Парадин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПАРАДИН PARADYN

Состав:

действующее вещество: paracetamol;

1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза, моногидрат; кислота уксусная; натрия ацетат, тригидрат; натрия цитрат, дигидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-соломенный (желтоватый) раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02BE01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола еще предстоит установить, он может включать центральное и периферическое действие.

Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5–10 минут после введения. Пик анальгетического эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов.

Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект сохраняется в течение не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые

Всасывание

После однократного или повторного применения в течение 24 часов препарата в дозе до 2 г фармакокинетика парацетамола является линейной.

Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащих 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объём распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (приблизительно 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуровой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение

Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. При этом 90 % введённой дозы в течение 24 часов выводится почками, преимущественно в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс — 18 л/час.

Новорождённые, младенцы и дети

Фармакокинетика парацетамола у младенцев и детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5–2 часа). У новорождённых период полувыведения длиннее, чем у младенцев — приблизительно 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у новорождённых, младенцев и детей в возрасте до 10 лет значительно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой.

Таблица 1

Фармакокинетические показатели в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс,*

CLstd/Fперорал. (л•ч-1•70 кг-1))

*CLstd – оценка группы пациентов по отношению к клиренсу (CL).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза ниже, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, а также кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие пути введения неприемлемы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или другим компонентам препарата. Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола за счёт ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты. К таким лекарственным средствам относятся, но не ограничиваются ими, барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин и этанол (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в период одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку их одновременный приём ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Предупреждение

Как только станет возможным, рекомендуется продолжить лечение с применением пероральных форм анальгетиков.

Во избежание передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.

Превышение рекомендованных доз может привести к серьёзным нарушениям функции печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются только через 2 дня после введения препарата, при этом пик выраженности проявлений, как правило, приходится на 4–6-й день. Лечение антидотом должно быть проведено как можно скорее (см. раздел «Передозировка»).

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на контейнер, то есть практически не содержит натрия.

Парацетамол может вызывать серьёзные кожные реакции. Пациентов следует информировать о ранних признаках серьёзных кожных реакций, а применение препарата следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаках повышенной чувствительности.

Сообщалось о метаболическом ацидозе с высоким анионным промежутком (HAGMA) вследствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлые нарушения функции почек и сепсис или гипотрофия, или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые длительное время лечились парацетамолом в терапевтических дозах или комбинацией парацетамола и флуклоксацилина.

При подозрении на HAGMA вследствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленное прекращение применения парацетамола и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Если продолжается применение флуклоксацилина после прекращения приёма парацетамола, рекомендуется убедиться в отсутствии признаков HAGMA, поскольку существует вероятность того, что флуклоксациллин поддерживает клиническую картину HAGMA (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как и для всех инфузионных растворов, выпускаемых в стеклянных флаконах, необходимо внимательно следить за проведением инфузии раствора, особое внимание следует уделить в конце инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента:

− гепатоцеллюлярной недостаточности, синдрома Жильбера;

− тяжёлой почечной недостаточности (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»);

− хронического алкоголизма;

− алиментарного истощения (снижение запаса глутатиона в печени вследствие хронического недоедания, анорексии, булимии или кахексии);

− обезвоживания;

− дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (возможное развитие гемолитической анемии).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако эпидемиологические данные по применению терапевтических доз парацетамола внутрь указывают на отсутствие негативного влияния на беременность или здоровье плода/новорождённого. Результаты эпидемиологических исследований неврологического развития детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, показывают неоднозначные результаты. При наличии клинических показаний парацетамол можно применять во время беременности, однако его следует применять в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего возможного времени и с наименьшей возможной частотой.

Период кормления грудью

После перорального применения парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных реакций у детей при применении парацетамола в период кормления грудью. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Внутривенный путь введения препарата

Флакон объемом 100 мл предназначен только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Флакон объемом 50 мл предназначен только для доношенных новорождённых, младенцев, маленьких детей ясельного возраста и детей с массой тела до 33 кг.

Дозирование

Таблица 2

Дозирование в зависимости от массы тела пациента

*Преждевременные новорожденные: данные о безопасности и эффективности применения лекарственного средства у преждевременных новорожденных отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).

