Pankalor®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku PANKALOR® (PANKALOR®)

Skład:

substancja czynna: acetylocysteina;

1 tabletka musująca zawiera acetylocysteiny 200 mg;

substancje pomocnicze: kwas cytrynowy bezwodny, sody wodorowęglanek, aspartam (E 951), aromat Powdarome Lemon Premium.

Postać farmaceutyczna. Tabletki musujące.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, okrągłe tabletki o skośnych krawędziach, gładkie z obu stron, o charakterystycznym cytrynowym, lekko siarkowym zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane przy kaszlu i chorobach przypominających przeziębienie. Środki mukolityczne. Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (AC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-ropne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteinowych i kwasów nukleinowych, które zwiększają lepkość składników śluzowych i ropnych wydzieliny oraz innych sekretów. Dodatkowe właściwości: obniżenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu dzięki stymulacji pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

AC wywiera również bezpośrednie działanie antyoksydacyjne dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z grupami elektrofilowymi rodników utleniających. Szczególnie interesujące jest, że AC zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny — enzymu hamującego elastazę — przez kwas podchlorytowy (HOCl), silny utleniacz produkowany przez mieloperoksydazę aktywnych fagocytów.

Ponadto struktura cząsteczkowa AC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki AC ulega deacetylacji z powstaniem L-cysteiny, niezbędnego aminokwasu do syntezy glutationu. Ponadto AC, jako prekursor glutationu, wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne. Glutation jest wysokoaktywnym tripeptydem występującym w różnych tkankach zwierząt, niezbędnym do zachowania funkcjonalności komórki i jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości jest on częścią najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami utleniającymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące obniżanie stężenia glutationu. AC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmacniając ochronę komórkową. W rezultacie AC stanowi specyficzny antydotum w zatruciach paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc przyjmowanie 1200 mg AC dziennie przez 6 tygodni prowadziło do istotnego wzrostu objętości wdechu i FZEL (wymuszonej pojemności życiowej płuc), być może wskutek zmniejszenia uwięźnięcia powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IWP) stosowanie acetylocysteiny doustnie w dawce 600 mg trzy razy dziennie przez rok, w połączeniu ze standardową terapią IWP (prednizolon i azatiopryna), sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (PŻP) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą pojedynczego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok AC sprzyjał zmniejszeniu nasilenia postępowania choroby u pacjentów z IWP.

Przy zastosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą AC nie wykazywał istotnego działania toksycznego.

Efektywność antyoksydacyjna AC wiązana jest z wyraźnym obniżeniem aktywności elastazy w plwocinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto podczas leczenia zaobserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz zmniejszenie liczby neutrofili aktywnie wydzielających ziarniste granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

U człowieka po doustnym przyjęciu acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianach jelita i efekt pierwszego przejścia, biodostępność acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie stwierdzono różnic między różnymi postaciami leku. U pacjentów z różnymi chorobami oddechowymi i sercowymi maksymalne stężenie AC w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach od przyjęcia i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład.

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w formie niezmienionej (20%), jak i w formie metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym głównie wykrywana jest w wątrobie, nerkach, płucach i sekrecie oskrzelowym. Objętość rozkładu AC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% po 4 godzinach od przyjęcia i zmniejsza się do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm.

Po doustnym przyjęciu AC szybko i intensywnie metabolizowana jest w ścianach jelita i w wątrobie. Powstały metabolit, cysteina, uznawany jest za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina metabolizowane są tą samą drogą.

Wydalanie.

Około 30% dawki wydzielane jest przez nerki. Okres półtrwania (T1/2) AC po podaniu doustnym wynosi 6,25 (4,59–10,6) godziny.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Ostre i przewlekłe choroby układu oskrzelowo-płucnego towarzyszące zwiększonemu wydzielaniu się lepkiego kałowego wydzieliny.
• Przedawkowanie paracetamolu.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na acetyle cysteiny lub którykolwiek z substancji pomocniczych.
• Wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwawienie z płuc, krwioplucie.
• Fenyloketonuria (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).
• Wiek dziecięcy do 2 lat. Jednakże nie stanowi to przeciwwskazania do stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie na dorosłych.

