Pankalor® Forte

ULOTKA DO STOSOWANIA W LEKARSTWIE PANKALOR® FORTE (PANKALOR® FORTE)

Skład:

Substancja czynna: acetylocysteina;

1 tabletka nadżelowana zawiera 600 mg acetylocysteiny;

Substancje pomocnicze: kwas cytrynowy bezwodny, wodorowęglan sodu, aspartam (E 951), aromat Powdarome Lemon Premium.

Postać farmaceutyczna. Tabletki nadżelowe.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, okrągłe tabletki o ściętych krawędziach, gładkie z obu stron, o charakterystycznym cytrynowym, lekko siarkowym zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane przy kaszlu i chorobach przeziębieniowych. Środki mukolityczne. Kod ATC R05CB01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (AC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-gnojne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteinowych i kwasów nukleinowych, które zwiększają lepkość szklistego i gnojnego składnika plwociny oraz innych wydzieliny. Dodatkowe właściwości: zmniejszenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu dzięki stymulacji pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

AC wywiera również bezpośrednie działanie antyoksydacyjne dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z elektrofilowymi grupami rodników tlenowych. Szczególnie interesujące jest, że AC zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny – enzymu hamującego elastazę – przez kwas podchlorawy (HOCl), silny utleniacz wytwarzany przez mieloperoksydazę aktywnych fagocytów.

Ponadto, struktura cząsteczkowa AC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki AC ulega deacetylowaniu z utworzeniem L-cysteiny, niezbędnego aminokwasu do syntezy glutationu. Ponadto AC, będąc prekursorem glutationu, wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne. Glutation jest silnie aktywnym tripeptydem, powszechnie występującym w różnych tkankach zwierzęcych i niezbędnym do zachowania zdolności funkcjonalnej komórki oraz jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości stanowi on część najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami tlenowymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące zmniejszanie zawartości glutationu. AC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmocniając ochronę komórkową. W związku z tym AC stanowi specyficzny antydotum w zatruciach paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc przyjmowanie 1200 mg AC na dobę przez 6 tygodni prowadziło do istotnego wzrostu objętości wdechu i FZEL (wymuszonej pojemności życiowej płuc), być może w wyniku zmniejszenia uwięźnięcia powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IWP) stosowanie acetylocysteiny doustnie w dawce 600 mg trzy razy na dobę przez rok w połączeniu ze standardową terapią IWP (prednizolon i azatiopryna) sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (PZP) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą pojedynczego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok AC sprzyjał zmniejszeniu nasilenia postępowania choroby u pacjentów z IWP.

Przy stosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą AC nie wykazywał istotnego działania toksycznego.

Efektywność antyoksydacyjna AC wiązana jest z wyraźnym zmniejszeniem aktywności elastazy w plwocinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto, w trakcie leczenia zaobserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz zmniejszenie liczby neutrofili aktywnie wydzielających granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

U człowieka po doustnym przyjęciu acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianach jelita oraz efekt pierwszego przejścia, dostępność biologiczna acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie stwierdzono różnic dla różnych postaci lekarskich. U pacjentów z różnymi chorobami oddechowymi i sercowymi maksymalne stężenie AC w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach od przyjęcia i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład.

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w postaci niezmienionej (20%), jak i w postaci metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym głównie wykrywana jest w wątrobie, nerkach, płucach i wydzielinie oskrzelowej. Objętość rozkładu AC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi około 50% po 4 godzinach od przyjęcia i zmniejsza się do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm.

Po doustnym przyjęciu AC szybko i intensywnie metabolizuje się w ścianach jelita i w wątrobie. Powstały metabolit, cysteina, uznaje się za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina metabolizowane są tą samą drogą.

Wydalanie.

