Pegfilgrastim-Vista
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ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PEGFILGRASTIM-VISTA (PEGFILGRASTIM-VISTA)
Composizione:
Principio attivo: pegfilgrastim;
1 siringa preriempita (0,6 ml di soluzione iniettabile) contiene 6 mg di pegfilgrastim;
Eccipienti: sorbitolo (E420), polisorbato 20, idrossido di sodio, acido acetico glaciale, acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore, praticamente priva di particelle visibili.
Gruppo farmacoterapeutico.
Immunostimolanti. Fattori stimolanti le colonie. Pegfilgrastim. Codice ATC L03A A13.
Proprietà immunologiche e biologiche.
Farmacodinamica.
Il pegfilgrastim è un coniugato covalente del filgrastim (fattore stimolante le colonie di granulociti umano ricombinante, G-CSF) con una singola molecola di polietilenglicole (PEG) dal peso molecolare di 20 kDa. Il G-CSF umano è una glicoproteina che regola la formazione e il rilascio dei neutrofili dal midollo osseo. Il pegfilgrastim esercita un effetto prolungato grazie al basso clearance renale. Il pegfilgrastim e il filgrastim hanno lo stesso meccanismo d'azione: entrambi aumentano significativamente il numero di neutrofili nel sangue periferico entro 24 ore e aumentano leggermente il numero di monociti e/o linfociti. Analogamente a quanto osservato con il filgrastim, i neutrofili prodotti in risposta alla terapia con pegfilgrastim mostrano un'attività funzionale normale o aumentata (chemiotassi e fagocitosi).
Come altri fattori di crescita emopoietici, il G-CSF può stimolare le cellule endoteliali in vitro. Il G-CSF è in grado di stimolare la crescita di cellule mieloidi, comprese quelle maligne, in vitro. Effetti simili possono verificarsi anche in alcune cellule non mieloidi in vitro.
La somministrazione singola di pegfilgrastim dopo ogni ciclo di terapia citostatica mielosoppressiva riduce la durata della neutropenia e la frequenza di insorgenza di neutropenia febbrile in modo analogo alla somministrazione giornaliera di filgrastim (in media circa 11 somministrazioni giornaliere).
Farmacocinetica.
Dopo somministrazione sottocutanea singola di pegfilgrastim, la concentrazione massima nel siero viene raggiunta tra 16 e 120 ore. La concentrazione raggiunta di pegfilgrastim nel siero viene mantenuta durante il periodo di neutropenia successivo alla chemioterapia mielosoppressiva. L'eliminazione del pegfilgrastim è non lineare e dipendente dalla dose. L'eliminazione del pegfilgrastim dal siero diminuisce all'aumentare della dose. Il clearance del pegfilgrastim avviene principalmente attraverso i neutrofili ed è ridotto all'aumentare della dose di pegfilgrastim. In accordo con un meccanismo di autoregolazione del clearance, la concentrazione di pegfilgrastim nel siero diminuisce rapidamente con l'inizio del recupero del numero di neutrofili.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Per ridurre la durata della neutropenia e la frequenza di insorgenza della neutropenia febbrile in pazienti sottoposti a chemioterapia con farmaci citotossici per malattie maligne (escluso il leucemia mieloide cronica e il sindrome mielodisplastico).
Controindicazioni.
Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Il medicinale deve essere somministrato 24 ore dopo la somministrazione di agenti chemioterapici citotossici, a causa della sensibilità delle cellule mieloidi in rapida divisione alla terapia citotossica. Negli studi clinici, il pegfilgrastim è stato somministrato in modo sicuro fino a 14 giorni prima della somministrazione di agenti chemioterapici citotossici. L'uso contemporaneo di pegfilgrastim con agenti chemioterapici non è stato studiato nell'uomo. Negli studi sugli animali, la somministrazione concomitante di pegfilgrastim con 5-fluorouracile (5-FU) o altri antimetaboliti ha determinato un potenziamento della mielosoppressione. L'eventuale interazione con altri fattori di crescita emopoietici e citochine non è stata studiata negli studi clinici.
