Pulmobriz®

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku PULMOBRIZ® (PULMOBREATHE®)

Skład:

Substancje czynne: acetylocysteina, chlorowodorek ambroksolu;

1 tabletka powlekana zawiera acetylocysteiny 200 mg, chlorowodorku ambroksolu 30 mg;

Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; powidona (K-30); dwutlenek krzemu, koloidalny bezwodny; krosppowidon; laurylosiarczan sodu; olej roślinny wodorowany;

skład powłoki: Opadry® 200 Orange (alkohol polowinylowy; talk; barwnik żółty FCF (E 110); dwutlenek tytanu (E 171); gliceryna monostearyna; ftalan poliwinyloacetylu; laurylosiarczan sodu; wodorowęglan sodu); Opaglos® 2 (karboksymetyloceluloza sodowa; małtodewstryna; glukoza jednowodna; lecytyna; wanilina).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane, pomarańczowego koloru. Tabletki mają charakterystyczny zapach (zapach waniliny).

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane przy kaszlu i przeziębieniach. Środki mukolityczne. Kombinacje. Kod ATC R05C B10.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Chlorowodorek ambroksolu wykazuje wyraźne działanie wykrztusne, mukolityczne, przeciwzapalne, immunomodulujące, antyoksydacyjne oraz nieznaczne działanie przeciwkaszelkowe. Stymuluje komórki komórek gruczołów błony śluzowej oskrzeli, zwiększając ilość wydzieliny surowiczej, co prowadzi do zmiany zaburzonego stosunku składników surowiczych i śluzowych. Powoduje to normalizację parametrów reologicznych wydzieliny, obniżając jej lepkość i właściwości adhezyjne. Bezpośrednio stymuluje ruchliwość nabłonka rzęskowego oskrzeli, zapobiega jego przyklejaniu się i poprawia mucookulację wydzieliny. Ambroksol zwiększa zawartość surfaktantu w płucach poprzez bezpośredni wpływ na pneumocyty typu II w pęcherzykach oraz komórki Clara w oskrzelikach, a także zapobiega jego destrukcji w pneumocytach. Ambroksol nie powoduje obturacji oskrzeli, wręcz przeciwnie – poprawia funkcję oddychania zewnętrznego. Udowodniono, że ambroksol zmniejsza nadreaktywność mięśni oskrzeli u pacjentów z astmą.

Miejscowy efekt znieczulenia chlorowodorku ambroksolu obserwowano w modelu króliczego oka, co może wynikać z właściwości blokowania kanałów sodowych. Badania in vitro wykazały, że chlorowodorek ambroksolu blokuje neuronowe kanały sodowe; wiązanie było odwracalne i zależne od stężenia.

Ambroksol wykazuje działanie przeciwzapalne, stwierdzone in vitro, właściwości antyoksydacyjne, stymuluje odporność miejscową oraz regenerację naturalnej warstwy surfaktantu. Po przyjęciu ambroksolu znacząco zmniejszają się dolegliwości pacjentów związane z kaszlem i wydzielaniem mokroty, w zależności od intensywności leczenia.

W wyniku badań klinicznych z udziałem pacjentów z zapaleniem gardła udowodniono istotne zmniejszenie bólu i zaczerwienienia w gardle po zastosowaniu chlorowodorku ambroksolu.

Właściwości farmakologiczne szybkiego łagodzenia bólu podczas leczenia chorób górnych dróg oddechowych obserwowano w badaniach klinicznej skuteczności form inhalacyjnych ambroksolu.

Acetylocysteina – substancja czynna o działaniu mukolitycznym i wykrztusnym. Dzięki wolnej grupie sulfhydrylowej rozrywa wiązania disiarczkowe mukopolisacharydów wydzieliny, co prowadzi do obniżenia lepkości sekretu oskrzelowego. Zwiększa klirens mucookularny. Wykazuje działanie antyoksydacyjne dzięki zdolności wiązania wolnych rodników. Zwiększa syntezę glutationu, który jest ważnym czynnikiem detoksykacji; dzięki tej właściwości acetylocysteinę stosuje się w leczeniu ostrych zatruczeń paracetamolem, fenolami, aldehydami oraz innymi substancjami.

Farmakokinetyka.

Chlorowodorek ambroksolu

Wchłanianie chlorowodorku ambroksolu z doustnych form o działaniu nieprzedłużonym jest szybkie i wystarczająco pełne, z zależnością liniową od dawki w zakresie terapeutycznym. Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po 1–2,5 godziny po doustnym przyjęciu leków o szybkim uwalnianiu.

