Pegfilgrastym-Wista

INSTRUKCJA dot. stosowania leku leczniczego PEGFILGRASTYM-WISTA

Skład:

substancja czynna: pegfilgrastym;

1 prezentowany w strzykawce wstępnie napełnionej (0,6 ml roztwór do wstrzykiwań) zawiera 6 mg pegfilgrastymu;

substancje pomocnicze: sorbitol (E420), polisorbat 20, sodu wodorotlenek, kwas octowy lodowaty, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór, praktycznie bez widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Imunostymulatory. Czynniki stymulujące kolonie. Pegfilgrastym. Kod ATX L03A A13.

Właściwości immunologiczne i biologiczne.

Farmakodynamika.

Pegfilgrastym to kowalencyjny koniugat filgrastymu (rekombinowanego ludzkiego czynnika stymulującego kolonie granulocytów (G-CSF)) z jedną cząsteczką polietylenu glikolu (PEG) o masie cząsteczkowej 20 kDa. Ludzki G-CSF to glikoproteina regulująca powstawanie i uwalnianie neutrofili z szpiku kostnego. Pegfilgrastym wykazuje działanie przedłużone dzięki niskiemu klirensowi nerkowemu. Pegfilgrastym i filgrastym mają ten sam mechanizm działania: znacznie zwiększają liczbę neutrofili we krwi obwodowej w ciągu 24 godzin i nieznacznie zwiększają liczbę monocytów i/lub limfocytów. Podobnie jak działanie filgrastymu, neutrofile powstałe w odpowiedzi na terapię pegfilgrastymem wykazują normalną lub zwiększoną aktywność funkcjonalną (chemotaksję i fagocytozę).

Tak jak inne czynniki wzrostu hematopoezy, G-CSF może stymulować komórki śródbłonka in vitro. G-CSF może stymulować wzrost komórek mieloidalnych, w tym złośliwych, in vitro. Podobne efekty mogą występować również w odniesieniu do niektórych komórek niemieloidalnych in vitro.

Jednorazowe podanie pegfilgrastymu po każdym cyklu terapii mielosupresyjnej z zastosowaniem leków przeciwnowotworowych zmniejsza czas trwania neutropenii i częstość występowania febrylnej neutropenii w sposób analogiczny do codziennego podawania filgrastymu (średnio 11 codziennych wstrzyknięć).

Farmakokinetyka.

Po jednorazowym podaniu podskórnie pegfilgrastym osiąga maksymalne stężenie w osoczu krwi w ciągu 16–120 godzin. Osiągnięte stężenie pegfilgrastymu w osoczu krwi utrzymuje się przez okres neutropenii po mielosupresyjnej chemioterapii. Wydalanie pegfilgrastymu jest nieliniowe i zależne od dawki. Wydalanie pegfilgrastymu z osocza krwi zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki. Klirens pegfilgrastymu odbywa się głównie poprzez neutrofile i zmniejsza się wraz ze zwiększaniem dawki pegfilgrastymu. Zgodnie z mechanizmem samoregulacji klirensu, stężenie pegfilgrastymu w osoczu szybko spada z początkiem odbudowy liczby neutrofili.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do skrócenia czasu trwania omdlenia i zmniejszenia częstości występowania febrile neutropenia u pacjentów poddawanych chemioterapii lekami cytotoksycznymi z powodu chorób nowotworowych (z wyłączeniem przewlekłego białaczki szpikowej i zespołu mielodysplastycznego).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Lek należy podawać po upływie 24 godzin od podania leków cytotoksycznych ze względu na wrażliwość szybko dzielących się komórek mieloidalnych na terapię cytotoksyczną. W badaniach klinicznych pegfilgrastym można było bezpiecznie stosować 14 dni przed podaniem leków cytotoksycznych. Jednoczesnego stosowania pegfilgrastymu z lekami chemioterapeutycznymi nie badano u ludzi. W badaniach na zwierzętach zauważono nasilenie się mielosupresji przy stosowaniu pegfilgrastymu razem z 5-fluorouracylem (5-FU) lub innymi antymetabolitami. Możliwych interakcji z innymi czynnikami wzrostu hematopoezy i cytokinami nie badano w badaniach klinicznych.