L'eventuale interazione con il litio, che anch'esso favorisce il rilascio dei neutrofili, non è stata studiata specificamente; pertanto, non vi è conferma che tale interazione possa essere dannosa. La sicurezza e l'efficacia dell'uso di pegfilgrastim nei pazienti sottoposti a chemioterapia associata a mielosoppressione ritardata, ad esempio con farmaci nitrosourea, non sono state studiate.
Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni e l'effetto sul metabolismo; tuttavia, secondo i dati degli studi clinici, fino ad oggi non sono state osservate interazioni tra pegfilgrastim e altri medicinali.
Caratteristiche d'uso.
Osservazioni.
Per migliorare il tracciamento dei farmaci fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), il nome commerciale del medicinale somministrato deve essere chiaramente registrato nella cartella clinica del paziente. Dati clinici limitati indicano un effetto comparabile di pegfilgrastim e filgrastim sulla durata della neutropenia grave in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) de novo (vedere sezione «Farmacodinamica»). Tuttavia, gli effetti a lungo termine del pegfilgrastim non sono stati stabiliti nella LMA, pertanto deve essere utilizzato con cautela in questa categoria di pazienti.
Il fattore stimolante le colonie di granulociti può favorire la crescita delle cellule mieloidi in vitro, e effetti simili possono essere osservati su alcune cellule non mieloidi in vitro. La sicurezza e l'efficacia dell'uso di pegfilgrastim in pazienti con sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide cronica e pazienti con LMA secondaria non sono state studiate, pertanto non deve essere somministrato a tali pazienti. È necessario prestare particolare attenzione nel differenziare la diagnosi di trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica dalla leucemia mieloide acuta.
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di pegfilgrastim in pazienti di età < 55 anni con LMA de novo e citogenetica t(15;17) non sono state stabilite.
Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia dell'uso di pegfilgrastim in pazienti che hanno ricevuto chemioterapia ad alte dosi. Questo medicinale non deve essere utilizzato per aumentare la dose di chemioterapia citotossica oltre i regimi di dosaggio stabiliti. Reazioni avverse a carico dei polmoni
Sono state segnalate reazioni avverse a carico dei polmoni, in particolare pneumonite interstiziale, dopo la somministrazione di G-CSF. I pazienti con infiltrato polmonare o polmonite recente possono avere un rischio maggiore (vedere sezione «Reazioni avverse»). L'insorgenza di sintomi polmonari, come tosse, febbre e dispnea, in combinazione con segni radiologici di infiltrati polmonari, nonché il peggioramento della funzionalità polmonare associato all'aumento del numero di neutrofili, possono essere segni premonitori della sindrome da distress respiratorio acuto. In tali circostanze, l'uso di pegfilgrastim deve essere interrotto e deve essere iniziata un'adeguata terapia (vedere sezione «Caratteristiche d'uso»). Glomerulonefrite
Sono stati segnalati casi di glomerulonefrite in pazienti che hanno ricevuto filgrastim e pegfilgrastim. Generalmente, i casi di glomerulonefrite si sono risolti dopo riduzione della dose o sospensione di filgrastim e pegfilgrastim. Si raccomanda il monitoraggio dell'analisi delle urine. Sindrome da perdita capillare
È stata segnalata la sindrome da perdita capillare dopo somministrazione di G-CSF, caratterizzata da ipotensione, ipoalbuminemia, edema e emocoagulazione. I pazienti che sviluppano sintomi della sindrome da perdita capillare devono essere attentamente monitorati e devono ricevere un trattamento sintomatico standard, che può includere il ricovero in terapia intensiva (vedere sezione «Reazioni avverse»).
Splenomegalia e rottura della milza
Dopo la somministrazione di pegfilgrastim sono stati segnalati casi di splenomegalia, generalmente asintomatici, e casi di rottura della milza, inclusi quelli fatali (vedere sezione «Caratteristiche d'uso»). Pertanto, la dimensione della milza deve essere attentamente monitorata (ad esempio, esame clinico, ecografia). La diagnosi di rottura della milza deve essere considerata in pazienti che riferiscono dolore nell'area superiore sinistra dell'addome o nella spalla. Trombocitopenia e anemia
Il trattamento con solo pegfilgrastim non esclude il rischio di trombocitopenia e anemia, poiché la chemioterapia mielosoppressiva viene somministrata alla dose piena secondo lo schema stabilito. Si raccomanda un monitoraggio regolare del numero di piastrine e dell'emocrito. È necessaria particolare cautela nella prescrizione di singoli o combinati agenti chemioterapici noti per causare trombocitopenia grave. Sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta in pazienti con cancro al seno e ai polmoni
Negli studi osservazionali post-marketing, l'uso di pegfilgrastim in combinazione con chemioterapia e/o radioterapia è stato associato allo sviluppo di sindrome mielodisplastica (SMD) e leucemia mieloide acuta (LMA) in pazienti con cancro al seno e ai polmoni (vedere sezione «Reazioni avverse»). È necessario monitorare i pazienti con cancro al seno e ai polmoni per la comparsa di segni e sintomi di SMD/LMA.