Około 30% dawki wydzielane jest z moczem. Po podaniu doustnym okres półwydalenia (T1/2) AC wynosi 6,25 (4,59–10,6) godziny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie ostrych i przewlekłych chorób układu oskrzelowo-płucnego towarzyszących zwiększonemu powstawaniu lepkiego wydzieliny.
• Przeciwskazanie paracetamolu.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na acetyle cysteiny lub którykolwiek z substancji pomocniczych.
• Przewlekłe wrzody żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwawienie z płuc, krwawienie płucne.
• Fenyloketonuria (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Wiek dziecięcy poniżej 14 lat. Jednakże nie stanowi to przeciwwskazania do stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji prowadzono wyłącznie wśród dorosłych pacjentów.

Stosowanie środków przeciwhistaminowych razem z acetylocysteiną może nasilić staz wydzieliny z powodu hamowania odruchu kaszlowego.

W razie konieczności jednoczesnego stosowania acetylocysteiny z doustnymi antybiotykami należy zachować odstęp 2 godziny między podaniem tych leków. Nie dotyczy to lorakarbefu.

Jednoczesne stosowanie acetylocysteiny i nitrogliceryny może spowodować znaczące obniżenie ciśnienia tętniczego oraz krótkotrwałe zwiększenie rozszerzenia naczyń tętniczych. W razie konieczności jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetylocysteiny należy obserwować pacjentów pod kątem objawów hipotensji tętniczej oraz ostrzec ich przed możliwym pojawieniem się bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetylocysteiny i karbamazepiny może prowadzić do wystąpienia podterapeutycznego poziomu karbamazepiny.

Węgiel aktywny w wysokich dawkach (jako antydota) może zmniejszyć skuteczność acetylocysteiny.

Wpływ na badania laboratoryjne.

Acetylocysteina może wpływać na oznaczenie salicylanów metodą kolorymetryczną oraz na oznaczenie ciał ketonowych w moczu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni być pod ścisłym nadzorem podczas leczenia z uwagi na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylocysteiny należy natychmiast przerwać.

Należy stosować lek ostrożnie u pacjentów z predyspozycją do krwawień przewodu pokarmowego (rozszerzone żylaki przełyku, wrzód jelita), ponieważ doustne przyjmowanie acetylocysteiny może wywołać wymioty.

Zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z wrzodem żołądka i dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków drażniących błonę śluzową żołądka.

Acetylocysteinę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami wątroby lub nerek w celu uniknięcia gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Bardzo rzadko opisywano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona lub zespół Lyella, związane ze stosowaniem acetylocysteiny. W przypadku pojawienia się nowych zmian skóry i błon śluzowych leczenie acetylocysteiną należy natychmiast przerwać.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy przepisywać długotrwałej terapii pacjentom z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia objawów nietolerancji (ból głowy, katar wazomotoryczny, świąd).

Stosowanie acetylocysteiny, głównie na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeżeli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, należy wykonać drenaż posturalny i bronchoaspirację.

Dodatkowe substancje.

Lek zawiera aspartam, pochodną fenyloalaniny, która stanowi zagrożenie dla chorych na fenyloketonurię (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Ten lek zawiera 5,95 mmol (lub 136,9 mg)/dawkę sodu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę o ograniczonej zawartości sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u ciężarnych kobiet są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na toksyczność rozrodczą.

Należy unikać stosowania leku Pankalor® Forte, tabletek szybko rozpuszczalnych, w okresie ciąży.

Przed zastosowaniem leku w okresie ciąży należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko i oczekiwaną korzyść.

Karmienie piersią.

Brak informacji o przenikaniu acetylocysteiny i/lub jej metabolitów do mleka matki. Ryzyko dla noworodka nie może być wykluczone.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu stosowania leku Pankalor® Forte, biorąc pod uwagę korzyści karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści terapii dla kobiety.

Plodność.

Brak danych dotyczących wpływu acetylocysteiny na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność człowieka przy stosowaniu leku w dawkach zalecanych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie ma potwierdzenia, że acetylocysteina wpływa na zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwania maszyn. Jednak pacjentów należy poinformować, że rzadkie działania niepożądane, takie jak senność lub nudności, mogą zmniejszyć ich ostrość reakcji oraz zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony jest do stosowania doustnego.

