Semprevil®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SEMPREVYL® (SEMPRAVYL®)

Composizione:

principio attivo: paroxetina;

1 compressa rivestita con film contiene paroxetina cloridrato semiidrato corrispondente a 20 mg di paroxetina;

eccipienti: fosfato bibasico di calcio diidrato, sodio carbossimetilamido, magnesio stearato, rivestimento per applicazione a film «Opadry13B58802 white»*.

* «Opadry13B58802 white»: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol, polisorbato 80.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma ovale, di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film, con linea di frattura da un lato e superficie liscia dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake neuronale della serotonina. Codice ATC N06AB05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

La paroxetina è un potente e selettivo inibitore del reuptake della 5-idrossitriptamina (5-HT, serotonina) e si ritiene che la sua azione antidepressiva e l'efficacia nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo, dei disturbi d'ansia sociale/fobie sociali, dei disturbi d'ansia generalizzata, dei disturbi da stress post-traumatico e dei disturbi di panico siano dovute all'inibizione specifica del reuptake della 5-HT da parte dei neuroni cerebrali.

Dal punto di vista strutturale chimico, la paroxetina è diversa dagli antidepressivi triciclici, tetraciclici e da altri antidepressivi noti.

La paroxetina ha una bassa affinità per i recettori colinergici muscarinici e presenta deboli proprietà anticolinergiche.

A differenza degli antidepressivi triciclici, ha una scarsa affinità per i recettori α1-, α2- e β-adrenergici, dopaminergici (D2), simili al 5-HT1, al 5-HT2 e istaminergici (H1). È noto che la paroxetina non esercita effetti depressivi o ipotensivi sul sistema nervoso centrale, non altera la funzione psicomotoria e non potenzia l'effetto depressivo dell'etanolo.

Come altri inibitori selettivi del reuptake della 5-HT, la paroxetina induce sintomi di iperstimolazione dei recettori 5-HT quando somministrata ad animali precedentemente trattati con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) o triptofano.

Studi comportamentali ed elettroencefalografici (EEG) mostrano che la paroxetina ha un debole effetto attivante a dosi che solitamente superano quelle necessarie per inibire il reuptake della 5-HT. Le proprietà attivanti non sono di tipo "anfetaminosimile".

Nei volontari sani, la paroxetina non ha influenzato l'attività cardiovascolare e non ha indotto cambiamenti clinicamente significativi nella pressione arteriosa, nella frequenza cardiaca o in altri parametri dell'elettrocardiogramma (ECG).

A differenza degli antidepressivi che inibiscono il reuptake della noradrenalina, la paroxetina ha una capacità notevolmente ridotta di inibire gli effetti antipertensivi della guanetidina.

Nel trattamento dei disturbi depressivi, la paroxetina dimostra un'efficacia paragonabile a quella degli antidepressivi standard.

Esistono anche alcune evidenze che la paroxetina possa avere un valore terapeutico nei pazienti che non rispondono clinicamente alla terapia standard.

L'assunzione mattutina di paroxetina non influenza né la qualità né la durata del sonno. Inoltre, i pazienti tendono a percepire un miglioramento del sonno in seguito alla risposta alla terapia con paroxetina.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbita ed è soggetta a trasformazione epatica. A causa del metabolismo epatico, la quantità di paroxetina circolante nel sangue è inferiore rispetto alla quantità assorbita dal tratto gastrointestinale. Aumentando la dose singola o con l'uso ripetuto, si verifica un effetto di parziale saturazione del percorso metabolico del primo passaggio epatico, con conseguente riduzione del clearance plasmatico. Ciò porta a un aumento sproporzionato della concentrazione plasmatica di paroxetina e a un cambiamento dei parametri farmacocinetici, con l'insorgenza di una dipendenza non lineare. Tuttavia, tale non linearità è generalmente modesta e si osserva principalmente nei pazienti in cui con dosi basse si raggiungono basse concentrazioni plasmatiche del farmaco.

La concentrazione stazionaria nel sangue viene raggiunta entro 7-14 giorni dall'inizio del trattamento e, durante un successivo trattamento prolungato, la farmacocinetica del farmaco rimane pressoché invariata.

Distribuzione.

La paroxetina si distribuisce ampiamente nei tessuti corporei e i valori dei parametri farmacocinetici calcolati indicano che solo l'1% della dose somministrata rimane nel plasma.

Alla concentrazione terapeutica, circa il 95% della paroxetina è legato alle proteine plasmatiche.

Non è stata osservata correlazione tra la concentrazione plasmatica di paroxetina e l'effetto clinico (efficacia e reazioni avverse).

Metabolismo.

I principali metaboliti della paroxetina sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e metilazione, che vengono rapidamente eliminati dall'organismo. Data la loro relativamente scarsa attività farmacologica, è improbabile che contribuiscano all'effetto terapeutico della paroxetina.

Il metabolismo non altera la selettività d'azione della paroxetina sull'assorbimento della 5-HT da parte dei neuroni.

Eliminazione.

Circa il 64% della dose somministrata di paroxetina viene eliminato con le urine, di cui meno del 2% come farmaco immodificato. Circa il 36% della dose viene eliminato con le feci, probabilmente tramite bile, di cui meno dell'1% come paroxetina immodificata. Pertanto, la paroxetina viene eliminata quasi completamente attraverso il metabolismo.

I metaboliti della paroxetina vengono eliminati in due fasi: inizialmente attraverso il metabolismo del primo passaggio epatico e successivamente attraverso l'eliminazione sistemica della paroxetina.

La demivita media è di circa 1 giorno.

Popolazioni particolari.

Pazienti anziani e pazienti con insufficienza renale/epatica.

Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale o epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di paroxetina, ma tale aumento rientra comunque nell'intervallo di variazione osservato nei volontari sani adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento di:

• disturbo depressivo maggiore;
• disturbo ossessivo-compulsivo;
• disturbo di panico con o senza agorafobia;
• disturbi d'ansia sociale / fobia sociale;
• disturbo d'ansia generalizzato;
• disturbo da stress post-traumatico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al paroxetina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Combinazione di paroxetina con inibitori della monoaminoossidasi (IMAO). In casi eccezionali, linezolid (un antibiotico che è un inibitore reversibile non selettivo della MAO) può essere somministrato in combinazione con paroxetina, purché siano disponibili mezzi per un attento monitoraggio dei sintomi del sindromo serotoninergico e della pressione arteriosa (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con paroxetina può essere iniziato:

• due settimane dopo l’interruzione dell’IMAO irreversibile oppure
• almeno 24 ore dopo l’interruzione di un IMAO reversibile, ad esempio: moclobemide, linezolid, cloruro di metiltioninio (blu di metilene).

L’intervallo tra l’interruzione della paroxetina e l’inizio della terapia con qualsiasi IMAO deve essere di almeno una settimana.

• La paroxetina è controindicata in combinazione con tiotixene o pimozide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci serotoninergici.

Come con l’uso di altri inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), l’uso concomitante con farmaci serotoninergici può causare effetti associati alla 5-HT (sindrome serotoninergica — vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L’uso concomitante di paroxetina con farmaci serotoninergici come L-triptofano, triptani, tramadolo, linezolid, cloruro di metiltioninio (blu di metilene), SSRI, litio, petidina, buprenorfina ed estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) deve essere effettuato con cautela e con rigoroso monitoraggio clinico del paziente. Si raccomanda cautela anche con il fentanil, utilizzato durante anestesia generale o per il trattamento del dolore cronico. L’associazione di paroxetina con inibitori della MAO è controindicata a causa del rischio di sindrome serotoninergica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pimozide.

Uno studio sull’uso concomitante di una singola bassa dose di pimozide (2 mg) e paroxetina (60 mg) ha dimostrato un aumento del livello di pimozide (in media di 2,5 volte). Tale effetto è stato attribuito alle note proprietà inibitorie della paroxetina sul CYP2D6. A causa dell’indice terapeutico ristretto del pimozide e della sua capacità di prolungare l’intervallo QT, l’associazione con paroxetina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Il rischio di prolungamento dell’intervallo QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio Torsades de Pointes) può aumentare con l’uso concomitante di altri farmaci che prolungano l’intervallo QTc (ad esempio alcuni antipsicotici) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L’associazione di tiotixene e paroxetina è controindicata poiché, come altri farmaci che inibiscono l’enzima epatico CYP450 2D6, la paroxetina può aumentare i livelli plasmatici di tiotixene, con conseguente prolungamento dell’intervallo QT (vedi sezione «Controindicazioni»).

Enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Il metabolismo e i parametri farmacocinetici della paroxetina possono essere modificati dall’induzione o dall’inibizione degli enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Quando si somministra paroxetina in associazione con farmaci inibitori degli enzimi, si raccomanda di utilizzare la paroxetina alla dose efficace più bassa possibile.

Non è necessario modificare la dose iniziale di paroxetina quando somministrata concomitantemente a farmaci induttori enzimatici (carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoina). La dose di paroxetina deve essere aggiustata in base all’effetto clinico (tollerabilità ed efficacia) dopo l’inizio o l’interruzione del trattamento con un induttore enzimatico.

Mi relaxanti.