Możliwości interakcji z litem, który również sprzyja uwalnianiu neutrofili, nie badano specjalnie, dlatego nie ma potwierdzenia, że taka interakcja może być szkodliwa. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania pegfilgrastymu u pacjentów otrzymujących chemioterapię powodującą opóźnioną mielosupresję, np. lekami nitrozomoczninowymi.

Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji i wpływu na metabolizm, jednak według danych z badań klinicznych interakcje pegfilgrastymu z innymi lekami nie zostały dotychczas zaobserwowane.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Monitorowanie.

W celu poprawy śledzenia leków czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), nazwa handlowa podanego leku powinna być wyraźnie zapisana w karcie pacjenta. Ograniczone dane kliniczne wskazują na porównywalny wpływ pegfilgrastymu i filgrastymu na czas odzyskania po ciężkiej neutropenii u pacjentów z nowo wystąpiącym ostrym białaczką mieloidalną (AML) de novo (patrz sekcja „Farmakodynamika”). Jednak długoterminowe skutki pegfilgrastymu nie zostały ustalone w przypadku AML, dlatego należy stosować go z ostrożnością u tej grupy pacjentów.

Czynnik stymulujący kolonie granulocytów może wspomagać wzrost komórek mieloidalnych in vitro, a podobne efekty mogą być obserwowane w niektórych niemieloidalnych komórkach in vitro. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania pegfilgrastymu u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym, przewlekłą białaczką szpikową oraz u pacjentów z wtórnym AML nie zostały zbadane, dlatego nie należy go stosować tym pacjentom. Szczególną ostrożność należy zachować przy rozróżnianiu diagnostycznym transformacji do ostrej białaczki szpikowej u chorych na przewlekłą białaczkę szpikową.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania pegfilgrastymu u pacjentów w wieku < 55 lat z nowo wystąpiącym AML z cytogentetyką t(15;17) nie zostały ustalone.

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania pegfilgrastymu u pacjentów, którzy otrzymywali chemioterapię w wysokich dawkach. Nie należy stosować tego leku w celu zwiększenia dawki chemioterapii cytotoksycznej powyżej ustalonych schematów dawkowania. Reakcje niepożądane ze strony płuc

Zgłaszano reakcje niepożądane ze strony płuc, w tym zapalenie śródmiąższowe płuc, po podaniu G-CSF. Pacjenci z niedawnym infiltrowaniem płuc lub zapaleniem płuc mogą mieć wyższe ryzyko (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Pojawienie się objawów płucnych, takich jak kaszel, gorączka i duszność, w połączeniu z objawami radiologicznymi infiltrowania płuc oraz pogorszenie funkcji płuc wraz ze wzrostem liczby neutrofili może wskazywać na ostrą postać zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). W takich przypadkach należy przerwać stosowanie pegfilgrastymu i rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”). Gruczolakowica nerek

Zgłaszano przypadki gruczolakowicy nerek u pacjentów otrzymujących filgrastym i pegfilgrastym. Zazwyczaj przypadki gruczolakowicy ustępowały po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu filgrastymu i pegfilgrastymu. Zaleca się monitorowanie badania moczu. Zespół wycieku kapilarnego

Zgłaszano zespół wycieku kapilarnego po podaniu G-CSF, charakteryzujący się hipotensją, hipoalbuminemią, obrzękiem i hemokoncentracją. Pacjenci, u których wystąpią objawy zespołu wycieku kapilarnego, powinni być poddani dokładnej obserwacji i otrzymywać standardowe leczenie objawowe, które może obejmować potrzebę leczenia intensywnego (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Śledziono- i powiększenie śledziony

Po podaniu pegfilgrastymu zgłaszano zazwyczaj bezobjawowe przypadki śledzionomegalii oraz przypadki pęknięcia śledziony, w tym śmiertelne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”). Dlatego należy dokładnie monitorować rozmiar śledziony (np. badanie kliniczne, badanie ultrasonograficzne). Diagnozę pęknięcia śledziony należy rozważyć u pacjentów zgłaszających ból w lewym górnym kwadrancie brzucha lub w okolicy barku. Trombocytopenia i anemia