**Пациенты с меньшей массой тела требуют меньших объемов. Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. В течение 24 часов можно вводить не более 4 доз.

Минимальный интервал между введениями у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов.

*** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза, указанная в таблице выше, приведена для пациентов, которые не получают другие препараты, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать с учетом таких препаратов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо соблюдать минимальный интервал между каждым введением лекарственного средства, а именно:

Печеночная недостаточность

Пациентам с хроническим или компенсированным активным заболеванием печени, гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкими запасами печеночного глутатиона), дегидратацией, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы, как правило, не требуется.

Способ применения

С целью предотвращения ошибок дозирования, связанных с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата Парадин, раствор для инфузий. Такое несоответствие может привести к случаю передозировки и даже летальному исходу. При выписке рецептов следует указывать общую дозу и в миллиграммах, и в миллилитрах.

Раствор парацетамола вводят путем внутривенной инфузии в течение 15 минут.

Пациенты с массой тела ≤ 10 кг:

• контейнер с Парадином не подвешивают для инфузии из-за небольшого объема лекарственного средства, который необходимо применить;
• объем, который необходимо ввести, следует отобрать из контейнера и можно вводить неразбавленным или разбавить (одна часть препарата до девяти частей раствора для разведения) в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы и вводить в течение 15 минут.

Разбавленный раствор необходимо использовать в течение 1 часа после его приготовления (включая время проведения инфузии).

• Шприц 5 мл или 10 мл следует использовать для измерения необходимой дозы в соответствии с массой тела ребенка. Однако эта доза не должна превышать 7,5 мл.
• Обязательно необходимо соблюдать рекомендации по дозированию.

Для отбора раствора необходимо использовать иглу 0,8 мм (игла калибра 21) и проколоть пробку вертикально в специально отведенном месте.

Как и при применении любого другого раствора для инфузий, поставляемого в контейнерах с воздухом внутри, следует внимательно следить за проведением инфузии независимо от способа введения, особое внимание необходимо уделять окончанию инфузии. Особое внимание в конце инфузии особенно важно при введении в центральные вены и направлено на предотвращение возникновения воздушной эмболии.

Дети.

Контейнер объемом 100 мл предназначен только для детей с массой тела более 33 кг. Контейнер объемом 50 мл предназначен только для доношенных новорождённых, младенцев, малышей и детей с массой тела более 10 кг и до 33 кг.

Данные о безопасности и эффективности применения препарата недоношенным новорождённым отсутствуют.

Передозировка.

Существует риск повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у лиц пожилого возраста, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у пациентов с хроническим недоеданием и у пациентов, получающих индукторы ферментов. Передозировка может быть летальной в этих случаях.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе.

Передозировка в количестве 7,5 г и более парацетамола при однократном введении у взрослых или 140 мг/кг массы тела при однократном введении у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, вызывающему гепатоцеллюлярную недостаточность, метаболический ацидоз и энцефалопатию, что может привести к коме и летальному исходу.

Одновременно наблюдается повышение уровня трансаминаз печени (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина наряду со снижением уровня протромбина, которое может появиться через 12–48 часов после введения. Клинические симптомы поражения печени обычно проявляются сначала через 2 дня и достигают максимума через 4–6 дней.

Лечение:

• немедленная госпитализация;
• как можно скорее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки;
• внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. НАЦ можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако в этом случае лечение будет более продолжительным;
• симптоматическое лечение;
• перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям в течение одной-двух недель с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции.

Как и при применении всех препаратов парацетамола, побочные реакции возникают очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (оценить невозможно на основании имеющихся данных).

Они описаны ниже:

*Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности, начиная от простых кожных высыпаний или крапивницы до анафилактического шока, которые требуют прекращения лечения.

**Опыт применения парацетамола после выхода на рынок в сочетании с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

***Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций, которые требуют прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком в результате пироглутаминовой кислоты наблюдались при применении парацетамола у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая кислота может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Срок годности. 18 месяцев. Открытый раствор не подлежит хранению.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Парадин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 50 мл или 100 мл в пакете; пакет в защитной упаковке из металлизированной фольги; по 1 или 12 упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Инфомед Флюидс С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Бульвар Теодора Паллади, №50, сектор 3, Бухарест, 032266, Румыния.