Gli SSRI possono ridurre l’attività della colinesterasi plasmatica, prolungando l’effetto bloccante neuromuscolare di mivacurio e succinilcolina.

Fosamprenavir/ritonavir.

La somministrazione concomitante di fosamprenavir/ritonavir (700/100 mg due volte al giorno) con paroxetina (20 mg al giorno) per 10 giorni in volontari sani ha ridotto significativamente (circa del 55%) i livelli plasmatici di paroxetina. I livelli plasmatici di fosamprenavir/ritonavir durante la somministrazione concomitante di paroxetina sono risultati simili ai valori di controllo di altri studi, indicando che la paroxetina non ha avuto un impatto significativo sul metabolismo di fosamprenavir/ritonavir. Non sono disponibili dati sull’effetto di un uso concomitante prolungato (oltre 10 giorni) di paroxetina e fosamprenavir/ritonavir.

Prociclina.

La somministrazione quotidiana di paroxetina aumenta significativamente i livelli sierici di prociclina. In caso di comparsa di effetti anticolinergici, la dose di prociclina deve essere ridotta.

Anticonvulsivanti: carbamazepina, fenitoina, valproato di sodio.

Non si osserva alcun effetto sulla farmacocinetica/farmacodinamica del farmaco nei pazienti con epilessia quando questi farmaci sono somministrati concomitantemente.

Capacità della paroxetina di inibire l’enzima CYP2D6.

La paroxetina, come altri antidepressivi inibitori del reuptake della serotonina, rallenta l’attività dell’enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. L’inibizione del CYP2D6 può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di farmaci somministrati concomitantemente e metabolizzati da questo enzima. Tali farmaci includono alcuni antidepressivi triciclici (ad esempio clomipramina, nortriptilina e desipramina), neurolettici fenotiazinici (ad esempio perfenazina e tiotixene, vedi informazioni sopra e nella sezione «Controindicazioni»), risperidone, atomossitina, alcuni antiaritmici di classe 1c (ad esempio propafenone e flecainide) e metoprololo. Non si raccomanda l’associazione di paroxetina con metoprololo in caso di insufficienza cardiaca, a causa dell’indice terapeutico ristretto del metoprololo in questa indicazione.

Pubblicazioni scientifiche hanno riportato interazioni farmacocinetiche tra inibitori del CYP2D6 e tamoxifene, con una riduzione del 65–75% dei livelli plasmatici di una delle forme più attive del tamoxifene, ovvero l’endoxifene. Alcuni studi hanno evidenziato una riduzione dell’efficacia del tamoxifene con l’uso concomitante di alcuni SSRI. Poiché non si può escludere una riduzione dell’effetto del tamoxifene, si raccomanda, se possibile, di evitare l’associazione con potenti inibitori del CYP2D6 (inclusa la paroxetina) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Alcol.

Come con altri psicofarmaci, ai pazienti deve essere raccomandato di evitare l’assunzione di alcol durante il trattamento con paroxetina.

Anticoagulanti orali.

Può verificarsi un’interazione farmacodinamica tra paroxetina e anticoagulanti orali. L’uso concomitante di paroxetina e anticoagulanti orali può portare ad un aumento dell’attività anticoagulante e al rischio di emorragia. Pertanto, la paroxetina deve essere somministrata con cautela ai pazienti in trattamento con anticoagulanti orali (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), acido acetilsalicilico e agenti antiaggreganti.

L’uso concomitante di FANS / acido acetilsalicilico e paroxetina può determinare un’interazione farmacodinamica con aumento del rischio di emorragia. La paroxetina deve essere somministrata con cautela in associazione con farmaci che alterano la funzione piastrinica o aumentano il rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di SSRI con anticoagulanti orali, farmaci che alterano la funzione piastrinica o aumentano il rischio di emorragia (ad esempio antipsicotici atipici come clozapina, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, FANS, inibitori della cicloossigenasi-2 [COX-2]) nei pazienti con disturbi ematici o condizioni che possono causare emorragia.

Pravastatina.

L’interazione tra paroxetina e pravastatina osservata negli studi suggerisce che l’uso concomitante di paroxetina e pravastatina può portare ad un aumento della glicemia. Nei pazienti con diabete che ricevono sia paroxetina che pravastatina, potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio degli ipoglicemizzanti orali e/o dell’insulina (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

La terapia con paroxetina deve essere iniziata con cautela due settimane dopo l’interruzione del trattamento con un inibitore MAO irreversibile o 24 ore dopo l’interruzione del trattamento con un inibitore MAO reversibile. Il dosaggio della paroxetina deve essere aumentato gradualmente fino al raggiungimento della risposta ottimale (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Pediatria

La paroxetina non deve essere utilizzata per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni). Comportamenti correlati al suicidio (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e atteggiamenti ostili (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati più frequentemente negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, in base alle esigenze cliniche, si decide comunque di iniziare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidi.

Inoltre, non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza riguardo alla crescita, alla maturazione sessuale, allo sviluppo cognitivo e comportamentale nei bambini e negli adolescenti.

Suicidio / pensieri suicidi o peggioramento dello stato clinico.

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (suicidialità). Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento potrebbe non manifestarsi nelle prime settimane di trattamento o addirittura più tardi, è necessario continuare un’attenta sorveglianza fino a quando lo stato del paziente non migliora. In base all’esperienza clinica disponibile, il rischio di suicidio aumenta nelle fasi iniziali della ripresa.

Altre patologie psichiatriche per le quali viene prescritta la paroxetina possono anch’esse essere associate a un rischio aumentato di suicidio. Inoltre, queste condizioni possono accompagnare un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, nel trattamento del disturbo depressivo maggiore devono essere adottate le stesse precauzioni previste per il trattamento di altri disturbi psichiatrici.

Poiché il rischio di pensieri o tentativi di suicidio è maggiore nei pazienti con precedenti di suicidialità o con idee suicide marcate prima dell’inizio del trattamento, questi pazienti devono essere attentamente monitorati durante la terapia. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo sull’uso di antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichiatrici ha evidenziato un aumento del rischio di comportamenti suicidi nei pazienti di età inferiore ai 25 anni trattati con antidepressivi rispetto al placebo (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

È necessario un attento monitoraggio dei pazienti, specialmente quelli a rischio elevato, all’inizio del trattamento con paroxetina o in seguito a modifiche del dosaggio. I pazienti (e le persone che li assistono) devono essere informati della necessità di osservare attentamente qualsiasi segno di peggioramento dello stato clinico, comportamenti o pensieri suicidi, nonché cambiamenti insoliti del comportamento. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario consultare immediatamente il medico.

Achisia / agitazione psicomotoria.

L’uso della paroxetina è stato associato allo sviluppo di achisia, uno stato caratterizzato da sensazione di irrequietezza interna e agitazione psicomotoria, come l’incapacità di stare seduti o in piedi tranquillamente, accompagnata da una sensazione soggettiva di disagio. La probabilità di sviluppare tale stato è maggiore durante le prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano tali sintomi, un aumento del dosaggio potrebbe essere dannoso.

Sindrome serotoninergica / sindrome neurolettica maligna.

In rari casi, il trattamento con paroxetina può essere associato allo sviluppo della sindrome serotoninergica o di sintomi tipici della sindrome neurolettica maligna, specialmente in caso di somministrazione concomitante con altri farmaci serotoninergici e/o neurolettici. Poiché queste sindromi possono causare condizioni potenzialmente letali, il trattamento con paroxetina deve essere interrotto in caso di comparsa di tali manifestazioni (caratterizzate da un insieme di sintomi come ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità vegetativa con rapidi cambiamenti dei parametri vitali, alterazioni dello stato mentale, inclusi confusione, irritabilità, agitazione intensa che progredisce fino al delirio e al coma) e deve essere iniziata una terapia sintomatica di supporto. La paroxetina non deve essere utilizzata in combinazione con precursori serotoninergici (come L-triptofano, oxitriptano) a causa del rischio di sviluppare la sindrome serotoninergica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Mania.

Come per altri antidepressivi, la paroxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi di mania. L’uso della paroxetina deve essere interrotto se il paziente entra in una fase maniacale.

Alterazioni della funzionalità renale/epatica.

Si raccomanda cautela nell’uso del medicinale nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Diabete mellito.

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con inibitori della ricaptazione della serotonina può alterare il profilo glicemico; pertanto, la dose di insulina e/o degli ipoglicemizzanti orali deve essere adeguata. Studi clinici indicano che un aumento dei livelli di glucosio nel sangue può verificarsi con l’uso concomitante di paroxetina e pravastatina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Epilessia.

Come per altri antidepressivi, la paroxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con epilessia.

Crampi convulsivi.

Nei pazienti che assumono paroxetina, si verificano crampi convulsivi con una frequenza inferiore allo 0,1%. In caso di comparsa di crampi, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Terapia elettroconvulsiva (TEC).

L’esperienza con l’uso concomitante di paroxetina e TEC è limitata.

Glaucoma.

La paroxetina, come altri inibitori della ricaptazione della serotonina, può causare midriasi; pertanto, deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Malattie cardiache.

Nel trattamento di pazienti con patologie cardiache concomitanti, devono essere adottate le normali precauzioni.

Prolungamento dell’intervallo QT.