Errore di somministrazione dovuto a malfunzionamento del dispositivo
Esiste il rischio di errore nella somministrazione del medicinale, in particolare somministrazione di una dose parziale o mancata somministrazione di pegfilgrastim, in caso di malfunzionamento del dispositivo o del meccanismo interno dell'iniettore (siringa preriempita). In tale situazione, il rischio di sviluppare eventi come neutropenia, neutropenia febbrile e/o infezione nei pazienti può essere maggiore rispetto alla corretta somministrazione della dose. Il personale sanitario deve assicurarsi che il paziente abbia ricevuto un'adeguata formazione sull'uso dell'iniettore (siringa preriempita) e comprenda che, in caso di sospetto malfunzionamento o guasto del dispositivo, deve immediatamente informare il personale sanitario, poiché potrebbe essere necessaria la sostituzione della dose.
Anemia falciforme
È stato riportato un episodio di crisi falciforme associato all'uso di pegfilgrastim in pazienti con tratto falciforme o anemia falciforme (vedere sezione «Reazioni avverse»). Pertanto, i medici devono prescrivere pegfilgrastim con cautela in pazienti con tratto falciforme o anemia falciforme, monitorare i parametri clinici e lo stato di laboratorio appropriati ed essere vigili riguardo a un potenziale legame tra l'uso di questo farmaco e l'aumento della milza e la crisi vaso-occlusiva.
Leucocitosi
Un conteggio di leucociti ≥ 100 × 10⁹/l è stato osservato in meno dell'1% dei pazienti trattati con pegfilgrastim. Non sono state segnalate reazioni avverse direttamente correlate a questo grado di leucocitosi. Tale aumento del numero di leucociti è temporaneo, si verifica generalmente entro 24-48 ore dopo la somministrazione e corrisponde agli effetti farmacodinamici di questo medicinale. Data l'effetto clinico e la possibilità di leucocitosi durante la terapia, il conteggio dei leucociti deve essere effettuato regolarmente a intervalli prestabiliti. Se il numero di leucociti supera 50 × 10⁹/l dopo il livello minimo previsto, l'uso di questo farmaco deve essere immediatamente interrotto. Ipersensibilità
Sono stati segnalati casi di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche, in pazienti che hanno ricevuto pegfilgrastim, che si sono verificate durante il trattamento iniziale o successivo. Si raccomanda di interrompere definitivamente l'uso di pegfilgrastim in pazienti con ipersensibilità clinicamente significativa. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di ipersensibilità a pegfilgrastim o filgrastim. In caso di reazione allergica grave, deve essere iniziata un'adeguata terapia con attento monitoraggio del paziente per diversi giorni.
Sindrome di Stevens-Johnson
Raramente è stata segnalata la sindrome di Stevens-Johnson in relazione al trattamento con pegfilgrastim, che può essere potenzialmente letale. Se un paziente sviluppa la sindrome di Stevens-Johnson durante il trattamento con pegfilgrastim, non deve essere ripreso il trattamento con questo farmaco.
Immunogenicità
Come per tutte le proteine terapeutiche, pegfilgrastim ha un potenziale di immunogenicità. La frequenza di formazione di anticorpi contro pegfilgrastim è generalmente bassa. Il legame degli anticorpi si verifica, come previsto, con tutti i biofarmaci; tuttavia, finora non è stato associato ad attività neutralizzante.
