Piperacylin+tazobaktam

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Piperacylin+tazobaktam (Piperacilin+Tazobactam)

SkÅ ad:

substancja czynna: piperacylina, tazobaktam;

1 butelka zawiera sól sodowÄ piperacyliny odpowiadajÄ cÄ piperacylinie 4,0 g (g) i sól sodowÄ tazobaktamu odpowiadajÄ cÄ tazobaktamowi 0,5 g (g).

PostaÄ leku. Proszek do sporzÄ dzania roztworu do infuzji.

GÅ owne fizykochemiczne wÅ aÅ ciwoÅ ci: proszek biaÅ y lub prawie biaÅ y.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Beta-laktamowe antybiotyki, penicyliny.

PoŠczenia penicylin, w tym z inhibitorami β-laktamaz. Kod ATC J01CR05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Piperacylina — półsyntetyczny antybiotyk o szerokim zakresie działania z grupy penicylin, który hamuje aktywność bakterii poprzez inhibicję tworzenia się przegrody komórkowej oraz syntezy ściany komórkowej.

Tazobaktam, β-laktam strukturalnie podobny do penicylin, jest inhibitorem wielu β-laktamaz, które zazwyczaj powodują oporność na penicyliny i cephalosporyny, jednak nie hamuje enzymów klasy AmpC ani metalo-β-laktamaz. Tazobaktam poszerza zakres działania antybakteryjnego piperacyliny, obejmując wiele bakterii produkujących β-laktamazy, które są oporne na samą piperacylinę.

Zależność farmakokinetyka/farmakodynamika.

Czas, w którym stężenie we krwi przekracza minimalne stężenie hamujące (MIC) (% T > MIC), uznaje się za główny czynnik określający skuteczność farmakodynamiczną piperacyliny.

Mechanizm oporności.

Istnieją dwa główne mechanizmy oporności bakterii na piperacylinę/tazobaktam:

• Inaktywacja piperacyliny przez β-laktamazy, które nie są hamowane przez tazobaktam: β-laktamazy z klas molekularnych B, C i D.
• Modyfikacja białek wiążących penicylinę (PBP), prowadząca do zmniejszenia powinowactwa piperacyliny do celu molekularnego u bakterii.

Dodatkowo, zmiany w przepuszczalności błon bakterii oraz ekspresja pomp efliuksowych, zdolnych do usuwania leków, mogą powodować lub sprzyjać rozwojowi oporności bakterii na piperacylinę/tazobaktam, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Granice wartości przy oznaczaniu wrażliwości.

EUCAST (Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Antybiotyki) ustalił kliniczne granice wartości MIC (minimalnego stężenia hamującego) dla piperacyliny/tazobaktamu (01.01.2022, wersja 12.0). W celu testowania wrażliwości antybakteryjnej ustalono stężenie tazobaktamu na poziomie 4 mg/l.

Wrażliwość. Zasięg oporności nabywanej wyizolowanych gatunków może się różnić w zależności od regionu i czasu, dlatego potrzebna jest lokalna informacja dotycząca oporności bakteryjnej, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie potrzeby należy skonsultować się ze specjalistami, gdy lokalny zasięg oporności osiągnie taki poziom, że przydatność środka, przynajmniej w odniesieniu do niektórych rodzajów zakażeń, jest wątpliwa.

Grupy szczepów w zależności od wrażliwości na piperacylinę/tazobaktam.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Stężenia szczytowe po wewnątrznym podaniu (przez ponad 30 minut) piperacyliny i tazobaktamu w dawce 4 g / 0,5 g wynosiły odpowiednio 298 μg/ml i 34 μg/ml.

Rozkład. Piperacylina i tazobaktam wiążą się z białkami osocza w przybliżeniu w 30%. Wiązanie się z białkami piperacyliny i tazobaktamu nie zależy od obecności innych związków. Wiązanie metabolitów tazobaktamu z białkami jest nieznaczne.

Piperacylina i tazobaktam swobodnie rozprzestrzeniają się w tkankach i płynach organizmu, w tym w błonie śluzowej jelita, pęcherzu żółciowym, płucach, żółci i kościach. Stężenia w tkankach ogólnie wynoszą od 50% do 100% w porównaniu z osoczem. Rozkład leku w płynie mózgowo-rdzeniowym jest niski, podobnie jak w przypadku innych penicylin, o ile pacjenci nie mają zapalenia opon mózgowych.