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT. La paroxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi familiare di prolungamento dell’intervallo QT, in caso di somministrazione concomitante di farmaci antiaritmici o di altri medicinali che potenzialmente possono prolungare l’intervallo QT, in presenza di insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, blocco cardiaco, aritmia ventricolare, bradicardia, ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Iponatriemia.

Sono stati occasionalmente osservati casi di iponatriemia, soprattutto nei pazienti anziani. Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti a rischio di iponatriemia, ad esempio a causa dell’uso concomitante di altri farmaci o in caso di cirrosi epatica. L’iponatriemia di solito si risolve dopo la sospensione della paroxetina.

Emorragie.

Dopo il trattamento con ISRS sono state osservate emorragie cutanee, come ecchimosi e porpora. Sono stati riportati altri segni di emorragia, inclusi sanguinamenti gastrointestinali e ginecologici. I pazienti anziani possono avere un rischio aumentato di emorragie non correlate al ciclo mestruale.

Gli ISRS/IRSN aumentano il rischio di emorragie post-parto (vedere le sezioni «Uso in gravidanza o allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Pertanto, la paroxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali, medicinali che influenzano la funzione piastrinica o altri farmaci che aumentano il rischio di emorragia (ad esempio antipsicotici atipici come clozapina, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, FANS, inibitori della COX-2), nonché nei pazienti con anamnesi di coagulopatie o malattie che possono causare emorragie (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Interazione con tamoxifene.

La paroxetina, potente inibitore del CYP2D6, può causare una riduzione della concentrazione di endoxifene, uno dei metaboliti attivi più importanti del tamoxifene. Pertanto, durante il trattamento con tamoxifene si deve evitare l’uso della paroxetina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Fratture ossee.

Studi epidemiologici sul rischio di fratture ossee con l’uso di alcuni antidepressivi, inclusi gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, hanno evidenziato un’associazione con fratture. Il rischio si verifica durante il trattamento ed è maggiore nelle fasi iniziali della terapia. Nel trattamento di pazienti con paroxetina si deve considerare la possibile insorgenza di fratture ossee.

Sintomi da sospensione osservati dopo l’interruzione della paroxetina

I sintomi da sospensione sono comuni dopo l’interruzione del trattamento, specialmente se il farmaco viene sospeso bruscamente (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Secondo dati clinici, gli effetti indesiderati alla sospensione si sono verificati nel 30% dei pazienti trattati con paroxetina rispetto al 20% di quelli trattati con placebo. L’insorgenza di sintomi alla sospensione del farmaco non è analoga alla situazione in cui si sviluppa dipendenza o assuefazione da un farmaco a seguito di abuso.

Il rischio di sviluppare sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, inclusi la durata della terapia, la dose e la velocità di riduzione.

Sono stati riportati sintomi come vertigini, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica e ronzio alle orecchie), disturbi del sonno (inclusi sogni intensi), agitazione o ansia, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi della vista. In generale, questi sintomi sono lievi o moderati, anche se in alcuni pazienti possono essere molto intensi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo la sospensione del farmaco, anche se sono stati riportati casi isolati in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Tali sintomi di solito si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, anche se in alcuni pazienti il processo può essere più lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose della paroxetina nel corso di diverse settimane o mesi, a seconda delle caratteristiche individuali del paziente (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disfunzione sessuale.

Gli ISRS possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In alcuni casi, questi sintomi persistono dopo l’interruzione del trattamento con ISRS.

Sodio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

Alcuni studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite, in particolare cardiovascolari (ad esempio difetti del setto atriale o ventricolare), associato all’uso di paroxetina durante il primo trimestre di gravidanza. Il meccanismo non è noto. I dati indicano che il rischio di nascita di un bambino con difetto cardiovascolare dopo assunzione di paroxetina in gravidanza è inferiore a 2 su 100, rispetto alla frequenza attesa di circa 1 su 100 nella popolazione generale.

La paroxetina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di strette indicazioni. Il medico che prescrive il farmaco deve valutare l’eventualità di un trattamento alternativo per le donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza. Durante la gravidanza deve essere evitata la sospensione brusca del farmaco (vedere le sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Studi indicano un aumento del rischio di emorragia post-parto (meno del doppio) nelle donne che hanno assunto ISRS/IRSN nel mese precedente al parto (vedere le sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

I neonati devono essere sottoposti a controllo se la madre ha continuato ad assumere paroxetina negli ultimi stadi della gravidanza, specialmente nel terzo trimestre.

I sintomi che possono manifestarsi nei neonati dopo l’uso di paroxetina in gravidanza negli stadi avanzati includono: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, oscillazioni della temperatura corporea, difficoltà nell’alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, agitazione, irritabilità, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono essere causati da effetti serotoninergici o da sintomi da sospensione. In alcuni casi, i sintomi sono stati descritti come manifestazioni neonatali da sindrome da astinenza. Nella maggior parte dei casi, compaiono immediatamente o poco dopo (< 24 ore) il parto.

Studi epidemiologici indicano che l’uso di ISRS in gravidanza, specialmente negli stadi avanzati, è associato a un aumento del rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato. Il rischio osservato è di circa 5 casi su 1.000 gravidanze. Nella popolazione generale si verificano da uno a due casi di ipertensione polmonare persistente nel neonato su 1.000 gravidanze.

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva, ma non hanno indicato un effetto dannoso diretto sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Periodo di allattamento.

Una piccola quantità di paroxetina viene escreta nel latte materno. Nei dati pubblicati, le concentrazioni di paroxetina nel plasma dei neonati allattati al seno da madri in trattamento erano inferiori al limite di rilevamento (< 2 ng/ml) o molto basse (< 4 ng/ml), e non sono stati osservati segni di effetto del farmaco in questi neonati. Poiché non ci si aspettano effetti, l’allattamento al seno può essere preso in considerazione.

Fertilità.

I dati degli studi preclinici e in vitro hanno mostrato che la paroxetina può influenzare la qualità dello sperma. Tuttavia, le segnalazioni sull’effetto di alcuni ISRS (inclusa la paroxetina) sulla qualità dello sperma negli uomini che li assumono indicano che tale effetto è reversibile. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L’esperienza clinica indica che questo medicinale non influenza le funzioni cognitive o le reazioni psicomotorie. Tuttavia, come per altri farmaci psicoattivi, i pazienti devono essere avvertiti della possibile alterazione della capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari durante il trattamento.

La paroxetina non potenzia i disturbi delle funzioni mentali e motorie causati dall’alcol; tuttavia, l’uso concomitante di paroxetina e alcol non è raccomandato.

Modalità e posologia.

Disturbo depressivo maggiore.

La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. In generale, il miglioramento nei pazienti inizia dopo una settimana, ma può diventare evidente solo alla seconda settimana di terapia.

Come per tutti gli altri antidepressivi, la dose di paroxetina deve essere attentamente titolata e adeguatamente aggiustata durante le prime 3-4 settimane di trattamento e successivamente in base alle necessità cliniche.

Se l'effetto clinico con 20 mg non è sufficiente, la dose può essere aumentata gradualmente (a passi di 10 mg) fino alla dose massima di 50 mg al giorno, in base alla risposta del paziente.

I pazienti con disturbo depressivo devono ricevere un trattamento prolungato (almeno 6 mesi) per garantire l'eliminazione dei sintomi.

Disturbo ossessivo-compulsivo.

La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. Il trattamento deve iniziare con una dose di 20 mg al giorno, aumentando successivamente di 10 mg al giorno ogni settimana fino al raggiungimento della dose raccomandata. Se dopo alcune settimane di assunzione della dose raccomandata l'effetto clinico è insufficiente, ad alcuni pazienti può essere necessario un aumento graduale della dose fino alla dose massima di 60 mg al giorno.

Il trattamento dei pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo deve essere sufficientemente prolungato per garantire l'eliminazione dei sintomi. Questo periodo può durare diversi mesi o anche più a lungo (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Disturbo di panico.

La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. Il trattamento deve iniziare con una dose di 10 mg al giorno, aumentando successivamente di 10 mg ogni settimana, in base alla risposta clinica, fino alla dose raccomandata. Se dopo alcune settimane di assunzione della dose raccomandata l'effetto clinico è insufficiente, ad alcuni pazienti può essere necessario un aumento graduale della dose fino alla dose massima di 60 mg al giorno.

Il trattamento dei pazienti con disturbo di panico deve essere sufficientemente prolungato per garantire l'eliminazione dei sintomi. Questo periodo può durare diversi mesi o anche più a lungo (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Disturbi d'ansia sociale / fobie sociali.

La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Se dopo alcune settimane di assunzione della dose raccomandata l'effetto clinico è insufficiente, ad alcuni pazienti può essere necessario un aumento graduale della dose di 10 mg fino alla dose massima di 50 mg/giorno. L'uso prolungato deve essere valutato regolarmente (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Disturbo d'ansia generalizzato.

La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per alcuni pazienti nei quali l'assunzione di 20 mg non risulta sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base all'effetto clinico, fino a 50 mg al giorno. L'uso prolungato deve essere valutato regolarmente (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Disturbo da stress post-traumatico.

La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per alcuni pazienti nei quali l'assunzione di 20 mg non risulta sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base alla risposta clinica, fino a 50 mg al giorno. L'uso prolungato deve essere valutato regolarmente (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Sintomi di sospensione osservati dopo l'interruzione della paroxetina.

