Siluet®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Siluet® (SILUETTE®)

Skład:

substancje czynne: dyenogest, etynilostradiol;

1 tabletka powlekana zawiera 2 mg dyenogestu i 0,03 mg etynilostradiolu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, hipromeloza (typ 2910), talk, polakrylin potasu, stearynian magnezu;

powłoka: Opadry II 85F18422 biały (alkohol polowinylowy, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol 3350, talk).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: białe lub prawie białe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane, z wygrawerowanym oznaczeniem „G53” po jednej stronie, druga strona bez oznaczenia. Średnica ok. 5,5 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony płciowe i modyfikatory układu płciowego. Progesty, estrogeny i ich kombinacje stałe. Kod ATC G03AA16.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Wszystkie hormonalne metody antykoncepcji charakteryzują się bardzo niskim wskaźnikiem niepowodzeń antykoncepcyjnych przy stosowaniu zgodnie z instrukcją. Wskaźnik niepowodzeń antykoncepcyjnych może być wyższy, jeśli leku nie stosuje się zgodnie z instrukcją (np. pominięcie tabletki).

W trakcie badań z lekiem Siluet® obliczono indeks Pearl’a:

• niepoprawiony indeks Pearl’a – 0,454 (górne 95% przedziały ufności (PU): 0,701);
• poprawiony inde游戏副本

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Antykoncepcja doustna.

Przed przepisaniem leku Siluet® należy ocenić obecność u kobiety indywidualnych czynników ryzyka, szczególnie w odniesieniu do żylnej tromboembolii (ŻTE), a także porównać ryzyko żylnej tromboembolii podczas stosowania leku Siluet® z ryzykiem podczas stosowania innych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (HŚA) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Przeciwwskazania.

Nie należy stosować hormonalnych środków antykoncepcyjnych (HŚA) w przypadku występowania któregokolwiek z poniższych stanów. Jeśli którykolwiek z tych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania HŚA, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.

• Obecność lub ryzyko rozwoju żylnej tromboembolii (ŻTE):

• obecna żylowa tromboembolia (stosowanie leków przeciwkrzepnących) lub w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich (ZŻG) lub zakrzepica tętnicy płucnej (ZTTP));

• znana dziedziczna lub nabyta skłonność do rozwoju żylnej tromboembolii, taka jak oporność na aktywowany białko C (w tym czynnik V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S;

• duża interwencja chirurgiczna z długotrwałą immobilizacją (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);

• wysokie ryzyko rozwoju żylnej tromboembolii związane z obecnością wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);

• obecność lub ryzyko wystąpienia tętniczej tromboembolii (TTE):

  • obecna tętnicza tromboembolia, w tym w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego), lub obecność objawów prodromalnych (np. angina piersiowa);
  • choroby naczyniowo-mózgowe, w tym udar mózgu w wywiadzie, lub obecność objawów prodromalnych (np. przemijające ataki niedokrwienne (TIA));
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do rozwoju tętniczej tromboembolii, taka jak hiperhomocysteinemii i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulans watawski);
  • migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie;
  • wysokie prawdopodobieństwo tętniczej tromboembolii związane z obecnością wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) lub z obecnością jednego z następujących poważnych czynników ryzyka, takich jak:

• cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;

• ciężka nadciśnienie tętnicze;

• ciężka dyslipoproteynemia;

• zapalenie trzustki obecnie lub w wywiadzie, jeśli związane z ciężką hipertriglicerydemią;

• ciężka choroba wątroby obecnie lub w wywiadzie, dopóki wskaźniki funkcji wątroby nie powrócą do normy;

• obecność obecnie lub w wywiadzie guzów wątroby (łagodnych lub złośliwych);

• znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów płciowych lub gruczołów piersiowych), które są zależne od hormonów płciowych;

• potwierdzona lub podejrzewana ciąża;

• niezdiagnozowana pochwa krwawienie;

• podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z komponentów leku.

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie leku Siluet® i leków zawierających ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, leków zawierających glecaprevir/pibrentasvir lub sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Uwaga. Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi leku stosowanego równocześnie w celu wykrycia potencjalnych interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów, którzy otrzymywali leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby C (HCV), zawierające ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir z rybawiryną lub bez niej, zaobserwowano wzrost transaminaz (ALT) ponad 5 razy wyższy niż górna granica normy (GGN). Zjawisko to występowało znacznie częściej u kobiet stosujących leki zawierające etynylowy estradiol, w tym hormonalne środki antykoncepcyjne (HŚA). Ponadto, u pacjentów otrzymujących leczenie glecaprevirem/pibrentaswirem lub sofosbuvirem/velpataswirem/voxilaprevirem obserwowano wzrost ALT u kobiet przyjmujących leki zawierające etynylowy estradiol, takie jak HŚA (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dlatego kobiety stosujące lek Siluet® powinny przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestageny lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii z zastosowaniem wymienionych kombinacji leków. Stosowanie leku Siluet® można wznowić 2 tygodnie po zakończeniu terapii tymi kombinowanymi lekami.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na lek Siluet®.