Stosowanie acetyle cysteiny razem z lekami przeciwkaszlowymi może nasilić stazę wydzieliny śluzowej z powodu hamowania odruchu kaszlowego.

W razie konieczności jednoczesnego stosowania acetyle cysteiny z doustnymi antybiotykami należy zachować odstęp 2 godziny między podaniem tych leków. Nie dotyczy to lorakarbefu.

Jednoczesne stosowanie acetyle cysteiny i nitrogliceryny może powodować znaczące obniżenie ciśnienia tętniczego oraz krótkotrwałe nasilenie rozszerzenia naczyń tętniczych. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny należy obserwować pacjentów pod kątem objawów hipotensji tętniczej oraz ostrzec ich przed możliwym wystąpieniem bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetyle cysteiny i karbamazepiny może być przyczyną subterapeutycznego poziomu karbamazepiny.

Węgiel aktywny w wysokich dawkach (jako antydotum) może zmniejszyć skuteczność acetyle cysteiny.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

Acetylocysteina może wpływać na oznaczenie salicylanów metodą kolorymetryczną oraz na oznaczenie ciał ketonowych w moczu.

Szczególne środki ostrożności.

Pacjentów z astmą oskrzelową należy dokładnie kontrolować podczas leczenia ze względu na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylocysteina należy natychmiast przerwać.

Środki mukolityczne mogą powodować obturację oskrzeli u dzieci w wieku do 2 lat. Z powodu fizjologicznych cech układu oddechowego u dzieci z tej grupy wiekowej zdolność samoistnego usuwania wydzieliny z dróg oddechowych jest ograniczona. Dlatego nie należy stosować środków mukolitycznych u dzieci w wieku do 2 lat (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z predyspozycją do krwawień żołądkowo-jelitowych (rozszerzenie wenozne przełyku, wrzód peptyczny), ponieważ doustne stosowanie acetylocysteiny może powodować wymioty.

Zaleca się ostrożność przy podawaniu leku pacjentom z wyłytkiem żołądka lub dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków drażniących błonę śluzową żołądka.

Pacjentom z chorobami wątroby lub nerek acetylocysteinę należy przepisywać z ostrożnością w celu uniknięcia gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella, w związku ze stosowaniem acetylocysteiny. W przypadku pojawienia się nowych zmian skóry i błon śluzowych leczenie acetylocysteiną należy natychmiast przerwać.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy przepisywać długotrwałej terapii pacjentom z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia objawów nietolerancji (ból głowy, katar wazomotoryczny, świąd).

Stosowanie acetylocysteiny, głównie na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeśli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, należy wykonać drenaż posturalny i aspirację oskrzelową.

Dodatkowe substancje.
Lek zawiera aspartam, pochodną fenyloalaniny, co stanowi zagrożenie dla chorych na fenyloketonurię (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Środek leczniczy zawiera 5,95 mmol (lub 136,9 mg) sodu/ dawkę. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przestrzegających diety ubogiej w sól.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na funkcję rozrodczą.

Zaleca się unikanie stosowania leku Pankalor®, tabletek szybko rozpuszczalnych, w okresie ciąży.

Przed zastosowaniem leku w czasie ciąży należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko i oczekiwaną korzyść.

Karmienie piersią.

Brak informacji o przenikaniu acetylocysteiny i/lub jej metabolitów do mleka matki. Ryzyko dla noworodka nie może być wykluczone.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu stosowania leku Pankalor® z uwzględnieniem korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści terapeutycznej dla kobiety.

Płodność.

Brak danych dotyczących wpływu acetylocysteiny na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność człowieka przy stosowaniu leku w dawkach zalecanych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie stwierdzono, aby acetylocysteina wpływała na zdolność prowadzenia samochodu i obsługi mechanizmów. Jednak pacjentów należy poinformować, że rzadkie działania niepożądane, takie jak senność lub nudności, mogą obniżyć ich zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Lek należy stosować doustnie.

