Semprevil®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku SEMPRAVYL®

Skład:

substancja czynna: paroksetyna;

1 tabletka powlekana zawiera 20 mg paroksetyny (w postaci półwodorochlorku paroksetyny w postaci półwodoratu);

substancje pomocnicze: wapnia hydrogenu fosforan dwuwodny, sodu glikolonian skrobi, magnezu stearynian, powłoka „Opadry13B58802 white”*.

* „Opadry13B58802 white”: hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol, polisorbat 80.

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie owalnym, białe lub prawie białe, powlekane, z ryflowaną linią po jednej stronie i gładkie po drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwdziałające depresji. Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu neuronalnego serotoniny. Kod ATC N06AB05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Paroksetyna jest silnym i selektywnym inhibitorem wychwytu 5-hydroksytriptaminy (5-HT, serotoniny) i uważa się, że jej działanie przeciwdepresyjne oraz skuteczność w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych, zaburzeń lękowych społecznych / fobii społecznych, ogólnych zaburzeń lękowych, zaburzeń stresowych pourazowych oraz zaburzeń paniki wynikają ze specyficznego hamowania wychwytu 5-HT przez neurony mózgu.

Pod względem struktury chemicznej paroksetyna różni się od antydepresantów trój- i czteropierścieniowych oraz innych znanych antydepresantów.

Paroksetyna charakteryzuje się niskim powinowactwem do muszynowych receptorów cholinergicznych i słabe działanie antycholinergiczne.

W przeciwieństwie do antydepresantów trój pierścieniowych, paroksetyna wykazuje niewielkie powinowactwo do receptorów α1-, α2- i β-adrenergicznych, dopaminowych (D2), podobnych do 5-HT1, 5-HT2 oraz histaminowych (H1). Wiadomo, że paroksetyna nie wywiera depresyjnego i hipotensyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy, nie wpływa na funkcję psychomotoryczną i nie nasila depresyjnego działania etanolu.

Podobnie jak inne selektywne inhibitory wychwytu 5-HT, paroksetyna wywołuje objawy nadmiernej stymulacji receptorów 5-HT u zwierząt, którym wcześniej podawano inhibitory monoaminooksydazy (MAO) lub tryptofan.

Badania zachowania i elektroencefalografia (EEG) wskazują, że aktywacja przez paroksetynę jest słaba w dawkach, które zazwyczaj przekraczają dawki niezbędne do hamowania wychwytu 5-HT. Właściwości aktywujące nie mają charakteru „podobnego do amfetaminy”.

U zdrowych ochotników paroksetyna nie wpływała na czynność układu sercowo-naczyniowego i nie powodowała klinicznie istotnych zmian ciśnienia tętniczego, częstości skurczów serca ani innych parametrów elektrokardiografii (EKG).

Paroksetyna, w przeciwieństwie do antydepresantów hamujących wychwyt noradrenaliny, wykazuje znacznie zmniejszoną zdolność do hamowania działania antyhipertensyjnego guanetydyny.

W leczeniu zaburzeń depresyjnych paroksetyna wykazuje skuteczność porównywalną do standardowych antydepresantów.

Istnieją również pewne dowody, że paroksetyna może mieć znaczenie terapeutyczne u pacjentów, którzy nie reagują klinicznie na standardową terapię.

Wczesny poranny przyjmowanie paroksetyny nie wpływa ani na jakość, ani na długość snu. Co więcej, pacjenci zazwyczaj odczuwają poprawę jakości snu, ponieważ reagują na terapię paroksetyną.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Po doustnym podaniu szybko wchłania się i ulega przemianie w wątrobie. Ze względu na rozkład leku w wątrobie ilość paroksetyny krążącej we krwi jest mniejsza niż ilość wchłonięta w przewodzie pokarmowym. Przy zwiększaniu dawki pojedynczej lub przy wielokrotnym stosowaniu występuje efekt częściowego nasycenia szlaku metabolicznego pierwszego przejścia przez wątrobę i obserwuje się zmniejszenie klirensu osocza. Powoduje to nieproporcjonalny wzrost stężenia paroksetyny w osoczu krwi oraz zmianę parametrów farmakokinetycznych, co prowadzi do zależności nieliniowej. Jednakże ta nieliniowość jest zazwyczaj niewielka i obserwuje się ją głównie u pacjentów, u których przy stosowaniu niskich dawek osiąga się niskie stężenie leku w osoczu krwi.

Stałe stężenie we krwi osiąga się po 7–14 dniach od rozpoczęcia leczenia, a w dalszym ciągu długotrwałego leczenia farmakokinetyka leku prawie się nie zmienia.

Rozkład.

Paroksetyna szeroko rozkłada się w tkankach organizmu, a wartości obliczonych parametrów farmakokinetycznych wskazują, że w osoczu krwi pozostaje tylko 1% podanej dawki.

Po zastosowaniu w dawkach terapeutycznych około 95% paroksetyny wiąże się z białkami osocza krwi.

Nie stwierdzono korelacji między stężeniem paroksetyny w osoczu krwi a efektem klinicznym (skuteczność i reakcje niepożądane).

Metabolizm.

Główne metabolity paroksetyny to polarne i skoniugowane produkty utleniania i metylacji, które szybko są wydalane z organizmu. Ze względu na ich stosunkowo niską aktywność farmakologiczną mało prawdopodobne jest, że przyczyniają się one do działania terapeutycznego paroksetyny.

Metabolizm nie narusza selektywnego działania paroksetyny na wychwyt 5-HT przez neurony.

Wydalanie.

Około 64% podanej dawki paroksetyny wydala się z moczem, przy czym ilość wydalonej paroksetyny w niezmienionej postaci stanowi mniej niż 2%. Około 36% dawki wydala się kałem, prawdopodobnie z żółcią, z czego niezmieniona paroksetyna stanowi mniej niż 1% dawki. W ten sposób paroksetyna jest niemal całkowicie wydalana drogą metabolizmu.

Metabolity paroksetyny wydalane są w dwóch etapach: najpierw poprzez metabolizm pierwszego przejścia przez wątrobę, a następnie poprzez ogólnoustrojowe wydalanie paroksetyny.

Okres półtrwania wynosi średnio około 1 doby.

Grupy specjalne pacjentów.

Pacjenci w wieku podeszłym oraz chorzy z niewydolnością nerek/wątroby.

U pacjentów w wieku podeszłym oraz u chorych z niewydolnością nerek lub wątroby obserwuje się zwiększenie stężenia paroksetyny w osoczu krwi, ale nie wykracza ono poza granice wahań stężenia u zdrowych ochotników dorosłych.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Do leczenia:

• zaburzenia depresyjnego większego;
• zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego;
• zaburzenia paniki z towarzyszącą agorafobią lub bez niej;
• zaburzeń lękowych społecznych / fobii społecznych;
• uogólnionego zaburzenia lęku;
• zaburzenia stresowego pourazowego.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na paroksetynę lub którykolwiek inny składnik leku.
• Połączenie paroksetyny z inhibitorami monoaminooksydazy (I MAO). W wyjątkowych przypadkach linzolid (antybiotyk będący odwracalnym nieselektywnym inhibitorem MAO) może być stosowany w połączeniu z paroksetyną pod warunkiem zapewnienia środków do starannego obserwowania objawów zespołu serotoniny i monitorowania ciśnienia tętniczego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Leczenie paroksetyną można rozpocząć:

• po dwóch tygodniach od przerwania stosowania nieodwracalnych inhibitorów MAO lub
• co najmniej po 24 godzinach od przerwania stosowania odwracalnych inhibitorów MAO, np. moklobemidu, linzolidu, chlorku metyleniotioninium (niebieski metylenowy).

Przerwa między przerwaniem stosowania paroksetyny a rozpoczęciem terapii dowolnym I MAO powinna wynosić co najmniej jeden tydzień.

• Paroksetyna jest przeciwwskazana w połączeniu z tiorydazyną lub pimozydem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Leki serotonergiczne.

Tak jak przy stosowaniu innych selektywnych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny (S IZWS), jednoczesne stosowanie z lekami serotonergicznymi może prowadzić do efektu związanego z 5-HT (zespół serotoniny — patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Paroksetynę należy stosować z ostrożnością razem z takimi lekami serotonergicznymi jak L-tryptofan, triptany, tramadol, linzolid, chlorek metyleniotioninium (niebieski metylenowy), S IZWS, lit, petydyna, buprenorfina oraz ziołem dziurawca przebierznika (Hypericum perforatum), z koniecznością starannego monitorowania stanu klinicznego pacjenta. Zaleca się również zachować ostrożność przy stosowaniu fentanylu, który jest używany podczas znieczulenia ogólnego lub w leczeniu bólu przewlekłego. Jednoczesne stosowanie paroksetyny i inhibitorów MAO jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoniny (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pimozyd.

Zwiększony poziom pimozydu (średnio 2,5-krotnie) został zaobserwowany w badaniu jednoczesnego stosowania niskiej dawki pimozydu (2 mg) i paroksetyny (60 mg). Zjawisko to zostało wyjaśnione znanymi właściwościami inhibitorowymi paroksetyny wobec CYP2D6. Ze względu na wąski zakres terapeutyczny pimozydu oraz jego zdolność do wydłużania interwału QT, jednoczesne stosowanie pimozydu i paroksetyny jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Leki wydłużające interwał QT.

Ryzyko wydłużenia interwału QTc i/lub arytmii komorowych (np. Torsades de Pointes) może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających interwał QTc (np. niektóre leki przeciwpsychotyczne) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Jednoczesne stosowanie tiorydazyny i paroksetyny jest przeciwwskazane, ponieważ, podobnie jak inne leki hamujące enzym wątrobowy CYP450 2D6, paroksetyna może zwiększać stężenie tiorydazyny w osoczu krwi, co może prowadzić do wydłużenia interwału QT (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Enzymy biorące udział w metabolizmie leków.

Metabolizm i parametry farmakokinetyczne paroksetyny mogą ulec zmianie pod wpływem indukcji lub inhibicji enzymów biorących udział w metabolizmie leków.

Przy jednoczesnym stosowaniu paroksetyny z lekami hamującymi enzymy, paroksetynę należy podawać w możliwie najniższych dawkach efektywnych.

Przy stosowaniu łącznie z lekami indukującymi enzymy (karbamazepina, ryfampicyna, fenylobarbital, fenytoina) nie ma potrzeby zmiany dawki początkowej paroksetyny. Dawkę paroksetyny należy dostosować (po rozpoczęciu leczenia lub po przerwaniu stosowania induktora enzymu) zgodnie z efektem klinicznym (przenoszenie i skuteczność).

Relaksanty mięśniowe.

S IZWS mogą obniżać aktywność cholinesterazy osocza krwi, co prowadzi do wydłużenia blokady nerwowo-mięśniowej miwakurium i sukcylocholiny.

Fosamprinawir/rytonawir.

