ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ONITEK® (ONYTEC®)

Composizione:

Principio attivo: ciclopirox;

1 g di lacca contiene ciclopirox 80 mg;

Eccipienti: etilacetato, etanolo 96%, alcool cetostearilico, idrossipropilchitosano, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Smalto terapeutico per unghie.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, da incolore a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antifungini per uso dermatologico. Altri agenti antifungini per uso topico. Ciclopirox. Codice ATC D01A E14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Onitek®, smalto per unghie terapeutico, è un medicinale originale brevettato a base di ciclopirox in un sistema di idrossipropilchitosano, che consente il rilascio del principio attivo ai chiodi.

Onitek®, smalto per unghie terapeutico, esercita un’azione antimicotica locale. Il principio attivo di Onitek® è il ciclopirox (un derivato della piridone). Negli studi in vitro è stato dimostrato che il ciclopirox esercita un’azione fungicida e fungistatica, nonché un’attività sporicida. Il ciclopirox agisce su un’ampia gamma di dermatofiti, lieviti, muffe ed altri funghi. Per la maggior parte dei dermatofiti (specie di Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) e dei lieviti (Candida albicans, altre specie di Candida), la CMI (concentrazione minima inibitoria) si situa tra 0,9–3,9 µg/ml.

Stirpi sensibili

Efficacia clinica e sicurezza

Onitek®, smalto medicato per unghie, è stato studiato in uno studio clinico a lungo termine con la partecipazione di 467 pazienti con onicomicosi, in confronto con placebo e con un altro medicinale contenente la sostanza attiva ciclopirox. Tutti i farmaci sono stati applicati giornalmente sulle unghie infette per 48 settimane. I pazienti sono stati monitorati per 12 settimane. L'efficacia è stata valutata in relazione all'unghia del primo alluce.

Tabella 1

Risultati alla fine del periodo di trattamento + follow-up (settimana 60)

* Risultati negativi dell'esame microscopico con KOH (idrossido di potassio) e dell'analisi colturale per funghi, e completa guarigione dell'unghia del primo dito del piede.

Risultati negativi dell'esame microscopico con KOH e dell'analisi colturale per funghi, e riduzione dell'area dell'unghia colpita a ≤ 10% (incluso lo 0%) rispetto al totale, valutata da un esperto che effettua la valutazione in uno studio in cieco.

§ Riduzione dell'area delle unghie colpite di almeno il 20%, valutata da un esperto che effettua la valutazione in uno studio in cieco, alla fine del trattamento rispetto al basale, e risultati negativi dell'esame microscopico con KOH e dell'analisi colturale per funghi.

¥ Riduzione dell'area dell'unghia colpita a ≤ 10% dell'area totale, valutata da un esperto che effettua la valutazione in uno studio in cieco.

Onitek®, smalto medicato per unghie, ha dimostrato una maggiore efficacia rispetto al placebo e al farmaco di confronto contenente ciclopirox. L'effetto superiore del farmaco è stato osservato rispetto al punto finale primario "guarigione completa" e al principale punto finale secondario "pazienti nei quali è stato raggiunto un effetto terapeutico"; Onitek® ha superato l'effetto del farmaco di confronto del 119% per l'indicatore di guarigione completa (differenza statisticamente significativa, p < 0,05) e del 66% per il numero di pazienti nei quali è stato raggiunto un effetto terapeutico (differenza statisticamente significativa, p < 0,05).

Nello studio clinico non sono state osservate reazioni avverse sistemiche correlate al medicinale.

La tollerabilità nel sito di applicazione è stata regolarmente monitorata per tutta la durata del trattamento. Nel gruppo trattato con Onitek® segni e sintomi di reazioni avverse sono stati osservati rispettivamente nel 2,8% e nel 7,8% dei pazienti, nel gruppo del farmaco di confronto nel 8,6% e nel 16%, nel gruppo placebo nel 7,2% e nel 12,4%. Il segno più comune è stata l'eritema (2,8% dei pazienti nel gruppo Onitek® e 8,6% nel gruppo del farmaco di confronto). Il sintomo più comune è stato il bruciore (2,8% dei pazienti nel gruppo Onitek® e 10,7% nel gruppo del farmaco di confronto).

Un secondo studio clinico randomizzato a lungo termine è stato condotto su 137 pazienti con onicomicosi. Si è trattato di uno studio randomizzato della durata di 48 settimane, volto a confrontare Onitek®, smalto medicato per unghie, applicato una volta al giorno, e Amorolfina, smalto per unghie al 5%, a base di acrilato, applicato due volte alla settimana.

Tutte le variabili di efficacia (punti finali dello studio) sono state valutate sull'unghia del primo dito del piede.

Lo studio ha raggiunto il suo obiettivo primario, poiché è stato dimostrato che Onitek®, smalto medicato per unghie, dopo 12 settimane di trattamento, non era inferiore all'Amorolfina al 5% nel raggiungere risultati negativi dell'analisi colturale per funghi: tale parametro è stato del 78,3% nel gruppo Onitek® e del 64,7% nel gruppo Amorolfina. La differenza tra i risultati dei trattamenti è stata del 13,6% (intervallo di confidenza al 95% [-1,4; 28,5]).