Biotransformacja. Piperacylina ulega metabolizmowi do wtórnego metabolitu dezetylowego, który wykazuje niewielką aktywność mikrobiologiczną. Tazobaktam ulega metabolizmowi do pojedynczego metabolitu mikrobiologicznie nieaktywnego.

Wydalanie. Piperacylina i tazobaktam wydzielane są przez nerki za pomocą filtracji kłębuszkowej i sekrecji kanalikowej.

Piperacylina jest szybko wydalana w niezmienionej formie; 68% podanej dawki wydala się z moczem. Tazobaktam i jego metabolit wydzielane są głównie przez nerki. 80% podanej dawki wydala się w niezmienionej formie, reszta – w formie pojedynczego metabolitu. Piperacylina, tazobaktam i metabolit dezetylowy piperacyliny wydzielane są również z żółcią.

Po podaniu pojedynczej lub wielokrotnej dawki piperacyliny/tazobaktamu zdrowym ochotnikom okres półtrwania w osoczu wynosił od 0,7 do 1,2 godziny, przy czym dawka i czas infuzji nie wpływały na ten parametr. Okres półtrwania zarówno piperacyliny, jak i tazobaktamu wydłużał się w przypadku obniżenia klirensu nerkowego.

Podanie tazobaktamu nie wywierało istotnego wpływu na farmakokinetykę piperacyliny. Piperacylina zmniejsza wskaźnik wydalania tazobaktamu.

Osobliwe kategorie pacjentów. Okres półtrwania piperacyliny i tazobaktamu wydłużał się odpowiednio o około 25% i 18% u pacjentów z marskością wątroby w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Okres półtrwania zarówno piperacyliny, jak i tazobaktamu wydłużał się w przypadku obniżenia klirensu kreatyniny. Okres półtrwania był dwukrotnie dłuższy dla piperacyliny i czterokrotnie dłuższy dla tazobaktamu przy klirensie kreatyniny mniejszym niż 20 ml/min w porównaniu z pacjentami z prawidłową funkcją nerek.

Podczas hemodializy usuwano 30–50% piperacyliny/tazobaktamu oraz dodatkowe 5% dawki tazobaktamu w formie metabolitu. W wyniku dializy otrzewnowej wydalało się odpowiednio 6–21% dawek piperacyliny i tazobaktamu oraz dodatkowe 18% dawki tazobaktamu w formie metabolitu.

Dzieci. W analizie populacyjnej farmakokinetyki obliczona wartość klirensu u dzieci w wieku od 9 miesięcy do 12 lat była podobna do wartości klirensu u dorosłych, średnia wartość w tej populacji wynosiła 5,64 (ze standardowym błędem 0,34) ml/min/kg. Obliczona wartość klirensu piperacyliny u dzieci w wieku 2–9 miesięcy wynosi 80% tej wartości. Średnia wartość objętości rozkładu piperacyliny dla tej populacji wynosi 0,243 l/kg (ze standardowym błędem 0,011) i nie zależy od wieku.

Pacjenci starsi. Średnie wartości okresu półtrwania piperacyliny i tazobaktamu były odpowiednio o 32% i 55% większe u pacjentów starszych w porównaniu z młodszymi pacjentami. Różnica ta może wynikać ze zmian wiekowych w klirensie kreatyniny.

Rasa. Nie zaobserwowano różnic w farmakokinetyce piperacyliny/tazobaktamu u zdrowych ochotników azjatyckiej (n = 9) i europejskiej (n = 9) rasy, którym podano pojedynczą dawkę 4 g / 0,5 g.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane przedkliniczne, oparte na typowych badaniach toksyczności przy wielokrotnym podawaniu oraz genotoksyczności, nie wskazują na szczególne ryzyko dla człowieka. Badania kancerogenności piperacyliny/tazobaktamu nie były przeprowadzane.

Badania płodności i ogólnej reprodukcji u szczurów z zastosowaniem wewnątrzbrzusznego podania tazobaktamu lub kombinacji piperacylina/tazobaktam wykazały zmniejszenie liczebności miotu oraz zwiększenie liczby płodów z opóźnionym kostnieniem i zmianami żeber przy jednoczesnej toksyczności dla matki. Płodność pokolenia F1 oraz rozwój embrionalny pokolenia F2 nie były zaburzone.