Możliwe są interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne. Powoduje to zwiększenie klirensu hormonów płciowych, co z kolei zmienia charakter krwawienia miesięcznego i/lub prowadzi do utraty skuteczności środka antykoncepcyjnego.

Leczenie

Indukcja enzymów może wystąpić już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj po kilku tygodniach. Po odstawieniu leczenia indukcja enzymów może trwać około 4 tygodni.

Leczenie krótkoterminowe

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inną metodę antykoncepcji dodatkowo do hormonalnego środka antykoncepcyjnego doustnego (HŚAD). Metodę barierową należy stosować przez cały okres leczenia odpowiednim lekiem oraz przez kolejne 28 dni po zakończeniu jego stosowania.

Jeśli terapia lekiem indukującym rozpoczyna się w okresie przyjmowania ostatnich tabletek HŚAD z bieżącej opakowania, to przyjmowanie tabletek z następnego opakowania HŚAD należy rozpocząć bezpośrednio po zakończeniu tabletek z poprzedniego opakowania bez zwykłej przerwy.

Leczenie długoterminowe

Kobietom poddawanym długoterminowej terapii substancjami leczniczymi indukującymi enzymy wątroby zaleca się stosowanie metody barierowej lub innej niehormonalnej metody antykoncepcji.

Substancje czynne zwiększające klirens HŚAD (obniżenie skuteczności HŚAD poprzez indukcję enzymów), np.: barbiturany, karbamazepina, fenytoina, primidon, ryfampicyna; również, możliwe, okskarbazepina, topiramat, felbamid, gryzeofulwina oraz leki zawierające ekstrakt z zielonego jałowca (Hypericum perforatum).

Substancje czynne o niestabilnym wpływie na klirens HŚA

Podczas jednoczesnego stosowania z HŚAD duża liczba kombinacji inhibitorów proteazy HIV/HCV oraz niejukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy może zwiększać lub zmniejszać stężenia estrogenów lub progestyn w osoczu krwi. Łączny wpływ takich zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach.

Dlatego w celu wykrycia potencjalnych interakcji należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi zastosowania leku stosowanego w leczeniu HIV/HCV, przyjmowanego równocześnie. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobiety powinny dodatkowo stosować metodę barierową antykoncepcji podczas terapii inhibitorami proteazy lub inhibitorami niejukleozydowej odwrotnej transkryptazy.

Substancje czynne obniżające klirens HŚAD (inhibitory enzymów)

Kliniczna istotność potencjalnej interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje niejasna.

Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększyć stężenia w osoczu estrogenów, progestyn lub obu składników.

Etorikoksib w dawkach od 60 do 120 mg/dobę wykazał zwiększenie stężeń w osoczu etynylowego estradiolu o 1,4–1,6 razy odpowiednio podczas jednoczesnego stosowania z hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etynylowego estradiolu.

Wpływ leku Siluet® na inne leki.

Środki antykoncepcyjne doustne mogą wpływać na metabolizm innych leków. W związku z tym stężenia w osoczu krwi i tkankach mogą wzrastać (np. cyklosporyna) lub zmniejszać się (np. lamotrygina). Jednak dane in vitro wskazują, że inhibicja enzymów układu CYP przez dienogest w dawce terapeutycznej jest mało prawdopodobna.

Dane kliniczne wskazują, że etynylowy estradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co z kolei powoduje słabe (np. przy stosowaniu teofiliny) lub umiarkowane (np. przy stosowaniu tizanidyny) zwiększenie ich stężeń w osoczu.

Inne rodzaje interakcji

Badania laboratoryjne

Stosowanie środków antykoncepcyjnych steroidowych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym biochemiczne wskaźniki funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, a także poziomy białek transportowych osocza, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy i frakcje lipidów/lipoprotein, wskaźniki gospodarki węglowodanowej, jak również wskaźniki krzepnięcia i fibrynolizy. Zazwyczaj takie zmiany mieszczą się w granicach normy.

Szczególne środki ostrożności.

Ostrzeżenie. W przypadku występowania jakichkolwiek stanów lub czynników ryzyka wymienionych poniżej, należy omówić z kobietą celowość stosowania leku Siluet®.

W przypadku nasilenia się lub pierwszego wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, kobieta powinna skonsultować się z lekarzem, który może podjąć decyzję o konieczności przerwania stosowania leku.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia wystąpienia VTE lub ATE należy przerwać stosowanie COC. Jeśli rozpoczyna się terapię antykoagulacyjną, należy zapewnić alternatywną skuteczną antykoncepcję ze względu na działanie teratogenne leków antykoagulacyjnych (kumaryny).

