Rimonid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RIMONID

Composizione:

Principio attivo: brimonidina;

1 ml di soluzione contiene bromonidina tartrato 2,0 mg (equivalente a 1,3 mg di brimonidina);

Eccipienti: cloruro di benzalconio; alcool polivinilico; cloruro di sodio; citrato trisodico diidrato; acido citrico monoidrato; idrossido di sodio e/o acido cloridrico (per regolazione del pH); acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, giallo-verdastre, praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiglaucomatosi e miotici.

Codice ATC S01E A05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Brimonidina è un agonista recettoriale α2-adrenergico che presenta un selettività per i recettori α2-adrenergici mille volte maggiore rispetto ai recettori α1-adrenergici.

Questa selettività è alla base dell'assenza di miosi e del restringimento dei microvasi associati ai trapianti xenogenici della retina.

L'applicazione topica di bromonidina tartrato nell'uomo riduce la pressione intraoculare (PIO) con un minimo impatto sui parametri cardiovascolari e polmonari.

Il bromonidina tartrato allo 0,2 % si caratterizza per un rapido inizio d'azione, con l'effetto ipotensivo massimo che si raggiunge entro 2 ore dall'applicazione. Negli studi clinici, il bromonidina tartrato allo 0,2 % ha ridotto la PIO mediamente di 4–6 mmHg.

I risultati degli studi effettuati su animali e sull'uomo indicano che il bromonidina tartrato ha un doppio meccanismo d'azione. Si ritiene che il bromonidina tartrato allo 0,2 % riduca la PIO riducendo la produzione dell'umore acqueo e aumentando il deflusso uveosclerale.

Gli studi clinici confermano che la brimonidina è efficace in combinazione con i beta-bloccanti per uso oftalmico. Studi clinici a breve termine hanno inoltre confermato che la brimonidina potenzia significativamente l'effetto clinico quando associata a travoprost (6 settimane) e latanoprost (3 mesi).

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione oculare di una soluzione allo 0,2 % due volte al giorno per 10 giorni, le concentrazioni plasmatiche sono risultate basse (Cmax media di 0,06 ng/ml). Ripetute instillazioni (2 volte al giorno per 10 giorni) hanno determinato un lieve accumulo nel sangue. L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo dopo 12 ore allo stato stazionario (AUC0–12 h) è risultata pari a 0,31 ng·h/ml rispetto a 0,23 ng·h/ml dopo la prima dose. La semivita media di eliminazione sistemica nell'uomo dopo applicazione topica è di circa 3 ore.

Il grado di legame della brimonidina alle proteine plasmatiche dopo applicazione topica nell'uomo è di circa il 29 %.

Nei tessuti oculari, la brimonidina si lega reversibilmente alla melanina in vitro e in vivo. Dopo due settimane di instillazioni oculari, le concentrazioni di brimonidina nell'iride e nella corioide erano da 3 a 17 volte superiori rispetto a quelle ottenute dopo una singola dose. Non si osserva accumulo in assenza di melanina.

Il significato del legame alla melanina non è noto. Tuttavia, esami biomicroscopici effettuati su pazienti trattati con bromonidina tartrato allo 0,2 % per un periodo fino a 1 anno non hanno evidenziato effetti collaterali oculari significativi. In scimmie trattate con dosi circa 4 volte superiori alla dose raccomandata di bromonidina tartrato, non è stata riscontrata tossicità oculare.

Negli esseri umani, la brimonidina viene ben assorbita e rapidamente eliminata dopo somministrazione orale. Una parte significativa della dose (circa il 75 %) viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti entro 5 giorni. Gli studi in vitro condotti con fegato animale e umano indicano che il suo metabolismo è principalmente mediato dall'aldeidossidasi e dal citocromo P450. Si ritiene che l'eliminazione sistemica sia principalmente dovuta al metabolismo epatico.

