Rimonid

INSTRUKCJA stosowania leku Rimonid (RIMONID)

Skład:

substancja czynna: brimonidyna;

1 ml roztworu zawiera 2,0 mg bromonidyny tartratu (równowartość 1,3 mg brimonidyny);

substancje pomocnicze: benzalkonium chlorid; alkohol poliwinylowy; chlorek sodu; cytrynian trój sodu, dwuwodny; kwas cytrynowy, jednowodny; wodorotlenek sodu i/lub kwas chlorowodorowy (do regulacji pH); woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Kropel do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, zielonkawo-żółty roztwór, praktycznie wolny od widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwpowłoczne i miotyczne.

Kod ATX S01E A05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Brymonidyna jest agonistą receptorów α-2-adrenergicznych, która jest tysiąc razy bardziej selektywna dla receptorów α-2-adrenergicznych niż dla receptorów α-1-adrenergicznych.

Taka selektywność jest przyczyną braku midriazy oraz zwężenia mikronaczyń związanych z ksenotransplantatami siatkówki człowieka.

Miejscowe stosowanie brymonidyny talanianianu u człowieka obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) przy minimalnym wpływie na parametry czynności sercowo-naczyniowej i płucnej.

Brymonidyny talanian 0,2 % charakteryzuje się szybkim początkiem działania, szczytowy efekt hipotensyjny w oku osiągany jest w ciągu 2 godzin po zastosowaniu. W ramach badań brymonidyna talanian 0,2 % obniżała IOP średnio o 4–6 mmHg.

Wyniki badań na zwierzętach i człowieku wskazują, że brymonidyna talanian posiada podwójny mechanizm działania. Uważa się, że brymonidyna talanian 0,2 % obniża IOP poprzez zmniejszenie produkcji cieczy wodnistej oraz zwiększenie odpływu uveoskleralnego.

Badania kliniczne potwierdzają, że brymonidyna jest skuteczna w połączeniu z beta-blokerami do zastosowania okulistycznego. Krótkoterminowe badania kliniczne potwierdzają również, że brymonidyna istotnie wzmaga działanie kliniczne w połączeniu z travoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).

Farmakokinetyka.

Po zastosowaniu miejscowym 0,2 % roztworu dwa razy dziennie przez 10 dni stężenia w osoczu były niskie (średnia Cmax — 0,06 ng/ml). Powtarzane podawanie (2 razy dziennie przez 10 dni) prowadziło do nieznacznego gromadzenia się substancji we krwi. Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie po 12 godzinach w stanie równowagi (AUC0–12 h) wynosiło 0,31 ng·h/ml w porównaniu z 0,23 ng·h/ml po pierwszej dawce. Średni okres półtrwania eliminacji z krążenia ogólnego u człowieka po miejscowym zastosowaniu wynosił około 3 godziny.

Stopień wiązania brymonidyny z białkami osocza po miejscowym zastosowaniu u człowieka wynosi około 29 %.

W tkankach oka brymonidyna odwracalnie wiąże się z melaniną in vitro i in vivo. Po dwóch tygodniach kropli w oko stężenia brymonidyny w tęczówce i naczyniówce oka były 3–17 razy wyższe niż po dawce pojedynczej. Gromadzenie się nie występuje w przypadku braku melaniny.

Znaczenie wiązania z melaniną nie jest znane. Jednak badania biomikroskopowe pacjentów, którzy otrzymywali brymonidynę talanianian 0,2 % do 1 roku, nie wykazały istotnych działań niepożądanych ze strony oczu. U małp, które otrzymywały dawki około 4 razy przekraczające zalecaną dawkę brymonidyny talanianian, nie stwierdzono toksyczności ocznej.

U ludzi brymonidyna jest dobrze wchłaniana i szybko wydalana po doustnym podaniu. Istotna część dawki (około 75 %) jest wydalana z moczem w postaci metabolitów w ciągu 5 dni. Wyniki badań in vitro przeprowadzonych z wykorzystaniem wątroby zwierząt i człowieka wskazują, że jej metabolizm jest głównie warunkowany przez aldehydooksydazę i cytochrom P450. Uważa się, że wydalanie ogólnoustrojowe jest głównie warunkowane metabolizmem wątrobowym.