Zaburzenia krążenia.

Ryzyko wystąpienia żylnej tromboembolii (VTE).

Stosowanie dowolnych COC zwiększa ryzyko rozwoju żylnej tromboembolii (VTE) u kobiet w porównaniu z kobietami, które ich nie stosują. Leki zawierające lewonorzegestrel, norgestymat lub noretysteron są związane z niższym ryzykiem wystąpienia VTE. Inne leki, takie jak Siluet®, mogą zwiększać to ryzyko nawet 1,6-krotnie. Decyzję o stosowaniu leków innych niż te, które wiążą się z najniższym ryzykiem rozwoju VTE, należy podejmować wyłącznie po wcześniejszej rozmowie z kobietą. Należy upewnić się, że kobieta rozumie ryzyko rozwoju VTE związanego ze stosowaniem leku Siluet®, wpływ posiadanych przez nią czynników ryzyka oraz fakt, że ryzyko VTE jest najwyższe w pierwszym roku stosowania. Według niektórych danych ryzyko VTE może wzrastać po ponownym rozpoczęciu stosowania COC po przerwie trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

U kobiet, które nie stosują COC i nie są w ciąży, częstość występowania VTE wynosi około 2 przypadków na 10 000 kobiet rocznie. Jednak u każdej indywidualnej kobiety poziom ryzyka może być znacznie wyższy w zależności od obecnych czynników ryzyka (patrz niżej).

Według danych badań epidemiologicznych u kobiet stosujących skojarzone doustne środki antykoncepcyjne w niskich dawkach (< 50 µg etynilostradiolu) u 6–12 pacjentek na 10 000 rozwija się VTE w ciągu 1 roku.

Szacuje się, że wśród 10 000 kobiet stosujących COC zawierające lewonorzegestrel, u około 61 kobiet rozwija się VTE w ciągu jednego roku.

Według szacunków², u 8–11 kobiet na 10 000 stosujących COC zawierające dienogest i etynilostradiol rozwija się VTE w ciągu jednego roku.

Liczba przypadków VTE na rok była niższa niż oczekiwana w czasie ciąży lub w okresie poporodowym.

VTE może mieć śmiertelne następstwa w 1–2% przypadków.

Liczba przypadków VTE na 10 000 kobiet rocznie

Nieznacznie rzadziej opisywano przypadki zakrzepicy innych naczyń, w tym wątrobowych, trzewnych, nerkowych żył lub tętnic, a także żył lub tętnic siatkówki u kobiet przyjmujących COC.

1 Średnio 5–7 przypadków na 10 000 kobiet-roku, na podstawie obliczenia względnego ryzyka stosowania COC zawierających lewonorzegestrel w porównaniu z kobietami nie stosującymi COC (około 2,3–3,6 przypadków).

2 Według danych analizy meta, ryzyko VTE u kobiet stosujących dienogest i etynilostradiol jest nieco wyższe w porównaniu z kobietami stosującymi COC zawierające lewonorzegestrel (względne ryzyko 1,57 w zakresie od 1,07 do 2,30).

Czynniki ryzyka rozwoju VTE.

Ryzyko rozwoju żylnych powikłań tromboembolicznych u kobiet stosujących COC może znacznie wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie wielu (patrz tabela 1).

Lek Siluet® jest przeciwwskazany u kobiet z wieloma czynnikami ryzyka, które mogą zwiększyć ryzyko rozwoju żylnej trombozy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko rozwoju VTE. COC nie należy przepisywać, jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest negatywny (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Tabela 1. Czynniki ryzyka rozwoju VTE.

Nie ma jednolitego stanowiska na temat możliwego wpływu żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchownych na powstawanie lub postępowanie zakrzepicy żył.

Należy zwrócić uwagę na zwiększony ryzyko wystąpienia zakrzepicy tętniczej i zakrzepicy żył w okresie ciąży oraz szczególnie w pierwszych 6 tygodniach po porodzie (informacje dotyczące ciąży i karmienia piersią znajdują się w rozdziale „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Objawy ZTŻ (zakrzepica żył głębokich i zakrzembica płucna)

W przypadku wystąpienia poniższych objawów kobieta powinna natychmiast skontaktować się z lekarzem oraz poinformować, że przyjmuje doustne środki antykoncepcyjne.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ZŽG) mogą obejmować:

• jednostronne obrzęki nogi i/lub stopy lub obszaru wzdłuż żyły na nodze;
• ból lub zwiększona wrażliwość w nodze, które mogą być odczuwane tylko podczas stania lub chodzenia;
• uczucie zwiększonego ciepła w dotkniętej nodze; zaczerwienienie lub zmianę koloru skóry na nodze.

