Sempervil®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SEMPRAVYL® (SEMPRAVYL®)

Composición:

Principio activo: paroxetina;

Cada comprimido recubierto con película contiene paroxetina hidrocloruro hemihidrato equivalente a 20 mg de paroxetina;

Sustancias auxiliares: fosfato cálcico dihidrato, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, recubrimiento para película «Opadry 13B58802 white»*.

* «Opadry 13B58802 white»: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, polisorbato 80.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos ovalados, de color blanco o casi blanco, recubiertos con película, con una línea de división en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC N06AB05.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

La paroxetina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptación de la serotonina (5-HT) y se considera que su acción antidepresiva y eficacia en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo, trastornos de ansiedad social/fobias sociales, trastornos de ansiedad generalizada, trastornos de estrés postraumático y trastornos de pánico se deben a la inhibición específica de la recaptación de 5-HT por las neuronas cerebrales.

Desde el punto de vista químico, la paroxetina difiere de los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos y otros antidepresivos conocidos.

La paroxetina tiene baja afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos y posee débiles propiedades anticolinérgicas.

A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, la paroxetina tiene escasa afinidad por los receptores alfa1, alfa2 y beta-adrenérgicos, dopaminérgicos (D2), 5-HT1-like, 5-HT2 e histamínicos (H1). Se sabe que la paroxetina no produce efectos depresores ni hipotensores sobre el sistema nervioso central, ni afecta la función psicomotriz, ni potencia el efecto depresor del etanol.

Al igual que otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, la paroxetina provoca síntomas de sobreestimulación de los receptores de 5-HT cuando se administra a animales previamente tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o triptófano.

Los estudios de comportamiento y electroencefalografía (EEG) indican que la paroxetina tiene una débil actividad estimulante en dosis que normalmente exceden las necesarias para inhibir la recaptación de 5-HT. Las propiedades estimulantes no son de tipo «anfetamínico».

En voluntarios sanos, la paroxetina no influye en la actividad del sistema cardiovascular ni provoca cambios clínicamente significativos en la presión arterial, frecuencia cardíaca u otros parámetros electrocardiográficos (ECG).

La paroxetina, a diferencia de los antidepresivos que inhiben la recaptación de noradrenalina, tiene una capacidad considerablemente reducida para interferir con los efectos antihipertensivos de la guanetidina.

En el tratamiento de los trastornos depresivos, la paroxetina demuestra una eficacia comparable a la de los antidepresivos estándar.

Asimismo, existen algunas evidencias de que la paroxetina puede tener valor terapéutico en pacientes que no responden clínicamente al tratamiento convencional.

La administración matutina de paroxetina no afecta ni la calidad ni la duración del sueño. Además, los pacientes tienden a experimentar una mejoría del sueño a medida que responden al tratamiento con paroxetina.

Farmacocinética.

Absorción.

Después de la administración oral, se absorbe rápidamente y sufre transformación hepática. Debido al metabolismo del fármaco en el hígado, la cantidad de paroxetina que circula en sangre es menor que la cantidad absorbida en el tracto gastrointestinal. Al aumentar la dosis única o con la administración repetida, se produce un efecto de saturación parcial de la vía metabólica del primer paso hepático, observándose una reducción del aclaramiento plasmático. Esto conduce a un aumento desproporcionado de la concentración plasmática de paroxetina y a cambios en los parámetros farmacocinéticos, con aparición de una dependencia no lineal. Sin embargo, esta no linealidad es generalmente leve y se observa principalmente en pacientes en los que con dosis bajas se alcanzan concentraciones plasmáticas bajas del fármaco.

La concentración sanguínea estable se alcanza entre los 7 y 14 días tras el inicio del tratamiento, y durante el tratamiento prolongado posterior, la farmacocinética del fármaco prácticamente no cambia.

Distribución.

La paroxetina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo, y los valores de los parámetros farmacocinéticos calculados indican que solo permanece en el plasma aproximadamente el 1 % de la dosis administrada.

En concentraciones terapéuticas, aproximadamente el 95 % de la paroxetina se une a las proteínas plasmáticas.

No se ha encontrado correlación entre la concentración plasmática de paroxetina y el efecto clínico (eficacia y reacciones adversas).

Metabolismo.

Los principales metabolitos de la paroxetina son productos polares y conjugados de oxidación y metilación, que se eliminan rápidamente del organismo. Debido a su baja actividad farmacológica relativa, es poco probable que contribuyan al efecto terapéutico de la paroxetina.

El metabolismo no altera la acción selectiva de la paroxetina sobre la recaptación de 5-HT por las neuronas.

Eliminación.

Aproximadamente el 64 % de la dosis administrada de paroxetina se elimina por orina, de los cuales menos del 2 % se excreta sin cambios. Aproximadamente el 36 % de la dosis se elimina por heces, probablemente a través de la bilis, de los cuales menos del 1 % de la dosis es paroxetina sin cambios. Por lo tanto, la paroxetina se elimina casi completamente mediante metabolismo.

Los metabolitos de la paroxetina se eliminan en dos fases: primero mediante el metabolismo del primer paso hepático y luego mediante la eliminación sistémica de la paroxetina.

El periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 1 día.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal o hepática.

En pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal o hepática se observa un aumento de la concentración plasmática de paroxetina, aunque este aumento no excede los rangos de variación observados en voluntarios sanos adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de:

• Trastorno depresivo mayor;
• Trastorno obsesivo-compulsivo;
• Trastorno de pánico con o sin agorafobia;
• Trastornos de ansiedad social / fobia social;
• Trastorno de ansiedad generalizada;
• Trastorno de estrés postraumático.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al paroxetina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Combinación de paroxetina con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). En casos excepcionales, puede administrarse linezolid (un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO) en combinación con paroxetina, siempre que se disponga de medios para una observación cuidadosa de los síntomas del síndrome serotoninérgico y monitorización de la presión arterial (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con paroxetina puede iniciarse:

• Dos semanas después de la interrupción del tratamiento con IMAO irreversibles, o
• Al menos 24 horas después de la interrupción del tratamiento con IMAO reversibles, por ejemplo: moclobemida, linezolid, cloruro de metiltioninio (azul de metileno).

El intervalo entre la interrupción del tratamiento con paroxetina y el inicio de la terapia con cualquier IMAO debe ser de al menos una semana.

• La paroxetina está contraindicada en combinación con tiotixeno o pimozida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos serotoninérgicos.

Como con otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), la administración concomitante de paroxetina con medicamentos serotoninérgicos puede provocar un efecto asociado con la 5-HT (síndrome serotoninérgico — ver sección «Precauciones especiales de uso»). Debe tenerse precaución al administrar paroxetina junto con medicamentos serotoninérgicos como L-triptófano, triptanes, tramadol, linezolid, cloruro de metiltioninio (azul de metileno), ISRS, litio, petidina, buprenorfina y hierba de San Juan (Hypericum perforatum), con control clínico riguroso del paciente. Asimismo, se recomienda precaución con el fentanilo, que se utiliza durante anestesia general o para el tratamiento del dolor crónico. La administración concomitante de paroxetina e inhibidores de la MAO está contraindicada debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver sección «Contraindicaciones»).

Pimozida.

Se ha demostrado un aumento en los niveles de pimozida (en promedio 2,5 veces) durante un estudio de administración concomitante de una dosis única baja de pimozida (2 mg) y paroxetina (60 mg). Esto se explicó por las conocidas propiedades inhibitorias de la paroxetina sobre el CYP2D6. Debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida y su capacidad de prolongar el intervalo QT, la administración concomitante de pimozida y paroxetina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, Torsades de Pointes) puede aumentar con la administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc (por ejemplo, algunos antipsicóticos) (ver sección «Precauciones especiales de uso»). La administración concomitante de tiotixeno y paroxetina está contraindicada, ya que, como otros fármacos que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, la paroxetina puede aumentar los niveles plasmáticos de tiotixeno, lo que puede prolongar el intervalo QT (ver sección «Contraindicaciones»).

Enzimas implicadas en el metabolismo de medicamentos.

El metabolismo y los parámetros farmacocinéticos de la paroxetina pueden alterarse por la inducción o inhibición de enzimas implicadas en el metabolismo de medicamentos.

Al administrar paroxetina concomitantemente con fármacos que inhiben enzimas, debe administrarse la paroxetina en la dosis efectiva más baja posible.

No hay necesidad de modificar la dosis inicial de paroxetina al administrarla concomitantemente con fármacos que inducen enzimas (carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína). La dosis de paroxetina debe ajustarse (tras el inicio del tratamiento o tras la interrupción del inductor enzimático) según la respuesta clínica (tolerancia y eficacia).

Relajantes musculares.

Los ISRS pueden reducir la actividad de la colinesterasa plasmática, lo que puede prolongar el bloqueo neuromuscular del mivacurio y la succinilcolina.

Fosamprenavir/ritonavir.

