Pankalor® Forte

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANKALOR® FORTE (PANKALOR® FORTE)

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 comprimido efervescente contiene acetilcisteína 600 mg;

Excipientes: ácido cítrico anhidro, bicarbonato de sodio, aspartamo (E 951), aroma Powdarome Lemon Premium.

Forma farmacéutica. Comprimidos efervescentes.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos blancos, redondos, con bordes biselados, lisos en ambas caras, con olor característico a limón y ligeramente sulfuroso.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para la tos y resfriados. Agentes mucolíticos. Código ATC R05CB01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un marcado efecto mucolítico sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que aumentan la viscosidad de los componentes vítreos y purulentos de la expectoración y de otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante gracias a la estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

El AC también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) libre nucleófilo, capaz de interactuar directamente con los grupos electrofílicos de los radicales oxidantes. Es particularmente interesante el hecho de que el AC previene la inactivación del α-1-antitripsina –una enzima que inhibe la elastasa– por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular del AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, el AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además de esto, el AC, que es precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la funcionalidad celular y su integridad morfológica. De hecho, constituye parte del mecanismo protector intracelular más importante frente a los radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y frente a ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.

El paracetamol ejerce su acción citotóxica mediante la reducción progresiva del contenido de glutatión. El AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Debido a esto, el AC constituye un antídoto específico en los casos de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg diarios de AC durante 6 semanas provocó un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la CVF (capacidad vital forzada), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a una dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital total (CVT) y de la capacidad difusora pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante un año, el AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, el AC no ejerció efectos tóxicos significativos.

La eficacia antioxidante del AC está relacionada con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución del número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como del número de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción.

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la vía oral es muy baja (aproximadamente un 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución.

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y en la secreción bronquial. El volumen de distribución del AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.

Metabolismo.

Tras la administración oral, el AC se metaboliza rápidamente y de forma extensa en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína se metabolizan por la misma vía.

Eliminación.

Aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta por vía renal. Tras la administración oral, el período de semieliminación (T1/2) del AC es de 6,25 (4,59–10,6) horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de una producción excesiva de secreciones viscosas.
• Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes.
• Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.
• Fenilcetonuria (ver sección «Precauciones de uso»).
• Edad pediátrica menor de 14 años. Sin embargo, esto no constituye una contraindicación para su uso en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con participación de pacientes adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con medicamentos antitúsicos puede intensificar la retención de moco debido a la supresión del reflejo de la tos.

En caso de necesidad de administración simultánea de acetilcisteína con antibióticos orales, debe mantenerse un intervalo de 2 horas entre la administración de estos medicamentos. Esto no se aplica al loracarbef.

La administración simultánea de acetilcisteína y nitroglicerina puede provocar una hipotensión arterial significativa y un aumento transitorio de la vasodilatación arterial. En caso de necesidad de administrar conjuntamente nitroglicerina y acetilcisteína, se debe observar al paciente en busca de signos de hipotensión arterial y advertirle sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La administración simultánea de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.

El carbón activado en dosis elevadas (como antídoto) puede reducir la eficacia de la acetilcisteína.

Efecto sobre pruebas de laboratorio.

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Características de uso.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de presentarse broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes con predisposición a hemorragias gastrointestinales (varices esofágicas, úlcera péptica), ya que la administración oral de acetilcisteína puede provocar vómitos.

Se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

Muy rara vez se han notificado reacciones cutáneas graves, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell, relacionadas con la administración de acetilcisteína. Si aparecen nuevas alteraciones en la piel o en las mucosas, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina, por lo que no debe administrarse un tratamiento prolongado a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar la aparición de síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

La administración de acetilcisteína, principalmente al inicio del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente, debe realizarse drenaje postural y broncoaspiración.

Componentes auxiliares.

El medicamento contiene aspartamo, un derivado de la fenilalanina, que representa un riesgo para los pacientes con fenilcetonuria (véase la sección «Contraindicaciones»).

Este medicamento contiene 5,95 mmol (o 136,9 mg)/dosis de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han revelado efectos negativos directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva.

Debe evitarse el uso del medicamento Pankalor® Forte, comprimidos efervescentes, durante el embarazo.

Antes de administrar el medicamento durante el embarazo, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo potencial frente al beneficio esperado.

Lactancia.

No hay información disponible sobre la excreción de acetilcisteína y/o sus metabolitos en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/renuncia al uso del medicamento Pankalor® Forte, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto de la acetilcisteína en la fertilidad humana. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre la fertilidad en humanos cuando se utiliza el medicamento en las dosis recomendadas.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas.

No hay evidencia que confirme que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben informarse de que, debido a efectos adversos poco frecuentes como somnolencia o náuseas, la acetilcisteína podría reducir la agudeza de sus reflejos y su capacidad para conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Disolver el comprimido efervescente en medio vaso de agua y tomarlo lo más rápidamente posible. Administrar antes de las comidas. Un ligero olor sulfuroso no es indicio de deterioro del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

No se debe tomar el medicamento durante más de 4-5 días sin consultar al médico. La ingesta adicional de líquidos potencia el efecto mucolítico del medicamento.

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar que cursen con producción excesiva de esputo.

Adultos y niños a partir de 14 años de edad.

600 mg una vez al día, preferiblemente por la mañana.

Alteraciones de la función renal/hepática.

En pacientes con insuficiencia renal/hepática de grado leve a moderado, no se requiere ajuste de la dosis.

En pacientes con alteraciones graves de la función renal/hepática, se debe reducir la dosis diaria o prolongar el intervalo entre las tomas.

Intoxicación por paracetamol.

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se debe administrar rápidamente Panadol® Forte a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1-3 días.

Niños.

Aplicable a niños a partir de 14 años de edad.

Sobredosis.

No existen datos sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a administración oral.

Voluntarios han ingerido 11,2 g de acetilcisteína al día durante tres meses sin presentar efectos adversos graves.

La acetilcisteína, cuando se administra en dosis de hasta 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.

Síntomas.

La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento.

No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son reacciones gastrointestinales.

Las reacciones adversas descritas a continuación se han clasificado por órganos y sistemas y por frecuencia. La categoría de frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad; raro – reacciones alérgicas cutáneas; muy raro – reacciones anafilácticas/anafilactoides, shock anafiláctico.

Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea; muy raro – somnolencia.

Del oído y del laberinto: poco frecuente – acúfenos.

Del corazón: poco frecuente – taquicardia.

De los vasos sanguíneos: muy raro – hemorragias (sangrado).

De la sangre y del sistema linfático: frecuencia desconocida – anemia, disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de esto no está determinado.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: poco frecuente – rinorrea; raro – tos, broncoespasmo, disnea, dificultad respiratoria.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuente – estomatitis, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea; raro – dispepsia; frecuencia desconocida – mal olor de la boca.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: poco frecuente – prurito, urticaria, eritema, erupción cutánea, angioedema de Quincke; muy raro – síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell); frecuencia desconocida – eccema.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuente – hipertermia; frecuencia desconocida – edema facial.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales: poco frecuente – disminución de la presión arterial.

Se han notificado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de esto no está determinado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio, evitando el contacto con superficies metálicas y de goma.

No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en un mismo vaso.

Envase.

2 comprimidos por blíster, 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.