Objawy zakrzembicy płucnej (ZPP) mogą obejmować:

• nagłe uczucie duszności o nieznanej przyczynie lub przyspieszone oddychanie;
• nagły kaszel, czasem z krwią (hemoptiza);
• nagły ból w klatce piersiowej;
• silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi;
• szybkie lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszność, kaszel) są niespecyficzne i mogą być błędnie interpretowane jako bardziej powszechne lub mniej poważne stany (np. infekcje dróg oddechowych).

Inne objawy okluzji naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk i nieznaczne sinienie kończyny.

W przypadku okluzji naczyń oka wstępne objawy mogą obejmować nieostre widzenie, które nie jest związane z bólem i może postępować aż do utraty wzroku. Czasem utrata wzroku rozwija się niemal natychmiastowo.

Ryzyko wystąpienia tętniczej tromboembolii (ATE).

Z danych badań epidemiologicznych wynika, że stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia tętniczej tromboembolii (zawał mięśnia sercowego) lub zdarzeń naczyniowo-mózgowych (przemijające ataki niedokrwienne, udar mózgu). Tętnicze powikłania tromboemboliczne mogą prowadzić do śmiertelnych skutków.

Czynniki ryzyka rozwoju ATE.

Ryzyko rozwoju tętniczych powikłań tromboembolicznych lub zdarzeń naczyniowo-mózgowych podczas stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych wzrasta u kobiet z czynnikami ryzyka opisanymi w tabeli 2. Lek Siluet® jest przeciwwskazany, jeśli u kobiety występuje jeden poważny lub wiele czynników ryzyka rozwoju ATE, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia tętniczego zakrzepicy (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko. Doustnych środków antykoncepcyjnych nie należy przepisywać, jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Tabela 2. Czynniki ryzyka rozwoju ATE

Objawy ZTA

W przypadku wystąpienia poniższych objawów kobieta powinna niezwłocznie skontaktować się z lekarzem oraz poinformować go, że przyjmuje KC.

Objawy zaburzeń mózgowo-naczyniowych mogą obejmować:

• nagłe odrętwienie lub osłabienie twarzy, ręki lub nogi, szczególnie po jednej stronie ciała;
• nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utratę równowagi lub koordynacji;
• nagłe zamroczenie, zaburzenia mowy lub jej rozumienia;
• nagłe pogorszenie wzroku jednego lub obu oczu;
• nagły, silny lub długotrwały ból głowy bez wyraźnej przyczyny;
• utratę przytomności lub omdlenia, z lub bez drgawek.

Tymczasowy charakter objawów może wskazywać na przejściowe ataki niedokrwienne (TIA).

Objawy zawału mięśnia sercowego (ZKS) mogą obejmować:

• ból, dyskomfort, ucisk, ciężkość, uczucie ściskania lub przepełnienia w klatce piersiowej, ręce lub pod mostkiem;
• uczucie dyskomfortu z promieniowaniem do pleców, żuchwy, gardła, ręki lub brzucha;
• uczucie przepełnienia żołądka, zaburzenia trawienia lub duszności;
• nasilone pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
• silne osłabienie, stan niepokoju lub duszność;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Nowotwory.

Wyniki niektórych badań epidemiologicznych wskazują na dodatkowe zwiększenie ryzyka rozwoju raka szyjki macicy przy długotrwałym stosowaniu KC (ponad 5 lat), jednak te stwierdzenia pozostają kontrowersyjne, ponieważ nie ustalono jednoznacznie, w jakim stopniu wyniki badań uwzględniają współistniejące czynniki ryzyka, takie jak zachowanie seksualne i inne czynniki, w tym zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego.

Metanaliza danych z 54 badań epidemiologicznych wskazuje na niewielkie zwiększenie względnego ryzyka (WR = 1,24) rozwoju raka piersi u kobiet przyjmujących KC. Zwiększony ten ryzyko stopniowo powraca do poziomu podstawowego, zależnego od wieku kobiety, w ciągu 10 lat od zakończenia stosowania KC. Ponieważ raka piersi u kobiet poniżej 40 roku życia obserwuje się rzadko, wzrost liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet aktualnie przyjmujących lub niedawno przyjmujących KC jest niewielki w odniesieniu do ogólnego ryzyka raka piersi.

W rzadkich przypadkach u kobiet przyjmujących KC obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej – złośliwe guzy wątroby. W pojedynczych przypadkach guzy te mogły prowadzić do groźnego dla życia krwotoku wewnątrzbrzusznego. W przypadku wystąpienia silnego bólu w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku wewnątrzbrzusznego w różnicowaniu diagnostycznym należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia guza wątroby u kobiet przyjmujących KC.