La administración concomitante durante 10 días de fosamprenavir/ritonavir (700/100 mg dos veces al día) con paroxetina (20 mg al día) en voluntarios sanos redujo significativamente (aproximadamente un 55 %) los niveles plasmáticos de paroxetina. Los niveles plasmáticos de fosamprenavir/ritonavir durante la administración concomitante de paroxetina fueron similares a los valores control de otros estudios, lo que indica que la paroxetina no tuvo un efecto significativo sobre el metabolismo del fosamprenavir/ritonavir. No existen datos sobre el efecto de la administración concomitante prolongada (más de 10 días) de paroxetina y fosamprenavir/ritonavir.

Prociclidina.

La administración diaria de paroxetina aumenta significativamente los niveles séricos de prociclidina. Si aparecen efectos anticolinérgicos, debe reducirse la dosis de prociclidina.

Anticonvulsivos: carbamazepina, fenitoína, valproato sódico.

No se observa ningún efecto sobre la farmacocinética/farmacodinamia del medicamento en pacientes epilépticos cuando se administran conjuntamente con estos fármacos.

Capacidad de la paroxetina para inhibir la enzima CYP2D6.

La paroxetina, al igual que otros antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina, ralentiza la actividad de la enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. La inhibición de CYP2D6 puede provocar un aumento en la concentración plasmática de fármacos administrados simultáneamente que son metabolizados por esta enzima. Entre estos fármacos se incluyen ciertos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, clomipramina, nortriptilina y desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (por ejemplo, perfenazina y tiotixeno, ver información anterior y en la sección «Contraindicaciones»), risperidona, atomoxetina, ciertos antiarrítmicos tipo 1c (por ejemplo, propafenona y flecainida) y metoprolol. No se recomienda administrar paroxetina en combinación con metoprolol en insuficiencia cardíaca debido al estrecho índice terapéutico del metoprolol en esta indicación.

Publicaciones científicas han informado sobre una interacción farmacocinética entre inhibidores de CYP2D6 y tamoxifeno, que muestra una reducción del 65–75 % en los niveles plasmáticos de una de las formas más activas del tamoxifeno, la endoxifeno. En algunos estudios se ha observado una disminución de la eficacia del tamoxifeno con la administración concomitante de ciertos antidepresivos ISRS. Dado que no puede descartarse una reducción del efecto del tamoxifeno, debe evitarse, en la medida de lo posible, la administración concomitante con inhibidores potentes de CYP2D6 (incluida la paroxetina) (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Alcohol.

Como con otros psicofármacos, se debe recomendar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol durante el tratamiento con paroxetina.

Anticoagulantes orales.

Puede producirse una interacción farmacodinámica entre la paroxetina y los anticoagulantes orales. La administración concomitante de paroxetina y anticoagulantes orales puede aumentar la actividad anticoagulante y el riesgo de hemorragia. Por tanto, debe administrarse paroxetina con precaución a pacientes que reciben anticoagulantes orales (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ácido acetilsalicílico y agentes antiagregantes.

La administración concomitante de AINE / ácido acetilsalicílico y paroxetina puede provocar una interacción farmacodinámica que aumente el riesgo de hemorragia. Debe administrarse paroxetina con precaución junto con fármacos que afecten la función plaquetaria o aumenten el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Se recomienda precaución al administrar ISRS concomitantemente con anticoagulantes orales, fármacos que afecten la función plaquetaria o que aumenten el riesgo de hemorragia (por ejemplo, neurolépticos atípicos como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, AINE, inhibidores de la ciclooxigenasa-2 [COX-2]) en pacientes con trastornos sanguíneos o condiciones que puedan provocar hemorragia.

Pravastatina.

La interacción entre paroxetina y pravastatina observada en estudios sugiere que la administración concomitante de paroxetina y pravastatina puede provocar un aumento en los niveles de glucosa en sangre. Los pacientes con diabetes que reciben tanto paroxetina como pravastatina pueden requerir ajustes en la dosificación de agentes hipoglucemiantes orales y/o insulina (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Características de aplicación.

Se recomienda iniciar el tratamiento con paroxetina con precaución dos semanas después de la interrupción del tratamiento con un inhibidor de la MAO irreversible o 24 horas después de la interrupción del tratamiento con un inhibidor de la MAO reversible. La dosis de paroxetina debe aumentarse gradualmente hasta alcanzar la respuesta óptima (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños

La paroxetina no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años). En estudios clínicos se observó con mayor frecuencia comportamiento relacionado con el suicidio (intento de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, comportamiento oposicional y enojo) en niños y adolescentes que recibían antidepresivos en comparación con aquellos que recibían placebo. Si, debido a la necesidad clínica, se decide iniciar el tratamiento, el paciente debe vigilarse cuidadosamente en busca de aparición de síntomas suicidas.

Además, no existen datos de estudios prolongados sobre la seguridad en niños y adolescentes respecto al crecimiento, desarrollo sexual, desarrollo cognitivo y conductual.

Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento del estado.

La depresión está asociada con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, automutilación y suicidio (conducta suicida). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento o incluso más tarde, es necesario continuar con una observación cuidadosa hasta que el estado del paciente mejore. Según la experiencia clínica disponible, el riesgo de suicidio aumenta en las primeras etapas de recuperación.

Otras enfermedades psiquiátricas para las que se prescribe paroxetina también pueden estar asociadas con un mayor riesgo de suicidio. Además, estas condiciones pueden acompañar al trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, durante el tratamiento del trastorno depresivo mayor deben tomarse las mismas precauciones que en el tratamiento de otros trastornos psiquiátricos.

Dado que el riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio es mayor en pacientes con antecedentes de conducta suicida o con ideas suicidas significativas antes del inicio del tratamiento, estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo sobre el uso de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años durante el tratamiento con antidepresivos en comparación con placebo (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes, especialmente a aquellos en grupos de riesgo elevado, al inicio del tratamiento con paroxetina o al cambiar su dosis. A los pacientes (y a las personas que los cuidan) se les debe advertir sobre la necesidad de observar cualquier signo de empeoramiento del estado, conducta/ideas suicidas o cambios inusuales en el comportamiento. En caso de aparición de tales síntomas, se debe consultar inmediatamente al médico.

Acatisia / inquietud psicomotora.

El uso de paroxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, un estado caracterizado por sensación de inquietud interna y excitación psicomotora, como la incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente, combinada con una sensación subjetiva de malestar. La probabilidad de presentar este estado es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que presenten tales síntomas, un aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Síndrome serotoninérgico / síndrome neuroléptico maligno.

En casos aislados, el tratamiento con paroxetina puede asociarse con el desarrollo del síndrome serotoninérgico o síntomas característicos del síndrome neuroléptico maligno, especialmente cuando se utiliza junto con otros fármacos serotoninérgicos y/o neurolépticos. Dado que estos síndromes pueden provocar estados potencialmente mortales, el tratamiento con paroxetina debe interrumpirse si aparecen tales fenómenos (caracterizados por un conjunto de síntomas como hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autonómica con cambios rápidos en los parámetros funcionales básicos, alteración del estado mental, incluyendo confusión, irritabilidad, agitación extrema que progresa hacia delirio y coma), y debe iniciarse un tratamiento sintomático de soporte. No se debe utilizar paroxetina en combinación con precursores serotoninérgicos (como la L-triptófano, oxitriptán) debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Manía.

Como con otros antidepresivos, la paroxetina debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Debe interrumpirse el tratamiento con paroxetina si el paciente entra en una fase maníaca.

Alteración de la función renal/hígado.

Se recomienda precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática (ver sección «Posología y forma de administración»).

Diabetes mellitus.

En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina puede alterar el perfil glucémico, por lo que la dosis de insulina y/o de fármacos hipoglucemiantes orales debe ajustarse. Estudios clínicos indican que puede observarse un aumento en los niveles de glucosa en sangre con el tratamiento combinado de paroxetina y pravastatina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Epilepsia.

Como con otros antidepresivos, la paroxetina debe utilizarse con precaución en pacientes con epilepsia.

Convulsiones.

Las convulsiones ocurren en pacientes que toman paroxetina con una frecuencia inferior al 0,1 %. Si ocurren convulsiones, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Terapia electroconvulsiva (TEC).

La experiencia con la administración simultánea de paroxetina y TEC es limitada.

Glaucoma.

La paroxetina, como otros inhibidores de la recaptación de serotonina, puede provocar midriasis, por lo que debe utilizarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado actual o antecedentes de glaucoma.

Enfermedades cardíacas.

Durante el tratamiento de pacientes con enfermedades cardíacas concomitantes deben tomarse las precauciones habituales.

Prolongación del intervalo QT.

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de prolongación del intervalo QT. La paroxetina debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, cuando se administren simultáneamente antiarrítmicos u otros fármacos que potencialmente puedan prolongar el intervalo QT, en presencia de insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria isquémica, bloqueo cardíaco o arritmia ventricular, bradicardia, hipokalemia o hipomagnesemia (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hiponatremia.