Pacjenci w wieku podeszłym

Cmax, AUC oraz okres półtrwania brymonidyny po podaniu dawki pojedynczej pacjentom w wieku podeszłym powyżej 65 roku życia były takie same jak u dorosłych młodszych, co wskazuje, że wiek nie wpływa na wchłanianie i eliminację leku.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Otwarte drógolicowe jaskra lub podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (CWG):

• Rimonid jako monoterapia u pacjentów, u których stosowanie miejscowych leków beta-adrenolitycznych jest przeciwwskazane;
• Rimonid w ramach terapii skojarzonej z innymi lekami obniżającymi CWG, gdy monoterapia nie przynosi pożądanego efektu.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku.
• Jednoczesne stosowanie z inhibitorami monoaminooksydazy oraz lekami przeciwdrgawkowymi oddziałującymi na przekazywanie noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe, mianseryna).
• Wiek dziecięcy (do 18. roku życia).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami monoaminooksydazy oraz lekami przeciwdrgawkowymi oddziałującymi na przekazywanie noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdrgawkowe, mianseryna) jest przeciwwskazane.

Chociaż specyficzne interakcje brimonidyny z innymi lekami nie były badane, należy uwzględnić możliwość działania addytywnego lub wzajemnego wzmocnienia wpływu leków działających na ośrodkowy układ nerwowy (alkohol, barbiturany, opioidy, środki uspokajające i znieczulenia).

Brak danych dotyczących poziomu katecholamin w osoczu po podaniu brimonidyny.

Należy jednak zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom stosującym środki, które mogą wpływać na metabolizm i zwiększać stężenie amin w osoczu krwi (np. chloropromazyna, metylfenidat, rezerpina).

U niektórych pacjentów po podaniu tarteranu brimonidyny obserwowano klinicznie nieistotne obniżenie ciśnienia tętniczego, dlatego należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu brimonidyny, leków obniżających ciśnienie oraz glikozydów nasercowych.

Zaleca się obserwację na początku leczenia (lub po zwiększeniu dawki leku) podczas terapii skojarzonej z lekami systemowymi (niezależnie od ich postaci farmaceutycznej), które mogą oddziaływać z agonistami alfa-adrenoreceptorów lub wpływać na ich skuteczność (np. agonisty lub antagoniści receptorów adrenergicznych: izoprenalina, празozyna).

Szczególne środki ostrożności.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania Rimonid u pacjentów z ciężką, niestabilną i niekontrolowaną postacią chorób układu sercowo-naczyniowego.

U pacjentów w wieku podeszłym nie jest wymagana korekta dawki.

U niektórych pacjentów stosujących bromonidynę tartrian 0,2 % obserwowano reakcje alergiczne oka. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy przerwać stosowanie leku.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z depresją, niedokrwieniem mózgu, niedostatecznością koronarną, zespołem Raynauda oraz z niedostatecznością zakrzepowo-zatorową.

Wpływ leku u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek nie był badany, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów z odpowiadającymi chorobami.

Rimonid zawiera środek konserwujący – chlorek benzalkonium, który może powodować podrażnienie oczu. Wchłania się on w miękkie soczewki kontaktowe. Podczas stosowania miękkich (hydrofilnych) soczewek kontaktowych nie należy ich zakładać przez 15 minut po zakapaniu leku.

Jeśli stosuje się więcej niż jeden środek do użytku zewnętrznego do oka, odstęp czasowy między zastosowaniem różnych leków powinien wynosić 5–15 minut.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie przeprowadzono badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania bromonidyny tartrianu u kobiet w ciąży, dlatego Rimonid nie powinien być stosowany w czasie ciąży.

Nie wiadomo, czy bromonidyna przenika do mleka matki, dlatego lek nie powinien być stosowany w czasie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Bromonidyna może powodować zawroty głowy, senność i zaburzenia widzenia, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Można przystąpić do takiej działalności nie wcześniej niż po upływie 15 minut od zastosowania kropli, gdy już się rozjaśni wzrok.

Sposób stosowania i dawki.

U dorosłych (w tym u osób w wieku podeszłym) zaleca się kroplenie jednej kropli do chorego oka dwa razy dziennie w odstępie 12 godzin.

Korekta dawki u osób w wieku podeszłym nie jest wymagana.

Podobnie jak w przypadku stosowania dowolnych kropli do oczu, zaleca się naciskanie przez minutę na okolice worka łzowego w wewnętrznym kąciku oka w celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego. Należy to zrobić bezpośrednio po zakropleniu każdej kropli. Jeśli przepisano więcej niż jeden rodzaj kropli do oczu, należy je zakroplić w odstępie 5–15 minut.

Dzieci.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania brimonidyny u dzieci nie zostały zbadane, dlatego Rimonid nie powinien być stosowany u dzieci.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie miejscowe przy stosowaniu okulistycznym.

Nie odnotowano przypadków miejscowego przedawkowania leku u dorosłych.