Nowotwory mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do skutku śmiertelnego.

Inne stany.

Depresyjny nastrój i depresja są częstymi skutkami ubocznymi stosowania środków hormonalnych (patrz sekcja „Skutki uboczne”). Depresja może być ciężka i jest znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Należy poinformować kobiety o konieczności skontaktowania się z lekarzem w przypadku zaburzeń nastroju i objawów depresji, nawet jeśli pojawiają się one krótko po rozpoczęciu leczenia.

Kobiety z hipertriglicerydiemią oraz te, które mają tę chorobę w wywiadzie rodzinnym, należą do grupy ryzyka rozwoju zapalenia trzustki podczas stosowania KC.

Chociaż u wielu kobiet przyjmujących KC obserwowano niewielki wzrost ciśnienia tętniczego, klinicznie istotne podwyższenie ciśnienia tętniczego jest rzadkie. Jeśli jednak podczas stosowania KC wystąpi wyraźna hipertensja tętnicza, należy rozważyć odstawienie KC i leczenie nadciśnienia tętniczego. Jeśli to uzasadnione, stosowanie KC można wznowić po osiągnięciu normotensji dzięki terapii przeciwnadciśnieniowej. Należy przerwać stosowanie KC, jeśli podczas ich przyjmowania u pacjentek z rozpoznaną przed przyjmowaniem KC nadciśnieniem tętniczym ciśnienie tętnicze pozostaje stabilnie wysokie pomimo odpowiedniej terapii przeciwnadciśnieniowej.

Zgłaszano pojawienie się lub nasilenie poniższych chorób podczas ciąży i przy stosowaniu KC, ale ich związek ze stosowaniem KC nie został ostatecznie wyjaśniony: żółtaczka i/lub świąd związany z cholestazą; powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; chorea Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu związana z otosklerozą.

Estrageny egzogenne mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego.

W przypadku ostrych lub przewlekłych zaburzeń funkcji wątroby może być konieczne przerwanie stosowania KC do czasu powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy. Należy przerwać przyjmowanie KC w przypadku nawrotu cholestatycznej żółtaczki i/lub świądu, po raz pierwszy występujących podczas ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów płciowych.

Chociaż KC mogą wpływać na oporność obwodową na insulinę i tolerancję glukozy, nie ma danych wskazujących na potrzebę zmiany trybu terapeutycznego u kobiet z cukrzycą, które przyjmują niskodawkowe KC (< 0,05 mg etynilostradiolu). Pacjentki z cukrzycą powinny jednak być dokładnie badane podczas stosowania KC, szczególnie na początku ich przyjmowania.

Zgłaszano również nasilenie endogennej depresji, padaczki, choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego podczas stosowania KC.

Czasem może wystąpić chloaza, szczególnie u kobiet z wywiadem chloazy ciężarnych. Kobiety narażone na powstawanie chloazy powinny unikać bezpośredniego działania promieni słonecznych i promieniowania ultrafioletowego podczas przyjmowania KC.

Badanie lekarskie/konsultacja.

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku Siluet® należy dokładnie przeanalizować wywiad pacjentki, w tym wywiad rodzinny, przeprowadzić badanie lekarskie i wykluczyć ciążę. Należy zmierzyć ciśnienie tętnicze i przeprowadzić badanie lekarskie, biorąc pod uwagę przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) i szczególne zagadnienia dotyczące stosowania (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Należy poinformować kobietę o informacjach dotyczących zakrzepicy żylnej i tętniczej, w tym o ryzyku związanym ze stosowaniem leku Siluet®, objawach ZTW i ZTA, znanych czynnikach ryzyka oraz działaniach, które należy podjąć w przypadku podejrzenia trombózy.

Pacjentkom zaleca się uważne przeczytanie ulotki dołączanej do leku i przestrzeganie zawartych w niej zaleceń. Częstotliwość i charakter badań lekarskich powinny zależeć od ustalonych protokołów leczenia i dostosowywane do każdej konkretnej kobiety.

Pacjentki należy uprzedzić, że środki antykoncepcyjne hormonalne nie chronią przed zakażeniem HIV (AIDS) ani żadnymi innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Obniżenie skuteczności.

Skuteczność KC może być zmniejszona w przypadku pominięcia tabletek, zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia cyklu.

Podczas stosowania wszystkich KC mogą występować nieregularne krwawienia (niewielkie wydzieliny krwiste lub krwawienia przebijające), szczególnie w pierwszych miesiącach stosowania leku. Z uwagi na to, ocena jakichkolwiek nieregularnych krwawień może być przeprowadzona dopiero po okresie adaptacji organizmu do leku, który trwa około trzech cykli.