Jednoczesne stosowanie fosamprinawiru/rytonawiru (w dawce 700/100 mg dwa razy dziennie) z paroksetyną (20 mg dziennie) przez 10 dni u zdrowych ochotników znacząco (około 55 %) obniża stężenia paroksetyny w osoczu krwi. Stężenia fosamprinawiru/rytonawiru w osoczu krwi podczas jednoczesnego stosowania paroksetyny były podobne do wartości kontrolnych innych badań, co wskazuje, że paroksetyna nie miała istotnego wpływu na metabolizm fosamprinawiru/rytonawiru. Brak danych dotyczących wpływu długotrwałego (ponad 10 dni) jednoczesnego stosowania paroksetyny i fosamprinawiru/rytonawiru.

Procyklin.

Codzienne stosowanie paroksetyny znacząco zwiększa stężenie procyklinu w surowicy krwi. W przypadku wystąpienia efektów antycholinergicznych należy zmniejszyć dawkę procyklinu.

Leki przeciwpadaczkowe: karbamazepina, fenytoina, sód walproinian.

Przy stosowaniu łącznie z tymi lekami nie obserwuje się wpływu na farmakokinetykę/farmakodynamikę leku u pacjentów z padaczką.

Zdolność paroksetyny do hamowania enzymu CYP2D6.

Paroksetyna, podobnie jak inne antydepresanty będące inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny, spowalnia aktywność enzymu CYP2D6 układu cytochromu P450. Hamowanie CYP2D6 może prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu krwi leków podawanych jednocześnie, które są metabolizowane przez ten enzym. Do takich leków należą niektóre trójcykliczne antydepresanty (np. klozaprymina, nortryptylina i dezpramina), neuroleptyki fenytoazynowe (np. perfenazyna i tiorydazyna, patrz informacja powyżej i sekcja „Przeciwwskazania”), rysperydon, atomoksetyna, niektóre leki przeciwarytmiczne typu 1c (np. propafenon i flekainid) oraz metoprolol. Nie zaleca się stosowania paroksetyny w połączeniu z metoprololem w niewydolności serca ze względu na wąski zakres terapeutyczny metoprololu w tym wskazaniu.

W publikacjach naukowych opisano interakcję farmakokinetyczną między inhibitorami CYP2D6 a tamoksyfenem, która prowadzi do obniżenia stężenia w osoczu krwi o 65–75 % jednej z najbardziej aktywnych form tamoksyfenu, czyli endoksifenu. W niektórych badaniach stwierdzono obniżenie skuteczności tamoksyfenu przy jednoczesnym stosowaniu niektórych antydepresantów S IZWS. Ponieważ nie można wykluczyć obniżenia efektu tamoksyfenu, należy, jeśli to możliwe, unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP2D6 (w tym paroksetyny) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Alkohol.

Tak jak przy stosowaniu innych leków psychotropowych, pacjentom należy zalecać unikanie spożywania alkoholu podczas przyjmowania paroksetyny.

Leki przeciwkrzepnące doustne.

Może wystąpić interakcja farmakodynamiczna między paroksetyną a doustnymi lekami przeciwkrzepnymi. Jednoczesne stosowanie paroksetyny i doustnych leków przeciwkrzepnych może prowadzić do zwiększenia aktywności przeciwkrzepnej i ryzyka krwawień. Dlatego pacjentom leczonym doustnymi lekami przeciwkrzepnymi paroksetynę należy podawać z ostrożnością (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NLPZ), kwas acetylosalicylowy i leki przeciwpłytkowe.

Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ / kwasu acetylosalicylowego i paroksetyny może wystąpić ich interakcja farmakodynamiczna z zwiększeniem ryzyka krwawień. Paroksetynę należy stosować z ostrożnością razem z lekami wpływającymi na funkcję płytek krwi lub zwiększającymi ryzyko krwawień (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Zaleca się zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu S IZWS z doustnymi lekami przeciwkrzepnymi, lekami wpływającymi na funkcję płytek krwi lub zwiększającymi ryzyko krwawienia (np. atypowe neuroleptyki, takie jak klozapina, fenytoazyny, większość trójcyklicznych antydepresantów, kwas acetylosalicylowy, NLPZ, inhibitory cyklooksygenazy-2 [COX-2]) u pacjentów z zaburzeniami układu krwiotwórczego lub stanami, które mogą powodować krwawienie.

Prawastatyna.

Interakcja między paroksetyną a prawastatyną obserwowana w badaniach wskazuje, że jednoczesne stosowanie paroksetyny i prawastatyny może prowadzić do zwiększenia stężenia glukozy we krwi. Pacjentom z cukrzycą, którzy otrzymują zarówno paroksetynę, jak i prawastatynę, może być potrzebna korekta dawki doustnych środków hipoglikemizujących i/lub insuliny (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Leczenie paroksetyną należy rozpoczynać ostrożnie, dwa tygodnie po zakończeniu leczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO lub po 24 godzinach od zakończenia leczenia odwracalnym inhibitorem MAO. Dawkę paroksetyny należy zwiększać stopniowo, aż do osiągnięcia optymalnej odpowiedzi (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Dzieci

Paroksetyny nie należy stosować w leczeniu dzieci i młodzieży (do 18 roku życia). W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmujących antydepresanty częściej obserwowano zachowania związane z samobójstwem (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz zachowania wrogie (głównie agresja, zachowanie opozycyjne i gniew) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Jeśli z konieczności klinicznej podjęto jednak decyzję o leczeniu, należy dokładnie monitorować pacjenta pod kątem pojawienia się objawów samobójczych.

Ponadto brak danych z długoterminowych badań bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży dotyczących wzrostu, dojrzewania płciowego, rozwoju poznawczego i behawioralnego.

Samobójstwo / myśli samobójcze lub pogorszenie stanu.

Depresja wiąże się z zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samouszkodzeń i samobójstw (samobójczość). Ryzyko to utrzymuje się aż do znacznej remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia lub nawet później, należy kontynuować dokładne obserwowanie pacjenta, aż do poprawy jego stanu. Na podstawie istniejącego doświadczenia klinicznego, ryzyko samobójstw wzrasta w wczesnych stadiach rekonwalescencji.

Inne zaburzenia psychiczne, w których stosuje się paroksetynę, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem samobójstwa. Ponadto mogą one współistnieć z dużym zaburzeniem depresyjnym. Dlatego w leczeniu dużego zaburzenia depresyjnego należy stosować te same środki ostrożności, co w leczeniu innych zaburzeń psychicznych.

Ponieważ ryzyko wystąpienia myśli lub prób samobójczych jest wyższe u pacjentów z wywiadem samobójstw lub z wyraźnie zaznaczonymi myślami samobójczymi przed rozpoczęciem leczenia, pacjenci ci powinni być dokładnie monitorowani podczas terapii. Metaanaliza placebo-kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania antydepresantów u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku do 25 lat podczas leczenia antydepresantami w porównaniu z placebo (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Wymaga się dokładnego monitorowania pacjentów, szczególnie z grupy podwyższonego ryzyka, na początku leczenia paroksetyną lub przy zmianie dawki. Pacjentów (oraz osoby opiekujące się nimi) należy poinformować o konieczności obserwowania wszelkich objawów pogorszenia stanu, zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu. W przypadku pojawienia się takich objawów należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Akatyzja / niepokój psychomotoryczny.

Stosowanie paroksetyny wiązało się z rozwojem akatyzji – stanu charakteryzującego się uczuciem wewnętrznego niepokoju i pobudzeniem psychomotorycznym, takim jak niemożność spokojnego siedzenia lub stania, w połączeniu z subiektywnym uczuciem dyskomfortu. Prawdopodobieństwo wystąpienia takiego stanu jest największe w pierwszych tygodniach leczenia. U pacjentów, u których pojawiają się takie objawy, zwiększenie dawki może zaszkodzić.

Zespół serotonergiczny / zespół neuroleptyczny złowrogi.

W pojedynczych przypadkach leczenie paroksetyną może wiązać się z rozwojem zespołu serotonergicznego lub objawów charakterystycznych dla zespołu neuroleptycznego złowrogiego, szczególnie przy współczesnym stosowaniu innych leków serotonergicznych i/lub neuroleptyków. Ponieważ te zespoły mogą prowadzić do stanów zagrażających życiu, leczenie paroksetyną należy przerwać w przypadku pojawienia się takich objawów (charakteryzujących się zespołem takich objawów jak hipertermia, sztywność, mioklonus, niestabilność wegetatywna z szybkimi zmianami podstawowych parametrów czynności organizmu, zmiany stanu psychicznego, w tym dezorientacja, drażliwość, silna agitacja, postępująca do delirium i śpiączki) oraz rozpocząć leczenie wspierające objawowe. Paroksetyny nie należy stosować w połączeniu z prekursorami serotoniny (takimi jak L-tryptofan, oksytryptan) ze względu na ryzyko rozwoju zespołu serotonergicznego (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Mania.

Jak i inne antydepresanty, paroksetynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z wywiadem manii. Należy przerwać stosowanie paroksetyny, jeśli u pacjenta rozpoczyna się faza maniakalna.

Zaburzenia funkcji nerek/wątroby.

Zaleca się zachowanie ostrożności przy stosowaniu leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Cukrzyca.

U pacjentów z cukrzycą leczenie inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny może zmieniać profil glikemiczny, dlatego dawkę insuliny i/lub doustnych leków hipoglikemizujących należy dostosować. Badania kliniczne wskazują, że wzrost stężenia glukozy we krwi może występować przy jednoczesnym leczeniu paroksetyną i prawastatyną (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Epilepsja.

Jak i inne antydepresanty, paroksetynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z epilepsją.

Udar drgawkowy.

U pacjentów przyjmujących paroksetynę napady drgawkowe występują z częstością mniejszą niż 0,1%. W przypadku wystąpienia drgawek leczenie lekiem należy przerwać.

Terapia elektrowstrząsowa (TEW).

Doświadczenie jednoczesnego stosowania paroksetyny i TEW jest ograniczone.

Jaskra.

Paroksetyna, podobnie jak inne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny, może spowodować midriazę, dlatego należy stosować ją ostrożnie u pacjentów z istniejącą jaskrą z zamkniętym kątem lub wywiadem jaskry.

Choroby serca.

Przy leczeniu pacjentów z współistniejącymi chorobami serca należy stosować standardowe środki ostrożności.

Wydlęganie odcinka QT.

W okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki wydłużenia odcinka QT. Paroksetynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z obciążającym wywiadem rodzinnym wydłużenia odcinka QT, przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwarytmicznych lub innych leków, które potencjalnie mogą wydłużać odcinek QT, przy niewydolności serca, chorobie niedokrwiennego serca, blokach serca lub arytmii komorowej, bradykardii, hipokaliemii lub hipomagnezemii (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Hiponatremia.

Czasem obserwowano przypadki rozwoju hiponatremii, głównie u pacjentów w podeszłym wieku. Należy ostrożnie przepisywać lek pacjentom z ryzykiem rozwoju hiponatremii, np. w wyniku stosowania towarzyszących leków lub przy obecności marskości wątroby. Po odstawieniu paroksetyny hiponatremia zazwyczaj ustępuje.

Wykrwawienia.