Po doustnym przyjęciu rozkład chlorowodorku ambroksolu z krwi do tkanek jest szybki i wyraźny, z najwyższą koncentracją substancji czynnej w płucach.

Około 30 % dawki po podaniu doustnym wydalane jest poprzez metabolizm presystemowy. Chlorowodorek ambroksolu metabolizowany jest głównie w wątrobie drogą glukuronidacji i rozszczepienia do kwasu dibromantrolinowego (około 10 % dawki). Po 3 dniach doustnego przyjęcia około 6 % dawki wydala się z moczem w niezmienionej formie, około 26 % dawki – w formie skoniugowanej.

Okres półwylęgania z osocza wynosi około 10 godzin.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby wydalanie chlorowodorku ambroksolu jest zmniejszone, co powoduje 1,3–2-krotne wyższe stężenie w osoczu krwi.

Wiek i płeć nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę chlorowodorku ambroksolu, dlatego nie jest wymagana żadna korekta dawki.

Spożycie posiłku nie wpływa na biodostępność chlorowodorku ambroksolu.

Acetylocysteina

Po doustnym zastosowaniu acetylocysteina jest szybko i całkowicie wchłaniana i podlega metabolizmowi w wątrobie, tworząc cysteinę, farmakologicznie aktywny metabolit, a także diacetylocysteinę, cystynę, a następnie mieszane disiarczki. Biodostępność jest bardzo niska – około 10 %. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1–3 godziny po przyjęciu. Wiązanie z białkami osocza – około 50 %. Acetylocysteina wydzielana jest z moczem w postaci nieaktywnych metabolitów (siarczany nieorganiczne, diacetylocysteina).

Okres półwylęgania zależy głównie od szybkiej biotransformacji w wątrobie i wynosi około 1 godziny. W przypadku obniżenia funkcji wątroby okres półwylęgania wydłuża się do 8 godzin.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie ostrych i przewlekłych chorób dróg oddechowych towarzyszących zaburzeniom sekrecji oskrzelowej i wydzielania wydzieliny: w tym przy zapaleniu oskrzeli ostrym i przewlekłym, przewlekłych chorobach obturacyjnych płuc, zapaleniu płuc, chorobie oskrzaków, astmie oskrzelowej, mukowiscydozie, zapaleniu krtani, zapaleniu tchawicy.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na ambroksol, acetylocysteinę lub inne składniki leku. Przewlekłe wrzody żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia. Krwawienie z dróg oddechowych, krwawienie płucne, ciężkie zaostrzenie astmy oskrzelowej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie leku Pulmobriz® oraz środków hamujących kaszel może prowadzić do nadmiernego nagromadzania się śluzu w wyniku ucisku odruchu kasłowego. Dlatego taka kombinacja jest możliwa tylko po dokładnej ocenie przez lekarza stosunku oczekiwanej korzyści do możliwego ryzyka stosowania.

Acetylocysteina zmniejsza działanie hepatotoksyczne paracetamolu; może być donorem cysteiny i zwiększać poziom glutationu, który wspomaga detoksykację wolnych rodników tlenu i niektórych toksycznych substancji w organizmie.

Węgiel aktywowany zmniejsza skuteczność acetylocysteiny.

Stwierdzono synergizm acetylocysteiny z broncholitykami.

Podczas jednoczesnego stosowania z takimi antybiotykami jak tetracyklina (z wyjątkiem doksycykliny), ampicylina, amfoterycyna B, cefalosporyny, aminoglikozydy, możliwe jest ich oddziaływanie z grupą tiolową acetylocysteiny, co prowadzi do obniżenia aktywności obu leków. Dlatego odstęp czasu między stosowaniem tych leków powinien wynosić co najmniej 2 godziny. Nie dotyczy to cefyksymu i lorakarbefu.

Stosowanie ambroksolu zwiększa stężenie antybiotyków: amoksycyliny, cefuroksymu, erytromycyny i doksycykliny w wydzielinie i w wydzielinie oskrzelowo-płucnej.