È necessario evitare l'interruzione improvvisa dell'assunzione (vedere le sezioni «Avvertenze speciali» e «Effetti indesiderati»). Negli studi clinici è stato utilizzato un regime di riduzione graduale della dose, che prevedeva una riduzione della dose giornaliera di 10 mg ogni settimana. In caso di comparsa di sintomi marcati durante la riduzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si dovrà considerare l'opportunità di riprendere il trattamento alla dose precedente.

Successivamente si potrà continuare a ridurre gradualmente la dose.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani.

Si osservano concentrazioni plasmatiche di paroxetina più elevate nei pazienti anziani, ma il range di concentrazioni è parzialmente sovrapponibile a quello osservato nei pazienti giovani. Il trattamento deve iniziare con la dose iniziale raccomandata per gli adulti. Ad alcuni pazienti può essere necessario un aumento della dose, ma la dose massima non deve superare i 40 mg al giorno.

Insufficienza renale/epatica.

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) o con insufficienza epatica si osserva un aumento delle concentrazioni plasmatiche di paroxetina. Pertanto, per questi pazienti la dose deve essere ridotta al limite inferiore del range di dosaggio.

Modalità di somministrazione.

Si raccomanda di assumere la paroxetina una volta al giorno, al mattino durante il pasto.

La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare.

Bambini.

La paroxetina non deve essere utilizzata per il trattamento dei bambini (di età inferiore ai 18 anni), poiché studi clinici controllati hanno evidenziato un legame tra l'uso di paroxetina e un aumento del rischio di comportamenti suicidari e ostilità. Inoltre, in tali studi l'efficacia non è stata adeguatamente dimostrata. La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini di età inferiore ai 7 anni non sono state studiate.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio di paroxetina, oltre ai sintomi indicati nella sezione «Effetti indesiderati», sono stati osservati aumento della temperatura corporea e contrazioni muscolari involontarie.

Tutti questi effetti si risolvono nella maggior parte dei pazienti senza conseguenze gravi, anche dopo l'assunzione di una dose di 2000 mg. Talvolta è stata osservata coma o alterazioni degli parametri dell'ECG; molto raramente sono stati riportati esiti letali, ma in questi casi la paroxetina era generalmente assunta in associazione con altri farmaci psicotropi o con alcol.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico.

Il trattamento del sovradosaggio deve includere misure terapeutiche generali, analoghe a quelle previste per il sovradosaggio di altri antidepressivi. Entro poche ore dal sovradosaggio, può essere utile somministrare 20-30 g di carbone attivo per ridurre l'assorbimento della paroxetina. È indicato il ricovero ospedaliero con terapia di supporto e monitoraggio costante dei parametri vitali e dello stato clinico del paziente. Il trattamento deve essere adattato in base alle condizioni cliniche del paziente.

Effetti indesiderati.

Alcune delle reazioni avverse elencate di seguito possono diminuire di intensità e frequenza con la prosecuzione del trattamento e generalmente non richiedono l’interruzione della terapia.

Gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema ematopoietico e linfatico.

Non comune: aumento della sanguinabilità, prevalentemente della cute e delle mucose (inclusi ecchimosi e sanguinamenti ginecologici), leucopenia.

Molto raro: trombocitopenia.

Dal sistema immunitario.

Molto raro: gravi reazioni allergiche potenzialmente letali (inclusi reazioni anafilattoidi e angioedema).

Dal sistema endocrino.

Molto raro: sindrome da inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Comune: aumento dei livelli di colesterolo, riduzione dell’appetito.

Non comune: sono stati riportati cambiamenti del profilo glicemico nei pazienti con diabete mellito (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni d’impiego»).

Raro: iponatriemia, che si verifica principalmente negli anziani e talvolta è associata alla sindrome da inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Dal sistema psichico.

Comune: sonnolenza, insonnia, agitazione, sogni anomali (inclusi incubi).

Non comune: confusione mentale, allucinazioni.

Raro: reazioni maniacali, irrequietezza, depersonalizzazione, attacchi di panico, akatizia (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni d’impiego»).

Frequenza non nota: ideazione suicidaria, comportamento suicidario, aggressività, bruxismo.

Sono stati riportati casi di pensieri suicidi e comportamento suicidario durante la terapia con paroxetina o immediatamente dopo l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni d’impiego»).

Durante il periodo post-marketing sono stati osservati casi di aggressività.

Tali sintomi possono essere anche correlati alla malattia di base.

Dal sistema nervoso.

Comune: capogiri, tremore, cefalea, difficoltà di concentrazione.

Non comune: disturbi extrapiramidali.

Raro: convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo.

Molto raro: sindrome serotoninergica (può includere agitazione, confusione mentale, diaforesi, allucinazioni, iperreflessia, mioclono, tremore, tachicardia e tremore).

I disturbi extrapiramidali, inclusa la distonia orofacciale, si osservano in pazienti con disturbi del movimento o in pazienti in trattamento con neurolettici.

Da organi della vista.

Comune: visione offuscata.

Non comune: midriasi (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni d’impiego»).

Molto raro: glaucoma acuto.

Da organi dell’udito.

Frequenza non nota: acufene.

Dal sistema cardiocircolatorio.

Non comune: tachicardia sinusale, transitorio aumento o diminuzione della pressione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Raro: bradicardia.

Sono stati riportati temporanei aumenti o diminuzioni della pressione arteriosa dopo il trattamento con paroxetina, generalmente in pazienti con ipertensione preesistente o ansia.

Da apparato respiratorio, torace e mediastino.

Comune: sbadigli.

Dal tratto gastrointestinale.

Molto comune: nausea.

Comune: costipazione, diarrea, vomito, secchezza delle fauci.

Molto raro: emorragie gastrointestinali.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Dal sistema epatobiliare.

Raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Molto raro: disturbi epatici (come epatiti, talvolta con ittero e/o insufficienza epatica).

Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici. Sono state inoltre riportate molto raramente reazioni avverse epatiche (come epatiti, talvolta associate a ittero e/o insufficienza epatica). È necessario considerare la possibilità di interrompere il trattamento con paroxetina se l’aumento delle prove epatiche persiste.

Da cute e tessuto sottocutaneo.

Comune: aumento della sudorazione.

Non comune: eruzioni cutanee, prurito.

Molto raro: gravi reazioni cutanee avverse (inclusi eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), orticaria, reazioni di fotosensibilità.

Dal sistema urinario.

Non comune: ritenzione urinaria, incontinenza urinaria.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Molto comune: disfunzione sessuale.

Raro: iperprolattinemia/galattorrea, alterazioni mestruali (inclusi menorragia, metrorragia, amenorrea, mestruazioni ritardate e irregolari).

Molto raro: priapismo.

Frequenza non nota: emorragia post-partum.

È stato riportato un rischio di emorragia post-partum durante l’assunzione di farmaci della classe degli SSRI/SNRI (vedere paragrafi «Avvertenze e precauzioni d’impiego» e «Gravidanza e allattamento»).

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo.

Raro: artralgia, mialgia.

Studi epidemiologici, condotti principalmente in pazienti di età superiore ai 50 anni, indicano un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti in trattamento con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo alla base di questo rischio non è noto.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Comune: astenia, aumento di peso.

Molto raro: edema periferico.

Sintomi da sospensione della paroxetina.

Comune: capogiri, disturbi della sensibilità, disturbi del sonno, ansia, cefalea.

Non comune: eccitazione, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione, instabilità emotiva, disturbi visivi, palpitazioni, diarrea, irritabilità.

L’interruzione del trattamento con paroxetina (soprattutto improvvisa) determina generalmente sintomi da sospensione. Sono stati riportati capogiri, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica e acufene), disturbi del sonno (inclusi sogni intensi), agitazione o ansia, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi.

Tali manifestazioni sono generalmente di lieve o moderata entità e si risolvono spontaneamente; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungate. Pertanto, quando il trattamento con paroxetina non è più necessario, si raccomanda di interromperlo gradualmente, riducendo la dose (vedere paragrafi «Avvertenze e precauzioni d’impiego», «Posologia e modo di somministrazione» e «Gravidanza e allattamento»).

Effetti indesiderati osservati negli studi clinici con paroxetina in età pediatrica.

Negli studi clinici con paroxetina in età pediatrica si è osservato un aumento della frequenza dei seguenti effetti indesiderati: comportamento suicidario (inclusi tentativi di suicidio e pensieri suicidi), autolesionismo volontario, ostilità, riduzione dell’appetito, tremore, sudorazione, iperchinesia, eccitazione, instabilità emotiva (inclusi pianto e alterazioni dell’umore), emorragie (prevalentemente a livello della cute e delle mucose).

I pensieri suicidi e i tentativi di suicidio si sono osservati principalmente nel trattamento di bambini con disturbi depressivi maggiori; l’ostilità nei bambini con disturbi ossessivo-compulsivi, specialmente di età inferiore ai 12 anni.