Pazienti anziani

Cmax, AUC e semivita di eliminazione della brimonidina dopo somministrazione di una dose singola in pazienti anziani di età superiore ai 65 anni sono risultati simili a quelli osservati nei soggetti adulti giovani, indicando che l'età non influenza l'assorbimento sistemico e l'eliminazione del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Glaucoma ad angolo aperto o aumento della pressione intraoculare (PIO):

• Rimonid come monoterapia nei pazienti ai quali è controindicato l'uso di beta-bloccanti topici;
• Rimonid in associazione ad altri farmaci per la riduzione della PIO, quando la monoterapia non produce il risultato desiderato.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Associazione con inibitori della monoamino ossidasi e antidepressivi che agiscono sulla trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici, mianserina).
• Età pediatrica (sotto i 18 anni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È controindicata l'associazione con inibitori della monoamino ossidasi e antidepressivi che agiscono sulla trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici e tetraciclici, mianserina).

Anche se non sono stati studiati specificamente gli effetti di interazione della brimonidina con altri farmaci, si deve considerare la possibilità di un effetto additivo o potenziato del farmaco con agenti che deprimono il sistema nervoso centrale (alcol, barbiturici, oppioidi, sedativi e anestetici).

Non sono disponibili dati sul livello di catecolammine nel plasma dopo l'applicazione di brimonidina.

Tuttavia, si raccomanda cautela nel prescrivere il farmaco a pazienti che assumono medicinali in grado di influenzare il metabolismo e aumentare la concentrazione di amine nel plasma (ad esempio clorpromazina, metilfenidato, reserpina).

In alcuni pazienti, dopo l'applicazione di brimonidina tartrato, è stato osservato un lieve abbassamento clinicamente irrilevante della pressione arteriosa; pertanto si raccomanda cautela nell'uso concomitante di brimonidina con agenti ipotensivi e glicosidi cardiaci.

Si raccomanda il monitoraggio all'inizio del trattamento (o dopo un aumento della dose del farmaco) durante una terapia combinata con agenti sistemici (indipendentemente dalla loro forma farmaceutica) che possono interagire con gli agonisti dei recettori alfa-adrenergici o influenzarne l'efficacia (ad esempio agonisti o antagonisti recettoriali adrenergici come isoprenalina, prazosina).

Caratteristiche d'uso.

Rimonid deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da patologie cardiovascolari gravi, instabili e non controllate.

Nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento posologico.

In alcuni pazienti trattati con bromnidina tartrato allo 0,2% sono state osservate reazioni allergiche a carico dell'occhio. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da depressione, insufficienza circolatoria cerebrale, insufficienza coronarica, sindrome di Raynaud e tromboangioite obliterante.

L'effetto del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica o renale non è stato studiato; pertanto, si raccomanda cautela nell'utilizzo del medicinale in pazienti affetti da tali patologie.

Rimonid contiene un conservante, il cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare. Il cloruro di benzalconio viene assorbito dalle lenti a contatto morbide. Durante l'uso di lenti a contatto morbide (idrofile), non si devono indossare per almeno 15 minuti dopo l'applicazione del collirio.

Se si utilizzano più di un prodotto oftalmico topico, l'intervallo di tempo tra l'applicazione di diversi medicinali deve essere di 5-15 minuti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi sulla sicurezza dell'uso del bromnidiene tartrato in donne in gravidanza; pertanto, Rimonid non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Non è noto se il bromnidiene passi nel latte materno; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Il bromnidiene può causare vertigini, sonnolenza e disturbi della vista, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tali attività possono essere riprese non prima di 15 minuti dopo l'applicazione del collirio e solo dopo che la vista si è completamente schiarita.

Modalità e posologia di somministrazione.

Negli adulti (inclusi i pazienti anziani), si raccomanda di instillare una goccia nell'occhio affetto due volte al giorno, con un intervallo di 12 ore.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Come per l'uso di qualsiasi collirio, si raccomanda di premere per un minuto circa sulla regione del sacco lacrimale nell'angolo interno dell'occhio, al fine di ridurre l'assorbimento sistemico. Questa procedura deve essere eseguita immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia. Se sono prescritti più tipi di colliri, questi devono essere instillati a intervalli di 5-15 minuti.

Uso nei bambini.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di brimonidina nei bambini non sono state studiate; pertanto, Rimonid non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sovradosaggio locale nell'uso oftalmico.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio locale con il medicinale in adulti.

