può causare nefropatia da mezzo di contrasto, con conseguente accumulo di metformina nell’organismo e aumento del rischio di acidosi lattica. L’uso di metformina deve essere interrotto durante la procedura o prima della sua esecuzione e ripreso non prima di 48 ore dopo il termine della procedura, purché sia stato effettuato un controllo della funzionalità renale che ne abbia confermato la stabilità (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interventi chirurgici

L’uso di cloridrato di metformina deve essere sospeso durante il periodo di intervento chirurgico con anestesia generale o con anestesia spinale o epidurale. Il trattamento può essere ripreso non prima di 48 ore dopo l’intervento chirurgico e solo dopo aver verificato che la funzionalità renale sia stabile.

Altre precauzioni

Tutti i pazienti devono seguire una dieta equilibrata con distribuzione uniforme dei carboidrati nell’arco della giornata. Ai pazienti con sovrappeso è necessario seguire una dieta ipocalorica. Gli esami di laboratorio standard per i pazienti con diabete devono essere effettuati regolarmente. La monoterapia con cloridrato di metformina non provoca ipoglicemia, tuttavia si raccomanda cautela quando il farmaco viene utilizzato in combinazione con insulina e altri farmaci antidiabetici orali (ad esempio sulfoniluree o meglitinidi).

La metformina può ridurre i livelli di vitamina B12 nel siero. Il rischio di carenza di vitamina B12 aumenta con l’aumentare della dose di metformina, della durata del trattamento e/o nei pazienti con fattori di rischio noti per causare carenza di vitamina B12. In caso di sospetta carenza di vitamina B12 (ad esempio anemia o neuropatia), si raccomanda di monitorare i livelli di vitamina B12 nel siero. Nei pazienti con fattori di rischio per la carenza di vitamina B12 potrebbe essere necessario un monitoraggio periodico della vitamina B12. Il trattamento con metformina deve proseguire fintanto che viene tollerato e non sussistono controindicazioni, mentre un appropriato trattamento correttivo per la carenza di vitamina B12 deve essere effettuato secondo le raccomandazioni cliniche correnti.

Popolazione pediatrica

Prima di iniziare il trattamento con cloridrato di metformina, deve essere confermata la diagnosi di diabete mellito di tipo 2. Il cloridrato di metformina non sostituisce la dieta e l’esercizio fisico quotidiano, che devono essere seguiti secondo le raccomandazioni. Durante studi clinici controllati di un anno non sono stati osservati effetti della metformina sulla crescita, sullo sviluppo o sulla maturazione sessuale, ma non sono disponibili dati a lungo termine su questi parametri; pertanto si raccomanda un attento monitoraggio nei bambini in trattamento con cloridrato di metformina, specialmente durante il periodo puberale.

Negli studi clinici controllati condotti su bambini, sono stati inclusi soltanto 15 bambini di età compresa tra 10 e 12 anni. Nonostante l’uso di cloridrato di metformina in questi bambini non abbia mostrato differenze in termini di efficacia e sicurezza rispetto all’uso in soggetti di età superiore, la somministrazione di cloridrato di metformina ai bambini di età compresa tra 10 e 12 anni deve essere effettuata con particolare cautela.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza

Il diabete mellito non controllato durante la gravidanza (gestazionale o cronico) aumenta il rischio di malformazioni congenite e mortalità perinatale. I dati disponibili sull’uso di metformina in donne in gravidanza sono limitati e non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sul parto e sullo sviluppo postnatale. In caso di pianificazione della gravidanza o di insorgenza della gravidanza, si raccomanda di interrompere la terapia con metformina, informare il medico e iniziare un trattamento con insulina per mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla normalità, al fine di ridurre il rischio di malformazioni fetali.

Periodo di allattamento al seno

La metformina passa nel latte materno. Non sono stati osservati effetti della metformina nei neonati/lattanti allattati al seno da madri in trattamento con il farmaco.

Tuttavia, poiché i dati sull’uso del farmaco in tali situazioni sono insufficienti, non si raccomanda l’allattamento al seno alle donne che assumono metformina. La decisione di interrompere l’allattamento al seno deve essere presa considerando sia i benefici dell’allattamento al seno sia il potenziale rischio di effetti indesiderati del farmaco sul neonato.

Fertilità

La metformina non ha influenzato la fertilità negli animali a dosi di 600 mg/kg/die, pari a circa 3 volte la dose giornaliera massima raccomandata per l’uomo, calcolata in base alla superficie corporea.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

La monoterapia con cloridrato di metformina non provoca ipoglicemia e quindi non influenza la capacità di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, il paziente deve essere informato che stati di ipoglicemia possono verificarsi quando il cloridrato di metformina viene utilizzato in combinazione con altri farmaci antidiabetici (insulina, sulfoniluree, meglitinidi).

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti con funzionalità renale normale (FGR ≥ 90 ml/min).

Monoterapia e combinazione con altri farmaci antidiabetici orali.