Podczas jednoczesnego przyjmowania nitrogliceryny i acetylocysteiny stwierdzono znaczące obniżenie ciśnienia tętniczego i znaczne poszerzenie tętnicy skroniowej. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetylocysteiny należy kontrolować u pacjentów hipotensję, która może mieć ciężki przebieg; pacjentów należy również uprzedzić o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Wpływ na badania laboratoryjne. Stosowanie acetylocysteiny może zmieniać wyniki ilościowego oznaczania metodą kolorymetryczną oraz wyniki oznaczania ciał ketonowych w moczu.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Były pojedyncze doniesienia o ciężkich reakcjach skórnych (zespół wielopostaciowej rumieniówki, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella i ostrze ogólne pustulowate egzantematy), które zbiegały się czasowo ze stosowaniem chlorowodorku ambroksolu lub acetylocysteiny.

Zazwyczaj można je było wyjaśnić ciężkością przebiegu choroby podstawowej u pacjentów i/lub jednoczesnym stosowaniem innego leku. Ponadto na wstępnym etapie zespołu Stevensa-Johnsona lub zespołu Lyella pacjenci mogą doświadczać niespecyficznych, przypominających objawy grypy objawów, takich jak dreszcze, osłabienie, katar, kaszel i ból gardła. W przypadku takich niespecyficznych objawów przypominających objawy początkowe grypy można błędnie zastosować leczenie objawowe lekami na kaszel i przeziębienie. W razie pojawienia się objawów nasilania się wysypek na skórze lub błonach śluzowych należy natychmiast przerwać stosowanie leku i skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania pomocy medycznej.

Ponieważ ambroksol może nasilać wydzielanie śluzu, lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami motoryki oskrzeli i nasilonym wydzielaniem śluzu (np. przy rzadkiej chorobie, takiej jak pierwotna dyskineza rzęsek) ze względu na ryzyko gromadzenia się wydzieliny.

Stosowanie acetylocysteiny może prowadzić do rozrzedzenia wydzieliny oskrzowej i zwiększenia jej objętości, głównie na początku leczenia. Jeżeli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż posturalny i bronchoaspiracja.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z astmą oskrzelową ze względu na ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie lekiem należy natychmiast przerwać.

Ponieważ środki mukolityczne mogą uszkadzać barierę śluzową błon, zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z wrzodem żołądka lub dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków drażniących błonę śluzową żołądka.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, ciężkimi chorobami wątroby (odstęp między dawkami należy wydłużyć lub dawkę należy zmniejszyć); u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek może dochodzić do gromadzenia się metabolitów powstających w wątrobie.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy przepisywać długotrwałej terapii pacjentom z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do pojawienia się objawów nietolerancji (ból głowy, katar naczynioruchowy, swędzenie).

Acetylocysteina może mieć lekki zapach siarkowodoru ze względu na obecność grupy sulfhydrylowej w cząsteczce acetylocysteiny – siarkowy zapach nie jest objawem zmiany leku, a jest charakterystyczny dla substancji czynnej.

Dodatkowe substancje.

Lek zawiera laktozę i glukozę. Jeżeli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjmowaniem tego leku.

Barwnik żółty zachodni FCF (E 110) może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Leku nie zaleca się stosować w I trymestrze ciąży.

Nie ma odpowiednich danych dotyczących wpływu teratogennego chlorowodorku ambroksolu i acetylocysteiny na płód, dlatego stosowanie leku w II–III trymestrze ciąży jest możliwe tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią. Ponieważ chlorowodorek ambroksolu i acetylocysteina przenikają do mleka matki, niepowiązane jest przyjmowanie leku w okresie karmienia piersią. W razie konieczności przepisania leku należy przerwać karmienie piersią.

Plodność. Brak danych dotyczących szkodliwego wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Brak danych dotyczących wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki dla dorosłych i dzieci od 12. roku życia: po 1 tabletce 3 razy na dobę.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki.

Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 5–7 dni bez konsultacji z lekarzem.

Dzieci.

Stosować u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Brak danych dotyczących przypadków przedawkowania postaci leczniczych acetyle cysteiny i ambroksolu stosowanych doustnie.

Ambroksol był dobrze tolerowany po podaniu doustnym w dawce do 25 mg/kg/dobę. W przypadku przedawkowania ambroksolu lub acetyle cysteiny nie obserwowano ciężkich objawów zatrucia.

Objawy znane z pojedynczych doniesień o przedawkowaniach oraz przypadków błędnego zastosowania odpowiadają znanym działaniom niepożądanym.

Objawy: nudności, wymioty, krótkotrwałe pobudzenie, biegunka, nadmierne ślinienie, obniżenie ciśnienia tętniczego. U dzieci istnieje ryzyko hipersekrecji.