Przedawkowanie ogólnoustrojowe po przypadkowym przyjęciu doustnym leku.

Znane są 2 przypadki wystąpienia działań niepożądanych po przypadkowym przyjęciu doustnym 9–10 kropli brimonidyny u dorosłych pacjentów. U nich zaobserwowano znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego, u jednego z pacjentów około 8 godzin po przyjęciu leku odnotowano podwyższenie ciśnienia tętniczego. W ciągu 24 godzin stan obu pacjentów całkowicie się znormalizował. U kolejnego pacjenta, który przyjął doustnie nieznaną ilość leku, nie odnotowano żadnych działań niepożądanych. Znane są przypadki wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dzieci po przypadkowym przyjęciu doustnym brimonidyny. Obserwowano u nich takie objawy jak: depresja OUN, krótkotrwała śpiączka lub utrata przytomności, hipotensja tętnicza, bradykardia, hipotermia i apnea, wymagające intensywnej terapii z intubacją. W ciągu 6–24 godzin stan wszystkich pacjentów całkowicie się znormalizował.

Przy doustnym przedawkowaniu innych agonistów α-2 zgłaszano przypadki wystąpienia takich objawów jak: hipotensja tętnicza, osłabienie, wymioty, letargia, sedymentacja, bradykardia, arytmia, mioza, apnea, hipotermia, depresja oddychania oraz drgawki.

Leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Podczas badań klinicznych najczęstszymi działaniami niepożądanymi brimonidyny były ból oka i podrażnienie oka, występujące u około 1–2% pacjentów.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane sklasyfikowane według układów narządów. W każdej grupie niepożądane zdarzenia są wymienione w kolejności zmniejszającej się ciężkości. Częstość występowania określono następująco: bardzo często (˃ 1/10); często (< 1/10); rzadko (< 1/100); bardzo rzadko (< 1/1000); nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego.

Rzadko: uczucie przyspieszonego rytmu serca, zaburzenia rytmu serca (w tym bradykardia i tachykardia).

Zaburzenia układu nerwowego.

Bardzo często: ból głowy, senność.

Często: zawroty głowy, zaburzenia smaku.

Bardzo rzadko: omdlenia.

Zaburzenia narządu wzroku.

Bardzo często: podrażnienie oka (zaczerwienienie oka, uczucie pieczenia i igiełkowania, uczucie ciała obcego, folikule spojówek, swędzenie oczu), zamazane widzenie, zapalenie powiek alergicznego typu, zapalenie spojówek i powiek alergicznego typu, zapalenie spojówek alergicznego typu, reakcje alergiczne oka oraz zapalenie folikularne spojówek.

Często: miejscowe podrażnienie (zaczerwienienie powiek, obrzęk powiek, zapalenie powiek, ból oczu i nadmierna produkcja łez, wydzielina z spojówek, obrzęk spojówek), światłowstręt, erozja, suchość oczu, bladość spojówek, zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek.

Bardzo rzadko: zapalenie tęczówki (przednie zapalenie uwięzi), miazga.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy piersiowej.

Często: objawy ze strony górnych dróg oddechowych.

Rzadko: suchość w nosie.

Bardzo rzadko: duszność.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Bardzo często: suchość w ustach.

Często: objawy ze strony przewodu pokarmowego.

Zaburzenia naczyniowe.

Bardzo często: nadciśnienie tętnicze, hipotensja.

Zaburzenia ogólne oraz stan w miejscu podania.

Bardzo często: zmęczenie.

Często: osłabienie.

Zaburzenia ze strony układu immunologicznego.

Rzadko: systemowe reakcje alergiczne.

Zaburzenia ze strony psychiki.

Rzadko: depresja.

Bardzo rzadko: bezsenność.

Podczas stosowania brimonidyny po rejestracji w praktyce klinicznej odnotowano następujące działania niepożądane (częstość występowania nieznana, ponieważ zostały one zgłoszone spontanicznie w populacji o nieznanej liczbie pacjentów).

Zaburzenia narządu wzroku:

zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (przednie zapalenie uwięzi), swędzenie powiek.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

reakcje skórne, w tym rumień, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypka oraz rozszerzenie naczyń krwionośnych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 2 lata.

Okres ważności po otwarciu fiolki — 28 dni.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze do 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 5 ml w fiolce-kroplarce; 1 fiolka-kroplarka w kartonowym opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Micro Labs Limited.

Adres producenta oraz miejsce prowadzenia działalności.

Działka nr 113-116, Faza IV, KIADB, Bommansandra Industrial Area, Jigani Link Road, Anekal Taluk, Bangalore 560 099, Indie.