INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ONITEK® (ONYTEC®)

Skład:

substancja czynna: cyklopiroks;

1 g lakieru zawiera 80 mg cyklopiroksu;

substancje pomocnicze: octan etylu, etanol 96 %, alkohol cetostearylowy, hydroksypropylochitozan, woda oczyszczona.

Postać leku. Lak do paznokci leczniczy.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór od bezbarwnego do jasnożółtego.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwgrzybicze stosowane w dermatologii. Inne leki przeciwgrzybicze do stosowania miejscowego. Cyklopiroks. Kod ATC D01A E14.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Onitek®, lak do paznokci leczniczy, to oryginalny, opatentowany lek zawierający cyklopiroks w formie roztworu na bazie hydroksypropylochitozanu, który dostarcza substancję czynną do płytek paznokciowych.

Onitek®, lak do paznokci leczniczy, wykazuje miejscowe działanie przeciwdrożdżycowe. Substancją czynną leku Onitek® jest cyklopiroks (pochodna pirydonu). W badaniach in vitro wykazano, że cyklopiroks wykazuje działanie grzybobójcze i grzybostatyczne, a także aktywność sporobójczą. Cyklopiroks działa na szerokie spektrum grzybów – dermatofitów, drożdżaków, grzybów pleśniowych i innych. Dla większości dermatofitów (gatunki Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) oraz drożdżaków (Candida albicans, inne gatunki Candida) MIC (minimalne stężenie hamujące) zawiera się w granicach 0,9–3,9 μg/ml.

Szczepy wrażliwe

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Onitek®, lak leczniczy do paznokci, badano w długotrwałym badaniu klinicznym z udziałem 467 pacjentów z onichomicozą w porównaniu do placebo oraz do innego leku zawierającego substancję czynną cyklopirox. Wszystkie leki stosowano codziennie na zainfekowane paznokcie przez 48 tygodni. Pacjenci pozostawali pod obserwacją przez 12 tygodni. Ocena skuteczności dotyczyła paznokcia dużego palca u nogi.

Tabela 1

Wyniki na koniec okresu leczenia + obserwacji (60. tydzień)

* Negatywne wyniki mikroskopii z KOH (wodorotlenkiem potasu) i badania grzybiczej kultury oraz pełne wyleczenie płytki paznokcia dużego palca stopy.

Negatywne wyniki mikroskopii z KOH i badania grzybiczej kultury oraz zmniejszenie powierzchni zajętej płytki paznokcia do ≤ 10 % (włącznie z zerem) ogółem, według oceny eksperta prowadzącego ocenę w badaniu ślepym.

§ Zmniejszenie powierzchni zajętych płytek paznokciowych o co najmniej 20 % według oceny eksperta prowadzącego ocenę w badaniu ślepym, na koniec leczenia w porównaniu z poziomem wyjściowym oraz negatywne wyniki mikroskopii z KOH i badania grzybiczej kultury.

¥ Zmniejszenie powierzchni zajętej płytki paznokcia do ≤ 10 % ogólnej powierzchni według oceny eksperta prowadzącego ocenę w badaniu ślepym.

Onitek®, lak leczniczy do paznokci, wykazał lepszą skuteczność w porównaniu z placebo i lekiem porównawczym zawierającym cyklopiroks. Lepszy efekt leku stwierdzono w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego „Pełne wyleczenie” oraz głównego wtórnego punktu końcowego „Pacjenci, u których osiągnięto efekt terapeutyczny”; Onitek® przewyższył skuteczność leku porównawczego o 119 % pod względem pełnego wyleczenia (istotna statystycznie różnica, p < 0,05) oraz o 66 % pod względem liczby pacjentów, u których osiągnięto efekt terapeutyczny (istotna statystycznie różnica, p < 0,05).

W badaniu klinicznym nie zaobserwowano żadnych reakcji niepożądanych związanych z lekiem na drodze ogólnoustrojową.