Leczenie: zaleca się leczenie objawowe.

Efekty uboczne.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny i obrzęk naczynioruchowy.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: świąd, pokrzywka, wysypka, egzema; ciężkie uszkodzenia skóry (erytema wielopostaciowe, zespół Stevensa–Johnsona i toksyczne nekrolytyczne zapalenie skóry (zespołu Lyella), ostra uogólniona egzantema pęcherzowa).

Ze strony układu pokarmowego: nudności, zmniejszenie wrażliwości w jamie ustnej, nadżerenie, wymioty, biegunka, dyspepsja, ból brzucha, suchość w ustach, suchość w gardle, stomatyt, nieprzyjemny zapach z ust, ślinotok.

Ze strony układu oddechowego: zmniejszenie wrażliwości w gardle, duszność (jako reakcja nadwrażliwości), skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z nadreaktywnością układu oskrzelowego związaną z astmą oskrzelową), katar.

Ze strony narządów słuchu: szumy w uszach.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, dysgezja (zaburzenia smaku).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, hipotensja tętnicza.

Ogólne zaburzenia: gorączka, reakcje ze strony błon śluzowych.

Podczas stosowania acetylocysteiny bardzo rzadko zgłaszano krwawienia, najczęściej związane z rozwojem reakcji nadwrażliwości; przypadki anemii, krwawienia.

Zauważono przypadki zmniejszenia agregacji płytek krwi, jednak nie ma potwierdzenia klinicznego.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie.

Po 9 tabletek w blistrze, po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym; po 20 tabletek w blistrze, po 1 lub 2 blisterach w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

MediTop Pharmaceuticals Ltd.

Miejsce położenia producenta oraz adres siedziby prowadzonej działalności.

Węgry, ul. Endre Ede 1., Pilisborosjenő, 2097.

Wnioskodawca.

Sp. z o.o. „Movi Health”

Miejsce położenia wnioskodawcy.

08140, Ukraina, obwód kijowski, rejon kijewsko-słaczyński, wieś Szewczenkowe, ul. Szewczenki 162 A

INSTRUKCJA

do użytku medycznego produktu leczniczego

Pulmobriz®

(PULMOBREATHE®)

Skład:

Substancje czynne: acetylocysteina, chlorowodorek ambroksolu;

1 tabletka powlekana zawiera acetylocysteiny 200 mg, chlorowodorku ambroksolu 30 mg;

Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; powidon (K-30); dwutlenek krzemu bezwodny koloidalny; krosppowidon; laurylosiarczan sodu; olej roślinny uwodorniony;

Skład powłoki: Opadry® 200 Orange (alkohol polowinylowy; talk; barwnik żółty zachodni FCF (E 110); dwutlenek tytanu (E 171); gliceryna monosterynowy; ftalan polowinylu acetylu; laurylosiarczan sodu; wodorowęglan sodu); Opaglos® 2 (karboksymetyloceluloza sodowa; maltodekstryna; glukoza jednowodna; lecytyna; wanilina).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane, pomarańczowego koloru. Tabletki mają charakterystyczny zapach (zapach waniliny).

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane przy kaszlu i przeziębieniach. Środki mukolityczne. Kombinacje. Kod ATC R05C B10.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Chlorowodorek ambroksolu wykazuje wyraźne działanie wykrztuszone, mukolityczne, przeciwzapalne, immunomodulujące, antyoksydacyjne oraz niewielkie działanie przeciwkasłowe. Stymuluje komórki śliniankowe gruczołów błony śluzowej oskrzeli, zwiększając ilość wydzieliny surowiczej i tym samym korygując zaburzony stosunek składników surowiczych i śluzowych. Przyczynia się do normalizacji parametrów reologicznych wydzieliny, obniżając jej lepkość i właściwości adhezyjne. Bezpośrednio stymuluje ruchliwość nabłonka migotkowego oskrzeli, zapobiega jego zlepieniu się i poprawia ewakuację wydzieliny drogami mukocyliarnymi. Ambroksol zwiększa zawartość surfaktantu w płucach poprzez bezpośredni wpływ na pneumocyty typu II w pęcherzykach oraz komórki Clara w oskrzelikach, a także zapobiega jego destrukcji w pneumocytach. Ambroksol nie wywołuje obturacji oskrzeli, wręcz przeciwnie – poprawia funkcję wentylacji zewnętrznej. Udowodniono, że ambroksol zmniejsza nadreaktywność mięśni oskrzeli u pacjentów z astmą.