Po leczeniu SSRI obserwowano krwawienia do skóry, takie jak siniaki i purpura. Zgłaszano inne objawy krwawień, w tym krwawienia przewodu pokarmowego i ginekologiczne. Pacjenci w podeszłym wieku mogą mieć zwiększone ryzyko krwawień niezwiązanych z miesiączkowaniem.

SSRI/SNRI zwiększają ryzyko krwawień poporodowych (patrz sekcje „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią” i „Działania niepożądane”).

Dlatego paroksetynę należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących jednocześnie doustne leki przeciwkrzepne, leki wpływające na funkcję płytek krwi lub inne leki zwiększające ryzyko krwawień (np. atypowe leki przeciwpsychotyczne, takie jak klozapina, fenytoazyny, większość trójcyklicznych antydepresantów, kwas acetylosalicylowy, NSAID, inhibitory COX-2), a także u pacjentów z wywiadem częstych zaburzeń krzepliwości lub chorobami mogącymi prowadzić do krwawień (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Interakcja z tamoksyfenem.

Paroksetyna, silny inhibitor CYP2D6, może spowodować obniżenie stężenia endoksyfeny, jednego z najważniejszych aktywnych metabolitów tamoksyfenu. Dlatego w czasie leczenia tamoksyfenem należy unikać stosowania paroksetyny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Złamania kości.

W badaniach epidemiologicznych dotyczących ryzyka złamań kości przy stosowaniu niektórych antydepresantów, w tym selektywnych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny, stwierdzono związek asocjacyjny ze złamaniami. Ryzyko występuje w czasie leczenia i jest największe na wczesnych etapach terapii. Przy leczeniu pacjentów paroksetyną należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia złamań kości.

Objawy odstawienia po zakończeniu stosowania paroksetyny

Objawy odstawienia po zakończeniu leczenia są częste, szczególnie jeśli lek został odstawiony nagle (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Według danych z badań klinicznych, reakcje niepożądane związane z odstawieniem paroksetyny występowały u 30% dorosłych pacjentów w porównaniu z 20% pacjentów stosujących placebo. Pojawienie się objawów po odstawieniu leku nie jest równoznaczne z uzależnieniem lub uzależnieniem od leku w przypadku nadużywania.

Ryzyko rozwoju objawów odstawienia może zależeć od kilku czynników, w tym długości terapii, dawki i szybkości jej zmniejszania.

Zgłaszano takie objawy jak zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje, uczucie wstrząsu elektrycznego i szum w uszach), zaburzenia snu (w tym intensywne sny), agitacja lub niepokój, nudności, drżenie, dezorientacja, nadmierne pocenie się, ból głowy, biegunka, przyspieszone tętno, niestabilność emocjonalna, drażliwość i zaburzenia wzroku. Ogólnie objawy te są łagodne lub umiarkowane, choć u niektórych pacjentów mogą być bardzo intensywne. Pojawiają się zazwyczaj w ciągu pierwszych kilku dni po odstawieniu leku, choć pojedyncze przypadki wystąpienia tych objawów zgłaszano również u pacjentów przypadkowo pomijających jedną dawkę. Zazwyczaj objawy te ustępują samoistnie w ciągu 2 tygodni, choć u niektórych pacjentów proces ten może trwać dłużej (2–3 miesiące i dłużej). Dlatego zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki paroksetyny w ciągu kilku tygodni lub miesięcy, w zależności od indywidualnych cech pacjenta (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Dysfunkcja seksualna.

SSRI mogą powodować objawy dysfunkcji seksualnej (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W niektórych przypadkach objawy te utrzymywały się po zakończeniu leczenia SSRI.

Sód.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Niektóre badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych, w szczególności wad serca i układu krążenia (np. wady przegrody międzykomorowej lub międzyprzedsionkowej), związane ze stosowaniem paroksetyny w pierwszym trymestrze ciąży. Mechanizm nie jest znany. Dane wskazują, że ryzyko urodzenia dziecka z wadą serca i układu krążenia po przyjmowaniu paroksetyny w czasie ciąży jest mniejsze niż 2/100, w porównaniu z oczekiwanym występowaniem takich wad około 1/100 w populacji ogólnej.

Paroksetynę należy stosować w czasie ciąży wyłącznie w przypadku ścisłych wskazań. Lekarz przepisujący lek powinien rozważyć możliwość leczenia alternatywnego dla kobiet w ciąży lub planujących zajść w ciążę. W czasie ciąży należy unikać nagłego odstawienia leku (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”, „Sposób stosowania i dawki”).

Według danych badań, zwiększone ryzyko krwawienia poporodowego (mniej niż dwukrotne) obserwowano u kobiet przyjmujących SSRI/SNRI miesiąc przed porodem (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania” i „Działania niepożądane”).

Należy badać noworodki, jeśli kobieta w ciąży kontynuowała przyjmowanie paroksetyny w późnych stadiach ciąży, szczególnie w trzecim trymestrze.

Objawy, które mogą wystąpić u noworodków po stosowaniu paroksetyny przez matkę w późnych stadiach ciąży, obejmują: niewydolność oddechową, sinicę, apnię, drgawki, wahania temperatury, trudności w karmieniu, wymioty, hipoglikemię, nadciśnienie, niedociśnienie, nadreaktywność, drżenie, dreszcze, pobudzenie, letargię, ciągły płacz, senność i trudności ze snem. Objawy te mogą wynikać z efektów serotonergicznych lub objawów odstawienia. W niektórych doniesieniach objawy te opisywano jako noworodkowe objawy zespołu odstawienia. W większości przypadków pojawiają się one bezpośrednio lub wkrótce po porodzie (< 24 godziny).

Według danych epidemiologicznych, stosowanie SSRI przez kobiety w ciąży, szczególnie w późnych stadiach ciąży, wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia u noworodków trwałej nadciśnienia płucnego. Obserwowane ryzyko wynosi około 5 przypadków na 1000 ciąż. W populacji ogólnej występuje od jednego do dwóch przypadków trwałego nadciśnienia płucnego u noworodków na 1000 ciąż.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, ale nie wskazały na bezpośredni szkodliwy wpływ na ciążę, rozwój embrionalny/fetalny, poród lub rozwój poporodowy.

Okres karmienia piersią.

Niewielka ilość paroksetyny wydzielana jest z mlekiem matki. W opublikowanych danych badań stężenie paroksetyny w osoczu krwi niemowląt karmionych piersią przez kobiety stosujące ten lek było poniżej granicy oznaczalności (< 2 ng/ml) lub bardzo niskie (< 4 ng/ml), a żadnych objawów działania leku u tych niemowląt nie zaobserwowano. Ponieważ nie oczekuje się działania, można rozważyć karmienie piersią.

Plodność.

Dane badań przedklinicznych i badań in vitro wskazują, że paroksetyna może wpływać na jakość nasienia. Jednak doniesienia dotyczące wpływu niektórych SSRI (w tym paroksetyny) na jakość nasienia u mężczyzn stosujących te leki wskazują, że ich wpływ jest odwracalny. Wpływ na płodność człowieka nie został dotychczas zaobserwowany.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Doświadczenie zastosowania w praktyce klinicznej wskazuje, że ten lek nie wpływa na funkcje poznawcze ani reakcje psychomotoryczne. Jednak, podobnie jak przy stosowaniu innych leków działających na ośrodkowy układ nerwowy, pacjentów należy ostrzec o możliwym zaburzeniu zdolności do prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami podczas leczenia.

Paroksetyna nie nasila zaburzeń reakcji poznawczych i motorycznych spowodowanych alkoholem, jednak jednoczesnego stosowania paroksetyny i alkoholu nie zaleca się.

Sposób stosowania i dawki.

Zaburzenie depresyjne większe.

Zalecaną dawką jest 20 mg na dobę. Poprawa ogólnie zaczyna się po tygodniu, ale może stać się widoczna dopiero w drugim tygodniu terapii.

Tak jak przy stosowaniu wszystkich innych leków przeciwdepresyjnych, dawkę paroksetyny należy dokładnie dobrać indywidualnie i odpowiednio korygować w ciągu pierwszych 3–4 tygodni terapii, a następnie – w zależności od potrzeb klinicznych.

Jeśli efekt kliniczny przy dawce 20 mg jest niewystarczający, dawkę można stopniowo zwiększać (o 10 mg) do maksymalnej – 50 mg na dobę, w zależności od reakcji pacjenta.

Pacjenci z zaburzeniem depresyjnym powinni otrzymywać leczenie przez dłuższy okres (przynajmniej 6 miesięcy), aby zapewnić ustąpienie objawów.

Zaburzenie obsesyjno-kompulsywne.

Zalecaną dawką jest 40 mg na dobę. Leczenie należy rozpocząć od dawki 20 mg na dobę, a następnie zwiększać ją co tydzień o 10 mg na dobę, aż do osiągnięcia zalecanej dawki. Jeśli po kilku tygodniach przyjmowania zalecanej dawki obserwuje się niewystarczający efekt kliniczny, niektórzy pacjenci mogą wymagać stopniowego zwiększenia dawki do maksymalnej – 60 mg na dobę.

Leczenie pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi powinno trwać wystarczająco długo, aby zapewnić ustąpienie objawów. Okres ten może trwać kilka miesięcy lub nawet dłużej (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Zaburzenie lękowe (paniczne).

Zalecaną dawką jest 40 mg na dobę. Leczenie należy rozpocząć od dawki 10 mg na dobę, a następnie zwiększać ją co tydzień o 10 mg, w zależności od odpowiedzi klinicznej, do zalecanej dawki. Jeśli po kilku tygodniach przyjmowania zalecanej dawki obserwuje się niewystarczający efekt kliniczny, niektórzy pacjenci mogą wymagać stopniowego zwiększenia dawki do maksymalnej – 60 mg na dobę.

Leczenie pacjentów z zaburzeniami lękowymi powinno trwać wystarczająco długo, aby zapewnić ustąpienie objawów. Okres ten może trwać kilka miesięcy lub nawet dłużej (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Zaburzenia lęku społecznego / fobie społeczne.

Zalecaną dawką jest 20 mg na dobę. Jeśli po kilku tygodniach przyjmowania zalecanej dawki obserwuje się niewystarczający efekt kliniczny, niektórzy pacjenci mogą wymagać stopniowego zwiększenia dawki o 10 mg do maksymalnej – 50 mg/dobę. Długotrwałe stosowanie należy regularnie oceniać (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Uogólnione zaburzenie lękowe.

Zalecaną dawką jest 20 mg na dobę. U niektórych chorych, u których przyjmowanie 20 mg jest niewystarczająco skuteczne, dawkę można stopniowo zwiększać o 10 mg na dobę, w zależności od efektu klinicznego, do 50 mg na dobę. Długotrwałe stosowanie należy regularnie oceniać (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Zaburzenie pourazowe stresowe (PTSD).

Zalecaną dawką jest 20 mg na dobę. U niektórych chorych, u których przyjmowanie 20 mg jest niewystarczająco skuteczne, dawkę można stopniowo zwiększać o 10 mg na dobę, w zależności od odpowiedzi klinicznej, do 50 mg na dobę. Długotrwałe stosowanie należy regularnie oceniać (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Objawy odstawienia po zaprzestaniu przyjmowania paroksetyny.