Alla 48ª settimana, la percentuale di pazienti con guarigione completa, trattamento di successo/effetto terapeutico e guarigione micologica nel gruppo Onitek® è risultata costantemente più alta rispetto al gruppo del farmaco di confronto (vedere tabella 2):

Tabella 2

Risultati alla fine del trattamento (48ª settimana)

* Risultati negativi dell'esame microscopico con KOH e dell'analisi della coltura fungina, nonché completa guarigione dell'unghia del primo dito del piede, valutata da un esperto in studio in cieco.

Risultati negativi dell'esame microscopico con KOH e dell'analisi della coltura fungina, nonché riduzione dell'area dell'unghia colpita fino a ≤ 10% dell'area totale, valutata da un esperto in studio in cieco.

$ Risultati negativi dell'esame microscopico con KOH e dell'analisi della coltura fungina.

** p < 0,001.

In questo studio clinico non sono state osservate reazioni avverse sistemiche correlate al medicinale.

Onitek®, smalto medicato per unghie, è stato ben tollerato in base alla frequenza di reazioni avverse locali e sistemiche. I segni di irritazione sulla cute circostante l'unghia sono stati osservati solo nel 2,06% dei pazienti del gruppo trattato con Onitek®.

Farmacocinetica.

Onitek®, smalto medicato per unghie, ha dimostrato un'adeguata capacità di penetrare attraverso la cheratina. Raggiungendo concentrazioni fungicide nel sito dell'infezione, il principio attivo induce un legame irreversibile con la parete cellulare del fungo, inibendo l'assorbimento di componenti necessari per la sintesi cellulare e la catena respiratoria.

Una quantità molto ridotta di ciclopirox viene assorbita a livello sistemico (< 2% della dose applicata; i livelli di ciclopirox nel sangue nello studio a lungo termine sono stati di 0,904 ng/ml (n = 163) e 1,144 ng/ml (n = 149) rispettivamente dopo 6 e 12 mesi di trattamento). Ciò indica che Onitek® agisce localmente e il rischio di effetti sistemici è trascurabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni micotiche lievi e moderate delle unghie, causate da dermatofiti, lieviti e muffe, senza coinvolgimento della matrice ungueale/lunula.

Onitek®, smalto medicato per unghie, è indicato per il trattamento degli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Questo medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) a causa dell'insufficiente esperienza d'uso in questa fascia di età.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sull'interazione con altri medicinali. Tuttavia, dopo l'applicazione raccomandata, la biodisponibilità sistemica del ciclopirox è inferiore al 2%, quantità considerata trascurabile, pertanto non ci si attende interazioni a livello sistemico.

Caratteristiche di impiego.

L'onichomicosi di grado lieve e moderato è un'infezione fungina che interessa fino al 75% della superficie dell'unghia e generalmente fino a 5 unghie, senza coinvolgimento della matrice ungueale/lunula.

In caso di onichomicosi grave e presenza di fattori predisponenti alla malattia, come diabete e alterazioni immunologiche, si deve valutare la possibilità di iniziare una terapia sistemica.

La durata della malattia, il grado di infezione (coinvolgimento della lamina ungueale) e lo spessore dell'unghia (> 2 mm può indicare coinvolgimento della matrice ungueale e della zona ipercheratosica) possono influenzare i risultati del trattamento.

In caso di sensibilizzazione, il trattamento deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia adeguata.

Ai pazienti con anamnesi positiva per diabete, alterazioni immunologiche, malattie delle arterie periferiche, traumi, malattie o gravi lesioni ungueali, malattie della pelle, in particolare psoriasi o qualsiasi altra malattia cronica della pelle, edemi, disturbi respiratori (sindrome dell'unghia gialla), si raccomanda di consultare il medico prima di iniziare il trattamento.

Nei pazienti con anamnesi positiva per diabete mellito insulino-dipendente o neuropatia diabetica, si deve considerare il rischio di rimozione dell'unghia infetta non aderente, da parte del paziente o del personale sanitario, durante la pulizia delle unghie.

È necessario evitare il contatto del medicinale con gli occhi e le mucose.

Questo smalto medicato è destinato esclusivamente all'uso topico.

Non si devono applicare smalti cosmetici o altri prodotti cosmetici per unghie sulle unghie trattate.

Onitek® contiene alcool cetostearilico, che può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto).

Se il flacone non viene utilizzato, deve essere chiuso.

Questo medicinale contiene 730 mg di alcool (etanolo) per 1 g di soluzione. Ciò può causare sensazione di bruciore sulla cute lesa.

Questo medicinale è infiammabile. Conservare lontano da fonti di calore e fiamme libere.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esiste esperienza clinica sull'uso di ciclopirox in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto dannoso diretto o indiretto sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o fetale e/o sul parto. Tuttavia, non sono disponibili dati adeguati riguardo a un eventuale effetto a lungo termine sullo sviluppo postnatale. Considerando l'effetto sistemico trascurabile del ciclopirox, Onitek® può essere utilizzato durante la gravidanza se necessario.