Badania teratogenności z wykorzystaniem wewnątrzżylnego podania tazobaktamu lub kombinacji piperacylina/tazobaktam u myszy i szczurów doprowadziły do nieznacznego zmniejszenia masy płodów u szczurów przy dawkach toksycznych dla matki, ale nie wykazały efektów teratogennych.

Zaburzenia rozwoju peri-/postnatalnego (zmniejszenie masy młodych, zwiększenie liczby martwych urodzeń, zwiększenie śmiertelności młodych) wraz z toksycznością dla matki zaobserwowano po wewnątrzbrzusznym podaniu tazobaktamu lub kombinacji piperacylina/tazobaktam szczurom.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Lek jest wskazany w leczeniu poniższych infekcji u dorosłych i dzieci w wieku od 2 lat.

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat:

• ciężka zapalenie płuc (w tym zapalenie płuc szpitalne i związane z wentylacją);
• skomplikowane infekcje dróg moczowych (w tym naczyniowica);
• skomplikowane infekcje jamy brzusznej;
• skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich (w tym infekcyjne powikłania zespołu stopy cukrzycowej).

W leczeniu pacjentów z bakteriemią towarzyszącą lub związaną z którąkolwiek z powyższych infekcji.

Lek może być stosowany w leczeniu gorączki u pacjentów z neutropenią, prawdopodobnie spowodowanej infekcją bakteryjną.

Uwaga: stosowanie w leczeniu bakteriemii wywołanej przez E. coli i K. pneumoniae wytwarzające rozszerzoną beta-laktamazę (ESBL) (niewrażliwe na ceftryksone) nie jest zalecane u dorosłych pacjentów (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Dzieci w wieku od 2 do 12 lat:

• skomplikowane infekcje jamy brzusznej.

Lek może być stosowany w leczeniu gorączki u dzieci z neutropenią, prawdopodobnie spowodowanej infekcją bakteryjną.

Zaleca się kierowanie się oficjalnymi wytycznymi dotyczącymi stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na inne antybiotyki z grupy penicylin. Ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie na inne substancje beta-laktamowe (np. cephalosporyny, monobaktamy lub karbapenemy).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki rozkurczowe mięśni niepolarizujące. Jednoczesne stosowanie piperacyliny z wekuronium prowadzi do wydłużenia blokady nerwowo-mięśniowej. Ze względu na podobny mechanizm działania oczekuje się, że blokada nerwowo-mięśniowa wywołana przez każdy lek rozkurczowy mięśni niepolarizujący może być wydłużona podczas podawania piperacyliny.

Leki przeciwzakrzepowe. Przy jednoczesnym stosowaniu z heparyną, doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi oraz innymi lekami wpływającymi na układ krzepnięcia krwi, w tym na funkcję płytek krwi, należy regularnie kontrolować badania krzepnięcia.

Metylotreksat. Piperacylina może zmniejszyć wydalanie metylotreksatu. U pacjentów przyjmujących metylotreksat należy monitorować jego stężenie w surowicy, aby uniknąć toksyczności substancji.

Probenecyd. Jednoczesne stosowanie probenecydu i piperacyliny/tazobaktamu prowadzi do wydłużenia okresu półwydalenia oraz zmniejszenia klirensu nerkowego zarówno piperacyliny, jak i tazobaktamu. Jednak nie wpływa to na maksymalne stężenie w osoczu żadnego z leków.

Aminoglikozydy. Piperacylina, sama lub w połączeniu z tazobaktamem, nie powoduje klinicznie istotnych zmian farmakokinetyki tobramycyny u pacjentów z prawidłową funkcją nerek oraz z niewydolnością nerek łagodnego i średniego stopnia nasilenia. Stosowanie tobramycyny nie zakłócało istotnie farmakokinetyki piperacyliny/tazobaktamu oraz metabolitu M1.

Wykazano inaktywację tobramycyny i gentamycyny przez piperacylinę u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

W kwestii stosowania piperacyliny/tazobaktamu z aminoglikozydami patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Niezgodności”.

Wankomycyna. Badania wykazały zwiększoną częstość ostrych zaburzeń funkcji nerek u pacjentów, którym jednocześnie podawano piperacylinę/tazobaktam i wankomycynę, w porównaniu z wankomycyną (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” ). W części badań interakcja zależała od dawki wankomycyny.