En ocasiones se han observado casos de hiponatremia, principalmente en pacientes de edad avanzada. Debe prescribirse el medicamento con precaución en pacientes con riesgo de hiponatremia, por ejemplo, debido al uso concomitante de otros medicamentos o en presencia de cirrosis. Tras la suspensión de la paroxetina, la hiponatremia generalmente desaparece.

Sangrado.

Después del tratamiento con ISRS se han observado hemorragias cutáneas, como equimosis y púrpura. Se han notificado otros signos de hemorragia, incluyendo sangrado gastrointestinal y ginecológico. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de sangrado no relacionado con la menstruación.

Los ISRS/IRSN aumentan el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, la paroxetina debe utilizarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente anticoagulantes orales, fármacos que afectan la función plaquetaria o otros medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado (por ejemplo, antipsicóticos atípicos como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, AINE, inhibidores de la COX-2), así como en pacientes con antecedentes de coagulopatías frecuentes o enfermedades que puedan provocar sangrado (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con tamoxifeno.

La paroxetina, un potente inhibidor del CYP2D6, puede provocar una disminución en la concentración de endoxifeno, uno de los metabolitos activos más importantes del tamoxifeno. Por lo tanto, durante el tratamiento con tamoxifeno debe evitarse el uso de paroxetina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Fracturas óseas.

Estudios epidemiológicos sobre el riesgo de fracturas óseas con el uso de ciertos antidepresivos, incluyendo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, han mostrado una asociación con fracturas. El riesgo aparece durante el tratamiento y es mayor en las primeras etapas de la terapia. Al tratar a pacientes con paroxetina, debe considerarse la posibilidad de fracturas óseas.

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con paroxetina.

Los síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento son frecuentes, especialmente si el medicamento se suspende repentinamente (ver sección «Reacciones adversas»). Según datos de estudios clínicos, las reacciones adversas tras la interrupción del tratamiento con paroxetina ocurrieron en un 30 % de los pacientes en comparación con un 20 % de los que recibieron placebo. La aparición de síntomas tras la interrupción del medicamento no es equivalente a una situación de adicción o dependencia por abuso del fármaco.

El riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la rapidez con que se reduce.

Se han notificado síntomas como mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica y acúfeno), trastornos del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, temblor, confusión, sudoración excesiva, dolor de cabeza, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y trastornos visuales. En general, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser muy intensos. Suelen aparecer durante los primeros días tras la suspensión del medicamento, aunque se han notificado casos aislados en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. Por lo general, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes el proceso puede ser más prolongado (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir la dosis de paroxetina gradualmente durante varias semanas o meses, según las características individuales del paciente (ver sección «Posología y forma de administración»).

Disfunción sexual.

Los ISRS pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). En algunos casos, estos síntomas persistieron tras la interrupción del tratamiento con ISRS.

Sodio.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Algunos estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente cardiovasculares (por ejemplo, defectos del tabique auricular o ventricular), asociado con el uso de paroxetina durante el primer trimestre del embarazo. El mecanismo es desconocido. Los datos indican que el riesgo de nacimiento de un niño con defecto cardiovascular tras el uso de paroxetina durante el embarazo es inferior a 2/100, en comparación con una frecuencia esperada de aproximadamente 1/100 en la población general.

La paroxetina debe usarse durante el embarazo solo bajo estrictas indicaciones. El médico que prescribe debe considerar opciones de tratamiento alternativas para mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Durante el embarazo debe evitarse la interrupción repentina del medicamento (ver secciones «Características de aplicación» y «Posología y forma de administración»).

Según datos de estudios, se observó un mayor riesgo (menos del doble) de hemorragia posparto en mujeres que tomaron ISRS/IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de aplicación» y «Reacciones adversas»).

Se debe examinar a los recién nacidos si la madre continuó tomando paroxetina en las últimas etapas del embarazo, especialmente durante el tercer trimestre.

Entre los síntomas que pueden presentarse en recién nacidos tras el uso de paroxetina en las últimas etapas del embarazo se incluyen: dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, alteraciones de la temperatura, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, temblores, irritabilidad, letargo, llanto persistente, somnolencia y dificultad para dormir. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En algunos informes, los síntomas se describieron como manifestaciones neonatales del síndrome de abstinencia. En la mayoría de los casos, aparecen inmediatamente o poco después (< 24 horas) del parto.

Según estudios epidemiológicos, el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en las últimas etapas, se asoció con un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. El riesgo observado fue de aproximadamente 5 casos por cada 1.000 embarazos. En la población general, ocurre entre uno y dos casos de hipertensión pulmonar persistente por cada 1.000 embarazos.

Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva, pero no indicaron un efecto perjudicial directo sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo posnatal.

Período de lactancia.

Una pequeña cantidad de paroxetina se excreta en la leche materna. En datos publicados de estudios, las concentraciones de paroxetina en el suero de lactantes alimentados con leche materna de mujeres que la toman fueron inferiores al límite de detección (< 2 ng/ml) o muy bajas (< 4 ng/ml), y no se observaron signos de efecto del fármaco en estos lactantes. Dado que no se espera ningún efecto, puede considerarse la lactancia materna.

Fertilidad.

Datos de estudios preclínicos y in vitro indicaron que la paroxetina puede afectar la calidad del esperma. Sin embargo, los informes sobre el efecto de algunos ISRS (incluyendo paroxetina) en la calidad del esperma en hombres que los toman indican que este efecto es reversible. No se ha observado impacto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La experiencia clínica indica que este medicamento no afecta las funciones cognitivas ni las reacciones psicomotoras. Sin embargo, como con otros fármacos psicoactivos, los pacientes deben advertirse sobre la posible alteración de su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento.

La paroxetina no potencia los trastornos de las funciones mentales y motoras provocados por el alcohol, pero no se recomienda la administración conjunta de paroxetina y alcohol.

Vía de administración y dosis.

Trastorno depresivo mayor.

La dosis recomendada es de 20 mg al día. Generalmente, la mejoría en los pacientes comienza tras una semana, aunque puede no ser evidente hasta la segunda semana de tratamiento.

Como con todos los demás antidepresivos, la dosis de paroxetina debe ajustarse cuidadosamente de forma individual y corregirse según sea necesario durante las primeras 3-4 semanas de tratamiento, y posteriormente, según la necesidad clínica.

Si el efecto clínico con 20 mg no es suficiente, la dosis puede aumentarse gradualmente (en incrementos de 10 mg) hasta la dosis máxima de 50 mg al día, según la respuesta del paciente.

Los pacientes con trastorno depresivo deben recibir tratamiento durante un período prolongado (al menos 6 meses) para asegurar la remisión de los síntomas.

Trastorno obsesivo-compulsivo.

La dosis recomendada es de 40 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 20 mg al día, aumentando posteriormente la dosis en 10 mg al día cada semana hasta alcanzar la dosis recomendada. Si tras varias semanas de tratamiento con la dosis recomendada el efecto clínico es insuficiente, algunos pacientes podrían necesitar un aumento gradual de la dosis hasta la dosis máxima de 60 mg al día.

El curso del tratamiento en pacientes con trastornos obsesivo-compulsivos debe ser suficiente para asegurar la remisión de los síntomas. Este período puede durar varios meses o incluso más tiempo (véase la sección «Farmacodinámica»).

Trastorno de pánico.

La dosis recomendada es de 40 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 10 mg al día, aumentando posteriormente la dosis en 10 mg cada semana, según la respuesta clínica, hasta alcanzar la dosis recomendada. Si tras varias semanas de tratamiento con la dosis recomendada el efecto clínico es insuficiente, algunos pacientes podrían necesitar un aumento gradual de la dosis hasta la dosis máxima de 60 mg al día.

El curso del tratamiento en pacientes con trastornos de pánico debe ser suficiente para asegurar la remisión de los síntomas. Este período puede durar varios meses o incluso más tiempo (véase la sección «Farmacodinámica»).

Trastornos de ansiedad social / fobias sociales.

La dosis recomendada es de 20 mg al día. Si tras varias semanas de tratamiento con la dosis recomendada el efecto clínico es insuficiente, algunos pacientes podrían necesitar un aumento gradual de la dosis en 10 mg hasta la dosis máxima de 50 mg/día. El uso prolongado debe evaluarse regularmente (véase la sección «Farmacodinámica»).

Trastorno de ansiedad generalizada.

La dosis recomendada es de 20 mg al día. Para algunos pacientes en los que la dosis de 20 mg no sea suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg al día, según la respuesta clínica, hasta 50 mg al día. El uso prolongado debe evaluarse regularmente (véase la sección «Farmacodinámica»).

Trastorno de estrés postraumático.