Należy unikać nagłego zaprzestania przyjmowania (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności” oraz „Działania niepożądane”). W badaniach klinicznych stosowano schemat stopniowego zmniejszania dawki leku, obejmujący zmniejszanie dawki dobowej o 10 mg co tydzień. W przypadku pojawienia się wyraźnych objawów podczas zmniejszania dawki lub po odstawieniu leczenia, należy rozważyć możliwość przywrócenia poprzedniej dawki.

Następnie można kontynuować stopniowe zmniejszanie dawki.

Grupy pacjentów szczególne.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Obserwuje się podwyższone stężenia paroksetyny w osoczu u pacjentów w wieku podeszłym, jednak zakres stężeń częściowo pokrywa się z tym obserwowanym u młodszych pacjentów. Stosowanie należy rozpocząć od dawki początkowej dla dorosłych. Niektórzy pacjenci mogą wymagać zwiększenia dawki, jednak dawka maksymalna nie powinna przekraczać 40 mg na dobę.

Niewydolność nerek/wątroby.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny – poniżej 30 ml/min) lub niewydolnością wątroby obserwuje się podwyższone stężenie paroksetyny w osoczu krwi. Dlatego u tych pacjentów dawkę należy zmniejszyć do dolnej granicy zakresu dawkowania.

Sposób stosowania.

Zaleca się przyjmowanie paroksetyny 1 raz na dobę – rano, podczas jedzenia.

Tabletkę należy połknąć nie żując.

Dzieci.

Paroksetyny nie należy stosować w leczeniu dzieci (do 18 roku życia), ponieważ kontrolowane badania kliniczne wykazały związek między stosowaniem paroksetyny a zwiększonym ryzykiem zachowań samobójczych i wrogości. Ponadto w tych badaniach nie udowodniono wystarczającej skuteczności. Bezpieczeństwo i skuteczność leku u dzieci do 7 roku życia nie były badane.

Przedawkowanie.

Objawy.

W przypadku przedawkowania paroksetyny, oprócz objawów wymienionych w sekcji „Działania niepożądane”, obserwowano podwyższenie temperatury ciała oraz mimowolne skurcze mięśni.

W większości przypadków wszystkie te skutki ustępują bez poważnych konsekwencji, nawet po przyjęciu dawki 2000 mg. Czasem obserwowano śpiączkę lub zmiany parametrów EKG, bardzo rzadko odnotowano skutki śmiertelne, jednak zazwyczaj w tych przypadkach paroksetynę stosowano razem z innymi lekami psychotropowymi lub alkoholem.

Leczenie.

Nie zna się specyficznego antydotum.

Leczenie przedawkowania powinno obejmować ogólne środki terapeutyczne, takie jak w przypadku przedawkowania innych leków przeciwdepresyjnych. W ciągu kilku godzin po przedawkowaniu, w celu zmniejszenia wchłaniania paroksetyny, może być wskazane podanie 20–30 g węgla aktywnego. Wskazane jest prowadzenie terapii wspomagającej, kontrola wskaźników życiowych oraz staranne obserwowanie stanu pacjenta w warunkach szpitalnych. Leczenie należy dobrać w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

Efekty uboczne.

Niektóre z wymienionych poniżej działań niepożądanych mogą zmniejszać się pod względem nasilenia i częstości w trakcie kontynuacji leczenia i zazwyczaj nie wymagają zaprzestania terapii.

Działania niepożądane są wymienione według układów narządów i częstości występowania. Częstość określa się jako: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadko (≥1/1000, <1/100); nieczęsto (≥1/10 000, <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony krwi i układu chłonnego.

Rzadko: zwiększone krwawienie, głównie skóry i błon śluzowych (w tym ekchymozy i krwawienia ginekologiczne), leukopenia.

Bardzo rzadko: trombocytopenia.

Ze strony układu immunologicznego.

Bardzo rzadko: ciężkie i potencjalnie śmiertelne reakcje alergiczne (w tym reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy).

Ze strony układu endokrynnego.

Bardzo rzadko: zespół spowodowany niedostateczną sekrecją hormonu antydiuretycznego.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania.

Często: zwiększenie poziomu cholesterolu, zmniejszenie apetytu.

Rzadko: donoszono o zmianach profilu glikemicznego u pacjentów z cukrzycą (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Niezczęsto: hiponatremia, która występuje głównie u pacjentów starszych i czasem wiąże się z zespołem spowodowanym niedostateczną sekrecją hormonu antydiuretycznego.

Ze strony psychiki.

Często: senność, bezsenność, niepokój, nietypowe sny (w tym koszmary).

Rzadko: dezorientacja, halucynacje.

Niezczęsto: reakcje maniakalne, niepokój, depersonalizacja, ataki paniki, akatyzja (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Częstość nieznana: myśli samobójcze, zachowania samobójcze, agresja, bruxizm.

Donoszono o przypadkach myśli samobójczych i zachowań samobójczych podczas terapii paroksetyną lub bezpośrednio po jej zakończeniu (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

W okresie postmarketingowym obserwowano przypadki agresji.

Objawy te mogą również wynikać z podstawowego schorzenia.

Ze strony układu nerwowego.

Często: zawroty głowy, drżenie, ból głowy, zaburzenia koncentracji.

Rzadko: zaburzenia ekstrapiramidowe.

Niezczęsto: drgawki, zespół niespokojnych nóg.

Bardzo rzadko: zespół serotonergiczny (może obejmować niepokój, dezorientację, potliwość, halucynacje, nadmierną odruchowość, mioklonus, drżenie, tachykardię i drżenie)

Zaburzenia ekstrapiramidowe, w tym dystonia orofacjalna, obserwowane są u pacjentów z zaburzeniami ruchowymi lub u chorych leczonych neuroleptykami.

Ze strony narządów wzroku.

Często: nieostre widzenie.

Rzadko: midriaza (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Bardzo rzadko: ostra jaskra.

Ze strony narządów słuchu.

Częstość nieznana: szumy w uszach.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Rzadko: tachykardia zatokowa, przejściowe podwyższenie lub obniżenie ciśnienia tętniczego, hipotensja ortostatyczna.

Niezczęsto: bradykardia.

Donoszono o tymczasowym podwyższeniu lub obniżeniu ciśnienia tętniczego po leczeniu paroksetyną, zazwyczaj u pacjentów z istniejącą nadciśnieniem lub lękiem.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniowej.

Często: ziewanie.

Ze strony przewodu pokarmowego.

Bardzo często: nudności;

Często: zaparcia, biegunka, wymioty, suchość w ustach.

Bardzo rzadko: krwawienia przewodu pokarmowego.

Częstość nieznana: kolit mikroskopowy.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego.

Niezczęsto: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych.

Bardzo rzadko: zaburzenia ze strony wątroby (takie jak zapalenia wątroby, czasem z żółtaczką i/lub niewydolnością wątroby).

Donoszono o podwyższeniu poziomu enzymów wątrobowych. Donoszono również bardzo rzadko o działaniach niepożądanych ze strony wątroby (takich jak zapalenia wątroby, czasem związane z żółtaczką i/lub niewydolnością wątroby). Należy rozważyć możliwość zaprzestania przyjmowania paroksetyny, jeśli podwyższenie próbek wątrobowych utrzymuje się.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Często: zwiększone potnienie;

Rzadko: wysypka skórna, swędzenie;

Bardzo rzadko: ciężkie skórne działania niepożądane (w tym erytrema wielopostaciowe, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolyz), pokrzywka, reakcje fotouczulenia.

Ze strony układu moczowego.

Rzadko: zatrzymanie oddawania moczu, nietrzymanie moczu.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych.

Bardzo często: zaburzenia seksualne.

Niezczęsto: hiperprolaktynemia/galaktoreja, zaburzenia menstruacyjne (w tym menorygia, metrorragia, amenoreja, opóźnione i nieregularne miesiączkowanie).

Bardzo rzadko: stan pełnej erekcji.

Częstość nieznana: krwawienie poporodowe.

Donoszono o zwiększonego ryzyka krwawienia poporodowego podczas przyjmowania leków z grupy SSRI/SSRI (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

Niezczęsto: artralgia, mialgia.

Badania epidemiologiczne, przede wszystkim przeprowadzone u pacjentów w wieku powyżej 50 lat, wskazują na zwiększone ryzyko złamania kości u pacjentów przyjmujących SSRI i trójcykliczne leki przeciwdepresyjne. Mechanizm powodujący to ryzyko jest nieznany.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania.

Często: osłabienie, przyrost masy ciała.

Bardzo rzadko: obrzęk obwodowy.

Objawy związane z odstawieniem paroksetyny.

Często: zawroty głowy, zaburzenia czucia, zaburzenia snu, niepokój, ból głowy.

Rzadko: pobudzenie, nudności, drżenie, dezorientacja, potliwość, niestabilność emocjonalna, zaburzenia wzroku, przyspieszone bicie serca, biegunka, drażliwość.

Zatrzymanie przyjmowania paroksetyny (szczególnie nagłe) zazwyczaj prowadzi do objawów odstawienia. Donoszono o zawrotach głowy, zaburzeniach czucia (w tym parestezjach, uczuciu wstrząsu elektrycznego i szumach w uszach), zaburzeniach snu (w tym intensywnych snach), niepokoju lub lęku, nudnościach, drżeniu, dezorientacji, potliwości, bólu głowy, biegunkach, przyspieszonym tętnie, niestabilności emocjonalnej, drażliwości i zaburzeniach wzroku.

Zazwyczaj objawy te mają charakter lekki lub umiarkowany i ustępują samoistnie; jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie i/lub długotrwałe. Dlatego, gdy leczenie paroksetyną nie jest już potrzebne, należy stopniowo zmniejszać dawkę (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”, „Sposób stosowania i dawki” oraz „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych stosowania paroksetyny u dzieci.

W badaniach klinicznych dotyczących stosowania paroksetyny u dzieci obserwowano zwiększenie częstości następujących działań niepożądanych: zachowania samobójcze (w tym próby samobójstwa i myśli samobójcze), celowe samouszkodzenia, wrogość, zmniejszenie apetytu, drżenie, potliwość, hiperkineza, pobudzenie, niestabilność emocjonalna (w tym płacz i zmiany nastroju), krwawienia (głównie skóry i błon śluzowych).

Myśli samobójcze i próby samobójstwa obserwowano głównie podczas leczenia dzieci z zaburzeniami depresyjnymi; wrogość – u dzieci z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi, szczególnie w wieku do 12 lat.

Po zaprzestaniu przyjmowania paroksetyny lub zmniejszeniu dawki pojawiały się następujące objawy: niestabilność emocjonalna (w tym płacz, zmiany nastroju, celowe samouszkodzenia, myśli samobójcze i próby samobójstwa), nerwowość, zawroty głowy, nudności i ból brzucha (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Przekazywanie podejrzeń działań niepożądanych.