Allattamento. Non vi sono informazioni riguardo all'escrezione del ciclopirox o dei suoi metaboliti nel latte materno; tuttavia, alle dosi terapeutiche, non ci si attende alcun effetto del medicinale Onitek® sui neonati/lattanti.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sulla tossicità riproduttiva. Dopo somministrazione orale nei ratti, è stato osservato una riduzione dell'indice di fertilità. Questi risultati ottenuti negli animali hanno scarsa rilevanza clinica a causa dell'effetto sistemico minimo del ciclopirox dopo trattamento con Onitek®.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale Onitek® non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia

Per uso topico (applicazione sulle unghie).

Il medicinale viene applicato localmente sulle unghie delle mani e dei piedi e sulla cute adiacente immediatamente circostante (bordo del letto ungueale, lamina subungueale).

Se non diversamente prescritto, Onitek®, smalto medicinale per unghie, va applicato in uno strato sottile sull’unghia (o sulle unghie) interessata dopo aver lavato e asciugato le unghie, una volta al giorno. Lo smalto medicinale per unghie deve essere applicato su tutta la superficie della lamina ungueale, su 5 mm di cute circostante e, se possibile, anche sotto il margine libero dell’unghia. Onitek®, smalto medicinale per unghie, si asciuga in circa 30 secondi. Le unghie trattate non devono essere lavate per sei ore; pertanto si raccomanda di applicare il prodotto la sera prima di andare a dormire. Dopo sei ore dall’applicazione è possibile riprendere le normali pratiche igieniche.

Onitek®, smalto medicinale per unghie, non deve essere rimosso con solventi o materiali abrasivi (ad esempio lime per unghie), ma semplicemente lavato accuratamente con acqua. Nel caso in cui lo smalto venga accidentalmente rimosso con acqua, Onitek® può essere riapplicato.

Si raccomanda di rimuovere regolarmente il margine libero dell’unghia e qualsiasi materiale onicolitico con tronchesini per manicure e pedicure.

Il trattamento deve proseguire fino alla completa guarigione clinica e micologica e fino alla ricrescita completa di un’unghia sana. Generalmente, la durata del trattamento per le unghie delle mani è di circa 6 mesi, mentre per le unghie dei piedi è di 9-12 mesi.

Un’analisi per il controllo della coltura fungina deve essere effettuata 4 settimane dopo la fine del trattamento, al fine di evitare risultati falsati da eventuali residui della sostanza attiva.

Poiché Onitek® è un medicinale per uso topico, particolari gruppi di pazienti non richiedono modifiche della posologia.

Nel caso in cui la condizione non risponda al trattamento con Onitek® e/o nel caso in cui siano coinvolte una o più unghie delle mani e dei piedi, si dovrà prendere in considerazione la possibilità di un trattamento aggiuntivo con medicinali per uso orale.

Popolazione pediatrica. La sicurezza e l’efficacia dell’uso di Onitek® nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

Onitek® è indicato per uso topico. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con questo medicinale. In caso di ingestione accidentale per via orale, si può adottare un appropriato metodo di svuotamento gastrico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza secondo i seguenti criteri:

molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi generali e reazioni nel sito di applicazione:

Molto raro – eritema, desquamazione, bruciore e prurito nel sito di applicazione.

Frequenza non nota – eruzione cutanea, eczema, dermatite allergica al di fuori del sito di applicazione.

È possibile un’alterazione transitoria del colore delle unghie (questo effetto può anche essere considerato un sintomo di onicomicosi).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni. Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 6 mesi.

Condizioni di conservazione. Conservare il flacone nella confezione di cartone per proteggerlo dalla luce. Non raffreddare, non congelare. Chiudere bene il flacone dopo la prima apertura per evitare l’evaporazione del contenuto. Questo medicinale è infiammabile. Tenere lontano dal calore e dalla fiamma libera. A temperature inferiori a 15 °C, il prodotto può trasformarsi in gel. È possibile la formazione di leggere striature o di un leggero deposito, che scompaiono riscaldando il flacone alla temperatura ambiente (25 °C) strofinandolo tra i palmi delle mani finché la soluzione non diventa nuovamente trasparente (circa 1 minuto). Questo fenomeno non influisce sulla qualità e sull’efficacia del medicinale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 3,3 ml o 6,6 ml in un flacone di vetro con tappo a vite dotato di pennello-applicatore; 1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttori.

1. ALFASIGMA S.P.A., Italia.
2. ALMIRALL HERMAL GmbH, Germania.

Sedi dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio della loro attività.

1. Via Enrico Fermi, 1 - 65020 Alanno (PE), Italia.
2. Scholtzstrasse 1 e 3, 21465 Reinbek, Germania.

Richiedente. Polichem S.A.

Sede del richiedente. 50, Vallée Florie, L-1526 Lussemburgo