Paradin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PARADIN PARADYN

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 ml de solución contiene 10 mg de paracetamol;

Sustancias auxiliares: glucosa monohidrato; ácido acético; acetato de sodio, trihidrato; citrato de sodio, dihidrato; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución incolora o ligeramente amarilla pálida (amarillo paja).

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02BE01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no ha sido completamente establecido y puede incluir un efecto central y periférico.

El paracetamol proporciona alivio del dolor a los 5-10 minutos después de la administración. El pico del efecto analgésico se alcanza dentro de la primera hora, y la duración de este efecto suele ser de 4-6 horas.

El paracetamol reduce la temperatura corporal en un plazo de 30 minutos tras la administración, y el efecto antipirético dura al menos 6 horas.

Farmacocinética.

Adultos

Absorción

Tras la administración única o repetida durante 24 horas de dosis de hasta 2 g, la farmacocinética del paracetamol es lineal.

La biodisponibilidad tras la infusión intravenosa de 500 mg y 1 g de paracetamol es la misma que tras la administración de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza al final de la infusión de 15 minutos de duración con 500 mg o 1 g de paracetamol, y es de 15 µg/ml o 30 µg/ml, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se ha detectado una concentración significativa (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado mediante dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza mediante el citocromo P450, formando un metabolito intermedio (N-acetilbenzoquinona imina), que en condiciones normales es rápidamente neutralizado por el glutatión reducido y excretado por la orina tras unirse a la cisteína y al ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Excreción

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por la orina. En las 24 horas posteriores a la administración, aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se elimina por los riñones, principalmente como glucurónido (60-80 %) y sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida de eliminación es de 2,7 horas y el aclaramiento total es de 18 l/hora.

Recién nacidos, lactantes y niños

La farmacocinética del paracetamol en lactantes y niños es casi idéntica a la de los adultos, excepto por un periodo de semivida plasmática más corto (1,5-2 horas). En recién nacidos, el periodo de semivida es más largo que en lactantes, aproximadamente 3,5 horas. En comparación con los adultos, en recién nacidos, lactantes y niños menores de 10 años la conjugación con ácido glucurónico está notablemente reducida.

Tabla 1

Parámetros farmacocinéticos según la edad (aclaramiento estandarizado,*

CLstd/Fvía oral (l•h-1•70 kg-1))

*CLstd – estimación del grupo de pacientes respecto al aclaramiento (CL).

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal

En casos de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol se ralentiza ligeramente y el período de semieliminación oscila entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los glucurónidos y sulfatos en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces más lenta que en voluntarios sanos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre administraciones debe aumentarse hasta 6 horas.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No se requiere ajuste de la dosis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del síndrome de dolor de intensidad moderada, especialmente en el período postoperatorio, y tratamiento a corto plazo de las reacciones febriles, cuando la administración intravenosa está clínicamente justificada o cuando otras vías de administración no son aceptables.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, al propacetamol clorhidrato (precursor del paracetamol) o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Insuficiencia hepática hepatocelular grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La probenecidina provoca una reducción casi dos veces mayor en el aclaramiento del paracetamol al inhibir su conjugación con ácido glucurónico. Cuando se administra paracetamol junto con probenecidina, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis de paracetamol.

La salicilamida puede prolongar el periodo de semivida de eliminación del paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con medicamentos que inducen enzimas. Estos medicamentos incluyen, entre otros, barbitúricos, isoniazida, carbamazepina, rifampicina y etanol (ver sección «Sobredosificación»).

La administración concomitante de paracetamol (4 g al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en los valores de la razón internacional normalizada (INR). En este caso, se recomienda un control más estrecho de los valores de INR durante el período de administración concomitante, así como durante la primera semana tras la interrupción del tratamiento con paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina, ya que su administración concomitante se asocia con un acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debido al acidosis por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Advertencia

Tan pronto como sea posible, se recomienda continuar el tratamiento con formas orales de analgésicos.

Para evitar sobredosis, debe asegurarse de que otros medicamentos prescritos no contengan paracetamol o propacetamol.