Dopo l’interruzione o la riduzione della dose di paroxetina si sono verificati i seguenti sintomi: instabilità emotiva (inclusi pianto, alterazioni dell’umore, autolesionismo volontario, pensieri suicidi e tentativi di suicidio), irrequietezza, capogiri, nausea e dolore addominale (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni d’impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 3 blister in confezione cartonata.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

ISTRUZIONI

per l’uso medico del medicinale

Semprevil®

(SEMPRAVYL®)

Composizione:

Principio attivo: paroxetina;

1 compressa rivestita con film contiene paroxetina cloridrato semiidrato, calcolato in paroxetina, 20 mg;

Eccipienti: fosfato di calcio dibasico diidrato, sodio carmellosamido glicolato, magnesio stearato, rivestimento per applicazione di film «Opadry13B58802 white»*.

* «Opadry13B58802 white»: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol, polisorbato 80.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film, con linea di rottura su un lato e superficie liscia sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake neuronale della serotonina. Codice ATC N06AB05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione.

La paroxetina è un potente e selettivo inibitore del reuptake della 5-idrossitriptamina (5-HT, serotonina) ed è ritenuto che il suo effetto antidepressivo e l'efficacia nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo, dei disturbi d'ansia sociale/fobie sociali, dei disturbi d'ansia generalizzata, dei disturbi da stress post-traumatico e dei disturbi di panico siano dovuti all'inibizione specifica del reuptake della 5-HT da parte dei neuroni cerebrali.

Dal punto di vista chimico, la paroxetina differisce dagli antidepressivi triciclici, tetraciclici e da altri antidepressivi noti.

La paroxetina ha una bassa affinità per i recettori colinergici muscarinici e presenta deboli proprietà anticolinergiche.

A differenza degli antidepressivi triciclici, ha una scarsa affinità per i recettori alfa1-, alfa2- e beta-adrenergici, dopaminergici (D2), simili ai 5-HT1, ai 5-HT2 e agli istaminici (H1). È noto che la paroxetina non esercita effetti depressivi o ipotensivi sul sistema nervoso centrale, non influenza la funzione psicomotoria e non potenzia l'effetto depressivo dell'etanolo.

Come altri inibitori selettivi del reuptake della 5-HT, la paroxetina induce sintomi di iperstimolazione dei recettori 5-HT quando somministrata ad animali precedentemente trattati con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) o triptofano.

Studi comportamentali ed elettroencefalografia (EEG) mostrano che la paroxetina ha un debole effetto attivante a dosi che di solito superano quelle necessarie per inibire il reuptake della 5-HT. Le proprietà attivanti non sono di natura "anfetaminosimile".

Nei volontari sani, la paroxetina non ha influenzato l'attività del sistema cardiovascolare e non ha causato cambiamenti clinicamente significativi nella pressione arteriosa, nella frequenza cardiaca o in altri parametri dell'elettrocardiogramma (ECG).

A differenza degli antidepressivi che inibiscono il reuptake della noradrenalina, la paroxetina ha una capacità notevolmente ridotta di inibire gli effetti antipertensivi della guanetidina.

Nel trattamento dei disturbi depressivi, la paroxetina dimostra un'efficacia paragonabile a quella degli antidepressivi standard.

Esistono anche alcune evidenze che la paroxetina possa avere un valore terapeutico nei pazienti che non rispondono clinicamente alla terapia standard.

L'assunzione mattutina di paroxetina non influenza né la qualità né la durata del sonno. Inoltre, i pazienti tendono a percepire un miglioramento del sonno in risposta alla terapia con paroxetina.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbita e subisce un'ampia trasformazione epatica. A causa del metabolismo epatico, la quantità di paroxetina circolante nel sangue è inferiore alla quantità assorbita dal tratto gastrointestinale. Con l'aumento della dose singola o con l'uso ripetuto, si verifica un effetto di parziale saturazione del percorso metabolico del primo passaggio epatico e si osserva una riduzione del clearance plasmatico. Ciò determina un aumento sproporzionato della concentrazione plasmatica di paroxetina e un cambiamento nei parametri farmacocinetici con l'insorgenza di una dipendenza non lineare. Tuttavia, tale non linearità è in genere modesta e si osserva principalmente nei pazienti nei quali, con dosi basse, si raggiungono concentrazioni plasmatiche basse del farmaco.

La concentrazione stazionaria nel sangue viene raggiunta entro 7-14 giorni dall'inizio del trattamento e, durante il successivo trattamento prolungato, la farmacocinetica del farmaco rimane quasi invariata.

Distribuzione.

La paroxetina si distribuisce ampiamente nei tessuti corporei e i valori dei parametri farmacocinetici calcolati indicano che solo l'1% della dose somministrata rimane nel plasma.

All'applicazione di concentrazioni terapeutiche, circa il 95% della paroxetina è legato alle proteine plasmatiche.

Non è stata riscontrata correlazione tra la concentrazione plasmatica di paroxetina e l'effetto clinico (efficacia e reazioni avverse).

Metabolismo.

I principali metaboliti della paroxetina sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e metilazione, che vengono rapidamente eliminati dall'organismo. Data la loro relativa scarsa attività farmacologica, è improbabile che contribuiscano all'effetto terapeutico della paroxetina.

Il metabolismo non altera l'azione selettiva della paroxetina sull'assorbimento della 5-HT da parte dei neuroni.

Eliminazione.

Circa il 64% della dose somministrata di paroxetina viene eliminato con le urine, di cui meno del 2% come farmaco inalterato. Circa il 36% della dose viene eliminato con le feci, probabilmente tramite bile, di cui meno dell'1% come paroxetina inalterata. Pertanto, la paroxetina viene eliminata quasi completamente attraverso il metabolismo.

I metaboliti della paroxetina vengono eliminati in due fasi: inizialmente attraverso il metabolismo del primo passaggio epatico e successivamente attraverso l'eliminazione sistemica della paroxetina.

Il tempo di dimezzamento medio è di circa 1 giorno.

Popolazioni speciali.

Pazienti anziani e pazienti con insufficienza renale/epatica.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di paroxetina, ma tale aumento rientra entro le variazioni osservate nei volontari sani adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Per il trattamento di:

• disturbo depressivo maggiore;
• disturbo ossessivo-compulsivo;
• disturbo di panico con o senza agorafobia;
• disturbi d'ansia sociale / fobie sociali;
• disturbo d'ansia generalizzato;
• disturbo da stress post-traumatico.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al paroxetina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Combinazione della paroxetina con inibitori della monoamino ossidasi (IMAO). In casi eccezionali, il linezolid (un antibiotico che è un inibitore reversibile non selettivo della MAO) può essere somministrato in combinazione con paroxetina, purché siano disponibili mezzi per un attento monitoraggio dei sintomi del sindrome serotoninergico e della pressione arteriosa (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con paroxetina può essere iniziato:

• due settimane dopo l’interruzione del trattamento con inibitori della MAO irreversibili oppure
• almeno 24 ore dopo l’interruzione del trattamento con inibitori della MAO reversibili, ad esempio: moclobemide, linezolid, cloruro di metiltioninio (blu di metilene).

L’intervallo tra l’interruzione della paroxetina e l’inizio della terapia con qualsiasi IMAO deve essere di almeno una settimana.

• La paroxetina è controindicata in combinazione con tioridazina o pimozide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Farmaci serotoninergici

Come per altri inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), l’uso concomitante con farmaci serotoninergici può causare effetti associati alla 5-HT (sindrome serotoninergica — vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»). L’uso concomitante di paroxetina con farmaci serotoninergici come L-triptofano, triptani, tramadolo, linezolid, cloruro di metiltioninio (blu di metilene), SSRI, litio, petidina, buprenorfina ed erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) deve essere effettuato con cautela e con un rigoroso monitoraggio clinico del paziente. Si raccomanda inoltre cautela con il fentanil, utilizzato durante anestesia generale o per il trattamento del dolore cronico. L’associazione di paroxetina con inibitori della MAO è controindicata a causa del rischio di sviluppare la sindrome serotoninergica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pimozide

Un aumento del livello di pimozide (in media di 2,5 volte) è stato dimostrato durante uno studio sull’uso concomitante di una singola dose bassa di pimozide (2 mg) e paroxetina (60 mg). Tale aumento è stato attribuito alle note proprietà inibitorie della paroxetina nei confronti del CYP2D6. A causa dell’indice terapeutico ristretto del pimozide e della sua capacità di prolungare l’intervallo QT, l’associazione di pimozide e paroxetina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Il rischio di prolungamento dell’intervallo QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio Torsades de Pointes) può aumentare con l’uso concomitante di altri farmaci che prolungano l’intervallo QTc (ad esempio alcuni antipsicotici) (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»). L’associazione di tioridazina e paroxetina è controindicata poiché, come altri farmaci che inibiscono l’enzima epatico CYP450 2D6, la paroxetina può aumentare i livelli plasmatici di tioridazina, con conseguente prolungamento dell’intervallo QT (vedi sezione «Controindicazioni»).

Enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci

Il metabolismo e i parametri farmacocinetici della paroxetina possono essere modificati dall’induzione o dall’inibizione degli enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Nell’uso concomitante di paroxetina con farmaci che inibiscono gli enzimi, si raccomanda di somministrare la paroxetina alla dose efficace più bassa possibile.