Tolerancję w miejscu aplikacji monitorowano regularnie przez cały okres leczenia. W grupie stosującej lek Onitek® objawy i objawy reakcji niepożądanych obserwowano odpowiednio u 2,8 % i 7,8 % pacjentów, w grupie leku porównawczego – u 8,6 % i 16 % pacjentów, w grupie placebo – u 7,2 % i 12,4 % pacjentów. Najczęstszym objawem była zaczerwienienie (2,8 % pacjentów w grupie leku Onitek® i 8,6 % pacjentów w grupie leku porównawczego). Najczęstszym objawem było uczucie pieczenia (2,8 % pacjentów w grupie leku Onitek® i 10,7 % pacjentów w grupie leku porównawczego).

Drugie randomizowane, długoterminowe badanie kliniczne przeprowadzono wśród 137 pacjentów z onychomikozą. Było to 48-tygodniowe randomizowane badanie porównujące leki Onitek®, lak leczniczy do paznokci stosowany codziennie, i Amorolfine, lak do paznokci 5%, na bazie akrylanu, stosowany dwa razy w tygodniu.

Wszystkie zmienne skuteczności (punkty końcowe badania) oceniano na płytce paznokcia dużego palca stopy.

Badanie osiągnęło swój główny cel, ponieważ udowodniono, że Onitek®, lak leczniczy do paznokci, po 12 tygodniach zastosowania nie ustępował Amorolfine 5 % w uzyskaniu negatywnych wyników badania kultury grzybiczej: ten wskaźnik przy stosowaniu leku Onitek® wyniósł 78,3 %, a przy stosowaniu Amorolfine – 64,7 %. Różnica między wynikami leczenia wyniosła 13,6 % (95 % przedział ufności [-1,4; 28,5]).

W 48. tygodniu frakcja pacjentów z pełnym wyleczeniem, skutecznym leczeniem/efektem terapeutycznym oraz wyleczeniem mikologicznym w grupie leku Onitek® była stabilnie wyższa niż w grupie leku porównawczego (patrz tabela 2):

Tabela 2

Wyniki na koniec leczenia (48. tydzień)

* Negatywne wyniki badania mikroskopowego z KOH i analizy hodowli grzybiczej oraz całkowite wyleczenie paznokcia u dużego palca stopy w ocenie eksperta prowadzącego ocenę w badaniu ślepym.

Negatywne wyniki badania mikroskopowego z KOH i analizy hodowli grzybiczej oraz zmniejszenie się obszaru dotkniętego paznokcia do ≤ 10 % całkowitego obszaru w ocenie eksperta prowadzącego ocenę w badaniu ślepym.

$ Negatywne wyniki badania mikroskopowego z KOH i analizy hodowli grzybiczej.

** p < 0,001.

W tym badaniu klinicznym nie zaobserwowano żadnych systemowych działań niepożądanych związanych z lekiem.

Onitek®, lak do paznokci leczniczy, dobrze tolerowany był pod względem częstości miejscowych i ogólnych działań niepożądanych. Objawy podrażnienia skóry przylegającej do paznokcia obserwowano jedynie u 2,06 % pacjentów w grupie leku Onitek®.

Farmakokinetyka.

Onitek®, lak do paznokci leczniczy, wykazał odpowiednią zdolność przenikania przez keratynę. Osiągając stężenia grzybobójcze w miejscu zakażenia, substancja czynna prowadzi do nieodwracalnego wiązania się ze ścianą komórkową grzyba, co hamuje wchłanianie składników niezbędnym do syntezy komórkowej i łańcucha oddechowego.

Bardzo niewielka ilość cyklopiroksu jest wchłaniana systemowo (< 2 % z zastosowanej dawki; poziomy cyklopiroksu we krwi w długoterminowym badaniu wynosiły odpowiednio 0,904 ng/ml (n = 163) i 1,144 ng/ml (n = 149) po 6 i 12 miesiącach leczenia). Wskazuje to, że Onitek® działa miejscowo, a ryzyko działania systemowego jest niewielkie.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Lekkie i umiarkowane grzybice paznokci spowodowane dermatofitami, drożdżakami i pleśniami, bez zaangażowania macierzy paznokcia/paznokcia półksiężyca.

Onitek®, lak leczniczy do paznokci, stosuje się w leczeniu dorosłych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych.