Tabletkę nadzakową rozpuścić w połowie szklanki wody i wypić jak najszybciej. Stosować przed posiłkiem. Lekki zapach siarkowodoru nie jest objawem zepsucia leku, jest on charakterystyczny dla substancji czynnej.

Nie należy stosować leku dłużej niż 4–5 dni bez konsultacji z lekarzem. Dodatkowe spożycie płynów wzmaga działanie mukolityczne leku.

Leczenie ostrych i przewlekłych chorób układu oskrzelowo-płucnego towarzyszących zwiększonemu wydzielaniu się wydzieliny.

Dorośli i dzieci od 14. roku życia.

Po 600 mg 1 raz na dobę, najlepiej rano.

Zaburzenia czynności nerek/wątroby.

U pacjentów z umiarkowanym i średnim stopniem niewydolności nerek/wątroby nie jest wymagana korekta dawki.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek/wątroby należy zmniejszyć dawkę dobową lub przedział między dawkami.

Przeciwskazanie paracetamolu.

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej należy jak najszybciej zastosować Pankalor® Forte w dawce 140 mg/kg, następnie – 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

Dzieci.

Stosować u dzieci od 14. roku życia.

Przedawkowanie .

Nie ma danych dotyczących przypadków przedawkowania form lekarskich acetylocysteiny przeznaczonych do przyjmowania doustnego.

Ochotnicy przyjmowali 11,2 g acetylocysteiny na dobę przez trzy miesiące bez wystąpienia jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych.

Acetylocysteina w dawce 500 mg/kg/ dobę nie powoduje przedawkowania.

Objawy.

Przedawkowanie może objawiać się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie.

Nie istnieje specyficzny antydotum w zatruciu acetylocysteiną, terapia jest objawowa.

Niepożądane działania.

Najczęstsze działania niepożądane związane z doustnym przyjmowaniem acetylocysteiny to reakcje przewodu pokarmowego.

Niepożądane działania, o których informacje przedstawiono poniżej, sklasyfikowano według układów narządów i częstości występowania. Kategoria częstości niepożądanych działań określona jest następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10000) i nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie działania niepożądane przedstawiono w kolejności zmniejszającej się ciężkości.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko – nadwrażliwość; rzadko – alergiczne reakcje skórne; bardzo rzadko – reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne, wstrząs anafilaktyczny.

Ze strony układu nerwowego: rzadko – ból głowy; bardzo rzadko – senność.

Ze strony narządów słuchu i labiryntu: rzadko – szumy w uszach.

Ze strony serca: rzadko – tachykardia.

Ze strony układu naczyniowego: bardzo rzadko – krwawienia (krwotoki).

Ze strony krwi i układu chłonnego: częstość nieznana – anemia, obniżenie agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego nie jest ustalone.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i oskrzeli: rzadko – rhinorrhea; rzadko – kaszel, skurcz oskrzeli, duszność, dyspneę.

Ze strony przewodu pokarmowego: rzadko – stomatytis, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka; rzadko – dyspepsja; częstość nieznana – nieprzyjemny zapach z ust.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: rzadko – świąd, pokrzywka, zaczerwienienie, wysypka, obrzęk Quinckego; bardzo rzadko – zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny nekrolyz epidermy (zespoł Lyella); częstość nieznana – egzema.

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu podania: rzadko – hipertermia; częstość nieznana – obrzęk twarzy.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych: rzadko – obniżenie ciśnienia tętniczego.

Zanotowano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego nie jest ustalone.

Donoszenie o podejrzewanych działaniach niepożądanych.

Donoszenie o działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Termin ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać naczyń szklanych, unikać kontaktu z powierzchniami metalowymi i gumowymi.

Nie zaleca się rozpuszczania acetylocysteiny w jednym szklanku z innymi lekami.

Opakowanie.

Po 2 tabletki w blisterze, po 10 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia jego działalności.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.