Jeśli nieregularne krwawienia trwają lub pojawiają się po kilku regularnych cyklach, należy rozważyć niesterydowe przyczyny krwawień i przeprowadzić odpowiednie badania diagnostyczne, w tym badania mające na celu wykluczenie nowotworów lub ciąży. Do działań diagnostycznych może należeć curettage.

U niektórych kobiet może nie dojść do krwawienia odstawienia w czasie przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jeśli KC były przyjmowane zgodnie z wytycznymi opisanymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, ciąża jest mało prawdopodobna. Jeśli jednak KC były stosowane nieregularnie przed pierwszym brakiem krwawienia odstawienia lub jeśli krwawienie odstawienia nie występuje przez dwa cykle, należy wykluczyć ciążę przed wznowieniem stosowania KC.

Lek ten zawiera 47,66 mg laktozy w jednej tabletce. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, pełnym niedostatkiem laktoazy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania leku Siluet® należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie. Wyniki szeroko zakrojonych badań epidemiologicznych nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u dzieci matek, które stosowały KC przed zajściem w ciążę, ani na działanie teratogenne przy niezamierzonym stosowaniu KC w czasie ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały występowanie skutków ubocznych podczas ciąży i laktacji. Na podstawie danych z badań na zwierzętach nie można wykluczyć skutków ubocznych wynikających z hormonalnego działania substancji czynnych. Ogólne doświadczenie stosowania KC w czasie ciąży nie wskazuje jednak na istniejące niepożądane działanie u ludzi.

Przy wznowieniu stosowania leku Siluet® należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia ZTW w okresie poporodowym (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Okres karmienia piersią. KC mogą wpływać na karmienie piersią, ponieważ mogą powodować zmniejszenie ilości mleka matki oraz zmianę jego składu. Niewielkie ilości steroidów antykoncepcyjnych i/lub ich metabolitów mogą przenikać do mleka matki podczas stosowania KC. Te ilości mogą wpływać na dziecko. Z tego względu lek Siluet® nie jest zalecany do stosowania przed pełnym zakończeniem okresu karmienia piersią.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność do kierowania pojazdami lub obsługiwanie maszyn. U kobiet przyjmujących KC nie obserwuje się wpływu na zdolność do kierowania pojazdami lub obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Sposób stosowania.

Do stosowania doustnego.

Dawkowanie.

Jak stosować lek Siluet®

Tabletki należy przyjmować codziennie mniej więcej o tej samej porze, w razie potrzeby popijając niewielką ilością płynu, w kolejności wskazanej na opakowaniu blisterowym. Należy przyjmować 1 tabletę dziennie przez 21 kolejnych dni. Przyjmowanie pierwszej tabletki z każdego kolejnego opakowania należy rozpocząć po 7-dniowej przerwie, podczas której zazwyczaj występuje krwawienie odstawienie, które zazwyczaj zaczyna się 2–3 dni po przyjęciu ostatniej tabletki i może nie ukończyć się przed rozpoczęciem przyjmowania tabletek z następnego opakowania.

Jak rozpocząć leczenie lekiem Siluet®

Jeśli w poprzednim okresie (w ubiegłym miesiącu) nie stosowano doustnych środków hormonalnych . Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszy dzień menstruacyjnego krwawienia.

Przejście z innego doustnego środka antykoncepcyjnego skojarzonego (KSK).
Zaleca się rozpocząć przyjmowanie tabletek Siluet® następnego dnia po przyjęciu ostatniej aktywnej tabletki poprzedniego KSK, ale nie później niż następnego dnia po zwykłej przerwie w przyjmowaniu tabletek lub po przyjęciu tabletek placebo poprzedniego KSK.

Przejście z pierścienia dopochwowego lub plastra transdermalnego.
Zaleca się rozpocząć stosowanie leku Siluet® w dniu usunięcia pierścienia dopochwowego lub plastra transdermalnego, ale nie później niż w dniu, w którym powinno się ponownie zastosować te środki.

Przejście z metody opartej wyłącznie na zastosowaniu progestagenów („minipigułka”, zastrzyki, implanty) lub z wkładki wewnątrzmacicznej zawierającej progestagen.
Można rozpocząć przyjmowanie leku Siluet® w dowolny dzień po zakończeniu przyjmowania „ minipigułki*”* (w przypadku implantu lub wkładki wewnątrzmacicznej – w dniu ich usunięcia, w przypadku zastrzyku – zamiast następnego zastrzyku). Jednak we wszystkich przypadkach zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania leku.

Po przerywaniu ciąży w I trymestrze.
Stosowanie leku należy rozpocząć natychmiast tego samego dnia po zabiegu. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji.