Przekazywanie informacji o działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowe reprezentanty, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzenia działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze, 3 blistery w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Kusum Healthcare Pvt Ltd /

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India /

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

INSTRUKCJA

do użytku medycznego leku

Semprevil®

(SEMPRAVYL®)

Skład:

substancja czynna: paroksetyna;

1 tabletka powlekana zawiera w przeliczeniu na paroksetynę: paroksetyny hydrochloranu półwodku 20 mg;

substancje pomocnicze: wapnia hydrogofosforan dwuwodny, sodu skrobioglikolan, stearyna magnezu, powłoka „Opadry13B58802 white”*.

* „Opadry13B58802 white”: hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol, polisorbat 80.

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane, owalne, białe lub prawie białe, z ryflowaną linią na jednej stronie i gładkie z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwdrgawkowe. Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu neuronalnego serotoniny. Kod ATC N06AB05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Paroksetyna jest silnym i selektywnym inhibitorem wychwytu 5-hydroksytriptaminy (5-HT, serotoniny), a jej działanie przeciwdrgawkowe oraz skuteczność w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych, zaburzeń lękowych społecznych / fobii społecznych, ogólnych zaburzeń lękowych, zaburzeń pourazowego stresu oraz zaburzeń paniki wynikają, według przypuszczeń, z wybiórczego hamowania wychwytu 5-HT przez neurony mózgu.

Pod względem struktury chemicznej paroksetyna różni się od trój- i czteropierścieniowych oraz innych znanych leków przeciwdepresyjnych.

Paroksetyna ma niską powinność do muskarynowych receptorów cholinergicznych i słabe właściwości antycholinergiczne.

W przeciwieństwie do trój pierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, ma niewielką powinność do receptorów α1-, α2- i β-adrenergicznych, dopaminowych (D2), podobnych do 5-HT1, 5-HT2- oraz histaminowych (H1-) receptorów. Wiadomo, że paroksetyna nie wywiera depresyjnego i hipotensyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy, a także nie wpływa na funkcję psychomotoryczną i nie nasila działania depresyjnego etanolu.

Tak jak inne selektywne inhibitory wychwytu 5-HT, paroksetyna wywołuje u zwierząt objawy nadmiernej stymulacji receptorów 5-HT po podaniu inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) lub tryptofanu.

Badania zachowania i elektroencefalografia (EEG) wskazują, że paroksetyna słabo aktywuje się w dawkach, które zazwyczaj przekraczają dawki konieczne do hamowania wychwytu 5-HT. Właściwości aktywujące nie mają charakteru „amfetaminopodobnego”.

U zdrowych ochotników paroksetyna nie wpływała na czynność układu sercowo-naczyniowego i nie powodowała klinicznie istotnych zmian ciśnienia tętniczego, częstości skurczów serca ani innych parametrów elektrokardiografii (EKG).

Paroksetyna, w przeciwieństwie do leków przeciwdepresyjnych hamujących wychwyt noradrenaliny, ma znacznie zmniejszoną zdolność do hamowania efektów antyhipertensyjnych guanetydyny.

W leczeniu zaburzeń depresyjnych paroksetyna wykazuje skuteczność porównywalną do standardowych leków przeciwdepresyjnych.

Istnieją również pewne dowody, że paroksetyna może mieć znaczenie terapeutyczne u pacjentów, którzy nie reagują klinicznie na standardową terapię.

Wczesne przyjmowanie paroksetyny nie wpływa ani na jakość, ani na długość snu. Co więcej, pacjenci najprawdopodobniej odczuwają poprawę jakości snu, ponieważ reagują na terapię paroksetyną.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Po podaniu doustnym szybko wchłania się i podlega przemianie w wątrobie. Ze względu na rozkład leku w wątrobie ilość paroksetyny krążącej we krwi jest mniejsza niż ilość wchłonięta w przewodzie pokarmowym. Wraz ze wzrostem dawki pojedynczej lub przy wielokrotnym stosowaniu występuje efekt częściowego nasycenia szlaku metabolicznego pierwszego przejścia przez wątrobę i obserwuje się zmniejszenie klirensu osoczowego. Powoduje to nieproporcjonalny wzrost stężenia paroksetyny w osoczu krwi oraz zmianę parametrów farmakokinetycznych, co prowadzi do zależności nieliniowej. Jednakże taka nieliniowość jest zazwyczaj nieznaczna i obserwuje się ją głównie u pacjentów, u których przy stosowaniu niskich dawek osiąga się niskie stężenie leku w osoczu krwi.

Stałe stężenie we krwi osiągane jest po 7–14 dniach od rozpoczęcia leczenia, a w dalszym ciągu długotrwałego leczenia farmakokinetyka leku prawie się nie zmienia.

Rozkład.

Paroksetyna szeroko rozkłada się w tkankach organizmu, a wartości obliczonych parametrów farmakokinetycznych wskazują, że w osoczu krwi pozostaje tylko 1 % z podanej dawki.

Po zastosowaniu w stężeniach terapeutycznych około 95 % paroksetyny wiąże się z białkami osoczowych.

Nie stwierdzono korelacji między stężeniem paroksetyny w osoczu krwi a efektem klinicznym (skuteczność i reakcje niepożądane).

Metabolizm.

Główne metabolity paroksetyny to polarne i skoniugowane produkty utlenienia i metylacji, które szybko są wydalane z organizmu. Ze względu na ich stosunkowo niską aktywność farmakologiczną mało prawdopodobne jest, że przyczyniają się do działania terapeutycznego paroksetyny.

Metabolizm nie narusza wybiórczego działania paroksetyny na wychwyt 5-HT przez neurony.

Wydalanie.

Około 64 % podanej dawki paroksetyny wydala się z moczem, przy czym ilość wydalonej paroksetyny w postaci niezmienionej stanowi mniej niż 2 %. Oколо 36 % dawki wydala się z kałem, prawdopodobnie z żółcią, z których niezmieniona paroksetyna stanowi mniej niż 1 % dawki. W ten sposób paroksetyna jest niemal całkowicie wydalana drogą metabolizmu.

Metabolity paroksetyny wydalane są w dwóch etapach: najpierw poprzez metabolizm pierwszego przejścia przez wątrobę, a następnie poprzez systemowe wydalanie paroksetyny.

Okres półtrwania wynosi średnio około 1 dobę.

Grupy specjalne pacjentów.

Pacjenci starsi i chorzy z niewydolnością nerek/wątroby.

U pacjentów w podeszłym wieku oraz u chorych z niewydolnością nerek lub wątroby obserwuje się zwiększenie stężenia paroksetyny w osoczu krwi, ale nie wykracza ono poza granice wahania stężenia u zdrowych dorosłych ochotników.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Do leczenia:

• zaburzenia depresyjnego większego;
• zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego;
• zaburzenia lękowego w panice z towarzyszącą agorafobią lub bez niej;
• zaburzeń lękowych społecznych / fobii społecznych;
• uogólnionego zaburzenia lękowego;
• zaburzenia stresowego pourazowego.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na paroksetynę lub którykolwiek z pozostałych składników leku.
• Stosowanie paroksetyny w połączeniu z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO). W wyjątkowych przypadkach lek linzolid (antybiotyk będący odwracalnym, nieselektywnym inhibitorem MAO) może być stosowany w połączeniu z paroksetyną pod warunkiem zapewnienia środków do dokładnego monitorowania objawów zespołu serotoniny oraz ciśnienia tętniczego (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Leczenie paroksetyną można rozpocząć:

• po upływie dwóch tygodni od przerwania stosowania nieodwracalnych inhibitorów MAO lub
• co najmniej po 24 godzinach od przerwania stosowania odwracalnych inhibitorów MAO, np. moklobemidu, linzolidu, chlorku metyleniotioninium (niebieski metylenowy).

Przerwa między przerwaniem przyjmowania paroksetyny a rozpoczęciem terapii dowolnym IMAO powinna wynosić co najmniej jeden tydzień.

• Paroksetyna jest przeciwwskazana w połączeniu z tiorydazyną lub pimozydem (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Leki serotonergiczne.

Podobnie jak przy stosowaniu innych selektywnych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), jednoczesne stosowanie z lekami serotonergicznymi może prowadzić do efektu związanego z 5-HT (zespół serotoniny — patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Paroksetynę należy stosować z ostrożnością razem z takimi lekami serotonergicznymi, jak L-tryptofan, triptany, tramadol, linzolid, chlorek metyleniotioninium (niebieski metylenowy), SSRI, lit, petydyna, buprenorfina oraz zioło dziurawca (Hypericum perforatum), z koniecznością dokładnego monitorowania stanu klinicznego pacjenta. Zaleca się również zachować ostrożność przy stosowaniu fentanylu, używanego podczas znieczulenia ogólnego lub w leczeniu bólu przewlekłego. Jednoczesne stosowanie paroksetyny i inhibitorów MAO jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoniny (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pimozyd.

W badaniach wykazano zwiększenie stężenia pimozydu (średnio 2,5-krotnie) podczas jednoczesnego stosowania niskiej dawki pimozydu (2 mg) i paroksetyny (60 mg). Zjawisko to wyjaśniono znanymi właściwościami paroksetyny jako inhibitora CYP2D6. Ze względu na wąski indeks terapeutyczny pimozydu oraz jego zdolność wydłużania odcinka QT jednoczesne stosowanie pimozydu i paroksetyny jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Leki wydłużające odcinek QT.

Ryzyko wydłużenia odcinka QTc i/lub arytmii komorowych (np. Torsades de Pointes) może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających odcinek QTc (np. niektóre leki przeciwpsychotyczne) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Jednoczesne stosowanie tiorydazyny i paroksetyny jest przeciwwskazane, ponieważ, podobnie jak inne leki hamujące enzym wątrobowy CYP450 2D6, paroksetyna może podnosić stężenie tiorydazyny we krwi, co może prowadzić do wydłużenia odcinka QT (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Enzymy biorące udział w metabolizmie leków.

Metabolizm i parametry farmakokinetyczne paroksetyny mogą ulec zmianie pod wpływem indukcji lub inhibicji enzymów biorących udział w metabolizmie leków.

Przy jednoczesnym stosowaniu paroksetyny z lekami, które hamują enzymy, należy stosować paroksetynę w możliwie najniższych dawkach efektywnych.

Przy stosowaniu łącznie z lekami indukującymi enzymy (karbamazepina, ryfampicyna, fenytoina, fenylobarbital) nie ma potrzeby zmiany początkowej dawki paroksetyny. Dawkę paroksetyny należy dostosować (po rozpoczęciu leczenia lub po przerwaniu stosowania induktora enzymu) zgodnie z efektem klinicznym (tolerancją i skutecznością).

Relaksujące mięśnie leki przeciwbólowe.

SSRI mogą obniżać aktywność cholinesterazy w osoczu, co prowadzi do przedłużenia blokady neuromięśniowej działania mivakurium i sukcynylcholiny.

Fosamprinawir/rytonawir.