Aortite
Sono stati segnalati casi di aortite dopo somministrazione di G-CSF in volontari sani e in pazienti con cancro. I sintomi osservati includevano febbre, dolore addominale, malessere, dolore alla schiena e aumento dei marcatori infiammatori (ad esempio, proteina C-reattiva e numero di leucociti). Nella maggior parte dei casi, l'aortite è stata diagnosticata mediante tomografia computerizzata ed è generalmente scomparsa dopo la sospensione di G-CSF (vedere sezione «Reazioni avverse»). Altri avvertenze
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di pegfilgrastim per la mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue in pazienti o donatori sani non sono state adeguatamente valutate.
Il tappo dell'ago della siringa preriempita contiene gomma naturale secca (derivato del lattice), che può causare reazioni allergiche.
L'iniettore (siringa preriempita) contiene colla acrilica sul corpo. L'uso di questo prodotto in pazienti con reazione ai collanti acrilici può provocare una reazione allergica.
L'attività emopoietica aumentata del midollo osseo in risposta alla terapia con fattore di crescita è stata associata a risultati positivi temporanei negli esami di imaging osseo. Ciò deve essere tenuto in considerazione nell'interpretazione dei risultati degli esami di imaging osseo.
Smaltimento del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivanti dal medicinale scaduto
È necessario ridurre al minimo l'ingresso del medicinale nell'ambiente. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque di scarico o nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento deve essere utilizzato un sistema di raccolta dedicato, se disponibile. Tutti i medicinali non utilizzati o i rifiuti derivanti dal loro uso devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.
Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti
PEGFILGRASTIM-VISTA contiene sorbitolo. I pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio non devono assumere questo medicinale.
Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose da 6 mg, cioè è essenzialmente privo di sodio.
Uso durante la gravidanza e l'allattamento.
Gravidanza
Non esistono dati adeguati sull'uso di pegfilgrastim in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo non è noto. Pegfilgrastim non è raccomandato per le donne in gravidanza e per le donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.
Allattamento
Non vi sono sufficienti informazioni sull'escrezione di pegfilgrastim/metaboliti nel latte materno, pertanto non può essere escluso il rischio per neonati/lattanti. È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/sospensione della terapia con pegfilgrastim, valutando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.
Fertilità
Pegfilgrastim non ha effetti sulla funzione riproduttiva o sulla fertilità negli animali a dosi cumulative 6-9 volte superiori a quelle raccomandate per l'uomo.
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Pegfilgrastim non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità e dosaggio di somministrazione.
Il trattamento con pegfilgrastim deve essere effettuato esclusivamente sotto il controllo di un oncologo e/o ematologo esperto nell'uso di G-CSF.
La siringa preriempita contenente pegfilgrastim è destinata all'uso monouso. Il medicinale consiste in una soluzione sterile senza conservanti. Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per rilevare eventuali particelle estranee. È consentita solo l'infusione di una soluzione limpida e incolore. Un'eccessiva agitazione può causare l'aggregazione del pegfilgrastim, rendendolo biologicamente inattivo. Prima dell'iniezione, la soluzione nella siringa preriempita deve raggiungere la temperatura ambiente.
Il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea nella regione della coscia, dell'addome o della spalla, alla dose di 6 mg (una siringa preriempita) almeno 24 ore dopo ogni ciclo di chemioterapia citotossica. Il medicinale non deve essere somministrato meno di 14 giorni prima o entro 24 ore dopo la chemioterapia citotossica. Istruzioni per l'uso del medicinale
| Passo 1: Prepari |
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| A. |
Estragga la siringa preriempita dal suo imballaggio e raccolga il materiale necessario per l'iniezione: salviette alcoliche, dischetto di cotone o garza, cerotto e contenitore per lo smaltimento degli oggetti taglienti (non inclusi nella confezione). |
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| Per un'iniezione confortevole, lasci la siringa preriempita a temperatura ambiente per circa 30 minuti prima dell'iniezione. Lavi accuratamente le mani con acqua e sapone. Posi su una superficie di lavoro pulita e ben illuminata la nuova siringa preriempita e gli altri materiali necessari. X Non tenti di riscaldare la siringa con fonti di calore, come acqua calda o forno a microonde. X Non lasci la siringa preriempita alla luce diretta del sole. X Non agiti la siringa preriempita. Conservi le siringhe preriempite fuori dalla portata dei bambini. |