Nell’associazione con farmaci che inducono enzimi (carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoina), non è necessario modificare la dose iniziale di paroxetina. La dose di paroxetina deve essere aggiustata in base all’effetto clinico (tollerabilità ed efficacia) dopo l’inizio o l’interruzione del trattamento con un induttore enzimatico.

Miorelassanti

Gli SSRI possono ridurre l’attività della colinesterasi plasmatica, prolungando l’effetto bloccante neuromuscolare di mivacurio e succinilcolina.

Fosamprinavir/ritonavir

L’associazione di fosamprinavir/ritonavir (700/100 mg due volte al giorno) con paroxetina (20 mg al giorno) per 10 giorni in volontari sani ha ridotto significativamente (circa del 55%) i livelli plasmatici di paroxetina. I livelli plasmatici di fosamprinavir/ritonavir durante l’uso concomitante di paroxetina erano simili ai valori di controllo di altri studi, indicando che la paroxetina non ha avuto un effetto significativo sul metabolismo di fosamprinavir/ritonavir. Non sono disponibili dati sull’effetto di un uso concomitante prolungato (oltre 10 giorni) di paroxetina e fosamprinavir/ritonavir.

Prociclina

L’uso quotidiano di paroxetina aumenta significativamente i livelli sierici di prociclina. In caso di comparsa di effetti anticolinergici, la dose di prociclina deve essere ridotta.

Anticonvulsivanti: carbamazepina, fenitoina, valproato di sodio

L’associazione con questi farmaci non ha mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica/farmacodinamica del farmaco in pazienti con epilessia.

Capacità della paroxetina di inibire l’enzima CYP2D6

La paroxetina, come altri antidepressivi inibitori del reuptake della serotonina, rallenta l’attività dell’enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. L’inibizione del CYP2D6 può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di farmaci somministrati contemporaneamente e metabolizzati da questo enzima. Tali farmaci includono alcuni antidepressivi triciclici (ad esempio clomipramina, nortriptilina e desipramina), neurolettici fenotiazinici (ad esempio perfenazina e tioridazina, vedi informazioni precedenti e sezione «Controindicazioni»), risperidone, atomoxetina, alcuni antiaritmici di classe 1c (ad esempio propafenone e flecainide) e metoprololo. Non si raccomanda l’associazione di paroxetina con metoprololo in caso di insufficienza cardiaca, a causa dell’indice terapeutico ristretto del metoprololo in questa indicazione.

In pubblicazioni scientifiche è stata riportata un’interazione farmacocinetica tra inibitori del CYP2D6 e tamoxifene, con una riduzione del 65-75% nel plasma di una delle forme più attive del tamoxifene, ovvero l’endoxifene. Alcuni studi hanno evidenziato una riduzione dell’efficacia del tamoxifene con l’uso concomitante di alcuni antidepressivi SSRI. Poiché non si può escludere una riduzione dell’effetto del tamoxifene, si raccomanda, se possibile, di evitare l’uso concomitante con potenti inibitori del CYP2D6 (inclusa la paroxetina) (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Alcol

Come per altri psicofarmaci, ai pazienti deve essere raccomandato di evitare l’assunzione di alcol durante il trattamento con paroxetina.

Anticoagulanti orali

Può verificarsi un’interazione farmacodinamica tra paroxetina e anticoagulanti orali. L’uso concomitante di paroxetina e anticoagulanti orali può portare ad un aumento dell’attività anticoagulante e al rischio di emorragia. Pertanto, la paroxetina deve essere somministrata con cautela ai pazienti in trattamento con anticoagulanti orali (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), acido acetilsalicilico e agenti antiaggreganti

L’associazione di FANS / acido acetilsalicilico e paroxetina può determinare un’interazione farmacodinamica con aumento del rischio di emorragia. La paroxetina deve essere somministrata con cautela insieme a farmaci che influenzano la funzione piastrinica o aumentano il rischio di emorragia (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di SSRI con anticoagulanti orali, farmaci che influenzano la funzione piastrinica o aumentano il rischio di emorragia (ad esempio antipsicotici atipici come la clozapina, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, FANS, inibitori della cicloossigenasi-2 [COX-2]) in pazienti con disturbi ematici o condizioni che possono causare emorragia.

Pravastatina

L’interazione osservata tra paroxetina e pravastatina negli studi suggerisce che l’uso concomitante di paroxetina e pravastatina può portare ad un aumento della glicemia. Nei pazienti con diabete in trattamento con paroxetina e pravastatina potrebbe essere necessario aggiustare la dose di ipoglicemizzanti orali e/o di insulina (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento con paroxetina deve essere iniziato con cautela due settimane dopo l’interruzione del trattamento con un inibitore MAO irreversibile o 24 ore dopo l’interruzione del trattamento con un inibitore MAO reversibile. Il dosaggio della paroxetina deve essere aumentato gradualmente fino al raggiungimento della risposta ottimale (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pediatria

La paroxetina non deve essere utilizzata per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni). Comportamenti legati al suicidio (tentativi di suicidio e pensieri suicidari) e atteggiamenti ostili (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, per necessità clinica, si decide comunque di iniziare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari.

Inoltre, non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza riguardo alla crescita, alla maturazione sessuale, allo sviluppo cognitivo e comportamentale nei bambini e negli adolescenti.

Suicidio / pensieri suicidari o peggioramento dello stato clinico.

La depressione è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (suicidialità). Questo rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento potrebbe non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o addirittura più tardi, è necessario continuare un’attenta sorveglianza finché non si osserva un miglioramento dello stato del paziente. Sulla base dell’esperienza clinica disponibile, il rischio di suicidio aumenta nelle prime fasi della ripresa.

Altre patologie psichiatriche per le quali viene prescritta la paroxetina possono anch’esse essere associate a un aumentato rischio di suicidio. Inoltre, queste condizioni possono accompagnare un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, nel trattamento del disturbo depressivo maggiore devono essere adottate le stesse precauzioni previste per altre patologie psichiatriche.

Poiché il rischio di pensieri o tentativi di suicidio è maggiore nei pazienti con antecedenti di suicidialità o con ideazione suicidaria significativa prima dell’inizio del trattamento, questi pazienti devono essere attentamente monitorati durante la terapia. Un’analisi metanalitica di studi clinici controllati con placebo sull’uso di antidepressivi in adulti con disturbi psichiatrici ha evidenziato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni trattati con antidepressivi rispetto al placebo (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

È necessario un attento monitoraggio dei pazienti, specialmente quelli appartenenti a gruppi a rischio, all’inizio del trattamento con paroxetina o in caso di modifica del dosaggio. I pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono essere avvertiti della necessità di osservare qualsiasi segno di peggioramento dello stato clinico, di comportamento suicidario/pensieri suicidari o di cambiamenti insoliti del comportamento. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario consultare immediatamente il medico.

Achinesia / agitazione psicomotoria.

L’uso della paroxetina è stato associato allo sviluppo di achinesia, uno stato caratterizzato da sensazione di inquietudine interiore e agitazione psicomotoria, come l’incapacità di stare seduti o in piedi tranquillamente, accompagnata da una sensazione soggettiva di disagio. La probabilità di sviluppare questo stato è maggiore durante le prime settimane di trattamento. Nei pazienti che manifestano tali sintomi, un aumento del dosaggio potrebbe essere dannoso.

Sindrome serotoninergica / sindrome da neurolettico maligno.

In rari casi, il trattamento con paroxetina può essere associato allo sviluppo della sindrome serotoninergica o di sintomi tipici della sindrome da neurolettico maligno, specialmente quando somministrato in associazione con altri farmaci serotoninergici e/o neurolettici. Poiché queste sindromi possono causare condizioni potenzialmente letali, il trattamento con paroxetina deve essere interrotto in caso di comparsa di tali manifestazioni (caratterizzate da un insieme di sintomi come ipertermia, rigidità, mioclonus, instabilità autonoma con possibili rapidi cambiamenti nei parametri vitali, alterazioni dello stato psichico, inclusi confusione mentale, irritabilità, agitazione intensa che progredisce fino al delirio e al coma) e deve essere avviata una terapia sintomatica di supporto. La paroxetina non deve essere utilizzata in combinazione con precursori serotoninergici (come L-triptofano, ossitriptano) a causa del rischio di sviluppare la sindrome serotoninergica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Mania.

Come altri antidepressivi, la paroxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi di mania. L’uso della paroxetina deve essere interrotto se il paziente entra in una fase maniacale.

Funzionalità renale/epatica compromessa.

Si raccomanda cautela nell’uso del medicinale nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale o epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Diabete mellito.

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con inibitori della ricaptazione della serotonina può alterare il profilo glicemico; pertanto la dose di insulina e/o degli ipoglicemizzanti orali deve essere aggiustata. Studi clinici indicano che un aumento dei livelli di glucosio nel sangue può verificarsi con la terapia concomitante di paroxetina e pravastatina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Epilessia.

Come altri antidepressivi, la paroxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con epilessia.

Convulsioni.

Negli studi clinici, le convulsioni si sono verificate con una frequenza inferiore allo 0,1% nei pazienti trattati con paroxetina. In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Terapia elettroconvulsivante (TEC).

L’esperienza sull’uso concomitante di paroxetina e TEC è limitata.

Glaucoma.

