Pankalor® Forte

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale PANKALOR® FORTE (PANKALOR® FORTE)

Composizione:

principio attivo: acetilcisteina;

1 compressa effervescente contiene acetilcisteina 600 mg;

eccipienti: acido citrico anidro, sodio idrogenocarbonato, aspartame (E 951), aroma Powdarome Lemon Premium.

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde bianche con bordi smussati, lisce su entrambi i lati, con odore caratteristico di limone, leggermente di zolfo.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati per il trattamento della tosse e delle malattie da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05CB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sulle secrezioni mucose e mucopurulente grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che aumentano la viscosità dei componenti vitrei e purulenti dell’espettorato e di altre secrezioni. Effetti aggiuntivi: riduzione dell’iperplasia indotta dei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato mucciliare, favorendo così il miglioramento del clearness mucciliare.

L’AC esercita anche un effetto antiossidante diretto grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. È particolarmente interessante il fatto che l’AC previene l’inattivazione dell’α-1-antitripsina – un enzima che inibisce l’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un aminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l’AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la funzionalità cellulare e l’integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta parte del più importante meccanismo di difesa intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenere livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della CVF (capacità vitale forzata), probabilmente a causa della riduzione del trappolaggio aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’uso di acetilcisteina per via orale a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale polmonare (CVP) e della capacità diffusiva polmonare, misurata con il metodo dell’insufflazione singola di monossido di carbonio.

Nella forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità della progressione della malattia nei pazienti con FPI.

L’uso di AC in dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) nei pazienti affetti da fibrosi cistica non ha mostrato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è associata a una marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie, nonché del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetilcisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra le diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti con diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione massima di AC nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1–3 ore dopo l’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione.

L’acetilcisteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), con una prevalente localizzazione nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% quattro ore dopo l’assunzione e si riduce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo.

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estensivamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetilcisteina e la cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione.

Circa il 30% della dose viene eliminato dai reni. Dopo somministrazione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare accompagnate da iperproduzione di secrezioni mucose viscose.
• Sopradosaggio di paracetamolo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’acetylcisteina o a qualsiasi componente del medicinale.
• Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.
• Fenilchetonuria (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
• Età pediatrica inferiore ai 14 anni. Tuttavia, ciò non costituisce una controindicazione per l’uso nel trattamento del sovradosaggio di paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

L’uso concomitante di acetylcisteina con antitussivi può favorire il ristagno di muco a causa dell’inibizione del riflesso della tosse.

Nel caso di somministrazione concomitante di acetylcisteina e antibiotici per via orale, si raccomanda di rispettare un intervallo di 2 ore tra l’assunzione di questi medicinali. Ciò non si applica al loracarbef.

L’uso concomitante di acetylcisteina e nitroglicerina può causare una marcata ipotensione arteriosa e un breve aumento della dilatazione arteriosa. In caso di necessità di somministrazione concomitante di nitroglicerina e acetylcisteina, si raccomanda di monitorare il paziente per segni di ipotensione arteriosa e di avvertirlo della possibile insorgenza di cefalea.

L’uso concomitante di acetylcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

Il carbone attivo in dosi elevate (come antidoto) può ridurre l’efficacia dell’acetylcisteina.

Effetto sui test di laboratorio.

L’acetylcisteina può interferire con l’analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche particolari dell'uso.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con tendenza a emorragie gastrointestinali (varici esofagee, ulcera peptica), poiché l'assunzione orale di acetilcisteina può provocare vomito.

Si raccomanda di assumere il medicinale con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale, specialmente se contemporaneamente vengono assunti altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con malattie epatiche o renali al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell, in relazione all'uso di acetilcisteina. In caso di comparsa di nuove alterazioni della cute e delle mucose, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto non si deve somministrare una terapia prolungata a pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe causare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di acetilcisteina, soprattutto all'inizio del trattamento, può causare una riduzione della viscosità del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espettorare efficacemente il catarro, è necessario effettuare un drenaggio posturale e una broncoaspirazione.