Tabletkę szybko rozpuszczalną należy rozpuścić w ½ szklanki wody i wypić jak najszybciej. Stosować przed posiłkiem. Lekki zapach siarkowodoru nie jest objawem zepsucia leku — jest on charakterystyczny dla substancji czynnej.

Nie należy stosować leku dłużej niż 4–5 dni bez konsultacji z lekarzem. Dodatkowe spożycie płynów wzmaga działanie mukolityczne leku.

Ostre i przewlekłe choroby układu oskrzelowo-płucnego towarzyszące zwiększonemu wytwarzaniu wydzieliny śluzowej.

Dorośli i dzieci od 14. roku życia.

Po 200 mg 2 lub 3 razy na dobę.

Dzieci w wieku 6–14 lat.

Po 200 mg 2 razy na dobę.

Dzieci w wieku 2–6 lat.

Po 100 mg (połowa roztworu uzyskanego po rozpuszczeniu jednej tabletki szybko rozpuszczalnej) 2–3 razy na dobę.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek/wątroby.

U pacjentów z umiarkowanym i średnim nasileniem niewydolności nerek/wątroby nie ma potrzeby korygowania dawki.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek/wątroby należy zmniejszyć dawkę dobową lub przedział między dawkami.

Przeciwskazywanie paracetamolu.

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej należy jak najszybciej podać Pankalor® w dawce 140 mg/kg, następnie 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

Dzieci.

Lek można stosować u dzieci od 2. roku życia.

Przedawkowanie.

Nie ma danych dotyczących przypadków przedawkowania doustnych postaci lekowych acetylocysteiny.

Ochotnicy przyjmowali 11,2 g acetylocysteiny na dobę przez trzy miesiące bez wystąpienia jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych.

Acetylocysteina w dawce 500 mg/kg/ dobę nie powoduje przedawkowania.

Objawy. Przedawkowanie może objawiać się dolegliwościami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie. Nie istnieje specyficzny antydotum w zatruciu acetylocysteiną, leczenie jest objawowe.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane związane z doustnym przyjmowaniem acetylocysteiny to reakcje ze strony przewodu pokarmowego.

Działania niepożądane, o których mowa poniżej, sklasyfikowano według układów narządów i częstości występowania. Kategorie częstości działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), nieczęsto (od ≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie działania niepożądane wymieniono w kolejności malejącej ich nasilenia.

Ze strony układu odpornościowego: nierzadko — nadwrażliwość; rzadko — alergiczne reakcje skórne; bardzo rzadko — reakcje anafilaktyczne/anafilakto-idowe, szok anafilaktyczny.

Ze strony układu nerwowego: nierzadko — ból głowy; bardzo rzadko — senność.

Ze strony narządów słuchu i błędnika: nierzadko — szum w uszach.

Ze strony serca: nierzadko — tachykardia.

Ze strony układu naczyniowego: bardzo rzadko — krwawienia (krwotoki).

Ze strony krwi i układu chłonnego: częstość nieznana — anemia, obniżenie agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego nie jest ustalone.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy opłucnowej: nierzadko — rhinorrhea; rzadko — kaszel, skurcz oskrzeli, dyspne, duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego: nierzadko — zapalenie jamy ustnej, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka; rzadko — dyspepsja; częstość nieznana — nieprzyjemny zapach z ust.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: nierzadko — świąd, pokrzywka, zaczerwienienie, wysypka, obrzęk Quinckego; bardzo rzadko — zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (zespołu Lyella); częstość nieznana — egzema.

Ogólne zaburzenia i stan w miejscu podania: nierzadko — hipertermia; częstość nieznana — obrzęk twarzy.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych: nierzadko — obniżenie ciśnienia tętniczego.

Zanotowano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego nie jest ustalone.

Przekazywanie podejrzeń o działania niepożądane.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać szklanego naczynia, unikać kontaktu z powierzchniami metalowymi i gumowymi.

Nie zaleca się rozpuszczania acetylocysteiny w jednym kubku z innymi lekami.

Opakowanie.

Po 2 tabletki w blistrze, 10 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania.

Bez recepty.

Producent.

Kusum Healthcare Pvt Ltd /

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India /
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.