La paroxetina, come altri inibitori della ricaptazione della serotonina, può causare midriasi; pertanto deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Malattie cardiache.

Nel trattamento di pazienti con patologie cardiache concomitanti devono essere adottate le normali precauzioni.

Prolungamento dell’intervallo QT.

Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di prolungamento dell’intervallo QT. La paroxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi familiare di prolungamento dell’intervallo QT, in caso di trattamento concomitante con farmaci antiaritmici o altri medicinali che potenzialmente possono prolungare l’intervallo QT, in presenza di insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, blocco cardiaco, aritmia ventricolare, bradicardia, ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Iponatriemia.

Sono stati occasionalmente segnalati casi di iponatriemia, soprattutto nei pazienti anziani. Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti a rischio di iponatriemia, ad esempio a causa dell’uso concomitante di altri medicinali o in presenza di cirrosi epatica. L’iponatriemia si risolve di solito dopo l’interruzione della paroxetina.

Emorragie.

Dopo il trattamento con SSRI sono state osservate emorragie cutanee, come ecchimosi e porpora. Sono stati segnalati altri tipi di emorragie, inclusi sanguinamenti gastrointestinali e ginecologici. I pazienti anziani possono avere un rischio aumentato di emorragie non legate al ciclo mestruale.

Gli SSRI/IRSN aumentano il rischio di emorragie post-partum (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza o l’allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Pertanto, la paroxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali, medicinali che influenzano la funzione piastrinica o altri farmaci che aumentano il rischio di emorragia (ad esempio antipsicotici atipici come la clozapina, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, FANS, inibitori della COX-2), nonché nei pazienti con anamnesi di coagulopatie o malattie che possono portare a emorragie (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Interazione con tamoxifene.

La paroxetina, potente inibitore del CYP2D6, può causare una riduzione della concentrazione di endoxifene, uno dei metaboliti attivi più importanti del tamoxifene. Pertanto, durante il trattamento con tamoxifene si deve evitare l’uso di paroxetina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Fratture ossee.

Studi epidemiologici sul rischio di fratture ossee con l’uso di alcuni antidepressivi, inclusi gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, hanno evidenziato un’associazione con le fratture. Il rischio si verifica durante il trattamento ed è maggiore nelle fasi iniziali della terapia. Nel trattamento di pazienti con paroxetina si deve considerare la possibile insorgenza di fratture ossee.

Sintomi da sospensione osservati alla cessazione del trattamento con paroxetina

I sintomi da sospensione alla cessazione del trattamento sono comuni, specialmente se il farmaco viene interrotto bruscamente (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Dati da studi clinici indicano che negli adulti gli effetti indesiderati alla sospensione del trattamento con paroxetina si verificano nel 30% dei pazienti rispetto al 20% di quelli trattati con placebo. L’insorgenza di sintomi alla sospensione del farmaco non è equivalente alla situazione di dipendenza o abuso da sostanze.

Il rischio di sviluppare sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, inclusi la durata della terapia, il dosaggio e la velocità di riduzione.

Sono stati segnalati sintomi come vertigini, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica e acufene), disturbi del sonno (inclusi sogni intensi), agitazione o ansia, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi. In generale, questi sintomi sono lievi o moderati, anche se in alcuni pazienti possono essere molto intensi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l’interruzione del farmaco, ma sono stati segnalati casi isolati anche in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Di norma, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, anche se in alcuni pazienti il processo può essere più lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda, alla sospensione della paroxetina, di ridurre gradualmente il dosaggio per diverse settimane o mesi, a seconda delle caratteristiche individuali del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Disfunzione sessuale.

Gli SSRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In alcuni casi, questi sintomi possono persistere anche dopo l’interruzione del trattamento con SSRI.

Sodio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Alcuni studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite, in particolare cardiovascolari (ad esempio difetti del setto interatriale o interventricolare), associato all’uso di paroxetina durante il primo trimestre di gravidanza. Il meccanismo non è noto. I dati indicano che il rischio di nascita di un bambino con difetto cardiovascolare dopo assunzione di paroxetina in gravidanza è inferiore a 2 su 100, rispetto a una frequenza attesa di circa 1 su 100 nella popolazione generale.

La paroxetina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di stretta necessità. Il medico che prescrive il farmaco deve valutare attentamente l’opportunità di un trattamento alternativo per le donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza. Durante la gravidanza deve essere evitata l’interruzione brusca del trattamento (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

Studi indicano un aumento del rischio di emorragia post-partum (meno del doppio) nelle donne che hanno assunto SSRI/IRSN nel mese precedente il parto (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

I neonati devono essere attentamente monitorati se la madre ha continuato ad assumere paroxetina negli stadi avanzati della gravidanza, specialmente nel terzo trimestre.

I sintomi che possono manifestarsi nei neonati dopo l’uso di paroxetina in gravidanza negli stadi avanzati includono: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, alterazioni della temperatura corporea, difficoltà nell’alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, agitazione, letargia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Questi sintomi possono essere dovuti agli effetti serotoninergici o ai sintomi da sospensione. In alcuni casi, i sintomi sono stati descritti come manifestazioni neonatali da sindrome da sospensione. Nella maggior parte dei casi, compaiono immediatamente o poco dopo (< 24 ore) il parto.

Dati epidemiologici indicano che l’uso di SSRI in gravidanza, specialmente negli stadi avanzati, è associato a un aumento del rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato. Il rischio osservato è di circa 5 casi su 1.000 gravidanze. Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi di ipertensione polmonare persistente nel neonato su 1.000 gravidanze.

Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva, ma non hanno indicato un effetto dannoso diretto sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

Allattamento.

Una piccola quantità di paroxetina viene escreta nel latte materno. Nei dati pubblicati, le concentrazioni di paroxetina nel plasma di neonati allattati al seno da madri in trattamento sono risultate inferiori al limite di rilevamento (< 2 ng/ml) o molto basse (< 4 ng/ml), senza segni di effetti del farmaco nei neonati. Poiché non sono attesi effetti, l’allattamento al seno può essere preso in considerazione.

Fertilità.

Dati da studi preclinici e in vitro hanno mostrato che la paroxetina può influenzare la qualità dello sperma. Tuttavia, segnalazioni sull’effetto di alcuni SSRI (inclusa la paroxetina) sulla qualità dello sperma negli uomini che li assumono indicano che tale effetto è reversibile. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L’esperienza clinica indica che questo medicinale non influenza le funzioni cognitive o le reazioni psicomotorie. Tuttavia, come con altri farmaci psicoattivi, i pazienti devono essere avvertiti della possibile alterazione della capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari durante il trattamento.

La paroxetina non potenzia i disturbi delle reazioni mentali e motorie causati dall’alcol; tuttavia, l’uso concomitante di paroxetina e alcol non è raccomandato.

Modalità e posologia di somministrazione.

Disturbo depressivo maggiore.

La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. In generale, il miglioramento nei pazienti inizia dopo una settimana, ma può diventare evidente solo alla seconda settimana di terapia.

Come per tutti gli altri antidepressivi, la dose di paroxetina deve essere attentamente selezionata individualmente e adeguatamente aggiustata durante le prime 3-4 settimane di terapia, e successivamente in base alla necessità clinica.

Se l'effetto clinico con 20 mg non è sufficiente, la dose può essere aumentata gradualmente (a passi di 10 mg) fino alla dose massima di 50 mg al giorno, in base alla risposta del paziente.

I pazienti con disturbo depressivo devono ricevere un trattamento prolungato (almeno 6 mesi) per garantire l'eliminazione dei sintomi.

Disturbo ossessivo-compulsivo.

La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 20 mg al giorno, aumentando poi la dose di 10 mg settimanali fino al raggiungimento della dose raccomandata. Se dopo alcune settimane di assunzione della dose raccomandata l'effetto clinico è insufficiente, ad alcuni pazienti potrebbe essere necessario un aumento graduale della dose fino alla dose massima di 60 mg al giorno.

Il trattamento dei pazienti con disturbi ossessivo-compulsivi deve essere sufficientemente prolungato per garantire l'eliminazione dei sintomi. Tale periodo può durare diversi mesi o anche più a lungo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Disturbo di panico.

La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 10 mg al giorno, aumentando poi di 10 mg settimanali, in base alla risposta clinica, fino alla dose raccomandata. Se dopo alcune settimane di assunzione della dose raccomandata l'effetto clinico è insufficiente, ad alcuni pazienti potrebbe essere necessario un aumento graduale della dose fino alla dose massima di 60 mg al giorno.

Il trattamento dei pazienti con disturbi di panico deve essere sufficientemente prolungato per garantire l'eliminazione dei sintomi. Tale periodo può durare diversi mesi o anche più a lungo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Disturbi d'ansia sociale / fobie sociali.

La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Se dopo alcune settimane di assunzione della dose raccomandata l'effetto clinico è insufficiente, ad alcuni pazienti potrebbe essere necessario un aumento graduale della dose di 10 mg fino alla dose massima di 50 mg/giorno. L'uso prolungato deve essere regolarmente rivalutato (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Disturbo d'ansia generalizzato.

La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per alcuni pazienti nei quali l'assunzione di 20 mg si rivela insufficientemente efficace, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base all'effetto clinico, fino a 50 mg al giorno. L'uso prolungato deve essere regolarmente rivalutato (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Disturbo da stress post-traumatico.