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| B. |
Avvertenza: Verifichi che all'interno dell'imballaggio non ci siano particelle o perdite di liquido. In caso di dubbio, NON apra questa confezione, ma utilizzi un'altra. Aprire la bustina strappando il foglio superiore completamente, come mostrato in figura. |
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| Foglio superiore |
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| C. |
Avvertenza: NON estragga la siringa contenente il medicinale tirando lo stantuffo o il tappo dell'ago. Estragga la siringa preriempita dalla bustina, come mostrato in figura. |
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| G. |
Ispezioni il medicinale attraverso la finestra di ispezione della siringa pre-riempita. |
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| X Non usi la siringa pre-riempita se:
In ogni caso, contatti il proprio medico o operatore sanitario. |
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| Passo 2: Si prepari |
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| A. |
Lavi accuratamente le mani. Si prepari e pulisca il sito di iniezione. |
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| Spalla |
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| Addome |
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| Parte superiore della coscia |
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| Può utilizzare:
Pulisca il sito di iniezione con una salvietta imbevuta di alcol. Lasci asciugare la pelle. X Non tocchi il sito di iniezione prima dell'iniezione. Non inietti in aree in cui la pelle è sensibile, con lividi, rossa o indurita. Eviti di fare iniezioni in aree con cicatrici o smagliature. |
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| B. |
Avvertenza: NON ruotare il cappuccio dell'ago e NON toccare l'ago o lo stantuffo. Rimuovere il cappuccio dell'ago come mostrato in figura per evitare lesioni o la piegatura dell'ago. |
| B. |
Stringere la pelle nel sito di iniezione per creare una superficie ferma. |
| È importante mantenere la pelle tesa durante l'iniezione. |
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| A. |
INSERIRE l'ago nella pelle. Premere sul pistone tenendo premuto l'appoggio per le dita. Premere completamente il pistone fino all'arresto per iniettare tutto il contenuto. |
| X Non toccare il sito di iniezione prima dell'iniezione. |
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| B. |
Per attivare il meccanismo di protezione è necessario iniettare l'intera dose. |
| C. |
Dopo il completamento dell'iniezione seguire queste indicazioni:
oppure
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| Avvertenza: Se il sistema di protezione non si attiva o si attiva solo parzialmente, smaltire lo scriccino senza sostituire il tappo dell'ago. |
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| Solo per il medico Il nome commerciale del medicinale deve essere chiaramente registrato nella cartella del paziente. |
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| Ruotare il pistone per posizionare l'etichetta in modo da poterla rimuovere dallo scriccino. |
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| Passo 4: Conclusione |
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| A. |
Smaltire immediatamente lo scriccino usato in un contenitore per oggetti taglienti o secondo le indicazioni del medico. |
| Il medicinale non utilizzato deve essere smaltito secondo le normative locali. Chiedere al proprio medico o farmacista come smaltire i medicinali che non si utilizzano più. Queste misure aiutano a proteggere l'ambiente. Tenere lo scriccino e il contenitore per lo smaltimento degli oggetti taglienti fuori dalla portata dei bambini. X Non riutilizzare lo scriccino precaricato. X Non riciclare gli scriccini precaricati né gettarli nei rifiuti domestici. |
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| B. |
Ispezionare il sito di iniezione. |
| Se compare del sangue, premere sul sito di iniezione con un batuffolo di cotone o una garza. Non strofinare il sito di iniezione. Se necessario, applicare un cerotto. |
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Qualsiasi medicinale non utilizzato o i suoi residui devono essere smaltiti.
Gruppi particolari di pazienti
Compromissione renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale, compresi quelli con insufficienza renale allo stadio terminale.
Il medicinale può essere conservato a temperatura ambiente (non superiore a 30 °C) per un periodo massimo singolo di 72 ore. Il medicinale che è stato lasciato a temperatura ambiente per più di 72 ore deve essere smaltito. Non congelare. Un'esposizione accidentale a basse temperature per un periodo inferiore a 24 ore non influisce negativamente sulla stabilità del pegfilgrastim. Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce.
Bambini.
Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia dell'uso del pegfilgrastim nei bambini.