Jednoczesne stosowanie u zdrowych ochotników fosamprinawiru/rytonawiru (w dawce 700/100 mg dwa razy dziennie) z paroksetyną (20 mg dziennie) przez 10 dni znacząco (około 55%) obniżała stężenia paroksetyny we krwi. Stężenia fosamprinawiru/rytonawiru we krwi podczas jednoczesnego stosowania paroksetyny były podobne do wartości kontrolnych innych badań, co wskazuje, że paroksetyna nie miała istotnego wpływu na metabolizm fosamprinawiru/rytonawiru. Brak danych dotyczących efektu długotrwałego (ponad 10 dni) jednoczesnego stosowania paroksetyny i fosamprinawiru/rytonawiru.

Procyklidyna.

Codzienne stosowanie paroksetyny znacząco zwiększa stężenie procyklidyny w surowicy krwi. W przypadku wystąpienia efektów antycholinergicznych należy zmniejszyć dawkę procyklidyny.

Leki przeciwpadaczkowe: karbamazepina, fenytoina, sól sodowa kwasu walproinowego.

Przy stosowaniu łącznie z tymi lekami nie obserwuje się wpływu na farmakokinetykę/farmakodynamikę leku u pacjentów z padaczką.

Zdolność paroksetyny do hamowania enzymu CYP2D6.

Paroksetyna, podobnie jak inne antydepresanty będące inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny, spowalnia aktywność enzymu CYP2D6 układu cytochromu P450. Hamowanie CYP2D6 może prowadzić do wzrostu stężenia w osoczu krwi leków podawanych jednocześnie, które są metabolizowane przez ten enzym. Do takich leków należą niektóre trójcykliczne antydepresanty (np. klozaprymina, nortryptylina i desypramina), fenytoazynowe neuroleptyki (np. perfenazyna i tiorydazyna, patrz informacje powyżej i w sekcji „Przeciwwskazania”), rysperydon, atomoksetyna, niektóre leki przeciwarytmiczne typu 1c (np. propafenon i flekainid) oraz metoprolol. Nie zaleca się stosowania paroksetyny w połączeniu z metoprololem w niewydolności serca ze względu na wąski indeks terapeutyczny metoprololu przy tym wskazaniu.

W publikacjach naukowych opisano interakcję farmakokinetyczną między inhibitorami CYP2D6 a tamoksyfenem, która prowadzi do obniżenia stężenia w osoczu krwi o 65–75% jednej z najbardziej aktywnych form tamoksyfenu, czyli endoksyfenu. W niektórych badaniach stwierdzono obniżenie skuteczności tamoksyfenu przy jednoczesnym stosowaniu niektórych antydepresantów SSRI. Ponieważ nie można wykluczyć obniżenia działania tamoksyfenu, należy, jeśli to możliwe, unikać jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP2D6 (w tym z paroksetyną) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Alkohol.

Tak jak przy stosowaniu innych leków psychotropowych, pacjentom należy zalecać unikanie spożywania alkoholu podczas przyjmowania paroksetyny.

Leki przeciwzakrzepowe doustne.

Może wystąpić interakcja farmakodynamiczna między paroksetyną a doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi. Jednoczesne stosowanie paroksetyny i doustnych leków przeciwzakrzepowych może prowadzić do zwiększenia aktywności przeciwzakrzepowej i ryzyka krwawień. Dlatego pacjentom leczonym doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi należy przepisywać paroksetynę z ostrożnością (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NLPZ), kwas acetylosalicylowy i leki przeciwpłytkowe.

Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ / kwasu acetylosalicylowego i paroksetyny może wystąpić interakcja farmakodynamiczna z zwiększeniem ryzyka krwawień. Paroksetynę należy przepisywać z ostrożnością razem z lekami wpływającymi na funkcję płytek krwi lub zwiększającymi ryzyko krwawienia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Zaleca się zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu SSRI z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, lekami wpływającymi na funkcję płytek krwi lub zwiększającymi ryzyko krwawienia (np. atypowe neuroleptyki, takie jak klozapina, fenytoazyny, większość trójcyklicznych antydepresantów, kwas acetylosalicylowy, NLPZ, inhibitory cyklooksygenazy-2 [COX-2]) u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi lub stanami, które mogą powodować krwawienie.

Prawastatyna.

Interakcja między paroksetyną a prawastatyną obserwowana w badaniach sugeruje, że jednoczesne stosowanie paroksetyny i prawastatyny może prowadzić do zwiększenia stężenia glukozy we krwi. Pacjentom z cukrzycą, którzy otrzymują zarówno paroksetynę, jak i prawastatynę, może być konieczna korekta dawki doustnych środków hipoglikemicznych i/lub insuliny (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Szczególne środki ostrożności.

Leczenie paroksetyną należy rozpoczynać ostrożnie, najwcześniej dwa tygodnie po zakończeniu leczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO lub 24 godziny po zakończeniu leczenia odwracalnym inhibitorem MAO. Dawkę paroksetyny należy zwiększać stopniowo, aż do osiągnięcia optymalnej odpowiedzi (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Dzieci

Paroksetyny nie należy stosować w leczeniu dzieci i młodzieży (do 18. roku życia). W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży stosujących antydepresanty częściej obserwowano zachowania samozniszczające (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz agresję (głównie zachowania agresywne, opozycyjne i gniew) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Jeśli z konieczności klinicznej podjęto jednak decyzję o leczeniu, należy dokładnie monitorować pacjenta pod kątem pojawienia się objawów samobójczych.

Ponadto brak danych z długoterminowych badań dotyczących bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży co do wpływu na wzrost, dojrzewanie płciowe, rozwój poznawczy i behawioralny.

Samobójstwo / myśli samobójcze lub pogorszenie stanu.

Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samonarastania i samobójstw (samobójczość). Ryzyko to utrzymuje się aż do znaczącej remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w pierwszych kilku tygodniach leczenia lub nawet później, należy kontynuować dokładne monitorowanie, dopóki stan pacjenta się nie poprawi. Na podstawie istniejącego doświadczenia klinicznego ryzyko samobójstw wzrasta w wczesnych stadiach rekonwalescencji.

Inne zaburzenia psychiczne, w których stosuje się paroksetynę, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem samobójstw. Ponadto te stany mogą występować u pacjentów z ciężkim zaburzeniem depresyjnym. Dlatego w leczeniu ciężkiego zaburzenia depresyjnego należy stosować te same środki ostrożności, co w leczeniu innych zaburzeń psychicznych.

Ponieważ ryzyko myśli samobójczych lub prób samobójczych jest wyższe u pacjentów z wywiadem samobójstw lub z wyraźnymi ideacjami samobójczymi przed rozpoczęciem leczenia, pacjenci ci powinni być pod dokładną obserwacją w czasie leczenia. Metaanaliza placebo-kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania antydepresantów u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku do 25 lat podczas leczenia antydepresantami w porównaniu z placebo (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Wymaga się dokładnego monitorowania pacjentów, szczególnie z grupy podwyższonego ryzyka, na początku leczenia paroksetyną lub przy zmianie dawki. Pacjentów (oraz osoby, które o nich opiekują się) należy uprzedzić o konieczności obserwowania wszelkich objawów pogorszenia stanu, zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu. W przypadku pojawienia się takich objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Akathysja / niepokój psychomotoryczny.

Stosowanie paroksetyny wiązało się z rozwojem akathysji – stanu charakteryzującego się uczuciem wewnętrznego niepokoju i pobudzenia psychomotorycznego, takiego jak niemożność spokojnego siedzenia lub stania, w połączeniu z subiektywnym uczuciem dyskomfortu. Prawdopodobieństwo wystąpienia takiego stanu jest największe w pierwszych tygodniach leczenia. U pacjentów, u których pojawiają się takie objawy, zwiększenie dawki może zaszkodzić.

Zespół serotonergiczny / zespół neuroleptyczny złośliwy.

W pojedynczych przypadkach leczenie paroksetyną może wiązać się z rozwojem zespołu serotonergicznego lub objawów charakterystycznych dla zespołu neuroleptycznego złośliwego, szczególnie przy współczesnym stosowaniu innych leków serotonergicznych i/lub neuroleptyków. Ponieważ te zespoły mogą prowadzić do stanów zagrożonych dla życia, leczenie paroksetyną należy przerwać w przypadku pojawienia się takich objawów (charakteryzujących się zespołem takich objawów jak hipertermia, sztywność, mioklonus, niestabilność autonomiczna z szybkimi zmianami podstawowych parametrów funkcji organizmu, zmiany stanu psychicznego, w tym dezorientacja, drażliwość, silny niepokój, postępujący do delirium i śpiączki) i rozpocząć leczenie wspierające objawowe. Paroksetyny nie należy stosować w połączeniu z prekursorami serotoniny (takimi jak L-tryptofan, oksytryptan) ze względu na ryzyko rozwoju zespołu serotonergicznego (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Mania.

Jak i inne antydepresanty, paroksetynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem manii. Należy przerwać stosowanie paroksetyny, jeśli u pacjenta rozpoczyna się faza maniakalna.

Naruszenie funkcji nerek/wątroby.

Zaleca się zachowanie ostrożności przy stosowaniu leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby (patrz sekcja „Sposób dawkowania i stosowania”).

Cukrzyca.

U pacjentów z cukrzycą leczenie inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny może zmieniać profil glikemiczny, dlatego dawkę insuliny i/lub doustnych leków hipoglikemizujących należy dostosować. Badania kliniczne wskazują, że wzrost poziomu glukozy we krwi może występować przy jednoczesnym leczeniu paroksetyną i prawastatyną (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Padaczka.

Jak i inne antydepresanty, paroksetynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z padaczką.

Drżycia.

U pacjentów stosujących paroksetynę drżycia występują z częstością mniejszą niż 0,1%. W przypadku wystąpienia drgawek należy przerwać leczenie lekiem.

Terapia elektrowstrząsowa (ECT).

Doświadczenie jednoczesnego stosowania paroksetyny i ECT jest ograniczone.

Zielony szpak.

Paroksetyna, tak jak i inne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny, może powodować midriazę, dlatego należy stosować ją z ostrożnością u pacjentów z istniejącym szpakem zamkniętociętkowym lub wywiadem szpaku.

Choroby serca.

W leczeniu pacjentów z współistniejącymi chorobami serca należy zachować standardowe środki ostrożności.

Wydlęganie się odcinka QT.

W okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki wydłużenia odcinka QT. Paroksetynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z obciążonym wywiadem rodzinnym wydłużenia odcinka QT, przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwwybuchowych lub innych leków, które potencjalnie mogą wydłużać odcinek QT, przy niewydolności serca, chorobie niedokrwotnej serca, bloku serca lub arytmii komorowej, bradykardii, hipokaliemii lub hipomagnezji (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Hiponatremia.

Czasem odnotowano przypadki rozwoju hiponatremii, głównie u pacjentów w podeszłym wieku. Należy ostrożnie przepisywać lek pacjentom z ryzykiem rozwoju hiponatremii, np. w wyniku stosowania współistniejących leków lub przy obecności marskości wątroby. Po odstawieniu paroksetyny hiponatremia zazwyczaj ustępuje.

Krwawienia.

Po leczeniu SSRI obserwowano krwawienia do skóry, takie jak siniaki i purpura. Zgłaszano inne objawy krwawień, w tym krwawienia przewodu pokarmowego i ginekologiczne. Pacjenci w podeszłym wieku mogą mieć zwiększone ryzyko krwawień niezwiązanych z miesiączkowaniem.

