Paradin

INSTRUKCJA do stosowania leczniczego leku PARADIN PARADYN

Skład:

substancja czynna: paracetamol;

1 ml roztworu zawiera paracetamolu 10 mg;

substancje pomocnicze: glukoza, monohydrat; kwas octowy; sodu acetyt, trihydyrat; sodu cytrynian, dihydyrat; woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: bezbarwny lub blado-żółty (słomkowy) roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kod ATC N02BE01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Dokładny mechanizm właściwości przeciwbólowych i przeciwgorączkowych paracetamolu jeszcze nie został ustalony, może on obejmować wpływ centralny i obwodowy.

Paracetamol zapewnia ulgę bólowi już po 5–10 minutach od podania. Szczyt działania przeciwbólowego osiągany jest w ciągu 1 godziny, a czas trwania tego efektu zwykle wynosi 4–6 godzin.

Paracetamol obniża temperaturę ciała w ciągu 30 minut po podaniu, a działanie przeciwgorączkowe trwa co najmniej 6 godzin.

Farmakokinetyka.

Dorośli

Wchłanianie

Po jednorazowym lub wielokrotnym stosowaniu w ciągu 24 godzin leku w dawce do 2 g farmakokinetyka paracetamolu jest liniowa.

Biodostępność po wlewie dożylnym 500 mg oraz 1 g paracetamolu jest taka sama jak po podaniu 1 g oraz 2 g propacetamolu (zawierającego odpowiednio 500 mg i 1 g paracetamolu). Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest na końcu wlewu trwającego 15 minut z dawką 500 mg lub 1 g paracetamolu i wynosi odpowiednio 15 μg/ml lub 30 μg/ml.

Rozkład

Objętość rozkładu paracetamolu wynosi około 1 l/kg. Paracetamol słabo wiąże się z białkami osocza. Po podaniu 1 g paracetamolu istotny poziom stężenia (około 1,5 μg/ml) stwierdzono w płynie mózgowo-rdzeniowym już po 20 minutach od wlewu.

Metabolizm

Paracetamol jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie, przechodząc dwie główne drogi: koniugację z kwasem glukuronowym oraz koniugację z kwasem siarkowym. Ostatnia droga szybko ulega nasyceniu przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne. Niewielka część (mniej niż 4%) jest metabolizowana przez cytochrom P450 z powstaniem metabolitu pośredniego (N-acetylobenzochinoniminu), który w warunkach normalnych szybko jest neutralizowany przez odtworzony glutation i wydalany z moczem po związaniu z cysteinem i kwasem mercaptopurynowym. Jednak przy masowej przedawkowaniu ilość tego toksycznego metabolitu wzrasta.

Wydalanie

Metabolity paracetamolu wydalane są głównie z moczem. W ciągu 24 godzin z nerkami wydalane jest 90% podanej dawki, głównie w postaci glukuronidu (60–80%) i siarczanu (20–30%). Mniej niż 5% wydala się w niezmienionej postaci. Okres półtrwania wynosi 2,7 godziny, całkowity klirens – 18 l/godz.

Noworodki, niemowlęta i dzieci

Farmakokinetyka paracetamolu u niemowląt i dzieci nie różni się istotnie od tej u dorosłych, z wyjątkiem krótszego okresu półtrwania w osoczu (1,5–2 godziny). U noworodków okres półtrwania jest dłuższy niż u niemowląt – około 3,5 godziny. W porównaniu z dorosłymi u noworodków, niemowląt oraz dzieci do 10 roku życia stwierdza się istotnie obniżoną koniugację z kwasem glukuronowym.

Tabela 1

Wielkości farmakokinetyczne zależne od wieku (ustandaryzowany klirens,*

CLstd/Fdoustna (l•godz-1 70 kg-1))

*CLstd – оценka grupy pacjentów w odniesieniu do klirensu (CL).

Osobne grupy pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek

W przypadku ciężkiego upośledzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny 10–30 ml/min) wydalanie paracetamolu jest nieco opóźnione, a okres półtrwania wynosi od 2 do 5,3 godziny. Szybkość wydalania glukuronidów i siarczanów u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest trzy razy wolniejsza niż u zdrowych ochotników. Dlatego u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) minimalny odstęp między dawkami należy wydłużyć do 6 godzin.