Leczenie wyłącznie pegfilgrastymem nie wyklucza wystąpienia trombocytopenii i anemii, ponieważ pełna dawka chemioterapii mielosupresyjnej jest stosowana zgodnie z ustalonym schematem. Zaleca się regularne monitorowanie liczby płytek krwi i hematokrytu. Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu pojedynczych lub połączonych leków chemioterapeutycznych, które znane są z wywoływania ciężkiej trombocytopenii. Zespół mielodysplastyczny i ostra białaczka mieloidalna u pacjentów z rakiem piersi i rakiem płuc

W badaniach obserwacyjnych po wprowadzeniu na rynek stosowanie pegfilgrastymu w połączeniu z chemioterapią i/lub radioterapią było związane z rozwojem zespołu mielodysplastycznego (MDS) i ostrej białaczki mieloidalnej (AML) u pacjentów z rakiem piersi i rakiem płuc (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Konieczne jest monitorowanie pacjentów z rakiem piersi i rakiem płuc pod kątem objawów i oznak MDS/AML.

Błąd w podaniu leku spowodowany usterką urządzenia

Istnieje ryzyko błędu w podaniu leku, w tym podania częściowej dawki lub nieuzyskania dawki pegfilgrastymu, w przypadku usterki urządzenia lub nieprawidłowego działania wewnętrznego iniekcyjnego (szczegółowo napełniony strzykawka). W takim przypadku ryzyko rozwoju zjawisk takich jak neutropenia, neutropenia febrilna i/lub infekcja może być wyższe niż przy prawidłowym podaniu dawki. Personel medyczny powinien upewnić się, że pacjent otrzymał odpowiednie szkolenie w zakresie korzystania z iniekcyjnego (szczegółowo napełnionego strzykawki) i rozumie, że w przypadku podejrzenia awarii lub usterki urządzenia pacjent powinien natychmiast powiadomić personel medyczny, ponieważ może być wymagana dawka zastępcza.

Anemia sierpowata

Zastosowanie pegfilgrastymu wiązano z kryzysem sierpowatym u pacjentów z cechą sierpowatą lub anemią sierpowatą (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Dlatego lekarze powinni stosować pegfilgrastym z ostrożnością u pacjentów z cechą sierpowatą lub anemią sierpowatą, monitorować odpowiednie parametry kliniczne i stan laboratoryjny oraz być czujnymi na możliwy związek zastosowania tego leku z powiększeniem śledziony i kryzysem wazookluzyjnym.

Leukocytoza

Liczba leukocytów 100 × 10⁹/l lub więcej obserwowano u mniej niż 1 % pacjentów otrzymujących pegfilgrastym. Nie zgłaszano reakcji niepożądanych bezpośrednio związanych z takim stopniem leukocytozy. Takie podwyższenie liczby leukocytów jest tymczasowe, zazwyczaj obserwowane 24–48 godzin po podaniu i odpowiada efektom farmakodynamicznym tego leku. Z uwagi na kliniczne skutki i możliwość leukocytozy podczas terapii należy regularnie wykonywać oznaczenie liczby leukocytów. Jeśli liczba leukocytów przekracza 50 × 10⁹/l po oczekiwanym najniższym poziomie, należy natychmiast przerwać stosowanie tego leku. Nadwrażliwość

Zgłaszano przypadki nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, u pacjentów otrzymujących pegfilgrastym, które pojawiały się podczas wstępnego lub późniejszego leczenia. Zaleca się trwałe odstawienie pegfilgrastymu pacjentom z klinicznie istotną nadwrażliwością. Nie należy przepisywać leku pacjentom z nadwrażliwością na pegfilgrastym lub filgrastym w wywiadzie. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej należy zastosować odpowiednie leczenie i dokładnie monitorować stan pacjenta przez kilka dni.

Zespół Stevensa – Johnsona

Rzadko zgłaszano zespół Stevensa – Johnsona w związku z leczeniem pegfilgrastymem, który może być groźny dla życia lub śmiertelny. Jeśli u pacjenta podczas leczenia pegfilgrastymem rozwinie się zespół Stevensa – Johnsona, ponowne stosowanie pegfilgrastymu u tego pacjenta jest niedopuszczalne.

