Pankalor®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PANKALOR® (PANKALOR®)

Composizione:

principio attivo: acetilcisteina;

1 compressa effervescente contiene 200 mg di acetilcisteina;

eccipienti: acido citrico anidro, sodio idrogenocarbonato, aspartame (E 951), aroma Powdarome Lemon Premium.

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde bianche con bordi smussati, lisce su entrambi i lati, con caratteristico odore al limone, leggermente sulfureo.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sulle secrezioni mucose e mucopurulente grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che aumentano la viscosità dei componenti vischioso e purulento dell'espettorato e di altre secrezioni. Proprietà aggiuntive: riduzione dell'iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell'attività dell'apparato muociliare, favorendo così il miglioramento della clearance muociliare.

L'AC esercita inoltre un'azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. Particolarmente interessante è il fatto che l'AC previene l'inattivazione dell'α-1-antitripsina — un enzima che inibisce l'elastasi — da parte dell'acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell'AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All'interno della cellula, l'AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l'AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, presente in diversi tessuti animali, indispensabile per mantenere la funzionalità cellulare e l'integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta parte del più importante meccanismo di difesa intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L'AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l'AC rappresenta un antidoto specifico nell'avvelenamento da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), l'assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della CVF (capacità vitale forzata), probabilmente a causa della riduzione dell'iperinsufflazione.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l'assunzione orale di acetilcisteina a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in combinazione con la terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale polmonare (CVP) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo della singola inspirazione di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l'AC ha contribuito a ridurre l'intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) in pazienti con fibrosi cistica, l'AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L'efficacia antiossidante dell'AC è associata a una marcata riduzione dell'attività dell'elastasi nell'espettorato, che rappresenta l'indicatore più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie, nonché del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica

Absorbimento

Nell'uomo, dopo somministrazione orale, l'acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell'acetilcisteina dopo assunzione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti affetti da diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione massima di AC nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-3 ore dall'assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L'acetilcisteina si distribuisce nell'organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), con una prevalente localizzazione nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell'AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% quattro ore dopo l'assunzione e si riduce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, l'AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l'acetilcisteina e la cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione

Circa il 30% della dose somministrata viene eliminato attraverso i reni. Dopo assunzione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell'AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare accompagnate da aumento della produzione di muco viscoso.
• Intossicazione da paracetamolo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.
• Fenilchetonuria (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
• Età pediatrica inferiore ai 2 anni. Tuttavia, ciò non costituisce una controindicazione per l’uso nel trattamento dell’intossicazione da paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sulle interazioni sono stati condotti solo su adulti.

L’associazione di acetilcisteina con antitussivi può favorire il ristagno di espettorato a causa dell’inibizione del riflesso della tosse.

Nel caso di somministrazione contemporanea di acetilcisteina e antibiotici per via orale, si deve rispettare un intervallo di 2 ore tra l’assunzione di questi medicinali. Ciò non si applica al loracarbef.

L’assunzione contemporanea di acetilcisteina e nitroglicerina può causare una marcata ipotensione arteriosa e un aumento transitorio della dilatazione arteriosa. In caso di necessità di trattamento concomitante con nitroglicerina ed acetilcisteina, si raccomanda di monitorare attentamente il paziente per segni di ipotensione arteriosa e di informarlo sulla possibile comparsa di cefalea.

L’associazione di acetilcisteina e carbamazepina può determinare livelli subterapeutici di carbamazepine.

Il carbone attivo in alte dosi (come antidoto) può ridurre l’efficacia dell’acetilcisteina.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L’acetilcisteina può interferire con l’analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento, a causa del possibile sviluppo di broncospasmo. In caso di insorgenza di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle peculiarità fisiologiche dell'apparato respiratorio in questa fascia d'età, la capacità di eliminare le secrezioni dalle vie respiratorie è limitata. Pertanto, i farmaci mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti predisposti a emorragie gastrointestinali (varici esofagee, ulcera peptica), poiché l'assunzione orale di acetilcisteina può provocare vomito.

Si raccomanda di assumere il medicinale con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale, specialmente in caso di assunzione concomitante di altri farmaci irritanti per la mucosa gastrica.

L'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali, al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

Sono stati riportati molto raramente gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell, in relazione all'uso di acetilcisteina. In caso di comparsa di nuove alterazioni della cute e delle mucose, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto non si deve somministrare una terapia prolungata a pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe causare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di acetilcisteina, soprattutto all'inizio del trattamento, può causare la fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il catarro, è necessario effettuare drenaggio posturale e broncoaspirazione.