Nie stosuje się tego leku u dzieci i młodzieży (do 18. roku życia) ze względu na niewystarczające doświadczenie w stosowaniu u tej grupy wiekowej pacjentów.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań interakcji z innymi lekami. Jednak po zastosowaniu zgodnie z zaleceniami biodostępność ogólnoustrojowa cyklopiroksu jest mniejsza niż 2%, co stanowi ilość uważaną za pomijalną, dlatego nie przewiduje się interakcji na poziomie ogólnoustrojowym.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Onychomikozę lekkiego i umiarkowanego stopnia ciężkości charakteryzuje infekcja grzybicza, która dotyka do 75% powierzchni paznokcia i ogólnie do 5 paznokci bez zaangażowania macierzy paznokcia/połysku.

W przypadku ciężkiej formy onychomikozy oraz obecności czynników sprzyjających rozwojowi tej choroby, takich jak cukrzyca i zaburzenia immunologiczne, należy rozważyć możliwość zastosowania terapii systemowej.

Czas trwania choroby, stopień zakażenia (dotyczenie płytki paznokcia) oraz grubość paznokci (> 2 mm może wskazywać na zaangażowanie macierzy paznokcia i zrogowaciały obszar) mogą wpływać na wyniki leczenia.

W przypadku uczulenia należy przerwać leczenie i rozpocząć odpowiednią terapię.

Pacjentom z wywiadem cukrzycy, zaburzeń immunologicznych, chorób tętnic obwodowych, urazów, chorób lub poważnego uszkodzenia paznokci, chorób skóry, w szczególności łuszczycy lub innej przewlekłej choroby skóry, obrzęków, zaburzeń oddychania (zespół żółtego paznokcia), przed rozpoczęciem leczenia należy skonsultować się z lekarzem.

U pacjentów z wywiadem cukrzycy insulinozależnej lub neuropatii cukrzycowej należy wziąć pod uwagę ryzyko usunięcia nieprzyrośniętego zakażonego paznokcia przez personel medyczny lub przez samego pacjenta podczas czyszczenia paznokci.

Należy unikać kontaktu leku z oczami i błonami śluzowymi.

Ten lak do paznokci leczniczy przeznaczony jest wyłącznie do stosowania zewnętrznego.

Na leczone paznokcie nie wolno nakładać kosmetycznego laku do paznokci ani innych kosmetycznych środków do paznokci.

Onitek® zawiera alkohol cetylostearylowy, który może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).

Jeśli fiolka nie jest używana, należy ją zamykać.

Ten lek zawiera 730 mg alkoholu (etanolu) na 1 g roztworu. Może to powodować uczucie pieczenia na uszkodzonej skórze.

Ten lek jest łatwopalny. Trzymać w miejscu chronionym przed ciepłem i otwartym ogniem.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania cyklopiroksu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny lub płodowy oraz poród. Jednakże brak odpowiednich danych dotyczących możliwego długotrwałego wpływu na rozwój poporodowy. Ze względu na niewielki wpływ systemowy cyklopiroksu, Onitek® można stosować w razie potrzeby podczas ciąży.

Karmienie piersią. Brak informacji na temat wydzielania cyklopiroksu lub jego metabolitów z mlekiem matki, jednakże przy dawkach terapeutycznych nie oczekuje się żadnego wpływu leku Onitek® na noworodki/dzieci.

Fertylność. Nie przeprowadzono badań toksyczności rozrodczej. Po podaniu doustnym zaobserwowano u szczurów zmniejszenie wskaźnika płodności. Wyniki badań na zwierzętach mają niewielkie znaczenie kliniczne ze względu na niski wpływ systemowy cyklopiroksu po leczeniu lekiem Onitek®.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Lek Onitek® nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania miejscowego (nałożenie na paznokcie).

Lek stosuje się miejscowo na paznokcie rąk i stóp oraz na bezpośrednio przylegającą skórę (brzeg łożyska płytki paznokciowej, płytkę podpaznokciową).