SSRI/IRZN zwiększają ryzyko krwawień poporodowych (patrz sekcje „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią” i „Działania niepożądane”).

Dlatego paroksetynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują doustne leki przeciwwstrząsowe, leki wpływające na funkcję płytek krwi lub inne leki zwiększające ryzyko krwawień (np. atypowe leki przeciwpsychotyczne, takie jak klozapina, fenotiazyny, większość trójpierścieniowych antydepresantów, kwas acetylosalicylowy, NSAID, inhibitory COX-2), a także u pacjentów z częstymi zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie lub chorobami prowadzącymi do krwawień (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Interakcja z tamoksyfenem.

Paroksetyna, silny inhibitor CYP2D6, może powodować obniżenie stężenia endoksifenu, jednego z najważniejszych aktywnych metabolitów tamoksyfenu. Dlatego podczas leczenia tamoksyfenem należy unikać stosowania paroksetyny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Złamania kości.

W badaniach epidemiologicznych dotyczących ryzyka złamania kości przy stosowaniu niektórych antydepresantów, w tym selektywnych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny, stwierdzono związek z występowaniem złamań. Ryzyko pojawia się podczas leczenia i jest największe na wczesnych etapach terapii. W leczeniu pacjentów paroksetyną należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia złamań kości.

Objawy odstawienia po zakończeniu stosowania paroksetyny

Objawy odstawienia po zakończeniu leczenia są częste, szczególnie jeśli lek został odstawiony nagle (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Według danych z badań klinicznych reakcje niepożądane po odstawieniu paroksetyny występowały u 30% pacjentów w porównaniu z 20% pacjentów stosujących placebo. Pojawienie się objawów odstawienia nie jest równoznaczne z uzależnieniem lub uzależnieniem od leku w przypadku nadużywania.

Ryzyko rozwoju objawów odstawienia może zależeć od kilku czynników, w tym od długości terapii, dawki i szybkości jej zmniejszania.

Zgłaszano takie objawy jak zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje, uczucie wstrząsu elektrycznego i szum w uszach), zaburzenia snu (w tym intensywne sny), niepokój lub lęk, nudności, drżenie, dezorientacja, nadmierna potliwość, ból głowy, biegunka, przyspieszone tętno, niestabilność emocjonalna, drażliwość i zaburzenia wzroku. Ogólnie objawy te są łagodne lub umiarkowane, choć u niektórych pacjentów mogą być bardzo intensywne. Pojawiają się zazwyczaj w ciągu pierwszych kilku dni po odstawieniu leku, ale pojedyncze przypadki wystąpienia tych objawów zgłaszano również u pacjentów, którzy przypadkowo pominięli jedną dawkę. Zazwyczaj objawy te ustępują samorzutnie w ciągu 2 tygodni, choć u niektórych pacjentów proces ten może trwać dłużej (2–3 miesiące i dłużej). Dlatego zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki paroksetyny w ciągu kilku tygodni lub miesięcy, w zależności od indywidualnych cech pacjenta (patrz sekcja „Sposób dawkowania i stosowania”).

Dysfunkcja seksualna.

SSRI mogą powodować objawy dysfunkcji seksualnej (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W niektórych przypadkach objawy te utrzymywały się po odstawieniu leczenia SSRI.

Sód.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że jest praktycznie wolny od sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Niektóre badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych, w szczególności wad serca i układu krążenia (np. wady przegrody przedsionkowej lub komorowej), związane ze stosowaniem paroksetyny w pierwszym trymestrze ciąży. Mechanizm nie jest znany. Dane wskazują, że ryzyko urodzenia dziecka z wadą serca i układu krążenia po przyjmowaniu paroksetyny przez ciężarną wynosi mniej niż 2/100 w porównaniu do oczekiwanej częstości takich wad około 1/100 w populacji ogólnej.

Paroksetynę należy stosować w czasie ciąży wyłącznie w przypadku ścisłych wskazań. Lekarz przepisujący lek powinien rozważyć możliwość alternatywnego leczenia dla kobiet w ciąży lub planujących ciążę. W czasie ciąży należy unikać nagłego odstawienia leku (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności”, „Sposób dawkowania i stosowania”).

Według danych badań zwiększone ryzyko krwawień poporodowych (mniej niż 2-krotnie) obserwowano u kobiet przyjmujących SSRI/IRZN miesiąc przed porodem (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności” i „Działania niepożądane”).

Należy badać noworodki, jeśli ciężarna kontynuowała przyjmowanie paroksetyny w późnych stadiach ciąży, szczególnie w trzecim trymestrze.

Objawy, które mogą wystąpić u noworodków po stosowaniu paroksetyny przez ciężarną w późnych stadiach ciąży, to: niewydolność oddechowa, sinica, apnea, drgawki, zaburzenia temperatury ciała, trudności z karmieniem, wymioty, hipoglikemia, nadciśnienie, niedociśnienie, nadreaktywność, drżenie, pobudzenie, letargia, ciągłe płaczenie, senność i trudności ze snem. Objawy te mogą wynikać z efektów serotonergicznych lub objawów odstawienia. W niektórych doniesieniach objawy te opisano jako noworodkowe objawy zespołu odstawienia. W większości przypadków pojawiają się one natychmiast lub wkrótce (< 24 godziny) po porodzie.

Według danych badań epidemiologicznych stosowanie SSRI przez ciężarne, szczególnie w późnych stadiach ciąży, wiązało się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju trwałej nadciśnienia płucnego u noworodków. Obserwowane ryzyko wynosi około 5 przypadków na 1000 ciąż. W populacji ogólnej występuje od jednego do dwóch przypadków trwałego nadciśnienia płucnego u noworodków na 1000 ciąż.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, ale nie wskazały na bezpośredni szkodliwy wpływ na ciążę, rozwój embrionalny/fetalny, poród lub rozwój poporodowy.

Okres karmienia piersią.

Niewielka ilość paroksetyny wydostaje się do mleka matki. W opublikowanych danych badań stężenia paroksetyny w surowicy krwi niemowląt karmionych piersią przez kobiety stosujące ten lek były poniżej granicy wykrywalności (< 2 ng/ml) lub bardzo niskie (< 4 ng/ml), a żadnych objawów działania leku u tych niemowląt nie zaobserwowano. Ponieważ nie oczekuje się efektów, można rozważyć karmienie piersią.

Fertylność.

Dane badań przedklinicznych i badań in vitro wskazują, że paroksetyna może wpływać na jakość nasienia. Jednak doniesienia dotyczące wpływu niektórych SSRI (w tym paroksetyny) na jakość nasienia u mężczyzn stosujących te leki wskazują, że ich wpływ jest odwracalny. Wpływ na płodność człowieka nie został dotąd zaobserwowany.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Doświadczenie zastosowania w praktyce klinicznej wskazuje, że ten lek nie wpływa na funkcje poznawcze ani reakcje psychomotoryczne. Jednak, tak jak w przypadku stosowania innych leków psychoaktywnych, pacjentów należy uprzedzić o możliwym zaburzeniu zdolności prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami podczas leczenia.

Paroksetyna nie nasila zaburzeń reakcji umysłowych i motorycznych spowodowanych alkoholem, jednak jednoczesnego stosowania paroksetyny i alkoholu nie zaleca się.

Sposób stosowania i dawki.

Zaburzenie depresyjne.

Zalecaną dawką jest 20 mg na dobę. Poprawa ogólnie zaczyna się po tygodniu, ale może stać się widoczna dopiero w drugim tygodniu terapii.

Tak jak w przypadku stosowania wszystkich innych leków przeciwdepresyjnych, dawkę paroksetyny należy starannie dobrać indywidualnie i odpowiednio korygować w ciągu pierwszych 3–4 tygodni terapii, a następnie – w zależności od potrzeb klinicznych.

Jeśli efekt kliniczny przy dawce 20 mg jest niewystarczający, dawkę można stopniowo zwiększać (o 10 mg) do maksymalnej – 50 mg na dobę, w zależności od reakcji pacjenta.

Pacjenci z zaburzeniem depresyjnym powinni otrzymywać leczenie przez dłuższy okres (przynajmniej 6 miesięcy), aby zapewnić ustąpienie objawów.

Zaburzenie nerwowe natrętne (obsesyjno-kompulsyjne).

Zalecaną dawką jest 40 mg na dobę. Leczenie należy rozpocząć od dawki 20 mg na dobę, a następnie zwiększać ją co tydzień o 0 mg na dobę, aż do osiągnięcia zalecanej dawki. Jeśli po kilku tygodniach przyjmowania zalecanej dawki obserwuje się niewystarczający efekt kliniczny, niektórzy pacjenci mogą wymagać stopniowego zwiększenia dawki do maksymalnej – 60 mg na dobę.

Leczenie pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi powinno trwać wystarczająco długo, aby zapewnić ustąpienie objawów. Okres ten może trwać kilka miesięcy lub nawet dłużej (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Zaburzenie lękowe napadowe.

Zalecaną dawką jest 40 mg na dobę. Leczenie należy rozpocząć od dawki 10 mg na dobę, a następnie zwiększać ją co tydzień o 10 mg, w zależności od odpowiedzi klinicznej, do zalecanej dawki. Jeśli po kilku tygodniach przyjmowania zalecanej dawki obserwuje się niewystarczający efekt kliniczny, niektórzy pacjenci mogą wymagać stopniowego zwiększenia dawki do maksymalnej – 60 mg na dobę.

Leczenie pacjentów z zaburzeniami lękowymi napadowymi powinno trwać wystarczająco długo, aby zapewnić ustąpienie objawów. Okres ten może trwać kilka miesięcy lub nawet dłużej (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Zaburzenia lęku społecznego / fobie społeczne.

Zalecaną dawką jest 20 mg na dobę. Jeśli po kilku tygodniach przyjmowania zalecanej dawki obserwuje się niewystarczający efekt kliniczny, niektórzy pacjenci mogą wymagać stopniowego zwiększenia dawki o 10 mg do maksymalnej – 50 mg na dobę. Długotrwałe stosowanie należy regularnie oceniać (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Uogólnione zaburzenie lękowe.

Zalecaną dawką jest 20 mg na dobę. U niektórych chorych, u których przyjmowanie 20 mg jest niewystarczająco skuteczne, dawkę można stopniowo zwiększać o 10 mg na dobę, w zależności od efektu klinicznego, do 50 mg na dobę. Długotrwałe stosowanie należy regularnie oceniać (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Zespół stresu pourazowego (PTSD).

Zalecaną dawką jest 20 mg na dobę. U niektórych chorych, u których przyjmowanie 20 mg jest niewystarczająco skuteczne, dawkę można stopniowo zwiększać o 10 mg na dobę, w zależności od odpowiedzi klinicznej, do 50 mg na dobę. Długotrwałe stosowanie należy regularnie oceniać (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Objawy odstawienia po zakończeniu przyjmowania paroksetyny.