Miejscowy efekt znieczulenia chlorowodoroku ambroksolu obserwowano w modelu króliczego oka, co może wynikać z właściwości blokowania kanałów sodowych. Badania in vitro wykazały, że chlorowodorek ambroksolu blokuje neuronowe kanały sodowe; wiązanie było odwracalne i zależne od stężenia.

Ambroksol wykazuje działanie przeciwzapalne, stwierdzone in vitro, właściwości antyoksydacyjne, stymuluje odporność miejscową oraz regenerację naturalnej warstwy surfaktantu. Po podaniu ambroksolu znacznie zmniejszają się dolegliwości pacjentów związane z kaszlem i wydzielaniem plwociny, zależnie od intensywności leczenia.

W wyniku badań klinicznych z udziałem pacjentów z zapaleniem gardła stwierdzono istotne zmniejszenie bólu i zaczerwienienia gardła po zastosowaniu chlorowodoroku ambroksolu.

Właściwości farmakologiczne szybkiego łagodzenia bólu podczas leczenia chorób górnych dróg oddechowych obserwowano w badaniach klinicznej skuteczności form inhalacyjnych ambroksolu.

Acetylocysteina – substancja czynna o działaniu mukolitycznym i wykrztusznym. Dzięki wolnej grupie sulfhydrylowej rozszczepia wiązania disiarczkowe glikoprotein w wydzielinie, co prowadzi do obniżenia lepkości sekretu oskrzowego. Zwiększa klirens mukocyliarny. Wykazuje działanie antyoksydacyjne dzięki zdolności wiązania wolnych rodników. Zwiększa syntezę glutationu, który jest ważnym czynnikiem detoksykacji; dzięki tej właściwości acetylocysteinę stosuje się w leczeniu ostrych zatrucia paracetamolem, fenolami, aldehydami oraz innymi substancjami.

Farmakokinetyka.

Chlorowodorek ambroksolu

Wchłanianie chlorowodoroku ambroksolu z doustnych form o działaniu nieprzedłużonym jest szybkie i wystarczająco pełne, z zależnością liniową od dawki w zakresie terapeutycznym. Maksymalne stężenia w osoczu osiąga się w ciągu 1–2,5 godziny po doustnym podaniu form o szybkim uwalnianiu.

Po doustnym podaniu rozkład chlorowodoroku ambroksolu z krwi do tkanek jest szybki i wyraźny, z najwyższą koncentracją substancji czynnej w płucach.

Około 30 % dawki po podaniu doustnym wydala się poprzez presystemowy metabolizm. Chlorowodorek ambroksolu metabolizuje się głównie w wątrobie drogą glukuronidacji oraz rozszczepienia do kwasu dibromantrolinowego (około 10 % dawki). Po 3 dniach doustnego przyjmowania około 6 % dawki wydala się z moczem w niezmienionej formie, około 26 % dawki – w formie skoniugowanej.

Okres półtrwania z osocza wynosi około 10 godzin.

U pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby wydalanie chlorowodoroku ambroksolu jest zmniejszone, co powoduje stężenie w osoczu wyższe o 1,3–2 razy.

Wiek i płeć nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę chlorowodoroku ambroksolu, dlatego nie jest wymagana żadna korekta dawki.

Podanie pokarmu nie wpływa na biodostępność chlorowodoroku ambroksolu.

Acetylocysteina

Po doustnym podaniu acetylocysteina jest szybko i całkowicie wchłaniana i podlega metabolizmowi w wątrobie z utworzeniem cysteiny, farmakologicznie aktywnego metabolitu, a także diacetylocysteiny, cystyny, a następnie – mieszanego disiarczku. Biodostępność jest bardzo niska – około 10 %. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga się w ciągu 1–3 godzin po podaniu. Wiązanie z białkami osocza – około 50 %. Acetylocysteina wydala się z moczem w postaci nieaktywnych metabolitów (siarczany nieorganiczne, diacetylocysteina).