Jeśli nie zalecono inaczej, Onitek®, lak do paznokci leczniczy, nakłada się cienką warstwą na dotknięty paznokieć (paznokcie) po umyciu i wysuszeniu paznokci jeden raz na dobę. Lak leczniczy do paznokci należy nakładać na całą płytkę paznokcia, przylegające 5 mm skóry i, jeśli to możliwe, pod wolny brzeg paznokcia. Onitek®, lak do paznokci leczniczy, wysycha w ciągu około 30 sekund. Przetworzonych paznokci nie można myć przez sześć godzin, dlatego zaleca się nanoszenie wieczorem przed snem. Po sześciu godzinach od nałożenia można wrócić do zwykłych procedur higienicznych.

Onitek®, lak do paznokci leczniczy, nie należy usuwać rozpuszczalnikiem ani materiałami ściernymi (np. pilnikiem do paznokci), wystarczy dokładnie umyć paznokcie wodą. W przypadku przypadkowego spłukania laku wodą Onitek® można ponownie nałożyć.

Zaleca się regularne usuwanie wolnego brzegu paznokcia i wszelkiego materiału onycholitycznego za pomocą nożyczek do manicure i pedicure.

Leczenie należy kontynuować aż do pełnego wyleczenia klinicznego i mikologicznego oraz aż do odrostnięcia zdrowego paznokcia. Zazwyczaj długość leczenia paznokci rąk wynosi około 6 miesięcy, a paznokci stóp — 9–12 miesięcy.

Analizę kontrolną hodowli grzybów należy przeprowadzić po 4 tygodniach od zakończenia leczenia, aby uniknąć zafałszowania wyników analizy przez ewentualne pozostałości substancji czynnej.

Ponieważ Onitek® jest lekiem do stosowania miejscowego, specjalne grupy pacjentów nie wymagają zmiany dawkowania.

Jeśli stan nie odpowiada na leczenie lekiem Onitek® i/lub jeśli dotknięty jest jeden lub kilka paznokci rąk i stóp, należy rozważyć możliwość dodatkowej terapii lekami doustnymi.

Dzieci. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Onitek® u dzieci i młodzieży (do 18 roku życia) nie zostały ustalone. Dane nie są dostępne.

Przedawkowanie.

Onitek® przeznaczony jest do stosowania miejscowego. W trakcie stosowania tego leku nie odnotowano przypadków przedawkowania. W przypadku przypadkowego przyjęcia doustnego można zastosować odpowiednią metodę opróżniania żołądka.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane pod względem częstości zgodnie z poniższymi kryteriami:

bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000), nieznana częstość (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia ogólne oraz reakcje w miejscu aplikacji:

Bardzo rzadko – zaczerwienienie, łuszczenie, pieczenie i świąd w miejscu aplikacji.

Nieznana częstość – wysypka, egzema, kontaktowe zapalenie skóry poza miejscem aplikacji.

Przejściowym objawem może być przebarwienie paznokci (tego rodzaju reakcję można również odnieść do objawów onychomycosis).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata. Okres ważności po pierwszym otwarciu fiolki wynosi 6 miesięcy.

Warunki przechowywania. Przechowywać fiolkę w tekturowym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Nie chłodzić, nie zamrażać. Po pierwszym otwarciu fiolkę należy szczelnie zamknąć, aby zapobiec parowaniu zawartości. Środek leczniczy jest łatwopalny. Trzymać z dala od ciepła i otwartego ognia. Przy temperaturze poniżej 15 °C lakier może zmienić się w żel. Może dojść do powstawania lekkich plastryków lub niewielkiego osadu, które znikają po ogrzaniu fiolki do temperatury pokojowej (25 °C) poprzez potarcie fiolki w dłoniach, aż roztwór ponownie stanie się przezroczysty (około 1 minuta). Nie wpływa to na jakość i skuteczność leku. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 3,3 ml lub 6,6 ml w szklanej fiolce z gwintowanym korkiem i aplikatorem w postaci pędzelka; po 1 fiolce w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producenci.

1. ALPHASIGMA S.p.A., Włochy.
2. ALMIRALL HERMAL GmbH, Niemcy.

Adresy producentów i miejsca wykonywania działalności.

1. Via Enrico Fermi, 1 - 65020 Alanno (RE), Włochy.
2. Scholzstrasse 1 i 3, 21465 Reinbek, Niemcy.

Wnioskodawca. Polichem S.A.

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy. 50, Vallée Flori, L-1526 Luksemburg