La superación de las dosis recomendadas puede provocar alteraciones graves de la función hepática. Los signos y síntomas clínicos de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) generalmente se observan solo a partir de los 2 días tras la administración del medicamento, con el pico de manifestación usualmente entre los 4 y 6 días. El tratamiento con antídoto debe realizarse lo más rápidamente posible (ver sección «Sobredosificación»).

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por envase, es decir, prácticamente carece de sodio.

El paracetamol puede provocar reacciones cutáneas graves. Los pacientes deben ser informados sobre los signos precoces de reacciones cutáneas graves, y el uso del medicamento debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (HAGMA) debida a acidosis por pirrol glutamínico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa, sepsis o hipotrofia, o por otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han recibido tratamiento prolongado con paracetamol en dosis terapéuticas o con la combinación de paracetamol y floxacilina.

Ante la sospecha de HAGMA debida a acidosis por pirrol glutamínico, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un seguimiento cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrol glutamínico como causa subyacente de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Si continúa el tratamiento con floxacilina tras la suspensión del paracetamol, se recomienda verificar la ausencia de señales de HAGMA, ya que existe la posibilidad de que la floxacilina mantenga la presentación clínica de HAGMA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Como con todas las soluciones para perfusión comercializadas en viales de vidrio, debe vigilarse cuidadosamente la administración de la infusión, prestando especial atención al final de la perfusión (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con:

− insuficiencia hepatocelular, síndrome de Gilbert;

− insuficiencia renal grave (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Instrucciones de uso y dosis»);

− alcoholismo crónico;

− desnutrición (disminución del reservorio de glutatión hepático debido a la desnutrición crónica, anorexia, bulimia o caquexia);

− deshidratación;

− déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (posible aparición de anemia hemolítica).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La experiencia clínica con la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Sin embargo, los datos epidemiológicos sobre las dosis terapéuticas orales de paracetamol indican que no existe un efecto negativo sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Los resultados de estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico de niños expuestos a paracetamol in utero han mostrado resultados no concluyentes. Cuando existan indicaciones clínicas, se puede utilizar paracetamol durante el embarazo, pero debe administrarse a la dosis más baja eficaz, durante el tiempo más breve posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Lactancia

Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en cantidades pequeñas. No se han observado reacciones adversas en los lactantes durante el uso de paracetamol en la lactancia. Por tanto, el paracetamol puede utilizarse en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay datos disponibles.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración intravenosa del medicamento

El frasco de 100 ml está indicado únicamente para adultos, adolescentes y niños con un peso corporal superior a 33 kg.

El frasco de 50 ml está indicado únicamente para recién nacidos a término, lactantes, niños pequeños en edad preescolar y niños con un peso corporal de hasta 33 kg.

Dosis

Tabla 2

Dosis según el peso corporal del paciente

*Recién nacidos prematuros: no existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso del medicamento en recién nacidos prematuros (ver sección «Farmacocinética»).

**Los pacientes con menor peso requieren volúmenes más pequeños. El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de al menos 4 horas. No se deben administrar más de 4 dosis en un período de 24 horas.

El intervalo mínimo entre administraciones en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

*** Dosis diaria máxima: la dosis diaria máxima indicada en la tabla anterior se refiere a pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol; en caso contrario, la dosis diaria debe ajustarse adecuadamente teniendo en cuenta dichos medicamentos.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, debe respetarse el intervalo mínimo entre cada administración del medicamento, a saber:

Insuficiencia hepática

En pacientes con enfermedad hepática crónica o activa compensada, insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, desnutrición crónica (bajos niveles hepáticos de glutatión), deshidratación, síndrome de Gilbert y con peso corporal inferior a 50 kg, la dosis diaria máxima no debe exceder de 3 g (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, normalmente no se requiere ajuste de la dosis.

Vía de administración

Con el fin de evitar errores de dosificación debidos a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), es esencial calcular cuidadosamente las dosis al prescribir y administrar el medicamento Paradyn, solución para perfusión. Esta confusión puede provocar una sobredosificación accidental e incluso consecuencias fatales. Al prescribir recetas, se debe indicar la dosis total tanto en miligramos como en mililitros.

La solución de paracetamol se administra mediante perfusión intravenosa durante 15 minutos.