Okres półtrwania jest głównie określany przez szybką biotransformację w wątrobie i wynosi około 1 godziny. W przypadku obniżonej funkcji wątroby okres półtrwania wydłuża się do 8 godzin.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie ostrych i przewlekłych chorób dróg oddechowych towarzyszących zaburzeniom sekrecji oskrzowej i ewakuacji wydzieliny: m.in. przy zapaleniu oskrzeli ostrym i przewlekłym, przewlekłych chorobach obturacyjnych płuc, zapaleniu płuc, chorobie oskrzaków, astmie oskrzowej, mukowiscydozie, zapaleniu krtani, zapaleniu oskrzeli.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na ambroksol, acetylocysteinę lub inne składniki leku. Owrzodzenie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia. Kaszel krwisty, krwotok płucny, ciężkie zaostrzenie astmy oskrzowej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie leku Pulmobriz® oraz leków hamujących kaszel może prowadzić do nadmiernego gromadzenia się śluzu w wyniku ucisku odruchu kasłowego. Dlatego taka kombinacja jest możliwa tylko po dokładnej ocenie przez lekarza stosunku oczekiwanej korzyści do możliwego ryzyka zastosowania.

Acetylocysteina zmniejsza działanie hepatotoksyczne paracetamolu; może być donorem cysteiny i podnosić poziom glutationu, który wspomaga detoksykację wolnych rodników tlenu oraz niektórych toksycznych substancji w organizmie.

Węgiel aktywny zmniejsza skuteczność acetylocysteiny.

Obserwuje się synergizm acetylocysteiny z broncholitykami.

Podczas jednoczesnego stosowania z takimi antybiotykami jak tetracyklina (z wyjątkiem doksycykliny), ampicylina, amfoterycyna B, cefalosporyny, aminoglikozydy, możliwe jest ich oddziaływanie z grupą tiolową acetylocysteiny, co prowadzi do zmniejszenia aktywności obu leków. Dlatego odstęp czasu między stosowaniem tych leków powinien wynosić co najmniej 2 godziny. Nie dotyczy to cefyksymu i lorakarbefu.

Stosowanie ambroksolu zwiększa stężenie antybiotyków: amoksycyliny, cefuroksymu, erytromycyny i doksycykliny w wydzielinie i sekrecie oskrzowo-płucnym.

Podczas jednoczesnego przyjmowania nitrogliceryny i acetylocysteiny zaobserwowano znaczną hipotensję i silne rozszerzenie tętnicy skroniowej. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetylocysteiny należy kontrolować hipotensję, która może mieć ciężki przebieg; pacjentów należy również uprzedzić o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Wpływ na badania laboratoryjne. Stosowanie acetylocysteiny może zmieniać wyniki ilościowego oznaczania metodą kolorymetryczną oraz wyniki oznaczania ketonów w moczu.

Szczególne środki ostrożności.

Zgłaszano pojedyncze przypadki ciężkich reakcji skórnych (erytema wielopostaciowe, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella i ostrą ogólnoustrojową pustułkowicę), które miały miejsce w czasie stosowania chlorowodorku ambroksolu lub acetylocysteiny.

Zazwyczaj można je było wyjaśnić ciężkim przebiegiem podstawowej choroby u pacjentów i/lub jednoczesnym stosowaniem innych leków. Ponadto na wstępnym etapie zespołu Stevensa-Johnsona lub zespołu Lyella pacjenci mogą doświadczać niestosownych, przypominających objawy początkowej fazy grypy objawów, takich jak dreszcze, osłabienie, katar, kaszel i ból gardła. W przypadku takich niestosownych objawów przypominających objawy początkowej fazy grypy może zostać błędnie zastosowana terapia objawowa lekami na kaszel i przeziębienie. W razie pojawienia się objawów nasilającego się wysypiska na skórze lub błonach śluzowych należy natychmiast przerwać stosowanie leku i skonsultować się z lekarzem.

Ponieważ ambroksol może nasilać wydzielanie śluzu, lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami motoryki oskrzeli i nasilonym wydzielaniem śluzu (np. przy rzadkim schorzeniu, takim jak pierwotna dyskineza rzęsek) ze względu na ryzyko gromadzenia się wydzieliny.

Stosowanie acetylocysteiny może prowadzić do rozcieńczenia wydzieliny oskrzowej i zwiększenia jej objętości, głównie na początku leczenia. Jeśli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż posturalny i bronchoaspiracja.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z astmą oskrzelową ze względu na ryzyko wystąpienia oskrzelowego skurczu. W przypadku wystąpienia oskrzelowego skurczu leczenie lekiem należy natychmiast przerwać.