La dose iniziale è di 1 compressa rivestita con film 2–3 volte al giorno, da assumere durante o dopo i pasti. Dopo 10–15 giorni la dose deve essere adeguata in base ai livelli di glucosio nel sangue. Un aumento graduale della dose migliora la tollerabilità del farmaco a livello del tratto gastrointestinale. La dose massima giornaliera di cloridrato di metformina è di 3 g, suddivisa in 3 somministrazioni. Quando si passa da un altro farmaco antidiabetico orale al cloridrato di metformina, il farmaco precedente deve essere sospeso e la terapia deve essere iniziata con le dosi sopra indicate.

Combinazione con insulina.

Per ottenere un migliore controllo della glicemia, la metformina e l'insulina possono essere utilizzate in terapia combinata. Solitamente la dose iniziale è di una compressa rivestita con film 2–3 volte al giorno, mentre la dose di insulina deve essere regolata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia.

Bambini a partire dai 10 anni di età.

Monoterapia o terapia combinata con insulina.

Il medicinale Siophor® può essere utilizzato nei bambini a partire dai 10 anni di età.

La dose giornaliera iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg di cloridrato di metformina, una volta al giorno, durante o dopo i pasti. Dopo 10–15 giorni la dose deve essere adeguata in base ai dati sul contenuto di glucosio nel sangue. Un aumento graduale della dose migliora la tollerabilità del farmaco a livello del tratto gastrointestinale. La dose massima giornaliera di cloridrato di metformina è di 2 g al giorno, suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Anziani.

A causa del possibile deterioramento della funzionalità renale nei pazienti anziani, la dose del farmaco deve essere determinata in base ai test renali. È necessario un controllo regolare della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze per l’uso»).

Insufficienza renale.

È necessario determinare la velocità di filtrazione glomerulare (FGR) prima di iniziare il trattamento con farmaci contenenti metformina e successivamente almeno una volta all'anno. Nei pazienti con rischio aumentato di peggioramento dell'insufficienza renale, nonché negli anziani, la funzionalità renale deve essere controllata più frequentemente, ossia ogni 3–6 mesi.

DCF ml/min	Dosaggio massimo giornaliero totale (da suddividere in 2-3 somministrazioni)	Note
60–89	3000 mg	È ammessa una riduzione del dosaggio in caso di ridotta funzionalità renale.
45–59	2000 mg	Prima di iniziare il trattamento con metformina, si devono rivedere i fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La dose iniziale non deve superare la metà della dose massima.
30–44	1000 mg
< 30	̶	La metformina è controindicata.

Bambini. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 10 anni di età.

Sovradosaggio.

Nell’ambito dell’utilizzo di cloridrato di metformina in dosi fino a 85 g non è stata osservata ipoglicemia, ma si è verificato acidosi lattica, che può essere causata anche da un sovradosaggio di cloridrato di metformina o da fattori di rischio concomitanti. I pazienti con segni di acidosi lattica richiedono un immediato intervento medico in condizioni ospedaliere. Il metodo più efficace per rimuovere il lattato e la metformina è l’emodialisi.

Effetti indesiderati.

Nell’analisi degli effetti indesiderati, si sono adottati i seguenti valori di frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (le informazioni disponibili non consentono di stimare la frequenza).

Disturbi del metabolismo.

Comune: riduzione del livello / carenza di vitamina B12 (vedere il paragrafo «Informazioni particolari di impiego»).

Molto raro: acidosi lattica (vedere il paragrafo «Informazioni particolari di impiego»).

Sistema nervoso.

Comune: alterazione del gusto.

Apparato gastrointestinale.

Molto comune: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, perdita di appetito. Tali disturbi si manifestano all’inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi regrediscono spontaneamente. Per prevenirli, la dose di metformina deve essere suddivisa in 2-3 somministrazioni giornaliere da assumere durante o dopo i pasti. Un aumento graduale della dose migliora la tollerabilità del farmaco a livello gastrointestinale.

Fegato e vie biliari.

Molto raro: alterazioni dei parametri di funzionalità epatica o epatiti, reversibili dopo l’interruzione del trattamento con cloridrato di metformina.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Molto raro: reazioni cutanee, ad esempio arrossamento, prurito, orticaria.

Bambini e adolescenti

Secondo i dati pubblicati, l’esperienza post-marketing e i risultati di studi clinici controllati, nei quali il farmaco è stato somministrato per un anno a un numero limitato di bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 16 anni, gli effetti indesiderati in questo gruppo sono stati simili per tipo e gravità a quelli osservati negli adulti.

Segnalazione di possibili reazioni avverse

La segnalazione di possibili effetti indesiderati dopo l’immissione in commercio del medicinale svolge un ruolo importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale sanitario deve segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse rivestite con film in un blister. 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Berlin-Chemi AG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.

Richiedente.

Berlin-Chemi AG.

Indirizzo del richiedente.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.