Pacientes con peso corporal ≤ 10 kg:

• El recipiente de Paradyn no debe colgarse para perfusión debido al pequeño volumen del medicamento que debe administrarse.
• El volumen que debe administrarse se extraerá del recipiente y podrá administrarse sin diluir o diluido (una parte del medicamento por nueve partes del diluyente) en solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %, y se administrará durante 15 minutos.

La solución diluida debe utilizarse dentro de la primera hora tras su preparación (incluyendo el tiempo de perfusión).

• Se debe utilizar una jeringa de 5 ml o 10 ml para medir la dosis necesaria según el peso corporal del niño. No obstante, esta dosis no debe exceder de 7,5 ml.
• Es obligatorio seguir estrictamente las recomendaciones sobre la dosificación.

Para extraer la solución, debe utilizarse una aguja de 0,8 mm (aguja calibre 21) y perforar el tapón verticalmente en el lugar específicamente indicado.

Como con cualquier otra solución para perfusión suministrada en recipientes que contienen aire en su interior, debe tenerse presente la necesidad de supervisar cuidadosamente la perfusión, independientemente del método de administración, prestando especial atención al final de la perfusión. Esta precaución es especialmente importante cuando la perfusión se administra por vía central, con el fin de prevenir la aparición de embolia aérea.

Pacientes pediátricos

El recipiente de 100 ml está indicado únicamente para niños con peso corporal superior a 33 kg. El recipiente de 50 ml está indicado únicamente para recién nacidos a término, lactantes, niños pequeños y niños con peso corporal superior a 10 kg y hasta 33 kg.

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en recién nacidos prematuros.

Sobredosificación

Existe riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica), especialmente en personas de edad avanzada, en niños pequeños, en pacientes con enfermedad hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en pacientes que reciben inductores enzimáticos. La sobredosificación puede ser fatal en estos casos.

Los síntomas aparecen dentro de las primeras 24 horas y se manifiestan como náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.

Una sobredosificación de 7,5 g o más de paracetamol administrada en una sola toma en adultos, o de 140 mg/kg de peso corporal en una sola toma en niños, provoca citólisis hepática, que puede conducir a necrosis completa e irreversible, lo que causa insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, pudiendo derivar en coma y consecuencias fatales.

Además, se observa un aumento en los niveles de transaminasas hepáticas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, junto con una disminución del nivel de protrombina, que puede aparecer entre 12 y 48 horas tras la administración. Los síntomas clínicos de afectación hepática suelen manifestarse inicialmente a las 48 horas y alcanzan su máximo entre los 4 y 6 días.

Tratamiento:

• hospitalización inmediata;
• determinación lo antes posible, antes del inicio del tratamiento, de la concentración de paracetamol en plasma sanguíneo tras la sobredosificación;
• administración intravenosa u oral del antídoto N-acetilcisteína (NAC), preferiblemente dentro de las primeras 10 horas tras la sobredosificación. La NAC puede administrarse también después de las 10 horas, pero en ese caso el tratamiento será más prolongado;
• tratamiento sintomático;
• antes del inicio del tratamiento, deben realizarse pruebas hepáticas y repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a valores normales en uno o dos semanas, con recuperación completa de la función hepática. En casos aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas

Como con todos los productos que contienen paracetamol, las reacciones adversas del medicamento pueden presentarse muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Se describen a continuación:

*Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad, desde erupciones cutáneas simples o urticaria hasta shock anafiláctico, que requieren la interrupción del tratamiento.

**Experiencia poscomercialización con el uso simultáneo de paracetamol y floxacilina; generalmente en presencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

***Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves que requieren la interrupción del tratamiento.

Descripción de reacciones adversas individuales

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a acidosis por pirrolidón carboxílico tras la administración de paracetamol en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Periodo de validez. 18 meses. No conservar el envase abierto.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

El Paradin no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

50 ml o 100 ml en bolsa; la bolsa en envase protector de lámina metalizada; 1 o 12 envases en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Infomed Fluids S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Bulevardul Theodor Pallady, nº 50, sector 3, Bucarest, 032266, Rumanía.