Sovradosaggio
Manifestazioni. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio nell'uomo. Non è stata determinata la dose massima sicura di pegfilgrastim che può essere somministrata in dosi singole o multiple. La somministrazione sottocutanea di dosi singole di 300 µg/kg di peso corporeo a un numero limitato di volontari sani e di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non ha evidenziato effetti indesiderati gravi. Gli effetti indesiderati osservati sono stati simili a quelli osservati nei pazienti che ricevevano dosi inferiori di pegfilgrastim.
Trattamento. In caso di sovradosaggio, si raccomanda di prendere in considerazione l'eventualità di effettuare una leucocitoaferesi.
Effetti indesiderati
Descrizione sintetica del profilo di sicurezza
Gli effetti indesiderati riportati più di frequente sono stati dolore osseo (molto frequente [≥ 1/10]) e dolore del sistema muscoloscheletrico (frequente [≥ 1/100 a < 1/10]). Il dolore osseo era generalmente da lieve a moderato, transitorio e poteva essere controllato nella maggior parte dei pazienti con analgesici standard.
Reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, orticaria, angioedema, dispnea, eritema, vampate e ipotensione arteriosa, si sono verificate durante il trattamento iniziale o successivo con pegfilgrastim (non frequente [≥ 1/1000 a < 1/100]). Nei pazienti trattati con pegfilgrastim possono insorgere gravi reazioni allergiche, inclusa anafilassi (non frequente) (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni di impiego»). È stato riportato il sindrome da perdita capillare, potenzialmente letale se il trattamento viene ritardato, come effetto indesiderato non frequente (≥ 1/1000 a < 1/100) in pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia dopo somministrazione di CSF-G; vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni di impiego» e la sezione «Descrizione di particolari effetti indesiderati» riportata più sotto.
La splenomegalia, generalmente asintomatica, si verifica raramente.
Sono stati riportati rari casi di rottura splenica, inclusi alcuni casi fatali, dopo somministrazione di pegfilgrastim (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni di impiego»).
Sono stati riportati effetti indesiderati non frequenti a carico del polmone, inclusi pneumonite interstiziale, edema polmonare, infiltrati polmonari e fibrosi polmonare. In rari casi tali eventi hanno portato a insufficienza respiratoria o sindrome da distress respiratorio acuto, che può essere fatale (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni di impiego»).
Sono stati riportati casi isolati di crisi falciforme in pazienti con carattere falciforme o anemia falciforme (non frequente in pazienti con malattia falciforme) (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni di impiego»). Elenco degli effetti indesiderati
I dati riportati di seguito descrivono gli effetti indesiderati riportati durante studi clinici e segnalazioni spontanee. All'interno di ciascuna categoria, gli effetti avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità.
| Classe di sistema organo secondo MedDRA |
Reazioni avverse |
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| Molto frequente (≥ 1/10) |
Frequente (≥ 1/100 – < 1/10) |
Non comune (≥ 1/1000 – < 1/100) |
Raro (≥ 1/10000 – < 1/1000) |
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| Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione non specificata (inclusi cisti e polipi) |
Sindrome mielodisplastica1 Leucemia mieloide acuta1 |
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| Ematologico e del sistema linfatico |
Trombocitopenia1 Leucocitosi1 |
Anemia falciforme con crisi2 Splenomegalia2 Rottura del milza2 |
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| Del sistema immunitario |
Reazioni di ipersensibilità Anafilassi |
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| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Aumento dei livelli di acido urico |
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| Del sistema nervoso |
Cefalea1 |
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| Cardiovascolari |
Sindrome da permeabilità capillare1 |
Aortite |
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| Del sistema respiratorio, toracico e mediastinico |
Sindrome da distress respiratorio acuto2 Reazioni avverse polmonari (pneumonia interstiziale, edema polmonare, infiltrati polmonari e fibrosi polmonare) Emottisi |
Emorragia polmonare |
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| Dell'apparato gastrointestinale |
Nausea1 |
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| Della cute e del tessuto sottocutaneo |
Dermatite da contatto1 |
Sindrome di Sweet (dermatosi neutrofila febbrile acuta)1,2 Vasculiti cutanee1,2 |
Sindrome di Stevens-Johnson |
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| Dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Dolore osseo |
Dolore muscoloscheletrico (mialgia, artralgia, dolore agli arti, dolore alla schiena, dolore al collo) |
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| Renali e del sistema urinario |
Glomerulonefrite2 |
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| Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione |
Dolore in sede di iniezione1 Reazione in sede di somministrazione Dolore toracico non cardiaco |
Reazioni in sede di somministrazione2 |
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| Esami di laboratorio |
Aumento dei livelli di lattato deidrogenasi e fosfatasi alcalina1 Transitorie aumentate di ALT o AST1 |
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1 Vedi sezione «Descrizione di reazioni avverse specifiche» più avanti.