La dosis recomendada es de 20 mg al día. Para algunos pacientes en los que la dosis de 20 mg no sea suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg al día, según la respuesta clínica, hasta 50 mg al día. El uso prolongado debe evaluarse regularmente (véase la sección «Farmacodinámica»).

Síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con paroxetina.

Debe evitarse la interrupción repentina del tratamiento (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). En estudios clínicos se ha utilizado un esquema de reducción gradual de la dosis que incluye disminuir la dosis diaria en 10 mg cada semana. Si aparecen síntomas intensos durante la reducción de la dosis o tras la interrupción del tratamiento, debe considerarse la conveniencia de reanudar el tratamiento con la dosis anterior.

Posteriormente, puede continuarse la reducción gradual de la dosis.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada.

Se observan concentraciones plasmáticas elevadas de paroxetina en pacientes de edad avanzada, aunque el rango de concentraciones parcialmente se solapa con el observado en pacientes jóvenes. El tratamiento debe iniciarse con la dosis inicial recomendada para adultos. Algunos pacientes podrían necesitar un aumento de la dosis, pero la dosis máxima no debe exceder los 40 mg al día.

Insuficiencia renal/hepática.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) o insuficiencia hepática, se observa un aumento de la concentración plasmática de paroxetina. Por ello, en estos pacientes la dosis debe reducirse hasta el límite inferior del rango posológico.

Vía de administración.

Se recomienda tomar paroxetina una vez al día, por la mañana, con las comidas.

La tableta debe tragarse entera, sin masticar.

Niños.

La paroxetina no debe utilizarse para el tratamiento de niños (menores de 18 años), ya que estudios clínicos controlados han demostrado una asociación entre el uso de paroxetina y un aumento del riesgo de comportamiento suicida y hostilidad. Además, en estos estudios no se demostró adecuadamente la eficacia del medicamento. La seguridad y eficacia del fármaco no han sido estudiadas en niños menores de 7 años.

Sobredosis.

Síntomas.

En caso de sobredosis de paroxetina, además de los síntomas descritos en la sección «Reacciones adversas», se han observado aumento de la temperatura corporal y contracciones musculares involuntarias.

Estos efectos desaparecen en la mayoría de los pacientes sin consecuencias graves, incluso tras la ingestión de dosis de hasta 2000 mg. En ocasiones se ha observado coma o alteraciones en los parámetros del ECG; muy raramente se han registrado consecuencias fatales, pero generalmente en estos casos la paroxetina se había tomado junto con otros fármacos psicotrópicos o alcohol.

Tratamiento.

No existe antídoto específico.

El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas terapéuticas generales, similares a las empleadas en la sobredosis de otros antidepresivos. En las primeras horas tras la sobredosis, puede ser útil administrar 20-30 g de carbón activado para reducir la absorción de paroxetina. Está indicado el tratamiento de soporte con control de los parámetros vitales y una observación cuidadosa del paciente en condiciones hospitalarias. El tratamiento debe seleccionarse según el estado clínico del paciente.

Reacciones adversas.

Algunas de las reacciones adversas que se indican a continuación pueden disminuir en intensidad y frecuencia con la continuación del tratamiento y, por lo general, no requieren la interrupción de la terapia.

Las reacciones adversas se presentan por sistemas orgánicos y frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1000, <1/100); rara (≥1/10 000, <1/1 000); muy rara (<1/10 000); desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Poco frecuentes: aumento de la sangría, principalmente en piel y membranas mucosas (incluyendo equimosis y hemorragias ginecológicas), leucopenia.

Muy raras: trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario.

Muy raras: reacciones alérgicas graves y potencialmente letales (incluyendo reacciones anafilactoides y angioedema).

Trastornos del sistema endocrino.

Muy raro: síndrome provocado por una secreción insuficiente de la hormona antidiurética.

Trastornos del metabolismo y nutrición.

Frecuentes: aumento del nivel de colesterol, disminución del apetito.

Poco frecuentes: se han notificado alteraciones del perfil glucémico en pacientes con diabetes mellitus (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: hiponatremia, que se observa principalmente en pacientes de edad avanzada y a veces asociada con el síndrome provocado por una secreción insuficiente de la hormona antidiurética.

Trastornos psiquiátricos.

Frecuentes: somnolencia, insomnio, agitación, sueños anormales (incluyendo pesadillas).

Poco frecuentes: confusión mental, alucinaciones.

Raras: reacciones maníacas, inquietud, despersonalización, ataques de pánico, acatisia (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: ideas suicidas, conducta suicida, agresión, bruxismo.

Se han notificado casos de pensamientos suicidas y conducta suicida durante la terapia con paroxetina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Durante el período poscomercialización se han observado casos de agresión.

Estos síntomas también podrían deberse a la enfermedad subyacente.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: mareo, temblor, cefalea, dificultad de concentración.

Poco frecuentes: trastornos extrapiramidales.

Raras: convulsiones, síndrome de las piernas inquietas.

Muy raras: síndrome serotoninérgico (puede incluir agitación, confusión mental, diaforesis, alucinaciones, hiperreflexia, mioclonía, temblor, taquicardia y temblor).

Los trastornos extrapiramidales, incluyendo la distonía orofacial, se observan en pacientes con trastornos motores o en pacientes tratados con neurolépticos.

Trastornos oculares.

Frecuentes: visión borrosa.

Poco frecuentes: midriasis (ver sección «Precauciones de uso»).

Muy raras: glaucoma agudo.

Trastornos del oído y del laberinto.

Frecuencia desconocida: acúfenos.

Trastornos del sistema cardiaco y vascular.

Poco frecuentes: taquicardia sinusal, aumento o disminución transitoria de la presión arterial, hipotensión ortostática.

Raras: bradicardia.

Se han notificado casos temporales de aumento o disminución de la presión arterial tras el tratamiento con paroxetina, generalmente en pacientes con hipertensión preexistente o ansiedad.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino.

Frecuentes: bostezo.

Trastornos gastrointestinales.

Muy frecuentes: náuseas.

Frecuentes: estreñimiento, diarrea, vómitos, sequedad de boca.

Muy raras: hemorragias gastrointestinales.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Trastornos del sistema hepatobiliar.

Raras: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Muy raras: trastornos hepáticos (tales como hepatitis, a veces con ictericia y/o insuficiencia hepática).

Se han notificado casos de aumento de los niveles de enzimas hepáticas. También se han notificado muy raramente reacciones adversas hepáticas (tales como hepatitis, a veces asociadas con ictericia y/o insuficiencia hepática). Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con paroxetina si los aumentos de las pruebas hepáticas persisten.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: sudoración excesiva.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito.

Muy raras: reacciones cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), urticaria, reacciones de fotosensibilidad.

Trastornos del sistema urinario.

Poco frecuentes: retención urinaria, incontinencia urinaria.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Muy frecuentes: disfunción sexual.

Raras: hiperprolactinemia/galactorrea, alteraciones menstruales (incluyendo menorragia, metrorragia, amenorrea, menstruaciones retrasadas e irregulares).

Muy raras: priapismo.

Frecuencia desconocida: hemorragia posparto.

Se ha notificado el riesgo de hemorragia posparto durante el uso de medicamentos de la clase de ISRS/IRSN (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.

Raras: artralgia, mialgia.

Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años o más, indican un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que causa este riesgo es desconocido.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Frecuentes: astenia, aumento de peso.

Muy raras: edema periférico.

Síntomas relacionados con la interrupción de la paroxetina.

Frecuentes: mareo, trastornos sensoriales, alteraciones del sueño, ansiedad, cefalea.

Poco frecuentes: excitación, náuseas, temblor, confusión mental, sudoración, inestabilidad emocional, alteraciones visuales, palpitaciones, diarrea, irritabilidad.

La interrupción del tratamiento con paroxetina (especialmente si es brusca) suele provocar síntomas de retirada. Se han notificado mareos, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica y acúfenos), alteraciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, temblor, confusión mental, sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales.

Generalmente, estos fenómenos son de intensidad leve o moderada y desaparecen espontáneamente; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por lo tanto, si ya no se necesita el tratamiento con paroxetina, debe suspenderse gradualmente mediante una reducción progresiva de la dosis (ver secciones «Precauciones de uso», «Posología y forma de administración» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Reacciones adversas observadas en estudios clínicos de paroxetina en niños.

En estudios clínicos con paroxetina en niños se observó un aumento en la frecuencia de los siguientes efectos adversos: conducta suicida (incluyendo intentos de suicidio y pensamientos suicidas), autolesiones intencionales, hostilidad, disminución del apetito, temblor, sudoración, hiperquinesia, excitación, inestabilidad emocional (incluyendo llanto y cambios de humor), hemorragias (principalmente en piel y membranas mucosas).

Los pensamientos suicidas y los intentos de suicidio se observaron principalmente en niños tratados por trastornos depresivos mayores; la hostilidad se observó en niños con trastornos obsesivo-compulsivos, especialmente menores de 12 años.