Pacjenci w podeszłym wieku

Farmakokinetyka i metabolizm paracetamolu u pacjentów w podeszłym wieku nie są zmienione. Dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie zespołu bólowego o umiarkowanym nasileniu, szczególnie w okresie pozabiegowym, oraz krótkotrwałe leczenie reakcji hipertermicznych, gdy podanie dożylne jest klinicznie uzasadnione lub inne drogi podania są nieprzydatne.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na paracetamol, propacetamolu hydrochloran (prekursor paracetamolu) lub inne składniki leku. Ciężka niewydolność hepatokomórkowa.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Probenecyda powoduje prawie dwukrotne zmniejszenie klirensu paracetamolu poprzez hamowanie jego koniugacji z kwasem glukuronowym. W przypadku jednoczesnego stosowania paracetamolu z probenecydą należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki paracetamolu.

Salicylamid może wydłużać okres półtrwania paracetamolu.

Należy zachować ostrożność w przypadkach jednoczesnego stosowania paracetamolu z lekami indukującymi enzymy. Do takich leków należą, choć nie tylko, barbiturany, izoniazyd, karbamazepina, ryfampicyna oraz etanol (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Jednoczesne stosowanie paracetamolu (4 g na dobę przez co najmniej 4 dni) z doustnymi lekami przeciwwąchlowymi może prowadzić do niewielkich zmian wartości stosunku unormowania międzynarodowego (INR). W takim przypadku należy zwiększyć kontrolę wartości INR zarówno w trakcie jednoczesnego stosowania, jak i przez 1 tydzień po zakończeniu leczenia paracetamolem.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z f lokloksacyliną, ponieważ ich jednoczesne przyjmowanie wiąże się z kwasością metaboliczną o wysokim przerwaniu anionowym spowodowaną kwasem piropyroglutaminowym, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Szczególne wskazania.

Ostrzeżenie

Gdy tylko to możliwe, zaleca się kontynuację leczenia za pomocą doustnych form analgetyków.

W celu uniknięcia przedawkowania należy upewnić się, że inne przepisane leki nie zawierają paracetamolu lub propacetamolu.

Przekroczenie zalecanych dawek może prowadzić do poważnych zaburzeń funkcji wątroby. Objawy kliniczne i objawy uszkodzenia wątroby (w tym fulminantny zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, cholesteryczne zapalenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby) zazwyczaj pojawiają się dopiero po 2 dniach od podania leku, a maksimum nasilenia objawów występuje zazwyczaj po 4–6 dniach. Leczenie za pomocą antydoty powinno być przeprowadzone jak najszybciej (patrz dział „Przedawkowanie”).

Środek leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na pojemnik, czyli praktycznie nie zawiera sodu.

Paracetamol może powodować poważne reakcje skórne. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach poważnych reakcji skórnych, a stosowanie leku należy przerwać przy pierwszym wystąpieniu wysypek skórnych lub jakichkolwiek innych objawach podwyższonej wrażliwości.

Zgłaszano występowanie metabolicznego kwasicy z dużą luką anionową (HAGMA) w wyniku kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężkie zaburzenia funkcji nerek i sepsa lub niedotrojenie, czy inne przyczyny niedoboru glutationu (np. przewlekłe alkoholizm), którzy byli leczeni przez dłuższy czas paracetamolem w dawkach terapeutycznych lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny.

W przypadku podejrzenia HAGMA w wyniku kwasicy piroglutaminowej zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i staranne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksoproliny w moczu może być pomocny w wykryciu kwasicy piroglutaminowej jako podstawowej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Jeśli kontynuuje się stosowanie flukloksacyliny po przerwaniu przyjmowania paracetamolu, zaleca się upewnić się o braku sygnałów HAGMA, ponieważ istnieje możliwość, że flukloksacylina utrzymuje obraz kliniczny HAGMA (patrz dział „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Tak jak w przypadku wszystkich roztworów do wlewania dożylnego produkowanych w butelkach szklanych, należy dokładnie monitorować przepływ roztworu, szczególną uwagę należy zwrócić na koniec wlewu (patrz dział „Sposób stosowania i dawki”).

Z ostrożnością stosuje się lek u pacjentów z:

− niewydolnością hepatocytyczną, zespołem Gilberta;

− ciężką niewydolnością nerek (patrz działy „Właściwości farmakologiczne” i „Sposoby stosowania i dawki”);

− przewlekłym alkoholizmem;

− wyczerpaniem odżywczym (obniżenie rezerwy glutationu w wątrobie z powodu przewlekłego niedożywienia, anoreksji, bulimii lub kacheksji);

− odwodnieniem;

− niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy (może wystąpić anemia hemolityczna).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Doświadczenie kliniczne dotyczące wstrzykiwania paracetamolu dożylnie jest ograniczone. Dane epidemiologiczne dotyczące terapeutycznych dawek paracetamolu podawanego doustnie wskazują jednak na brak negatywnego wpływu na ciążę lub zdrowie płodu/noworodka. Wyniki badań epidemiologicznych dotyczących neurologicznego rozwoju dzieci narażonych na działanie paracetamolu w łonie matki są niejednoznaczne. W przypadku istnienia wskazań klinicznych paracetamol może być stosowany w czasie ciąży, jednak należy go stosować w najniższej skutecznej dawce przez najkrótszy możliwy czas i z najmniejszą możliwą częstotliwością.