2 Questa reazione avversa è stata osservata durante il monitoraggio post-marketing, ma non è stata osservata negli studi clinici randomizzati controllati negli adulti. La categoria di frequenza è stata stimata sulla base di calcoli statistici effettuati su dati di 1576 pazienti che avevano ricevuto pegfilgrastim in 9 studi clinici randomizzati.
Descrizione di reazioni avverse specifiche
Sono stati segnalati casi rari di sindrome di Sweet, sebbene in alcuni casi possano essere coinvolti tumori ematologici sottostanti.
Sono stati riportati casi non comuni di vasculite cutanea in pazienti che ricevevano pegfilgrastim. Il meccanismo dello sviluppo della vasculite nei pazienti in trattamento con pegfilgrastim non è noto. Reazioni nel sito di iniezione, compresa eritema nel sito di iniezione (non comune) e dolore nel sito di iniezione (comune), si sono verificate durante il trattamento iniziale o successivo con pegfilgrastim. Sono state segnalate reazioni nel sito di somministrazione (inclusi fenomeni come emorragia, dolore, disagio, ecchimosi ed eritema) durante l'uso di un iniettore pre-riempito (siringa preriempita). Sono stati riportati dermatite da contatto e reazioni cutanee locali, come eruzioni cutanee, prurito ed orticaria, durante l'uso di un iniettore pre-riempito (siringa preriempita), che potrebbero indicare una reazione di ipersensibilità all'adesivo.
Sono stati riportati frequentemente casi di leucocitosi (conteggio dei leucociti > 100 × 109/l) (vedi sezione «Dati particolari di impiego»).
Un aumento reversibile da lieve a moderato dei livelli di acido urico e della fosfatasi alcalina, senza effetti clinici corrispondenti, è stato osservato raramente; un aumento reversibile da lieve a moderato dei livelli di lattato deidrogenasi senza effetti clinici concomitanti è stato non comune nei pazienti che ricevevano pegfilgrastim dopo chemioterapia citotossica. Nei pazienti sottoposti a chemioterapia, nausea e cefalea sono stati osservati molto frequentemente.
Nei pazienti dopo somministrazione di pegfilgrastim a seguito di chemioterapia citotossica, sono stati osservati aumenti insoliti dei parametri di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi. Questi aumenti sono transitori e i valori tornano ai livelli basali. In uno studio epidemiologico condotto su pazienti con cancro al seno e ai polmoni, è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare SMDS/AML dopo trattamento con pegfilgrastim in combinazione con chemioterapia e/o radioterapia (vedi sezione «Dati particolari di impiego»). Sono stati riportati casi frequenti di trombocitopenia. Sono stati riportati casi di sindrome da perdita capillare nel periodo post-marketing con l'uso di G-CSF. Ciò si verifica generalmente in pazienti con malattie maligne avanzate, sepsi, che assumono più farmaci chemioterapici o che vengono sottoposti ad aferesi (vedi sezione «Dati particolari di impiego»).
Bambini.
L'esperienza con l'uso di pegfilgrastim nei bambini è limitata. È stata osservata una frequenza più elevata di reazioni avverse gravi nei bambini di età compresa tra 0 e 5 anni (92%) rispetto ai bambini di età compresa tra 6 e 11 anni, ai bambini di età pari o superiore a 12 anni (rispettivamente 80% e 67%) e agli adulti. La reazione avversa più comune è stata il dolore osseo (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).
Segnalazione di reazioni avverse sospette
La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua
Durata della conservazione. 3 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità. Il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, specialmente con soluzioni di cloruro di sodio.
Confezione. 0,6 ml (6 mg) in siringa preriempita, 1 siringa preriempita in blister, 1 blister per confezione.
Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.
Produttore. Yuta Pharma GmbH
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Gutenbergstrasse 13, Flensburg, Schleswig-Holstein, 24941, Germania