Tras la interrupción del tratamiento con paroxetina o la reducción de la dosis, aparecieron síntomas como: inestabilidad emocional (incluyendo llanto, cambios de humor, autolesiones intencionales, pensamientos suicidas e intentos de suicidio), nerviosismo, mareo, náuseas y dolor abdominal (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

SEMPRAVYL®

(SEMPRAVYL®)

Composición:

Principio activo: paroxetina;

1 tableta recubierta con película contiene 20 mg de paroxetina (calculado como paroxetina clorhidrato semihidrato);

Excipientes: fosfato cálcico dihidrato, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, recubrimiento para película «Opadry13B58802 white»*.

* «Opadry13B58802 white»: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, polisorbato 80.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma ovalada, de color blanco o casi blanco, recubiertas con película, con una línea de división en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación neuronal de serotonina. Código ATC N06AB05.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

La paroxetina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptación de la serotonina (5-HT) y se considera que su acción antidepresiva y eficacia en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo, trastornos de ansiedad social/fobias sociales, trastornos de ansiedad generalizada, trastornos de estrés postraumático y trastornos de pánico se deben a la inhibición específica de la recaptación de 5-HT por las neuronas cerebrales.

Desde el punto de vista químico, la paroxetina difiere de los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos y otros antidepresivos conocidos.

La paroxetina tiene baja afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos y presenta propiedades anticolinérgicas débiles.

A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, tiene escasa afinidad por los receptores adrenérgicos alfa1, alfa2 y beta, dopaminérgicos (D2), similares a los 5-HT1, 5-HT2 y los receptores histamínicos (H1). Se sabe que la paroxetina no produce efectos depresores ni hipotensores sobre el sistema nervioso central, ni afecta la función psicomotora, ni potencia el efecto depresor del etanol.

Como otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, la paroxetina provoca síntomas de sobreestimulación de los receptores 5-HT cuando se administra a animales previamente tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o triptófano.

Los estudios de comportamiento y electroencefalografía (EEG) indican que la paroxetina tiene un efecto de activación leve en dosis que normalmente exceden aquellas necesarias para inhibir la recaptación de 5-HT. Las propiedades de activación no son de tipo «anfetamínico».

En voluntarios sanos, la paroxetina no afecta la actividad del sistema cardiovascular ni provoca cambios clínicamente significativos en la presión arterial, frecuencia cardíaca u otros parámetros electrocardiográficos (ECG).

La paroxetina, a diferencia de los antidepresivos que inhiben la recaptación de noradrenalina, tiene una capacidad considerablemente reducida para inhibir los efectos antihipertensivos de la guanetidina.

En el tratamiento de los trastornos depresivos, la paroxetina demuestra una eficacia comparable a la de los antidepresivos estándar.

También existen algunas evidencias de que la paroxetina puede tener valor terapéutico en pacientes que no responden clínicamente al tratamiento convencional.

La administración matutina de paroxetina no afecta ni la calidad ni la duración del sueño. Además, los pacientes suelen experimentar una mejoría en el sueño a medida que responden al tratamiento con paroxetina.

Farmacocinética.

Absorción.

Después de la administración oral, se absorbe rápidamente y sufre transformación hepática. Debido al metabolismo del fármaco en el hígado, la cantidad de paroxetina que circula en sangre es menor que la cantidad absorbida en el tracto gastrointestinal. Al aumentar la dosis única o con la administración repetida, se produce un efecto de saturación parcial de la vía metabólica del primer paso hepático, observándose una reducción del aclaramiento plasmático. Esto conduce a un aumento desproporcionado de la concentración plasmática de paroxetina y a cambios en los parámetros farmacocinéticos, con aparición de una dependencia no lineal. Sin embargo, esta no linealidad es generalmente leve y se observa principalmente en pacientes en los que con dosis bajas se alcanzan concentraciones plasmáticas bajas del fármaco.

La concentración estable en sangre se alcanza entre los 7 y 14 días tras el inicio del tratamiento, y durante el tratamiento prolongado posterior, la farmacocinética del fármaco prácticamente no cambia.

Distribución.

La paroxetina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo, y los valores de los parámetros farmacocinéticos calculados indican que solo permanece en el plasma el 1 % de la dosis administrada.

En concentraciones terapéuticas, aproximadamente el 95 % de la paroxetina se une a las proteínas plasmáticas.

No se ha encontrado correlación entre la concentración plasmática de paroxetina y el efecto clínico (eficacia y reacciones adversas).

Metabolismo.

Los principales metabolitos de la paroxetina son productos polares y conjugados de oxidación y metilación, que se eliminan rápidamente del organismo. Debido a su baja actividad farmacológica relativa, es poco probable que contribuyan a la acción terapéutica de la paroxetina.

El metabolismo no altera la acción selectiva de la paroxetina sobre la recaptación de 5-HT por las neuronas.

Eliminación.

Aproximadamente el 64 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales menos del 2 % corresponde a paroxetina sin cambios. Aproximadamente el 36 % de la dosis se elimina por heces, probablemente a través de la bilis, de los cuales menos del 1 % es paroxetina sin cambios. Por lo tanto, la paroxetina se elimina casi completamente mediante metabolismo.

Los metabolitos de la paroxetina se eliminan en dos fases: primero mediante el metabolismo del primer paso hepático y luego mediante la eliminación sistémica de la paroxetina.

El periodo de semieliminación medio es de aproximadamente 1 día.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal o hepática.

En pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal o hepática se observa un aumento de la concentración plasmática de paroxetina, aunque este aumento no excede los rangos de variación observados en voluntarios sanos adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de:

• trastorno depresivo mayor;
• trastorno obsesivo-compulsivo;
• trastorno de pánico con o sin agorafobia asociada;
• trastornos de ansiedad social / fobia social;
• trastorno de ansiedad generalizada;
• trastorno de estrés postraumático.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al paroxetino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Combinación de paroxetino con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). En casos excepcionales, puede administrarse linezolid (un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO) en combinación con paroxetino, siempre que se disponga de medios para una observación cuidadosa de los síntomas del síndrome serotoninérgico y monitorización de la presión arterial (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con paroxetino puede iniciarse:

• dos semanas después de la interrupción del tratamiento con IMAO irreversibles, o
• al menos 24 horas después de la interrupción del tratamiento con IMAO reversibles, por ejemplo: moclobemida, linezolid, cloruro de metiltionio (azul de metileno).

El intervalo entre la interrupción del paroxetino y el inicio del tratamiento con cualquier IMAO debe ser de al menos una semana.

• El paroxetino está contraindicado en combinación con tiotixeno o pimozida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos serotoninérgicos.

Como con otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), la administración concomitante con medicamentos serotoninérgicos puede provocar un efecto asociado al 5-HT (síndrome serotoninérgico — ver sección «Precauciones de uso»). Debe administrarse paroxetino con precaución junto con medicamentos serotoninérgicos tales como L-triptófano, triptanes, tramadol, linezolid, cloruro de metiltionio (azul de metileno), ISRS, litio, meperidina, buprenorfina y hierba de San Juan (Hypericum perforatum), con control clínico riguroso del paciente. También se recomienda precaución con fentanilo, que se utiliza durante anestesia general o para el tratamiento del dolor crónico. La administración concomitante de paroxetino e inhibidores de la MAO está contraindicada debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver sección «Contraindicaciones»).

Pimozida.

Se ha demostrado un aumento en los niveles de pimozida (en promedio 2,5 veces) durante un estudio de administración concomitante de una dosis única baja de pimozida (2 mg) y paroxetino (60 mg). Esto se explicó por las conocidas propiedades inhibitorias del paroxetino sobre CYP2D6. Debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida y su capacidad para prolongar el intervalo QT, la administración concomitante de pimozida y paroxetino está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, Torsades de Pointes) puede aumentar con la administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc (por ejemplo, ciertos antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso»). La administración concomitante de tiotixeno y paroxetino está contraindicada, ya que, como otros fármacos que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, el paroxetino puede aumentar los niveles plasmáticos de tiotixeno, lo que puede prolongar el intervalo QT (ver sección «Contraindicaciones»).

Enzimas implicadas en el metabolismo de medicamentos.

El metabolismo y los parámetros farmacocinéticos del paroxetino pueden alterarse por la inducción o inhibición de enzimas implicadas en el metabolismo de medicamentos.

Al administrar paroxetino concomitantemente con medicamentos que inhiben enzimas, debe prescribirse la dosis más baja eficaz posible de paroxetino.

Al administrar conjuntamente con medicamentos que inducen enzimas (carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína), no es necesario modificar la dosis inicial de paroxetino. La dosis de paroxetino debe ajustarse según la respuesta clínica (tolerancia y eficacia) tras iniciar o interrumpir el tratamiento con el inductor enzimático.

Relajantes musculares.

Los ISRS pueden reducir la actividad de la colinesterasa plasmática, lo que puede prolongar el bloqueo neuromuscular de mivacuronio y succinilcolina.