Immunogenność

Jak wszystkie terapeutyczne białka, pegfilgrastym ma potencjał immunogenności. Częstość powstawania przeciwciał przeciwko pegfilgrastymowi jest ogólnie niska. Wiązanie przeciwciał ma miejsce, jak oczekiwano, ze wszystkimi lekami biologicznymi; dotychczas jednak nie stwierdzono związku z aktywnością neutralizującą.

Aortyt

Zgłaszano aortyt po podaniu G-CSF u zdrowych ochotników i chorych na nowotwory. Obserwowane objawy obejmowały gorączkę, ból brzucha, osłabienie, ból pleców oraz podwyższenie markerów stanu zapalnego (np. białko C-reaktywne i liczba leukocytów). W większości przypadków aortyt rozpoznawano za pomocą tomografii komputerowej i zazwyczaj ustępował po odstawieniu G-CSF (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Inne ostrzeżenia

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania pegfilgrastymu do mobilizacji komórek prekursorowych krwi u pacjentów lub zdrowych dawców nie zostały odpowiednio ocenione.

Kapsułka igły wstępnie napełnionego strzykawki zawiera suszony kauczuk naturalny (pochodne lateksu), który może wywołać reakcje alergiczne.

Injektor (wstępnie napełniony strzykawka) na ciele używa kleju akrylowego. U pacjentów z reakcją na kleje akrylowe stosowanie tego produktu może prowadzić do reakcji alergicznej.

Zwiększona aktywność hematopoezy szpiku kostnego w odpowiedzi na terapię czynnikiem wzrostu była związana z tymczasowymi pozytywnymi wynikami obrazowania kości. Należy to uwzględnić przy interpretacji wyników obrazowania kości.

Unieszkodliwienie nieużywanego leku lub leku z przeterminowanym terminem ważności

Należy zminimalizować wprowadzanie leku do środowiska zewnętrznego. Nie należy wyrzucać leku do ścieków ani do odpadów komunalnych. Do unieszkodliwienia należy wykorzystać tzw. „system zbierania odpadów”, jeśli jest dostępny. Wszystkie nieużywane leki lub odpady powinny być unieszkodliwione zgodnie z lokalnymi przepisami.

Ważne informacje dotyczące substancji pomocniczych

Pegfilgrastym-Wista zawiera sorbitol. Pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę 6 mg, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią.

Ciąża

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania pegfilgrastymu u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach stwierdzono toksyczność rozrodczą. Ryzyko potencjalne dla człowieka jest nieznane. Pegfilgrastym nie zaleca się stosować kobietom w ciąży ani kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.

Karmienie piersią

Brakuje wystarczających informacji na temat wydzielania pegfilgrastymu/metabolitów do mleka matki, dlatego nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/niemowląt. Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu/odstąpieniu od terapii pegfilgrastymem, biorąc pod uwagę korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści terapii dla kobiety.

Plodność

Pegfilgrastym nie wpływa na funkcję rozrodczą ani płodność u zwierząt przy dawkowaniu kumulatywnym, które było 6–9 razy wyższe niż zalecane dla człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Pegfilgrastym nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Leczenie pegfilgrastymem należy prowadzić wyłącznie pod kontrolą onkologa i/lub hematologa, posiadającego doświadczenie w stosowaniu G-CSF.

Prefabrykowana strzykawka wypełniona pegfilgrastymem przeznaczona jest tylko do jednorazowego użytku. Lek jest sterylnym roztworem bez dodatku substancji konserwujących. Przed wstrzyknięciem należy sprawdzić roztwór pod kątem obecności widocznych zanieczyszczeń. Można wstrzykiwać wyłącznie przezroczysty, bezbarwny roztwór. Nadmierne wstrząsanie może prowadzić do agregacji pegfilgrastymu, co czyni go biologicznie nieaktywnym. Przed wstrzyknięciem roztwór w strzykawce jednorazowej powinien osiągnąć temperaturę pokojową.