Sovradosaggio sistemico in seguito a ingestione accidentale orale del medicinale.

Sono noti due casi di effetti collaterali seguiti all'ingestione accidentale orale di 9-10 gocce di brimonidina in pazienti adulti. In questi pazienti si è osservata una significativa riduzione della pressione arteriosa; in uno di essi, circa 8 ore dopo l'assunzione del medicinale, si è verificato un aumento della pressione arteriosa. Entro 24 ore le condizioni di entrambi i pazienti si sono completamente normalizzate. Un altro paziente che ha assunto per via orale una quantità sconosciuta del medicinale non ha manifestato alcun effetto collaterale. Sono stati riportati casi di gravi effetti collaterali in bambini seguiti all'ingestione accidentale orale di brimonidina. I sintomi osservati comprendevano depressione del sistema nervoso centrale, coma transitorio o perdita di coscienza, ipotensione arteriosa, bradicardia, ipotermia e apnea, richiedenti terapia intensiva con intubazione. Entro 6-24 ore le condizioni di tutti i pazienti si sono completamente normalizzate.

In caso di sovradosaggio orale di altri agonisti α2-adrenergici, sono stati riportati sintomi quali ipotensione arteriosa, astenia, vomito, letargia, sedazione, bradicardia, aritmia, miosi, apnea, ipotermia, depressione respiratoria e convulsioni.

Il trattamento è sintomatico.

Reazioni avverse.

Durante gli studi clinici, le reazioni avverse più comuni di brimonidina sono state dolore oculare e irritazione oculare, che si sono verificate in circa l'1-2% dei pazienti.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse classificate per sistemi e organi. All'interno di ogni gruppo, gli eventi indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: molto frequente (˃ 1/10); frequente (< 1/10); non frequente (< 1/100); raro (< 1/1000); molto raro (< 1/10000).

Disturbi del sistema cardiovascolare.

Non frequenti: palpitazioni, aritmie (inclusa bradicardia e tachicardia).

Disturbi del sistema nervoso.

Molto frequenti: cefalea, sonnolenza.

Frequenti: capogiri, alterazione del gusto.

Molto rari: sincope.

Disturbi oculari.

Molto frequenti: irritazione oculare (iperemia oculare, sensazione di bruciore e pizzicore, sensazione di corpo estraneo, follicoli congiuntivali, prurito oculare), visione offuscata, blefarite allergica, blefarocongiuntivite allergica, congiuntivite allergica, reazioni allergiche oculari e congiuntivite follicolare.

Frequenti: irritazione locale (iperemia palpebrale, edema palpebrale, blefarite, dolore oculare e lacrimazione, secrezione congiuntivale, edema congiuntivale), fotofobia, erosione, secchezza oculare, pallor congiuntivale, disturbi visivi, congiuntivite.

Molto rari: irite (uveite anteriore), miosi.

Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino.

Frequenti: sintomi delle vie respiratorie superiori.

Non frequenti: secchezza nasale.

Rari: dispnea.

Disturbi gastrointestinali.

Molto frequenti: secchezza orale.

Frequenti: sintomi gastrointestinali.

Disturbi vascolari.

Molto frequenti: ipertensione arteriosa, ipotensione.

Reazioni generali e condizioni nel sito di somministrazione.

Molto frequenti: affaticamento.

Frequenti: astenia.

Disturbi del sistema immunitario.

Non frequenti: reazioni allergiche sistemiche.

Disturbi psichiatrici.

Non frequenti: depressione.

Molto rari: insonnia.

Durante l'uso post-commercializzazione di brimonidina nella pratica clinica sono state segnalate le seguenti reazioni avverse (la frequenza è sconosciuta poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente in una popolazione di dimensioni non nota).

Disturbi oculari:

iridociclite (uveite anteriore), prurito palpebrale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

reazioni cutanee, inclusa eritema, edema del viso, prurito, eruzioni cutanee e vasodilatazione.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di conservazione dopo l'apertura del flacone — 28 giorni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Micro Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Lotto n. 113-116, Fase IV, KIADB, Bommansandra Industrial Area, Jigani Link Road, Anekal Taluk, Bangalore 560 099, India.