Fosamprenavir/ritonavir.

La administración concomitante de fosamprenavir/ritonavir (700/100 mg dos veces al día) y paroxetino (20 mg al día) durante 10 días en voluntarios sanos redujo significativamente (aproximadamente un 55 %) los niveles plasmáticos de paroxetino. Los niveles plasmáticos de fosamprenavir/ritonavir durante la administración concomitante de paroxetino fueron similares a los valores control de otros estudios, lo que indica que el paroxetino no tuvo un efecto significativo sobre el metabolismo de fosamprenavir/ritonavir. No existen datos sobre el efecto de la administración concomitante prolongada (más de 10 días) de paroxetino y fosamprenavir/ritonavir.

Prociclidina.

La administración diaria de paroxetino aumenta significativamente los niveles séricos de prociclidina. Si aparecen efectos anticolinérgicos, debe reducirse la dosis de prociclidina.

Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenitoína, valproato sódico.

No se observa ningún efecto sobre la farmacocinética/farmacodinámica del medicamento en pacientes epilépticos cuando se administra conjuntamente con estos fármacos.

Capacidad del paroxetino para inhibir la enzima CYP2D6.

El paroxetino, como otros antidepresivos que son inhibidores de la recaptación de serotonina, inhibe la actividad de la enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. La inhibición de CYP2D6 puede provocar un aumento en la concentración plasmática de fármacos administrados simultáneamente que son metabolizados por esta enzima. Entre estos fármacos se incluyen ciertos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, clomipramina, nortriptilina y desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (por ejemplo, perfenazina y tiotixeno, ver información anterior y sección «Contraindicaciones»), risperidona, atomoxetina, ciertos antiarrítmicos tipo 1c (por ejemplo, propafenona y flecainida) y metoprolol. No se recomienda administrar paroxetino en combinación con metoprolol en insuficiencia cardíaca debido al estrecho índice terapéutico del metoprolol en esta indicación.

Publicaciones científicas han informado sobre una interacción farmacocinética entre inhibidores de CYP2D6 y tamoxifeno, que muestra una reducción del 65–75 % en los niveles plasmáticos de una de las formas más activas del tamoxifeno, es decir, endoxifeno. En algunos estudios se ha observado una reducción de la eficacia del tamoxifeno con la administración concomitante de ciertos ISRS. Dado que no puede descartarse una reducción del efecto del tamoxifeno, debe evitarse, en lo posible, la administración concomitante con inhibidores potentes de CYP2D6 (incluido el paroxetino) (ver sección «Precauciones de uso»).

Alcohol.

Como con otros psicofármacos, se debe recomendar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol durante el tratamiento con paroxetino.

Anticoagulantes orales.

Puede producirse una interacción farmacodinámica entre el paroxetino y los anticoagulantes orales. La administración concomitante de paroxetino y anticoagulantes orales puede aumentar la actividad anticoagulante y el riesgo de hemorragia. Por tanto, debe administrarse paroxetino con precaución a pacientes tratados con anticoagulantes orales (ver sección «Precauciones de uso»).

Analgésicos no esteroideos (AINE), ácido acetilsalicílico y agentes antiagregantes.

La administración concomitante de AINE / ácido acetilsalicílico y paroxetino puede provocar una interacción farmacodinámica con aumento del riesgo de hemorragia. Debe administrarse paroxetino con precaución junto con fármacos que afectan la función plaquetaria o aumentan el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Se recomienda precaución al administrar ISRS conjuntamente con anticoagulantes orales, fármacos que afectan la función plaquetaria o que aumentan el riesgo de hemorragia (por ejemplo, antipsicóticos atípicos como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, AINE, inhibidores de la ciclooxigenasa-2 [COX-2]) en pacientes con trastornos hematológicos o condiciones que puedan provocar hemorragia.

Pravastatina.

La interacción observada entre paroxetino y pravastatina en estudios sugiere que la administración concomitante de paroxetino y pravastatina puede provocar un aumento de los niveles de glucosa en sangre. Los pacientes diabéticos que reciben tanto paroxetino como pravastatina pueden requerir ajuste de la dosis de agentes hipoglucemiantes orales y/o insulina (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Se recomienda iniciar el tratamiento con paroxetina con precaución dos semanas después de la interrupción del tratamiento con un inhibidor de la MAO irreversible o 24 horas después de la interrupción del tratamiento con un inhibidor de la MAO reversible. La dosis de paroxetina debe aumentarse gradualmente hasta alcanzar la respuesta óptima (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños

La paroxetina no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años). En estudios clínicos se observó con mayor frecuencia comportamiento relacionado con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, comportamiento oposicionista e ira) en niños y adolescentes que recibían antidepresivos en comparación con aquellos que recibían placebo. Si, por necesidad clínica, se decide iniciar el tratamiento, el paciente debe ser cuidadosamente monitoreado en busca de síntomas suicidas.

Además, no existen datos de estudios prolongados sobre la seguridad en niños y adolescentes respecto al crecimiento, maduración sexual, desarrollo cognitivo y conductual.

Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento del estado.

La depresión está asociada con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (conducta suicida). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento o incluso más tarde, es necesario continuar con una observación cuidadosa hasta que el estado del paciente mejore. Según la experiencia clínica disponible, el riesgo de suicidio aumenta en las primeras etapas de recuperación.

Otras enfermedades psiquiátricas para las que se prescribe paroxetina también pueden estar asociadas con un riesgo aumentado de suicidio. Además, estas condiciones pueden acompañar un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, durante el tratamiento del trastorno depresivo mayor, deben adoptarse las mismas medidas de precaución que en el tratamiento de otros trastornos psiquiátricos.

Dado que el riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio es mayor en pacientes con antecedentes de conducta suicida o con ideas suicidas significativas antes del inicio del tratamiento, estos pacientes deben estar bajo observación cuidadosa durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo sobre el uso de antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un riesgo aumentado de comportamiento suicida en pacientes menores de 25 años durante el tratamiento con antidepresivos en comparación con placebo (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Es necesario un monitoreo cuidadoso de los pacientes, especialmente aquellos en grupos de riesgo elevado, al comienzo del tratamiento con paroxetina o al cambiar su dosis. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de observar cualquier signo de empeoramiento del estado, comportamiento o pensamientos suicidas, así como cambios inusuales en el comportamiento. En caso de aparición de tales síntomas, se debe consultar inmediatamente al médico.

Acatisia / inquietud psicomotora.

El uso de paroxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, un estado caracterizado por sensación de inquietud interna y excitación psicomotora, como la incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente, combinado con una sensación subjetiva de malestar. La probabilidad de desarrollar este estado es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que presenten estos síntomas, un aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Síndrome serotoninérgico / síndrome neuroléptico maligno.

En casos aislados, el tratamiento con paroxetina puede asociarse con el desarrollo del síndrome serotoninérgico o síntomas característicos del síndrome neuroléptico maligno, especialmente cuando se administra junto con otros fármacos serotoninérgicos y/o neurolépticos. Dado que estos síndromes pueden provocar estados potencialmente mortales, el tratamiento con paroxetina debe interrumpirse si aparecen tales eventos (caracterizados por una combinación de síntomas como hipertemia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autonómica con cambios rápidos en los parámetros vitales, alteración del estado mental, incluyendo confusión, irritabilidad, agitación extrema que progresa a delirio y coma), y debe iniciarse terapia sintomática de soporte. No se debe usar paroxetina en combinación con precursores serotoninérgicos (como L-triptófano, oxitriptán) debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Manía.

Como con otros antidepresivos, la paroxetina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Debe interrumpirse el uso de paroxetina si el paciente entra en una fase maníaca.

Alteraciones de la función renal/hígado.

Se recomienda precaución al administrar este medicamento a pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Diabetes mellitus.

En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina puede alterar el perfil glucémico, por lo que la dosis de insulina y/o hipoglucemiantes orales debe ajustarse. Estudios clínicos indican que puede ocurrir un aumento en los niveles de glucosa en sangre cuando se combina paroxetina con pravastatina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Epilepsia.

Como con otros antidepresivos, la paroxetina debe usarse con precaución en pacientes con epilepsia.

Convulsiones.

Las convulsiones ocurren en menos del 0,1 % de los pacientes que toman paroxetina. Si ocurren convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento.

Terapia electroconvulsiva (TEC).

La experiencia con el uso simultáneo de paroxetina y TEC es limitada.

Glaucoma.

La paroxetina, como otros inhibidores de la recaptación de serotonina, puede causar midriasis, por lo que debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado presente o antecedentes de glaucoma.

Enfermedades cardíacas.

Debe tomarse precaución habitual al tratar pacientes con enfermedades cardíacas concomitantes.

Alargamiento del intervalo QT.