Nie zaobserwowano farmakokinetycznych interakcji między piperacyliną/tazobaktamem a wankomycyną.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych. Nieenzymatyczne metody oznaczania glukozy w moczu mogą dać fałszywie pozytywne wyniki, podobnie jak przy stosowaniu innych leków z grupy penicylin. Dlatego podczas terapii lekiem zaleca się stosowanie enzymatycznej metody oznaczania glukozy w moczu.

Niektóre chemiczne metody oznaczania białka w moczu mogą dać fałszywie pozytywne wyniki. Nie ma wpływu na oznaczanie białka za pomocą pasków testowych.

Bezpośredni test Coombsa może być pozytywny.

Test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA może dać fałszywie pozytywne wyniki u pacjentów przyjmujących lek. Opisano reakcje krzyżowe z polisacharydami i polifuranozami nienależącymi do Aspergillus w teście Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.

Pozytywne wyniki powyższych badań laboratoryjnych u pacjentów stosujących lek zaleca się potwierdzać innymi metodami diagnostycznymi.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Przepisanie piperacyliny/tazobaktamu każdemu pacjentowi powinno wynikać z uzasadnienia stosowania półsyntetycznego penicyliny o szerokim zakresie działania, które należy określić na podstawie takich czynników, jak ciężkość procesu infekcyjnego i oporność na inne dostępne środki przeciwbakteryjne.

Przed rozpoczęciem leczenia piperacyliną/tazobaktamem należy dokładnie wywiadować pacjenta o wcześniejszych reakcjach nadwrażliwości na penicyliny, inne środki β-laktamowe (takie jak cefalosporyny, monobaktamy lub karbapenemy) oraz na inne alergeny. Opisywano przypadki wystąpienia ciężkich, czasem zakończonych śmiercią reakcji nadwrażliwości (reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne, w tym wstrząs) u pacjentów leczonych penicylinami, w tym piperacyliną/tazobaktamem. Reakcje te mogą częściej występować u pacjentów z wcześniejszą nadwrażliwością na wiele alergenów. Ciężkie reakcje nadwrażliwości wymagają natychmiastowego zaprzestania stosowania antybiotyku i mogą wymagać podania adrenaliny oraz innych natychmiastowych działań ratunkowych.

Lek może powodować ciężkie działania niepożądane ze strony skóry, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolioza, wysypka z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi oraz ostrze utylizmowy egzantematyczny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia u pacjenta wysypki skórnej należy dokładnie monitorować jego stan i zaprzestać stosowania piperacyliny/tazobaktamu w przypadku postępującego uszkodzenia skóry.

Hemofagocytarny zespół limfohistiocytozy (HLH): opisywano przypadki HLH u pacjentów leczonych piperacyliną/tazobaktamem, często po leczeniu trwającym dłużej niż 10 dni. HLH to zagrażający życiu zespół patologicznej aktywacji immunologicznej, charakteryzujący się objawami klinicznymi i objawami nadmiernej reakcji zapalnej (np. gorączka, hepatosplenomegalia, hipertriglicerydemia, hipofibrynogenemia, wysoki poziom ferrytyny w surowicy, cytopenia i hemofagocytoza). Pacjentów, u których wystąpią wczesne objawy patologicznej aktywacji immunologicznej, należy natychmiast przebadać. Jeśli rozpoznanie HLH zostanie potwierdzone, leczenie piperacyliną/tazobaktamem należy przerwać.

Powikłany antybiotykiem kolit pseudobłoniasty może objawiać się ciężką i trwałą biegunką, czasem zagrażającą życiu pacjenta. Objawy kolitu pseudobłoniastego mogą wystąpić podczas terapii antybakteryjnej lub po jej zakończeniu. W takich przypadkach należy zaprzestać stosowania leku.

Terapia lekiem może prowadzić do pojawienia się mikroorganizmów opornych, co może spowodować nadinfekcję.