Okres karmienia piersią

Po podaniu doustnym paracetamol wydzielany jest w niewielkich ilościach do mleka matki. Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych u niemowląt podczas stosowania paracetamolu w okresie karmienia piersią. W związku z tym paracetamol można stosować kobietom karmiącym piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn.

Brak danych.

Sposób stosowania i dawki.

Podanie leku dożylnie

Fiolka o pojemności 100 ml przeznaczona jest wyłącznie dla dorosłych, nastolatków oraz dzieci o masie ciała powyżej 33 kg.

Fiolka o pojemności 50 ml przeznaczona jest wyłącznie dla noworodków dojrzałych, niemowląt, małych dzieci w wieku przedszkolnym oraz dzieci o masie ciała do 33 kg.

Dawkowanie

Tabela 2

Dawkowanie zależne od masy ciała pacjenta

*Noworodki przedwczesne: brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u wcześniaków (patrz punkt „Farmakokinetyka”).

**Pacjenci o niższej masie ciała wymagają mniejszych dawek. Minimalny odstęp między dawkami powinien wynosić co najmniej 4 godziny. W ciągu 24 godzin można podać nie więcej niż 4 dawki.

Minimalny odstęp między dawkami u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek powinien wynosić co najmniej 6 godzin.

*** Maksymalna dawka dobową: maksymalna dawka dobową podana w powyższej tabeli dotyczy pacjentów, którzy nie przyjmują innych leków zawierających paracetamol; w przeciwnym razie dawkę dobową należy odpowiednio skorygować, uwzględniając te leki.

Niewydolność nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek należy przestrzegać minimalnego odstępu między kolejnymi dawkami leku, a mianowicie:

Niewydolność wątroby

U pacjentów z przewlekłą lub skompensowaną aktywną chorobą wątroby, niewydolnością hepatocelularną, przewlekłym alkoholizmem, przewlekłym niedożywieniem (niskie zapasy glutationu w wątrobie), odwodnieniem, zespołem Gilberta oraz u osób o masie ciała mniejszej niż 50 kg maksymalna dobową dawkę nie powinna przekraczać 3 g (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Pacjenci w wieku podeszłym

U pacjentów w wieku podeszłym korekta dawki zazwyczaj nie jest wymagana.

Sposób stosowania

W celu uniknięcia błędów dawkowania wynikających z niezgodności między miligramami (mg) a mililitrami (ml), należy dokładnie obliczać dawki przy przepisywaniu i podawaniu leku Paradin, roztwór do wlewu dożylnego. Takie nieporozumienie może prowadzić do przypadkowego przedawkowania, a nawet do skutku śmiertelnego. Przy wystawianiu recept należy podawać całkowitą dawkę zarówno w miligramach, jak i w mililitrach.

Roztwór paracetamolu podaje się dożylnie w formie wlewu przez 15 minut.

Pacjenci o masie ciała ≤ 10 kg:

• pojemnika z Paradinem nie powiesza się do wlewu z powodu małej objętości leku, którą należy podać;
• objętość do podania należy pobrać z pojemnika i można ją podać nierozcieńczoną lub rozcieńczyć (jedna część leku do dziewięciu części roztworu do rozcieńczania) w 0,9 % roztworze chlorku sodu lub 5 % roztworze glukozy i podać w ciągu 15 minut.

Rozcieńczony roztwór należy wykorzystać w ciągu 1 godziny od przygotowania (w tym czas trwania wlewu).

• Do dawkowania należy używać strzykawki 5 ml lub 10 ml zgodnie z masą ciała dziecka. Jednak dawka ta nie powinna przekraczać 7,5 ml.
• Należy koniecznie przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania.

Aby pobrać roztwór, należy użyć igły 0,8 mm (igła kalibru 21) i przebić korek pionowo w specjalnie wyznaczonym miejscu.