Componenti eccipienti.

Il medicinale contiene aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria (vedere sezione «Controindicazioni»).

Questo medicinale contiene 5,95 mmol (o 136,9 mg)/dose di sodio. Si deve fare attenzione quando si somministra questo medicinale a pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Si deve evitare l'uso del medicinale Pankalor® Forte, compresse effervescenti, durante la gravidanza.

Prima di somministrare il medicinale durante la gravidanza, si deve valutare attentamente i potenziali rischi e il beneficio atteso.

Allattamento.

Non sono disponibili informazioni sulla penetrazione di acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento al seno o all'interruzione/astensione dall'uso del medicinale Pankalor® Forte, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la donna.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell'uomo con l'uso del farmaco alle dosi raccomandate.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non vi sono conferme che l'acetilcisteina influenzi la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati che, a causa di effetti indesiderati rari come sonnolenza o nausea, l'acetilcisteina potrebbe ridurre la prontezza dei loro riflessi e la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato per somministrazione orale.

Sciogliere la compressa effervescente in mezzo bicchiere d’acqua e bere il più rapidamente possibile. Assumere prima dei pasti. Un lieve odore di zolfo non è segno di deterioramento del prodotto, ma è caratteristico della sostanza attiva.

Non assumere il medicinale per più di 4–5 giorni senza consultare il medico. L’assunzione aggiuntiva di liquidi potenzia l’effetto mucolitico del medicinale.

Trattamento delle malattie acute e croniche dell’apparato broncopolmonare accompagnate da iperproduzione di muco.

Adulti e bambini a partire dai 14 anni di età.

600 mg una volta al giorno, preferibilmente al mattino.

Alterazioni della funzionalità renale/epatica.

Nei pazienti con insufficienza renale/epatica di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale/epatica, si raccomanda di ridurre la dose giornaliera o l’intervallo tra le somministrazioni.

Intossicazione da paracetamolo.

Nei primi 10 ore dopo l’ingestione della sostanza tossica, somministrare immediatamente Pankalor® Forte alla dose di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Bambini.

Da somministrare ai bambini a partire dai 14 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo casi di sovradosaggio con le forme farmaceutiche di acetilcisteina destinate all’assunzione orale.

Volontari hanno assunto fino a 11,2 g di acetilcisteina al giorno per tre mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L’acetilcisteina, somministrata alla dose di 500 mg/kg/giorno, non determina sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'assunzione orale di acetilcisteina sono quelli gastrointestinali.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza. La categoria di frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 fino a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; raro – reazioni allergiche cutanee; molto raro – reazioni anafilattiche/anafilattoidi, shock anafilattico.

Dal sistema nervoso: non comune – cefalea; molto raro – sonnolenza.

Dall'organo dell'udito e del labirinto: non comune – tinnito.

Dal cuore: non comune – tachicardia.

Dall'apparato vascolare: molto raro – emorragie (sanguinamento).

Dall'apparato emolinfopoietico: frequenza non nota – anemia, riduzione dell'aggregazione piastrinica; tuttavia, il significato clinico di questo fenomeno non è stato definito.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – rinorrea; raro – tosse, broncospasmo, dispnea, affanno.

Dall'apparato gastrointestinale: non comune – stomatite, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea; raro – dispepsia; frequenza non nota – alito cattivo.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei: non comune – prurito, orticaria, eritema, eruzioni cutanee, angioedema di Quincke; molto raro – sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell); frequenza non nota – eczema.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: non comune – ipertermia; frequenza non nota – gonfiore del viso.

Effetti sugli esiti degli esami di laboratorio e strumentali: non comune – riduzione della pressione arteriosa.

Sono stati riportati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo fenomeno non è stato definito.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Quando si scioglie l'acetilcisteina, si deve utilizzare vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gomma.

Non è raccomandato sciogliere l'acetilcisteina insieme ad altri farmaci nella stessa tazza.

Confezione.

2 compresse in blister, 10 blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.