U niektórych pacjentów przyjmujących antybiotyki β-laktamowe obserwowano objawy krwawień. Czasem takie reakcje były związane z zaburzeniami krzepnięcia krwi, a mianowicie czasem krzepnięcia, agregacją płytek krwi i czasem protrombinowym. Zaburzenia te najczęściej obserwowano u pacjentów z niewydolnością nerek. W przypadku stwierdzenia krwawienia należy przerwać podawanie antybiotyku i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Ponieważ podczas długotrwałej terapii może dojść do rozwoju leukopenii i neutropenii, należy okresowo monitorować parametry krwi.

Przy podawaniu dużych dawek leku (szczególnie pacjentom z zaburzoną funkcją nerek), tak jak przy leczeniu innymi lekami z grupy penicylin, mogą wystąpić powikłania neurologiczne w postaci drgawek (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Jedna dawka tego leku zawiera 9,44 mmol (lub 217 mg) sodu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przestrzegających diety ubogosodowej.

Hipokaliemia może wystąpić u pacjentów z niskimi zapasami potasu lub u tych, którzy jednocześnie przyjmują leki mogące obniżać poziom potasu. Takim pacjentom może być zalecane okresowe oznaczanie poziomu elektrolitów.

Zaburzenia funkcji nerek.

Z uwagi na potencjalną nefrotoksyczność piperacylinę/tazobaktam należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek i u pacjentów poddawanych hemodializie (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Należy dostosować dawki dożylne oraz przedziały podawania w zależności od stopnia zaburzenia funkcji nerek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). W dodatkowej analizie z wykorzystaniem danych zebranych w dużym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu kontrolowanym, w którym oceniano szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) po podaniu standardowych antybiotyków pacjentom w stanie ciężkim, zastosowanie piperacyliny/tazobaktamu wiązano z niższą częstością występowania odwracalnego poprawienia wskaźników eGFR w porównaniu z innymi antybiotykami. Wyniki tej dodatkowej analizy wskazują, że piperacylina/tazobaktam może powodować opóźnienie normalizacji funkcji nerek u tych pacjentów.

Jednoczesne stosowanie piperacyliny/tazobaktamu i wancomycyny może być związane ze zwiększoną częstością ostrych uszkodzeń nerek (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Obecnie brak danych lub ich ilość jest ograniczona dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczne działanie na płód, jednak nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach toksycznych dla organizmu matki. Piperacylina i tazobaktam przenikają przez łożysko. Lek można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla kobiety i płodu.

Karmienie piersią. Piperacylina w niewielkich stężeniach przenika do mleka matki. Stężenia tazobaktamu w mleku matki nie badano. Stosowanie leku kobietom w okresie karmienia piersią jest wskazane tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla kobiety i dziecka.

Plodność. W badaniach na szczurach po wstrzyknięciu wewnątrzbrzusznym tazobaktamu lub kombinacji piperacylina/tazobaktam nie stwierdzono wpływu na funkcję rozrodczą i zdolność do zapłodnienia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie. Dawkę i częstotliwość podawania leku ustala się w zależności od ciężkości i lokalizacji infekcji, a także od przypuszczalnych patogenów.

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat.

Infekcje. Zwykłą dawkę leku 4,5 g (4 g piperacyliny / 0,5 g tazobaktamu) podaje się co 8 godzin.

W przypadku zapalenia płuc nabywanego w szpitalu oraz infekcji bakteryjnych u pacjentów z neutropenią, zalecana dawka wynosi 4 g piperacyliny / 0,5 g tazobaktamu co 6 godzin. Ten schemat podawania może być również stosowany w leczeniu pacjentów z ciężkimi formami innych stwierdzonych infekcji.

W poniższej tabeli przedstawiono zalecaną częstotliwość stosowania u dorosłych pacjentów i dzieci w wieku od 12 lat, z uwzględnieniem wskazań lub stanów:

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

Dawkę dożylną należy dostosować w zależności od stopnia zaburzenia funkcji nerek, jak podano poniżej (niezbędne jest monitorowanie każdego pacjenta pod kątem objawów toksyczności substancji czynnych; dawkę i odstępy między podawaniami leku należy odpowiednio dostosować):

Ze względu na to, że hemodializa usuwa 30–50 % piperacyliny w ciągu 4 godzin, należy podawać dodatkową dawkę piperacyliny/tazobaktamu 2 g / 0,25 g po każdej sesji dializy.

Pacjenci z niewydolnością wątroby.

Korekta dawki nie jest wymagana.