Po porodzie lub po przerywaniu ciąży w II trymestrze.
Zaleca się rozpocząć przyjmowanie leku Siluet® w dniu 21–28 po porodzie lub po przerywaniu ciąży w II trymestrze. Przy późniejszym rozpoczęciu przyjmowania tabletek zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni stosowania tabletek. Jednak jeśli stosunek seksualny już miał miejsce, przed rozpoczęciem stosowania KSK należy wykluczyć możliwość ciąży lub odczekać pierwszą menstruację.

W odniesieniu do okresu karmienia piersią patrz rozdział „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”.

Pominięcie przyjęcia tabletki.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu tabletki nie przekracza 12 godzin , działanie antykoncepcyjne leku nie jest osłabione. Pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast, gdy tylko to zostanie zauważone. Następną tabletkę z tego opakowania należy przyjmować o zwyczajowej porze.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu tabletki przekracza 12 godzin , ochrona antykoncepcyjna może być osłabiona. W takim przypadku należy kierować się dwiema podstawowymi zasadami:

1. Przerwa w przyjmowaniu tabletek nigdy nie może trwać dłużej niż 7 dni.
2. Odpowiednie zahamowanie układu podwzgórze-przysadka-jajniki osiąga się przez ciągłe przyjmowanie tabletek przez 7 dni.

Zgodnie z tym w życiu codziennym należy kierować się poniższymi zaleceniami:

• 1. tydzień

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek o zwyczajowej porze. Dodatkowo przez następne 7 dni należy stosować barieryczną metodę antykoncepcji, np. prezerwatywę. Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni miał miejsce stosunek seksualny, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im bliżej jest do 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu leku, tym wyższe ryzyko zajścia w ciążę.

• 2. tydzień

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek o zwyczajowej porze. Jeśli tabletki były przyjmowane prawidłowo przez 7 dni przed pominięciem, nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jednak przy pominięciu więcej niż jednej tabletki zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez 7 dni.

• 3. tydzień

Ryzyko osłabienia skuteczności wzrasta w miarę zbliżania się do 7-dniowego okresu przerwy w przyjmowaniu tabletek. Można jednak uniknąć osłabienia ochrony antykoncepcyjnej, jeśli przestrzega się jednego z poniższych wariantów. Nie będzie wtedy konieczności stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych, pod warunkiem że tabletki były przyjmowane prawidłowo przez 7 dni przed pominięciem. W przeciwnym przypadku zaleca się postępować zgodnie z pierwszym z poniższych wariantów i stosować dodatkowe metody antykoncepcji przez następne 7 dni.

1. Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek o zwyczajowej porze. Przyjmowanie tabletek z nowego opakowania należy rozpocząć od razu po zakończeniu poprzedniego, tzn. nie powinno być przerwy w przyjmowaniu tabletek. Mało prawdopodobne, że u kobiety rozpocznie się krwawienie odstawienie przed zakończeniem przyjmowania tabletek z drugiego opakowania, choć mogą występować plamienia lub krwawienia przebijające.
2. Można również zalecić przerwanie przyjmowania tabletek z bieżącego opakowania. W takim przypadku przerwa w przyjmowaniu leku powinna trwać nie dłużej niż 7 dni, wliczając dni pominięć tabletek; przyjmowanie tabletek należy wznowić z następnego opakowania.

Jeśli po pominięciu przyjęcia tabletki nie wystąpi oczekiwane krwawienie odstawienie podczas pierwszej zwykłej przerwy w przyjmowaniu leku, należy rozważyć możliwość ciąży.

Zalecenia w przypadku zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego.

W przypadku ciężkich zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego możliwe jest niepełne wchłonięcie leku; w takim przypadku należy stosować dodatkowe środki antykoncepcji.

Jeśli w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu tabletki wystąpi wymioty, należy jak najszybciej przyjąć nową tabletkę. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, należy postępować zgodnie z zasadami przyjmowania leku podanymi w rozdziale „Sposób stosowania i dawki”, podpunkt „Pominięcie przyjęcia tabletki”. Jeśli kobieta nie chce zmieniać swojej zwyczajowej schematu przyjmowania leku, powinna przyjąć dodatkową tabletkę(-i) z innego opakowania blisterowego.

Jak odłożyć wystąpienie krwawienia odstawienie.

Aby opóźnić krwawienie odstawienie, należy kontynuować przyjmowanie tabletek Siluet® z nowego opakowania i nie robić przerwy w przyjmowaniu leku. Długość przyjmowania można przedłużyć, jeśli chce się, aż do zakończenia tabletek z drugiego opakowania. W tym czasie mogą występować krwawienia przebijające lub plamienia. Zwyczajne stosowanie leku Siluet® należy wznowić po zwykłej 7-dniowej przerwie w przyjmowaniu tabletek.