Componenti eccipienti. Il medicinale contiene aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria (vedi sezione «Controindicazioni»).

Questo medicinale contiene 5,95 mmol (o 136,9 mg) di sodio per dose. Si raccomanda cautela nell'uso nei pazienti che seguono una dieta povera di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva.

Si raccomanda di evitare l'uso del medicinale Pankalor®, compresse effervescenti, durante la gravidanza.

Prima di utilizzare il medicinale durante la gravidanza, si deve valutare attentamente i potenziali rischi e il beneficio atteso.

Allattamento.

Non sono disponibili informazioni sulla penetrazione di acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione sull'interruzione dell'allattamento al seno o sull'interruzione/astensione dall'uso del medicinale Pankalor®, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell'uomo quando il farmaco viene utilizzato alle dosi raccomandate.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non vi sono evidenze che l'acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati che, a causa di effetti indesiderati rari, come sonnolenza o nausea, l'acetilcisteina potrebbe ridurre la loro capacità di guidare veicoli a motore e di lavorare con macchinari.

Mode di somministrazione e dosi

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Sciogliere la compressa effervescente in mezzo bicchiere d'acqua e bere il più rapidamente possibile. Assumere prima dei pasti. Un lieve odore di zolfo non è un segno di deterioramento del prodotto, ma è caratteristico della sostanza attiva.

Non assumere il medicinale per più di 4–5 giorni senza consultare un medico. L'assunzione aggiuntiva di liquidi potenzia l'effetto mucolitico del medicinale.

Malattie acute e croniche dell'apparato broncopolmonare accompagnate da aumento della produzione di espettorato.

Adulti e bambini a partire dai 14 anni di età.

200 mg 2 o 3 volte al giorno.

Bambini dai 6 ai 14 anni di età.

200 mg 2 volte al giorno.

Bambini dai 2 ai 6 anni di età.

100 mg (metà della soluzione ottenuta dopo la dissoluzione di una compressa effervescente) 2–3 volte al giorno.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale/epatica.

Nei pazienti con insufficienza renale/epatica di grado moderato o medio non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale/epatica, si raccomanda di ridurre la dose giornaliera o l'intervallo tra le assunzioni.

Intossicazione da paracetamolo.

Nei primi 10 ore dopo l'ingestione della sostanza tossica, somministrare Pankalor® alla dose di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Bambini.

Da somministrare ai bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio con le forme farmaceutiche di acetilcisteina destinate all'assunzione orale.

Volontari hanno assunto 11,2 g di acetilcisteina al giorno per tre mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L'acetilcisteina, quando somministrata alla dose di 500 mg/kg/giorno, non provoca sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per l'avvelenamento da acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'assunzione orale di acetilcisteina sono reazioni gastrointestinali.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per sistemi e organi e frequenza di insorgenza. La categoria di frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sistema immunitario: non comune — ipersensibilità; raro — reazioni allergiche cutanee; molto raro — reazioni anafilattiche/anafilattoidi, shock anafilattico.

Dal punto di vista del sistema nervoso: non comune — cefalea; molto raro — sonnolenza.

Dal punto di vista dell'orecchio e del labirinto: non comune — tinnito.

Dal punto di vista del cuore: non comune — tachicardia.

Dal punto di vista del sistema vascolare: molto raro — emorragie (sanguinamento).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: frequenza non nota — anemia, riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo fenomeno non è stato determinato.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: non comune — rinorrea; raro — tosse, broncospasmo, dispnea, affanno.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: non comune — stomatite, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea; raro — dispepsia; frequenza non nota — cattivo odore orale.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei: non comune — prurito, orticaria, eritema, eruzioni cutanee, angioedema di Quincke; molto raro — sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell); frequenza non nota — eczema.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: non comune — ipertermia; frequenza non nota — edema del viso.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio e indagini strumentali: non comune — riduzione della pressione arteriosa.

Sono stati riportati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo fenomeno non è stato determinato.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Quando si scioglie l'acetilcisteina, si deve utilizzare vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gomma.

Non è raccomandato sciogliere l'acetilcisteina insieme ad altri farmaci nella stessa tazza.

Confezionamento.

2 compresse in blister, 10 blister in confezione cartonata.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.