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek lub klirem kreatyniny powyżej 40 ml/min korekta dawki nie jest wymagana.

Dzieci w wieku od 2 do 12 lat.

Infekcje. W poniższej tabeli przedstawiono zalecaną częstość stosowania i dawkę odpowiednio do masy ciała dzieci w wieku od 2 do 12 lat, wraz z wskazaniami lub stanami:

* Nie przekraczać maksymalnej dawki 4,5 g podawanej w ciągu 30 minut.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

Dawkę dożylną należy dostosować w zależności od stopnia zaburzenia funkcji nerek, jak podano poniżej (niezbędne jest monitorowanie każdego pacjenta pod kątem objawów toksyczności substancji czynnych; dawkę i odstępy między podaniami leku należy odpowiednio dostosować):

Dla dzieci poddawanych hemodializie wymagana jest dodatkowa dawka 40 mg piperacyliny / 5 mg tazobaktamu na kilogram masy ciała po każdej procedurze dializy.

Dzieci w wieku do 2 lat.

Skuteczność i bezpieczeństwo leku w leczeniu dzieci w wieku do 2 lat nie zostały ustalone.

Brak danych z kontrolowanych badań klinicznych.

Trwanie leczenia. Zazwyczaj trwanie leczenia przy większości wskazań wynosi 5–14 dni. Jednakże do ustalenia trwania leczenia należy kierować się stanem pacjenta, ciężkością infekcji oraz wynikami badań klinicznych i bakteriologicznych.

Sposób podania. Lek podaje się drogą dożylną w formie infuzji (przez 30 minut).

Instrukcja przygotowania roztworu do stosowania dożylnego.

Przygotowanie roztworu do stosowania dożylnego należy przeprowadzić w warunkach aseptycznych. Przed zastosowaniem przygotowany roztwór należy wizualnie sprawdzić pod kątem braku wtrąceń mechanicznych i oznak zmiany barwy. Należy stosować wyłącznie przezroczysty roztwór wolny od wtrąceń mechanicznych.

Zawartość fiolki należy rozpuścić w rozpuszczalniku w ilości podanej w poniższej tabeli. Wstrząsać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Przy ciągłym wstrząsaniu odtworzenie roztworu następuje w ciągu 5–10 minut.

* Roztwory do regeneracji, zgodne z:

• 0,9 % roztwór chlorku sodu;
• woda do wstrzykiwań (maksymalna zalecana objętość wody do wstrzykiwań na dawkę to 50 ml);
• 5 % roztwór glukozy.

Maksymalna zalecana objętość wody do wstrzykiwań na dawkę wynosi 50 ml.

Regenerowanego roztworu należy użyć za pomocą strzykawki. Jeżeli regeneracja roztworu została przeprowadzona zgodnie z zaleceniami, pobranie zawartości z fiolki strzykawką zapewni dostępność deklarowanej ilości piperacyliny/tazobaktamu. Regenerowane roztwory mogą być dodatkowo rozcieńczone do wymaganej objętości (od 50 ml do 150 ml) jednym z następujących zgodnych rozcieńczali:

• 0,9 % (9 mg/ml) roztwór chlorku sodu;
• 5 % roztwór glukozy;
• dekstran 6 % w 0,9 % (9 mg/ml) chlorku sodu;
• roztwór Ringera z laktałem;
• roztwór Hartmana;
• roztwór Ringera z octanem;
• roztwór Ringera z malanem/octanem.

Stosowanie współbieżne z aminoglikozydami.

Ze względu na inaktywację in vitro aminoglikozydów przez antybiotyki beta-laktamowe, zaleca się oddzielne podawanie piperacyliny/tazobaktamu i aminoglikozydów. Jeżeli wskazane jest leczenie wspomagające z aminoglikozydami, piperacylinę/tazobaktam i aminoglikozydy należy regenerować, rozcieńczać i podawać oddzielnie. Do podania należy używać wyłącznie dwururkowego (Y) przewodu do infuzji. W przypadku jednoczesnego stosowania za pomocą dwururkowego (Y) przewodu do infuzji należy przestrzegać następujących warunków:

*Dawka aminoglikozydu zależy od masy ciała, charakteru infekcji (ciężka lub zagrażająca życiu) oraz czynności nerek (klirens kreatyniny).