La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per alcuni pazienti nei quali l'assunzione di 20 mg si rivela insufficientemente efficace, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base alla risposta clinica, fino a 50 mg al giorno. L'uso prolungato deve essere regolarmente rivalutato (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Sintomi di astinenza osservati dopo la sospensione della paroxetina.

È necessario evitare l'interruzione brusca dell'assunzione (vedi sezioni «Avvertenze speciali» e «Effetti indesiderati»). Negli studi clinici è stato utilizzato un regime di riduzione graduale della dose, che prevedeva una riduzione della dose giornaliera di 10 mg ogni settimana. In caso di comparsa di sintomi marcati durante la riduzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si deve considerare l'opportunità di riprendere il trattamento alla dose precedente.

Successivamente, si può riprendere la riduzione graduale della dose.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani.

Concentrazioni plasmatiche più elevate di paroxetina sono state osservate nei pazienti anziani, ma il range delle concentrazioni è parzialmente sovrapponibile a quello osservato nei pazienti giovani. Il trattamento deve essere iniziato con la dose iniziale per adulti. Ad alcuni pazienti potrebbe essere necessario un aumento della dose, ma la dose massima non deve superare i 40 mg al giorno.

Insufficienza renale/epatica.

Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o con insufficienza epatica, si osserva un aumento delle concentrazioni plasmatiche di paroxetina. Pertanto, per questi pazienti la dose deve essere ridotta al limite inferiore del range posologico.

Modalità di somministrazione.

Si raccomanda di assumere la paroxetina una volta al giorno, al mattino durante il pasto.

La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla.

Bambini.

La paroxetina non deve essere utilizzata per il trattamento dei bambini (di età inferiore ai 18 anni), poiché studi clinici controllati hanno evidenziato un collegamento tra l'uso di paroxetina e un aumento del rischio di comportamenti suicidari e ostilità. Inoltre, in tali studi l'efficacia non è stata adeguatamente dimostrata. La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini di età inferiore ai 7 anni non sono state studiate.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio di paroxetina, oltre ai sintomi indicati nella sezione «Effetti indesiderati», sono stati osservati aumento della temperatura corporea e contrazioni muscolari involontarie.

Tutti questi effetti si risolvono nella maggior parte dei pazienti senza conseguenze gravi, anche dopo l'assunzione di dosi pari a 2000 mg. Talvolta è stata osservata coma o alterazioni degli parametri dell'ECG; molto raramente sono stati riportati esiti letali, ma in tali casi la paroxetina era generalmente assunta in associazione con altri farmaci psicotropi o con alcol.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico.

Il trattamento del sovradosaggio deve includere misure terapeutiche generali, analoghe a quelle previste per il sovradosaggio di altri antidepressivi. Entro poche ore dal sovradosaggio, può essere utile somministrare 20-30 g di carbone attivo per ridurre l'assorbimento della paroxetina. È indicato un trattamento di supporto con monitoraggio dei parametri vitali e osservazione accurata del paziente in condizioni ospedaliere. Il trattamento deve essere personalizzato in base allo stato clinico del paziente.

Effetti indesiderati.

Alcune delle reazioni avverse elencate di seguito possono diminuire in intensità e frequenza con la prosecuzione del trattamento e di solito non richiedono l’interruzione della terapia.

Le reazioni avverse sono elencate per sistemi organi e frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1 000); molto raro (<1/10 000); non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico.

Non comune: aumento del sanguinamento, prevalentemente a carico della cute e delle mucose (inclusi ecchimosi e sanguinamenti ginecologici), leucopenia.

Molto raro: trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Molto raro: gravi reazioni allergiche potenzialmente letali (inclusi reazioni anafilattoidi ed edema angioneurotico).

Dal punto di vista del sistema endocrino.

Molto raro: sindrome da inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Comune: aumento dei livelli di colesterolo, riduzione dell’appetito.

Non comune: sono stati riportati cambiamenti nel profilo glicemico nei pazienti con diabete mellito (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Raro: iponatriemia, che si verifica principalmente negli anziani e talvolta è associata alla sindrome da inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Dal punto di vista della psiche.

Comune: sonnolenza, insonnia, agitazione, sogni anomali (inclusi incubi).

Non comune: confusione mentale, allucinazioni.

Raro: reazioni maniacali, irrequietezza, depersonalizzazione, attacchi di panico, akatizia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Frequenza non nota: ideazione suicidaria, comportamento suicidario, aggressività, bruxismo.

Sono stati riportati casi di pensieri suicidi e comportamento suicidario durante la terapia con paroxetina o immediatamente dopo l’interruzione del trattamento (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Durante il periodo post-marketing sono stati osservati casi di aggressività.

Tali sintomi possono essere anche correlati alla malattia di base.

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Comune: capogiri, tremore, cefalea, difficoltà di concentrazione.

Non comune: disturbi extrapiramidali.

Raro: convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo.

Molto raro: sindrome serotoninergica (può includere agitazione, confusione mentale, diatesi, allucinazioni, iperreflessia, mioclono, tremori, tachicardia e tremore).

I disturbi extrapiramidali, inclusa la distonia orofacciale, si osservano in pazienti con disturbi del movimento o in pazienti trattati con neurolettici.

Dal punto di vista dell’organo della vista.

Comune: visione offuscata.

Non comune: midriasi (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Molto raro: glaucoma acuto.

Dal punto di vista dell’organo dell’udito.

Frequenza non nota: acufene.

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio.

Non comune: tachicardia sinusale, aumento o riduzione transitoria della pressione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Raro: bradicardia.

Sono stati riportati aumenti o riduzioni temporanee della pressione arteriosa dopo il trattamento con paroxetina, di solito in pazienti con ipertensione preesistente o ansia.

Dal punto di vista dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino.

Comune: sbadigli.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale.

Molto comune: nausea.

Comune: stitichezza, diarrea, vomito, bocca secca.

Molto raro: emorragie gastrointestinali.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Molto raro: disturbi epatici (come epatiti, talvolta con ittero e/o insufficienza epatica).

Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici. Inoltre, molto raramente sono state riportate reazioni avverse epatiche (come epatiti, talvolta associate a ittero e/o insufficienza epatica). È necessario considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di paroxetina se l’aumento degli esami epatici persiste.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo.

Comune: sudorazione eccessiva.

Non comune: eruzioni cutanee, prurito.

Molto raro: gravi reazioni cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), orticaria, reazioni di fotosensibilità.

Dal punto di vista del sistema urinario.

Non comune: ritenzione urinaria, incontinenza urinaria.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Molto comune: disfunzione sessuale.

Raro: iperprolattinemia/galattorrea, alterazioni mestruali (inclusi menorragia, metrorragia, amenorrea, mestruazioni ritardate e irregolari).

Molto raro: priapismo.

Frequenza non nota: emorragia post-partum.

È stato riportato un rischio di emorragia post-partum durante l’assunzione di farmaci della classe degli SSRI/IRSN (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Uso durante la gravidanza e l’allattamento»).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Raro: artralgia, mialgia.

Studi epidemiologici, condotti principalmente in pazienti di età superiore ai 50 anni, indicano un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo alla base di questo rischio è sconosciuto.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Comune: astenia, aumento di peso.

Molto raro: edema periferico.

Sintomi dovuti alla sospensione della paroxetina.

Comune: capogiri, disturbi della sensibilità, disturbi del sonno, ansia, cefalea.

Non comune: eccitazione, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione, instabilità emotiva, disturbi visivi, palpitazioni, diarrea, irritabilità.

L’interruzione del trattamento con paroxetina (soprattutto improvvisa) determina generalmente sintomi da sospensione. Sono stati riportati capogiri, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica e acufeni), disturbi del sonno (inclusi sogni intensi), agitazione o ansia, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi.

Tali fenomeni sono generalmente di lieve o moderata entità e si risolvono spontaneamente; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, quando il trattamento con paroxetina non è più necessario, si raccomanda di interromperlo gradualmente riducendo la dose (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale», «Modalità di somministrazione e posologia» e «Uso durante la gravidanza e l’allattamento»).

Reazioni avverse osservate negli studi clinici sull’uso della paroxetina nei bambini.

Negli studi clinici sull’uso della paroxetina nei bambini si è osservato un aumento della frequenza di effetti indesiderati quali: comportamento suicidario (inclusi tentativi di suicidio e pensieri suicidi), autolesionismo volontario, ostilità, riduzione dell’appetito, tremore, sudorazione, iperchinesia, eccitazione, instabilità emotiva (inclusi pianto e alterazioni dell’umore), emorragie (prevalentemente a carico della cute e delle mucose).

I pensieri suicidi e i tentativi di suicidio si sono verificati principalmente nel trattamento di bambini con disturbi depressivi maggiori; l’ostilità è stata osservata nei bambini con disturbi ossessivo-compulsivi, specialmente di età inferiore ai 12 anni.

Dopo l’interruzione o la riduzione della dose di paroxetina sono comparsi sintomi quali: instabilità emotiva (inclusi pianto, alterazioni dell’umore, autolesionismo volontario, pensieri suicidi e tentativi di suicidio), nervosismo, capogiri, nausea e dolore addominale (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.