Podobnie jak w przypadku każdego innego roztworu do wlewów dożylnych dostarczanego w pojemnikach zawierających powietrze wewnątrz, należy pamiętać, że należy dokładnie monitorować przebieg wlewu niezależnie od metody podania, szczególną uwagę należy zwrócić na koniec wlewu. Szczególna ostrożność na końcu wlewu dotyczy szczególnie podawania wlewu do żył centralnych i ma na celu zapobieganie powstawaniu embolii powietrznej.

Dzieci.

Pojemnik o objętości 100 ml przeznaczony jest wyłącznie dla dzieci o masie ciała większej niż 33 kg. Pojemnik o objętości 50 ml przeznaczony jest wyłącznie dla noworodków dojrzałych, niemowląt, małych dzieci oraz dzieci o masie ciała większej niż 10 kg i do 33 kg.

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u wcześniaków.

Przedawkowanie.

Istnieje ryzyko uszkodzenia wątroby (w tym zapalenia wątroby fulminans, niewydolności wątroby, zapalenia wątroby cholesterycznego, zapalenia wątroby cytolitycznego), szczególnie u osób w wieku podeszłym, u małych dzieci, u pacjentów z chorobami wątroby, przy przewlekłym alkoholizmie, u pacjentów z przewlekłym niedożywieniem oraz u pacjentów przyjmujących induktorów enzymów. Przedawkowanie może być śmiertelne w tych przypadkach.

Objawy pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin i objawiają się nudnościami, wymiotami, anoreksją, bladością, bólem brzucha.

Przedawkowanie w ilości 7,5 g i więcej paracetamolu przy jednorazowym podaniu u dorosłych lub 140 mg/kg masy ciała przy jednorazowym podaniu u dzieci powoduje cytolizę wątroby, która może prowadzić do pełnego i nieodwracalnego martwicy, powodując niewydolność hepatocelularną, kwasicę metaboliczną i encefalopatię, co może prowadzić do śpiączki i skutku śmiertelnego.

Równocześnie obserwuje się wzrost stężenia transaminaz wątrobowych (AST, ALT), dehydrogenazy mleczanowej oraz bilirubiny, razem ze spadkiem stężenia protrombiny, które może pojawić się 12–48 godzin po podaniu. Kliniczne objawy uszkodzenia wątroby zazwyczaj pojawiają się po 2 dniach i osiągają maksimum po 4–6 dniach.

Leczenie:

• natychmiastowa hospitalizacja;
• jak najszybsze, przed rozpoczęciem leczenia, oznaczenie stężenia paracetamolu w osoczu krwi po przedawkowaniu;
• dożylne lub doustne podanie antydota N-acetylocysteiny (NAC), w miarę możliwości nie później niż w ciągu 10 godzin od przedawkowania. NAC można stosować również później niż 10 godzin po przedawkowaniu, jednak w takim przypadku leczenie będzie dłuższe;
• leczenie objawowe;
• przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badania czynności wątroby i powtarzać je co 24 godziny. W większości przypadków stężenia transaminaz wątrobowych wracają do normy w ciągu jednego do dwóch tygodni z pełnym przywróceniem funkcji wątroby. W pojedynczych przypadkach może być konieczna przeszczepienie wątroby.

Niepożądane działania uboczne.

Tak jak w przypadku wszystkich produktów zawierających paracetamol, działania niepożądane pojawiają się bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000) oraz częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Opisane są poniżej:

*Donoszono o bardzo rzadkich przypadkach reakcji nadwrażliwości, począwszy od prostych wysypek skórnych lub pokazgu, aż po wstrząs anafilaktyczny, które wymagają przerwania leczenia.

**Doświadczenie z zastosowaniem po wyrejestrowaniu z rynku paracetamolu współcześnie z flooksalicyliną; zazwyczaj przy obecności czynników ryzyka (patrz rozdział „Szczególne wskazania stosowania”).

***Donoszono o bardzo rzadkich przypadkach ciężkich reakcji skórnych, które wymagają przerwania leczenia.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Kwasica metaboliczna z wysoką luką anionową

Obserwowano przypadki kwasicy metabolicznej z wysoką luką anionową spowodowanej kwasicą piruglutaminową podczas stosowania paracetamolu u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz rozdział „Szczególne wskazania stosowania”). Kwasica piruglutaminowa może wystąpić na skutek niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Okres ważności. 18 miesięcy. Otwartego roztworu nie należy przechowywać.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Paradin nie można mieszać z innymi lekami.

Opakowanie.

Po 50 ml lub 100 ml w worku; worek w opakowaniu ochronnym z folii metalizowanej; po 1 lub 12 opakowań w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Infomed Fluids S.R.L.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia jego działalności. Bulwar Teodoru Pallady 50, Sektor 3, Bukareszt, 032266, Rumunia.