Zgodność piperynacyliny/tazobaktamu z innymi aminoglikozydami nie została ustalona. Tylko stężenia i rozpuszczalniki dla amikacyny i gentamycyny w połączeniu z dawką piperynacyliny/tazobaktamu podane w tabeli zostały uznane za odpowiednie do współpodawania za pomocą kaniuli Y. Jednoczesne współpodawanie przez kaniulę Y w inny sposób niż powyżej wskazano może prowadzić do inaktywacji aminoglikozydu przez piperynacylinę/tazobaktam (patrz sekcja „Niezgodność”).

Nieużywany lek lub odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Roztwór przeznaczony jest do jednorazowego użycia. Nieużywany roztwór należy zniszczyć.

Dzieci. Nie stosować u dzieci poniżej 2. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy. Istnieją doniesienia o przedawkowaniu piperynacyliny/tazobaktamu. Większość objawów przedawkowania, w tym nudności, wymioty i biegunka, obserwowano po podaniu zwykłych zalecanych dawek. U pacjentów może wystąpić pobudzenie nerwowo-mięśniowe lub drgawki po przekroczeniu zalecanych dawek podawanych dożylnie (szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek).

Leczenie. W przypadku przedawkowania należy przerwać dalsze podawanie piperynacyliny/tazobaktamu. Nieznany jest specyficzny antydotum.

Leczenie jest wspierające i objawowe, dostosowane do stanu pacjenta.

Nadmierną stężenie piperynacyliny lub tazobaktamu we krwi można zmniejszyć poprzez hemodializę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Niepożądane działania.

Najczęściej zgłaszanym niepożądanym działaniem leku jest biegunka (obserwowana u 1 na 10 pacjentów). Najcięższe reakcje niepożądane to kolit pseudobłoniasty oraz toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, które występowały u 1–10 pacjentów na 10 000.

Częstości występowania pancytopenii, wstrząsu anafilaktycznego oraz zespołu Stevensa-Johnsona nie można oszacować na podstawie dostępnych danych.

Poniżej wymienione reakcje niepożądane sklasyfikowano według układów narządów oraz częstości występowania. Stosuje się następującą klasyfikację częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 – < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000 – < 1/1000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

* Reakcje niepożądane zidentyfikowane w okresie pogwarancyjnym.

Terapia piperycyliną była kojarzona ze zwiększoną liczbą przypadków gorączki i wysypek u pacjentów z mukowiscydozą.

Efekty antybiotyków beta-laktamowych.

Antybiotyki beta-laktamowe, w tym piperycylinę/tazobaktam, mogą powodować objawy encefalopatii i drgawki (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji lekowych.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych reakcji oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Okres przechowywania roztworu po rozcieńczeniu wynosi 24 godziny, jeśli przechowywany jest w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, oraz 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce (w temperaturze od 2 do 8 °C).

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór po rozcieńczeniu należy użyć natychmiast. Jeśli lek po rozcieńczeniu nie zostanie użyty od razu, okres przechowywania nie powinien przekraczać 24 godzin w przypadku przechowywania w lodówce w temperaturze od 2 do 8 °C, o ile rozcieńczenie nie było przeprowadzone w kontrolowanych i zweryfikowanych warunkach bezpylnych.

Niezgodność.

Nie wolno mieszać leku Piperacylin+tazobaktam z innymi lekami, z wyjątkiem tych, które są wymienione w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie z innym antybiotykiem (np. z aminoglikozydami), leki należy podawać oddzielnie. Mieszanie antybiotyków beta-laktamowych z aminoglikozydami in vitro może prowadzić do istotnej inaktywacji aminoglikozydu.

Nie należy mieszać leku z innymi substancjami w strzykawce ani w butelce do infuzji, ponieważ zgodność nie została ustalona.

Ze względu na niestabilność chemiczną, leku nie należy stosować w roztworach zawierających wyłącznie węglan sodu.

Piperacylin+tazobaktam nie powinno się dodawać do preparatów krwi ani do hydrolizatów albuminy.

Opakowanie.

Proszek do sporządzenia roztworu do infuzji po 4,5 g w fiolkach. Po 1 fiolce w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Reung Pharmaceutical Co., Ltd.

Siedziba producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Nr 1, Ruixiang Road, powiat Yucheng, prowincja Shandong, Chińska Republika Ludowa.