Aby przesunąć czas wystąpienia menstruacji na inny dzień tygodnia niż przewidziany przez bieżący schemat przyjmowania, zaleca się skrócić przerwę w przyjmowaniu tabletek o tyle dni, o ile się chce. Należy zaznaczyć, że im krótsza będzie przerwa, tym częściej obserwuje się brak krwawienia menstruacyjnego i większe ryzyko krwawień przebijających lub plamień podczas przyjmowania tabletek z drugiego opakowania (podobnie jak w przypadku opóźnienia wystąpienia krwawienia odstawienie).

Dodatkowe informacje dotyczące specjalnych grup pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie stosować. Lek Siluet® nie jest wskazany po nadejściu menopauzy.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Lek Siluet® jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi chorobami wątroby (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Pacjenci z niewydolnością nerek

Leku Siluet® nie badano specjalnie u pacjentek z zaburzeniami funkcji nerek. Dane dostępne nie wskazują na potrzebę zmiany sposobu stosowania u tej grupy pacjentek.

Dzieci. Lek wskazany jest do stosowania wyłącznie po nadejściu menstruacji.

Przedawkowanie.

Toksykologia ostra dienogestu i etyniloestradiolu po doustnym zażyciu jest bardzo niska. Jeśli np. dziecko przyjmie kilka tabletek leku Siluet® jednocześnie, mało prawdopodobne jest wystąpienie objawów zatrucia. Objawy, które mogą wystąpić w tym przypadku, obejmują nudności, wymioty oraz nieznaczne krwawienie pochwy u młodych dziewcząt. Leczenie specyficzne zazwyczaj nie jest wymagane. W razie potrzeby może być stosowana terapia objawowa.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania wymieniono w kolejności malejącej ciężkości. Częstotliwość określa się jako: częste (od ≥1/100 do ≤ 1/10), rzadkie (od ≥1/1000 do <1/100) i pojedyncze przypadki (od ≥1/10000 do <1/1000). Inne niepożądane działania obserwowane wyłącznie w okresie nadzoru pozawytwórczego, których częstotliwość nie może być oszacowana, wymieniono w kolumnie „Częstotliwość nieznana”.

3w tym числе zwiększenie częstości skurczów serca

4w tym ból w górnej i dolnej części brzucha, dyskomfort w jamie brzusznej/wzdęcie

5w tym wysypkę w okolicy plamki

6w tym swędzenie uogólnione

7w tym uczucie dyskomfortu i napięcia gruczołów piersiowych

8w tym menoryzę, hipomenoryzę, oligomenoryzę i amenoryzę

9w tym krwawienia pochwowo-maciczne i metrorragie

10w tym wrażliwość i obrzęk gruczołów piersiowych

11w tym osłabienie i niedomagania

Do opisu każdej reakcji niepożądanej użyto najbardziej odpowiedniego terminu MedDRA.

Synonimy lub stany powiązane nie są wymienione, ale należy je brać pod uwagę.

Opis poszczególnych reakcji niepożądanych

Poniżej wymienione poważne reakcje niepożądane obserwowano u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne (patrz również sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Nowotwory

• U kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne stwierdza się nieco wyższe odsetki rozpoznania raka piersi. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40. roku życia występuje rzadko, odsetek ten jest niewielki w odniesieniu do ogólnego ryzyka zachorowania na raka piersi. Związek z przyjmowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych nie jest znany.
• Nowotwory wątroby (łagodne i złośliwe).
• Rak szyjki macicy.

Inne stany

• Hipertriglicerydemia (zwiększony ryzyko zapalenia trzustki przy stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych).
• Nadciśnienie tętnicze.
• Rozwój lub nasilenie chorób, których związek z przyjmowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych nie został jednoznacznie ustalony: żółtaczka i/lub swędzenie związane z cholestazą; powstawanie kamieni żółciowych; porfiria; toczeń układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; chorea Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu związana z otosklerozą.
• Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego.
• Zaburzenia funkcji wątroby.
• Zmiany tolerancji na glukozę lub wpływ na obwodową oporność na insulinę.
• Choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita.
• Chloasma.

Interakcje

Krwawienia przebijające i/lub zmniejszenie działania antykoncepcyjnego mogą wystąpić w wyniku interakcji innych leków (induktorów enzymów) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych w okresie po wprowadzeniu na rynek jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłą kontrolę stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania leków. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane reakcje niepożądane.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Ten lek nie wymaga specjalnych warunków temperaturowych przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wpływem światła.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 21 tabletek w blisterze; po 1 lub 3 blisterów razem z tekturowym futerałem do przechowywania blisterów w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Spółka Akcyjna „Gedeon Richter”, Węgry.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

H-1103, Budapeszcz, ul. Demréi 19-21, Węgry.