Lek wstrzykuje się podskórnie w okolice uda, brzucha lub ramienia w dawce 6 mg (jedna wypełniona strzykawka) co najmniej 24 godziny po przeprowadzeniu każdego cyklu chemioterapii cytotoksycznej. Nie należy stosować leku wcześniej niż 14 dni przed oraz wcześniej niż 24 godziny po przeprowadzeniu chemioterapii cytotoksycznej. Instrukcja dotycząca stosowania leku

Nieużywany lek lub jego pozostałości należy poddać utylizacji.

Osoby szczególne

Zaburzenia funkcji nerek. Korekta dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, w tym z niewydolnością nerek w stadium końcowym, nie jest wymagana.

Lek można przechowywać w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 30 °C) przez maksymalny pojedynczy okres do 72 godzin. Lek pozostawiony w temperaturze pokojowej dłużej niż 72 godziny należy poddać utylizacji. Nie mrozić. Przypadkowe wystawienie na niskie temperatury przez okres krótszy niż 24 godziny nie wpływa negatywnie na stabilność pegfilgrastymu. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania pegfilgrastymu u dzieci nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Objawy. Przypadki przedawkowania u ludzi nie zostały opisane. Maksymalna bezpieczna dawka pegfilgrastymu, którą można podać jednorazowo lub wielokrotnie, nie została określona. Po podaniu podskórnie pojedynczych dawek 300 μg/kg masy ciała małej liczbie zdrowych ochotników i pacjentom z niedrobnokomórkowym rakiem płuca nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych. Efekty niepożądane były podobne do tych, które obserwowano u pacjentów otrzymujących mniejsze dawki pegfilgrastymu.

Leczenie. W przypadku przedawkowania zaleca się rozważenie wykonania leukocytoaferezy.

Efekty uboczne.

Krótki opis profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi efektami ubocznymi były bóle kości (bardzo często [≥ 1/10]) oraz bóle układu mięśniowo-szkieletowego (często [≥ 1/100 do < 1/10]). Bóle kości były zazwyczaj łagodne do umiarkowanych, przemijające i mogły być kontrolowane u większości pacjentów standardowymi lekami przeciwbólowymi.

Reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka skórna, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, duszność, rumień, zaczerwienienie, napływy krwi oraz hipotensja tętnicza, występowały podczas wstępnego lub dalszego leczenia pegfilgrastymem (rzadko [≥ 1/1000 do < 1/100]). U pacjentów otrzymujących pegfilgrastym mogą wystąpić ciężkie reakcje alergiczne, w tym anafilaksja (rzadko) (zob. punkt «Szczególne środki ostrożności»). O zespole wycieku naczyniowego, który może zagrażać życiu, jeśli leczenie zostanie opóźnione, zgłaszano jako rzadką reakcję niepożądaną (≥ 1/1000 do < 1/100) u pacjentów onkologicznych poddawanych chemioterapii po podaniu G-CSF; zob. punkt «Szczególne środki ostrożności» oraz punkt «Opis wybranych reakcji niepożądanych» poniżej.

Śledzionę powiększoną, zazwyczaj bezobjawową, obserwowano rzadko.

Rzadko zgłaszano pęknięcie śledziony, w tym przypadki zakończone śmiercią, po podaniu pegfilgrastymu (zob. punkt «Szczególne środki ostrożności»).

Zgłoszono rzadkie reakcje niepożądane ze strony płuc, w tym zapalenie międzywątrobowe, obrzęk płuc, infiltraty płucne oraz włóknienie płuc. Rzadko takie przypadki prowadziły do niewydolności oddechowej lub ostrego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), co może być przyczyną zgonu (zob. punkt «Szczególne środki ostrożności»).

Zgłoszono pojedyncze przypadki kryzysu sierpowatego u pacjentów z cechą sierpowatą lub anemią sierpowatą (rzadko u pacjentów z chorobą sierpowatą) (zob. punkt «Szczególne środki ostrożności»). Wykaz efektów niepożądanych

Dane przedstawione poniżej opisują efekty niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych oraz w oparciu o zgłoszenia spontaniczne. W każdej grupie częstotliwości niepożądane efekty są wymienione w kolejności zmniejszającej się ciężkości.

