Pankalor®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANKALOR® (PANKALOR®)

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 tableta efervescente contiene 200 mg de acetilcisteína;

Excipientes: ácido cítrico anhidro, bicarbonato de sodio, aspartamo (E 951), aroma Powdarome Lemon Premium.

Forma farmacéutica. Tabletas efervescentes.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas blancas, con bordes biselados, lisas en ambas caras, con olor característico a limón, ligeramente sulfuroso.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la tos y resfriados. Agentes mucolíticos. Código ATC R05CB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un marcado efecto mucolítico sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que aumentan la viscosidad de los componentes viscosos y purulentos del esputo y de otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida en los mucocitos, aumento en la producción de surfactante gracias a la estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

La AC también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleofílico libre, capaz de interactuar directamente con los grupos electrofílicos de los radicales oxidantes. Es especialmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación del α-1-antitripsina —una enzima que inhibe la elastasa— por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se deacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además, al ser la AC un precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. En realidad, constituye parte del mecanismo de defensa intracelular más importante contra los radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.

El paracetamol ejerce un efecto citotóxico mediante la reducción progresiva de los niveles de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, potenciando así la protección celular. Debido a esto, la AC constituye un antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg diarios de AC durante 6 semanas provocó un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la CVF (capacidad vital forzada), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a una dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital total (CVT) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció un efecto tóxico significativo.

La eficacia antioxidante de la AC se asocia con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en el esputo, que es el indicador más relevante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución del número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como de la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción.

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en las paredes intestinales y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la vía oral es muy baja (aproximadamente 10 %). No se han observado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución.

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.

Metabolismo.

Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensamente en las paredes intestinales y en el hígado. El metabolito formado, la cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína siguen la misma vía metabólica.

Eliminación.

Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. Tras la administración oral, el período de semieliminación (T1/2) de la AC es de 6,25 (4,59–10,6) horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas por la producción excesiva de flemas viscosas.
• Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes.
• Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.
• Fenilcetonuria (ver sección «Precauciones de uso»).
• Edad pediátrica menor de 2 años. Sin embargo, esto no constituye una contraindicación para el uso en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con medicamentos antitusígenos puede intensificar la retención de flemas debido a la supresión del reflejo de la tos.

En caso de necesidad de administración simultánea de acetilcisteína con antibióticos orales, se debe mantener un intervalo de 2 horas entre la administración de estos medicamentos. Esto no se aplica al loracarbef.

La administración simultánea de acetilcisteína y nitroglicerina puede provocar una hipotensión arterial significativa y un aumento transitorio de la dilatación arterial. En caso de necesidad de administrar nitroglicerina junto con acetilcisteína, se debe supervisar al paciente en busca de signos de hipotensión arterial y advertirle sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La administración conjunta de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.

El carbón activado en dosis altas (como antídoto) puede reducir la eficacia de la acetilcisteína.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en la orina.

Características de aplicación.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de aparición de broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Los medicamentos mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a las particularidades fisiológicas del sistema respiratorio en niños de este grupo de edad, la capacidad de eliminación de la secreción de las vías respiratorias está limitada. Por lo tanto, los medicamentos mucolíticos no deben administrarse a niños menores de 2 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con predisposición a hemorragias gastrointestinales (varices esofágicas, úlcera péptica), ya que la administración oral de acetilcisteína puede provocar vómitos.

Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

Muy rara vez se han notificado reacciones cutáneas graves, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell, relacionadas con el uso de acetilcisteína. Si aparecen nuevas alteraciones en la piel o en las mucosas, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina; por lo tanto, no se debe administrar terapia prolongada a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

El uso de acetilcisteína, principalmente al inicio del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no puede expectorar eficazmente, se debe realizar drenaje postural y broncoaspiración.

Componentes auxiliares. El medicamento contiene aspartamo, un derivado de la fenilalanina, que representa un peligro para los pacientes con fenilcetonuria (véase la sección «Contraindicaciones»).

Este medicamento contiene 5,95 mmol (o 136,9 mg) de sodio por dosis. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre la función reproductiva.

Se recomienda evitar el uso del medicamento Pankalor®, tabletas efervescentes, durante el embarazo.

Antes de utilizar el medicamento durante el embarazo, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo potencial frente al beneficio esperado.

Lactancia.

No existe información sobre la penetración de acetilcisteína y/o sus metabolitos en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o renuncia al uso del medicamento Pankalor®, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto de la acetilcisteína en la fertilidad humana. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre la fertilidad en humanos cuando se utiliza el medicamento en las dosis recomendadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben informarse de que, debido a efectos adversos raros como somnolencia o náuseas, la acetilcisteína podría reducir su capacidad para conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento está indicado para administración oral.

Disuelva el comprimido efervescente en media taza de agua y tómelo lo más rápidamente posible. Administrar antes de las comidas. Un ligero olor a azufre no es indicio de deterioro del medicamento, sino que es característico del principio activo.

No debe tomar el medicamento durante más de 4-5 días sin consultar con un médico. El consumo adicional de líquidos potencia el efecto mucolítico del medicamento.

Enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de producción excesiva de esputo.

Adultos y niños a partir de 14 años de edad.

200 mg, 2 o 3 veces al día.

Niños de 6 a 14 años de edad.

200 mg, 2 veces al día.

Niños de 2 a 6 años de edad.

100 mg (la mitad de la solución obtenida tras disolver un comprimido efervescente), 2-3 veces al día.

Pacientes con alteraciones de la función renal/hígado.

En pacientes con insuficiencia renal/hepática de grado moderado a severo, no se requiere ajuste de la dosis.

En pacientes con alteraciones graves de la función renal/hepática, debe reducirse la dosis diaria o prolongarse el intervalo entre las dosis.

Sobredosis de paracetamol.

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, debe administrarse Panadol® a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1-3 días.

Niños.

Indicado para niños a partir de 2 años de edad.

Sobredosis.

No existen datos sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas para administración oral.

Voluntarios han tomado 11,2 g de acetilcisteína al día durante tres meses sin presentar efectos adversos graves.

La acetilcisteína, administrada en una dosis de 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.

Síntomas. La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento. No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son reacciones gastrointestinales.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas afectados y por frecuencia. La categoría de frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes — hipersensibilidad; raras — reacciones alérgicas cutáneas; muy raras — reacciones anafilácticas/anafilactoides, shock anafiláctico.

Del sistema nervioso: poco frecuentes — cefalea; muy raras — somnolencia.

Del oído y del laberinto: poco frecuentes — acúfeno.

Del corazón: poco frecuentes — taquicardia.

De los vasos sanguíneos: muy raras — hemorragias (sangrado).

De la sangre y del sistema linfático: frecuencia no conocida — anemia, disminución de la agregación plaquetaria, aunque su significado clínico no ha sido determinado.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: poco frecuentes — rinorrea; raras — tos, broncoespasmo, disnea, opresión de pecho.

Del tubo digestivo: poco frecuentes — estomatitis, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea; raras — dispepsia; frecuencia no conocida — mal olor de boca.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: poco frecuentes — prurito, urticaria, eritema, erupción cutánea, angioedema (edema de Quincke); muy raras — síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell); frecuencia no conocida — eccema.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: poco frecuentes — hipertermia; frecuencia no conocida — edema facial.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales: poco frecuentes — disminución de la presión arterial.

Se han notificado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque su significado clínico no ha sido determinado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio, evitando el contacto con superficies metálicas y de goma.

No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en el mismo vaso.

Envase.

2 comprimidos por blíster, 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.