Należy unikać nagłego przerywania przyjmowania leku (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Działania niepożądane”). W badaniach klinicznych stosowano schemat stopniowego zmniejszania dawki leku, obejmujący zmniejszanie dawki dobowej o 10 mg co tydzień. W przypadku pojawienia się wyraźnych objawów podczas zmniejszania dawki lub po odstawieniu leczenia, należy rozważyć możliwość wznowienia leczenia w poprzedniej dawce.

Następnie można kontynuować stopniowe zmniejszanie dawki.

Grupy specjalne pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Obserwuje się podwyższone stężenia paroksetyny w osoczu u pacjentów w podeszłym wieku, jednak zakres stężeń częściowo pokrywa się z obserwowanym u młodszych pacjentów. Stosowanie należy rozpocząć od dawki początkowej dla dorosłych. Niektórzy pacjenci mogą wymagać zwiększenia dawki, jednak maksymalna dawka nie powinna przekraczać 40 mg na dobę.

Niewydolność nerek/wątroby.

U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny – poniżej 30 ml/min) lub niewydolnością wątroby obserwuje się podwyższone stężenie paroksetyny w osoczu. Dlatego u tych pacjentów dawkę należy zmniejszyć do dolnej granicy zakresu dawkowania.

Sposób stosowania.

Zaleca się przyjmowanie paroksetyny 1 raz na dobę – rano, podczas jedzenia.

Tabletkę należy połykać nie rozgniatając i nie żując.

Dzieci.

Paroksetyny nie należy stosować w leczeniu dzieci (do 18 roku życia), ponieważ kontrolowane badania kliniczne wykazały związek między stosowaniem paroksetyny a zwiększonym ryzykiem zachowań samobójczych i wrogości. Ponadto skuteczność nie została wystarczająco udokumentowana w tych badaniach. Bezpieczeństwo i skuteczność leku u dzieci do 7 roku życia nie były badane.

Przedawkowanie.

Objawy.

W przypadku przedawkowania paroksetyny, oprócz objawów wymienionych w sekcji „Działania niepożądane”, obserwowano podwyższenie temperatury ciała oraz mimowolne skurcze mięśni.

Wszystkie te efekty u większości pacjentów ustępują bez poważnych konsekwencji, nawet po przyjęciu dawki 2000 mg. Czasem obserwowano śpiączkę lub zmiany parametrów EKG, bardzo rzadko odnotowano skutki śmiertelne, jednak najczęściej w takich przypadkach paroksetynę stosowano razem z innymi lekami psychotropowymi lub alkoholem.

Leczenie.

Nieznany jest specyficzny antydota.

Leczenie przedawkowania powinno obejmować ogólne środki terapeutyczne, takie jak w przypadku przedawkowania innych leków przeciwdepresyjnych. W ciągu kilku godzin po przedawkowaniu może być wskazane zastosowanie 20–30 g węgla aktywowanego w celu zmniejszenia wchłaniania paroksetyny. Wskazane jest prowadzenie terapii wspomagającej z kontrolą wskaźników życiowych i staranną obserwacją stanu pacjenta w warunkach szpitalnych. Leczenie należy dobrać w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

Niepożądane działania.

Niektóre z poniżej wymienionych niepożądanych działań mogą zmniejszać się pod względem nasilenia i częstości podczas kontynuowania leczenia i zazwyczaj nie wymagają przerwania terapii.

Niepożądane działania są wymienione według układów narządów i częstości występowania. Częstość określa się jako: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadko (≥1/1000, <1/100); bardzo rzadko (≥1/10 000, <1/1 000); nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony krwi i układu limfatycznego.

Rzadko: zwiększone krwawienie, głównie skóry i błon śluzowych (w tym ekchymozy i krwawienia ginekologiczne), leukopenia.

Bardzo rzadko: trombocytopenia.

Ze strony układu immunologicznego.

Bardzo rzadko: ciężkie i potencjalnie śmiertelne reakcje alergiczne (w tym reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy).

Ze strony układu endokrynnego.

Bardzo rzadko: zespół spowodowany niedostateczną sekrecją hormonu antydiuretycznego.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania.

Często: zwiększenie poziomu cholesterolu, zmniejszenie apetytu.

Rzadko: istnieją doniesienia o zmianach profilu glikemii u pacjentów z cukrzycą (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);

Bardzo rzadko: hiponatremia, która występuje głównie u pacjentów starszych i czasem wiąże się z zespołem spowodowanym niedostateczną sekrecją hormonu antydiuretycznego.

Ze strony psychiki.

Często: senność, bezsenność, niepokój, nietypowe sny (w tym koszmary).

Rzadko: dezorientacja, halucynacje.

Bardzo rzadko: maniakalne reakcje, niepokój, depersonalizacja, ataki paniki, akatyzja (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Częstość nieznana: myśli samobójcze, zachowania samobójcze, agresja, bruxizm.

Zgłaszano przypadki myśli samobójczych i zachowań samobójczych podczas leczenia paroksetyną lub bezpośrednio po jego przerwaniu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

W okresie pogwarancyjnym obserwowano przypadki agresji.

Objawy te mogą również wynikać z podstawowego schorzenia.

Ze strony układu nerwowego.

Często: zawroty głowy, drżenie, ból głowy, zaburzenia koncentracji.

Rzadko: zaburzenia ekstrapiramidowe.

Bardzo rzadko: drgawki, zespół niespokojnych nóg.

Bardzo rzadko: zespół serotonergiczny (może obejmować niepokój, dezorientację, potliwość, halucynacje, nadmierną refleksyjność, mioklonus, drżenie, tachykardię i drżenie)

Zaburzenia ekstrapiramidowe, w tym dystonia orofacjalna, obserwuje się u pacjentów z zaburzeniami ruchowymi lub u pacjentów leczonych neuroleptykami.

Ze strony narządów wzroku.

Często: nieostre widzenie.

Rzadko: midriaza (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Bardzo rzadko: ostra jaskra.

Ze strony narządów słuchu.

Częstość nieznana: szumy w uszach.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Rzadko: tachykardia zatokowa, przejściowe podwyższenie lub obniżenie ciśnienia tętniczego, hipotensja ortostatyczna.

Bardzo rzadko: bradykardia.

Zgłaszano tymczasowe podwyższenie lub obniżenie ciśnienia tętniczego po leczeniu paroksetyną, zazwyczaj u pacjentów z istniejącą nadciśnieniem lub lękiem.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia.

Często: ziewanie.

Ze strony przewodu pokarmowego.

Bardzo często: nudności;

Często: zaparcia, biegunka, wymioty, suchość w ustach.

Bardzo rzadko: krwawienia przewodu pokarmowego.

Częstość nieznana: kolit mikroskopowy.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego.

Bardzo rzadko: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych.

Bardzo rzadko: zaburzenia ze strony wątroby (takie jak zapalenia wątroby, czasem z żółtaczką i/lub niewydolnością wątroby).

Istnieją doniesienia o podwyższeniu poziomu enzymów wątrobowych. Ponadto bardzo rzadko zgłaszano niepożądane działania ze strony wątroby (takie jak zapalenia wątroby, czasem związane z żółtaczką i/lub niewydolnością wątroby). Należy rozważyć możliwość przerwania przyjmowania paroksetyny, jeśli podwyższenie wyników badań wątrobowych utrzymuje się.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Często: zwiększone potnienie;

Rzadko: wysypki skórne, swędzenie;

Bardzo rzadko: ciężkie skórne niepożądane działania (w tym erytremę wielopostaciową, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolyz), pokrzywka, reakcje fotouczulenia.

Ze strony układu moczowego.

Rzadko: zatrzymanie oddawania moczu, nietrzymanie moczu.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych.

Bardzo często: zaburzenia seksualne.

Bardzo rzadko: hiperprolaktynemia/galaktoreja, zaburzenia menstruacyjne (w tym menorygia, metrorragia, amenoreja, opóźnione i nieregularne miesiączkowanie).

Bardzo rzadko: zaburzenia menstruacyjne (w tym menorygia, metrorragia, amenoreja, opóźnione i nieregularne miesiączkowanie).

Częstość nieznana: krwawienie poporodowe.

Zgłaszano ryzyko wystąpienia krwawienia poporodowego podczas przyjmowania leków z grupy SSRI/SSRI (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” i „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

Bardzo rzadko: artralgia, mialgia.

Badania epidemiologiczne, przede wszystkim przeprowadzone u pacjentów w wieku powyżej 50 lat, wskazują na zwiększone ryzyko złamań kości u pacjentów przyjmujących SSRI i trójcykliczne leki przeciwdepresyjne. Mechanizm powodujący to ryzyko jest nieznany.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania.

Często: osłabienie, przyrost masy ciała.

Bardzo rzadko: obrzęk obwodowy.

Objawy związane z odstawieniem paroksetyny.

Często: zawroty głowy, zaburzenia czucia, zaburzenia snu, niepokój, ból głowy.

Rzadko: pobudzenie, nudności, drżenie, dezorientacja, potliwość, niestabilność emocjonalna, zaburzenia wzroku, przyspieszone bicie serca, biegunka, drażliwość.

Przerywanie przyjmowania paroksetyny (szczególnie nagłe) zazwyczaj prowadzi do objawów odstawienia. Zgłaszano zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje, uczucie wstrząsu elektrycznego i szumy w uszach), zaburzenia snu (w tym intensywne sny), niepokój lub lęk, nudności, drżenie, dezorientację, potliwość, ból głowy, biegunkę, przyspieszone bicie serca, niestabilność emocjonalną, drażliwość i zaburzenia wzroku.

Zazwyczaj objawy te mają charakter łagodny lub umiarkowany i ustępują samoistnie; jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie i/lub długotrwałe. Dlatego, gdy leczenie paroksetyną nie jest już potrzebne, należy odstawić lek stopniowo, zmniejszając dawkę (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Sposób stosowania i dawki” oraz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Niepożądane działania obserwowane podczas badań klinicznych stosowania paroksetyny u dzieci.

W badaniach klinicznych dotyczących stosowania paroksetyny u dzieci obserwowano zwiększoną częstość następujących niepożądanych działań: zachowania samobójcze (w tym próby samobójstwa i myśli samobójcze), celowe samouszkodzenia, wrogość, zmniejszenie apetytu, drżenie, potliwość, hiperkineza, pobudzenie, niestabilność emocjonalna (w tym płacz i zmiany nastroju), krwawienia (głównie skóry i błon śluzowych).

Myśli samobójcze i próby samobójstwa obserwowano głównie podczas leczenia dzieci z zaburzeniami depresyjnymi; wrogość – u dzieci z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi, szczególnie w wieku do 12 lat.

Po odstawieniu paroksetyny lub zmniejszeniu dawki pojawiały się następujące objawy: niestabilność emocjonalna (w tym płacz, zmiany nastroju, celowe samouszkodzenia, myśli samobójcze i próby samobójstwa), nerwowość, zawroty głowy, nudności i ból brzucha (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań.

Zgłaszanie niepożądanych działań po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Farmakonadzoru pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze, po 3 blistry w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „GLEDFARM LTD”.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Grzegorza 54.