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT. La paroxetina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT, cuando se administre junto con medicamentos antiarrítmicos u otros fármacos que potencialmente puedan alargar el intervalo QT, en presencia de insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, bloqueo cardíaco, arritmia ventricular, bradicardia, hipocaliemia o hipomagnesemia (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hiponatremia.

Se han notificado casos ocasionales de hiponatremia, principalmente en pacientes de edad avanzada. Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con riesgo de hiponatremia, por ejemplo, debido al uso concomitante de otros medicamentos o en presencia de cirrosis. Tras la suspensión de paroxetina, la hiponatremia generalmente se resuelve.

Sangrado.

Después del tratamiento con ISRS se han observado hemorragias cutáneas, como equimosis y púrpura. Se han notificado otros signos de hemorragia, incluyendo sangrado gastrointestinal y ginecológico. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un riesgo aumentado de hemorragias no relacionadas con la menstruación.

Los ISRS/IRSN aumentan el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, la paroxetina debe usarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente anticoagulantes orales, medicamentos que afectan la función plaquetaria, u otros fármacos que aumentan el riesgo de hemorragia (por ejemplo, antipsicóticos atípicos como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, AINE, inhibidores de la COX-2), así como en pacientes con antecedentes de coagulopatías frecuentes o enfermedades que puedan provocar hemorragia (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con tamoxifeno.

La paroxetina, un potente inhibidor del CYP2D6, puede causar una disminución en la concentración de endoxifeno, uno de los metabolitos activos más importantes del tamoxifeno. Por lo tanto, durante el tratamiento con tamoxifeno debe evitarse el uso de paroxetina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Fracturas óseas.

Estudios epidemiológicos sobre el riesgo de fracturas óseas con el uso de ciertos antidepresivos, incluyendo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, han mostrado una asociación con fracturas. El riesgo aparece durante el tratamiento y es mayor en las primeras etapas de la terapia. Al tratar pacientes con paroxetina, debe considerarse la posibilidad de fracturas óseas.

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con paroxetina.

Los síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento son frecuentes, especialmente si el medicamento se suspende de forma repentina (ver sección «Reacciones adversas»). Según datos de estudios clínicos, las reacciones adversas tras la interrupción del tratamiento con paroxetina ocurrieron en el 30 % de los pacientes en comparación con el 20 % de los que recibieron placebo. La aparición de síntomas tras la interrupción del medicamento no es equivalente a una situación de dependencia o adicción por abuso del fármaco.

El riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la rapidez con que se disminuye.

Se han notificado síntomas como mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica y zumbido en los oídos), alteraciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, temblor, confusión, sudoración excesiva, dolor de cabeza, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. En general, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser muy intensos. Suelen aparecer en los primeros días tras la suspensión del medicamento, aunque se han notificado casos aislados tras la omisión accidental de una dosis. Normalmente, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes el proceso puede ser más prolongado (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir la dosis de paroxetina gradualmente durante varias semanas o meses, según las características individuales del paciente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Disfunción sexual.

Los ISRS pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). En algunos casos, estos síntomas persisten tras la interrupción del tratamiento con ISRS.

Sodio.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Algunos estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas, particularmente cardiovasculares (por ejemplo, defectos del tabique auricular o ventricular), asociado con el uso de paroxetina durante el primer trimestre del embarazo. El mecanismo es desconocido. Los datos indican que el riesgo de nacer con un defecto cardiovascular tras el uso de paroxetina durante el embarazo es inferior a 2/100, en comparación con una frecuencia esperada de aproximadamente 1/100 en la población general.

La paroxetina debe usarse durante el embarazo solo bajo estrictas indicaciones. El médico que prescribe el medicamento debe considerar opciones de tratamiento alternativas para mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Durante el embarazo debe evitarse la interrupción repentina del medicamento (ver secciones «Características de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Según los estudios, se observó un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto en mujeres que tomaron ISRS/IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).

Se debe examinar a los recién nacidos si la madre continuó tomando paroxetina en las últimas etapas del embarazo, especialmente en el tercer trimestre.

Los síntomas que pueden presentarse en recién nacidos tras el uso de paroxetina en las últimas etapas del embarazo incluyen: dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, alteraciones térmicas, dificultades para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, temblores, irritabilidad, letargo, llanto persistente, somnolencia y dificultades para dormir. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En algunos informes, los síntomas se describieron como manifestaciones neonatales del síndrome de abstinencia. En la mayoría de los casos, aparecen inmediatamente o poco después (< 24 horas) del parto.

Según estudios epidemiológicos, el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en las últimas etapas, se asoció con un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. El riesgo observado es de aproximadamente 5 casos por 1.000 embarazos. En la población general, ocurre de uno a dos casos de hipertensión pulmonar persistente por 1.000 embarazos.

Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva, pero no indicaron un efecto perjudicial directo sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo posnatal.

Período de lactancia.

Una pequeña cantidad de paroxetina se excreta en la leche materna. En datos publicados de estudios, las concentraciones de paroxetina en el suero de lactantes alimentados con leche materna de mujeres que la toman fueron inferiores al límite de detección (< 2 ng/ml) o muy bajas (< 4 ng/ml), y no se observaron signos de efecto del medicamento en estos lactantes. Dado que no se espera ningún efecto, puede considerarse la lactancia materna.

Fertilidad.

Los datos de estudios preclínicos e in vitro indican que la paroxetina puede afectar la calidad del esperma. Sin embargo, los informes sobre el efecto de algunos ISRS (incluyendo paroxetina) en la calidad del esperma en hombres que los toman indican que este efecto es reversible. Hasta la fecha, no se ha observado un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

La experiencia clínica indica que este medicamento no afecta las funciones cognitivas ni las reacciones psicomotoras. Sin embargo, como con otros medicamentos psicoactivos, los pacientes deben ser advertidos sobre la posible alteración de su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento.

La paroxetina no potencia las alteraciones mentales y motoras causadas por el alcohol, pero no se recomienda su uso combinado con alcohol.

Vía de administración y dosis.

Trastorno depresivo mayor.

La dosis recomendada es de 20 mg al día. En general, la mejoría en los pacientes comienza a la semana, pero puede no ser evidente hasta la segunda semana de tratamiento.

Como con todos los demás antidepresivos, la dosis de paroxetina debe ajustarse cuidadosamente de forma individual y corregirse según sea necesario durante las primeras 3-4 semanas de tratamiento, y posteriormente, según la necesidad clínica.

Si el efecto clínico con 20 mg no es suficiente, la dosis puede aumentarse gradualmente (en incrementos de 10 mg) hasta la dosis máxima de 50 mg al día, según la respuesta del paciente.

Los pacientes con trastorno depresivo deben recibir tratamiento durante un período prolongado (al menos 6 meses) para asegurar la remisión de los síntomas.

Trastorno obsesivo-compulsivo.

La dosis recomendada es de 40 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 20 mg al día, aumentando posteriormente la dosis en 10 mg al día cada semana hasta alcanzar la dosis recomendada. Si tras varias semanas de tratamiento con la dosis recomendada no se observa un efecto clínico suficiente, algunos pacientes podrían necesitar un aumento gradual de la dosis hasta la dosis máxima de 60 mg al día.

El curso del tratamiento en pacientes con trastornos obsesivo-compulsivos debe ser suficiente para asegurar la remisión de los síntomas. Este período puede durar varios meses o incluso más tiempo (ver sección «Farmacodinámica»).

Trastorno de pánico.

La dosis recomendada es de 40 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 10 mg al día, aumentando posteriormente la dosis en 10 mg cada semana, según la respuesta clínica, hasta alcanzar la dosis recomendada. Si tras varias semanas de tratamiento con la dosis recomendada no se observa un efecto clínico suficiente, algunos pacientes podrían necesitar un aumento gradual de la dosis hasta la dosis máxima de 60 mg al día.

El curso del tratamiento en pacientes con trastornos de pánico debe ser suficiente para asegurar la remisión de los síntomas. Este período puede durar varios meses o incluso más tiempo (ver sección «Farmacodinámica»).

Trastornos de ansiedad social / fobias sociales.

La dosis recomendada es de 20 mg al día. Si tras varias semanas de tratamiento con la dosis recomendada no se observa un efecto clínico suficiente, algunos pacientes podrían necesitar un aumento gradual de la dosis en 10 mg hasta la dosis máxima de 50 mg/día. El uso prolongado debe evaluarse regularmente (ver sección «Farmacodinámica»).

Trastorno de ansiedad generalizada.

La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes en los que la dosis de 20 mg no sea suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg al día, según el efecto clínico, hasta 50 mg al día. El uso prolongado debe evaluarse regularmente (ver sección «Farmacodinámica»).

Trastorno por estrés postraumático.

La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes en los que la dosis de 20 mg no sea suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse gradualmente en 10 mg al día, según la respuesta clínica, hasta 50 mg al día. El uso prolongado debe evaluarse regularmente (ver sección «Farmacodinámica»).

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con paroxetina.

Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). En los estudios clínicos se ha utilizado un esquema de reducción gradual de la dosis que incluye disminuir la dosis diaria en 10 mg cada semana. Si aparecen síntomas intensos durante la reducción de la dosis o tras la interrupción del tratamiento, debe considerarse la conveniencia de reanudar el tratamiento con la dosis previa.

Posteriormente, puede continuarse la reducción gradual de la dosis.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada.

Se observan concentraciones plasmáticas elevadas de paroxetina en pacientes de edad avanzada, aunque el rango de concentraciones parcialmente se superpone con el observado en pacientes jóvenes. El tratamiento debe iniciarse con la dosis inicial para adultos. Algunos pacientes podrían necesitar un aumento de la dosis, pero la dosis máxima no debe exceder los 40 mg al día.

Insuficiencia renal/hepática.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) o insuficiencia hepática, se observa un aumento de la concentración plasmática de paroxetina. Por lo tanto, en estos pacientes la dosis debe reducirse al límite inferior del rango terapéutico.

Vía de administración.

Se recomienda tomar paroxetina una vez al día, por la mañana con las comidas.

El comprimido debe tragarse entero, sin masticar.

Niños.

La paroxetina no debe utilizarse para el tratamiento de niños (menores de 18 años), ya que estudios clínicos controlados han demostrado una asociación entre el uso de paroxetina y un mayor riesgo de comportamiento suicida y hostilidad. Además, en estos estudios no se demostró adecuadamente la eficacia. La seguridad y eficacia del medicamento no han sido estudiadas en niños menores de 7 años.

Sobredosis.

Síntomas.

En caso de sobredosis de paroxetina, además de los síntomas descritos en la sección «Reacciones adversas», se han observado aumento de la temperatura corporal y contracciones musculares involuntarias.

Estos efectos desaparecen en la mayoría de los pacientes sin consecuencias graves, incluso tras la ingestión de dosis de hasta 2000 mg. A veces se ha observado coma o alteraciones en los parámetros del ECG; muy raramente se han descrito casos fatales, pero en la mayoría de estos casos la paroxetina se había tomado junto con otros psicofármacos o alcohol.

Tratamiento.

No se conoce un antídoto específico.

El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas terapéuticas generales, similares a las empleadas en la sobredosis de otros antidepresivos. Durante las primeras horas tras la sobredosis, puede ser útil la administración de 20-30 g de carbón activado para reducir la absorción de paroxetina. Está indicado el tratamiento de soporte con control de los parámetros vitales y observación cuidadosa del paciente en condiciones hospitalarias. El tratamiento debe seleccionarse según el estado clínico del paciente.

Reacciones adversas.

Algunas de las reacciones adversas que se enumeran a continuación pueden disminuir en intensidad y frecuencia con la continuación del tratamiento y generalmente no requieren la interrupción de la terapia.

Las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas y por frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1000, <1/100); rara (≥1/10 000, <1 000); muy rara (<1/10 000); desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático.

Poco frecuente: aumento de la sangría, principalmente de la piel y de las membranas mucosas (incluyendo equimosis y hemorragias ginecológicas), leucopenia.

Muy rara: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario.

Muy rara: reacciones alérgicas graves y potencialmente mortales (incluyendo reacciones anafilactoides y angioedema).

Del sistema endocrino.

Muy rara: síndrome provocado por una secreción insuficiente de la hormona antidiurética.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

Frecuente: aumento del nivel de colesterol, disminución del apetito.

Poco frecuente: se han notificado alteraciones del perfil glucémico en pacientes con diabetes mellitus (ver sección «Instrucciones de uso»).

Rara: hiponatremia, que se observa principalmente en pacientes de edad avanzada y a veces asociada con el síndrome provocado por una secreción insuficiente de la hormona antidiurética.

Del sistema psíquico.

Frecuente: somnolencia, insomnio, agitación, sueños anormales (incluyendo pesadillas).

Poco frecuente: confusión mental, alucinaciones.

Rara: reacciones maníacas, inquietud, despersonalización, ataques de pánico, acatisia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Frecuencia desconocida: ideas suicidas, conducta suicida, agresividad, bruxismo.

Se han notificado casos de pensamientos suicidas y conducta suicida durante el tratamiento con paroxetina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso»).

Durante el período poscomercialización se han observado casos de agresividad.

Estos síntomas también pueden estar relacionados con la enfermedad subyacente.

Del sistema nervioso.

Frecuente: mareo, temblor, cefalea, dificultad de concentración.

Poco frecuente: trastornos extrapiramidales.

Rara: convulsiones, síndrome de las piernas inquietas.

Muy rara: síndrome serotoninérgico (puede incluir agitación, confusión mental, diaforesis, alucinaciones, hiperreflexia, mioclono, temblor, taquicardia y temblores).

Los trastornos extrapiramidales, incluyendo la distonía orofacial, se observan en pacientes con trastornos motores o en pacientes que reciben tratamiento con neurolépticos.

De los órganos de la vista.

Frecuente: visión borrosa.

Poco frecuente: midriasis (ver sección «Instrucciones de uso»).

Muy rara: glaucoma agudo.

De los órganos auditivos.

Frecuencia desconocida: tinnitus.

Del sistema cardiovascular.

Poco frecuente: taquicardia sinusal, aumento o disminución transitoria de la presión arterial, hipotensión ortostática.

Rara: bradicardia.

Se han notificado casos de aumento o disminución temporal de la presión arterial tras el tratamiento con paroxetina, generalmente en pacientes con hipertensión preexistente o ansiedad.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino.

Frecuente: bostezo.

Del tracto gastrointestinal.

Muy frecuente: náuseas.

Frecuente: estreñimiento, diarrea, vómitos, sequedad de boca.

Muy rara: hemorragias gastrointestinales.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Rara: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Muy rara: trastornos hepáticos (tales como hepatitis, a veces con ictericia y/o insuficiencia hepática).

Se han notificado casos de aumento de los niveles de enzimas hepáticas. También se han notificado muy raramente reacciones adversas hepáticas (tales como hepatitis, a veces asociadas con ictericia y/o insuficiencia hepática). Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con paroxetina si los valores anormales de las pruebas hepáticas persisten.

De la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuente: sudoración excesiva.

Poco frecuente: erupciones cutáneas, prurito.

Muy rara: reacciones cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), urticaria, reacciones de fotosensibilidad.

Del sistema urinario.

Poco frecuente: retención urinaria, incontinencia urinaria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Muy frecuente: disfunción sexual.

Rara: hiperprolactinemia/galactorrea, alteraciones menstruales (incluyendo menorragias, metrorragias, amenorrea, menstruaciones retrasadas e irregulares).

Muy rara: priapismo.

Frecuencia desconocida: hemorragia posparto.

Se ha notificado el riesgo de hemorragia posparto durante el uso de medicamentos de la clase de ISRS/IRSN (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.

Rara: artralgia, mialgia.

Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años o más, indican un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que provoca este riesgo es desconocido.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración.

Frecuente: astenia, aumento de peso.

Muy rara: edema periférico.

Síntomas provocados por la interrupción de la paroxetina.

Frecuente: mareo, trastornos sensoriales, alteraciones del sueño, ansiedad, cefalea.

Poco frecuente: excitación, náuseas, temblor, confusión mental, sudoración, inestabilidad emocional, alteraciones visuales, taquicardia, diarrea, irritabilidad.

La interrupción del tratamiento con paroxetina (especialmente de forma repentina) suele provocar síntomas de retirada. Se han notificado mareos, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica y tinnitus), alteraciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, temblor, confusión mental, sudoración, cefalea, diarrea, taquicardia, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales.

Normalmente estos fenómenos son leves o moderados y desaparecen espontáneamente; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por lo tanto, si ya no se requiere el tratamiento con paroxetina, debe suspenderse progresivamente mediante la reducción gradual de la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso», «Posología y forma de administración» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Reacciones adversas observadas en estudios clínicos con paroxetina en niños.

En estudios clínicos con paroxetina en niños se observó un aumento en la frecuencia de los siguientes efectos adversos: conducta suicida (incluyendo intentos de suicidio y pensamientos suicidas), autolesiones intencionales, hostilidad, disminución del apetito, temblor, sudoración, hiperquinesia, excitación, inestabilidad emocional (incluyendo llanto y cambios de humor), hemorragias (principalmente en la piel y membranas mucosas).

Los pensamientos y tentativas de suicidio se observaron principalmente en el tratamiento de niños con trastornos depresivos mayores; la hostilidad, en niños con trastornos obsesivo-compulsivos, especialmente menores de 12 años.

Tras la interrupción del tratamiento con paroxetina o la reducción de la dosis, se presentaron síntomas como: inestabilidad emocional (incluyendo llanto, cambios de humor, autolesiones intencionales, pensamientos suicidas y tentativas de suicidio), nerviosismo, mareo, náuseas y dolor abdominal (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible a los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskogo Grygoriya, 54.