1 Zob. sekcję „Opis poszczególnych działań niepożądanych” poniżej.

2 To działanie niepożądane zostało wykryte podczas obserwacji pogwarancyjnej, ale nie obserwowano go w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych. Kategoria częstości została oszacowana na podstawie obliczeń statystycznych na podstawie danych 1576 pacjentów, którzy otrzymywali pegfilgrastym w 9 randomizowanych badaniach klinicznych.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Donoszono o rzadkich przypadkach zespołu Sweeta, choć w niektórych przypadkach ukryte nowotwory hematologiczne mogą odgrywać pewną rolę.

Donoszono o nieczęstych przypadkach zapalenia naczyń skóry u pacjentów otrzymujących pegfilgrastym. Mechanizm rozwoju zapalenia naczyń u pacjentów przyjmujących pegfilgrastym jest nieznany. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia (nieczęsto), a także ból w miejscu wstrzyknięcia (często), występowały podczas wstępnego lub dalszego leczenia pegfilgrastymem. Donoszono o reakcjach w miejscu wstrzyknięcia (w tym takich zjawiskach jak krwawienie, ból, dyskomfort, siniaki i zaczerwienienie) podczas stosowania aplikatora do wstrzykiwania (szpryca wstępnie napełniony). Donoszono o zapaleniu kontaktowym skóry i miejscowych reakcjach skórnych, takich jak wysypka, świąd i pokrzywka, podczas stosowania aplikatora do wstrzykiwania (szpryca wstępnie napełniony), co może wskazywać na reakcję nadwrażliwości na klej.

Donoszono o częstych przypadkach leukocytozy (liczba leukocytów > 100 × 10⁹/l) (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Przejściowy, od lekkiego do umiarkowanego wzrost stężenia kwasu moczowego i fosfatazy alkalicznej bez odpowiednich skutków klinicznych obserwowano rzadko; przejściowy wzrost stężenia dehydrogenazy mleczanowej od lekkiego do umiarkowanego bez towarzyszących skutków klinicznych był nieczęsty u pacjentów otrzymujących pegfilgrastym po chemioterapii cytotoksycznej. U pacjentów otrzymujących chemioterapię bardzo często występują nudności i ból głowy.

U pacjentów po podaniu pegfilgrastymu po chemioterapii cytotoksycznej obserwowano nietypowe podwyższenie wskaźników funkcji wątroby: alaninoaminotransferazy lub asparaginianaminotransferazy. Te podwyższenia są przejściowe, a wartości wracają do poziomu wyjściowego. W badaniu epidemiologicznym z udziałem pacjentów z rakiem piersi i rakiem płuc zaobserwowano zwiększone ryzyko rozwoju MDS/AML po leczeniu pegfilgrastymem w połączeniu z chemioterapią i/lub radioterapią (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Donoszono o częstych przypadkach trombocytopenii. Donoszono o przypadkach zespołu wycieku naczyniowego w okresie pogwarancyjnym po stosowaniu G-CSF. Zazwyczaj występuje to u pacjentów z zaawansowanymi chorobami nowotworowymi, z sepsą, przyjmujących kilka leków chemioterapeutycznych lub poddawanych aferezie (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Dzieci.

Doświadczenie związane ze stosowaniem pegfilgrastymu u dzieci jest ograniczone. Zauważono wyższą częstość poważnych działań niepożądanych u dzieci w wieku 0–5 lat (92%) w porównaniu z dziećmi w wieku 6–11 lat, dziećmi w wieku od 12 lat (odpowiednio 80% i 67%) oraz dorosłymi. Najczęstszym działaniem niepożądanym były bóle kości (zob. sekcje „Farmakodynamika” i „Farmakokinetyka”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze od 2 do 8 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Nie wolno mieszać leku z innymi lekami, szczególnie z roztworami chlorku sodu.

Opakowanie. Po 0,6 ml (6 mg) w szprycie wstępnie napełnionym, 1 szpryc wstępnie napełniony w blisterze, po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria sprzedaży. Na receptę.

Producent. Yuta Pharma GmbH

Adres miejsca produkcji i adres działalności.

Gutenbergstraße 13, Flensburg, Szlezwik-Pomorze, 24941, Niemcy