Ponieważ środki mukolityczne mogą uszkadniać barierę śluzową błon, zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z wywiadem wrzodu żołądka i dwunastniczki, szczególnie w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków drażniących błonę śluzową żołądka.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz z ciężkimi chorobami wątroby (odstęp między dawkami należy wydłużyć lub dawkę zmniejszyć); u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek można spodziewać się gromadzenia się metabolitów powstających w wątrobie.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy przepisywać długotrwałej terapii pacjentom z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do pojawienia się objawów nietolerancji (ból głowy, nieżyt wydzieliny z nosa, swędzenie).

Acetylocysteina może mieć lekki zapach siarkowodoru z powodu obecności grupy sulfhydrylowej w cząsteczce acetylocysteiny – siarkowy zapach nie jest objawem zmiany leku, lecz jest charakterystyczny dla substancji czynnej.

Dodatkowe składniki.

Preparat zawiera laktozę i glukozę. Jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjmowaniem tego leku.

Barwnik żółty zachodni FCF (E 110) może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Leku nie zaleca się stosować w I trymestrze ciąży.

Nie ma odpowiednich danych dotyczących teratogennego wpływu chlorowodorku ambroksolu i acetylocysteiny na płód, dlatego lek można stosować w II–III trymestrze ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią. Ponieważ chlorowodorek ambroksolu i acetylocysteina przenikają do mleka matki, niezalecane jest przyjmowanie leku w czasie karmienia piersią. W razie konieczności przepisania leku należy przerwać karmienie piersią.

Plodność. Brak danych dotyczących szkodliwego wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Brak danych dotyczących wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki dla dorosłych i dzieci od 12. roku życia: po 1 tabletce 3 razy dziennie.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki.

Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 5–7 dni bez konsultacji z lekarzem.

Dzieci.

Zastosowanie u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Nie ma danych dotyczących przypadków przedawkowania leków zawierających acetylocysteinę i ambroksol, stosowanych doustnie.

Ambroksol był dobrze tolerowany po doustnym podaniu w dawce do 25 mg/kg/dobę. W przypadku przedawkowania ambroksolu lub acetylocysteiny nie obserwowano ciężkich objawów zatrucia.

Objawy znane z pojedynczych doniesień o przedawkowaniu oraz przypadkowych błędach w stosowaniu odpowiadają znanym działaniom niepożądanych.

Objawy: nudności, wymioty, krótkotrwały niepokój, biegunka, nadmierna produkcja śliny, obniżenie ciśnienia tętniczego. U dzieci istnieje ryzyko hipersekrecji.

Leczenie: zaleca się leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny oraz obrzęk naczynioruchowy.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: świąd, pokrzywka, wysypka, egzema; ciężkie uszkodzenia skóry (erytema wielopostaciowe, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny zespół martwicy nabłonka (zespoł Lyella), ostrze ogólne pustulowe egzantematykozne).

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, uczucie zdrętwienia w jamie ustnej, nadmierne wydzielanie się kwasu żołądkowego, wymioty, biegunka, dyspepsja, ból brzucha, suchość w ustach, suchość w gardle, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, nieprzyjemny zapach z ust, ślinotok.

Ze strony układu oddechowego: zdrętwienie w gardle, duszność (jako reakcja nadwrażliwości), skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z nadreaktywnością oskrzeli, związaną z astmą oskrzelową), katar.

Ze strony narządu słuchu: szumy w uszach.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, dysgezja (zaburzenia smaku).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, hipotensja tętnicza.

Ogólne zaburzenia: gorączka, reakcje ze strony błon śluzowych.

Podczas stosowania acetylocysteiny bardzo rzadko odnotowywano krwawienia, najczęściej związane z rozwojem reakcji nadwrażliwości; przypadki anemii, krwotok.

Zauważono przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak nie ma potwierdzenia klinicznego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, jak również pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny do nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie.

Po 9 tabletów w folii, po 1 folii w opakowaniu tekturowym; po 20 tabletek w folii, po 1 lub 2 folie w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

Sava Helskea Ltd.

Miejsce położenia producenta i adres siedziby prowadzonej działalności.

Indie, GIDC Estate, 507-B-512, Wadhwan City - 363 035, Surendranagar.

Wnioskodawca.

Sp. z o.o. „Movi Hels”

Miejsce położenia wnioskodawcy.

08140, Ukraina, obwód kijowski, rejon kijewsko-słabajski, wieś Szewczenkowe, ul. Szewczenki, 162 A